CN105288480A - 一种黄疸日久而致肾亏夹淤型黑疸的治疗药物组合物 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种黄疸日久而致肾亏夹淤型黑疸的治疗药物组合物，其中，按照重量单位配置如下各组分：附子、苏子、栀子、茵陈各40-60g，王不留行、莪术、泽兰、郁金、虎杖、山药、杜仲、熟地各20-40g，肉桂、怀牛膝、枸杞子、菟丝子、柴胡、龙胆草、桂枝、泽泻各10-30g，甘草10-20g。本发明配比简单，使用方便，专门针对肾亏夹淤型黑疸，治疗效果好。

Description

一种黄疸日久而致肾亏夹淤型黑疸的治疗药物组合物

技术领域：

本发明涉及中药配制药物技术领域，尤其涉及一种黄疸日久而致肾亏夹淤型黑疸的治疗药物组合物。

背景技术：

黑疸，五疸病症之一，语出《金匮要略》。黄疸类型之一。证见目青面黑，身黄、额上微黑、膀胱急、少腹满、小便通利、大便色黑、傍晚手足心发热而反觉恶寒。《金匮要略》认为本证是得之房劳醉饱。根据临床所见本证多出现在黄疸病的后期，是气血两虚、浊邪瘀阻的证黄疸类候。常伴有胁下积块胀痛、肤色暗黄、额上色素沉着、舌质暗红、脉弦细等，严重的发生臌胀。

其病因房事不节、慢性疾病、或酒疸或久疸（如黄疸）患者牵延失治发展而成，以肝肾亏虚、瘀浊内阻为其病机特点。以致脏器亏损、肾气衰败、血脉瘀阻，进而证见身黄、额上微黑、膀胱急、少腹满、小便通利、大便色黑、傍晚手足心发热而反觉恶寒。并发症小便自利，胁下积块胀痛、肤色暗黄、额上色素沉着、舌质暗红的临床症状。施今墨、王渭川、张伯臾、聂文涛等医家都有论治。现代医学所说肾上腺皮质机能衰退（阿狄森氏病）等多发黑疸。《诸病源候论》卷十二：“黑疸之状，苦小腹满，身体尽黄，额上反黑，足下热，大便黑。是夫黄疸、酒疸、女劳疸，久久多变为黑疸。”或兼见心中懊丧，腹胀而浮等症。治宜扶正攻邪，以补肝肾、化瘀浊为大法，可选用硝石矾石散，并配合滋补肝肾、化瘀调中之品。现有技术中针对黑疸的治疗，都是以补肾一法，目前的中药配置品虽然较多，但是难以分型而治，导致治疗效果不好。

而黑疸的病因病机可归纳为以下三个方面：

阴虚湿郁：素体阴虚，纵欲房劳，肾阴亏耗，阴虚内热;若感受寒湿之邪，郁于肌表，阳气被遏，寒湿不化，郁而发黄，即可形成阴虚内热，寒湿郁表之黄疸，日久而为黑疸。

肾亏夹瘀：素体肝血瘀滞，若纵欲房事，肾精亏损，精不化阴，则肝肾阴虚;阴虚则生内热，热耗阴血，则肝血愈瘀;或寒湿表邪治不如法;郁久不化，侵及血分，即可形成阴虚而夹血瘀之证。血瘀则胆汁疏泄失常，溢于肌肤而为黄疸，黄疸日久而为黑疸。

血蓄下焦：虚热不除，血瘀不化;若热伤阴络，血不循经，留着停蓄，则胆汁受阻，而发为黄疸，日久而为黑疸。

鉴于这种技术问题，本发明旨在提供一种配比简单，使用方便，专门针对肾亏夹淤型黑疸，治疗效果好的一种黄疸日久而致肾亏夹淤型黑疸的治疗药物组合物。

发明内容：

本发明的目的在于以现有技术为基础，提供一种配比简单，使用方便，专门针对肾亏夹淤型黑疸，治疗效果好的一种黄疸日久而致肾亏夹淤型黑疸的治疗药物组合物。

为了实现上述目的，本发明提供了一种黄疸日久而致肾亏夹淤型黑疸的治疗药物组合物，其特征在于，按照重量单位配置如下各组分：

附子、苏子、栀子、茵陈各40-60g，王不留行、莪术、泽兰、郁金、虎杖、山药、杜仲、熟地各20-40g，肉桂、怀牛膝、枸杞子、菟丝子、柴胡、龙胆草、桂枝、泽泻各10-30g，甘草10-20g。

