CN105596287B - 主动分离型可溶性微针及其制备方法 - Google Patents
主动分离型可溶性微针及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN105596287B CN105596287B CN201610080970.6A CN201610080970A CN105596287B CN 105596287 B CN105596287 B CN 105596287B CN 201610080970 A CN201610080970 A CN 201610080970A CN 105596287 B CN105596287 B CN 105596287B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- micropin
- preparation
- needle point
- solution
- middle layer
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 46
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 37
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 claims abstract description 23
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 17
- 239000002861 polymer material Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims abstract description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 claims description 16
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 claims description 14
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 claims description 14
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 claims description 10
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims description 9
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 claims description 9
- 229960000502 poloxamer Drugs 0.000 claims description 8
- 238000005507 spraying Methods 0.000 claims description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 5
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 5
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 5
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 claims description 4
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 4
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 4
- 229940116406 poloxamer 184 Drugs 0.000 claims description 3
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 3
- WLAMNBDJUVNPJU-UHFFFAOYSA-N 2-methylbutyric acid Chemical compound CCC(C)C(O)=O WLAMNBDJUVNPJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940082484 carbomer-934 Drugs 0.000 claims description 2
- 229920001993 poloxamer 188 Polymers 0.000 claims description 2
- 229940044519 poloxamer 188 Drugs 0.000 claims description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims 2
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 abstract description 6
- 230000006378 damage Effects 0.000 abstract description 6
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 abstract description 6
- 208000014674 injury Diseases 0.000 abstract description 6
- 239000002699 waste material Substances 0.000 abstract description 3
- 206010002198 Anaphylactic reaction Diseases 0.000 abstract 1
