CN105147660A - 白藜芦醇低聚体在制备药物中的用途 - Google Patents
白藜芦醇低聚体在制备药物中的用途 Download PDFInfo
- Publication number
- CN105147660A CN105147660A CN201510498379.8A CN201510498379A CN105147660A CN 105147660 A CN105147660 A CN 105147660A CN 201510498379 A CN201510498379 A CN 201510498379A CN 105147660 A CN105147660 A CN 105147660A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- preventing
- drug
- resveratrol
- treating
- fatty acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 41
- QNVSXXGDAPORNA-UHFFFAOYSA-N Resveratrol Natural products OC1=CC=CC(C=CC=2C=C(O)C(O)=CC=2)=C1 QNVSXXGDAPORNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 26
- LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N Trans-resveratrol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1\C=C\C1=CC(O)=CC(O)=C1 LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N 0.000 title claims abstract description 26
- 235000021283 resveratrol Nutrition 0.000 title claims abstract description 26
- 229940016667 resveratrol Drugs 0.000 title claims abstract description 26
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 10
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title claims description 32
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims abstract description 21
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims abstract description 20
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 3
- 102000015303 Fatty Acid Synthases Human genes 0.000 claims description 46
- 108010039731 Fatty Acid Synthases Proteins 0.000 claims description 46
- FQWLMRXWKZGLFI-YVYUXZJTSA-N (-)-trans-epsilon-viniferin Chemical group C1=CC(O)=CC=C1\C=C\C1=CC(O)=CC2=C1[C@@H](C=1C=C(O)C=C(O)C=1)[C@H](C=1C=CC(O)=CC=1)O2 FQWLMRXWKZGLFI-YVYUXZJTSA-N 0.000 claims description 26
- FQWLMRXWKZGLFI-UHFFFAOYSA-N cis epsilon-viniferine Natural products C1=CC(O)=CC=C1C=CC1=CC(O)=CC2=C1C(C=1C=C(O)C=C(O)C=1)C(C=1C=CC(O)=CC=1)O2 FQWLMRXWKZGLFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- SXRAUGAFMDOHKN-UHFFFAOYSA-N epsilon-viniferin Natural products CC1(Oc2cc(O)cc(C=Cc3ccc(O)cc3)c2C1(C)c4cc(O)cc(O)c4)c5ccc(O)cc5 SXRAUGAFMDOHKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 claims description 9
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 claims description 8
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims description 8
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 claims description 8
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 8
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims description 7
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims description 7
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims description 7
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims description 5
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 claims description 5
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims description 5
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims description 5
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims description 5
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims description 5
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims description 4
- 201000004228 ovarian endometrial cancer Diseases 0.000 claims description 4