或者，按照重量单位配置如下各组分：

附子、苏子、栀子、茵陈各40-50g，王不留行、莪术、泽兰、郁金、虎杖、山药、杜仲、熟地各20-30g，肉桂、怀牛膝、枸杞子、菟丝子、柴胡、龙胆草、桂枝、泽泻各10-20g，甘草10-15g。

或者，按照重量单位配置如下各组分：

附子、苏子、栀子、茵陈各50-60g，王不留行、莪术、泽兰、郁金、虎杖、山药、杜仲、熟地各30-40g，肉桂、怀牛膝、枸杞子、菟丝子、柴胡、龙胆草、桂枝、泽泻各20-30g，甘草15-20g。

本发明制备时，可以将本发明制备为粉剂，

制备时：将上述中药组合物中的各原料药组分混合，获得混合物，将混合物加入到6~8倍量的水中进行煎煮，每次煎煮2~4小时，煎煮3次，每次煎煮完后过滤，将滤液混合，进行减压浓缩获得浸膏，将浸膏加入到相对于混合物质量2~3倍量的醇浓度为90%~95%的乙醇溶液中，搅拌完全溶解，随后在4℃温度以下静置过夜，随后过滤，将滤液进行减压浓缩除去乙醇，获得的膏体粉碎为粉末，加入矫味剂（如甜味剂），矫味剂与粉末的质量比为0.5:100；搅拌均匀后经紫外线照射消毒10秒，即得本发明。

使用方法：水冲服，粉状的药物加温水冲服，中药组合物与水的质量比为1：15-20。冲得水溶液，每次饮用50-100ml，每日三次，三天为一疗程。

本发明针对肾亏夹淤型黑疸的成因：（素体肝血瘀滞，若纵欲房事，肾精亏损，精不化阴，则肝肾阴虚;阴虚则生内热，热耗阴血，则肝血愈瘀;或寒湿表邪治不如法;郁久不化，侵及血分，即可形成阴虚而夹血瘀之证。血瘀则胆汁疏泄失常，溢于肌肤而为黄疸，黄疸日久而为黑疸）。即此类型的黑疸已成，先以温肾为本，以祛瘀为辅，并佐以清胆、退黄，以达到良好的治疗目的。

本发明以温肾纳气的对药附子、附子，清胆退黄的对药栀子、茵陈为君药；以化瘀、利水、通淋的王不留行，破血行气的莪术、利水消肿的泽兰，利胆退黄的郁金、虎杖，补肾的山药、杜仲，补血的熟地为臣药；以温肾强腰对药肉桂、怀牛膝，温肾益精的对药枸杞子、菟丝子，清胆泻热的对药柴胡、龙胆草，温阳化气的对药桂枝、泽泻为佐药，以甘草为使药。

本发明配比简单，使用方便，专门针对肾亏夹淤型黑疸，本发明温肾纳气，活血化瘀，清胆退黄、补肾强腰。治疗肾亏夹淤型黑疸效果好。

具体实施方式：

黄疸日久而致肾亏夹淤型黑疸的治疗药物组合物，其特征在于，按照重量单位配置如下各组分：

附子、苏子、栀子、茵陈各40-60g，王不留行、莪术、泽兰、郁金、虎杖、山药、杜仲、熟地各20-40g，肉桂、怀牛膝、枸杞子、菟丝子、柴胡、龙胆草、桂枝、泽泻各10-30g，甘草10-20g。

或者，按照重量单位配置如下各组分：

附子、苏子、栀子、茵陈各40-50g，王不留行、莪术、泽兰、郁金、虎杖、山药、杜仲、熟地各20-30g，肉桂、怀牛膝、枸杞子、菟丝子、柴胡、龙胆草、桂枝、泽泻各10-20g，甘草10-15g。

或者，按照重量单位配置如下各组分：

附子、苏子、栀子、茵陈各50-60g，王不留行、莪术、泽兰、郁金、虎杖、山药、杜仲、熟地各30-40g，肉桂、怀牛膝、枸杞子、菟丝子、柴胡、龙胆草、桂枝、泽泻各20-30g，甘草15-20g。

