CN105709265A - 一种新型多孔止血材料及其制备方法 - Google Patents
一种新型多孔止血材料及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN105709265A CN105709265A CN201610250387.5A CN201610250387A CN105709265A CN 105709265 A CN105709265 A CN 105709265A CN 201610250387 A CN201610250387 A CN 201610250387A CN 105709265 A CN105709265 A CN 105709265A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- parts
- water
- porous
- gelatin
- radix notoginseng
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000000463 material Substances 0.000 title claims abstract description 78
- 230000002439 hemostatic effect Effects 0.000 title claims abstract description 33
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 21
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 44
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract description 37
- 235000003143 Panax notoginseng Nutrition 0.000 claims abstract description 31
- 241000180649 Panax notoginseng Species 0.000 claims abstract description 31
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims abstract description 23
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims abstract description 23
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims abstract description 23
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims abstract description 23
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims abstract description 23
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 13
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 9
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims abstract description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 57
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 22
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 22
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 12
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 claims description 11
- 239000003292 glue Substances 0.000 claims description 9
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 6
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 6
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 3
- 238000010298 pulverizing process Methods 0.000 claims description 3
- 238000000498 ball milling Methods 0.000 claims description 2
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 claims description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 2
- LUEWUZLMQUOBSB-FSKGGBMCSA-N (2s,3s,4s,5s,6r)-2-[(2r,3s,4r,5r,6s)-6-[(2r,3s,4r,5s,6s)-4,5-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)-6-[(2r,4r,5s,6r)-4,5,6-trihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxan-3-yl]oxy-4,5-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxy-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol Chemical compound O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](OC3[C@H](O[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H]3O)CO)[C@@H](O)[C@H]2O)CO)[C@H](O)[C@H]1O LUEWUZLMQUOBSB-FSKGGBMCSA-N 0.000 claims 5
- 241001313855 Bletilla Species 0.000 claims 5
- 229920002581 Glucomannan Polymers 0.000 claims 5
- 229940046240 glucomannan Drugs 0.000 claims 5
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 claims 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 claims 1
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 claims 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 claims 1