- YQQUILZPDYJDQJ-UHFFFAOYSA-N 8,16-bis(4-hydroxyphenyl)-9-[4,6,12-trihydroxy-8,16-bis(4-hydroxyphenyl)-15-oxatetracyclo[8.6.1.0²,⁷.0¹⁴,¹⁷]heptadeca-2(7),3,5,10,12,14(17)-hexaen-9-yl]-15-oxatetracyclo[8.6.1.0²,⁷.0¹⁴,¹⁷]heptadeca-2(7),3,5,10(17),11,13-hexaene-4,6,12-triol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C(O1)C2C3=CC(O)=CC(O)=C3C(C=3C=CC(O)=CC=3)C(C3C=4C=C(O)C=C5OC(C(C=45)C4=CC(O)=CC(O)=C4C3C=3C=CC(O)=CC=3)C=3C=CC(O)=CC=3)C3=C2C1=CC(O)=C3 YQQUILZPDYJDQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 206010011091 Coronary artery thrombosis Diseases 0.000 claims 2
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 claims 2
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 claims 2
- 208000002528 coronary thrombosis Diseases 0.000 claims 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 claims 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 2
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 claims 2
- 206010014733 Endometrial cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010014759 Endometrial neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 18
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 abstract description 6
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 abstract description 6
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 abstract description 6
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 abstract description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract description 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 abstract description 2
- 102000003960 Ligases Human genes 0.000 abstract 4
- 108090000364 Ligases Proteins 0.000 abstract 4
- 239000000837 restrainer Substances 0.000 abstract 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 15
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 12
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 11
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 11
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 9
- ZSLZBFCDCINBPY-ZSJPKINUSA-N acetyl-CoA Chemical compound O[C@@H]1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(=O)NCCSC(=O)C)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 ZSLZBFCDCINBPY-ZSJPKINUSA-N 0.000 description 8
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 6
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 6
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 230000005526 G1 to G0 transition Effects 0.000 description 4
- ACFIXJIJDZMPPO-NNYOXOHSSA-N NADPH Chemical compound C1=CCC(C(=O)N)=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]2[C@H]([C@@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](O2)N2C3=NC=NC(N)=C3N=C2)O)O1 ACFIXJIJDZMPPO-NNYOXOHSSA-N 0.000 description 4
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 4
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 4
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 4
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 4
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LTYOQGRJFJAKNA-KKIMTKSISA-N Malonyl CoA Natural products S(C(=O)CC(=O)O)CCNC(=O)CCNC(=O)[C@@H](O)C(CO[P@](=O)(O[P@](=O)(OC[C@H]1[C@@H](OP(=O)(O)O)[C@@H](O)[C@@H](n2c3ncnc(N)c3nc2)O1)O)O)(C)C LTYOQGRJFJAKNA-KKIMTKSISA-N 0.000 description 3