- 230000036783 anaphylactic response Effects 0.000 abstract 1
- 208000003455 anaphylaxis Diseases 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 61
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 8
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 7
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920003082 Povidone K 90 Polymers 0.000 description 4
- 238000007605 air drying Methods 0.000 description 4
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 4
- 239000005714 Chitosan hydrochloride Substances 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- PXFBZOLANLWPMH-UHFFFAOYSA-N 16-Epiaffinine Natural products C1C(C2=CC=CC=C2N2)=C2C(=O)CC2C(=CC)CN(C)C1C2CO PXFBZOLANLWPMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 102000016942 Elastin Human genes 0.000 description 1
- 108010014258 Elastin Proteins 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 206010020649 Hyperkeratosis Diseases 0.000 description 1
- 208000001126 Keratosis Diseases 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000003796 beauty Effects 0.000 description 1
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 1
- 229940045110 chitosan Drugs 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 229960002086 dextran Drugs 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 229920002549 elastin Polymers 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 229940014259 gelatin Drugs 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 229920003063 hydroxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229940031574 hydroxymethyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 229940068984 polyvinyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000009938 salting Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000011343 solid material Substances 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000010148 water-pollination Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明涉及一种主动分离型可溶性微针及其制备方法。所述可溶性微针依次包括针尖、中间层和基层，所述针尖由高分子赋形材料制备而成，所述中间层由亲水性大分子材料制备而成，所述基层由高分子聚合物材料制备而成。通过控制中间层的亲水性大分子材料和针尖的高分子赋形材料的种类以及中间层的厚度，加快中间层的溶解速度，扩大针尖与中间层的溶解时间差，使得针尖能与基底快速分离，将针尖留在体内，解决了传统可溶性微针无柔韧性基底与皮肤的贴合问题以及避免了贴剂型基底微针造成的过敏性伤害、皮内断裂以及废弃物二次伤害等风险。
Description
技术领域
本发明涉及新型生物医药制剂，特别是涉及一种主动分离型可溶性微针及其制备方法。
背景技术
如今生物大分子药物在医药领域和美容领域占据越来越重要的地位，但其不稳定性的特性使得这类药物无法通过最基本的口服途径给药，而注射给药需要克服相应的医疗技术与顺应性差的不足。因此，针对生物大分子药物的方便，可靠，高顺应性，高疗效的给药途径成为药剂学领域的研究重点。
微针能在很小的皮肤面积上同时覆盖数百根微针刺穿皮肤角质层，允许药物通过这个重要的屏障实现对药物的导入，其因安全方便、疗效高、患者顺应性好成为了生物药物一个最有前景的给药方式。
传统金属微针易造成皮内断裂及有废弃物二次伤害的风险；而传统的可溶性微针通过胶布等贴剂将承载着针尖的基层固定于皮肤上，给药时间有赖于针尖的溶解速度。如此，无柔韧性的基层与人体皮肤的贴合不牢可造成给药不充分，且针尖在给药途中容易发生不规则断裂从而造成给药剂量的不精确，另外，贴剂也可引起部分使用者的皮肤过敏现象。