- 238000007654 immersion Methods 0.000 claims 1
- 239000012567 medical material Substances 0.000 claims 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 claims 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 claims 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 claims 1
- 241001313857 Bletilla striata Species 0.000 abstract description 25
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 32
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 24
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 21
- 229960004756 ethanol Drugs 0.000 description 20
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 14
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 12
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 12
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 description 11
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 description 11
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 9
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 9
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 9
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 9
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 9
- 206010063560 Excessive granulation tissue Diseases 0.000 description 8
- WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N Haematoxylin Chemical compound C12=CC(O)=C(O)C=C2CC2(O)C1C1=CC=C(O)C(O)=C1OC2 WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 8
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 8
- 210000001126 granulation tissue Anatomy 0.000 description 8
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 7
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 7
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 7
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 6
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 6
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 6
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 6
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 6
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 5
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 5
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- 206010018910 Haemolysis Diseases 0.000 description 4
- 230000008588 hemolysis Effects 0.000 description 4
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 4
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 4
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 4
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 3
- 229930040373 Paraformaldehyde Natural products 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- RNFNDJAIBTYOQL-UHFFFAOYSA-N chloral hydrate Chemical compound OC(O)C(Cl)(Cl)Cl RNFNDJAIBTYOQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960002327 chloral hydrate Drugs 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N eosin Chemical compound [Na+].OC(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=C(Br)C(=O)C(Br)=C2OC2=C(Br)C(O)=C(Br)C=C21 YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002055 immunohistochemical effect Effects 0.000 description 3
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 3
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 238000002791 soaking Methods 0.000 description 3
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 3
