CN105248412A - 一种乳化氟碳液在制备肺器官保存液中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明属于医学领域，具体涉及一种乳化氟碳液在制备肺器官保存液中的应用。该乳化氟碳液具有携氧高和快速释放氧的特性；自身不含血液有形成份，减少细胞毒性，减少氧自由基的产生；pH值7.4～7.6，可防止细胞酸化，抑制冷保存中蛋白酶和磷酸酶的激活引起的细胞损伤；胶体渗透压390mmH₂O，可防止细胞水肿；颗粒小，携氧高，气体交换迅速，易通过微小的毛细血管和部分阻塞的肺小动脉，促进侧支循环建立，起到灌注并供氧作用，减轻氧化损伤；是一种惰性化合物，可在细胞膜表面形成密集又具有扩散性能的物理屏障，阻止炎症因子与靶细胞接触。适合肺等重要移植器官的灌注与保存。

Description

一种乳化氟碳液在制备肺器官保存液中的应用

技术领域

本发明属于医学领域，具体涉及一种乳化氟碳液在制备肺器官保存液中的应用。

背景技术

21世纪，医学研究已经进入器官移植时代，各种器官移植为临床上治疗疑难性疾病及慢性器官衰竭带来了新的理念和希望。而肺移植对于终末期肺疾病患者是一种挽救生命的治疗方法，这种疗法的发展和完善需要利用各种动物模型，没有这个过程就不会使临床肺移植成为现实和可能。移植肺保存液已通过了大量的基础临床研究发现，以合理的血管灌注和离体肺保存对肺移植是否成功起关键性作用。供体器官的功能和活力有效的保存可增强移植器官边缘存活的能力，是器官移植的“供给线”。而器官保存方法的改良有助于进一步提高移植器官的存活率。

严重的再灌注损伤又会增加供肺急性排斥反应发生和长期肺功能衰竭。而移植肺的保存效果与减少肺缺血再灌注损伤呈正相关性。因此，近10年来国内外研究新的供肺保存技术成为热点。只有提高离体肺的保存技术，才有可能更有效地利用极为稀缺供肺，降低移植术后早期死亡率。

1988年，Belzer等在威斯康辛大学成功发明了一种卓有成效的器官保存液为UW液，并成为目前常用的器官保存液。UW液及其各种UW型改良液已在国际上日益广泛应用，有替代Collins类型溶液的明显趋势。一种理想的肺保存液，能够限制肺间质水肿的扩散，抑制细胞内水肿、酸中毒和氧自由基的形成，并为肺保存及再灌注期间提供必要的能量供给。迄今已有多种保存液用于实验或临床，大致可分为细胞内液型保存液及细胞外液型保存液，细胞内液型保存液以EC液、UW液为代表。

UW保存液的成分是：乳糖钾盐100mmol；胰岛素100U；KH₂PO₄25mmol；青霉素40U；MgSO₄5mmol；地塞米松8mg；棉糖30mmol；别嘌呤醇1mmol；腺苷5mmol；羟乙基淀粉50g；谷胱甘肽3mmol；UW液的特点有：(1)不含葡萄糖，而用乳糖盐作为非渗透阴离子，加棉糖作为附加的渗透支持；(2)含羟乙基淀粉，作为有效胶体发挥其渗透压力，可以阻止有害的细胞间隙扩大；(3)以磷酸盐预防酸中毒；(4)用谷胱甘肽、别嘌呤醇对抗氧自由基。临床证实UW液可保存胰腺、肾达72小时，保存肝20～24小时。

但是UW液可能因高K⁺可使血管平滑肌细胞去极化，引起肺血管收缩，肺循环阻力增加，促进肺组织ROS的产生，直接后果就是肺移植后再灌注时肺动脉灌注压增高，肺血管内皮细胞损伤，加重再灌注时肺水肿；高K⁺使肺组织血管收缩，血液中有形成分不易冲走，导致炎症细胞浸润，产生大量氧自由基灌注时，而炎症浸润和氧化损伤又互相促进，更进一步加重肺损伤。

