CN105560372A - 一种治疗鼻炎的中药喷雾剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗鼻炎的中药喷雾剂及其制备方法，属于中药技术领域。制备1000mL喷雾剂由以下的中药原料组成:炮制苍耳子300～400g、黄芩200～400g、鹅不食草100～300g、细辛30～100g、儿茶100～200g、黄芪100～300g、冰片1～15g。本方中苍耳子和细辛通窍宣散，使肺气升降通畅，冰片辅助通窍宣散。黄芩清肺热，儿茶、鹅不食草佐苍耳子宣肺气，调升降。黄芪补气固表、敛疮生肌，使诸药疗效更强。其优势在于不仅苍耳子、细辛和冰片通窍，可缓解症状，而且苍耳子、黄芩杀菌及黄芪修复受损鼻腔粘膜、提高免疫力，可实现祛邪扶正、标本兼治。另外，制剂组成还有增溶剂、防腐剂和增稠剂。喷雾剂使用方便，药物直接到达作用部位，且分散程度大，利于提高疗效。可用于治疗慢性鼻炎、过敏性鼻炎和急性鼻炎，特别是对慢性鼻炎具有显著疗效。

Description

一种治疗鼻炎的中药喷雾剂及其制备方法

技术领域

本发明属于中药技术领域，涉及到药物剂型、制备技术及其应用，具体的说是一种治疗鼻炎的中药喷雾剂及其制备方法。

背景技术

本发明涉及一种治疗鼻炎的中药喷雾剂的配方及制备工艺。

鼻炎又称鼻渊，中医在临床辨证上有虚实之分，其病因不外有风、湿、热三邪为患，无论外感或内伤，均以热症为主。慢性者虚中夹实；风湿热毒,循经上犯，聚于鼻部，灼伤窦窍，则浊涕下不止也。现代研究认为，鼻炎是鼻黏膜或黏膜下组织因为病毒感染、病菌感染、刺激物刺激等，导致鼻黏膜或黏膜下组织受损，引起的急性或慢性炎症。临床表现为鼻流浊涕、鼻塞、嗅觉减退、头痛，与鼻窦区相应的表现为皮肤红肿、压痛。由调查数据表明，目前中国的鼻炎发病率高达37%，同时，每10个人中就有1-3人患有不同程度的过敏性鼻炎。鼻炎导致鼻塞不通气，呼吸困难，引发睡眠呼吸暂停综合症，严重的可引起脑梗塞、突发性心脏病等。

中药治鼻炎的历史悠久，苍耳子（FructusXanthii）为菊科植物苍耳（XanthiumsibiricumPatr.）的干燥成熟带总苞果实，上行头面，善通鼻窍，早在《神农本草经》中就记载其具有祛风散邪除湿、通鼻窍的功效，常为传统中医治疗鼻炎的君药。病理学实验研究认为，鼻炎、鼻窦炎的主要病因是机体感染病菌及机体抵抗力降低，现代药理研究已证实苍耳子提取物对大肠杆菌、绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌等多种革兰阳性及革兰阴性菌均有较强的抑制作用，从而发挥治疗鼻炎的作用。

黄芩为唇形科植物黄芩（ScutellariabaicalensisGeorsi）干燥根，具有清热燥湿、泻火解毒、凉血止血等功效，为中药治疗鼻炎的主要药物之一。黄芩的主要有效成分为黄酮类，其中含量较高的是黄芩苷。现代药理研究学表明黄芩苷具有具有广谱抗菌活性，对金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎性链球菌等革兰氏阳性菌有抑制作用。

鹅不食草为菊科天胡荽属植物石胡荽的带花全草，味辛性温，归肺经，有祛风、散寒、通鼻塞之功效，用于治疗鼻塞不通、鼻渊流涕。《本草纲目》：“鹅不食草上达头脑，通鼻气而落瘪肉；内达肺经而治痰疟，散疮肿；其除翳之功，尤显神妙。”

