CN105906635A - 全氟烷基苯并氮杂*并喹喔啉衍生物及其合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种全氟烷基苯并氮杂䓬并喹喔啉衍生物及其合成方法。该化合物的结构为：R1为‑H、‑CH3、‑OCH3或‑Cl；R2为‑H、‑CH3、‑OCH3、‑Br或‑Cl；RF为‑CF3、C2F5或n‑C3F7。本方法首次，构建了苯并氮杂并喹喔啉骨架，并将全氟烷基引入分子中，用了新型的方法合成了一系列结构新颖、区域选择性高的化合物。此反应操作简单，并且没有使用酸、碱及其他金属催化剂，条件温和具有环境友好的优势。除此之外，得到的产物产率良好。
Description
技术领域
本发明涉及一种全氟烷基苯并氮杂䓬并喹喔啉衍生物及其合成方法。
背景技术
最近苯并杂䓬类化合物由于其显著的抑菌和药物活性，在农药和医药等领域受到广泛的应用。这类化合物在抗抑郁和一些处方类神经药物中存在较多，其衍生物广泛应用于抗癫痫、抗焦虑、抗抑郁、催眠、镇静及治疗眩晕等药物中。近些年来，科学家们发现苯并杂䓬类化合物还可用于治疗心脑血管疾病和艾滋病等。
基于苯并杂䓬化合物在生物医药及其他方面的应用，其合成方法也值得科学家们不断探索，下面是苯并氮杂䓬近几年的一些合成方法。
(1)Shinde等报道了一个合成苯并二氮䓬化合物的简便方法，即使用邻苯二胺及其衍生物与酮反应，磺胺酸为催化剂可以很高效的合成目标化合物：
(2)曹卫国课题组也成功的利用一锅三组份法合成了全氟烷基取代的1,5-苯并二氮䓬：
(3)Kim等报道了一个合成苯并氮杂䓬常用的方法，就是使用Baylis–Hillman加合物经过Heck反应构建一个七元䓬环：
(4)Kishore等利用对氟苯胺和琥珀酰氯发生酰化和傅克反应后构建出苯并氮杂䓬：
喹喔啉是一类重要的杂氮环化合物，是由苯环和吡嗪稠合而成，并且是一类重要的化工中间体。许多喹喔啉衍生物都具有药理活性，因此广泛的存在于医药和农药领域，许多文献报道喹喔啉衍生物可有用作抗癌药、抗菌剂、抗抑郁药、杀菌剂、抗炎药等医药领域。
喹喔啉衍生物广泛的生物活性以及潜在的材料性能都显现出较高的研究价值和广阔的开发前景，因此其合成研究也一直是有机合成化学的热点。下面列举了几个喹喔啉衍生物的合成方法。
(1)Zhou等利用邻苯二胺与1,2-二羰基化合物缩合得到喹喔啉衍生物：
(2)Sylvain等使用邻苯二胺和环氧化合物为原料，100 °C合成喹喔啉类化合物：
(3)Marques等利用邻苯二胺和α-羟基酮以低毒性的醇类为溶剂，室温下反应生成相应的喹喔啉衍生物：
(4)Corma等发展了用α, β-二醇与邻苯二胺以黄金为催化剂的反应，用氧化铈为碱在二甘醇二甲醚溶剂中140 °C下合成喹喔啉衍生物：
综上所述，基于两种分子骨架在农业，医药，材料等领域的广泛用途，我们寻找到一个方法，将这两种分子稠合到一起成为一个杂交分子可能会有更好的潜在生物活性。全氟烷基的引入常常能增加分子的脂溶性，使药物分子能够更好地在生物体内参与代谢，因此我们在此提出一种具有原子经济性、环境友好、操作简便、原料易得的合成方法，合成一系列含全氟烷基的苯并氮杂䓬并喹喔啉类化合物。
发明内容
本发明的目的之一在于提供一种全氟烷基苯并氮杂䓬并喹喔啉衍生物。
本发明的目的之二在于提供该类化合物的合成方法。
为达到上述目的，本发明反应方程式为：
根据上述反应机理，本发明采用如下技术方案：
一种全氟烷基苯并氮杂䓬并喹喔啉衍生物，其特征在于该化合物的结构为：
R1为-H、-CH3、-OCH3或-Cl；
R2为-H、-CH3、-OCH3、-Br或-Cl；
RF为C1～C3的全氟烷基。
一种制备上述的全氟烷基苯并氮杂䓬并喹喔啉衍生物的方法，其特征在于该方法具有如下步骤：将喹喔啉酮衍生物和全氟烷基丙炔酸甲酯按1:1.2～1.5的摩尔比溶于1,4-二氧六环中，回流反应11～13小时后，冷却至室温，除去溶剂得粗产物，该粗产物经分离提纯得到全氟烷基苯并氮杂䓬并喹喔啉衍生物；所述的喹喔啉酮衍生物的结构式为：；所述的全氟烷基丙炔酸甲酯的结构式为：，其用量为喹喔啉酮衍生物质量的1.2～1.5倍。
上述的溶剂为：1,4-二氧六环。