- RBTBFTRPCNLSDE-UHFFFAOYSA-N 3,7-bis(dimethylamino)phenothiazin-5-ium Chemical compound C1=CC(N(C)C)=CC2=[S+]C3=CC(N(C)C)=CC=C3N=C21 RBTBFTRPCNLSDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 2
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 2
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 2
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000001804 debridement Methods 0.000 description 2
- 238000001739 density measurement Methods 0.000 description 2
- 238000001784 detoxification Methods 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 2
- 238000007490 hematoxylin and eosin (H&E) staining Methods 0.000 description 2
- 238000010191 image analysis Methods 0.000 description 2
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- 229960000907 methylthioninium chloride Drugs 0.000 description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 2
- 230000009756 muscle regeneration Effects 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- 229940126680 traditional chinese medicines Drugs 0.000 description 2
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- CPKVUHPKYQGHMW-UHFFFAOYSA-N 1-ethenylpyrrolidin-2-one;molecular iodine Chemical compound II.C=CN1CCCC1=O CPKVUHPKYQGHMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000010392 Bone Fractures Diseases 0.000 description 1
- 206010012335 Dependence Diseases 0.000 description 1
- 102000003992 Peroxidases Human genes 0.000 description 1
- 229920000153 Povidone-iodine Polymers 0.000 description 1
- 241000282806 Rhinoceros Species 0.000 description 1
- 206010040943 Skin Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- 210000003489 abdominal muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 238000007705 chemical test Methods 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 1
- 238000007405 data analysis Methods 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 229960000935 dehydrated alcohol Drugs 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- IRXRGVFLQOSHOH-UHFFFAOYSA-L dipotassium;oxalate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C(=O)C([O-])=O IRXRGVFLQOSHOH-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000012154 double-distilled water Substances 0.000 description 1
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 1
- 229940000406 drug candidate Drugs 0.000 description 1
- 239000000686 essence Substances 0.000 description 1
- 239000003777 experimental drug Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000003193 general anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 1
- 230000003862 health status Effects 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- 206010020718 hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 230000002390 hyperplastic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011532 immunohistochemical staining Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 210000004969 inflammatory cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 238000007734 materials engineering Methods 0.000 description 1
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Substances OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 1
- 206010033675 panniculitis Diseases 0.000 description 1