发明内容
基于此，有必要针对现有微针存在的上述问题，提供一种主动分离型可溶性微针，本发明的可溶性微针在针尖与基底之间包括有中间层，将针尖与基层分开，利用中间层的亲水性大分子材料与针尖材料的溶解时间不同的特性，使所得微针在使用时，针尖能主动与微针分离，并留在皮肤内。
具体技术方案如下；
一种可溶性微针，依次包括针尖、中间层与基底，所述针尖由高分子赋形材料制备而成，所述中间层由亲水性大分子材料制备而成，所述基层由高分子聚合物材料制备而成；
所述高分子赋形材料选自右旋糖苷、壳聚糖、聚乙烯醇、聚乙烯二醇、牛血清白蛋白、弹性蛋白多肽、羟甲基纤维素中的一种或几种；
所述亲水性大分子材料选自卡波姆、羟甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素、果胶、明胶、海藻酸、泊洛沙姆中的一种或几种；
所述高分子聚合物材料选自聚乙烯吡咯烷酮及其衍生物的单体聚合物或共聚物、右旋糖苷、壳聚糖中的一种或几种。
在其中一些实施例中，所述亲水性大分子材料为卡波姆、泊洛沙姆中的一种或两种，所述高分子赋形材料为右旋糖酐，所述高分子聚合物材料为聚乙烯吡咯烷酮及其衍生物的单体聚合物或共聚物。
在其中一些实施例中，所述卡波姆选自卡波姆940、卡波姆934、卡波姆971；所述泊洛沙姆选自泊洛沙姆184、泊洛沙姆188、泊洛沙姆407。
在其中一些实施例中，所述中间层的厚度为1μm～500μm。
在其中一些实施例中，所述中间层的厚度为150μm～250μm。
本发明还提供了上述可溶性微针的制备方法，具体技术方案如下:
一种上述可溶性微针的制备方法，包括以下步骤:
1)针尖溶液的制备：将高分子赋形材料溶解于去离子水中，得针尖溶液；
2)中间层溶液的制备：将亲水性大分子材料溶解于去离子水中，得中间层溶液；
3)基层溶液的制备：将高分子聚合物材料溶解于无水乙醇中，得基层溶液；
4)将步骤1)所得的针尖溶液加入到微针阴模中，离心；刮去多余的针尖溶液；然后加入步骤2)所得的中间层溶液，喷涂均匀，放入常温干燥箱中干燥0.8-1.2小时；然后加入步骤3)所得的基层溶液，再次离心；将整个微针阴模置于常温干燥器中干燥12～24小时，干燥后将微针从微针阴模中取出，即得所述可溶性微针。
在其中一些实施例中，步骤4)中所述中间层溶液的加入量为每立方厘米微针阴模中喷涂1μl～100μl。
在其中一些实施例中，步骤4)中所述中间层溶液的加入量为每立方厘米微针阴模中喷涂5μl～50μl。
在其中一些实施例中，步骤1)所述针尖溶液中高分子赋形材料与去离子水的质量比为1:1.5-2.5；步骤2)所述中间层溶液中亲水性大分子材料的浓度为0.02-0.6g/ml。
在其中一些实施例中，步骤3)所述基层溶液中高分子聚合物材料的浓度为0.3-0.5g/ml。
本发明的可溶性微针及其制备方法具有以下特点以及有益效果：
(1)本发明的可溶性微针，通过控制中间层的亲水性大分子材料和针尖的高分子赋形材料的种类，加快中间层的溶解速度，扩大针尖与中间层的溶解时间差，通过控制中间层的厚度可以进一步调节中间层的溶解速度，进一步扩大针尖与中间层的溶解时间差；当针尖刺入皮肤后，中间层接触到皮肤表面的水分及少量皮肤内溢出的组织液，亲水性大分子材料发挥其亲水的特性，在皮肤表面发生快速溶解，使得针尖能与微针基底快速分离。
(2)本发明所述的可溶性微针，针尖与基层通过主动断裂，将针尖留在体内，解决了传统可溶性微针无柔韧性基底与皮肤的贴合问题以及避免了贴剂型基底微针造成的过敏性伤害、皮内断裂以及废弃物二次伤害等风险；具有生产制备方便，快速定量释药，无二次伤害等特点。
(3)本发明所述的可溶性微针，针尖与微针基底快速分离，并留在皮肤中，方便含有缓释作用的药物长时间停留于体内给药，使微针更加方便有效地释放药物。
附图说明
图1为实施例1制备得到的可溶性微针；
图2为实施例1的可溶性微针的针尖掉落后的状态图。
具体实施方式
以下将结合具体实施例和附图对本发明的可溶性微针及其制备方法做进一步详细的说明。
本发明的亲水性高分子材料是指分子带有极性基团的分子，对水有大的亲和能力，可以吸引水分子，或溶解于水的材料，这类分子形成的固体材料的表面，易被水所润湿。
利用亲水性高分子材料的这一特点，使微针在刺入皮肤吸收组织液后发挥亲水特性，迅速溶解，使微针的针尖与微针基层快速分离，达到方便给药的效果。
实施例1
本实施例提供一种中间层为卡波姆971的可溶性微针及其制备方法，该制备方法包括以下步骤：
1)针尖溶液的制备
称取一定量的右旋糖酐(分子量40000)，按质量比为1：2溶解在去离子水中，在45℃的水浴锅中水浴搅拌，得到赋形材料右旋糖酐溶液，即针尖溶液。
2)中间层溶液的制备
称取一定量的卡波姆971，加入去离子水中，搅拌溶解得到0.03g/ml的卡波姆凝胶状物质。
3)基层溶液的制备
称取一定质量的聚乙烯吡咯烷酮K90，加入无水乙醇，搅拌溶解，溶胀过夜，得到聚乙烯吡咯烷酮K90的浓度为0.4g/mL的基层溶液。
4)可溶性微针的制备
将针尖溶液注入到微针阴模中，4000rpm离心20min，刮去多余的针尖溶液，然后加入20μl中间层溶液，喷涂均匀，放入常温干燥箱中干燥1小时，然后加入基层溶液，再次4000rpm离心20min，把微针阴模放到常温干燥箱中常温干燥24小时，把微针从微针阴模中取出，得到中间层为卡波姆的可溶性微针，中间层的厚度为180μm。
实施例2
本实施例提供一种中间层为泊洛沙姆184的可溶性微针及其制备方法，该制备方法包括以下步骤：
1)针尖溶液的制备
称取一定量的右旋糖酐(分子量40000)，按质量比为1：2溶解在去离子水中，在45℃的水浴锅中水浴搅拌，得到赋形材料右旋糖酐溶液，即针尖溶液。
2)中间层溶液的制备
称取一定量壳聚糖盐酸盐，加入去离子水中，搅拌溶解得到0.2g/ml的壳聚糖盐酸盐溶液，称取一定量的泊洛沙姆溶解于壳聚糖盐酸盐溶液中，得到0.4g/ml的泊洛沙姆胶状物质。
3)基层溶液的制备
称取一定质量的聚乙烯吡咯烷酮K90，加入无水乙醇，搅拌溶解，溶胀过夜，得到聚乙烯吡咯烷酮K90的浓度为0.37g/mL的基层溶液。
4)可溶性微针的制备