- 239000002033 PVDF binder Substances 0.000 description 3
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 3
- 239000012131 assay buffer Substances 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 3
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 3
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 3
- LTYOQGRJFJAKNA-DVVLENMVSA-N malonyl-CoA Chemical compound O[C@@H]1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(=O)NCCSC(=O)CC(O)=O)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 LTYOQGRJFJAKNA-DVVLENMVSA-N 0.000 description 3
- 229930027945 nicotinamide-adenine dinucleotide Natural products 0.000 description 3
- 229920002981 polyvinylidene fluoride Polymers 0.000 description 3
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 102000007469 Actins Human genes 0.000 description 2
- 108010085238 Actins Proteins 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 239000006180 TBST buffer Substances 0.000 description 2
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 2
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 2
- 230000003579 anti-obesity Effects 0.000 description 2
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 2
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 2
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 2
- 238000013043 cell viability test Methods 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 230000004136 fatty acid synthesis Effects 0.000 description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 238000010262 high-speed countercurrent chromatography Methods 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 2
- 239000006166 lysate Substances 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- -1 stilbene compound Chemical class 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- SPOMEWBVWWDQBC-UHFFFAOYSA-K tripotassium;dihydrogen phosphate;hydrogen phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].OP(O)([O-])=O.OP([O-])([O-])=O SPOMEWBVWWDQBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 2
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 206010011084 Coronary artery embolism Diseases 0.000 description 1
- 208000005189 Embolism Diseases 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 241000729176 Fagopyrum dibotrys Species 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- 101710088172 HTH-type transcriptional regulator RipA Proteins 0.000 description 1
- 108010001336 Horseradish Peroxidase Proteins 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L Malonate Chemical compound [O-]C(=O)CC([O-])=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- XJLXINKUBYWONI-NNYOXOHSSA-N NADP zwitterion Chemical compound NC(=O)C1=CC=C[N+]([C@H]2[C@@H]([C@H](O)[C@@H](COP([O-])(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]3[C@H]([C@@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](O3)N3C4=NC=NC(N)=C4N=C3)O)O2)O)=C1 XJLXINKUBYWONI-NNYOXOHSSA-N 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 244000184734 Pyrus japonica Species 0.000 description 1
- 108010087230 Sincalide Proteins 0.000 description 1
- PJANXHGTPQOBST-VAWYXSNFSA-N Stilbene Natural products C=1C=CC=CC=1/C=C/C1=CC=CC=C1 PJANXHGTPQOBST-VAWYXSNFSA-N 0.000 description 1
