CN105120830A

CN105120830A - 两相洁齿剂

Info

Publication number: CN105120830A
Application number: CN201380074894.2A
Authority: CN
Inventors: S.波特尼斯; R.苏布拉曼亚姆; N.路易斯
Original assignee: Colgate Palmolive Co
Current assignee: Colgate Palmolive Co
Priority date: 2013-03-19
Filing date: 2013-03-19
Publication date: 2015-12-02
Also published as: EP2976058A1; EP2976058B1; BR112015023987B1; MX2015013357A; MX356682B; TW201446280A; US20160000667A1; HK1219226A1; ZA201505611B; AR095684A1; AU2013382938A1; TW201636002A; BR112015023987A2; WO2014147630A1; AU2013382938B2

Abstract

本文描述了包含第一洁齿剂和第二洁齿剂的牙膏，所述第一洁齿剂包含碳酸钙研磨剂，所述第二洁齿剂在凝胶基质中包含锌离子来源，其中所述第二洁齿剂作为条带夹带在第一洁齿剂中，以及包含所述牙膏的产品和制备和使用所述牙膏的方法。

Description

两相洁齿剂

发明背景

可溶性锌盐(例如柠檬酸锌)已用于洁齿剂组合物，参见，例如，美国专利号6,121,315，但是可与洁齿剂中的常见的赋形剂反应，以形成不溶性盐，因此降低锌向牙齿表面的递送。例如，许多人更喜欢包含碳酸钙(白垩)研磨剂的洁齿剂，但是锌离子将与碳酸钙反应，以形成不溶性碳酸锌，从而降低锌向牙齿表面的递送。

因此，需要能克服在碳酸钙骨架中与制剂锌盐相关的问题的组合物。

发明概述

本发明的一些实施方案提供使用碳酸钙洁齿剂，来自锌离子来源(例如ZnO和/或柠檬酸锌)的Zn⁺⁺离子向牙齿表面增强的递送，因此提供增强的抗菌效力和对腐蚀和过敏增强的保护。将锌离子来源掺入到夹带在基于碳酸钙的洁齿剂制剂中的二氧化硅洁齿剂条带，提供碳酸钙洁齿剂的益处和消费者可接受性。与在碳酸钙洁齿剂中简单地掺入锌相比，该制剂提供锌向牙齿表面增强的递送，和因此增强的锌抗菌、抗敏和抗腐蚀益处。还提供了包含所述牙膏的产品和制备和使用所述洁齿剂的方法。

由下文提供的详细描述，本发明的适用性的其它领域将显而易见。应理解的是，虽然指示本发明的优选实施方案，但是详细描述和具体实施例仅旨在举例说明的目的，不旨在限制本发明的范围。

详细描述

以下优选实施方案的描述仅为举例说明性质的，绝不打算限制本发明、其应用或用途。

在一个实施方案中，本发明提供制剂，以增强来自锌离子来源(例如，氧化锌和/或柠檬酸锌)的Zn⁺⁺离子从碳酸钙洁齿剂在硬组织表面(例如，羟基磷灰石(HAP))上的递送，以得到增强的抗菌效力。与常规的基于白垩的制剂相比，锌离子具有良好的抗菌效力，但是当在碳酸钙制剂中提供锌离子时，我们已发现锌向牙齿表面的递送相对差。在该制剂中，将锌离子来源掺入到夹带在基于碳酸钙的洁齿剂中的硅胶条带中。该制剂意外地增强锌离子在口腔中的硬组织上的递送，因此与在碳酸钙基质中含有锌离子来源的制剂相比，提供增强的抗菌益处。

因此，本发明提供一种牙膏产品(产品1)，所述产品包含：

包含碳酸钙研磨剂的第一洁齿剂，

在凝胶基质中包含锌离子来源的第二洁齿剂，和

容器，该容器保持第一洁齿剂与第二洁齿剂物理分隔直至洁齿剂被分配，并且其能分配作为条带夹带在第一洁齿剂中的第二洁齿剂。

例如，产品1包括，例如，

1.1. 产品1，其中所述锌离子来源选自氧化锌、柠檬酸锌，和它们的混合物。

1.2. 产品1或1.1，其中所述第一洁齿剂相对于第二洁齿剂的量为3:1-5:1，例如，约4:1。

1.3. 任何前述产品，其中所述第一洁齿剂基本上不含锌。

1.4. 任何前述产品，其中所述第二洁齿剂基本上不含钙。

1.5. 任何前述产品，其中在合并的第一和第二洁齿剂中锌的总量为0.1-2%，例如，0.5-1.5%，例如，约0.8%。

1.6. 任何前述产品，其中所述第二洁齿剂含有锌，其量为0.1-10%，例如，2-6%，例如约4%。

1.7. 任何前述产品，其中所述第二洁齿剂含有选自以下的锌离子来源：(i) 氧化锌，其量为4-6%，例如，约5%，和 (ii) 氧化锌，其量为2-3%，例如，约2.5%，和柠檬酸锌，其量为8-12%，例如，约10%。