将针尖溶液注入到微针阴模中，4000rpm离心20min，刮去多余的针尖溶液，然后加入20μl中间层溶液，喷涂均匀，放入常温干燥箱中干燥1小时，然而加入基层溶液，再次4000rpm离心20min，把微针阴模放到常温干燥箱中常温干燥24小时，把微针从微针阴模中取出，得到中间层为泊洛沙姆的可溶性微针，中间的厚度为180μm。
实施例3
本实施例提供一种中间层为羟丙基甲基纤维素的可溶性微针及其制备方法，该制备方法包括以下步骤：
1)针尖溶液的制备
称取一定量的右旋糖酐(分子量40000)，按质量比为1：2溶解在去离子水中，在45℃的水浴锅中水浴搅拌，得到赋形材料右旋糖酐溶液，即针尖溶液。
2)中间层溶液的制备
称取一定量羟丙基甲基纤维素，加入去离子水中，在30℃水浴锅中搅拌溶解得到0.5g/ml羟丙基甲基纤维素溶液。
3)基层溶液的制备
称取一定质量的聚乙烯吡咯烷酮K90，加入无水乙醇，搅拌溶解，溶胀过夜，得到聚乙烯吡咯烷酮K90的浓度为0.37g/mL的基层溶液。
4)可溶性微针的制备
将针尖溶液注入到微针阴模中，4000rpm离心20min，刮去多余的针尖溶液，然后加入20μl中间层溶液，喷涂均匀，放入常温干燥箱中干燥1小时，然而加入基层溶液，再次4000rpm离心20min，把微针阴模放到常温干燥箱中常温干燥24小时，把微针从微针阴模中取出，得到中间层为羟丙基甲基纤维素的可溶性微针，中间层的厚度为180μm。
对比例1
本对比例提供一种右旋糖酐可溶性微针及其制备方法，该制备方法包括以下步骤：
1)针尖溶液的制备
称取一定量的右旋糖酐(分子量40000)，按质量比为1：2溶解在去离子水中，溶胀过夜，得到赋形材料右旋糖酐溶液，即针尖溶液。
2)基层溶液的制备
称取一定质量的聚乙烯吡咯烷酮K90，加入无水乙醇，搅拌溶解，溶胀过夜，得到聚乙烯吡咯烷酮K90的浓度为0.4g/mL的基层溶液。
3)可溶性微针的制备
将针尖溶液注入到微针阴模中，4000rpm离心20min，刮去多余的针尖溶液，然后加入基层溶液，再次4000rpm离心20min，把微针阴模放到常温干燥箱中常温干燥24小时，把微针从微针阴模中取出，得到右旋糖酐可溶性微针。
实施例4
对实施例1～3和对比例1中制备的可溶性微针进行针尖的分离性测试，具体方法操作为：将实施例1～3以及对比例1制备的可溶性微针倒置固定于离心管上部，往离心管中缓慢注入去离子水或生理盐水，将水面没过针尖，与中间层接触，计录针尖随时间变化的掉落情况，结果如表1所示，本发明制备的可溶性微针在15秒内针尖基本能完全与基层分离而掉落，而对比例制备的微针，其针尖在15s内基本没有变化，其中当中间层为卡波姆或者泊洛沙姆时，中间层的溶解速度与针尖的溶解速度差别更大，针尖能更快掉落。
表1实施例1～3以及对比例1制备的微针，其针尖随时间变化的掉落情况
| 时间 | 1s | 3s | 5s | 8s | 15s |
| 实施例1 | 2％ | 35％ | 60％ | 75％ | 100％ |
| 实施例2 | 1％ | 37％ | 58％ | 80％ | 100％ |
| 实施例3 | 1％ | 28％ | 55％ | 67％ | 92％ |
| 对比例1 | 0％ | 0％ | 0％ | 0％ | 1％ |
实施例1制备的可溶性微针如图1所示，其针尖掉落后的状态如图2所示，本发明制备的可溶性微针在15秒内针尖基本能完全与基层分离而掉落，如图2所示，针尖掉落后，基层表面略平整，中间层材料亲水后重新回复到凝胶状态，而针尖根部齐齐掉落，针尖形态保持完整，没有残留形态不完整的针尖，由此说明完整的针尖是与基层分离掉落的，而非在水中溶解的，针尖的溶解时间远大于中间层的溶解时间。
以上所述实施例的各技术特征可以进行任意的组合，为使描述简洁，未对上述实施例中的各个技术特征所有可能的组合都进行描述，然而，只要这些技术特征的组合不存在矛盾，都应当认为是本说明书记载的范围。
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。
Claims (9)
1.一种可溶性微针，其特征在于，依次包括有针尖、中间层与基底，所述针尖由高分子赋形材料制备而成，所述中间层由亲水性大分子材料制备而成，所述基层由高分子聚合物材料制备而成；
所述高分子赋形材料为右旋糖酐；
所述亲水性大分子材料选自卡波姆、羟丙基甲基纤维素和泊洛沙姆中的一种或几种；
所述高分子聚合物材料选自聚乙烯吡咯烷酮、右旋糖酐、壳聚糖中的一种或几种；
所述中间层的厚度为1μm～500μm。
2.根据权利要求1所述的可溶性微针，其特征在于，所述亲水性大分子材料为卡波姆、泊洛沙姆中的一种或两种，所述高分子赋形材料为右旋糖酐，所述高分子聚合物材料为聚乙烯吡咯烷酮。
3.根据权利要求2所述的可溶性微针，其特征在于，所述卡波姆选自卡波姆940、卡波姆934、卡波姆971；所述泊洛沙姆选自泊洛沙姆184、泊洛沙姆188、泊洛沙姆407。
4.根据权利要求1-3任一项所述的可溶性微针，其特征在于，所述中间层的厚度为150μm～250μm。
5.一种权利要求1-4任一项所述的可溶性微针的制备方法，其特征在于，包括以下步骤:
1)针尖溶液的制备：将高分子赋形材料溶解于去离子水中，得针尖溶液；
2)中间层溶液的制备：将亲水性大分子材料溶解于去离子水中，得中间层溶液；
3)基层溶液的制备：将高分子聚合物材料溶解于无水乙醇中，得基层溶液；
4)可溶性微针的制备：将步骤1)所得的针尖溶液加入到微针阴模中，离心；刮去多余的针尖溶液；然后加入步骤2)所得的中间层溶液，喷涂均匀，放入常温干燥箱中干燥0.8-1.2小时；然后加入步骤3)所得的基层溶液，再次离心；将整个微针阴模置于常温干燥器中干燥12～24小时，干燥后将微针从微针阴模中取出，即得所述可溶性微针。
6.根据权利要求5所述的可溶性微针的制备方法，步骤4)中所述中间层溶液的加入量为每立方厘米微针阴模中喷涂1μl～100μl。
7.根据权利要求6所述的可溶性微针的制备方法，步骤4)中所述中间层溶液的加入量为每立方厘米微针阴模中喷涂5～50μl。
8.根据权利要求5-7任一项所述的可溶性微针的制备方法，其特征在于，步骤1)所述针尖溶液中高分子赋形材料与去离子水的质量比为1:1.5-2.5；步骤2)所述中间层溶液中亲水性大分子材料的浓度为0.02-0.6g/ml。