- WXYIONYJZVWSIJ-UHFFFAOYSA-N acetonitrile;methanol;hydrate Chemical compound O.OC.CC#N WXYIONYJZVWSIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000011759 adipose tissue development Effects 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 238000010609 cell counting kit-8 assay Methods 0.000 description 1
- 239000013592 cell lysate Substances 0.000 description 1
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 1
- 230000005754 cellular signaling Effects 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 238000013375 chromatographic separation Methods 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 description 1
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 238000004520 electroporation Methods 0.000 description 1
- 239000000469 ethanolic extract Substances 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 1
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 238000009396 hybridization Methods 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 210000005228 liver tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000012160 loading buffer Substances 0.000 description 1
- 150000004668 long chain fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 1
- 238000002796 luminescence method Methods 0.000 description 1
- 238000009115 maintenance therapy Methods 0.000 description 1
- 230000007257 malfunction Effects 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 238000010814 radioimmunoprecipitation assay Methods 0.000 description 1
- LUKBXSAWLPMMSZ-UHFFFAOYSA-N resveratrol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C=CC1=CC(O)=CC(O)=C1 LUKBXSAWLPMMSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012679 serum free medium Substances 0.000 description 1
- IZTQOLKUZKXIRV-YRVFCXMDSA-N sincalide Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O)C1=CC=C(OS(O)(=O)=O)C=C1 IZTQOLKUZKXIRV-YRVFCXMDSA-N 0.000 description 1
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 description 1
- 238000002415 sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 238000000527 sonication Methods 0.000 description 1
- 235000021286 stilbenes Nutrition 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000013517 stratification Methods 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 239000013638 trimer Substances 0.000 description 1
- 238000000870 ultraviolet spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
本发明公开了白藜芦醇低聚体或其药学上可接受的盐在制备降低脂肪酸合成酶表达量类药物或脂肪酸合成酶抑制剂类药物中的用途。本发明还公开了一种药物组合物，它是以所述的白藜芦醇低聚体或其药学上可接受的盐为活性成分，加上药学上可接受的辅料制备而成的制剂。本发明的白藜芦醇低聚体可以有效降低脂肪酸合成酶表达量，并且还能抑制脂肪酸合成酶的活性，可以作为抗肿瘤或者防治肥胖的药物，具有广泛的应用前景。
Description
技术领域
本发明涉及白藜芦醇低聚体或其药学上可接受的盐在制备降低脂肪酸合成酶表达量类药物或脂肪酸合成酶抑制剂类药物中的用途。
背景技术
脂肪酸合成酶(Fattyacidsynthase，FAS)是生物体内源性脂肪酸合成过程的关键酶，它通过催化乙酰辅酶A和丙二酰辅酶A而生成长链脂肪酸。
研究发现，在正常情况下，FAS可在肝脏和脂肪等各种组织中表达，其功能是将碳水化合物合成脂肪酸，以甘油三酯的形式储存。同时，FAS还与肥胖密切相关。这是因为FAS在人的肝脏和脂肪组织中有较高的表达，特别是在肝脏中，其脂肪酸合成能力较脂肪组织高8～9倍，同时其表达水平受摄食成分和激素水平的影响，含碳水化合物的饮食通过刺激FAS的高表达诱导脂肪的生成。
已有研究发现，在乳腺癌、结直肠癌、前列腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌等组织中的FAS表达远高于正常组织。进一步的研究证明，抑制FAS的表达或者活性，可以有效控制肿瘤细胞的增生或诱导其凋亡。
因此，抑制FAS的表达或者活性对于抑制内源性脂肪酸的生物合成，进而有效控制肿瘤、肥胖及各种相关代谢综合症等的发生、发展有着重要的意义(徐晓伟等，脂肪酸合成酶抑制剂的研究进展，国际药学研究杂志，2009年4月第36卷第2期，第105-120页；赵励彦等，脂肪酸合成酶抑制剂减肥作用机制的研究进展，中国药理学通报，2006，22(7)，第780-784页)。