1.8. 任何前述产品，其中第一洁齿剂与第二洁齿剂的比率为约4:1，并且第二洁齿剂含有约5%氧化锌。

1.9. 任何前述产品，其中所述第二洁齿剂含有粘度调节量的一种或多种选自以下的增稠剂：增稠二氧化硅、聚乙二醇、多糖(例如，纤维素衍生物例如羧甲基纤维素、多糖胶例如黄原胶或角叉菜胶)，和它们的组合；例如，选自羧甲基纤维素、黄原胶、增稠二氧化硅，和它们的混合物。

1.10. 任何前述产品，其中在第一洁齿剂中的所述碳酸钙研磨剂为沉淀碳酸钙和天然碳酸钙的混合物，例如，其量为第一洁齿剂的35-45%重量。

1.11. 任何前述产品，其中所述第二洁齿剂包含二氧化硅研磨剂，例如10-40%，例如约20%。

1.12. 任何前述产品，其中所述第一洁齿剂为不透明的白色糊膏，而第二研磨剂为有色半透明的凝胶。

1.13. 任何前述产品，其中所述第一和/或第二洁齿剂包含有效量的氟化物，例如，单氟磷酸钠，其量为合并的第一和第二洁齿剂的0.5-1%重量。

1.14. 任何前述产品，其中所述第一洁齿剂还包含以下的一种或多种：一种或多种水、除碳酸钙以外的研磨剂、表面活性剂、发泡剂、维生素、聚合物、酶、湿润剂、增稠剂、抗微生物剂、防腐剂、香料、着色剂和/或它们的组合。

1.15. 任何前述产品，其中所述第二洁齿剂还包含以下的一种或多种：一种或多种水、碳酸钙以外的研磨剂、表面活性剂、发泡剂、维生素、聚合物、酶、湿润剂、增稠剂、抗微生物剂、防腐剂、香料、着色剂和/或它们的组合。

1.16. 任何前述产品，其中所述第一洁齿剂包含一种或多种或所有的以下成分：

成分(作为产品1的第一洁齿剂的w/w%给出的量)	范围	例如，约
			山梨糖醇70 %	20-25	21
黄原胶	0-0.5	0.2
			羧甲基纤维素	0.5-1.0	0.7
氯化钠	0-0.8	0.6
			糖精钠	0.25-0.45	0.3
硅酸钠	0-1.5	1.2
			碳酸氢钠	0-1.0	0.6
增稠二氧化硅	1-2.5	2.5
			碳酸钙	35-45	40
焦磷酸四钠	0-1	0.5
			单氟磷酸钠	0.5-1	0.76
十二烷基硫酸钠颗粒	1.2-2.5	2.2
			香料	1-1.5	1
纯化水	20-40	25-30，或适量

1.17. 任何前述产品，其中所述第二洁齿剂包含一种或多种或所有的以下成分：

作为产品1的第二洁齿剂的w/w%给出的量	范围	例如，约
			山梨糖醇70 %	30-50	40
黄原胶	0-0.5	0.2
			羧甲基纤维素	0.5-1.0	0.72
糖精钠	0.25-0.45	0.27
			增稠二氧化硅	1-2.5	1.5
研磨剂二氧化硅	10-40	20
			单氟磷酸钠	0.5-1	0.76
十二烷基硫酸钠颗粒	1.2-2.5	2.25
			香料	1-1.5	1
纯化水	20-40	25-30，或适量
			锌离子	0.5-10	4% (例如，相应于5% ZnO)
颜料	0-0.1	0.05

本发明还提供方法，以(i) 降低牙齿的过敏，(ii) 以降低牙斑累积，(iii) 降低或抑制脱矿质和促进牙齿再矿化，(iv) 抑制在口腔中微生物生物膜形成，(v) 降低或抑制牙龈炎，(vi) 促进在口腔中的疮或伤口的治愈，(vii) 降低产生酸的细菌的水平，(viii) 提高非生龋齿的和/或非牙斑形成细菌的相对水平，(ix) 降低或抑制形成龋齿，(x) 降低、修复或抑制牙釉质的龋齿前损害，例如，通过定量光诱导的荧光性(QLF)或电龋齿测量(ECM)检测，(xi) 治疗、减轻或降低口干症，(xii) 清洁牙齿和口腔，(xiii) 降低腐蚀，(xiv) 增白牙齿；和/或(xv) 促进全身健康，包括心血管健康，例如，在有需要的患者中通过经由口腔组织降低全身感染的可能，包括用得自产品1以及下列等等的洁齿剂刷牙。

