CN105378488A - 条带免疫分析测试装置 - Google Patents

Abstract

测试装置具有基座和连接到基座的多个胶条。将多个抗原放置在各个胶条上。测试装置或胶条可以固定到护罩下的薄片。可以将液体应用到测试装置或胶条上。测试装置可以用于生物化学测试，如条带免疫分析(LIA)测试。

Description

条带免疫分析测试装置

相关申请的交叉引用

本申请要求于2013.07.09提交的并指定为美国专利申请号61/844,110、题为“条带免疫分析测试装置和使用方法”的临时专利申请的优先权，其公开内容通过引用的方式并入本文。

技术领域

本发明涉及条带免疫分析(LIA)测试，且更具体地涉及LIA测试装置及制造方法。

背景技术

多达2350万的美国人可能患有自身免疫疾病且这些疾病正在普遍上升。自身免疫疾病是慢性的且可以威胁生命。已经鉴定出约80-100种不同的自身免疫疾病且怀疑至少40种其它疾病具有自身免疫基础。症状可以跨越很多特性且可以影响身体的任何器官。这些自身免疫疾病难以检测且初始症状往往是间歇性或非特异性的，直至自身免疫疾病处于急性期。因此，医生和专家可能意识不到各种自身免疫疾病之间的相互关系。

LIA是蛋白质印迹和斑点印迹的替代。LIA，也被称为条带印迹、斑点印迹或条带分析，或使用与条带印迹、斑点印迹或条带分析类似的方法，是一种通过使用抗体或免疫球蛋白来测量溶液中大分子的存在、不存在或数量的生物化学测试。通过免疫分析检测到的大分子通常被称为“分析物”。在许多情况下，这种大分子是一种特定的蛋白质或核酸。通常采用医疗和研究目的用免疫分析对人或动物的生物液体(如血清、血液、唾液、尿液或其它体液)中的分析物进行测量。LIA可用于自身免疫疾病、感染性疾病、或代谢性疾病的诊断或用于其他测试、研究或诊断。

需要定制用于LIA的测试装置。可能需要定制的尺寸和定制的抗原的数目以满足特定的要求。使用基于制造方法的传统模切制造定制的测试装置可能很麻烦。各种测试装置的设计可能很昂贵且由于例如钝刀片或磨损的模具，测试装置可具有高的故障率。

而且，许多LIA测试装置缺乏可追溯性。各种测试装置组件的窄尺寸会阻碍追溯信息的注册或申请。

需要对LIA测试进行改进，且更具体地，需要改进的LIA测试装置和使用方法。

发明内容

在第一个实施方式中提供了一种测试装置，可以将该测试装置配置为用于LIA测试。该测试装置具有基座和连接到基座的多个胶条。基座和胶条之间在靠近离基座最近的各个胶条的一端处可以限定有穿孔。

各个胶条具有限定出表面的长尺寸和短尺寸。各个胶条的表面上包含多个不同抗原。各个抗原沿长尺寸位于各个胶条的相同位置处。各个胶条可以含有至少三种不同的对照。在一个示例中，胶条具有四个不同的对照。

基座的对面，各个胶条还可以在表面上具有识别特征。设置在胶条上的该识别特征可以为针对胶条的独有编码。

各个胶条还可以具有多个测试区域。各个测试区域含有至少一种抗原或至少两种抗原。

在第二个实施方式中提供了一种测试系统，该测试系统包含测试装置和薄片。可以将该测试装置配置为用于LIA测试。该测试装置具有基座和连接到基座的多个胶条。各个胶条具有限定出表面的长尺寸和短尺寸。各个胶条的表面上包含多个不同抗原。各个抗原沿长尺寸位于各个胶条的相同位置处。

薄片具有护罩。至少条带被配置为附着到护罩下的薄片。薄片可以具有将胶条附着到薄片的粘性胶条。可以将护罩沿护罩的至少一边永久地附着于薄片。在具有护罩的薄片的表面上薄片还可以包含表格。