低钾低分子右旋糖酐液(lowpotassiumdextransolution，LPD)是一类细胞外液型的器官保护液，由于其良好的对离体肺的保护功能，已广泛应用于临床肺移植。LPD是一种广泛应用于肺移植的器官保护液，可改善移植肺功能，增加氧合，减轻缺血-再灌注损伤，但LPD的应用主要是针对肺血流中断的离体肺在低温下的保护。原因在于：(1)由于LPD中K⁺含量低，Na⁺含量高，其离子组成接近于细胞内液，为细胞发挥功能提供了较好的离子环境，影响到相关细胞因子产生；(2)LPD使细胞膜电位维持在接近静息电位水平，减轻ALI时低氧对细胞功能的损害，影响到细胞因子产生；(3)LPD可增加肺微循环血流，改善氧气供应；(4)LPD中含有的低分子右旋糖酐可减轻细胞水肿，增加红细胞变型性，减少血管内血栓形成可能，保护细胞功能，从而影响到细胞因子的产生。

LPD液是属于细胞外型供肺保存液，为肺移植的首选保存液，含有高浓度钠离子、低浓度钾离子和右旋糖酐40，低钾可以保持内皮细胞结构和功能的完整性、减轻肺血管的收缩右旋糖酐40能改善肺微循环及保护肺泡毛细血管屏障的作用。LPD保存液的成分是：Na⁺138mmol/L；K⁺6mmol/L；Cl^-142mmol/L；Mg²⁺0.8mmol/L；SO₄ ^2-8mmol/L；PO₄ ^3-0.8mmol/L；右旋糖苷50g/L；葡萄糖5mmol/L；渗透压为295mOsmol/L。

但有研究发现LPD液对供肺期缺血再灌注损伤的抗炎、减少炎症细胞的渗出、浸入方面效果较差，龙小毛将LPD液经肺动静脉灌注后的供肺保存在4℃低温LPD液中，发现80％～90％肺组织肺泡腔内有大量的炎性细胞渗出。

由于移植器官的保存对于移植手术的成功与否至关重要，因此，本领域迫切需要开发新的器官移植保存液，该保存液不仅可以有效降低器官移植过程中的宿主抗移植物和移植物抗宿主反应，延长移植物的存活时间，和/或可以提高移植物再宿主体内的存活率，从而可有效地应用于包括肺、肾、肝、心脏等重要脏器的移植。

供肺保存作为减轻供肺缺血-再灌注损伤的关键技术，在近年来也得到了较深入的研究并取得了很大进步。理想的肺保存技术要求达到减轻肺获取前、缺血期、再灌注后损伤、改善移植肺功能、保持肺原有功能的目的。而肺脏由于其结构的特殊性，公认可靠的保存时间仍然只有4～6h，远远短于肝、心、肾等实质脏器的保存时间。因而良好的供肺灌注保存方案以延长肺保存时间始终是肺移植领域研究的热点。

发明内容

为了克服现有技术的不足和缺点，本发明的首要目的在于提供一种乳化氟碳液在制备肺器官保存液中的应用。

本发明的目的通过下述技术方案实现：

一种乳化氟碳液在制备肺器官保存液中的应用，所述的乳化氟碳液包含如下按质量百分比计的组分：

所述的乳化氟碳液的pH为7.4～7.6；

所述的乳化氟碳液的渗透压为390mmH₂O；

所述的乳化氟碳液形成时，形成了中间粒径为0.18μm的氟碳颗粒；

所述的乳化氟碳液通过肺动脉灌注入待移植肺器官中；

所述的待移植肺器官在乳化氟碳液中的保存时间优选为6小时；

所述的待移植肺器官优选为待移植大鼠肺器官；

本发明的原理：由于全氟碳化合物(PFC)是疏水性的，它们不易与水混合所以必须用表面活性剂(例如d，α-生育酚)和乳化剂(例如磷脂)乳化来产生一个基于水的PFC乳剂用于静脉使用。通过在高切力(例如均化)条件下混合PFC、表面活性剂、乳化剂和水性缓冲液，在水性介质中形成微小的亚微米尺寸的液滴----乳化氟碳液(FCE)。PFC液滴被表面活性剂的单分子层包围，其中表面活性剂分子的疏水的脂质端将自身定向于含PFC的核心，同时亲水的含磷酸盐的极性头部基团形成液滴的外表面，它们暴露于水性环境中。