9.根据权利要求5-7任一项所述的可溶性微针的制备方法，其特征在于，步骤3)所述基层溶液中高分子聚合物材料的浓度为0.3-0.5g/ml。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201610080970.6A CN105596287B (zh) | 2016-02-04 | 2016-02-04 | 主动分离型可溶性微针及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201610080970.6A CN105596287B (zh) | 2016-02-04 | 2016-02-04 | 主动分离型可溶性微针及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN105596287A CN105596287A (zh) | 2016-05-25 |
| CN105596287B true CN105596287B (zh) | 2018-09-18 |
Family
ID=55977025
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201610080970.6A Active CN105596287B (zh) | 2016-02-04 | 2016-02-04 | 主动分离型可溶性微针及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN105596287B (zh) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106039552A (zh) * | 2016-05-30 | 2016-10-26 | 北京化工大学 | 一种气泡式微针及其制备方法 |
| CN106176573B (zh) * | 2016-08-24 | 2019-06-21 | 湖北大学 | 一种可溶性中空微针及其制备方法 |
| CN106727273A (zh) * | 2017-03-02 | 2017-05-31 | 李成国 | 可溶性微针的制造方法 |
| TWI629073B (zh) * | 2017-05-16 | 2018-07-11 | 怡定興科技股份有限公司 | Microneedle patch manufacturing method |
| CN107233296B (zh) * | 2017-05-27 | 2020-01-07 | 中山大学 | 胸腺五肽可溶性微针及其制备方法 |
| CN107096013B (zh) * | 2017-06-09 | 2020-10-27 | 广州新济薇娜生物科技有限公司 | 鲑鱼降钙素可溶性微针贴片及其制备方法 |
| CN108524916B (zh) * | 2018-05-31 | 2020-10-30 | 浙江中医药大学 | 一种载中华眼镜蛇神经毒素的可溶性微针的制备方法 |
| CN110917176B (zh) * | 2018-08-31 | 2021-03-30 | 中科微针（北京）科技有限公司 | 一种可植入型缓释微针贴片及其制备方法 |
| CN110870846A (zh) * | 2018-08-31 | 2020-03-10 | 中科微针（北京）科技有限公司 | 一种可快速植入型缓释微针贴片及其制备方法 |
| CN111494237A (zh) * | 2020-04-30 | 2020-08-07 | 重庆福特尔科技有限公司 | 可溶性微针贴 |
| CN113288882A (zh) * | 2021-04-12 | 2021-08-24 | 南方科技大学 | 一种快速分离微针贴片及其制备方法 |
| CN113041212B (zh) * | 2021-04-25 | 2023-10-31 | 陕西师范大学 | 一种自组装凝胶祛痘微针贴片及其的制备方法和应用 |
| CN113244162B (zh) * | 2021-05-24 | 2022-08-02 | 杭州荔枝红生物科技有限公司 | 一种可溶性微针及其制备方法和在制备调节皮肤微生态产品中的应用 |
| CN114288277B (zh) * | 2021-12-31 | 2024-05-14 | 广州新济生物医药研究院有限公司 | 一种机械性能和渗透增强的微针贴片及其制备方法 |
| CN114569583B (zh) * | 2022-03-14 | 2023-10-17 | 中山大学 | 一种快速分离型脂质体复合缓释微针及其制备方法 |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104027324A (zh) * | 2013-03-06 | 2014-09-10 | 中国科学院理化技术研究所 | 一种可溶性微针疫苗贴片及其制备方法 |
| CN104057564A (zh) * | 2014-06-06 | 2014-09-24 | 游学秋 | 基于倾斜铸模的微针制作方法 |
| CN104069585A (zh) * | 2014-07-03 | 2014-10-01 | 游学秋 | 可分离式微针系统及其制造方法 |
| CN104411207A (zh) * | 2012-06-29 | 2015-03-11 | Elc管理有限责任公司 | 包含一种或多种包封化妆品成分的可溶解微针 |
| CN104706626A (zh) * | 2015-03-25 | 2015-06-17 | 北京化工大学 | 一种便于动物疫苗给药的微针贴片及其制备方法 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2010078323A1 (en) * | 2008-12-29 | 2010-07-08 | Sung-Yun Kwon | Method of manufacturing solid solution peforator patches and uses thereof |