本方法首次，构建了苯并氮杂䓬并喹喔啉骨架，并将全氟烷基引入分子中，用了新型的方法合成了一系列结构新颖、区域选择性高的化合物。此反应操作简单，并且没有使用酸、碱及其他金属催化剂，条件温和具有环境友好的优势。除此之外，得到的产物产率良好。
具体实施方式
本方法中使用的喹喔啉酮衍生物1和全氟烷基丙炔酸甲酯2均根据已知文献合成，其他试剂均为市售化学品。
实施例一：将10 mL 1,4-二氧六环，3-(2-氨基苯)喹喔啉-2(1H)-酮(237 mg, 1.0 mmol)和三氟甲基丙炔酸甲酯(182.4
mg, 1.2 mmol)加入到50 mL圆底烧瓶内，回流12小时后，冷却至室温，使用旋转蒸发仪除去溶剂，粗产物使用柱层析分离得到纯净产物。白色固体，产率84%。
结构式：
中文命名：6-(三氟甲基)-7H-苯并[2,3]氮杂䓬并[4,5-b]喹喔啉-7-羧酸甲酯
英文命名：methyl 6-(trifluoromethyl)-7H-benzo[2,3]azepino[4,5-b]quinoxaline-7-
carboxylate
分子量：372.10
外观：白色固体
核磁共振氢谱(500MHz, CDCl3, 内标: TMS)：δ: 3.30 (s, 3H),
5.57 (s, 1H), 7.52-7.57 (m, 2H), 7.63-7.66 (m, 1H), 7.83-7.90 (m, 2H),
8.18-8.20 (m, 1H), 8.24-8.26 (m, 1H), 8.30-8.31 (m, 1H) ppm；
核磁共振碳谱(125MHz, CDCl3, 内标: TMS)：δ: 53.1, 53.4,
119.2 (q, 1 J C-F = 276.0 Hz, CF3),
127.2, 128.1, 129.1, 129.6, 130.7, 130.9, 131.0, 131.1, 142.1, 142.5, 142.6,
147.8, 148.2, 150.4 (q, 2 J C-F = 35.7 Hz, CF3),
165.7 ppm；
核磁共振氟谱(470MHz, CDCl3, 内标: C6F6)：-72.6 (s, CF3) ppm。
实施例二：将10 mL 1,4-二氧六环，3-(2-氨基-5-氯苯)喹喔啉-2(1H)-酮(271
mg, 1.0 mmol)和三氟甲基丙炔酸甲酯(182.4 mg, 1.2 mmol)加入到50 mL圆底烧瓶内，回流12小时后，冷却至室温，使用旋转蒸发仪除去溶剂，粗产物使用柱层析分离得到纯净产物。黄色固体，产率66%。
结构式：
中文命名：2-氯-6-(三氟甲基)-7H-苯并[2,3]氮杂䓬并[4,5-b]喹喔啉-7-羧酸甲酯
英文命名：methyl 2-chloro-6-(trifluoromethyl)-7H-benzo[2,3]azepino[4,5-b]
quinoxaline-7-carboxylate
分子量：406.06
外观：黄色固体
核磁共振氢谱(500MHz, CDCl3, 内标: TMS)：δ: 3.38 (s, 3H),
5.59 (s, 1H), 7.51-7.52 (m, 1H), 7.59-7.61 (m, 1H), 7.86-7.92 (m, 2H),
8.19-8.20 (m, 1H), 8.25-8.27 (m, 1H), 8.32-8.33 (m, 1H) ppm；
核磁共振碳谱(125MHz, CDCl3, 内标: TMS)：δ: 53.3, 53.4,
119.1 (q, 1 J C-F = 276.2 Hz, CF3),
128.9, 129.1, 129.5, 129.6, 130.6, 131.1, 131.2, 134.0, 140.9, 142.3, 142.5,
146.8, 147.1, 150.6 (q, 2 J C-F = 35.8 Hz, CF3),
165.6 ppm；
核磁共振氟谱(470MHz, CDCl3, 内标: C6F6)：-72.6 (s, CF3) ppm。
实施例三：将10 mL 1,4-二氧六环，3-(2-氨基-5-甲基苯)喹喔啉-2(1H)-酮(251
mg, 1.0 mmol)和三氟甲基丙炔酸甲酯(182.4 mg, 1.2 mmol)加入到50 mL圆底烧瓶内，回流12小时后，冷却至室温，使用旋转蒸发仪除去溶剂，粗产物使用柱层析分离得到纯净产物。黄色固体，产率61%。