本发明还提供一种有条带的牙膏，所述牙膏包含第一洁齿剂(例如，如以上对于产品1以及下列等等所描述的)和第二洁齿剂(例如，如以上对于产品1以及下列等等所描述的)，所述第一洁齿剂包含碳酸钙研磨剂，所述第二洁齿剂在凝胶基质中包含锌离子来源，其中所述第二洁齿剂作为条带夹带在第一洁齿剂中。

本发明还提供一种制备洁齿剂的方法，所述洁齿剂包含包含碳酸钙研磨剂的第一洁齿剂(例如，如以上对于产品1以及下列等等所描述的)和在凝胶基质中包含锌离子来源的第二洁齿剂(例如，如以上对于产品1以及下列等等所描述的)，所述方法包括在第一洁齿剂中夹带第二洁齿剂作为条带。

容器：用于分配有条带的牙膏(例如本文描述的，例如，用于使用产品1以及下列等等)的容器通常具有至少两个室，以保持两种洁齿剂分隔，直至分配。多室容器可利用双重或多个室管。这些可为例如并排双重室管，如在美国专利号1,894,115；美国专利号3,758,520和美国专利号3,980,222中描述的；或同心管，如在美国专利号1,535,529；美国专利号1,639,699和美国专利号1,699,532中描述的，并且可在管的喷嘴中含有流动调节单元。用于分配所描述的有条带的牙膏的示例性容器描述于例如US 4,969,767；US 5941420；US 6,454,130；和US 7,617,950，它们的内容通过引用结合到本文中。

锌和其它活性剂 ：本文使用的“锌盐”指锌离子来源，特别是可溶性盐，例如柠檬酸锌。用于本申请的目的的“锌盐”可包括氧化锌，虽然在严格的化学含义上其不是盐，但是为了便于参考，在本领域通常称为锌盐。在制剂中锌的量通常为0.1-2%左右的总的锌。因此，例如，具有1% ZnO的制剂具有约0.8%总的锌。锌离子可由多种来源提供，例如，约1%的氧化锌或约0.5%氧化锌以及约2%柠檬酸锌。这些量指在牙膏中总的锌。在本发明的产品中的锌浓缩在牙膏的硅胶部分中，因此，当硅胶部分占例如总牙膏的20%，并且在牙膏中的锌的总体浓度期望为例如1%时，硅胶部分将包含5%锌。

包括或除了锌离子来源以外，本发明的组合物可包含各种剂，其为活性的，以保护和增强牙釉质和牙齿结构的强度和完整性和/或降低细菌和相关的牙齿腐烂和/或牙龈疾病。本文使用的活性成分的有效浓度将取决于具体的剂、所用的递送系统和所选的精确的盐或聚合物。例如，当活性剂以盐形式提供时，反荷离子将影响盐的重量，使得如果反荷离子较重，则在最终的产品中需要更多的盐重量来提供相同浓度的活性离子。在一些实施方案中，洁齿剂可包含精氨酸，当存在时，其可以例如，约0.1-约20重量%(作为游离碱的重量表达)的水平存在，例如，对于消费者牙膏，约1-约10重量%，或者对于专业或处方治疗产品，约7-约20重量%。氟化物(当存在时)可以例如约25-约25,000 ppm的水平存在，例如，对于消费者牙膏，约750-约2,000 ppm，或者对于专业或处方治疗产品，约2,000-约25,000 ppm。其它抗菌剂可以有效量存在，例如，三氯生可以约0.3重量%的浓度存在。

氟离子来源 ：口腔护理组合物还可包括一种或多种氟离子来源，例如，可溶性氟化物盐。宽泛的得到氟离子的材料可用作在本发明的组合物中可溶性氟化物的来源。合适的得到氟离子的材料的实例在Briner等人的美国专利号3,535,421；Parran，Jr. 等人的美国专利号4,885,155和Widder等人的美国专利号3,678,154中找到。代表性氟离子来源包括但不限于氟化亚锡、氟化钠、氟化钾、单氟磷酸钠、氟硅酸钠、氟硅酸铵、氟化胺、氟化铵，和它们的组合。在某些实施方案中，氟离子来源包括氟化亚锡、氟化钠、单氟磷酸钠以及它们的混合物。在某些实施方案中，本发明的口腔护理组合物还可含有氟离子或提供氟的成分的来源，其量足以提供约25 ppm-约25,000 ppm的氟离子，通常至少约500 ppm，例如，约500-约2000 ppm，例如，约1000-约1600 ppm，例如，约1450 ppm。氟化物的适当的水平将取决于具体的应用。用于一般消费者使用的牙膏通常具有约1000-约1500 ppm，儿科牙膏稍微有一些少。用于专业应用的洁齿剂或涂层可具有多达约5,000或甚至约25,000 ppm氟化物。在一个实施方案中，氟离子来源可以约0.01重量%-约10重量%的水平加入到本发明的组合物中，或在另一个实施方案中，约0.03重量%-约5重量%，在另一个实施方案中，按照组合物的重量计约0.1重量%-约1重量%。提供适当水平的氟离子的氟化物盐的重量明显基于盐中的反荷离子的重量而变。