- 108040007629 peroxidase activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 229960001621 povidone-iodine Drugs 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 229910052957 realgar Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 238000007790 scraping Methods 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- 230000037380 skin damage Effects 0.000 description 1
- 231100000019 skin ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 239000012192 staining solution Substances 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 210000004304 subcutaneous tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000012353 t test Methods 0.000 description 1
- 210000002435 tendon Anatomy 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 238000009777 vacuum freeze-drying Methods 0.000 description 1
- 210000003556 vascular endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000009423 ventilation Methods 0.000 description 1
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 239000012224 working solution Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
- A61L24/04—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices containing macromolecular materials
- A61L24/10—Polypeptides; Proteins
- A61L24/104—Gelatin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
- A61L24/0005—Ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
- A61L24/001—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L24/0015—Medicaments; Biocides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
- A61L24/001—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L24/0036—Porous materials, e.g. foams or sponges
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08L89/00—Compositions of proteins; Compositions of derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/20—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials
- A61L2300/30—Compounds of undetermined constitution extracted from natural sources, e.g. Aloe Vera
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/418—Agents promoting blood coagulation, blood-clotting agents, embolising agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2400/00—Materials characterised by their function or physical properties
- A61L2400/04—Materials for stopping bleeding
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Surgery (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
本发明涉及一种新型多孔止血材料及其制备方法，该止血材料是由如下质量配比的材料组成：三七粉0.5?3份，白芨胶0.5?3份，明胶2?10份，水80?120份；其进一步优选的配比组成是：三七粉1份，白芨胶1份，明胶6份，水100份。本发明所述止血材料中三七为微米粉，粒径小于75μm；所述的止血材料的剂型为海绵剂。本发明止血材料具有快捷、便利等优良的止血特点，且制备工艺等易于产业化推广应用。
Description
技术领域
本发明涉及一种新型多孔止血材料及其制备方法，属于医药新剂型技术领域。
背景技术
我国传统医学对于创伤的认识起源于在三千年前的周代，从那时起，外科学就已经成为一门独立的学科，据《周礼·家宰》，早在大约公元前11世纪中医就分为四科，分别是疡医、食医、疾医和兽医，并明确提出：“疡医，掌肿疡、溃疡、疡、折疡之祝药，刮杀之齐”。这里的“祝药”就是指外敷药，由此来看，外伤及刀剑伤归为“疡”的范畴，古代的疡医，即指现代的外科医生，专治一切创伤和疮疡。而“金疡”类似于今天外科学中所称的物理性切割伤，就是指由刀、釜、剑、矢等利物导致的损伤。“疡”伴随着整个人类生产实践的过程同时也见证着人类文明的发展。中医学整体观认为，人体是由脏腑、经络、皮肉、筋骨、气血、精与津液等共同组成的整体，外因作用所带来的损害，可导致脏腑及经络、气血功能失调。《杂病源流犀烛》说:“损伤之患，……而经络脏腑并与俱伤”。故中医学认为金疡的造成的结果为皮肉受害、筋骨病损、筋络阻塞、以致气滞血癖，邪毒与气血相博，不通、不荣则痛。
传统医学根据整体观和辩证论治两大原则，建立起了一套完整的关于创伤修复的理论体系。在中医药治疗外科疾病的手段中，外治法最为关键，是从体外进行治疗，即施于体表的方法，相比于内治法，它直接作用于体表病灶，在这一点上，要优于内治法。《素问·至真要大论》就明确主张“外者外治”。在中医理论指导下，历代医家多从“收敛、益气、祛腐、补益、清热、养血、解毒”角度来治疗外科疾病。徐灵胎《医学源流论》云：“外科之法，最重外治”。我国现存最早的外科专著《刘涓子鬼遗方》，共载处方140个，对外伤的治疗措施有对止血、止痛、收敛、切开、排脓、引流、解毒等诸法，并用黄连、水银、雄黄等解毒、去腐药物制成药膏以治疗外科疾病，如皮肤溃疡。其阐述的许多治法至今依然颇为实用。晋代葛洪所著《肘后备急方》中就已经针对化脓性伤口提出了“清洗疮口”的办法，这种提法的学术价值很高。隋代巢元方《诸病源候论》一书中有“夫金疮伤之时，若碎骨不去，脓血不止”一说，就已经认识到对于复杂伤口进行彻底清创和早期缝合是极其必要和有效的，这一观点较西方学者于1363年提出的清创引流早了约700多年。