| GB201107642D0 (en) * | 2011-05-09 | 2011-06-22 | Univ Cork | Method |
| TWI554289B (zh) * | 2012-06-29 | 2016-10-21 | 國立成功大學 | 鑲嵌式經皮藥物釋放貼片及其製造方法 |
-
2016
- 2016-02-04 CN CN201610080970.6A patent/CN105596287B/zh active Active
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104411207A (zh) * | 2012-06-29 | 2015-03-11 | Elc管理有限责任公司 | 包含一种或多种包封化妆品成分的可溶解微针 |
| CN104027324A (zh) * | 2013-03-06 | 2014-09-10 | 中国科学院理化技术研究所 | 一种可溶性微针疫苗贴片及其制备方法 |
| CN104057564A (zh) * | 2014-06-06 | 2014-09-24 | 游学秋 | 基于倾斜铸模的微针制作方法 |
| CN104069585A (zh) * | 2014-07-03 | 2014-10-01 | 游学秋 | 可分离式微针系统及其制造方法 |
| CN104706626A (zh) * | 2015-03-25 | 2015-06-17 | 北京化工大学 | 一种便于动物疫苗给药的微针贴片及其制备方法 |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| Dissolving Microneedles for Transdermal Drug Delivery;Jeong Woo Lee et al;《Biomaterials》;20080531;第29卷(第13期);第2113-2124页 * |
| Fully embeddable chitosan microneedles as a sustained release depot for intradermal vaccination;Mei-Chin Chen et al;《Biomaterials》;20130128;第34卷;第3077-3086页 * |
| Microneedles for drug and vaccine delivery;Yeu-Chun Kim et al;《Advanced Drug Delivery Reviews》;20120501;第64卷;第1547-1568页 * |
| Separable Arrowhead Microneedles;Leonard Y. Chu et al;《J Control Release》;20110210;第149卷(第3期);第242-249页 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN105596287A (zh) | 2016-05-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN105596287B (zh) | 主动分离型可溶性微针及其制备方法 | |
| Kirkby et al. | Microneedle mediated transdermal delivery of protein, peptide and antibody based therapeutics: current status and future considerations | |
| Tas et al. | Dihydroergotamine mesylate-loaded dissolving microneedle patch made of polyvinylpyrrolidone for management of acute migraine therapy | |
| Lee et al. | Bleomycin-coated microneedles for treatment of warts | |
| US9675789B2 (en) | Embeddable micro-needle patch for transdermal drug delivery and method of manufacturing the same | |
| US20160158511A1 (en) | Fabrication process of phase-transition microneedle patch | |
| CN109364017A (zh) | 快速分离型可溶性微针及其制备方法 | |
| CN105078880A (zh) | 一种用于多肽和蛋白质类药物透皮给药的高分子可溶微针及其制备方法 | |
| RU2006134730A (ru) | Фармецевтическая композиция для топикального применения в форме ксерогелей или пленок и способы производства | |
| KR20140048024A (ko) | 피부 치료용 미세침 집적형 제제 | |
| CN113332588B (zh) | 用于口腔黏膜给药的尖端载药可溶性微针贴片及其制备方法 | |
| CN111035628B (zh) | 一种治疗瘢痕的自溶性微针 | |
| CN108434125A (zh) | 一种介孔二氧化硅-胰岛素纳米缓释经皮贴剂的制备方法 | |
| Men et al. | Microneedle patch-assisted transdermal administration of recombinant hirudin for the treatment of thrombotic diseases | |