在第三个实施方式中提供了一种方法。该方法包含接收具有多个抗原位置和对照位置的惰性材料的薄片和接收待形成在薄片上的若干胶条和胶条的尺寸。惰性材料可以为塑料。用激光在薄片上切割间隙以形成具有尺寸的若干胶条。将胶条连接到基座。各个胶条具有限定出表面的长尺寸和短尺寸。将抗原位置和对照位置设置在各个胶条的表面上。抗原位置和对照位置的位置顺序沿各个胶条的长尺寸是相同的。采用激光将识别特征形成在各个胶条的表面上。识别特征可以为针对胶条独有的编码。可以采用激光将穿孔形成于所述薄片上的所述胶条和所述基座之间。采用这种方法形成的测试装置可以被配置为用于LIA。

附图说明

为了更全面地理解本发明的性质和目的，应结合附图参考以下详细描述，其中：

图1为测试装置的俯视图；

图2为配置为用于与图1的测试装置结合使用的薄片的俯视图；

图3为图2中所说明的薄片以及部分图1的测试装置的一个实施方式的俯视图；

图4为使用测试装置的方法的一个实施方式的流程图；

图5为使用测试装置的方法的另一个实施方式的流程图；和

图6为制造测试装置的方法的一个实施方式的流程图。

具体实施方式

图1为根据本发明的实施方式的测试装置100的俯视图。在图1中，测试装置100具有基座101和连接到基座101或从基座101延伸出的多个胶条102。部分胶条102被间隙103隔开。胶条102和基座101可以由塑料或一些其他惰性材料制造。可以用于胶条102和基座101的塑料的示例包含天然聚合物或合成聚合物，如聚酯、聚苯乙烯、聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)，或其他塑料。可以采用激光(如CO₂激光)以形成间隙103。根据本发明，用于形成间隙103的其它技术是明显的。因此，在一个例子中，测试装置100可以从单一的矩形塑料件制成。塑料或其它惰性材料可以是柔性的。测试装置100的至少一些部分可以是透明的、半透明的或有色的。

在一个实施方式中，胶条102具有约11.5cm的长尺寸108和约2.5mm的短尺寸109。

识别特征104位于各个胶条102与基座101反向的方向上。图1使用字母A-E，但识别特征104可以为或包含其它信息。识别特征104可以包含一个或多个字母或可以含有2D或3D条形码。例如，识别特征104可以为针对相应胶条102所独有的编码。可以采用形成间隙103的相同激光来形成识别特征104。在一个例子中，形成间隙103的激光可以将识别特征104蚀刻或制造在测试装置100之上或测试装置100之中。根据本发明，用于形成识别特征104的其它技术是明显的。

在一个实施方式中，识别特征104可以包含一组缩写词、批号以及序列号。一组缩写词可以为三个字母的缩写。批号可以为七位数。序列号可以为四位数的序列号。当然，可能是其它形式的识别特征104且这些仅作为示例列出。可以修改识别特征104以适应特定应用或尺寸的胶条102。

识别特征104可以用于将胶条102与例如特定的患者、样品、流体源、技术人员或实验室联系起来。可以以电子或手动方式执行这种联系。关于识别特征104，可以将胶条102上的编码输入例如实验室信息管理系统(LIMS)或可以将条形码扫描到LIMS。照相机或扫描仪还可以在胶条102的处理过程中检索识别特征104且可以将该检索的识别特征104与LIMS联系起来。一旦联系起来，各种软件包或在结果分析过程可以使用识别特征104或与识别功能104相关的测试结果。

各个胶条102包括多个测试区域105(图1中的阴影所示)。各个胶条102上示出六个测试区域105，但这仅为了便于说明。可以为其它数量的测试区域105。各个测试区域105可以含有至少一个可以被固定在测试区域105的抗原位置106。尽管图1中示出了各个测试区域105上的两个抗原位置106，各个测试区域105上可以有更多或更少的抗原位置106。在一个实施方式中，一些测试区域105具有一个抗原位置106且其它测试区域105具有两个以上的抗原位置106。例如，一个测试区域105上可以放置三个抗原位置106。在某些情况下，可以采用捕获试剂来代替抗原位置106中的抗原。

可以从各种材料中选择并制造测试区域105，如硝化纤维的不同衍生物(包括具有各种表面活性剂和具有赋予不同性质的各种孔隙率的硝化纤维材料)、不同孔隙率和不同疏水性或亲水性和针对所选择抗原的不同结合特性的聚偏二氟乙烯(PVDF)膜、或其它聚合物的衍生物。测试区域105的厚度相对于胶条102的厚度可以根据所使用的测试区域105的类型以及测试区域105是如何制造的而改变。例如，可以用粘合剂将测试区域105层压在一侧以使测试区域105可以结合到聚苯乙烯衬背。如果测试样品的体积足以淹没胶条102，测试区域105的厚度可以不影响测试程序。