与常规的促愈合手段相比较，中医学理论指导下的具有止血、消肿生肌作用的中药疗效确切且独特，中国古代医家常将具有止血、消肿生肌的中药制成粉剂、膏剂外用，具有悠久的历史，中药外治的优势在于：药物的化学成分可以直达病灶，使病灶局部表面的有效化学成分浓度明显高于体内血药浓度，以此来发挥迅捷的作用，但此类外用制剂使用不便，易受污染，所以局限性很大。基于此，本发明运用材料工程学和制药工程学中的真空冷冻干燥技术，结合了中药现代化创新成果-微纳米中药技术，旨在制成一种我国传统中药有效止血并促进创面肉芽组织生长、毛细血管再生的多孔海绵止血材料。
发明内容
本发明的目的之一在于提供一种新型多孔止血材料的组成配比；
本发明的目的之二在于提供该止血材料的制备方法。
本发明提供的新型多孔止血材料，是由如下质量配比的材料组成：三七粉0.5-3份，白芨胶0.5-3份，明胶2-10份，水80-120份；
其中，对于上述本发明止血材料进一步优选地方案，所述的材料质量配比为：
三七粉1份，白芨胶1份，明胶6份，水100份；
进一步，本发明止血材料进一步优选地方案，所述的材料质量配比为：
三七粉2份，白芨胶2份，明胶8份，水110份；
又进一步，本发明止血材料进一步优选地方案，所述的材料质量配比为：
三七粉3份，白芨胶3份，明胶10份，水120份。
上述本发明所有组成配比的止血材料，进一步来说，所述的三七粉为微米粉，其粒径小于75μm；所述的三七微米粉是利用球磨法制得，具体方法是将三七粉碎成粗粉后放入球磨罐中，在真空状态下，粉碎参数设定为球料比为6:1，转速为300转每分钟，时间20-40分钟。
上述本发明所有组成配比的止血材料，进一步来说，所述的白芨胶是由如下方法制备而成：取白芨药材，切制成片，第一次浸泡提取，加入与药材质量比为7～9倍量的水，浸泡24小时，滤过,滤液备用；第二、三次浸泡提取，滤过的药渣中加入与药材质量比为3倍量的水，浸泡8-12小时，滤过,合并滤液后，加入乙醇使含醇量达70％-90％，静置2-4h，将沉淀物干燥，即得。
上述本发明所有组成配比的止血材料，进一步来说，所述止血材料的剂型为海绵剂。
更进一步，所述止血海绵剂的制备方法如下：按质量比取三七粉、白芨胶、明胶、水，混匀，置入50℃-60℃水浴中搅拌溶解后，置于冻干设备中进行预冷冻，持续时间36h～48h后，再进行冻干处理，其温度设置为-55℃，压力为0.400mbar，冷冻时间至少48h以上，取出，切块，包装。
有益效果
一、多孔止血材料的性能研究
1.试验用材料及仪器
1.1主要实验材料:
白芨、三七药材，由陕西兴盛德药业有限公司生产提供；明胶是由上海试一化学公司生产制造；本发明多孔止血材料(按照下述实施例1中所述的方法制得)。
1.2主要实验仪器：
ACS-30型电子称：浙江杰力衡器有限公司生产制造；VaCo5型冷冻干燥仪：德国ZIRBUS公司生产制造；SHB3型真空泵：郑州长城科工贸公司生产制造；QM-3SP2型球磨机：南京大学仪器厂生产制造；HHS4型恒温水浴锅：北京科伟永兴仪器公司生产制造；Mastersizer 3000型激光粒度仪：英国Malvern公司生产制造；101型鼓风干燥箱：北京科伟永兴仪器公司生产制造；CT-6021型酸度计：深圳柯迪达电子生产制造。
2.参数筛选及测定：
2.1外观观察：
结果显示：本发明多孔止血材料，经肉眼观察，具有弹性，呈多孔似海绵，呈暗黄色。
2.2理化测定结果：
⑴密度测定：取本发明多孔止血材料5片(规格为:长2cm×宽2cm×高1cm)，得到体积V；用精密天平称取质量(m)，以公式：ρ＝m/v计算其单位体积内的质量(ρ)。
⑵材料溶液PH值测定：取本发明多孔止血材料5片(规格同上密度测定)，分别浸泡于20mL蒸馏水中30min，使其溶解，以酸度计测算。
⑶数据分析方法：密度、PH值及测定后数据用Microsoft Excel 2010中Average函数和STDEV.S函数进行分析，具体结果见表1。
表1 多孔止血材料理化性质测定结果
由表1的测定结果可知：
3.溶血实验：
取本发明止血材料，平均放入3支无菌试管中，再取6个无菌试管，分为2个对照组，阴性对照组中每支试管加入10mL生理盐水；阳性对照组中每支试管加入10mL蒸馏水。将所有试管密封，一同置于37摄氏度恒温水浴箱中，温浴30min。取稀释兔血(心脏取血，草酸钾抗凝，生理盐水稀释)，每支试管中缓慢混合人0.2mL，再将所有试管密封放入37℃恒温水浴箱中，温浴1h。取出所有试管离心吸取上清液，紫外分光光度计540nm波长下测定各管吸光度。每组取均值，按此公式计算溶血百分率：溶血百分率＝[(浸提液吸光度值-阴性对照吸光度值)/(阳性对照吸光度值-阴性对照吸光度值)]×100％。
研究结果显示：本发明止血材料，其RBC溶血百分率平均计算值为4.18％，小于国家药品应用标准5％，充分证实该新型止血材料安全有效。
二、作用效果实验
1实验材料及分析方法：
1.1实验动物：选用SPF级健康SD雄性大鼠60只，体重为250～280g，购自西安交通大学医学部实验动物中心(许可证号：SCXK(陕)2012-003)；
1.2实验药物：4％多聚甲醛溶液，SABC试剂盒EP，苏木素、伊红染液，兔抗鼠VEGF，抗体DAB显色剂，本发明多孔止血材料(按照下述实施例1中所述的方法制得)。
1.3实验环境：本实验中动物实验部分在陕西省中药产业化协同创新中心SPF级动物实验室内完成。环境温度22℃～26℃，湿度40％～70％左右；
1.4实验结果的统计方法：实验数据以均值±标准差表示，运用统计软件对各组进行组间比较。
2造模方法
2.1动物分组：60只SD大鼠按照数字表法随机分为4组，每组15只。A组：本发明多孔材料组；B组：明胶海绵组；C组(空白对照组)：无菌纱布(用注射用水浸湿)；D组(材料基质对照组)：明胶/白芨胶多孔材料。
2.2大鼠创伤模型制作
2.2.1实验前准备：将笼具消毒，适应性的喂养7天，大鼠投以饲料，自由饮水，通风及光照条件良好；实验前12h禁食，不禁水，观察健康状况良好后用于实验。
2.2.2麻醉：术者及助手戴防护手套及口罩；每只大鼠称重，60只均以10％水合氯醛腹腔注射麻醉(0.3ml/100g)。腹腔注射10％水合氯醛时，左手抓取、固定好动物，将腹部朝向上；助手先以碘伏给予动物腹部消毒，然后手持注射器从右下腹位置以几乎平行于皮肤的角度刺入皮下，进针深约3mm-4mm，再使针头与皮肤呈45°角推注射器向前，当针尖穿过腹肌进入腹腔时，助手可自觉有落空感，然后固定保持针尖不动，回抽观察确定无回血、肠液及尿液后，便可缓缓将麻醉药物注入腹腔。注射过程完成后，将大鼠放回各自笼具，约1分钟后用手捏住大鼠尾部将其提起，观察见大鼠无反抗、呼吸无明显异常即可视为麻醉已生效。
2.2.3背部创面制作：麻醉生效后，用宠物剃毛机剔毛。将大鼠固定在手术板上，取俯卧位，常规消毒、铺巾，准备手术。创面制作：麻醉成功后碘伏消毒，用自制圆形印章(直径为1.8cm，内部注有亚甲蓝溶液)在大鼠脊柱两侧标明界限，以手术剪及手术刀沿亚甲蓝所显示界限制作机械性全层皮肤圆形创面2处。创面制作在严格的无菌条件下进行，用生理盐水冲洗伤口，用无菌纱布进行压迫止血。
2.2.4创面覆盖：A、B、C、D四组每只鼠2个创面分别用各组材料覆盖创面后，材料上再覆盖一块无菌纱块后最外层用绷带包扎。每天换敷料一次，至术后第14d。
2.2.5术后处理：待动物麻醉苏醒后，投入单笼分开饲养以避免群养时互相舔舐伤口而影响实验观察；不限制饮水进食。
2.2.6观察样本的取材：分别于造模成功后第3天、第7天、第14天共3个时间点分三批经10％水合氯醛腹腔注射麻醉后(方法同造模麻醉方法)，在创面切取肉芽组织，放入装有4％多聚甲醛溶液的规格为5ml的EP管中完全浸泡、固定，4℃冰箱过夜后制作HE切片及免疫组化切片。