细辛为马兜铃目，马兜铃科细辛属植物细辛的干燥根和根茎，归心、肺、肾经，有祛风、散寒、行水、开窍等功效，为治疗鼻渊常用药物。《药品化义》：“细辛，若寒邪入里，而在阴经者，以此从内托出。佐九味羌活汤，发散寒邪快捷，因其气味辛香，故能上升。入芎辛汤，疗目痛后羞明畏日，隐涩难开。合通窍汤，散肺气而通鼻窍。佐清胃汤，祛胃热而止牙疼。此热药入寒剂，盖取反以佐之之义也。”

儿茶为豆科金合欢属植物儿茶心材或去皮枝干煎制而成的干燥浸膏，性味苦涩，微寒，归肺、心经，具有通窍解毒、生肌敛创之功效，可用于鼻炎的治疗。《本草权度》记载“鼻渊流水：孩儿茶末，吹之，良。”体外抑菌试验表明，儿茶对金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、乙型溶血性链球菌、绿脓杆菌、白喉杆菌、变形杆菌等有抑制作用，对病毒及某些真菌也有显著抑制作用。

黄芪为豆科植物蒙古黄芪或膜荚黄芪的根，性味甘，微温，归肺、脾、肝、肾经。具有补气固表、敛疮生肌、利水消肿的功效。《本草汇言》载“黄芪，补肺健脾，卫实敛汗，驱风运毒之药也……”。《本草逢原》载“黄芪能补五脏诸虚，治脉弦自汗，泻阴火，去肺热，无汗则发，有汗则止。”《本经》记载：“主痈疽，久败疮，排脓止痛。补虚，小儿百病。”现代研究证明，黄芪主要成分为黄芪多糖、黄酮类化合物等，具有增强机体免疫机能的作用。在治疗慢性鼻炎的中药制剂中，黄芪成为一味重要中药。

冰片为龙脑香的树脂和挥发油中取得的结晶，性味辛、苦，微寒，归肺、心、脾经。通诸窍，散郁火，去翳明目，消肿止痛。《本草纲目》：“疗喉痹、脑痛、鼻息、齿痛、伤寒舌出，小儿痘陷，通诸窍，散邪火。”《本草经疏》称冰片“性善走窍，无往不达”。现代研究结果表明，冰片为近乎纯粹的右旋龙脑，可通过血脑屏障，为其开窍作用提供了依据。当浓度大于0.5%时对葡萄球菌、链球菌等细菌及真菌具有抑制作用。

苍耳子和细辛通窍宣散，使肺气升降通畅，冰片辅助通窍宣散。黄芩清肺热，儿茶、鹅不食草佐苍耳子宣肺气，调升降，体现了中医学鼻病从肺治之精髓。黄芪补气固表、敛疮生肌，使诸药疗效更强。其优势在于不仅苍耳子、细辛和冰片通窍，可缓解症状，而且苍耳子、黄芩和儿茶具有杀菌作用，黄芪可修复受损鼻腔粘膜、提高免疫力，从而在鼻炎的治疗上实现祛邪扶正、标本兼治的效果。

鼻炎的治疗主要是片剂或者口服液等剂型口服给药，副作用大，且起效慢。滴鼻剂虽然是鼻腔给药，但是与粘膜接触面积小，易于流出，不利于药物疗效的发挥。

喷雾剂以喷雾的形式给药，使用方便，药物直接到达作用部位，且分散程度大，显著增加了与粘膜的接触，利于提高疗效。在制剂中加了增稠剂水溶性壳聚糖，降低液体流动性，有利于延长药物在鼻黏膜的滞留时间，提高疗效。制剂中加入的醋酸氯已定一方面作为防腐剂，抑制细菌增长；另一方面，发挥抗炎作用，一举两得。