如图1所示，各个胶条102具有限定测试装置100的表面的长尺寸108和短尺寸109，测试区域105位于测试装置100的表面上。抗原位置106沿各个胶条102的短尺寸大致彼此平行。在实施方式中，各个胶条102上包含多个抗原位置106，且相同的抗原位于沿各个胶条102的长尺寸相同的位置。因此，附着到离基座101最近的抗原位置106的抗原在各个胶条102上是相同的。其它抗原通常位于抗原位置106沿各个胶条102的长尺寸108的相同点。附着于抗原位置106的不同抗原形成一组标记物，例如，如果抗体存在于应用到条带102上的患者样品中的抗体是针对抗原特异性的，抗体会结合到抗原从而将抗体固定并采用在此进一步描述的合适的试剂和装置使它们的检测更加便利。

各个胶条102可以具有多个抗原位置106(图1中的影线所示)。各个胶条102还可以具有可以代替抗原位置106或除了抗原位置106可以使用的至少一个对照位置110。抗原位置106相对于对照位置110的位置可以根据应用而改变。例如，胶条102可以具有介于4和24之间的抗原位置106，其中一些可以用对照位置代替。对照帮助解释结果。例如，测试装置100可以包括用作参考的对照，其它指示可以和对照相比较。在另一个示例中，测试装置100可以包括过程对照的对照以确定进行了过程步骤(比如表明存在血清)。可以使用其它类型的对照以及对照的结合。在一个特定的实施方式中，各个胶条102还含有至少一个、两个、三个或四个不同的对照。

将在测试胶条102中用作抗原或对照的生物分子以所需浓度制备缓冲液中并应用于能够与这些分子永久结合的免疫反应性表面。该免疫反应性表面可以是抗原位置106的一部分也可以是硝化纤维的衍生物或其他聚合物，例如PVDF。所述免疫反应性表面可以制造为适合于分批工艺的卡片，适合于在线处理或其他方法的连续式辊。免疫反应性表面的卡片或辊可通过定制切割和层压来制造。使用设备，例如生物斑点RR120(BioDotRR120)或设计用于批次或在线使用的其它模型，将抗原或对照分子溶液分配到所述免疫反应性表面。

在一个实施方式中，第一对照位置包括有色条带。在一个实施方式中，有色条带被用作所谓的封闭对照，因为有色条带溶解到溶液中使其不再可见，从而提供例如胶条102被恰当地淹没在封闭溶液中的视觉证据。在实施方式中，有色条带包括染料，染料的示例包含但不限于也被称为亮蓝FCF的FD&C蓝色1号。可以使用其它染料形成其它有色条带且可以单独使用或结合使用。该染料包含但不限于FD&C红色40,FD&C红色3,FD&C黄色5，且除了上述蓝色有色条带外，可以提供适合用于第一对照位置的对照条带的红色、绿色、橙色或其它色调。

在实施方式中，提供第二对照位置且被认为是共轭对照位置。共轭对照包括浓缩的免疫球蛋白(如IgG)，且用于确认免疫诊断测试的检测面运行正常。例如，在一个实施方式中，与例如催化产生可检测的信号的反应的酶共轭的检测抗体与共轭对照位置中的IgG接触。在一个实施方式中，检测抗体与辣根过氧化物酶共轭。如果试验是恰当运行，辣根过氧化物酶共轭检测抗体会结合到共轭对照位置中的IgG，且当曝光于合适的显色或化学发光底物(其中许多是本领域已知的)时会产生可检测的信号，从而证实检测抗体和预先上样的Ig之间发生杂交，且证实酶检测方法发挥作用。本领域技术人员将认识到可以以类似的方式(即通过使用检测抗体结合抗原位置106处固定化的自身抗体并产生可检测的信号)使用相同的确定结合到抗原位置106抗原的自身抗体的存在或不存在的方法。

在实施方式中提供第三对照位置且被认为是样品或血清对照。该对照包括抗人类Ig且从而用来提供关于患者样品是否与胶条接触的指示。特别地，在通常情况下预期使用胶条102测试的血清会包括不是自身抗体的Ig。该Ig会结合到血清对照中的抗人类Ig且使用任何合适的技术(如与共轭对照位置所描述的相同或类似的检测方法，即通过使用产生可检测信号的检测抗体)可以被检测到。