白藜芦醇(resveratrol)是存在于多种植物中的一种二苯乙烯化合物，其结构如下所示：
白藜芦醇分子结构中含有酚羟基和一个双键，相互之间易发生羟基间缩合脱水或双键加成，从而形成二聚体至多聚体。例如：
ε-viniferin是一种白藜芦醇的二聚体，其结构如下所示：
vitisinA是一种白藜芦醇的四聚体，其结构如下所示：
vitisinB是一种白藜芦醇的四聚体，其结构如下所示：
目前已有研究报道，白藜芦醇的二聚体或多聚体具有多种药理活性。其中，对于白藜芦醇的低聚体，已有抗菌、抗病毒、抗氧化、镇痛等活性的报道。
例如，叶勇等人报道了白藜芦醇低聚体具有一定的镇痛活性，同时发现，二、三聚体的活性优于四聚体(叶勇等，白藜芦醇低聚体对Fos/Jun分子作用的虚拟分析及其镇痛活性，中国新药杂志2014年第23卷第1期，第80-85页)。
目前，尚未有白藜芦醇低聚体抑制FAS的表达或者活性的报道。
发明内容
本发明提供了白藜芦醇低聚体或其药学上可接受的盐在制备降低脂肪酸合成酶表达量类药物或脂肪酸合成酶抑制剂类药物中的用途。
优选地，所述白藜芦醇低聚体是白藜芦醇二聚体或白藜芦醇四聚体。
优选地，所述白藜芦醇低聚体选自vitisinA、vitisinB和ε-viniferin中的任一种：
优选地，所述药物是抗肿瘤药物或防治代谢综合征的药物。
进一步优选地，所述抗肿瘤药物是治疗乳腺癌、结直肠癌、前列腺癌、卵巢癌或子宫内膜癌的药物。
进一步优选地，所述防治代谢综合征的药物是防治肥胖或肥胖并发症的药物；更进一步优选地，所述防治肥胖或肥胖并发症的药物是防治非胰岛素依赖型糖尿病、高血压或冠状动脉栓塞的药物。
本发明还提供了一种药物组合物，它是以上述的白藜芦醇低聚体或其药学上可接受的盐为活性成分，加上药学上可接受的辅料制备而成的制剂。
本发明还提供了所述的药物组合物在制备降低脂肪酸合成酶表达量类药物或脂肪酸合成酶抑制剂类药物中的用途。
优选地，所述药物是抗肿瘤药物或防治代谢综合征的药物；进一步优选地，所述抗肿瘤药物是治疗乳腺癌、结直肠癌、前列腺癌、卵巢癌或子宫内膜癌的药物。
优选地，所述防治代谢综合征的药物是防治肥胖或肥胖并发症的药物；进一步优选地，所述防治肥胖或肥胖并发症的药物是防治非胰岛素依赖型糖尿病、高血压或冠状动脉栓塞的药物。
本发明的实验结果显示，本发明的白藜芦醇低聚体可以有效降低脂肪酸合成酶表达量，并且还能抑制脂肪酸合成酶的活性，可以作为抗肿瘤或者防治肥胖的药物，具有广泛的应用前景。
在本发明的含义之内，“防治”表示预防和/或治疗。
在本发明的含义之内，“治疗”也包括复发性(relapse)预防或阶段性(phase)预防，以及急性或慢性体征、症状和/或功能失常的治疗。治疗可以是对症治疗，例如抑制症状。它可以在短期内实现，在中期内调整，或者可以说是长期治疗，例如在维持疗法里面。
显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
附图说明
图1为本发明化合物的抑制细胞活力试验结果；
图2为本发明化合物的抑制FAS表达量试验结果；
图3为本发明化合物的抑制细胞内FAS试验结果；
图4为vitisinA在不同浓度下的抑制FAS活性试验结果；
图5为ε-viniferin在不同浓度下的抑制FAS活性试验结果；
图6为vitisinB在不同浓度下的抑制FAS活性试验结果。
具体实施方式
实施例1本发明vitisinA、ε-viniferin、vitisinB的制备
本实施例所用仪器与试剂如下所示：
TBE-300C高速逆流色谱仪(上海同田生物技术有限公司)；同时配有TBP5002恒流泵(上海同田生物技术有限公司)，DC-0506低温恒温槽(上海舜宇恒平科学仪器有限公司)，UV-2000D检测器(上海同田生物技术有限公司)和EasyChrom-1000色谱数据工作站(上海同田生物技术有限公司)。Agilent1260高效液相色谱仪(安捷伦公司)，配有G1311C四级泵，G1329B自动进样器，G1316A柱温箱和G1315D二极管阵列检测器。
本实施例中采用HPLC法对各流分进行纯度检测(峰面积归一法)其色谱条件为：EclipseXDBC18柱(250mm×4.6mm，5μm)；流动相：甲醇-乙腈-水溶液；梯度洗脱程序具体如下：0-20min，流动相为30-50％的甲醇，的5％-5％乙腈；21-35min，流动相为50-65％的甲醇，5％-5％乙腈；流速：1.0ml/min；柱温箱温度为30℃；检测波长为325nm。
(1)将马蔺子粉碎后，用85％乙醇提取3次，过滤，减压浓缩回收溶剂后得到乙醇粗提物，即待分离样品
(2)将含有正己烷、乙酸乙酯、甲醇和水的有机溶剂体系混合均匀后静置分层，分别取上层溶剂和下层溶剂，超声脱气20min，以上层溶剂作为固定相，下层溶剂作为流动相，向高速逆流色谱仪的分离管中泵入所述固定相，保持分离管温度25℃，以900rpm的转速正转20min后，泵入流动相，待体系平衡后，从进样阀进样，并以1.5ml/min的流速进行高速逆流色谱分离，检测波长为325nm，依次接收流分1，流分II和流分2，减压浓缩干燥至恒重，得到高纯度的vitisinA(流分1)和ε-viniferin(流分2)，其中流分II为一组混合物；其中正己烷、乙酸乙酯、甲醇和水的体积比为3：6.5：4.2：5.5；流分1，流分II和流分2的出峰时间依次为60～80min、115～135min、140～155min；
(3)取流分II，采用高速逆流色谱进行分离，分离方法如下：将含有石油醚、乙酸乙酯、甲醇和水的有机溶剂体系混合均匀后静置分层，分别取上层溶剂和下层溶剂，超声脱气20min，以下层溶剂作为固定相，上4层溶剂作为流动相，向高速逆流色谱仪的分离管中泵入所述固定相，保持分离管温度35℃，以800rpm的转速正转20min后，泵入流动相，待体系平衡后，从进样阀进样，并以3.5ml/min的流速进行高速逆流色谱分离，检测波长为325nm，依次接收流分4和流分3，减压浓缩干燥至恒重，得到高纯度的vitisinC(流分4)和vitisinB(流分3)；其中石油醚、乙酸乙酯、甲醇和水的体积比为5：5：3：6；流分4和流分3的出峰时间依次为135～142min和145～155min。
实施例2本发明化合物的药效试验
材料：
乳腺癌细胞株MDA-MB-231，vitisinA、ε-viniferin、vitisinB通实施例1中的方法制备得到。
乙酰辅酶A、丙二酸单酰辅酶A、还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(Triphosphopyridinenucleotide,NADPH)购自美国Sigma公司；
CellCountingKit购自日本同仁化学；
Dulbecco’smodifiedEagle’smedium(DMEM)和青霉素，链霉素购自美国Invitrogen公司；
FAS和β-actin单克隆抗体购自美国CellSignalingTechnology(CST)公司；
辣根过氧化物酶标记山羊抗鼠二抗购自中杉金桥生物技术公司；
ECL发光液和聚偏二氟乙烯膜(PolyvinylideneFluoride，PVDF)膜、胎牛血清(Fetaibovineserum)购自浙江天航生物技术有限公司(北京)；
其他化学试剂购自北京试剂厂。
1.抑制细胞活力试验