本发明的喷雾剂可用于治疗慢性鼻炎、过敏性鼻炎和急性鼻炎，特别是对慢性鼻炎具有显著疗效。具有既可缓解鼻炎症状，又可实现治疗作用，且使用方便等优点。

发明内容

本发明提供了一种便于使用的治疗鼻炎的中药喷雾剂，通过抗炎、抗病毒、消肿、修复受损粘膜和改善微循环等作用，从而缓解鼻炎症状并起到治疗作用。

采用的技术措施为：

一种治疗鼻炎的中药喷雾剂1000mL由炮制苍耳子200～400g、黄芩200～400g、鹅不食草100～300g、细辛30～100g、儿茶100～200g、黄芪100～300g、冰片1～15g、水溶性壳聚糖1.0～3.0g、醋酸氯已定1.0～2.0g、吐温-8010～50g制备而成。

制备工艺为：取权利要求1所述重量的炮制苍耳子200～400g、鹅不食草100～300g和细辛50～100g，加入6倍量水，浸泡2h，水蒸气蒸馏3h提取挥发油，备用。取黄芩200～400g和黄芪100～300g，第一次加入10倍量水，浸泡2h，煎煮2h；第二次加入8倍量水，煎煮1h。将煎煮液合并，滤过，浓缩成相对密度为60℃下为1.20的清膏。加95%乙醇至含醇量达70%，静置，滤过，减压回收乙醇，将所得药液备用。取水溶性壳聚糖1～3g加注射用水200mL溶解，加入儿茶100～200g和上述黄芩、细辛和黄芪药液，搅拌，混匀。取上述提取的挥发油，加入10～50g的吐温-80，混合均匀，溶解，加注射用水50mL稀释，与上述药液合并。取醋酸氯已定1～2g和冰片1～15g加适量乙醇溶解，加入上述混合液中，混匀，加注射用水调整总体积为1000mL，调pH值5.0～7.5，过滤，分装至喷瓶中，每瓶100mL，即得。

本发明的中药喷雾剂对金黄色葡萄球菌具有抑制作用。对卵蛋白所致豚鼠变应性鼻炎的药效实验结果表明，制备的鼻炎喷雾剂可明显缓解豚鼠鼻痒、喷嚏、流涕、呼吸等症状，给药组评分显著低于模型组。以大鼠为研究对象进行黏膜刺激性实验，给大鼠双侧鼻腔给予喷雾剂，每次喷三下，连续用药1周，取鼻黏膜做组织切片检查，黏膜无病理改变，表明常规剂量对鼻黏膜无刺激性。通过鼻炎患者临床应用鼻炎喷雾剂，一日4次，连续使用14天，可有效消除或改善鼻痒、鼻塞、打喷嚏等鼻炎症状。

该鼻炎喷雾剂处方分析：

苍耳子和细辛通窍宣散，使肺气升降通畅，冰片辅助通窍宣散。黄芩清肺热，儿茶、鹅不食草佐苍耳子宣肺气，调升降，体现了中医学鼻病从肺治之精髓。黄芪补气固表、敛疮生肌，使诸药疗效更强。其优势在于不仅苍耳子、细辛和冰片通窍，可缓解鼻炎鼻塞不通症状，而且黄芩清肺热、鼻窍中蕴积热毒，鹅不食草祛风散寒、散疮肿，具有改善微循环的功效。苍耳子、黄芩和儿茶具有杀菌抗炎作用，黄芪可修复受损鼻腔粘膜、提高免疫力，从而在鼻炎的治疗上实现祛邪扶正、标本兼治的效果。苍耳子和鹅不食草的有效成分为挥发油，加入增溶剂吐温-80可增加挥发油在水中的溶解。增稠剂水溶性壳聚糖，降低液体流动性，有利于延长药物在鼻黏膜的滞留时间，提高疗效。制剂中加入的醋酸氯已定一方面作为防腐剂，抑制细菌增长；另一方面发挥抗炎作用，一举两得。