3石蜡切片制作及HE染色步骤
3.1固定与石蜡切片
取材后立即投入4％多聚甲醛中固定24h，经梯度酒精(70％乙醇→80％乙醇→90％乙醇→95％乙醇×2→100％乙醇×2)脱水，经二甲苯Ⅰ液、Ⅱ液透明，浸蜡3次，每次2h，石蜡包埋后切片。
3.2HE染色及免疫组化步骤
(1)二甲苯脱蜡Ⅰ液、Ⅱ液各15min；
(2)100％酒精Ⅰ液、Ⅱ液各5min；
(3)90％酒精5min；
(4)80％酒精5min；
(5)70％酒精5min；
(6)无水乙醇5min；
(7)浸入双蒸水ddH2O 5min；
(8)苏木精染色5分钟；
(9)流水洗去苏木精染液；
(10)伊红染色5分钟；
(11)流水洗去伊红染液；
(12)70％乙醇30秒；
(13)80％乙醇30秒；
(14)90％乙醇30秒；
(15)无水乙醇30秒；
(16)100％乙醇Ⅱ液2min
(17)100％乙醇Ⅰ液2min；
(18)无水乙醇2min；
(19)二甲苯Ⅰ液5min；
(20)二甲苯Ⅱ液5min；
(21)中性树胶封片。
3.3免疫组织化学染色(SABC法)的步骤
(1)石蜡切片，常规脱蜡水化；
(2)3％H2O2-甲醇溶液作用60min以封闭内源性过氧化物酶活性；
(3)PBS缓冲液冲洗，5min×1次；
(4)微波炉辐射抗原修复；
(5)PBS缓冲液冲洗，5min×1次；
(6)滴加山羊血清封闭液封闭60min，倾去多余液体；
(7)滴加适当比例稀释的一抗(抗兔抗鼠VEGF(浓度为1:200)，4℃过2夜；
(8)复温30min后，PBS冲洗，2min×3次；
(9)滴加二抗(生物素化山羊抗兔或山羊抗小鼠IgG抗体)工作液，37℃孵育60min；
(10)PBS冲洗，2min×3次；
(11)加SABC，30min；
(12)PBS冲洗，5min×4次；
(13)DAB显色，镜下观察显示程度；
(14)ddH2O洗3min×2次；
(15)用苏木素复染2mi；
(16)1％盐酸酒精分化；
(17)ddH2O洗5秒→70％乙醇5秒→80％乙醇5秒→90％乙醇5秒→100％乙醇Ⅱ液1min→100％乙醇Ⅰ液5min→二甲苯Ⅱ液5min→二甲苯Ⅰ液5min；
(18)中性树胶封片。
3.4光镜观察
将制作好的H.E染色切片置于光镜下观察细胞渗出、肉芽组织及新生毛细血管生长情况。
3.5创面愈合速率计算
分别于术后3、7、14天观察记录各组大鼠的创面愈合情况，用消毒的透明膜贴于创面，沿创缘划线将动物创面大小描画在透明膜上，扫描仪扫描后储存为JPG图片格式，以Adobephotoshop cs6软件得出描记区域像素值，来计算各时期创面愈合率，以创面愈合率超过95％为愈合标准。计算公式如下：
3.6创面肉芽组织中毛细血管计数统计
将制作好的各组H.E切片于光镜下(10×)观察，每张切片随机选取5个视野，观察毛细血管数量增长情况，计数均数。
3.7VEGF阳性细胞计数统计
采用免疫组化SABC法染色后，检测每张切片的VEGF蛋白的阳性表达，在血管内皮细胞中表达最明显，胞浆呈黄褐色、棕黄色或者深棕色颗粒状物。采用MiE图像处理系统摄片，用BI-2000图像分析系统进行分析，每张切片随机选取5个视野，测定棕黄色阳性表达颗粒的平均吸光度值。判断标准如下：无特异性着色者为阴性(-)；轻度特异性着色，呈黄褐色弱阳性(+)；中度特异性着色明显，呈棕黄色(++)；呈深棕色者为强阳性(+++)。
3.8统计学分析方法
图像分析获取到的数据采用IBM公司SPSS 19.0软件作统计分析处理，分别对各组数据进行方差分析及两两组之间t检验，以P<0.05为差异显著，表示有统计学意义。
4.实验结果
4.1光镜组织学观察结果
伤后第3天，可观察到各组间无明显差异，亦无明显感染现象，但各组均有较多的炎性细胞，A、B、D三组新生的毛细血管计数比C组多；伤后第7天，四组创面均可看到增生的肉芽组织，新生的毛细血管以A组为最多；伤后第14天，A、B、D三组与皮肤结构基本相同，C组、B组两组新生毛细血管较A、D组少。
4.2创面愈合速率
造模后第3天，A组与B、C、D三组有显著的差异(P<0.05)，A、D组与C组有显著的差异(P<0.05)；伤后第7天，A、D组与C有显著的差异(P<0.05)，A、D组与B组有显著的差异(P<0.05)；A组与D组比较有显著差异(P<0.05)；伤后第14天，A、B、C、D四组间比较无差异。说明A组、D组均有促进创面愈合的作用，且本发明多孔材料的促愈合作用要优于明胶海绵或明胶/白芨胶多孔材料，结果见表2。
表2 各组创面愈合速率比较
注：△：与明胶海绵组对照组比较，P<0.05；★：与材料基质组比较，P＜0.05
4.3毛细血管数量的统计
造模后第3天，D组与B组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。造模后7天、第14天各组新生毛细血管计数均明显增多，A组、D组与C组比较具有明显差异(P<0.05)，说明本发明多孔材料组(A组)与明胶/白芨胶多孔材料组(D组)毛细血管数量明显高于空白对照组。以上研究结果可以充分证明本发明多孔材料对大鼠创面毛细血管的生成具有一定的促进作用。结果见表3。
表3 各组各时间点毛细血管数量变化
4.4VEGF的阳性表达结果
造模后第3天，VEGF在四组创面的肉芽组织中均有阳性表达，A组、B组、D组表达为弱阳性(+)，C组表达为阴性到弱阳性(－～+)。具体结果见表4。
表4 各组各时间点大鼠创面VEGF阳性表达的平均吸光度值(A)
结果显示：造模后第7天，VEGF的阳性表达在四组创面肉芽组织中均上升，为中度阳性(++)；而C组表达为弱阳性(+)。A组中VEGF阳性表达含量高于B组和D组。造模后第14天，A组VEGF在四组创面肉芽组织中的表达最为明显，为强阳性(+++)。而C则表达为中度阳性(++)，C组中VEGF阳性表达开始下降。
具体实施方式
此处，应当理解本领域的普通技术人员基于此处内容公开的启示下，但凡在本发明的精神和实质范围内，所作的任何改变、等同替换和改进。此外，应当理解，此处提供的具体实施例仅仅是示意性的、指导性的，而不应当解释为对本发明方案的限制。
以下通过具体实施例来阐述本发明多孔止血材料的制备成型过程，进一步让本领域的技术人员能够全面理解、实施本发明的技术内容。
实施例1
⑴三七微米粉的制备：取三七药材，粉碎成粗粉后放入球磨罐中，在真空状态下，设定球料比为6:1，转速为300转每分钟，时间20-40分钟，过9号筛，取粒径小于75μm粉末，留用；
⑵白芨胶的制备：取白芨药材，切制成片，第一次浸泡提取，加入与药材质量比为7～9倍量的水，浸泡24小时，滤过,滤液备用；第二、三次浸泡提取，滤过的药渣中加入与药材质量比为3倍量的水，浸泡8-12小时，滤过,合并滤液后，加入乙醇使含醇量达80％，静置2-4h，将沉淀物干燥，粉碎，留用；
⑶多孔海绵剂的成型：分别取上述步骤⑴中留用的三七微米粉1质量份，步骤⑵中留用的白芨胶1质量份，6％质量浓度的明胶6质量份，蒸馏水100质量份，混匀，置入50℃-60℃水浴中搅拌溶解后，置于冻干设备中进行预冷冻，持续时间36h～48h后，再进行冻干处理，其温度设置为-55℃，压力为0.400mbar，冷冻时间至少48h以上，取出，切块，包装。
实施例2
⑴三七微米粉的制备：取三七药材，粉碎成粗粉后放入球磨罐中，在真空状态下，设定球料比为5:1，转速为350转每分钟，时间20分钟，过9号筛，取粒径小于75μm粉末，留用；
⑵白芨胶的制备：取白芨药材，切制成片，第一次浸泡提取，加入与药材质量比为7～9倍量的水，浸泡24小时，滤过,滤液备用；第二、三次浸泡提取，滤过的药渣中加入与药材质量比为3倍量的水，浸泡10小时，滤过,合并滤液后，加入乙醇使含醇量达70％，静置2-4h，将沉淀物干燥，粉碎，留用；