MDA-MB-231细胞均匀得接种在直径微微10cm的培养皿中培养至80％-90％，传代于96孔板，每孔约104个细胞，置于37℃，5％CO2恒温细胞培养箱中培育24h后，分别加入不同浓度的化合物处理，每个处理6个平行，于细胞培养箱中处理24h。弃培养基，加入含有体积比为1/10的CCK-8的无血清培养基，37℃孵育1-4h，于450nm处测吸光度。未有细胞的孔为空白对照，有细胞却没有加药的孔为实验对照。试验结果如图1所示。
结果显示，vitisinA、ε-viniferin、vitisinB均可使乳腺癌细MDA-MB-231的细胞活力下降，说明白藜芦醇低聚体对肿瘤细胞具有抑制作用。其中，四聚体vitisinB无论高低浓度，抑制效果均十分明显。
2.抑制FAS表达量试验
将细胞均匀的铺于六孔板中，待细胞融合至80％-90％，移去培养基，分别加入不同浓度的药物的无血清培养基于恒温培养箱中24h。后用预冷的PBS洗两遍，加入200-300μLRIPA裂解液于冰上裂解细胞，5-10min后收集细胞裂解液，12000rpm、4℃离心15min，取上清。用BCA试剂盒测蛋白浓度，通过计算，补入PBS或裂解液，将各样品的总蛋白浓度调至一致。按比例加入5×Loadingbuffer(含DTT)，95℃加热10min，即可进行SDS-PAGE电泳分离蛋白，后将蛋白转到PVDF膜上。电转后的膜用5％(w/v)脱脂奶粉的TBST溶液(封闭液)4℃封闭2h，根据一抗说明书用封闭液稀释一抗，于4℃杂交过夜。经过处理的膜经TBST清洗3次，每次10min，用二抗室温杂交1h后，用ECL发光法检测定免疫反应条带，并以β-actin作为内参，并比较目的蛋白含量。试验结果如图2所示。
结果显示，经vitisinA处理的MDA-MB-231细胞在4和8μg/mL处的FAS表达量显著下降；ε-viniferin在2μg/mL处表达量降低；而vitisinB处理过的细胞随着浓度的增加，FAS的表达量逐渐降低。
可见，本发明的化合物均具有降低FAS表达量的效果。
3.抑制细胞内FAS试验
将细胞均匀的铺于六孔板中，待细胞融合至80％-90％，移去培养基，分别加入含不同浓度化合物的无血清培养基于恒温培养箱中24h。用预冷的PBS洗两遍。用含有0.6mMPMSF的FAS测活缓冲液在冰上超声破碎细胞(超声2秒，间歇5秒，5-10个循环)，于4℃12000g离心30min，取上清，以该裂解上清代替FAS酶溶液进行活性测定。500μL的测活体系其中含有25mMKH2PO4-K2HPO4测活缓冲液，0.25mMEDTA，0.25mMDTT，30μM乙酰辅酶A，100μM丙二酸单酰辅酶A，350μMNADPH(pH7.0)，及20μL离心后的上清液。采用BCA法测定蛋白浓度，FAS的活性以U/mg计算。每个样品重复测定2-5次，每组由3个或以上的样本组成。试验结果如图3所示
结果显示，vitisinA、ε-viniferin、vitisinB均能在一定程度上，而vitisinB处理过的细胞FAS活力逐渐降低，且具有剂量的依赖性。
4、抑制FAS活性试验
FAS自鸡肝中提取(保存于-80℃)，测活反应体系为100mMKH2PO4-K2HPO4测活缓冲液，pH7.0；1mMEDTA,1mMDTT,3μM乙酰辅酶A,10μM丙二酸单酰辅酶A,35μMNADPH(pH7.0)，反应总体系为2ml；分别加入不同浓度的三种化合物，并补足相同体积的DMSO(化合物溶解在DMSO中)，以含有不同浓度化合物的缓冲液为本底调零；测活条件为37℃恒温，加入6μgFAS启动的反应，采用岛津UV-1800紫外-可见分光光度计(日本)连续监测340nm处的吸光度变化，FAS的活性以U/mg计算。每个样品重复测定2-5次，每组由3个或以上的样本组成。
vitisinA测定了以下几个浓度：0、0.3、0.6、1、1.3、1.6、2μg/ml；
ε-viniferin测定了以下几个浓度：0、0.5、1、1.5、2、2.5、3μg/ml；
vitisinB测定了以下几个浓度：0、0.3、0.6、1、1.3、1.6、2μg/ml；
结果分别如图4-6所示。
经计算，上述三个化合物的IC50值如下：vitisinA为0.458μg/ml；ε-viniferin为2.94μg/ml；vitisinB为0.617μg/ml。
可见，本发明的化合物均表现出了显著的抑制FAS活性。其中，vitisinA和vitisinB抑制活性较强。
综上所述，本发明的白藜芦醇低聚体可以有效降低脂肪酸合成酶表达量，并且还能抑制脂肪酸合成酶的活性，可以作为抗肿瘤或者防治肥胖的药物，具有广泛的应用前景。
Claims (10)
1.白藜芦醇低聚体或其药学上可接受的盐在制备降低脂肪酸合成酶表达量类药物或脂肪酸合成酶抑制剂类药物中的用途。
2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述白藜芦醇低聚体是白藜芦醇二聚体或白藜芦醇四聚体。
3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述白藜芦醇低聚体选自vitisinA、vitisinB和ε-viniferin中的任一种：
4.根据权利要求1-3任一项所述的用途，其特征在于：所述药物是抗肿瘤药物或防治代谢综合征的药物。
5.根据权利要求4所述的用途，其特征在于：所述抗肿瘤药物是治疗乳腺癌、结直肠癌、前列腺癌、卵巢癌或子宫内膜癌的药物。
6.根据权利要求4所述的用途，其特征在于：所述防治代谢综合征的药物是防治肥胖或肥胖并发症的药物；优选地，所述防治肥胖或肥胖并发症的药物是防治非胰岛素依赖型糖尿病、高血压或冠状动脉栓塞的药物。
7.一种药物组合物，其特征在于：它是以权利要求1-3任一项所述的白藜芦醇低聚体或其药学上可接受的盐为活性成分，加上药学上可接受的辅料制备而成的制剂。
8.权利要求7所述的药物组合物在制备降低脂肪酸合成酶表达量类药物或脂肪酸合成酶抑制剂类药物中的用途。
9.根据权利要8所述的用途，其特征在于：所述药物是抗肿瘤药物或防治代谢综合征的药物；优选地，所述抗肿瘤药物是治疗乳腺癌、结直肠癌、前列腺癌、卵巢癌或子宫内膜癌的药物。
10.根据权利要求9所述的用途，其特征在于：所述防治代谢综合征的药物是防治肥胖或肥胖并发症的药物；优选地，所述防治肥胖或肥胖并发症的药物是防治非胰岛素依赖型糖尿病、高血压或冠状动脉栓塞的药物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510498379.8A CN105147660A (zh) | 2015-08-13 | 2015-08-13 | 白藜芦醇低聚体在制备药物中的用途 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510498379.8A CN105147660A (zh) | 2015-08-13 | 2015-08-13 | 白藜芦醇低聚体在制备药物中的用途 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN105147660A true CN105147660A (zh) | 2015-12-16 |
Family
ID=54788949
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201510498379.8A Pending CN105147660A (zh) | 2015-08-13 | 2015-08-13 | 白藜芦醇低聚体在制备药物中的用途 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN105147660A (zh) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106667994A (zh) * | 2016-12-22 | 2017-05-17 | 河南科技大学 | 低聚多酚类化合物在制备抗革兰氏阳性耐药菌产品的应用 |