在实施方式中提供第四对照位置并被认为是“阈值”对照。阈值对照是包括相对于共轭对照位置的Ig量的较小浓度的人类Ig的对照位置，并以与共轭对照相同的方式使用，意味着其作为用于检测抗体的底物。阈值对照提供本底量的Ig并因此建立阈值量的信号，低于阈值量的信号的可检测信号被认为是本底信号的结果。因此，来自阈值对照位置的可检测信号可用来与来自抗原对照106的信号相比较和/或对来自抗原对照106的信号进行标准化，从而减少记载假阳性结果，或用于推定测试结果是不确定的。在实施方式中，共轭对照位置的Ig的量比阈值对照位置的Ig的量大至少一个或至少两个数量级。在实施方式中，共轭对照位置包括25-50毫微克/微升的人类IgG，阈值对照位置包括0.25-2.0毫微克/微升的人类IgG，以及血清对照位置包括25-50毫微克/微升的抗人类IgG。根据产品和试剂盒成分，如所使用的酶缀合物和底物，以约0.5至2微升每厘米的免疫反应表面之间的比例分配各对照条带，这导致具有预期反应活性的条带。如果增加或减少酶缀合物溶液强度，分别适当地减少或增加对照条带生物分子的浓度以产生预期的免疫反应活性。

测试装置100可以包含在各个胶条102离基座101最近的端部或接近端部处穿孔107。因此，可以将胶条102在穿孔处从基座101上手动分离出来。在激光形成间隙103的实施方式中，相同的激光还可以用来形成穿孔107。

测试区域105、抗原位置106以及对照位置110的数目可以变化。这在表1中示出。

表1

通过使用形成间隙103的激光，测试装置100上的胶条102的数目在不同组之间可以变化。虽然胶条102的数目可以变化，但长尺寸108和短尺寸109可以保持不变。可选地，长尺寸108或短尺寸109在不同组之间可以变化。在一个特定的实施方式中，缩短长尺寸108并降低抗原位置106或对照位置110的数目以降低成本。

图6为制造测试装置的方法的一个实施方式的流程图。在图6的实施方式中，测试装置100由惰性材料的薄片以及已经形成于其上的抗原位置106和对照位置110形成。测试区域105也可以已经形成在薄片上。惰性材料可以为例如塑料。在600处，包含激光的系统接收薄片。在601处，包含激光的系统接收待形成在薄片上的多个胶条102以及胶条102的尺寸。在602处，激光在薄片上切割间隙103以形成胶条102。胶条102可以为测试装置(如图1中所示的测试装置100)的一部分。在603处，激光在各个胶条102上形成识别特征104。胶条102的尺寸和数目可以变化，这使得制造过程中灵活以适应多种测试装置100的设计或配置。在一个示例中，将介于一层和五层之间的具有组合免疫反应活性抗原包埋区域的聚苯乙烯或聚合物薄片置于激光床上进行处理。这些薄片会导致100至500个胶条组成20套，其可以包装成试剂盒。用于形成胶条102的CO₂激光雕刻机可以由例如Tortech、Epilog、York激光器、JQ激光器、Vision，或激光系统制造。激光雕刻机可以具有用以容纳薄片的激光床尺寸、用于激光头的X、Y和Z轴电机、用于CO₂激光进行切割操作的足够的功率，或诸如基于视觉检测系统的其它特征。

基于不同的测试需求可以改变抗原和对照的总数。不同组或不同产品具有可变数目的抗原或测试条带。在表1所描述的示例中，对照条带的数目保持不变。然而，对照条带的数目可以根据测试需求而改变。各个测试区域105可以具有一个或两个抗原位置106或对照位置108，但可以并入其它条带。使用本文所描述的设计，14个测试区域105可以容纳一共28个抗原位置106或对照位置110。其还可以进一步增加，如果胶条102的两侧均用于反应。例如，如果胶条102的两侧均被使用，则具有11.5cm长尺寸108的胶条中可以并入56个抗原位置106或对照位置110。如果各个测试区域105并入其它条带，则胶条102上可以并入的抗原位置106或对照位置110的总数可以加倍至104个。因此，该设计允许胶条102上额外数目的抗原位置106或对照位置110。

如果胶条102的两侧均用于反应，则识别特征104可以仅存在于胶条102的一个表面上。

测试装置100的处理过程涉及应用于测试装置100的生物液体样本，如血液、尿液、唾液、血清、血浆、脑脊液、组织提取物或其它生物液体。这些其它生物液体可以来自人类或非人类的动物，也可以是本领域技术人员已知的一些其它液体。对液体样本进行测试以确定其是否包括特异性结合抗原位置106抗原的大分子。通常，结合抗原的大分子是自身抗体，随后采用检测抗体根据本领域已知技术和如上对对照位置110的描述，对自身抗体进行检测。测试装置100可以用样品或液体样本进行孵育，随后进行多步洗涤并在测试期间用试验试剂进行连续孵育。液体中的自身抗体、抗原106和检测抗体之间的可检测的反应可以是定性的或定量的。反应为视觉上读取并可报告为阳性、阴性或不确定。不确定可能是指结果具有与测试区域(如抗原位置106或对照位置110)、胶条102或阈值条带可比的强度。

在一个示例中，将介于10个和20个之间的胶条120包装在试剂盒中用于LIA测试。试剂盒中还可以提供其它数目的胶条102。

图2为配置为用于与图1的测试装置100结合使用的薄片200的俯视图。薄片200具有护罩201和粘性胶条202。该粘合胶条202使测试装置100或胶条102能够固定到护罩201下的薄片200。在处理或加工过程中，护罩201保护测试装置100或胶条102。在一个例子中，护罩201是干净塑料、彩色塑料或有色塑料且可以沿护罩201的至少一边附着到或固定到薄片200。该护罩201沿该边可以永久地附着到或固定到薄片200。除了在附着到或固定到薄片200的边，护罩201可以重复地从薄片200上提起。粘性胶条202在粘性胶条202与薄片200之间可以具有永久性粘合剂且在粘性胶条202与测试装置100、胶条102或护罩201之间可以具有可重复使用的粘合剂。在一个实施方式中，如果除去永久性粘合剂可能会对薄片200造成损坏。可重复使用的粘合剂的粘性强度低于永久性粘合剂的粘性强度。因此，没有成为永久性粘附的测试装置100、胶条102或护罩201可以重复地从粘性胶条202上提起且不会对测试装置100、胶条102或护罩201引起显著损坏。可以配置可重复使用的粘合剂以使剥离或提起护罩201不引起可见的粘到护罩201上的残留物。可以是符合本公开的其它粘性强度或粘合设计。在另一个实施方式中，粘性胶条202在相反的两侧具有两种不同的粘性强度，其中面向护罩201的一侧具有较弱的粘性强度。

可以将胶条102或测试装置100在护罩201下进行对齐。例如，可以利用薄片200上的标记物、条带或其它可视线索对胶条102或测试装置100进行对齐。

该薄片200可以用于多个工作段。在不同的工作段，可以在护罩200下替换不同的测试装置100或胶条102以解释或检查结果。这使薄片200能够用于多个归档、扫描或分析工作段。

薄片200还可以包含槽或栅格以放置或持有测试装置100的各个胶条102。薄片200还可以包含护罩201下或接近护罩201(如紧挨着测试装置100的位置)的薄片200上的参考信息或密钥，薄片200上还可以包含其它表格或参考信息。在一个实施方式中，可以将测试装置100的胶条102在穿孔107处进行分隔并放置在薄片200上。在另一个实施方式中，将整个测试装置放置在薄片200上。

薄片200可以用于保存数据或归档数据。照相机或扫描仪可用于读取薄片200或薄片200上测试装置100的胶条102。将薄片200配置为兼容于由装置(例如照相机、托盘扫描仪或平板扫描仪)进行扫描和分析。用户可以对薄片200或测试装置100进行解释且例如在薄片200上的表框或表格部分做标记。成像或扫描期间或者成像或扫描后，可以利用光学字符识别(OCR)软件引擎对该信息进行记录或自动数字化。可以将扫描结果传送到处理器。报告软件可以用来解释、储存或呈现结果。在某些情况下，一旦薄片200上所含有的信息被分析或储存，薄片200可能会被破坏。这可以消除储存危险生物材料的需要。

图3为图2中所说明的薄片200以及部分图1的测试装置100的一个实施方式的俯视图。图3中所说明薄片300是薄片200的一个特定的实施方式。可以为其它实施方式。如图3所示，来自测试装置(如图1的测试装置100)的多个胶条102已经附着到薄片300上的粘性胶条202。可以读取或解释这些胶条102以确定测试结果。可以关闭胶条102上的护罩201。可以将信息标记在护罩201下的表格中。其它信息可以任选地包括在薄片300的区域302或其它区域。扫描仪可以读取或数字化一些薄片300或所有薄片300或者包括在其中的一些或所有数据。

图4为使用测试装置(如图1的测试装置100)的方法的一个实施方式的流程图。在步骤400，将液体应用到测试装置的至少一部分，如图1的胶条102。测试装置可以具有测试装置的胶条上的多个抗原和对照。测试装置上的抗原可以对该液体做出反应。在步骤401，将测试装置的胶条至少应用到或不然设置或附着到薄片。在步骤402，固定到薄片上的护罩覆盖胶条以使胶条设置在薄片和护罩之间。在步骤403，扫描薄片以读取或数字化薄片或胶条上的数据或者读取或数字化一些或全部的薄片或胶条。扫描可以包含薄片或胶条上数据的OCR。

图5为使用测试装置(如图1的测试装置100)的示例性方法的流程图。在该实施方式中，在将液体应用到测试装置400和将胶条附着到薄板401之间发生了一系列洗涤步骤501和测定特异性试剂的试验。可能存在其它变型且这仅是一个示例。试验500或洗涤步骤501的确切数目可以变化。

从上述可以意识到本公开所提供的超越先前可用技术的优点包含但不必限于将模块化抗原应用的能力和以各个胶条格式的组装相结合；用于在封闭步骤之前使用的追踪条带；在各个胶条上具有的例如以字母-数字或条形码或象形文字格式的很多或个体胶条标记的胶条的完全可追溯性；与相同胶条上的试验对照(对其它试验成分的功能具有特异性)结合的血清对照(除了样品之外)；潜在的抗体同种型特异性；半定量或全定量能力；与之配套的支持软件和仪器，如成像软件、用于使试验数据相对于对照数据标准化的密度测定法等；多次写入/多用报告薄片；为自身免疫条件/抗原中的任何一种或任何群集、或对其进行的免疫反应的检测是所需的任何其它抗原所定制的综合性抗原组的高度可定制的能力。

本公开的各种实施方式(如在测试区域105/抗原位置106上)所提供的抗原可以是任何抗原。通常，抗原是生物大分子，如肽、多肽、核酸、脂质或碳水化合物。抗原还可以包括这些生物大分子的天然或实验室衍生的络合物。抗原还可以包括碳水化合物和/或磷脂。抗原还可以包括多核苷酸，如DNA或RNA。在实施方式中，抗原为自身免疫抗原。可以采用任何合适的技术将抗原附着到抗原位置106，其中许多技术是本领域技术人员已知的且常规用于将抗原粘附到用于免疫检测(如用于蛋白免疫分析)的底物。根据抗原是否是蛋白质、或脂基抗原，或例如多核苷酸抗原以及抗原可以相应地形成在不同的底物上，可以对该技术进行修改以利用例如抗原和所用底物之间的疏水性相互作用来形成抗原位置106。在实施方式中，抗原与抗原位置接触一段时间以使抗原可逆或不可逆地附着到抗原位置。在非限制性实施方式中，抗原为自身免疫抗原且选自与生物样品中的抗体特异性结合的抗原为以下症状中的任一种的指示：艾迪生氏病、抗磷脂综合征、自身免疫性心脏炎、自身免疫性胃炎、自身免疫性肝炎、自身免疫性神经病、自身免疫性甲状旁腺疾病、心血管疾病、腹腔疾病、变应性肉芽肿血管炎、克罗恩病、皮肤/多发性肌炎、皮肤病理学、1型糖尿病、肾小球肾炎、肺出血肾炎综合征、格雷夫斯病、桥本病、不育症、炎症性肠病、重症肌无力、神经精神性狼疮、眼科病理学、口腔病理学、副肿瘤综合征、恶性贫血、结节性多动脉炎、原发性胆汁性肝硬化、原发性硬化性胆管炎、复发性多软骨炎、类风湿性关节炎、硬皮病、感觉神经性听力损失，干燥综合征(Syndrome)、系统性红斑狼疮(SLE)、溃疡性结肠炎、韦格纳肉芽肿及其组合。

在特定的实施方式中，本公开实施方式所提供的抗原106可以为由任何以下抗体特异性识别所限定的抗原：抗肾上腺抗体、抗唾液酸基缺乏GM1抗体、抗基底膜抗体区(BMZ)、抗着丝粒、抗环瓜氨酸肽抗体(CCP)、抗双链DNA抗体、抗肌内膜抗体(EMA)、抗GAD、抗半乳糖脑苷脂抗体、抗神经节苷脂抗体、抗胃壁细胞抗体(AGPA)、抗GD1a抗体、抗GD1b抗体、抗麦胶蛋白抗体(AGA)、抗肾小球基底膜(GBM)抗体、抗-GM1抗体、抗GQ1b抗体、抗心肌抗体、抗组蛋白抗体、抗细胞间抗体(IC)、抗内因子抗体、抗胰岛细胞抗体、抗Jo-1抗体、抗角蛋白抗体、抗肝/肾/微粒体1(LKM-1)抗体、抗微粒体抗体(TPO)、抗线粒体抗体、抗线粒体M2抗体、抗髓鞘相关糖蛋白抗体(MAG)、抗髓过氧化物酶抗体(MPO)、抗肌炎抗体、抗nDNA抗体(绿蝇短膜虫)、抗神经元抗体(Hu、Yo、Ri和Tr)、抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)、抗核抗体(ANA)、抗氧化低密度脂蛋白抗体(OxLDL)、抗P0抗体(零蛋白)、抗磷脂/心磷脂抗体(APL)、抗PM/Scl抗体、抗蛋白酶3的抗体(PR-3)、抗网硬蛋白抗体(ARA)、抗类风湿因子(RF)、抗核糖体P抗体、抗RNA抗体、抗核糖核酸聚合酶、抗RNP抗体、抗啤酒酵母抗体(ASCA)、抗Scl-70抗体、抗皮肤抗体、抗Sm抗体、抗Sm/RNP抗体、抗平滑肌抗体(ASMA)、抗-β2糖蛋白抗体(β2-GP1)、抗SS-A(RO)抗体、抗SS-B(La)的抗体、抗单链DNA抗体、抗甾体抗体、抗纹肌(Striationalmuscle)抗体、抗甲状腺球蛋白抗体(Tg)、抗组织转谷氨酰胺酶(tTG)抗体、疾病关联/药理学、外分泌胰腺抗体(ExPA)、可提取性核抗原(ENA)抗体。本发明的实施方式包含一组包括至少部分由这些抗体特异性识别所限定的抗原的任意组合。本领域技术人员会认识到抗原相应的由识别它们的抗体所限定。作为一个非限制性实施方式，抗组织转谷氨酰胺酶(tTG)抗体的公开表明本发明的实施方式可以提供的抗原为tTG。可以使用任何合适的试剂和技术将抗原附着到抗原位置106。在实施方式中，抗原以非共价方式或以共价方式附着到抗原位置106。在实施方式中，将抗原交联到存在于抗原位置106中的底物。

通常，本发明包含上述实施方式，还包含使用该实施方式的方法。典型地，各个胶条102和/或测试区域105与从个体获得的生物样品接触。可以直接使用生物样品，或其可以经过处理步骤，如分离或纯化可能包括抗体的样品部分，或浓缩生物样品中的抗体。生物样品可以为生物液体。生物样品可以与任何合适的缓冲液混合以使其可以暴露于胶条102。

在一个示例中，将胶条102或测试装置100在封闭缓冲液中进行孵育以抑制抗体的非特异性本底结合。可以使用的任何合适的封闭缓冲液为市售可得的许多这样的溶液或可以采用常规技术由测试实验室制备。用合适的缓冲液封闭之后通常对样品进行冲洗，并可进行或可不进行干燥从而为样品添加做准备。添加样品，且在标准温度下将胶条102或测试装置100与样品一起孵育常规的一段时间并洗涤。根据需要并根据本领域中已知的免疫检测方法可以与酶抗体缀合物或底物进行继续孵育并穿插洗涤步骤。可以手动分配试剂(包括样品)，例如用移液管，或自动分配试剂(包括样品)。自动分配可以利用例如，诸如TecanProfiblot、DASSpeedylineofinstruments、BeeRobotics的BeeBlot处理器，或TrinityBiotech的TrinBlot处理器的仪器。洗涤和干燥之后，由技术人员或自动化方法(如与扫描仪或照相机结合的软件)解释测试装置100或胶条102。