结构式：
中文命名：2-甲基-6-(三氟甲基)-7H-苯并[2,3]氮杂䓬并[4,5-b]喹喔啉-7-羧酸甲酯
英文命名：methyl 2-methyl-6-(trifluoromethyl)-7H-benzo[2,3]azepino[4,5-b]
quinoxaline-7-carboxylate
分子量：386.11
外观：黄色固体
核磁共振氢谱(500MHz, CDCl3, 内标: TMS)：δ: 2.53 (s, 3H),
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核磁共振碳谱(125MHz, CDCl3, 内标: TMS)：δ: 21.3, 53.1,
53.3, 119.3 (q, 1 J C-F = 276.0 Hz, CF3),
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142.6, 147.8, 148.3, 149.5 (q, 2 J C-F = 35.5 Hz, CF3),
165.9 ppm；
核磁共振氟谱(470MHz, CDCl3, 内标: C6F6)：-72.5 (s, CF3) ppm。
实施例四：将10 mL 1,4-二氧六环，3-(2-氨基-5-甲氧基苯)喹喔啉-2(1H)-酮(267
mg, 1.0 mmol)和三氟甲基丙炔酸甲酯(182.4 mg, 1.2 mmol)加入到50 mL圆底烧瓶内，回流12小时后，冷却至室温，使用旋转蒸发仪除去溶剂，粗产物使用柱层析分离得到纯净产物。黄色固体，产率67%。
结构式：
中文命名：2-甲氧基-6-(三氟甲基)-7H-苯并[2,3]氮杂䓬并[4,5-b]喹喔啉-7-羧酸甲酯
英文命名：methyl 2-methoxy-6-(trifluoromethyl)-7H-benzo[2,3]azepino[4,5-b]
quinoxaline-7-carboxylate
分子量：402.11
外观：黄色固体
核磁共振氢谱(500MHz, CDCl3, 内标: TMS)：δ: 3.36 (s, 3H),
3.97 (s, 3H), 5.55 (s, 1H), 7.18-7.21 (m, 1H), 7.50-7.52 (m, 1H), 7.79 (s, 1H),
7.83-7.89 (m, 2H), 8.18-8.20 (m, 1H), 8.24-8.25 (m, 1H) ppm；
核磁共振碳谱(125MHz, CDCl3, 内标: TMS)：δ: 53.1, 53.3,
55.7, 114.0, 118.4, 119.4 (q, 1 J C-F = 275.8 Hz, CF3),
129.1, 129.6, 130.7, 130.9, 136.3, 142.3, 142.5, 147.5, 148.0, 148.2 (q, 2 J C-F
= 35.4 Hz, CF3), 159.0, 166.1 ppm；
核磁共振氟谱(470MHz, CDCl3, 内标: C6F6)：-72.3 (s, CF3) ppm。
实施例五：将10 mL 1,4-二氧六环，3-(2-氨基-6-溴苯)喹喔啉-2(1H)-酮(316
mg, 1.0 mmol)和三氟甲基丙炔酸甲酯(182.4 mg, 1.2 mmol)加入到50 mL圆底烧瓶内，回流12小时后，冷却至室温，使用旋转蒸发仪除去溶剂，粗产物使用柱层析分离得到纯净产物。白色固体，产率13%。
结构式：
中文命名：1-溴-6-(三氟甲基)-7H-苯并[2,3]氮杂䓬并[4,5-b]喹喔啉-7-羧酸甲酯
英文命名：methyl 1-bromo-6-(trifluoromethyl)-7H-benzo[2,3]azepino[4,5-b]
quinoxaline-7-carboxylate
分子量：449.00
外观：黄色固体
核磁共振氢谱(500MHz, CDCl3, 内标: TMS)：δ: 3.34 (s, 3H),
5.51 (s, 1H), 7.43-7.46 (m, 1H), 7.49-7.51 (m, 1H), 7.76-7.78 (m, 1H),