| CN109662962A (zh) * | 2018-10-26 | 2019-04-23 | 中国科学院西北高原生物研究所 | 低聚茋类化合物的用途 |
| CN110590881A (zh) * | 2019-09-23 | 2019-12-20 | 中国科学院西北高原生物研究所 | 马蔺子种仁中的新低聚茋类化合物及其提取方法和用途 |
| CN112236136A (zh) * | 2018-10-04 | 2021-01-15 | 株式会社细田Shc | 改善肠道菌群的组合物 |
| CN113521055A (zh) * | 2021-05-31 | 2021-10-22 | 中国科学院西北高原生物研究所 | 低聚茋类单体化合物VitD在制备提高动物脂肪沉积的产品中的用途 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100878331B1 (ko) * | 2007-08-16 | 2009-01-14 | 한국식품연구원 | 포도나무 수피 추출물 또는 이로부터 분리된 활성성분을포함하는 항비만 조성물 |
| CN101543489A (zh) * | 2008-03-24 | 2009-09-30 | 中国医学科学院药物研究所 | 作为肝x受体调节剂的化合物 |
| CN102180846A (zh) * | 2010-06-22 | 2011-09-14 | 上海交通大学 | 白藜芦醇二聚体衍生物及其制备和应用方法 |
| KR20120116115A (ko) * | 2011-04-12 | 2012-10-22 | 한국화학연구원 | 포도 줄기 껍질로부터 분리된 레스베라트롤 유도체 화합물을 포함하는 항암제 조성물 |
-
2015
- 2015-08-13 CN CN201510498379.8A patent/CN105147660A/zh active Pending
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100878331B1 (ko) * | 2007-08-16 | 2009-01-14 | 한국식품연구원 | 포도나무 수피 추출물 또는 이로부터 분리된 활성성분을포함하는 항비만 조성물 |
| CN101543489A (zh) * | 2008-03-24 | 2009-09-30 | 中国医学科学院药物研究所 | 作为肝x受体调节剂的化合物 |
| CN102180846A (zh) * | 2010-06-22 | 2011-09-14 | 上海交通大学 | 白藜芦醇二聚体衍生物及其制备和应用方法 |
| KR20120116115A (ko) * | 2011-04-12 | 2012-10-22 | 한국화학연구원 | 포도 줄기 껍질로부터 분리된 레스베라트롤 유도체 화합물을 포함하는 항암제 조성물 |
Non-Patent Citations (7)
| Title |
|---|
| CHUN WHAN CHOI等: "A New Glycoside of Resveratrol Dimer from Stem Bark of Vitis vinifera", 《BULL. KOREAN CHEM. SOC. 》 * |
| DEOKIL SHIN等: "Upregulation of Death Receptor 5 and Production of Reactive Oxygen Species Mediate Sensitization of PC-3 Prostate Cancer Cells to TRAIL Induced Apoptosis by Vitisin A", 《CELLULAR PHYSIOLOGY AND BIOCHEMISTRY》 * |
| SHING-SHENG WU等: "Cytotoxicity of (-)-vitisin B in human leukemia cells", 《DRUG AND CHEMICAL TOXICOLOGY》 * |
| 임정한等: "Apoptotic Effect of Vitisin A from Vitis Amurensis against", 《KOREAN J. ORIENTAL PHYSIOLOGY & PATHOLOGY》 * |
| 傅思惟等: "白藜芦醇对动脉粥样硬化预防作用的研究进展", 《中老年学杂志》 * |
| 刘德成: "《腹部手术（切口）并发症的治疗》", 28 February 2013, 辽宁科学技术出版社 * |
| 龚福恺等: "α-维尼非林经线粒体凋亡途径诱导K562细胞凋亡", 《中国药理学通报》 * |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106667994A (zh) * | 2016-12-22 | 2017-05-17 | 河南科技大学 | 低聚多酚类化合物在制备抗革兰氏阳性耐药菌产品的应用 |
| CN112236136A (zh) * | 2018-10-04 | 2021-01-15 | 株式会社细田Shc | 改善肠道菌群的组合物 |
| CN112236136B (zh) * | 2018-10-04 | 2023-12-01 | Ms健康科学实验室株式会社 | 改善肠道菌群的组合物 |
| CN109662962A (zh) * | 2018-10-26 | 2019-04-23 | 中国科学院西北高原生物研究所 | 低聚茋类化合物的用途 |
| CN109662962B (zh) * | 2018-10-26 | 2022-02-11 | 中国科学院西北高原生物研究所 | 低聚茋类化合物的用途 |
| CN110590881A (zh) * | 2019-09-23 | 2019-12-20 | 中国科学院西北高原生物研究所 | 马蔺子种仁中的新低聚茋类化合物及其提取方法和用途 |
| CN113521055A (zh) * | 2021-05-31 | 2021-10-22 | 中国科学院西北高原生物研究所 | 低聚茋类单体化合物VitD在制备提高动物脂肪沉积的产品中的用途 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Tang et al. | Anti-diabetic effect of three new norditerpenoid alkaloids in vitro and potential mechanism via PI3K/Akt signaling pathway | |
| CN105147660A (zh) | 白藜芦醇低聚体在制备药物中的用途 | |
| Zhang et al. | α-Glucosidase inhibitors from Chinese yam (Dioscorea opposita Thunb.) | |