FCE并不以与血红蛋白相同的方式将氧运送到组织。氧高度可溶于氟碳化合物中，静脉输注之后这些氟碳化合物出现在血液的血浆相中。因此含氟化合物对运送氧的主要贡献是由于它们能够增加血浆室携带的氧气。虽然，即使在高吸入氧浓度分数(FiO₂)下氟碳化合物携带的氧气的绝对值相对较小，但是非常高百分数的被传输的氧气释放到组织，导致从氟碳相提取氧气，通常超过90％。

在高水平的PO₂(吸入高浓度氧气)时，FCE中的氧要比红细胞(RBC)中与血红蛋白结合的氧更易于供组织使用。这是因为来自FCE中的氧线性地负载和卸载，而在红细胞中的氧按照S型氧合血红蛋白分解曲线化学地结合和释放。在组织的正常环境下从血红蛋白中提取氧气是在20～25％范围内，并且总体低于当氟碳化合物在循环中向组织传送氟碳溶解的氧气时。

FCE存在于血液中时，总是首先释放其氧负载。很多体内和体外研究支持FCE具有增加氧传送以及维持或改进外科手术过程中系统和组织的氧合作用的效力。

由于其独特的分子结构，全氟化碳的化学结构相当稳定，具有脂溶性但不溶于水，在常温下全氟化碳可以溶解大量的气体，尤其是氧气与二氧化碳。在医疗行业中，全氟化碳除了被用来当作呼吸介质外，也被用作计算机断层扫描、磁共振成像造影剂及血液替代品。

研究还显示PFC在体内体外对多种细胞和组织等具有广泛的非特异性生物学效应，尤其能减少炎性细胞趋化、聚集和炎性介质的释放等。但其抗炎机制仍不十分清楚。

具有携氧高和快速释放氧的特性，以往研究已证实FCE可延长保存时间并提高移植肾后早期功能乳化氟碳保存液因其颗粒小、携氧高、气体交换迅速，是良好人工氧载体，能快速充分向缺血组织供氧，抑制白细胞及血小板的聚集，改善微循环，有利于物质交换和代谢。

FCE的pH值7.4～7.6，与冷保存液的最佳的pH值接近7.4或稍偏碱，可防止细胞酸化，从而可抑制冷保存中蛋白酶和磷酸酶的激活引起的细胞损伤；乳化氟碳的胶体渗透压390mmH₂O，可防止细胞水肿；

FCE中的乳化氟碳的颗粒小，携氧高，气体交换迅速，易于通过微小的毛细血管和部分阻塞的肺小动脉，并可促进侧支循环建立，起到灌注并供氧作用，缩短热缺血时间，从而减轻氧化损伤。

乳化氟碳化合物粘滞性低，能稀释血液，降低低温灌注引起的肺血管内血液粘稠度，防治红细胞的聚集倾向，可提高肺脏的灌注流量并供氧，利于肺脏均匀灌注。

氟碳化合物是一种惰性化合物，可在细胞膜表面形成密集又具有扩散性能的物理屏障，阻止炎症因子与靶细胞接触，从而降低了细胞内的信号级联和随后的炎症反应，起到直接保护细胞作用减少氧自由基的损伤，避免发生氧化损伤。