| Wu et al. | The promising application of hydrogel microneedles in medical application | |
| Naghib et al. | Stimuli-responsive chitosan-based nanocarriers for drug delivery in wound dressing applications: a review | |
| CN205360022U (zh) | 一种用于多肽和蛋白质类药物透皮给药的高分子可溶微针 | |
| CN206081320U (zh) | 主动分离型可溶性微针 | |
| CN111558128A (zh) | 一种载瘢痕修复药物的可溶性微针阵列及制备方法 | |
| Alshammari et al. | An update on microneedle in insulin delivery: quality attributes, clinical status and challenges for clinical translation | |
| CN108524916A (zh) | 一种载中华眼镜蛇神经毒素的可溶性微针的制备方法 | |
| CN114376964B (zh) | 一种葛根素纳米粒成膜水凝胶制剂及其制备方法 | |
| Wang et al. | Functional microneedle patch for wound healing and biological diagnosis and treatment | |
| CN107233296B (zh) | 胸腺五肽可溶性微针及其制备方法 | |
| US20210346664A1 (en) | Sandwiched biodegradable microneedle |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20181025 Address after: 510006 room 226, 1 building, Guangdong Pharmaceutical University, 280 Panyu District Road, Panyu District, Guangdong. Patentee after: GUANGZHOU XINJI WEINA BIOTECHNOLOGY CO.,LTD. Address before: 510660 room 503, 262 Zhongshan Avenue, Tianhe District, Guangzhou, Guangdong. Patentee before: NEWORLD PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. |
|
| TR01 | Transfer of patent right | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20200826 Address after: 510000 Room 101, No.1 building, Department of Guangdong Pharmaceutical College, no.280, Waihuan East Road, Xiaoguwei street, Panyu District, Guangzhou City, Guangdong Province Co-patentee after: GUANGZHOU XINJI WEINA BIOTECHNOLOGY Co.,Ltd. Patentee after: NEWORLD PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. Address before: 510006 Guangdong city of Guangzhou province Panyu District Xiaoguwei Street Outer Ring Road No. 280 Building 1, room 226, Department of Guangdong Pharmaceutical University Patentee before: GUANGZHOU XINJI WEINA BIOTECHNOLOGY Co.,Ltd. |
|
| TR01 | Transfer of patent right | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20230922 Address after: 510006 Room 501, floor 2, building 1, No. 1078, Xingye Avenue East, Hualong Town, Panyu District, Guangzhou, Guangdong Province Patentee after: NEWORLD PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. Address before: 510000 Room 101, building 1, Guangdong Pharmaceutical College, 280 Waihuan East Road, Xiaoguwei street, Panyu District, Guangzhou City, Guangdong Province Patentee before: NEWORLD PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. Patentee before: GUANGZHOU XINJI WEINA BIOTECHNOLOGY CO.,LTD. |
|
| TR01 | Transfer of patent right |