CN105399739A - 1,8-萘啶-2-胺的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种1,8-萘啶-2-胺的合成方法，包括以下步骤：2,6-二氨基吡啶与1,1,3,3-四甲氧基丙烷在酸中，在25-75℃下搅拌反应20~60分钟，得到1,8-萘啶-2-胺。本发明的方法所使用的原料价格低廉、容易获得，且只需一步反应，产率和产品纯度高，条件温和，大大地降低了生产成本，具有良好的应用前景。
Description
技术领域
本发明涉及化学合成领域，更特别涉及一种有机中间体1,8-萘啶-2-胺的合成方法。
背景技术
1,8-萘啶-2-胺是一种重要的有机中间体，其应用广泛。首先，1,8-萘啶-2-胺衍生物可与金属离子络合后形成具有金属-金属单键的有机金属催化剂，能够催化醛烯化反应（Chem.Eur.J.,2010,16:14459-14468）和溴代芳烃与芳基硼酸的Suzuki交叉偶联反应。其次，1,8-萘啶-2-胺衍生物可以与碱基形成氢键并体现出一定的生物相容性，其生物相容性在药物与临床医学上有一定的应用前景（J.Am.Chem.Soc.,2000,122:2172-2177;2001,123:5115-5118）；1,8-萘啶-2-胺衍生物还能通过Upy-Napy型和Napy-Napy型的单体发生超分子聚合，或依靠多重氢键形成稳定的复合体，从而在新材料的领域内有一定的应用前景。另外，利用1,8-萘啶基团具有广谱的金属螯合能力和独特的荧光性质，设计和合成以1,8-萘啶-2-胺衍生物为母体的荧光探针并应用于荧光金属离子检测也是近来研究的焦点（Org.Lett.,2008,10:5115-5118）。
1,8-萘啶-2-胺的合成目前鲜有报道。已知的方法是专利WO2006058338A2报道的合成方法。该方法以1,8-萘啶为原料，零下40℃下与金属钾在液氨中反应生成1,8-萘啶-2-胺。该方法所用原料不易得到，价格较高，需要极低温和使用金属钾等无水无氧操作，过程危险，不易操作。
发明内容
为克服现有技术中的上述问题，本发明提供了一种1,8-萘啶-2-胺的合成方法，该方法成本低、易操作、产率高且相对安全。
本发明采用的技术方案是：
本发明提供了一种1,8-萘啶-2-胺的合成方法，包括以下步骤：
2,6-二氨基吡啶与1,1,3,3-四甲氧基丙烷在酸中，在25~75℃下搅拌反应20~60分钟，得到1,8-萘啶-2-胺。
反应路线如下：
进一步地，酸选自醋酸、硫酸、磷酸中的一种或几种。
优选地，酸与2,6-二氨基吡啶的体积重量比为3~10:1mL/g。
优选地，1,1,3,3-四甲氧基丙烷与2,6-二氨基吡啶的摩尔比为0.5~1.5:1。
优选地，反应的温度为45-75℃。
优选地，反应时间为30-40分钟，更优选30分钟。
进一步地，在搅拌反应之前，还包括将2,6-二氨基吡啶溶于酸中，在室温下向所得溶液中滴加1,1,3,3-四甲氧基丙烷的步骤，室温一般可以为15-30℃。
进一步地，在反应结束后，还包括将反应液加入冰的氢氧化钠水溶液中，经过滤、洗涤、萃取和柱层析纯化得到1,8-萘啶-2-胺的步骤。
优选地，将反应液加入5M的冰的氢氧化钠水溶液中，使得溶液pH值大于10。
进一步地，柱层析纯化以氧化铝为装填剂，使用的洗脱剂为二氯甲烷与甲醇的混合溶剂。
优选地，二氯甲烷与甲醇的体积比为50~100:1。
本发明中所使用的原料可以通过常规化学方法合成，也可以从商业途径直接获取。在本发明中，具体为市售化学品，价格低廉，容易获取。
与现有技术相比，本发明具有以下优点：本发明提供了一种1,8-萘啶-2-胺的合成方法，该方法所使用的原料价格低廉，容易获得，且只需要一步反应，产率和化学纯度较高，避免了现有方法的低温反应、使用金属钾等危险操作，具有良好的应用前景。
附图说明
图1为根据本发明的实施例1合成的1,8-萘啶-2-胺的核磁氢谱图。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进行进一步详细说明。
实施例1
在带有搅拌器的反应瓶中加入107克2,6-二氨基吡啶和321毫升醋酸，室温下向所得溶液中缓慢滴加80.5克1,1,3,3-四甲氧基丙烷，滴完后油浴升温,控制内温25-30℃，反应30分钟。然后将反应混合物倾入5升冰的5M氢氧化钠水溶液中，确保pH>10，过滤，滤饼用二氯甲烷洗涤（200毫升×2），滤液用二氯甲烷萃取（300毫升×2），合并二氯甲烷相，用100克无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩至干，所得粗产物经过柱层析纯化（装填剂为氧化铝，洗脱剂为二氯甲烷：甲醇(v/v)=50：1），得到95克红色固体1,8-萘啶-2-胺，收率67%，HPLC纯度96%。
图1中展示了本实施例1合成的1,8-萘啶-2-胺的核磁氢谱图。
实施例2
在带有搅拌器的反应瓶中加入107克2,6-二氨基吡啶和535毫升醋酸/硫酸（v/v=20/1），室温下向所得溶液缓慢滴加129克1,1,3,3-四甲氧基丙烷，滴完后油浴升温,控制内温45-50℃，反应30分钟。然后将反应混合物倾入5升冰的5M氢氧化钠水溶液中，确保pH>10，过滤，滤饼用二氯甲烷洗涤（200毫升×2），滤液用二氯甲烷萃取（300毫升×2），合并二氯甲烷相，用100克无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩至干，所得粗产物经过柱层析纯化（装填剂为氧化铝，洗脱剂为二氯甲烷：甲醇(v/v)=80：1），得到100克红色固体1,8-萘啶-2-胺，收率70%，HPLC纯度96%。
实施例3
在带有搅拌器的反应瓶中加入107克2,6-二氨基吡啶和1070毫升磷酸，室温下向所得溶液中缓慢滴加241克1,1,3,3-四甲氧基丙烷，滴完后油浴升温,控制内温70-75℃，反应40分钟。然后将反应混合物倾入5升冰的5M氢氧化钠水溶液中，确保pH>10，过滤，滤饼用二氯甲烷洗涤（200毫升×2），滤液用二氯甲烷萃取（300毫升×2），合并二氯甲烷相，用100克无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩至干，所得粗产物经过柱层析纯化（装填剂为氧化铝，洗脱剂为二氯甲烷：甲醇(v/v)=100：1），得到102克红色固体1,8-萘啶-2-胺，收率72%，HPLC纯度96%。
本发明的1,8-萘啶-2-胺的合成方法所使用的原料价格低廉、容易获得。且本发明只需一步反应，产率高，得到的产品化学纯度高，反应不需特殊生产设备，无（极）低温操作，避免了使用金属钾等危险操作。本发明的方法极大地降低了生产成本，可为市场提供高纯度产品，从而获得更高的经济效益。
以上对本发明的特定实施例进行了说明，但本发明的保护内容不仅仅限定于以上实施例，在本发明的所属技术领域中，只要掌握通常知识，就可以在其技术要旨范围内进行多种多样的变更。
Claims (10)
1.一种1,8-萘啶-2-胺的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
2,6-二氨基吡啶与1,1,3,3-四甲氧基丙烷在酸中，在25~75℃下搅拌反应20~60分钟，得到1,8-萘啶-2-胺。
2.根据权利要求1所述的1,8-萘啶-2-胺的合成方法，其特征在于：所述酸选自醋酸、硫酸、磷酸中的一种或几种。
3.根据权利要求1或2所述的1,8-萘啶-2-胺的合成方法，其特征在于：酸与2,6-二氨基吡啶的体积重量比为3~10:1mL/g。
4.根据权利要求1或2所述的1,8-萘啶-2-胺的合成方法，其特征在于：1,1,3,3-四甲氧基丙烷与2,6-二氨基吡啶的摩尔比为0.5~1.5:1。
5.根据权利要求1所述的1,8-萘啶-2-胺的合成方法，其特征在于：反应的温度为45~75℃。
6.根据权利要求1所述的1,8-萘啶-2-胺的合成方法，其特征在于：在搅拌反应之前，还包括将2,6-二氨基吡啶溶于酸中，在室温下向所得溶液中滴加1,1,3,3-四甲氧基丙烷的步骤。
7.根据权利要求1所述的1,8-萘啶-2-胺的合成方法，其特征在于：在反应结束后，还包括将反应液加入冰的氢氧化钠水溶液中，经过滤、洗涤、萃取和柱层析纯化得到1,8-萘啶-2-胺的步骤。
8.根据权利要求7所述的1,8-萘啶-2-胺的合成方法，其特征在于：将反应液加入5M的冰的氢氧化钠水溶液中，使得溶液pH值大于10。
9.根据权利要求7所述的1,8-萘啶-2-胺的合成方法，其特征在于：柱层析纯化以氧化铝为装填剂，使用的洗脱剂为二氯甲烷与甲醇的混合溶剂。
10.根据权利要求9所述的1,8-萘啶-2-胺的合成方法，其特征在于：二氯甲烷与甲醇的体积比为50~100:1。
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