7.88-7.91 (m, 2H), 8.18-8.21 (m, 1H), 8.22-8.25 (m, 1H) ppm；
核磁共振碳谱(125MHz, CDCl3, 内标: TMS)：δ: 53.2, 58.4,
119.0 (q, 1 J C-F = 276.3 Hz, CF3),
124.2, 125.3, 127.8, 129.1, 129.4, 131.1, 131.4, 133.6, 141.1, 141.5, 144.4, 146.6,
148.6, 153.1 (q, 2 J C-F = 36.1 Hz, CF3),
165.1 ppm；
核磁共振氟谱(470MHz, CDCl3, 内标: C6F6)：-72.9 (s, CF3) ppm。
实施例六：将10 mL 1,4-二氧六环，3-(2-氨基-5-溴苯)喹喔啉-2(1H)-酮(316
mg, 1.0 mmol)和三氟甲基丙炔酸甲酯(182.4 mg, 1.2 mmol)加入到50 mL圆底烧瓶内，回流12小时后，冷却至室温，使用旋转蒸发仪除去溶剂，粗产物使用柱层析分离得到纯净产物。黄色固体，产率51%。
结构式：
中文命名：2-溴-6-(三氟甲基)-7H-苯并[2,3]氮杂䓬并[4,5-b]喹喔啉-7-羧酸甲酯
英文命名：methyl 2-bromo-6-(trifluoromethyl)-7H-benzo[2,3]azepino[4,5-b]
quinoxaline-7-carboxylate
分子量：450.01
外观：黄色固体
核磁共振氢谱(500MHz, CDCl3, 内标: TMS)：δ: 3.38 (s, 3H),
5.59 (s, 1H), 7.43-7.45 (m, 1H), 7.73-7.76 (m, 1H), 7.86-7.92 (m, 2H),
8.18-8.20 (m, 1H), 8.25-8.27 (m, 1H), 8.48 (s, 1H) ppm；
核磁共振碳谱(125MHz, CDCl3, 内标: TMS)：δ: 53.3, 53.4,
119.2 (q, 1 J C-F = 276.2 Hz, CF3),
120.0, 129.0, 129.1, 129.7, 131.1, 131.2, 133.6, 134.0, 141.4, 142.3, 142.5,
146.7, 147.1, 150.7 (q, 2 J C-F = 35.9 Hz, CF3),
165.5 ppm；
核磁共振氟谱(470MHz, CDCl3, 内标: C6F6)：-72.6 (s, CF3) ppm。
实施例七：将10 mL 1,4-二氧六环，3-(2-氨基-4-溴苯)喹喔啉-2(1H)-酮(316
mg, 1.0 mmol)和三氟甲基丙炔酸甲酯(182.4 mg, 1.2 mmol)加入到50 mL圆底烧瓶内，回流12小时后，冷却至室温，使用旋转蒸发仪除去溶剂，粗产物使用柱层析分离得到纯净产物。黄色固体，产率46%。
结构式：
中文命名：3-溴-6-(三氟甲基)-7H-苯并[2,3]氮杂䓬并[4,5-b]喹喔啉-7-羧酸甲酯
英文命名：methyl 3-bromo-6-(trifluoromethyl)-7H-benzo[2,3]azepino[4,5-b]
quinoxaline-7-carboxylate
分子量：450.01
外观：黄色固体
核磁共振氢谱(500MHz, CDCl3, 内标: TMS)：δ: 3.38 (s, 3H),
5.59 (s, 1H), 7.64-7.67 (m, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.84-7.90 (m, 2H), 8.18-8.25 (m,
3H) ppm；
核磁共振碳谱(125MHz, CDCl3, 内标: TMS)：δ: 53.3, 53.5,
119.1 (q, 1 J C-F = 276.3 Hz, CF3),
124.9, 127.1, 129.1, 129.6, 129.9, 130.9, 131.1, 131.3, 132.4, 142.2, 142.6,
143.3, 147.2, 147.3, 151.5 (q, 2 J C-F = 36.0 Hz, CF3),