| Yan et al. | A new steroidal saponin, furotrilliumoside from Trillium tschonoskii inhibits lipopolysaccharide-induced inflammation in Raw264. 7 cells by targeting PI3K/Akt, MARK and Nrf2/HO-1 pathways | |
| Kuehnl et al. | Lignans from Carthamus tinctorius suppress tryptophan breakdown via indoleamine 2, 3-dioxygenase | |
| Gao et al. | Artemidubolides A− T, cytotoxic unreported guaiane-type sesquiterpenoid dimers against three hepatoma cell lines from Artemisia dubia | |
| Dai et al. | Growth-inhibiting and apoptosis-inducing activities of Myricanol from the bark of Myrica rubra in human lung adenocarcinoma A549 cells | |
| Zhang et al. | Induction of liver cytochrome P450s by Danshen–Gegen formula is the leading cause for its pharmacokinetic interactions with warfarin | |
| He et al. | Targeting immunometabolism by active ingredients derived from traditional Chinese medicines for treatment of rheumatoid arthritis | |
| CN108774276B (zh) | 南方荚蒾果实木脂素提取物及其活性成分和用途 | |
| Luan et al. | Hypaphorine, an Indole Alkaloid Isolated from Caragana korshinskii Kom., Inhibites 3T3‐L1 Adipocyte Differentiation and Improves Insulin Sensitivity in Vitro | |
| Wang et al. | Chemical components of the fruits of Morus nigra Linn.: Methyl caffeate as a potential anticancer agent by targeting 3-phosphoglycerate dehydrogenase | |
| Wang et al. | Undescribed sesquiterpene coumarins from the aerial parts of Ferula sinkiangensis and their anti-inflammatory activities in lipopolysaccharide-stimulated RAW 264.7 macrophages | |
| Yang et al. | 4-Hydroxy-2-pyridone derivatives with antitumor activity produced by mangrove endophytic fungus Talaromyces sp. CY-3 | |
| CN108853068B (zh) | 一种法尼基酚类化合物grifolin及其药物组合物和其应用 | |
| Qiao et al. | Antiliver Fibrosis Screening of Active Ingredients from Apium graveolens L. Seeds via GC‐TOF‐MS and UHPLC‐MS/MS | |
| Yazdani et al. | Potential of the combination of Artemisia absinthium extract and cisplatin in inducing apoptosis cascades through the expression of p53, BAX, caspase 3 ratio, and caspase 9 in lung cancer cells (Calu-6) | |
| Park et al. | Cis-and Trans-gnetin H from Paeonia suffruticosa suppress inhibitor kappa B kinase phosphorylation in LPS-stimulated human THP-1 cells | |
| Toton et al. | Effect of 3-O-acetylaleuritolic acid from in vitro-cultured Drosera spatulata on cancer cells survival and migration | |
| Lee et al. | Identification of a novel compound that inhibits iNOS and COX-2 expression in LPS-stimulated macrophages from Schisandra chinensis | |
| Zhu et al. | Guaianolide sesquiterpenes and their activity from Artemisia mongolica | |
| Sabry et al. | Impact of Eucalyptus maculata hook resin exudate constituents on reducing COX-2 gene expression: In-vivo anti-inflammatory, molecular docking and dynamics studies | |
| Shen et al. | Sesquiterpene lactones isolated from Carpesium abrotanoides L. by LC–MS combined with HSCCC inhibit liver cancer through suppression of the JAK2/STAT3 signaling pathway | |
| Chakraborty et al. | Apoptotic effect of chromanone derivative, hyrtiosone A from marine demosponge Hyrtios erectus in hepatocellular carcinoma HepG2 cells | |
| CN111548255A (zh) | 黄杉中二萜类化合物及其制备方法和在制药中的用途 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20151216 |
|
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |