CN105310988A - 一种含有重组人干扰素α2b的冻干药物组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种含有重组人干扰素α2b(假单胞菌)的冻干药物组合物本发明所述的冻干药物组合物用以下成分制备而成：重组人干扰素α2b(假单胞菌)、甘露醇、白蛋白、绿原酸、丙二醇、注射用水。

Description

一种含有重组人干扰素α2b的冻干药物组合物

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，特别涉及一种含有重组人干扰素α2b(假单胞菌)的冻干药物组合物。

背景技术

重组人干扰素α2b(rhIFNα2b)为一种具有广谱抗病毒、抑制细胞增殖以及提高免疫功能作用的药物。可以提高免疫功能包括增强巨噬细胞的吞噬功能，增强淋巴细胞对靶细胞的细胞毒性和天然杀伤性细胞的功能。主要用于：

1.治疗某些病毒性疾病，如急慢性病毒性肝炎、带状疱疹、尖锐湿疣。

2.治疗某些肿瘤，如毛细胞性白血病、慢性髓细胞性白血病、多发性骨髓瘤、非何杰金氏淋巴瘤、恶性黑色素瘤、肾细胞癌、喉乳头状瘤、卡波氏肉瘤、卵巢癌、基底细胞癌、表面膀胱癌等。

重组人干扰素α2b的小鼠腹膜内及静脉注射，给药剂量分别为1.5×109IU/公斤和1.5×108IU/公斤，是人用治疗量的105和104倍，未出现急性中毒症状，也无动物死亡。大鼠肌肉注射重组人干扰素α2b，剂量为1.5×107IU/公斤、1.5×106IU/公斤和1.5×105IU/公斤，每周5次，共6个月，大鼠一般情况、体重及行为均未见异常。家兔重复上述试验，三个月中未见毒性反应，家兔的内脏器官的病理组织检查未发现本品毒性造成的改变。

重组人干扰素α2b通过肌肉或皮下注射，血液浓度达峰时间为3.5-8小时，消除半衰期为4-12小时。肾脏分解代谢为干扰素主要消除途径，而胆汁分泌与肝脏代谢的消除是重要途径。肌肉注射或皮下注射的吸收超过80％。

现有重组人干扰素α2b的药物制剂，包括冻干粉针和注射用溶液，均不同程度的均有血管刺激性，如局部疼痛等，为克服上述缺陷，部分厂家加入带有麻醉成分止痛剂，但止痛剂会对部分心脏病和脑血管病人产生不良影响，因此难以产生满意的效果。

发明内容：

本发明经过研究提供一种含有重组人干扰素α2b(假单胞菌)的冻干药物组合物，本发明所述的冻干药物组合物用一下成分制备而成：重组人干扰素α2b(假单胞菌)、甘露醇、白蛋白、绿原酸、丙二醇、注射用水。

所述药物组合物，配方组成及制备方法如下：

处方：每1000支(1ml/支)

制备方法：取适量室温注射用水，加入物料、定容→搅拌混匀→调节pH值至6.5-7.5→0.22μm滤膜除菌过滤至澄明→灌装→冻干→压盖→灯检→包装→成品。

优选的，本发明所述药物组合物，配方组成及制备方法如下：

处方：每1000支(1ml/支)

制备方法：取适量室温注射用水，加入物料、定容→搅拌混匀→调节pH值至6.5-7.5→0.22μm滤膜除菌过滤至澄明→灌装→冻干→压盖→灯检→包装→成品。

本发明在研究重组人干扰素α2b(假单胞菌)注射剂过程中发现，绿原酸可以降低血管刺激性和局部疼痛，同时本发明经过筛选发现绿原酸的使用量在7.5mg，该剂量不会产生任何的副作用，但可以起到辅助G-CSF的作用。

以下通过实验数据说明本发明的有益效果：

血管刺激性实验方法

选体重2.5～3.0kg、雌雄各半的大耳白家兔9只，随机分四组，每组3只。分别设为实施例1样品组、对比例1样品组、已经上市的G-CSF注射液样品组。分别于耳缘静脉给予临床使用浓度下的样品，连续7天给药，每天给药前及给药后48～96小时肉眼观察动物和注射部位。末次给药后48～96小时观察期结束，取部分动物给药部位组织切片进行病理学检查。留下的动物根据受试物的特点和刺激性反应情况，继续观察14－21天再进行组织病理学检查。