乳化氟碳液自身不含血液有形成份，应用于灌注保存肺脏，可减少细胞毒性物质的来源，相对产生的氧自由基减少；

PFC和表面活性剂的选择，有可能生产适合人类体内使用的具有特别小的颗粒(中间粒径小于0.2μm)的水包氟碳化合物乳剂，它们可以长时间保持稳定并且是生物相容的；

选择具有适当的物理和化学性质的具体氟碳化合物、合适的浓度和数量以及合适的表面活性剂，是决定一个FCE在体内的安全度(即生物相容性)和氟碳化合物分子如何迅速从体内排除的关键。氟碳化合物的性状例如分子量、脂溶性以及蒸汽压，都是直接影响氟碳化合物在体内的行为的主要因素。

此外，这些氟碳化合物的性质以及选择与氟碳化合物一起使用且具有正确的化学和物理性质的表面活性剂，最终决定了最后的FCE配方的内在稳定性和贮存期限。

全氟碳在化学上和生物学上是惰性的，因此观测不到全氟化合物的代谢作用。被吞噬后，细胞内的含氟化合物通过与循环脂质载体(即乳糜微粒类和脂蛋白类)结合从RES细胞(k24)中被移除。此时含氟化合物能够在呼气时被排除(k40)、分配至脂肪组织(k43)或回到网状内皮系统(RES)(k42)。

本发明相对于现有技术具有如下的优点及效果：

(1)具有携氧高和快速释放氧的特性。

(2)乳化氟碳的颗粒小，携氧高，气体交换迅速，易于通过微小的毛细血管和部分阻塞的肺小动脉，并可促进侧支循环建立，起到灌注并供氧作用，缩短热缺血时间，从而减轻氧化损伤。

(3)乳化氟碳化合物粘滞性低，能稀释血液，降低低温灌注引起的肺血管内血液粘稠度，防治红细胞的聚集倾向，可提高肺脏的灌注流量并供氧，利于肺脏均匀灌注。

(4)乳化氟碳液自身不含血液有形成份，应用于灌注保存肺脏，可减少细胞毒性物质的来源，相对产生的氧自由基减少。

(5)乳化氟碳液是一种惰性化合物，可在细胞膜表面形成密集又具有扩散性能的物理屏障，阻止炎症因子与靶细胞接触，适合肺等重要移植器官的保存。

附图说明

图1是实施例2不同处理组不同时间点的MPO含量的结果分析图。

图2是实施例2不同处理组不同时间点的SOD活性的结果分析图。

图3是实施例2不同处理组不同时间点的MDA含量的结果分析图。

图4是实施例2不同处理组不同时间点的病理积分的结果分析图。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步详细的描述，但本发明的实施方式不限于此。

乳化氟碳液包含如下按质量百分比计的组分：全氟溴辛烷58％；全氟溴癸烷2％；蛋黄磷脂3.6％；d，α-生育酚1％；磷酸盐缓冲液补足100％；pH为7.4～7.6；渗透压为390mmH₂O；

UW保存液包含如下组分：乳糖钾盐100mmol；胰岛素100U；KH₂PO₄25mmol；青霉素40U；MgSO₄5mmol；地塞米松8mg；棉糖30mmol；别嘌呤醇1mmol；腺苷5mmol；羟乙基淀粉50g；谷胱甘肽3mmol；

LPD保存液的成分是：Na⁺138mmol/L；K⁺6mmol/L；Cl^-142mmol/L；Mg²⁺0.8mmol/L；SO₄ ^2-8mmol/L；PO₄ ^3-0.8mmol/L；右旋糖苷50g/L；葡萄糖5mmol/L；渗透压为295mOsmol/L。

实施例1两种PFC给药方式治疗ALI时血流动力学及病理积分的变化

成年健康家猪(购自广东省动物研究所)24只，平均体质量25士5kg；动物肌注氯胺酮10mg·kg^-1后开放耳缘静脉，静注力月西0.02mg·kg^-1及氯胺酮2mg·kg^-1后仰卧位气管切开，置入7.0号气管导管，机械控制通气(740呼吸机，美国)，呼吸参数为吸入氧体积分数(FiO₂)为1.0，潮气量(TV)为12mL·kg^-1，呼吸频率(respiratoryrate,RR)为40次·min，吸-呼比(I:E)为1:2，呼气末正压(PEEP)为4cmH₂O。在实验过程中动物持续输注糖盐混合液(质量分数为0.45％氯化钠，质量分数为5％葡萄糖)。颈动脉分别置入留置针以取动脉标本行血气分析(ABL520血气分析仪，丹麦)。持续静注质量分数2.5％硫苯妥钠0.4mg(kg·h)^-1及简短给予静注阿曲库铵0.2mg·kg^-1维持麻醉。持续测量食道温度，并维持体温恒定于37℃。从呼吸机采集各呼吸参数值，心电监护(Solar8000，GE，美国)持续监测心率(HR)，平均动脉压(MAP)，呼吸末二氧化碳分压(PetCO₂)并记录。实验结束后深麻醉下处死动物。

肺灌洗诱导的急性肺损伤动物模型的制备参照Lachmann所描述的方法，将动物置于头高脚低位，气管内灌入37℃生理盐水(20mL·kg^-1)，停留数秒后置手术床于脚高头低位，利用重力放出肺内生理盐水，可以反复多次灌洗，5min后行血气分析，直到动脉氧分压(PaO₂)低于100mmHg(1mmHg＝0.133kPa)并维持1h，为ALI动物模型。

急性肺损伤(ALI)后24只家猪随机分为三组，每组8例。所有动物维持上述呼吸参数。分组如下：

①雾化吸入组(IAP)：动物于ALI后，置实验动物于头高脚低位，将PFC(全氟溴辛烷+全氟溴癸烷＝58:2(W：W))从气管导管入口雾化吸入，并设定吸气相雾化吸入，剂量为10mL/(kg·h)，接入方式为：美国760呼吸机雾化发生器直接导入气管插管内吸入；

②部分液体通气组(PLV)：动物于ALI后依靠重力作用将PFC从气管导管入口直接灌入，首量为10mL/kg，以后按10mL/(kg·h)灌入以弥补蒸发损失；

③对照组(CV)：动物于ALI后不给与其他的治疗措施。各组均持续行机械通气4h，且每隔半小时记录上述各数据并采集动脉标本行血气分析，主要包括动脉氧分压(PaO₂)、动脉二氧化碳分压(PaCO₂)，肺泡动脉氧压差(AaDO₂)。

结果显示：3组动物PaO₂显著降低，两PFC组治疗干预后PaO₂均升高，各时段变化与ALI比较显著高于CV组；肺灌洗后肺泡动脉氧压差(AaDO₂)显著升高，两PFC组治疗干预后AaDO₂进行性的降低，其各时段与ALI比较显著低于CV组。(注:AaDO₂值分越低，表明心肺氧合越好)见表1。在ALI2h后，IAP组各时段PaO₂升高与PLV组相应时段比较具有统计学差异，IAP组各时段AaDO₂降低与PLV组相应时段比较具有统计学差异(P<0.05)。HR、MAP、PetCO₂及pH肺灌洗后各组动物间比较无显著性差异(P>0.05)。

表1各处理组血流动力学及血气结果分析

1)与ALI比较P＜0.05；2)与PLV组比较P＜0.05；3与CV组比较P＜0.05；4)1mmHg＝0.133kPa

IAP组在整个肺组织的病理积分均与PLV组和CV组差异具有显著性(P<0.05)见表2。PLV组在前下段、后上段、后下段的肺组织积分与CV组比较差异具有显著性(P<0.05)。

表2各处理组肺组织的病理积分(x±s)

注：1)：与PLV组相比，P<0.05；2)与CV组相比，P<0.05。

结论：两种PFC给药方式下都具有改善肺氧合的作用。

实施例2乳化氟碳液(FCE)、UW液及二者混合液对大鼠离体肺不同保存期抗炎抗氧化能力及病理超微结构的影响

离体肺灌注模型的建立参照Fischer,S所述方法建立离体肺灌注模型：

(1)大鼠(购自广东省医学实验动物中心)麻醉：质量分数为1％的戊巴比妥钠50mg/kg腹腔注射，术前30min在大鼠后肢外侧肌注硫酸阿托品0.4mg/kg；大鼠麻醉成功后仰卧位固定，胸腹部及颈部备皮；

(2)人工通气：纵行剪开颈部皮肤肌层及筋膜，可见相对较大的甲状腺，仔细游离甲状腺与周围组织，尽量避免损伤出血；再用血管钳分开颈前肌群，即见白色、有环形软骨的气管；将气管切开，置入静脉延长管，深度2cm，妥善固定后连接动物呼吸机，调节呼吸频率为75次/min，潮气量10mL/kg；

(3)切取供肺：胸正中切口开胸，用小动物胸撑妥善固定两侧胸壁，切开心包，游离上、下腔静脉，经下腔静脉300U肝素化；24G动脉穿刺针经右心室流出道插入肺动脉干，结扎上下腔静脉，20mL4℃灌注液以240mL/h的速度行肺动脉顺行灌注，同时剪开左心耳置一流出道，灌注双肺至完全苍白，灌注过程中肺持续通气；灌注完毕后，中度膨胀肺(60％～70％)，肺膨胀末结扎气管，整块切除心肺，立即保存在4℃保存液中，并放入冰箱，按照实验分组分别于6小时和12小时后取出。

72只健康雄性SD大鼠随机分为6组，每组12只，各组间体重基本匹配；UW-6及UW-12组采用UW液进行灌注与保存，分别保存6小时与12小时；UW/FCE-6及UW/FCE-12组采用UW液与FCE的1：1(V：V)混合液进行灌注与保存，分别保存6小时与12小时；FCE-6、FCE-12组采用FCE进行灌注与保存，分别保存6小时与12小时。其中，结果分析如下：

肺组织MPO含量：FCE组肺组织MPO含量显著低于UW液组与UW/FCE混合液组(P<0.05)；6小时MPO含量显著低于12小时(P<0.05)，结果见图1。

肺组织SOD活性：FCE组肺组织SOD活性显著高于UW/FCE混合液组(P<0.05)；6小时SOD活性显著高于12小时(P<0.05)，结果见图2。

肺组织MDA含量：UW液组与FCE组之间MDA含量无显著性差异(P>0.05)；UW/FCE混合液组MDA含量显著高于UW液组与FCE组(P<0.05)；6小时MDA含量显著低于12小时(P<0.05)，结果见图3。

肺组织病理积分：UW液组与UW/FCE混合液组之间无显著性差异(P>0.05)；FCE组肺组织病理积分显著低于UW液组与UW/FCE混合液组(P<0.05)；6小时病理积分显著低于12小时(P<0.05)，结果见图4。

综上所述，与UW液相比，乳化氟碳液也可提高肺脏抗氧化能力，但二者混合液抗氧化能力最差；乳化氟碳液在抑制炎症细胞聚集方面具有明显优势，能更好的延缓及减轻缺血保存期的肺损伤。乳化氟碳液单独使用也可作为供肺保存液。

实施例3乳化氟碳液联合腺苷A2a受体激动剂对供体肺的保护作用。

将实验大鼠(购自广东省医学实验动物中心)适应性饲养一周，期间自由进食、饮水。随后将大鼠随机分为乳化氟碳液组(FCE)、低钾右旋糖酐组(LPD)、乳化氟碳液+A2a组(FCEA)和低钾右旋糖酐+A2a组(LPDA)四组，每组12只。其中FCE组与LPD组的肺灌注液和保存液分别为FCE液和LPD液；FCEA组与LPDA组的肺灌注液和保存液为FCE与LPD分别加有A2a受体激动剂CGS21680液(0.1mg/kg)的混合液；离体肺灌注模型的建立(参照Fischer，S所述方法建立离体肺灌注模型)：