功能主治：祛风散寒、清热通窍。用于治疗慢性鼻炎、过敏性鼻炎和急性鼻炎。

用法用量：外用双侧喷鼻，一日3～6次，每次每侧2～4揿。

本发明的优点：

1、鼻腔喷雾给药使用方便，用药顺应性好；

2、药液经雾化后直接到达鼻腔粘膜，起效快，可迅速改善和消除鼻塞症状；

3、药液经雾化后以微小液滴分散，与粘膜接触面积大，在壳聚糖的作用下，粘度增大，增加了药物在粘膜的滞留时间，都利于增加药物的吸收，提高疗效；

4、不仅通过改善微循环、消炎和消肿以改善和消除鼻塞症状，同时通过消炎和修复受损粘膜增加抵抗力起到治愈作用，从而达到标本兼治的效果。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明进行阐述：

实施例1：

（1）苍耳子306g、黄芩225g、鹅不食草160g、细辛56g、儿茶108g、黄芪270g、冰片2g、水溶性壳聚糖2g、醋酸氯已定1.2g和吐温-8010g，注射用水至1000mL；

（2）取权利要求1所述重量的炮制苍耳子306g、鹅不食草160g和细辛56g，加入6倍量水，浸泡2h，水蒸气蒸馏3h提取挥发油，备用。取黄芩225g和黄芪270g，第一次加入10倍量水，浸泡2h，煎煮2h；第二次加入8倍量水，煎煮1h。将煎煮液合并，滤过，浓缩成相对密度为60℃下为1.20的清膏。加95%乙醇至含醇量达70%，静置，滤过，减压回收乙醇，将所得药液备用。取水溶性壳聚糖2g加注射用水200mL溶解，加入儿茶108g和上述黄芩、细辛和黄芪药液，搅拌，混匀。取上述提取的挥发油，加入10g的吐温-80，混合均匀，溶解，加注射用水50mL稀释，与上述药液合并。取醋酸氯已定1.2g和冰片2g加适量乙醇溶解，加入上述混合液中，混匀，加注射用水调整总体积为1000mL，调pH值6.8，过滤，分装至喷瓶中，每瓶100mL，即得。

实施例2：

（1）苍耳子330g、黄芩210g、鹅不食草150g、细辛45g、儿茶120g、黄芪270g、冰片3g、水溶性壳聚糖1.5g、醋酸氯已定1.2g和吐温-8012g，注射用水至1000mL；

（2）取权利要求1所述重量的炮制苍耳子330g、鹅不食草150g和细辛45g，加入6倍量水，浸泡2h，水蒸气蒸馏3h提取挥发油，备用。取黄芩210g和黄芪270g，第一次加入10倍量水，浸泡2h，煎煮2h；第二次加入8倍量水，煎煮1h。将煎煮液合并，滤过，浓缩成相对密度为60℃下为1.20的清膏。加95%乙醇至含醇量达70%，静置，滤过，减压回收乙醇，将所得药液备用。取水溶性壳聚糖1.5g加注射用水200mL溶解，加入儿茶120g和上述黄芩、细辛和黄芪药液，搅拌，混匀。取上述提取的挥发油，加入12g的吐温-80，混合均匀，溶解，加注射用水50mL稀释，与上述药液合并。取醋酸氯已定1～2g和冰片1～15g加适量乙醇溶解，加入上述混合液中，混匀，加注射用水调整总体积为1000mL，调pH值6.8，过滤，分装至喷瓶中，每瓶100mL，即得。

实施例3：

（1）苍耳子270g、黄芩252g、鹅不食草180g、细辛60g、儿茶126g、黄芪297g、冰片3g、水溶性壳聚糖2.7g、醋酸氯已定1.5g和吐温-8018g，注射用水至1000mL；