165.5 ppm；
核磁共振氟谱(470MHz, CDCl3, 内标: C6F6)：-72.7 (s, CF3) ppm。
实施例八：将10 mL 1,4-二氧六环，3-(2-氨基-3-溴苯)喹喔啉-2(1H)-酮(316
mg, 1.0 mmol)和三氟甲基丙炔酸甲酯(182.4 mg, 1.2 mmol)加入到50 mL圆底烧瓶内，回流12小时后，冷却至室温，使用旋转蒸发仪除去溶剂，粗产物使用柱层析分离得到纯净产物。黄色固体，产率28%。
结构式：
中文命名：4-溴-6-(三氟甲基)-7H-苯并[2,3]氮杂䓬并[4,5-b]喹喔啉-7-羧酸甲酯
英文命名：methyl 4-bromo-6-(trifluoromethyl)-7H-benzo[2,3]azepino[4,5-b]
quinoxaline-7-carboxylate
分子量：450.01
外观：黄色固体
核磁共振氢谱(500MHz, CDCl3, 内标: TMS)：δ: 3.36 (s, 3H),
5.60 (s, 1H), 7.36-7.39 (m, 1H), 7.85-7.92 (m, 3H), 8.19-8.21 (m, 1H),
8.24-8.28 (m, 2H) ppm；
核磁共振碳谱(125MHz, CDCl3, 内标: TMS)：δ: 53.2, 53.5,
119.0 (q, 1 J C-F = 276.4 Hz, CF3),
121.4, 128.5, 129.1, 129.7, 130.4, 131.0, 131.2, 134.9, 140.7, 142.2, 142.4,
147.2, 147.3, 151.0 (q, 2 J C-F = 36.2 Hz, CF3),
165.4 ppm；
核磁共振氟谱(470MHz, CDCl3, 内标: C6F6)：-72.3 (s, CF3) ppm。
实施例九：将10 mL 1,4-二氧六环，3-(2-氨基苯)-7-氯喹喔啉-2(1H)-酮(271 mg, 1.0 mmol)和三氟甲基丙炔酸甲酯(182.4
mg, 1.2 mmol)加入到50 mL圆底烧瓶内，回流12小时后，冷却至室温，使用旋转蒸发仪除去溶剂，粗产物使用柱层析分离得到纯净产物。白色固体，产率59%。
结构式：
中文命名：10-氯-6-(三氟甲基)-7H-苯并[2,3]氮杂䓬并[4,5-b]喹喔啉-7-羧酸甲酯
英文命名：methyl 10-chloro-6-(trifluoromethyl)-7H-benzo[2,3]azepino[4,5-b]
quinoxaline-7-carboxylate
分子量：406.06
外观：白色固体
核磁共振氢谱(500MHz, CDCl3, 内标: TMS)：δ: 3.31 (s, 3H),
5.54 (s, 1H), 7.52-7.57 (m, 2H), 7.64-7.68 (m, 1H), 7.77-7.79 (m, 1H),
8.11-8.13 (m, 1H), 8.24-8.25 (m, 1H), 8.27-8.28 (m, 1H) ppm；
核磁共振碳谱(125MHz, CDCl3, 内标: TMS)：δ: 53.1, 53.3,
119.2 (q, 1 J C-F = 276.0 Hz, CF3),
127.2, 127.7, 128.2, 128.4, 130.3, 131.2, 131.3, 131.7, 136.9, 140.5, 142.6,
142.9, 147.9, 149.0, 150.3 (q, 2 J C-F = 35.8 Hz, CF3),
165.6 ppm；
核磁共振氟谱(470MHz, CDCl3, 内标: C6F6)：-72.6 (s, CF3) ppm。
实施例十：将10 mL 1,4-二氧六环，3-(2-氨基苯)-6,7-二甲基喹喔啉-2(1H)-酮(265 mg, 1.0 mmol)和三氟甲基丙炔酸甲酯(182.4
mg, 1.2 mmol)加入到50 mL圆底烧瓶内，回流12小时后，冷却至室温，使用旋转蒸发仪除去溶剂，粗产物使用柱层析分离得到纯净产物。白色固体，产率74%。
结构式：
中文命名：10，11-二甲基-6-(三氟甲基)-7H-苯并[2,3]氮杂䓬并[4,5-b]喹喔啉-7-羧酸甲酯