本发明制备时，可以将本发明制备为粉剂，

制备时：将上述中药组合物中的各原料药组分混合，获得混合物，将混合物加入到6~8倍量的水中进行煎煮，每次煎煮2~4小时，煎煮3次，每次煎煮完后过滤，将滤液混合，进行减压浓缩获得浸膏，将浸膏加入到相对于混合物质量2~3倍量的醇浓度为90%~95%的乙醇溶液中，搅拌完全溶解，随后在4℃温度以下静置过夜，随后过滤，将滤液进行减压浓缩除去乙醇，获得的膏体粉碎为粉末，加入矫味剂（如甜味剂），矫味剂与粉末的质量比为0.5:100；搅拌均匀后经紫外线照射消毒10秒，即得本发明。

使用方法：水冲服，粉状的药物加温水冲服，中药组合物与水的质量比为1：15-20。冲得水溶液，每次饮用50-100ml，每日三次，三天为一疗程。

模型比较试验：

黄症造型方法：参照《中医药学刊》，2005年10期，《茵陈蒿汤对中医阳黄证黄疸动物模型影响的实验研究》

造型：选择雌鼠。在采用异硫氢酸苯酯(APIT)灌胃诱导大鼠肝损伤的基础上,结合中医高脂高糖饮食加湿热环境因素,建立中医阳黄证动物模型。肉眼观察至大鼠出现尿液发黄，并逐渐加重，大鼠食欲减退，精神差，活动减少，血渍总胆红素浓度超过34.2μmol/L，黄疸模型成。

黄疸模型成立后，

从大鼠耳静脉注入10%葡聚糖生理盐液，每千克体重注入5ml，大鼠生物学特性表现为微循环血流变慢，红细胞聚集；全血及血浆粘度增加，血沉快，红细胞电泳变慢。同时投喂催情药物。然后笼内投入健康大鼠。使其反复交配，雌鼠房劳过度，10d左右，黄疸模型雌鼠腹胀，大便色黑，体热而身抖，皮色暗黄。黄疸日久而致肾亏夹淤黑疸黑疸模型成。

取黄疸日久而致肾亏夹淤型黑疸黑疸模型大鼠60只，随机分为三组，每组20只。一组使用本发明。活性组分：附子、苏子、栀子、茵陈各60g，王不留行、莪术、泽兰、郁金、虎杖、山药、杜仲、熟地各40g，肉桂、怀牛膝、枸杞子、菟丝子、柴胡、龙胆草、桂枝、泽泻各30g，甘草20g。

制备时：将上述中药组合物中的各原料药组分混合，获得混合物，将混合物加入到6~8倍量的水中进行煎煮，每次煎煮2~4小时，煎煮3次，每次煎煮完后过滤，将滤液混合，进行减压浓缩获得浸膏，将浸膏加入到相对于混合物质量2~3倍量的醇浓度为90%~95%的乙醇溶液中，搅拌完全溶解，随后在4℃温度以下静置过夜，随后过滤，将滤液进行减压浓缩除去乙醇，获得的膏体粉碎为粉末，加入矫味剂（如甜味剂），矫味剂与粉末的质量比为0.5:100；搅拌均匀后经紫外线照射消毒10秒。每日投喂三次，每次5g药粉。

二组使用《中医药学刊》，2005年10期，《茵陈蒿汤对中医阳黄证黄疸动物模型影响的实验研究》公布的茵陈蒿汤，每日灌药三次，每次5g汤药，

三组使用《圣济总录》，治黑疸，身体及大便并黑，及黄胆久不瘥。瓜蒂散方：瓜蒂（一分）雄黄（醋煮研一钱）甘草（炙锉一两）女萎（二两）

上四味，捣罗为细散，每日投喂三次，每次5g。

治疗对比：

第一组：12天时，20只大鼠中有12只黑疸转黄疸，16天时，总计18只转为黄疸，黑疸治疗过程中死亡2只。继续服用12天，至28天时，18只已经转为黄疸的大鼠有17只痊愈。28天治愈率85%，有效率90%。

第二组：20天时，20只大鼠中有7只黑疸转为黄疸，25天时，总计10只转为黄疸，黑疸治疗过程中死亡10只。继续服用12天，至37天时，10只已经转为黄疸的大鼠有7只痊愈。37天治愈率为35%，有效率50%。

第三组：18天时，20只大鼠中有9只黑疸转为黄疸，25天时，总计8只转为黄疸，黑疸治疗过程中死亡12只，继续服用12天，至37天时，8只已转为黄疸的大鼠有6只痊愈。37天治愈率为30%，有效率40%。

例子1

顾某、女，肾精亏损，精不化阴，则肝肾阴虚;阴虚则生内热，热耗阴血，则肝血愈瘀，郁久不化，侵及血分，即可形成阴虚而夹血瘀之证。血瘀则胆汁疏泄失常，溢于肌肤而为黄疸，黄疸日久，目青面黑，身黄、额上微黑、膀胱急、少腹满、小便通利、大便色黑、傍晚手足心发热而反觉恶寒，而为黑疸。

使用本发明：附子、苏子、栀子、茵陈各60g，王不留行、莪术、泽兰、郁金、虎杖、山药、杜仲、熟地各40g，肉桂、怀牛膝、枸杞子、菟丝子、柴胡、龙胆草、桂枝、泽泻各30g，甘草20g。将上述中药组合物中的各原料药组分混合，获得混合物，将混合物加入到6~8倍量的水中进行煎煮，每次煎煮2~4小时，煎煮3次，每次煎煮完后过滤，将滤液混合，进行减压浓缩获得浸膏，将浸膏加入到相对于混合物质量2~3倍量的醇浓度为90%~95%的乙醇溶液中，搅拌完全溶解，随后在4℃温度以下静置过夜，随后过滤，将滤液进行减压浓缩除去乙醇，获得的膏体粉碎为粉末，加入矫味剂（如甜味剂），矫味剂与粉末的质量比为0.5:100；搅拌均匀后经紫外线照射消毒10秒，得药粉。

使用方法：水冲服，粉状的药物加温水冲服，中药组合物与水的质量比为1：15-20。冲得水溶液，每次饮用50-100ml，每日三次，三天为一疗程。连续服用18天，黑疸转为黄疸，继续服用12天，黄疸症状消失。半年后追访，未复发。

例子2，

陈某、女，肾精亏损，精不化阴，则肝肾阴虚;阴虚则生内热，热耗阴血，则肝血愈瘀，郁久不化，侵及血分，即可形成阴虚而夹血瘀之证。血瘀则胆汁疏泄失常，溢于肌肤而为黄疸，黄疸日久，目青面黑，身黄、额上微黑、膀胱急、少腹满、小便通利、大便色黑、傍晚手足心发热而反觉恶寒，而为黑疸。

使用本发明：附子、苏子、栀子、茵陈各50g，王不留行、莪术、泽兰、郁金、虎杖、山药、杜仲、熟地各30g，肉桂、怀牛膝、枸杞子、菟丝子、柴胡、龙胆草、桂枝、泽泻各20g，甘草10g。将上述中药组合物中的各原料药组分混合，获得混合物，将混合物加入到6~8倍量的水中进行煎煮，每次煎煮2~4小时，煎煮3次，每次煎煮完后过滤，将滤液混合，进行减压浓缩获得浸膏，将浸膏加入到相对于混合物质量2~3倍量的醇浓度为90%~95%的乙醇溶液中，搅拌完全溶解，随后在4℃温度以下静置过夜，随后过滤，将滤液进行减压浓缩除去乙醇，获得的膏体粉碎为粉末，加入矫味剂（如甜味剂），矫味剂与粉末的质量比为0.5:100；搅拌均匀后经紫外线照射消毒10秒，得药粉。

使用方法：水冲服，粉状的药物加温水冲服，中药组合物与水的质量比为1：15-20。冲得水溶液，每次饮用50-100ml，每日三次，三天为一疗程。连续服用15天，黑疸转为黄疸，继续服用12天，黄疸症状消失。半年后追访，未复发。

例子3

杜某、女，肾精亏损，精不化阴，则肝肾阴虚;阴虚则生内热，热耗阴血，则肝血愈瘀，郁久不化，侵及血分，即可形成阴虚而夹血瘀之证。血瘀则胆汁疏泄失常，溢于肌肤而为黄疸，黄疸日久，目青面黑，身黄、额上微黑、膀胱急、少腹满、小便通利、大便色黑、傍晚手足心发热而反觉恶寒，而为黑疸。

使用本发明：附子、苏子、栀子、茵陈各40g，王不留行、莪术、泽兰、郁金、虎杖、山药、杜仲、熟地各20g，肉桂、怀牛膝、枸杞子、菟丝子、柴胡、龙胆草、桂枝、泽泻各10g，甘草10g。将上述中药组合物中的各原料药组分混合，获得混合物，将混合物加入到6~8倍量的水中进行煎煮，每次煎煮2~4小时，煎煮3次，每次煎煮完后过滤，将滤液混合，进行减压浓缩获得浸膏，将浸膏加入到相对于混合物质量2~3倍量的醇浓度为90%~95%的乙醇溶液中，搅拌完全溶解，随后在4℃温度以下静置过夜，随后过滤，将滤液进行减压浓缩除去乙醇，获得的膏体粉碎为粉末，加入矫味剂（如甜味剂），矫味剂与粉末的质量比为0.5:100；搅拌均匀后经紫外线照射消毒10秒，得药粉。

使用方法：水冲服，粉状的药物加温水冲服，中药组合物与水的质量比为1：15-20。冲得水溶液，每次饮用50-100ml，每日三次，三天为一疗程。连续服用15天，黑疸转为黄疸，继续服用12天，黄疸症状消失。半年后追访，未复发。

急性毒性试验：

应用NIH小鼠120只，SPF级，雌雄各半，体重18～22g，进行急性毒性实验。小鼠随机分为三组，即对照组、给药本发明具体例子1的中药组合物(浓度为6.28g生药/ml，最高浓度)的给药组1和给药本发明具体例子2(浓度为6.28g生药/ml，最高浓度)的中药组合物的给药组2，实验前禁食12小时。给药组1和给药组2分别将本发明的具体例子1和具体例子2制备的中药粉末溶解在水中对小鼠灌胃，灌胃容积为5ml/kg(即单次给药剂量为31.4g生药/kg)，对照组给予等量生理盐水，1天给药2次，给药间隔时间6小时，给药后连续观察14天，并记录小鼠的毒性反应及死亡数。实验结果表明：与对照组比较，给药后小鼠未见明显差异，实验连续观察14天，小鼠全身状况、摄食、饮水、体重增长均正常。因此本发明的中药急性毒性低，临床用药安全。

本发明针对肾亏夹淤型黑疸的成因：（素体肝血瘀滞，若纵欲房事，肾精亏损，精不化阴，则肝肾阴虚;阴虚则生内热，热耗阴血，则肝血愈瘀;或寒湿表邪治不如法;郁久不化，侵及血分，即可形成阴虚而夹血瘀之证。血瘀则胆汁疏泄失常，溢于肌肤而为黄疸，黄疸日久而为黑疸）。即此类型的黑疸已成，先以温肾为本，以祛瘀为辅，并佐以清胆、退黄，以达到良好的治疗目的。

本发明以温肾纳气的对药附子、附子，清胆退黄的对药栀子、茵陈为君药；以化瘀、利水、通淋的王不留行，破血行气的莪术、利水消肿的泽兰，利胆退黄的郁金、虎杖，补肾的山药、杜仲，补血的熟地为臣药；以温肾强腰对药肉桂、怀牛膝，温肾益精的对药枸杞子、菟丝子，清胆泻热的对药柴胡、龙胆草，温阳化气的对药桂枝、泽泻为佐药，以甘草为使药。

本发明配比简单，使用方便，专门针对肾亏夹淤型黑疸，本发明温肾纳气，活血化瘀，清胆退黄、补肾强腰。治疗肾亏夹淤型黑疸效果好。

Claims (3)

1.一种黄疸日久而致肾亏夹淤型黑疸的治疗药物组合物，其特征在于，按照重量单位配置如下各组分：

附子、苏子、栀子、茵陈各40-60g，王不留行、莪术、泽兰、郁金、虎杖、山药、杜仲、熟地各20-40g，肉桂、怀牛膝、枸杞子、菟丝子、柴胡、龙胆草、桂枝、泽泻各10-30g，甘草10-20g。

2.根据权利要求1所述黄疸日久而致肾亏夹淤型黑疸的治疗药物组合物，其特征在于，按照重量单位配置如下各组分：

附子、苏子、栀子、茵陈各40-50g，王不留行、莪术、泽兰、郁金、虎杖、山药、杜仲、熟地各20-30g，肉桂、怀牛膝、枸杞子、菟丝子、柴胡、龙胆草、桂枝、泽泻各10-20g，甘草10-15g。

3.根据权利要求1所述黄疸日久而致肾亏夹淤型黑疸的治疗药物组合物，其特征在于，按照重量单位配置如下各组分：

附子、苏子、栀子、茵陈各50-60g，王不留行、莪术、泽兰、郁金、虎杖、山药、杜仲、熟地各30-40g，肉桂、怀牛膝、枸杞子、菟丝子、柴胡、龙胆草、桂枝、泽泻各20-30g，甘草15-20g。