⑶多孔海绵剂的成型：分别取上述步骤⑴中留用的三七微米粉2质量份，步骤⑵中留用的白芨胶2质量份，6％质量浓度的明胶8质量份，蒸馏水110质量份，混匀，置入50℃-60℃水浴中搅拌溶解后，置于冻干设备中进行预冷冻，持续时间36h～48h后，再进行冻干处理，其温度设置为-55℃，压力为0.400mbar，冷冻时间至少48h以上，取出，切块，包装。
实施例3
⑴三七微米粉的制备：取三七药材，粉碎成粗粉后放入球磨罐中，在真空状态下，设定球料比为7:1，转速为300转每分钟，时间40分钟，过9号筛，取粒径小于75μm粉末，留用；
⑵白芨胶的制备：取白芨药材，切制成片，第一次浸泡提取，加入与药材质量比为7～9倍量的水，浸泡24小时，滤过,滤液备用；第二、三次浸泡提取，滤过的药渣中加入与药材质量比为3倍量的水，浸泡8-12小时，滤过,合并滤液后，加入乙醇使含醇量达90％，静置2-4h，将沉淀物干燥，粉碎，留用；
⑶多孔海绵剂的成型：分别取上述步骤⑴中留用的三七微米粉3质量份，步骤⑵中留用的白芨胶3质量份，6％质量浓度的明胶10量份，蒸馏水120质量份，混匀，置入50℃-60℃水浴中搅拌溶解后，置于冻干设备中进行预冷冻，持续时间36h～48h后，再进行冻干处理，其温度设置为-55℃，压力为0.400mbar，冷冻时间至少48h以上，取出，切块，包装。
实施例4
⑴三七微米粉的制备：取三七药材，粉碎成粗粉后放入球磨罐中，在真空状态下，设定球料比为6:1，转速为300转每分钟，时间30分钟，过9号筛，取粒径小于75μm粉末，留用；
⑵白芨胶的制备：取白芨药材，切制成片，第一次浸泡提取，加入与药材质量比为7～9倍量的水，浸泡24小时，滤过,滤液备用；第二、三次浸泡提取，滤过的药渣中加入与药材质量比为3倍量的水，浸泡8-12小时，滤过,合并滤液后，加入乙醇使含醇量达80％，静置2-4h，将沉淀物干燥，粉碎，留用；
⑶多孔海绵剂的成型：分别取上述步骤⑴中留用的三七微米粉0.5质量份，步骤⑵中留用的白芨胶0.5质量份，6％质量浓度的明胶2质量份，蒸馏水80质量份，混匀，置入50℃-60℃水浴中搅拌溶解后，置于冻干设备中进行预冷冻，持续时间36h～48h后，再进行冻干处理，其温度设置为-55℃，压力为0.400mbar，冷冻时间至少48h以上，取出，切块，包装。
Claims (9)
1.一种新型多孔止血材料，其特征在于，它是由如下质量配比的材料组成：三七粉0.5-3份，白芨胶0.5-3份，明胶2-10份，水80-120份。
2.如权利要求1所述的多孔止血材料，其特征在于，它是由如下质量配比的材料组成：三七粉1份，白芨胶1份，明胶6份，水100份。
3.如权利要求1所述的多孔止血材料，其特征在于，它是由如下质量配比的材料组成：三七粉2份，白芨胶2份，明胶8份，水110份。
4.如权利要求1所述的多孔止血材料，其特征在于，它是由如下质量配比的材料组成：三七粉3份，白芨胶3份，明胶10份，水120份。
5.如权利要求1～4中任一所述的多孔止血材料，其特征在于，所述的三七粉为微米粉，其粒径小于75μm。
6.如权利要求5中任一所述的多孔止血材料，其特征在于，所述的三七微米粉是利用球磨法制得，具体方法如下：将三七粉碎成粗粉后放入球磨罐中，在真空状态下，粉碎参数是：球料比为6:1，转速为300转每分钟，时间20-40分钟。
7.如权利要求1～4中任一所述的多孔止血材料，其特征在于，所述的白芨胶是由如下方法制备而成：取白芨药材，切制成片，第一次浸泡提取，加入与药材质量比为7～9倍量的水，浸泡24小时，滤过,滤液备用；第二、三次浸泡提取，滤过的药渣中加入与药材质量比为3倍量的水，浸泡8-12小时，滤过,合并滤液后，加入乙醇使含醇量达70％-90％，静置2-4h，将沉淀物干燥，即得。
8.如权利要求1～4中任一所述的多孔止血材料，其特征在于，该止血材料的剂型为海绵剂。
9.根据权利要求8所述的多孔止血材料，其特征在于，所述止血海绵剂的制备方法如下：按质量比取三七粉、白芨胶、明胶、水，混匀，置入50℃-60℃水浴中搅拌溶解后，置于冻干设备中进行预冷冻，持续时间36h～48h后，再进行冻干处理，其温度设置为-55℃，压力为0.400mbar，冷冻时间至少48h以上，取出，切块，包装。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201610250387.5A CN105709265A (zh) | 2016-04-21 | 2016-04-21 | 一种新型多孔止血材料及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201610250387.5A CN105709265A (zh) | 2016-04-21 | 2016-04-21 | 一种新型多孔止血材料及其制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN105709265A true CN105709265A (zh) | 2016-06-29 |
Family
ID=56161389
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201610250387.5A Pending CN105709265A (zh) | 2016-04-21 | 2016-04-21 | 一种新型多孔止血材料及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN105709265A (zh) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108079367A (zh) * | 2017-12-18 | 2018-05-29 | 广东省人民医院(广东省医学科学院) | 一种含有田七活性成分的海藻酸钙止血海绵及其制备方法和应用 |
| CN108939141A (zh) * | 2018-06-13 | 2018-12-07 | 上海长海医院 | 一种用于烧伤创面愈合的中药复合多孔支架材料及制备方法与应用 |
| CN109453415A (zh) * | 2018-10-12 | 2019-03-12 | 安徽迈德普斯医疗科技有限公司 | 一种复合医用无纺布 |
| CN110960629A (zh) * | 2019-12-10 | 2020-04-07 | 贵州省农作物品种资源研究所 | 一种白及胶低损耗干燥方法 |
| CN111407525A (zh) * | 2020-03-13 | 2020-07-14 | 郭永强 | 一种防菌止血纱布 |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1217191A (zh) * | 1997-11-13 | 1999-05-26 | 湘潭县中医院 | 无痛敷料及其制造方法 |
| EP1214934A2 (de) * | 2000-12-15 | 2002-06-19 | Werner Ratjen | Oral verabreichbarer Stoff mit schwammartiger Struktur |
| CN1539508A (zh) * | 2003-10-27 | 2004-10-27 | 武汉锐力科技有限公司 | 创面修复敷料基质、敷料及制备工艺 |
| CN1994481A (zh) * | 2006-10-10 | 2007-07-11 | 辽宁师范大学 | 一种新型高效中药－壳聚糖复合止血材料 |
| CN102247615A (zh) * | 2011-06-25 | 2011-11-23 | 四川大学 | 一种明胶-pcl牙科止血海绵及其制备方法 |
-
2016