英文命名：methyl 10,11-dimethyl-6-(trifluoromethyl)-7H-benzo[2,3]azepino[4,5-b]
quinoxaline-7-carboxylate
分子量：400.13
外观：白色固体
核磁共振氢谱(500MHz, CDCl3, 内标: TMS)：δ: 2.55 (s, 6H),
3.29 (s, 3H), 5.52 (s, 1H), 7.50-7.55 (m, 2H), 7.60-7.63 (m, 1H), 7.92 (s, 1H),
7.99 (s, 1H), 8.26-8.28 (m, 1H) ppm；
核磁共振碳谱(125MHz, CDCl3, 内标: TMS)：δ: 20.5, 53.0,
53.3, 119.3 (q, 1 J C-F = 276.0 Hz, CF3),
127.1, 127.9, 128.0, 128.4, 130.6, 130.9, 141.1, 141.7, 141.8, 142.5, 146.8,
147.2, 150.4 (q, 2 J C-F = 35.5 Hz, CF3),
165.9 ppm；
核磁共振氟谱(470MHz, CDCl3, 内标: C6F6)：-72.6 (s, CF3) ppm。
实施例十一：将10 mL 1,4-二氧六环，3-(2-氨基苯)-7-甲氧基喹喔啉-2(1H)-酮(267 mg, 1.0 mmol)和三氟甲基丙炔酸甲酯(182.4
mg, 1.2 mmol)加入到50 mL圆底烧瓶内，回流12小时后，冷却至室温，使用旋转蒸发仪除去溶剂，粗产物使用柱层析分离得到纯净产物。白色固体，产率64%。
结构式：
中文命名：10-甲氧基-6-(三氟甲基)-7H-苯并[2,3]氮杂䓬并[4,5-b]喹喔啉-7-羧酸甲酯
英文命名：methyl 10-methoxy-6-(trifluoromethyl)-7H-benzo[2,3]azepino[4,5-b]
quinoxaline-7-carboxylate
分子量：402.11
外观：白色固体
核磁共振氢谱(500MHz, CDCl3, 内标: TMS)：δ: 3.30 (s, 3H),
4.01 (s, 3H), 5.51 (s, 1H), 7.47-7.56 (m, 4H), 7.61-7.65 (m, 1H), 8.04-8.06 (m,
1H), 8.28-8.29 (m, 1H) ppm；
核磁共振碳谱(125MHz, CDCl3, 内标: TMS)：δ: 53.0, 55.9,
106.4, 119.3 (q, 1 J C-F = 276.0 Hz, CF3),
124.5, 127.2, 128.0, 128.3, 130.0, 130.8, 130.9, 142.5, 144.4, 145.2, 148.0,
150.6 (q, 2 J C-F = 35.6 Hz, CF3), 161.6,
166.0 ppm；
核磁共振氟谱(470MHz, CDCl3, 内标: C6F6)：-72.6 (s, CF3) ppm。
实施例十二：将10 mL 1,4-二氧六环，3-(2-氨基苯)喹喔啉-2(1H)-酮(237 mg, 1.0 mmol)和五氟乙基丙炔酸甲酯(242.4mg,
1.2 mmol)加入到50 mL圆底烧瓶内，回流12小时后，冷却至室温，使用旋转蒸发仪除去溶剂，粗产物使用柱层析分离得到纯净产物。黄色固体，产率64%。
结构式：
中文命名：6-(五氟乙基)-7H-苯并[2,3]氮杂䓬并[4,5-b]喹喔啉-7-羧酸甲酯
英文命名：methyl 6-(pentafluoroethyl)-7H-benzo[2,3]azepino[4,5-b]quinoxaline-7-
carboxylate
分子量：422.09
外观：黄色固体
核磁共振氢谱(500MHz, CDCl3, 内标: TMS)：δ: 3.29 (s, 3H),
5.65 (s, 1H), 7.52-7.56 (m, 2H), 7.63-7.66 (m, 1H), 7.83-7.90 (m, 2H),
8.18-8.20 (m, 1H), 8.25-8.26 (m, 1H), 8.30-8.32 (m, 1H) ppm；