研磨剂 ：本发明的牙膏(例如用于产品1以及下列等等的牙膏)可包括二氧化硅研磨剂，例如，作为硅胶部分的组分。碳酸钙研磨剂可包括沉淀碳酸钙(例如由氧化钙与水和二氧化碳的反应制备)、天然精练的碳酸钙(例如，来自矿物来源)，或它们的混合物。比起沉淀碳酸钙，天然碳酸钙可能稍微更硬，更具结晶结构，在一个具体的实施方案中，碳酸钙研磨剂为两者的混合物。碳酸钙基质部分还可包含二氧化硅研磨剂和/或另外的研磨剂，例如，磷酸钙研磨剂，例如，磷酸三钙(Ca₃(PO₄)₂)、羟基磷灰石(Ca₁₀(PO₄)₆(OH)₂)或二水合磷酸二钙(CaHPO₄ • 2H₂O，本文中有时也称为DiCal)或焦磷酸钙；或研磨剂，例如偏磷酸钠、偏磷酸钾、硅酸铝、煅烧氧化铝、膨润土或其它硅质材料，或它们的组合。

发泡剂 ：本发明的口腔护理组合物还可包括当刷口腔时提高产生的泡沫量的剂。提高泡沫量的剂的说明性实例包括但不限于聚氧乙烯和某些聚合物，包括但不限于藻酸酯(盐)聚合物。聚氧乙烯可提高泡沫量和通过本发明的口腔护理载体组分产生的泡沫的厚度。聚氧乙烯还通常称为聚乙二醇("PEG")或聚环氧乙烷。适用于本发明的聚氧乙烯的分子量为约200,000-约7,000,000。在一个实施方案中，分子量为约600,000-约2,000,000，在另一个实施方案中，约800,000-约1,000,000。Polyox®为由Union Carbide生产的高分子量聚氧乙烯的商品名。聚氧乙烯可以本发明的口腔护理组合物的口腔护理载体组分的约1%-约90%的量存在，在一个实施方案中，约5%-约50%，在另一个实施方案中，约10%-约20%重量。当存在时，在口腔护理组合物中发泡剂的量(即，单一剂量)为约0.01-约0.9 %重量，约0.05-约0.5%重量，在另一个实施方案中，约0.1-约0.2 %重量。

表面活性剂 ：在本发明的产品中的第一和第二洁齿剂可包含一种或多种表面活性剂，例如，选自阴离子、阳离子、两性离子和非离子表面活性剂，和它们的混合物，例如，包含阴离子表面活性剂，例如，选自十二烷基硫酸钠、月桂基醚硫酸钠，和它们的混合物的表面活性剂，例如其量为约0.3%-约4.5%重量。可用于本发明的组合物可含有阴离子表面活性剂，例如：

i. 高级脂肪酸单酸甘油酯单硫酸酯的水溶性盐，例如氢化椰油脂肪酸的单硫酸酯化的单酸甘油酯的钠盐，例如N-甲基N-椰油酰基牛磺酸钠、椰油单酸甘油酯硫酸钠，

ii. 高级烷基硫酸盐，例如十二烷基硫酸钠，

iii. 高级烷基醚硫酸盐，例如式CH₃(CH₂)_mCH₂(OCH₂CH₂)_nOSO₃X，其中m为6-16，例如10，n为1-6，例如，2、3或4，和X为Na或K，例如月桂醇聚醚-2硫酸钠(CH₃(CH₂)₁₀CH₂(OCH₂CH₂)₂OSO₃Na)，

iv. 高级烷基芳基磺酸盐，例如十二烷基苯磺酸钠(月桂基苯磺酸钠)，

v. 高级烷基磺基乙酸盐，例如月桂基磺基乙酸钠(十二烷基磺基乙酸钠)、1,2-二羟基丙磺酸酯的高级脂肪酸酯、磺基月桂酸盐(N-2-乙基月桂酸钾磺基乙酰胺)和月桂基肌氨酸钠。