- 2016-04-21 CN CN201610250387.5A patent/CN105709265A/zh active Pending
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1217191A (zh) * | 1997-11-13 | 1999-05-26 | 湘潭县中医院 | 无痛敷料及其制造方法 |
| EP1214934A2 (de) * | 2000-12-15 | 2002-06-19 | Werner Ratjen | Oral verabreichbarer Stoff mit schwammartiger Struktur |
| CN1539508A (zh) * | 2003-10-27 | 2004-10-27 | 武汉锐力科技有限公司 | 创面修复敷料基质、敷料及制备工艺 |
| CN1994481A (zh) * | 2006-10-10 | 2007-07-11 | 辽宁师范大学 | 一种新型高效中药－壳聚糖复合止血材料 |
| CN102247615A (zh) * | 2011-06-25 | 2011-11-23 | 四川大学 | 一种明胶-pcl牙科止血海绵及其制备方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 王希琳等: "《常用中药及其配伍手册 第1版第2次印刷》", 30 November 1999, 赤峰：内蒙古科学技术出版社 * |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108079367A (zh) * | 2017-12-18 | 2018-05-29 | 广东省人民医院(广东省医学科学院) | 一种含有田七活性成分的海藻酸钙止血海绵及其制备方法和应用 |
| CN108939141A (zh) * | 2018-06-13 | 2018-12-07 | 上海长海医院 | 一种用于烧伤创面愈合的中药复合多孔支架材料及制备方法与应用 |
| CN108939141B (zh) * | 2018-06-13 | 2021-05-18 | 上海长海医院 | 一种用于烧伤创面愈合的中药复合多孔支架材料及制备方法与应用 |
| CN109453415A (zh) * | 2018-10-12 | 2019-03-12 | 安徽迈德普斯医疗科技有限公司 | 一种复合医用无纺布 |
| CN110960629A (zh) * | 2019-12-10 | 2020-04-07 | 贵州省农作物品种资源研究所 | 一种白及胶低损耗干燥方法 |
| CN111407525A (zh) * | 2020-03-13 | 2020-07-14 | 郭永强 | 一种防菌止血纱布 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Thakur et al. | Practices in wound healing studies of plants | |
| CN105709265A (zh) | 一种新型多孔止血材料及其制备方法 | |
| WO2021103581A1 (zh) | 具有促进伤口愈合和/或疤痕修复功效的皮肤外用组合物 | |
| CN103893458B (zh) | 糖尿病足溃疡外用中药组合物、制备方法及其应用 | |
| dos Santos Tavares Pereira et al. | Topical application effect of the isolectin hydrogel (Cramoll 1, 4) on second‐degree burns: Experimental model | |
| Jang et al. | Wound healing effect of cuttlebone extract in burn injury of rat | |
| Tahir et al. | Evaluation of topical red dragon fruit extract effect (hylocereus polyrhizus) on tissue granulation and epithelialization in Diabetes Mellitus (DM) and Non-DM Wistar Rats: Pre Eliminary Study | |
| Lee et al. | Evaluation of Melia azedarach extract-loaded poly (vinyl alcohol)/pectin hydrogel for burn wound healing | |
| CN105663000A (zh) | 一种白及保湿凝胶产品及其制备方法 | |
| Ma et al. | Walnut oil promotes healing of wounds and skin defects in rats via regulating the NF-kB pathway | |
| CN105233271B (zh) | 一种防疤鲵皮胶原蛋白烧伤膏及其制备方法 | |
| Andriana et al. | Effectiveness test of wound healing based virgin coconut oil toward commercial products on rabbits | |
| CN109820945A (zh) | 促进皮肤创伤愈合及毛发生长的组合药物及其制备方法 | |
| CN113952498B (zh) | 一种中药多组分液体愈创敷料及制备方法 | |
| CN104189304B (zh) | 一种用于治疗外科伤口的中药组合物及其制备方法 | |
| Almas et al. | The effect of honey in second degree burn healing on Wistar rats (overview of angiogenesis and the number of fibroblasts) | |
| CN107823442B (zh) | 一种止血、抗感染的药物组合物 | |
| CN110787224A (zh) | 一种治疗烧伤烫伤的药物组合物及其制备方法 | |
| CN116196343B (zh) | 辣木叶提取物和/或龙脑香精油的应用 | |
| CN103860658B (zh) | 红茂草提取物在外伤及传染性化脓性皮肤炎药物中的应用 | |
| CN109512850A (zh) | 一种创伤解毒组合物及其喷雾剂和制备方法 | |
| CN113332245B (zh) | 一种治疗奶牛腐蹄病的复方苦参喷剂及其制备方法与应用 | |
| Nugroho et al. | Neutrophil cells and TNF-α evaluation on rat inflammation pulp after application haruan fish extract (Channa striata) combined with calcium hydroxide | |
| CN116726127B (zh) | 一种修复肛瘘术后创面的中药凝胶剂及其制备方法 | |
| Tahir et al. | Effect of Hylocereus polyrhizus Extract to VEGF and TGF-β1 Level in Acute Wound Healing of Wistar Rats |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20160629 |