核磁共振碳谱(125MHz, CDCl3, 内标: TMS)：δ: 53.1, 53.4,
109.9 (tq,1 J C-F = 255.0 Hz, 2 J C-F
= 37.5 Hz, CF2), 118.4 (qt, 1 J C-F =
285.0 Hz, 2 J C-F = 35.4 Hz, CF3), 127.3,
127.9, 128.2, 129.1, 129.6, 130.7, 130.9, 131.0, 131.1, 142.1, 142.6, 142.8,
147.8, 148.1, 151.3 (t, 2 J C-F = 27.3 Hz, CF2),
165.8 ppm；
核磁共振氟谱(470MHz, CDCl3, 内标: C6F6)：δ: -117.3- -115.7 (m, CF2), -81.2 (s, CF3)
ppm。
实施例十三：将10 mL 1,4-二氧六环，3-(2-氨基-5-甲氧基苯)喹喔啉-2(1H)-酮(267
mg, 1.0 mmol)和五氟乙基丙炔酸甲酯(242.4mg, 1.2 mmol)加入到50 mL圆底烧瓶内，回流12小时后，冷却至室温，使用旋转蒸发仪除去溶剂，粗产物使用柱层析分离得到纯净产物。黄色固体，产率63%。
结构式：
中文命名：2-甲氧基-6-(五氟乙基)-7H-苯并[2,3]氮杂䓬并[4,5-b]喹喔啉-7-羧酸甲酯
英文命名：methyl 2-methoxy-6-(pentafluoroethyl)-7H-benzo[2,3]azepino[4,5-b]
quinoxaline-7-carboxylate
分子量：452.10
外观：黄色固体
核磁共振氢谱(500MHz, CDCl3, 内标: TMS)：δ: 3.35 (s, 3H),
3.98 (s, 3H), 5.62 (s, 1H), 7.18-7.20 (m, 1H), 7.48-7.50 (m, 1H), 7.79 (s, 1H),
7.83-7.90 (m, 2H), 8.18-8.20 (m, 1H), 8.25-8.27 (m, 1H) ppm；
核磁共振碳谱(125MHz, CDCl3, 内标: TMS)：δ: 53.1, 53.3,
55.7, 110.0 (tq,1 J C-F = 254.6 Hz, 2 J C-F
= 37.5 Hz, CF2), 114.0, 118.4, 118.5 (qt, 1 J C-F
= 285.1 Hz, 2 J C-F = 35.5 Hz, CF3),
129.1, 129.5, 129.6, 129.8, 130.7, 130.9, 136.6, 142.4, 142.5, 147.5, 147.9,
148.9 (t, 2 J C-F = 27.3 Hz, CF2), 159.0,
166.2 ppm；
核磁共振氟谱(470MHz, CDCl3, 内标: C6F6)：δ: -117.1 - -115.3 (m, CF2), -81.2 (s, CF3)
ppm。
实施例十四：将10 mL 1,4-二氧六环，3-(2-氨基苯)喹喔啉-2(1H)-酮(237 mg, 1.0 mmol)和七氟丙基丙炔酸甲酯(302.4mg,
1.2 mmol)加入到50 mL圆底烧瓶内，回流12小时后，冷却至室温，使用旋转蒸发仪除去溶剂，粗产物使用柱层析分离得到纯净产物。黄色固体，产率45%。
结构式：
中文命名：6-(七氟丙基)-7H-苯并[2,3]氮杂䓬并[4,5-b]喹喔啉-7-羧酸甲酯
英文命名：methyl 6-(n-heptafluoropropyl)-7H-benzo[2,3]azepino[4,5-b]
quinoxaline-7-carboxylate
分子量：472.09
外观：黄色固体
核磁共振氢谱(500MHz, CDCl3, 内标: TMS)：δ: 3.29 (s, 3H),
5.65 (s, 1H), 7.52-7.56 (m, 2H), 7.63-7.67 (m, 1H), 7.84-7.90 (m, 2H),
8.18-8.20 (m, 1H), 8.24-8.26 (m, 1H), 8.30-8.32 (m, 1H) ppm；
核磁共振碳谱(125MHz, CDCl3, 内标: TMS)：δ: 53.0, 53.8, 109.2
(m, CF2), 111.4 (tt, 1 J C-F = 257.4 Hz, 2 J C-F
= 31.0 Hz, CF2), 117.7 (qt, 1 J C-F =
286.3 Hz, 2 J C-F = 33.4 Hz, CF3), 127.3,
127.8, 128.2, 129.1, 129.6, 130.7, 130.9, 131.0, 131.1, 142.1, 142.6, 142.9,
147.8, 148.1, 151.5 (t, 2 J C-F = 26.0 Hz, CF2),
165.8 ppm；
核磁共振氟谱(470MHz, CDCl3, 内标: C6F6)：δ: -125.1 (s, CF2), -114.4 (s, CF2),
-79.9 (s, CF3) ppm。
实施例十五：将10 mL 1,4-二氧六环，3-(2-氨基-5-甲氧基苯)喹喔啉-2(1H)-酮(267
mg, 1.0 mmol)和七氟丙基丙炔酸甲酯(302.4mg, 1.2 mmol)加入到50 mL圆底烧瓶内，回流12小时后，冷却至室温，使用旋转蒸发仪除去溶剂，粗产物使用柱层析分离得到纯净产物。黄色固体，产率48%。
结构式：
中文命名：2-甲氧基-6-(七氟丙基)-7H-苯并[2,3]氮杂䓬并[4,5-b]喹喔啉-7-羧酸甲酯
英文命名：methyl 6-(n-heptafluoropropyl)-2-methoxy-7H-benzo[2,3]azepino[4,5-b]
quinoxaline-7-carboxylate
分子量：502.10
外观：黄色固体
核磁共振氢谱(500MHz, CDCl3, 内标: TMS)：δ: 3.35 (s, 3H),
3.97 (s, 3H), 5.64 (s, 1H), 7.19-7.21 (m, 1H), 7.50-7.51 (m, 1H), 7.79-7.80 (m,
1H), 7.83-7.89 (m, 2H), 8.18-8.20 (m, 1H), 8.24-8.25 (m, 1H) ppm；
核磁共振碳谱(125MHz, CDCl3, 内标: TMS)：δ: 53.1, 53.7,
55.7, 109.2 (m, CF2), 111.5 (tt, 1 J C-F
= 256.9 Hz, 2 J C-F = 31.1 Hz, CF2), 114.0,
117.7 (qt, 1 J C-F = 286.3 Hz, 2 J C-F
= 33.4 Hz, CF3), 118.4, 129.1, 129.4, 129.6, 129.7, 130.7, 130.9,
136.7, 142.4, 142.5, 147.5, 147.9, 149.1 (t, 2 J C-F
= 26.0 Hz, CF2), 159.1, 166.1 ppm；
核磁共振氟谱(470MHz, CDCl3, 内标: C6F6)：δ: δ: -125.2 (s, CF2),
-114.2 (s, CF2), -79.9 (s, CF3) ppm。
Claims (3)
1.一种全氟烷基苯并氮杂䓬并喹喔啉衍生物，其特征在于该化合物的结构为：
R1为-H、-CH3、-OCH3或-Cl；
R2为-H、-CH3、-OCH3、-Br或-Cl；
RF为C1～C3的全氟烷基。
2.一种制备根据权利要求1所述的全氟烷基苯并氮杂䓬并喹喔啉衍生物的方法，其特征在于该方法具有如下步骤：将喹喔啉酮衍生物和全氟烷基丙炔酸甲酯按1:1.2～1.5的摩尔比溶于1,4-二氧六环中，回流反应11～13小时后，冷却至室温，除去溶剂得粗产物，该粗产物经分离提纯得到全氟烷基苯并氮杂䓬并喹喔啉衍生物；所述的喹喔啉酮衍生物的结构式为：；所述的全氟烷基丙炔酸甲酯的结构式为：，其用量为喹喔啉酮衍生物质量的1.2～1.5倍。
3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于所述的溶剂为：1,4-二氧六环。
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