(1)大鼠麻醉：质量分数为1％的戊巴比妥钠50mg/kg腹腔注射，术前30min在大鼠后肢外侧肌注硫酸阿托品0.4mg/kg；大鼠麻醉成功后仰卧位固定，胸腹部及颈部备皮；

(2)人工通气：纵行剪开颈部皮肤肌层及筋膜，可见相对较大的甲状腺，仔细游离甲状腺与周围组织，尽量避免损伤出血。再用血管钳分开颈前肌群，即见白色、有环形软骨的气管；将气管切开，置入静脉延长管，深度2cm，妥善固定后连接动物呼吸机，调节呼吸频率为75次/min，潮气量10mL/kg；

(3)大鼠供体手术：选取左侧第5肋间切口。10倍显微镜下锐性切断肺下韧带，剪开纵隔胸膜及心包。充分解剖及游离支气管、血管。先经下腔静脉300U肝素化，经下腔静脉近心端向右心房插入灌注管，4℃乳化氟碳液顺行灌注，剪开胸主(腔)动脉近心端放血。灌注至肺呈灰白色(100mL/kg，时间8～10min)、胸主动脉流出清亮液体；心耳钳夹闭肺静脉汇入处约1/3左心房壁，插入灌注管，自左房-肺静脉逆行灌注(50mL/kg，时间约5min)；灌注过程中继续机械通气；半膨胀状态夹闭左主支气管并切断，环绕左肺静脉入口处切断心房壁；移除供肺并放入4℃乳化氟碳液中保存，并放入4℃恒温冰箱保存6小时；

FCE组与LPD组移植肺肺组织SOD、MPO、MDA含量比较差异无统计学意义。见表3。

表3不同处理组的肺组织SOD与MPO活性、MDA含量比较(n＝12)

注：*：与FCE、LPD组相比，P﹤0.05；^#：与FCE组相比，P＞0.05；^×：与FCE、LPD、LPDA组相比，P<0.05；^△：与LPDA组相比，P<0.05。

FCE组与LPD组移植肺肺组织中的NOS、iNOS活性比较差异无统计学意义。见表4。

表4不同处理组的肺组织NOS与iNOS活性比较(n＝12)

注：*：与FCE、LPD组相比，P﹤0.05；^#：与FCE组相比，P＞0.05；^×：与LPDA组相比，P<0.05。

移植肺肺组织病理积分FCE组低于LPD组，差异有统计学意义。见表5。同低钾右旋糖酐比，乳化氟碳的高弥散性以及高效携氧性可向组织提供充足的氧以保证细胞的代谢活动，减少了细胞缺氧的发生，也进一步减少了自由基的生成以及脂质过氧化的发生。

表5不同处理组的肺组织病理积分比较(n＝12)

注：^*：与FCE、LPD、LPDA组相比，P<0.05。

上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。

Claims (7)

1.一种乳化氟碳液在制备肺器官保存液中的应用，其特征在于：所述的乳化氟碳液包含如下按质量百分比计的组分：

2.根据权利要求1所述的乳化氟碳液在制备肺器官保存液中的应用，其特征在于：

所述的乳化氟碳液的pH为7.4～7.6。

3.根据权利要求1所述的乳化氟碳液在制备肺器官保存液中的应用，其特征在于：

所述的乳化氟碳液的渗透压为390mmH₂O。

4.根据权利要求1所述的乳化氟碳液在制备肺器官保存液中的应用，其特征在于：

所述的乳化氟碳液形成时，形成了中间粒径为0.18μm的氟碳颗粒。

5.根据权利要求1所述的乳化氟碳液在制备肺器官保存液中的应用，其特征在于：

所述的乳化氟碳液通过肺动脉灌注入待移植肺器官中。

6.根据权利要求1所述的乳化氟碳液在制备肺器官保存液中的应用，其特征在于：

所述的待移植肺器官在乳化氟碳液中的保存时间为6小时。

7.根据权利要求1所述的乳化氟碳液在制备肺器官保存液中的应用，其特征在于：

所述的待移植肺器官为待移植大鼠肺器官。