“高级烷基”指例如C_6-30烷基。在具体的实施方案中，阴离子表面活性剂选自十二烷基硫酸钠和月桂基醚硫酸钠。阴离子表面活性剂可以有效的量存在，例如，>制剂的0.01%重量，但是不在会刺激口腔组织的浓度，例如，<10%，并且优化的浓度取决于具体的制剂和具体的表面活性剂。例如，使用的浓度或漱口水通常为用于牙膏的十分之一左右。在一个实施方案中，阴离子表面活性剂以约0.3%-约4.5%重量，例如，约1.5%存在于牙膏中。本发明的组合物可任选含有表面活性剂的混合物，例如，包含阴离子表面活性剂和可为阴离子、阳离子、两性离子或非离子的其它表面活性剂。通常，表面活性剂为在整个宽的pH范围合理稳定的那些。表面活性剂更充分地描述于例如Agricola等人的美国专利号3,959,458；Haefele的美国专利号3,937,807；和Gieske等人的美国专利号4,051,234。在某些实施方案中，本文可用的阴离子表面活性剂包括在烷基中具有约10-约18个碳原子的烷基硫酸酯的水溶性盐和具有约10-约18个碳原子的脂肪酸的磺化单酸甘油酯的水溶性盐。十二烷基硫酸钠、月桂酰基肌氨酸钠和椰油单酸甘油酯磺酸钠为这种类型的阴离子表面活性剂的实例。在一个具体的实施方案中，产品1以及下列等等的第一和第二洁齿剂各自包含十二烷基硫酸钠，其量为1-3%，例如，约2.25%。表面活性剂或相容表面活性剂的混合物可以约0.1%-约5.0%存在于本发明的组合物中，在另一实施方案中约0.3%-约3.0%，在另一个实施方案中，以组合物总重量的约0.5%-约2.0%重量。

牙垢控制剂 ：在本发明的各个实施方案中，组合物包含防牙垢(牙垢控制)剂。合适的防牙垢剂包括但不限于磷酸盐和多磷酸盐(例如焦磷酸盐)、聚氨基丙磺酸(AMPS)、六偏磷酸盐、三水合柠檬酸锌、多肽、聚烯烃磺酸酯、聚烯烃磷酸酯、二膦酸盐。因此，本发明可包含磷酸盐。在具体的实施方案中，这些盐为碱金属磷酸盐，即，碱金属氢氧化物或碱土金属氢氧化物的盐，例如，钠、钾或钙盐。本文使用的“磷酸盐”包括口腔可接受的单磷酸盐和多磷酸盐，例如，P_1-6磷酸盐，例如单体磷酸盐，例如一碱价、二碱价或三碱价磷酸盐；二聚磷酸盐，例如焦磷酸盐；和多聚磷酸盐，例如，六偏磷酸钠。在具体的实例中，所选的磷酸盐选自碱金属二碱价磷酸盐和碱金属焦磷酸盐，例如，选自磷酸氢二钠、磷酸氢二钾、二水合磷酸二钙、焦磷酸钙、焦磷酸四钠、焦磷酸四钾、三聚磷酸钠，和这些中的任两种或更多种的混合物。在一个具体的实施方案中，例如组合物包含焦磷酸四钠(Na₄P₂O₇)、焦磷酸钙(Ca₂P₂O₇)和磷酸氢二钠(Na₂HPO₄)的混合物，例如，其量为约3-4%的磷酸氢二钠和约0.2-1%的每一种焦磷酸盐。在另一实施方案中，组合物包含焦磷酸四钠(TSPP)和三聚磷酸钠(STPP)( Na₅P₃O₁₀)的混合物，例如，TSPP的比例为约1-2%，STPP的比例为约7%-约10%。这样的磷酸盐以有效降低牙釉质的腐蚀的量提供，以帮助清洁牙齿，和/或用于降低在牙齿上的牙垢累积，例如其量为组合物的2-20%，例如，约5-15%重量。

矫味剂 ：本发明的口腔护理组合物还可包括矫味剂。用于本发明的实践的矫味剂包括但不限于精油以及各种香料醛、酯、醇和类似的材料。精油的实例包括荷兰薄荷、薄荷、冬青、黄樟、丁香、鼠尾草、桉树、甘牛至草、肉桂、柠檬、酸橙、葡萄柚和橙子的油。还可用的是这样的化学品，如薄荷醇、香芹酮和茴香脑。某些实施方案采用薄荷和荷兰薄荷的油。矫味剂可以约0.1-约5%重量，例如约0.5-约1.5%重量的浓度掺入到口腔组合物中。

聚合物 ：本发明的口腔护理组合物还可包括另外的聚合物，以调节制剂的粘度或增强其它成分的溶解度。这样的另外的聚合物包括聚乙二醇、多糖(例如，纤维素衍生物，例如羧甲基纤维素(CMC)，或多糖胶，例如黄原胶或角叉菜胶)。酸性聚合物(例如聚丙烯酸酯凝胶)可以它们的游离酸或部分或完全中和的水溶性碱金属(例如，钾和钠)或铵盐形式提供。