（2）取权利要求1所述重量的炮制苍耳子270g、鹅不食草180g和细辛60g，加入6倍量水，浸泡2h，水蒸气蒸馏3h提取挥发油，备用。取黄芩252g和黄芪297g，第一次加入10倍量水，浸泡2h，煎煮2h；第二次加入8倍量水，煎煮1h。将煎煮液合并，滤过，浓缩成相对密度为60℃下为1.20的清膏。加95%乙醇至含醇量达70%，静置，滤过，减压回收乙醇，将所得药液备用。取水溶性壳聚糖2.7g加注射用水200mL溶解，加入儿茶126g和上述黄芩、细辛和黄芪药液，搅拌，混匀。取上述提取的挥发油，加入18g吐温-80，混合均匀，溶解，加注射用水50mL稀释，与上述药液合并。取醋酸氯已定1.5g和冰片3g加适量乙醇溶解，加入上述混合液中，混匀，加注射用水调整总体积为1000mL，调pH值6.8，过滤，分装至喷瓶中，每瓶100mL，即得。

实施例4：

（1）苍耳子261g、黄芩300g、鹅不食草153g、细辛63g、儿茶135g、黄芪240g、冰片4g、水溶性壳聚糖2g、醋酸氯已定1.8g和吐温-8015g，注射用水至1000mL；

（2）取权利要求1所述重量的炮制苍耳子261g、鹅不食草153g和细辛63g，和鹅不食草153g，加入6倍量水，浸泡2h，水蒸气蒸馏3h提取挥发油，备用。取黄芩300g和黄芪240g，第一次加入10倍量水，浸泡2h，煎煮2h；第二次加入8倍量水，煎煮1h。将煎煮液合并，滤过，浓缩成相对密度为60℃下为1.20的清膏。加95%乙醇至含醇量达70%，静置，滤过，减压回收乙醇，将所得药液备用。取水溶性壳聚糖2g加注射用水200mL溶解，加入儿茶135g和上述黄芩、细辛和黄芪药液，搅拌，混匀。取上述提取的挥发油，加入15g的吐温-80，混合均匀，溶解，加注射用水50mL稀释，与上述药液合并。取醋酸氯已定1.8g和冰片4g加适量乙醇溶解，加入上述混合液中，混匀，加注射用水调整总体积为1000mL，调pH值6.8，过滤，分装至喷瓶中，每瓶100mL，即得。

实施例5：

（1）苍耳子360g、黄芩210g、鹅不食草126g、细辛39g、儿茶162g、黄芪288g、冰片3.2g、水溶性壳聚糖2.2g、醋酸氯已定1.6g和吐温-8016g，注射用水至1000mL；

（2）取权利要求1所述重量的炮制苍耳子360g、鹅不食草126g和细辛39g，和鹅不食草126g，加入6倍量水，浸泡2h，水蒸气蒸馏3h提取挥发油，备用。取黄芩210g和黄芪288g，第一次加入10倍量水，浸泡2h，煎煮2h；第二次加入8倍量水，煎煮1h。将煎煮液合并，滤过，浓缩成相对密度为60℃下为1.20的清膏。加95%乙醇至含醇量达70%，静置，滤过，减压回收乙醇，将所得药液备用。取水溶性壳聚糖2.2g加注射用水200mL溶解，加入儿茶162g和上述黄芩、细辛和黄芪药液，搅拌，混匀。取上述提取的挥发油，加入16g的吐温-80，混合均匀，溶解，加注射用水50mL稀释，与上述药液合并。取醋酸氯已定1.6g和冰片3.2g加适量乙醇溶解，加入上述混合液中，混匀，加注射用水调整总体积为1000mL，调pH值6.8，过滤，分装至喷瓶中，每瓶100mL，即得。

本发明的实验研究如下：

实验例1：挥发油的提取

本方中炮制苍耳子、鹅不食草和细辛的有效成分为挥发油，采用水蒸气蒸馏法进行提取。将炮制苍耳子、鹅不食草和细辛分别粉碎，取粉碎后的炮制苍耳子200～400g、鹅不食草100～300g和细辛50～100g放入挥发油提取器中，加入水，浸泡2h，水蒸气蒸馏提取挥发油。按照4:2:1配比取炮制苍耳子、鹅不食草和细辛共100g，加水量分别为药材质量的5、10、15倍，提取时间3h，单因素考察料液比（加水量）对提取量的影响，结果见表1。