本发明包含检测结合到胶条的抗原/抗体的复合物，以及缺少抗原/抗体的复合物，并基于所述检测生成报告。这可以包含确定复合物或大分子的存在、不存在或含量中的至少一种。报告可以固定在有形的表达介质中，如电子文件、印刷材料或任何电子存储介质。该报告可以传送给卫生保健工作者、实验室或使用本发明的实施方式进行测试的生物样品所取自的个体。在实施方式中，该报告用于诊断疾病。在实施方式中，该报告为诊断，或疾病诊断中的辅助。在实施方式中，该报告有助于诊断本文所描述的任何自身免疫疾病

虽然关于一个或多个特定的实施方式对本发明进行了描述，但应当理解的是在不脱离本发明的精神和范围的情况下可以得到本发明的其它实施方式。因此，本发明仅由所附权利要求及其合理的解释限定。

Claims (19)

1.一种测试装置，包括：

基座；

连接到所述基座的多个胶条，所述多个胶条中的各个胶条具有限定出表面的长尺寸和短尺寸；和

各个所述胶条的所述表面上的多个不同的抗原，其中沿所述长尺寸将各个所述抗原设置在各个胶条的相同位置处。

2.根据权利要求1所述的测试装置，其中各个所述胶条含有至少三个不同的对照。

3.根据权利要求2所述的测试装置，其中各个所述胶条含有四个所述不同的对照。

4.根据权利要求1所述的测试装置，其中各个胶条在所述基座对面的所述表面上具有识别特征。

5.根据权利要求4所述的测试装置，其中设置在所述胶条上的所述识别特征为针对所述胶条的独有编码。

6.根据权利要求1所述的测试装置，还包括各个所述胶条上的多个测试区域，其中各个所述测试区域含有至少一种所述抗原。

7.根据权利要求6所述的测试装置，其中所述测试区域含有至少两种所述抗原。

8.根据权利要求1所述的测试装置，其中所述基座和所述胶条限定出靠近离基座最近的各个胶条的一端处的穿孔。

9.根据权利要求1所述的测试装置，其中所述测试装置被配置为用于条带免疫分析测试。

10.一种测试系统，包括：

测试装置，所述测试装置包括：

基座；

连接到所述基座的多个胶条，所述多个胶条中的各个胶条具有限定出表面的长尺寸和短尺寸；和

各个所述胶条的所述表面上的多个不同的抗原，其中沿所述长尺寸将各个所述抗原设置在各个胶条的相同位置处；和

薄片，所述薄片包括护罩，其中至少所述胶条被配置为附着到所述护罩下的所述薄片。

11.根据权利要求10所述的测试系统，其中所述薄片还包括配置为将所述胶条附着到所述薄片的粘性胶条。

12.根据权利要求10所述的测试系统，其中沿所述护罩的至少一边将所述护罩永久地附着到所述薄片。

13.根据权利要求10所述的测试系统，其中所述薄片在具有所述护罩的所述薄片的表面上还包括表格。

14.根据权利要求10所述的测试系统，其中所述测试装置被配置为用于条带免疫分析测试。

15.一种方法，包括：

接收还包括多个抗原位置和对照位置的惰性材料的薄片；

接收待形成于所述薄片上的多个胶条中的若干胶条以及所述胶条的尺寸；

用激光在所述薄片上切割间隙以形成具有所述尺寸的所述若干所述胶条，各个所述胶条具有限定出表面的长尺寸和短尺寸，将所述抗原位置和所述对照位置设置在各个所述胶条的所述表面上，其中所述抗原位置和所述对照位置的位置顺序沿各个所述胶条的所述长尺寸是相同的，将所述胶条连接到所述基座；以及

使用所述激光在各个所述胶条的所述表面上形成识别特征。

16.根据权利要求15所述的方法，其中所述惰性材料为塑料。

17.根据权利要求15所述的方法，还包括使用所述激光将穿孔形成于所述薄片上的所述胶条和所述基座之间。

18.根据权利要求15所述的方法，其中所述识别特征为针对所述胶条独有的编码。

19.根据权利要求15所述的方法，其中所述方法形成配置为用于条带免疫分析测试的测试装置。