可存在在含水介质中形成聚合结构或凝胶的二氧化硅增稠剂。注意这些二氧化硅增稠剂在物理和功能上区别于也存在于组合物中的颗粒二氧化硅研磨剂，由于二氧化硅增稠剂磨得非常碎并且提供很少或不提供研磨作用。其它增稠剂为羧基乙烯基聚合物、角叉菜胶、羟乙基纤维素和纤维素醚的水溶性盐，例如羧甲基纤维素钠和羧甲基羟乙基纤维素钠。还可掺入天然胶，例如刺梧桐胶、阿拉伯胶和黄蓍胶。胶态硅酸铝镁也可用作增稠组合物的组分，以进一步改善组合物的质地。在某些实施方案中，使用其量为组合物总重量的约0.5%-约5.0%的增稠剂。

本发明的组合物可包括阴离子聚合物，例如其量为约0.05-约5%，例如，在牙膏的硅胶部分中。已知这样的剂通常用于洁齿剂，虽然不是用于该具体应用，可用于本发明的公开于美国专利号5,188,821和5,192,531；并且包括合成的阴离子聚合聚羧酸酯，例如马来酸酐或酸与另一种可聚合的烯键式不饱和单体的1:4-4:1共聚物，优选分子量(M.W.)为约30,000-约1,000,000，最优选约300,000-约800,000的甲基乙烯基醚/马来酸酐。这些共聚物例如可作为Gantrez得到，例如，可得自ISP Technologies，Inc.，Bound Brook，N.J. 08805的AN 139 (M.W. 500,000)、AN 119 (M.W. 250,000)，优选S-97药用级别(M.W. 700,000)。增强剂(当存在时)以约0.05-约3%重量的量存在。其它操作聚合物包括那些，例如马来酸酐与丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸羟乙酯、N-乙烯基-2-吡咯烷酮或乙烯的1:1共聚物，后者可例如作为Monsanto EMA No. 1103，M.W. 10,000和EMA Grade 61得到，以及丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯或甲基丙烯酸羟乙酯、丙烯酸甲酯或丙烯酸乙酯、异丁基乙烯基醚或N-乙烯基-2-吡咯烷酮的1:1共聚物。合适的通常是含有活化的碳-碳烯烃双键和至少一个羧基的聚合的烯属或烯键式不饱和羧酸，也就是，含有容易在聚合中起作用的烯烃双键的酸，因为其关于羧基在α-β位存在于单体分子中或作为末端亚甲基的一部分。这样的酸的示例有丙烯酸、甲基丙烯酸、乙基丙烯酸、α-氯丙烯酸、巴豆酸、β-丙烯酰氧基丙酸、山梨酸、α-氯山梨酸、肉桂酸、β-苯乙烯基丙烯酸、粘康酸、衣康酸、柠康酸、中康酸、戊烯二酸、乌头酸、α-苯基丙烯酸、2-苄基丙烯酸、2-环己基丙烯酸、当归酸、散形酸、富马酸、马来酸和酸酐。可与这样的羧酸单体共聚的其它不同的烯属单体包括乙酸乙烯酯、氯乙烯、马来酸二甲酯等。共聚物含有足够的羧酸盐基团用于水溶解性。聚合物剂的其他类别包括含有取代的丙烯酰胺的均聚物和/或不饱和磺酸及其盐的均聚物的组合物，特别是当聚合物基于不饱和磺酸时，所述不饱和磺酸选自丙烯酰氨基烷烃磺酸，例如分子量为约1,000-约2,000,000的2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸，描述于Zahid的1989年6月27日的美国专利号4,842,847。另一种可用类别的聚合物剂包括含有一定比例的阴离子表面活性氨基酸的聚氨基酸，例如天冬氨酸、谷氨酸和磷酸丝氨酸，例如在Sikes等人的美国专利号4,866,161中公开的。

水：口腔组合物可包含显著水平的水。用于制备商品口腔组合物的水应为去离子的，并且不含有机杂质。在组合物中水的量包括加入的游离水加上与其它材料一起引入的量。

湿润剂 ：在口腔组合物的某些实施方案内，还期望掺入湿润剂，以防止组合物在暴露于空气时硬化。某些湿润剂还可赋予洁齿剂组合物期望的甜味或香味。合适的湿润剂包括可食用多元醇，例如甘油、山梨糖醇、木糖醇、丙二醇以及其它多元醇和这些湿润剂的混合物。在本发明的一个实施方案中，主要的湿润剂为甘油，其可以大于25%的量存在，例如25-35%，约30%，具有5%或更少的其它湿润剂。

其它任选的成分 ：除了上述组分以外，本发明的实施方案还可含有多种任选的洁齿剂成分，以下描述其中的一些。任选的成分包括，例如但不限于粘合剂、起泡剂、矫味剂、增甜剂、另外的抗牙斑剂、研磨剂和着色剂。这些和其它任选的组分进一步描述于Majeti的美国专利号5,004,597；Agricola等人的美国专利号3,959,458和Haefele的美国专利号3,937,807，均通过引用结合到本文中。

除非另外陈述，否则在本说明书中给出的组合物组分的所有百分数以重量计，基于总的组合物或100%的制剂重量。在产品1以及下列等等的情况下，总的组合物或制剂重量为第一和第二洁齿剂的合并的重量。

除非另外具体鉴定，否则用于本发明的组合物和制剂的成分优选为化妆上可接受的成分。“化妆上可接受的”指适用于用于局部施用于人皮肤的制剂。化妆上可接受的赋形剂例如为以考虑用于本发明的制剂的量和浓度适用于外部施用的赋形剂，并且包括例如由美国食品药品管理局“通常公认安全” (GRAS)的赋形剂。

就像本领域中常见的那样，参考它们的成分，描述并且要求保护本文提供的组合物和制剂。对于本领域技术人员来说明显的是，在一些情况下，成分可与另一种反应，使得最终制剂的真实组成可能不精确地相应于所列的成分。因此，应理解的是，本发明扩展至所列成分的组合的产品。

从始至终使用的范围用作描述在该范围内的每个和所有值的简写。可选择在该范围内的任何值作为范围的端点。此外，本文引用的所有参考文献均通过引用而全文结合到本文中。在本公开与引用的参考文献的定义冲突的情况下，以本公开为准。

除非另外指定，否则本文和在说明书的其它地方表述的所有百分数和量应理解为指重量百分数。给出的量基于材料的活性重量。

实施例

实施例1

制备以下测试制剂：

(i) 白色活性盐洁齿剂基质，包含碳酸钙研磨剂但是不含锌；

(ii) 将(i)的洁齿剂基质修改以包括1%氧化锌，

(iii) 将(i)的洁齿剂基质修改以包括0.5%氧化锌和2%柠檬酸锌，和

(iv) 双重组分洁齿剂，其为具有基本上与(i)相同的80%洁齿剂基质(相应于产品1的第一洁齿剂，参见以上)和20%凝胶洁齿剂条带(相应于产品1的第二洁齿剂，参见以上)，不含碳酸钙，但是具有5%氧化锌，即，具有与(ii)相同的氧化锌总量，但是在硅胶中，而不是在碳酸钙基质中。

在表1中描述测试制剂的具体成分：

表1. 含有锌盐的基于碳酸钙的洁齿剂(AS=活性碳酸钙盐，所有成分w/w%)

描述	AS基质	AS w/1 % ZnO	AS w/0.5% ZnO+2%柠檬酸锌	AS 80：20条带
					成分(%)				AS基质：80% (AS基质组分的成分重量)
山梨糖醇70 %	21	21	21	21
					黄原胶	0.2	0.2	0.2	0.2
CMC TMS	0.72	0.72	0.72	0.72
					氯化钠	0.5	0.5	0.5	0.63
糖精钠	0.27	0.27	0.27	0.27
					硅酸钠	1.2	1.2	1.2	1.2
碳酸氢钠	0.5	0.5	0.5	0.63
					增稠二氧化硅	2.5	2.5	2.5	2.5
沉淀碳酸钙	18	18	18	18
					精练的天然碳酸钙	22.5	22.5	22.5	22.5
焦磷酸四钠	--	0.5	0.5	--
					单氟磷酸钠	0.76	0.76	0.76	0.76
十二烷基硫酸钠颗粒	2.2	2.25	2.25	2.25
					香料	1	1	1	1
纯化水	适量	适量	适量	适量
					氧化锌	--	1	0.5	--
柠檬酸锌	--	--	2	--
									蓝色凝胶条带：20% (凝胶组分的成分重量)
山梨糖醇70 %	--	--	--	40
					黄原胶	--	--	--	0.2
CMC TMS	--	--	--	0.72
					糖精钠	--	--	--	0.27
增稠二氧化硅	--	--	--	1.5
					研磨剂二氧化硅	--	--	--	20
单氟磷酸钠	--	--	--	0.76
					十二烷基硫酸钠颗粒	--	--	--	2.25
香料	--	--	--	1
					纯化水	--	--	--	适量
氧化锌	--	--	--	5
					颜料蓝色	--	--	--	0.05

实施例2

如下评价实施例1的牙膏：

1. 由4名健康的志愿者收集唾液，汇合在一起作为接种物。

2. 在24孔微量板中，在厌氧条件下，在37℃下，使用1 ml无菌人造唾液(具有0.01%蔗糖)和1 ml汇集的唾液孵育无菌HAP圆盘，达24小时。

3. 将新鲜制备的处理溶液1份洁齿剂：2份蒸馏水加入到孔中，让其与HAP圆盘接触10分钟。

4. 除去液相，用2 ml无菌人造唾液代替。

5. 对于每一个对照和测试洁齿剂，一式三份处理圆盘，达8天。

6. 以2、4和8天的间隔，无菌收集圆盘，并且转移至事先还原的巯基醋酸酯培养基。

7. 对于每一个圆盘，在以下培养基上一式三份平板接种0.01ml稀释液10-4、10-5和10-6。

a) 新霉素-万古霉素(NV)琼脂，用于总革兰氏阴性厌氧生物。

8.使用无菌铺展器将板表面铺展，在37℃下，厌氧孵育72小时，随后计数菌落。

9.使用液相，在整个研究阶段，监测pH。

以对数下降记录板计数，如在表2中：

表2：平均Log CFU/ml

观察到，在二氧化硅条带中的ZnO的定位进一步增强碳酸钙洁齿剂的细菌降低特性。

在95%显著性水平，对数据进行 ANOVA，如表3中所述。

表3：描述统计学

表4：显著性表

统计分析进一步证实了观察到的效力差异。

Claims

1. 一种牙膏产品，所述产品包含：

第一洁齿剂，所述第一洁齿剂包含碳酸钙研磨剂

第二洁齿剂，所述第二洁齿剂在凝胶基质中包含锌离子来源，和

容器，所述容器保持第一洁齿剂与第二洁齿剂物理分隔直至洁齿剂被分配。

2. 权利要求1的产品，其中所述产品能分配作为条带夹带在第一洁齿剂中的第二洁齿剂。

3. 权利要求1或权利要求2的牙膏产品，其中所述锌离子来源选自氧化锌、柠檬酸锌，和它们的混合物。

4. 前述权利要求中任一项的牙膏产品，其中所述第一洁齿剂相对于第二洁齿剂的量为3:1-5:1。

5. 前述权利要求中任一项的牙膏产品，其中所述第二洁齿剂含有其量为第二洁齿剂的0.1-10%重量的锌。

6. 前述权利要求中任一项的牙膏产品，其中所述第二洁齿剂含有选自以下的锌离子来源：(i) 其量为0.1-6%的氧化锌；(ii) 其量为0.1-10%的柠檬酸锌；和(iii) 其量为0.1-6%的氧化锌和其量为0.1-10%的柠檬酸锌。

7. 前述权利要求中任一项的牙膏产品，其中第一洁齿剂与第二洁齿剂的比率为约4:1，并且第二洁齿剂含有约5%氧化锌。

8. 前述权利要求中任一项的牙膏产品，其中所述第二洁齿剂包含粘度调节量的一种或多种选自羧甲基纤维素、黄原胶、增稠二氧化硅，和它们的混合物的增稠剂。

9. 前述权利要求中任一项的牙膏产品，其中在第一洁齿剂中的所述碳酸钙研磨剂为沉淀碳酸钙和天然碳酸钙的混合物，其量为第一洁齿剂的35-45%重量。

10. 前述权利要求中任一项的牙膏产品，其中所述第二洁齿剂包含二氧化硅研磨剂，其量为第二洁齿剂的10-40%重量。

11. 前述权利要求中任一项的牙膏产品，其中所述第一洁齿剂为不透明的白色糊膏，第二研磨剂为有色半透明的凝胶。

12. 一种有条带的牙膏，所述牙膏包含第一洁齿剂和第二洁齿剂，所述第一洁齿剂包含碳酸钙研磨剂，所述第二洁齿剂在凝胶基质中包含锌离子来源，其中所述第二洁齿剂作为条带夹带在第一洁齿剂中。

13. 一种制备洁齿剂的方法，所述洁齿剂包含第一洁齿剂和第二洁齿剂，所述第一洁齿剂包含碳酸钙研磨剂，所述第二洁齿剂在凝胶基质中包含锌离子来源，所述方法包括在第一洁齿剂中作为条带夹带第二洁齿剂。

14. 一种治疗或预防口腔病症的方法，所述方法包括给予有需要的受试者的口腔权利要求1-12中任一项的组合物。

15. 权利要求1-12中任一项的组合物用于治疗或预防口腔病症的用途。

16. 权利要求1-12中任一项的组合物用于为有需要的受试者的口腔提供抗菌、抗敏和/或抗腐蚀益处的用途。