局部疼痛实验方法

从自愿参加试验研究的健康人中随机抽取60例，男女各半，年龄25-55岁。随机分为3组，每组20人。分别设为实施例1样品组、对比例1样品组、已经上市的G-CSF注射液样品组。静脉给予样品后，观察受试者的疼痛反应。采用Wong—Banker面部表情量表(FPS—R)进行评估，脸谱下标有0－5的数字，数字越大，表示疼痛强度越大。试验结束后，采用SPSS11.5版软件进行统计学处理，以P<0.05为差别有统计意义。

考察实施例1和对比例1以及已经上市的重组人干扰素α2b(假单胞菌)注射剂样品的各项指标：

将样品放置在25℃恒温箱中，放置6个月，考察样品的稳定性，结果如下：

	实施例1样品	对比例1样品
			放置6个月药物生物学活性	99.65％	99.52％
放置6个月制剂的颜色	略发黄	无色

本发明在放置6个月的稳定性实验中发现，实施例1样品的颜色不同程度的变黄，可能是由于加入绿原酸所致，为此，发明人改进了配方，经过筛选发现，加入少量丙二醇可以避免溶液的颜色变黄，为此获得了实施例2的本发明的优选配方

对比稳定性实验

	实施例1样品	实施例2样品
			局部疼痛	有一点疼痛	有一点疼痛
放置6个月药物生物学活性	100.7％	99.1％
			放置6个月制剂的颜色	略发黄	无色

具体实施方式：

以下通过实施例进一步说明本发明，但不作为对本发明的限制。

实施例1

所述药物组合物，配方组成及制备方法如下：

处方：每1000支(1ml/支)

制备方法：取适量室温注射用水，加入物料、定容→搅拌混匀→调节pH值至6.5-7.5→0.22μm滤膜除菌过滤至澄明→灌装→冻干→压盖→灯检→包装→成品。

对比例1

所述药物组合物，配方组成及制备方法如下：

处方：每1000支(1ml/支)

制备方法：取适量室温注射用水，加入物料、定容→搅拌混匀→调节pH值至6.5-7.5→0.22μm滤膜除菌过滤至澄明→灌装→冻干→压盖→灯检→包装→成品。

实施例2

本发明所述药物组合物，配方组成及制备方法如下：

处方：每1000支(1ml/支)

制备方法：取适量室温注射用水，加入物料、定容→搅拌混匀→调节pH值至6.5-7.5→0.22μm滤膜除菌过滤至澄明→灌装→冻干→压盖→灯检→包装→成品。

实施例3

本发明所述药物组合物，配方组成及制备方法如下：

处方：每1000支(1ml/支)

制备方法：取适量室温注射用水，加入物料、定容→搅拌混匀→调节pH值至6.5-7.5→0.22μm滤膜除菌过滤至澄明→灌装→冻干→压盖→灯检→包装→成品。

实施例4

本发明所述药物组合物，配方组成及制备方法如下：

处方：每1000支(1ml/支)

制备方法：取适量室温注射用水，加入物料、定容→搅拌混匀→调节pH值至6.5-7.5→0.22μm滤膜除菌过滤至澄明→灌装→冻干→压盖→灯检→包装→成品。

Claims (2)

1.一种含有重组人干扰素α2b(假单胞菌)的冻干药物组合物，所述药物组合物，配方组成及制备方法如下：

处方：每1000支(1ml/支)

制备方法：取适量室温注射用水，加入物料、定容→搅拌混匀→调节pH值至6.5-7.5→0.22μm滤膜除菌过滤至澄明→灌装→冻干→压盖→灯检→包装→成品。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，所述药物组合物，配方组成及制备方法如下：

处方：每1000支(1ml/支)

制备方法：取适量室温注射用水，加入物料、定容→搅拌混匀→调节pH值至6.5-7.5→0.22μm滤膜除菌过滤至澄明→灌装→冻干→压盖→灯检→包装→成品。