表1料液比对挥发油提取量的影响(n=3)

由表1可见，提取时间越长，料液比越大，挥发油提取量越大。但是，当料液比为1:10和1:15时提取量接近，考虑到成本、高温对稳定性的影响及接下来纯化的影响，料液比确定为1:10。

按照4:2:1配比取炮制苍耳子、鹅不食草和细辛共100g，加水量为药材质量的10倍（1000g），分别提取1.5、3、4.5h，单因素提取时间对提取量的影响，结果见表2。

表2提取时间对挥发油提取量的影响(n=3)

由表2可见，提取时间越长，挥发油提取量越大。但是，当提取时间为3h和4.5h时提取量接近，考虑到成本和高温对稳定性的影响，提取时间确定为3h。

实验例2：煎煮法工艺优化

采用煎煮法提取黄芩中的主要有效成分黄芩苷和黄芪中的黄芪甲苷及黄芪多糖等主要有效成分。取黄芩200～400g和黄芪100～300g，加水浸泡、煎煮。将煎煮液合并，滤过，浓缩成相对密度为60℃下为1.20的清膏。加95%乙醇至含醇量达70%，静置，滤过，减压回收乙醇，将所得药液备用。

取黄芩30g、黄芪20g，加水浸泡2h，煎煮2次，将煎煮液合并，滤过，浓缩成相对密度为60℃下为1.20的清膏。加95%乙醇至含醇量达70%，静置，滤过，减压回收乙醇，将所得药液HPLC法测定黄芩苷含量。色谱条件：色谱柱：DiamonsilC₁₈柱（4.6mm×250mm，5μm）；流动相：甲醇-水（50:50）；检测波长：277nm；流速：1.0mL·min^-1；柱温：室温；进样量：20μL。采用L₉(3⁴)正交试验设计考察提取时间（A）、料液比（B）、提取次数（C）对黄芩苷提取量的影响，优化提取工艺。因素水平见表3，试验方案及结果见表4。

表3因素和水平

表4正交试验方案及结果

由表4可见，以黄芩苷提取量为考察指标，各因素对提取效果的影响程度依次为A>B>C。直观分析得各因素的最佳水平组合为A₃B₃C₂，即提取时间为60min，料液比为1:10，提取次数为2次。考虑到中药煎煮的常规操作和提取后浓缩的效率及成本，提取工艺确定为：取黄芩200～400g和黄芪100～300g，第一次加入10倍量水，浸泡2h，煎煮2h；第二次加入8倍量水，煎煮1h。将煎煮液合并，滤过，浓缩成相对密度为60℃下为1.20的清膏。加95%乙醇至含醇量达70%，静置，滤过，减压回收乙醇，将所得药液备用。

实验例3：对金黄色葡萄球菌的抑制作用

采用纸片法测定样品的抑菌圈。将金黄色葡萄球菌的菌种接种到普通琼脂培养基上，在无菌条件下用灭菌打孔器在培养基上打孔，用吸管分别取喷雾剂液体和DMSO对照适量，注入琼脂孔。将培养皿置于37℃培养箱48h，测定抑菌圈直径。结果发现，样品抑菌圈直径为1.35cm，对照无抑菌圈。

采用比浊法测定600nm下加入喷雾剂液体后菌液的吸光度，计算抑菌率。取样品650μL，以5%DMSO作为对照，加入3.350mL培养液和54μL的金黄色葡萄菌液，混匀，封口，37℃条件下培养48h，测定600nm下的吸光度值。按照公式：

抑菌率%=（A_空白组-A_试验组）/A_空白组*100%

计算抑菌率，该喷雾剂的抑菌率为65.8%，表明对金黄色葡萄球菌具有抑制作用。

实验例4：对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的抗炎作用

耳廓肿胀法考察样品的抗炎作用。

实验动物：昆明种小鼠，雌雄各半，体重（20±3）g，由泰山医学院实验动物中心提供，合格证号：鲁动质字020103。

药品：药物按实施例3方法制备所得，批号为20150912；地塞米松磷酸钠注射液（山东鲁抗辰欣药业有限公司）；二甲苯（天津巴斯夫化工有限公司）。

分组及给药：取40只小鼠，随机分为5组，每组8只，分别为：生理盐水对照组、20150912组（0.02mL/g、0.015mL/g、0.01mL/g）、地塞米松对照组3mg/Kg，腹腔注射给药，连续给药1周。最后1次给药30min后，左耳耳廓滴加20二甲苯，正反面各10μL。给二甲苯45min后处死小鼠，剪下双耳，对齐，用9mm打孔器打下耳片，称重，计算肿胀度和肿胀抑制率，结果见表5。

肿胀抑制率%=(给药组肿胀度-对照组肿胀度)/对照组肿胀度肿胀*100%

表5药物对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响（±s）

组别	耳廓肿胀度（mg）	肿胀抑制率（%）
			生理盐水组	12.61 ± 7.65
高剂量组	3.79 ± 5.91	69.94
			中剂量组	5.66 ± 6.40	55.11
低剂量组	8.92 ± 8.26	29.26
			地塞米松组	3.01 ± 2.68	76.13

用t检验判断药物组和对照组间的差异，结果表明，高剂量组与空白对照组相比，耳廓肿胀度显著减少（p<0.01）；与地塞米松组相比，无显著性差异（p>0.05），说明药物具有明显的抗炎作用。

实验例6：对豚鼠变应性鼻炎的作用

实验动物：健康豚鼠，雌雄不拘，体重350～400g，由山东省米歇尔生物制品有限公司提供，合格证号：鲁动质字D20120608。

药品：药物按实施例3方法制备所得，批号为20150912；苍夷滴鼻剂（佛山德众药业有限公司）；甲苯-2,4-二异氰酸酯（sigma，批号：SHBD198V）；橄榄油（国药集团化学试剂公司）。

分组及给药：取40只健康豚鼠，随机分为空白组、模型组、药物组和阳性对照组（苍夷滴鼻剂）4组，每组8只。将豚鼠双侧鼻孔均滴入6%甲苯-2,4-二异氰酸酯橄榄油溶液（TDI）5μL，每日1次，连续7d，建立变应性鼻炎豚鼠模型。给药期间TDI为两天1次于给药后1h滴鼻。空白对照组豚鼠双侧鼻孔滴入等量橄榄油。空白组、模型组每次双侧鼻孔各滴入生理盐水5μL，阳性对照组每次双侧鼻孔各滴入苍夷滴鼻剂5μL，药物组每次双侧鼻孔各滴入喷雾剂5μL，每天2次，连续14d。记录各组豚鼠给药前和TDI刺激后15min内抓鼻、喷嚏的次数，结果见表6。

表6药物对变应性鼻炎豚鼠模型抓鼻和喷嚏次数的影响（±s）

注：与空白组比较，a：p<0.01；与模型组比较，b：p<0.01

对致豚鼠变应性鼻炎的药效实验结果表明，给药组抓鼻次数和喷嚏显著低于模型组，制备的鼻炎喷雾剂可明显缓解豚鼠鼻痒、喷嚏症状。

实验例5：毒理学试验

实验动物：Wistar大鼠，雌雄各半，体重200～250g，由泰山医学院实验动物中心提供。

药品：药物按实施例3方法制备所得，批号为20150912；

1、急性毒性试验

分组及给药：取30只大鼠，随机分为空白对照组、辅料对照组和喷雾剂组，每组10只，雌雄各半。双侧喷鼻给药，每侧1揿，给药后14天内观察大鼠的饮食、行为、体重、排泄、异常反应及死亡情况。观察结束后，将剩余大鼠解剖，观察鼻腔、喉、气管、支气管粘膜是否出现病变。

结果表明，给药后14天内大鼠饮食、行为、体重和排泄情况与对照组无明显区别，无死亡。解剖后观察鼻腔、喉、气管、支气管粘膜未出现红肿、充血、溃烂等改变。

2、长期毒性试验

分组及给药：取50只大鼠，随机分为空白对照组、辅料对照组和喷雾剂高剂量组（临床4倍浓度）、中剂量组（临床2倍浓度）和低剂量组，每组10只，雌雄各半。双侧喷鼻给药，每侧1揿，每天4次，连续3个月。给药期间观察大鼠的饮食、行为、体重、排泄、异常反应及死亡情况。观察结束后，将剩余大鼠解剖，进行组织学检查，观察鼻腔、喉、气管、支气管粘膜是否出现病变。结果表明，大鼠饮食、行为、体重和排泄情况正常，无死亡。解剖后观察鼻腔、喉、气管、支气管粘膜未出现红肿、充血、溃烂等改变。

3、局部刺激性试验

分组及给药：取30只大鼠，随机分为空白对照组、辅料对照组和喷雾剂组，每组10只，雌雄各半。双侧喷鼻给药，每次1揿，连续用药1周。末次给药后24h处死，取鼻黏膜做组织切片检查。结果表明，黏膜无病理改变，表明常规剂量对鼻黏膜无刺激性。

实验例6：临床应用

以66例鼻炎患者为研究对象进行临床应用研究，患者患有慢性鼻炎。将患者随机分为2组，对照组使用苍夷滴鼻剂，实验组使用鼻炎喷雾剂，双侧喷鼻，一日4次，每次每侧2～4揿，连续使用14d。观察症状体征变化计分，计分标准见表7，计分结果见表8。

表7症状计分标准

表8治疗前后得分结果

注：与同组给药前比较，a：p<0.01

表8结果表明，鼻炎喷雾剂能够明显消除或改善鼻痒、鼻塞、打喷嚏等鼻炎症状，效果与对照组接近。

Claims (10)

1.一种治疗鼻炎的中药喷雾剂，其特征在于制备1000mL喷雾剂由以下的中药原料组成:炮制苍耳子200～400g、黄芩200～400g、鹅不食草100～300g、细辛30～100g、儿茶100～200g、黄芪100～300g、冰片1～15g。

2.根据权利要求1所述的一种治疗鼻炎的中药喷雾剂，其特征在于制备1000mL喷雾剂加入增稠剂水溶性壳聚糖1.0～3.0g、防腐剂醋酸氯已定1.0～2.0g、增溶剂吐温-8010～50g制备而成。

3.根据权利要求1所述的一种治疗鼻炎的中药喷雾剂，其特征在于由炮制苍耳子306g、黄芩225g、鹅不食草160g、细辛56g、儿茶108g、黄芪270g、冰片2g、水溶性壳聚糖2g、醋酸氯已定1.2g和吐温-8010g制备而成。

4.根据权利要求1所述的一种治疗鼻炎的中药喷雾剂，其特征在于制备工艺为：取权利要求1所述重量的炮制苍耳子200～400g、鹅不食草100～300g和细辛50～100g，加入10倍量水，浸泡2h，水蒸气蒸馏3h提取挥发油，备用。

5.取黄芩200～400g和黄芪100～300g，第一次加入10倍量水，浸泡2h，煎煮2h；第二次加入8倍量水，煎煮1h。

6.将煎煮液合并，滤过，浓缩成相对密度为60℃下为1.20的清膏。

7.加95%乙醇至含醇量达70%，静置，滤过，减压回收乙醇，将所得药液备用。

8.取水溶性壳聚糖1～3g加注射用水200mL溶解，加入儿茶100～200g和上述黄芩、细辛和黄芪药液，搅拌，混匀。

9.取上述提取的挥发油，加入10～50g的吐温-80，混合均匀，溶解，加注射用水50mL稀释，与上述药液合并。

10.取醋酸氯已定1～2g和冰片1～15g加适量乙醇溶解，加入上述混合液中，混匀，加注射用水调整总体积为1000mL，调pH值5.0～7.5，过滤，分装至喷瓶中，每瓶100mL，即得。