CN105078651A - 多功能湿性医用伤口敷料及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种多功能湿性医用伤口敷料及其制备方法，包括依次层叠的聚乙烯离型膜层、聚氨酯薄膜层、医用压敏胶层、多功能水凝胶层、离型纸层，以及设于所述的离型纸层上的离型纸撕口。本发明还提供了上述多功能湿性医用伤口敷料的制备方法，采用本发明的多功能湿性医用伤口敷料及其制备方法，其防水透气、止血抑菌、消炎止痛，其能够使创面周围和创面区保持封闭的湿润环境，无任何毒副作用，质地柔软有弹性，机械性能好，十分具有实用价值。

Description

多功能湿性医用伤口敷料及其制备方法

技术领域

本发明涉及医学用品，特别涉及医用敷料，具体是指一种多功能湿性医用伤口敷料及其制备方法。

背景技术

创面修复是机体应答皮肤损伤所表现的一个复杂的生物过程，主要包括局部炎症反应阶段、细胞增殖阶段和组织重建阶段。局部环境的变化，包括创伤局部各种细胞、细胞外基质及成长因子等得相互作用，对创伤愈合有极大的影响。湿润伤口愈合是科学家们经过三四十年研究与实践形成的理论，即上皮细胞必须在湿润的环境下才能快速生长，伤口在湿润的情况下愈合速度加快。

湿润愈合为未来创伤治疗及创伤护理的主要潮流，因此创造湿润愈合环境、促进伤口快速愈合、降低感染机率、减少疤痕产生及降低照护成本等是一个先进敷料的基本条件。而高效能的吸收材料、高生物兼容性的内面材质、防水抗菌披覆表面材料及先进的量产技术是决定先进敷料商品化成功的核心关键。

现在敷料的发展非常迅速，但目前仍然没有一种敷料能够达到理想敷料的要求。传统敷料如泡沫状敷料吸收性好、水蒸气透过性好，但是它会给伤口带来二次损伤，而且遗留残屑于创面；薄膜敷料可以阻止细菌感染、提供气体交换、具有良好的机械性能等优点，但它的水蒸气透过率太小且容易积液。均存在有各种各样的不足，各种新材料敷料也层出不穷，如水胶、水凝胶、高分子膜及人工皮等敷料，其均属于湿润伤口愈合型敷料。敷料与伤口之间存在着多种型式的相互作用，如吸收渗液及有毒物质、允许气体交换，并且为愈合创造一个理想的环境；阻隔性外层结构，防止环境中微生物入侵，预防伤口交叉感染等多功能，其中又以水凝胶敷料更具有透明、柔软、吸湿、透气及防止环境中微生物入侵等特性。水凝胶医用敷料是近年来发展起来的一种新型创伤敷料，是一类性能优于传统敷料和生物敷料的新型生物材料，能促进伤口更好地愈合、减轻患者的疼痛，它能改善创面的微环境、抑制细菌的生长，在生物医学工程领域有广泛的研究和应用。

理想的医用敷料除要保护伤口不受二次损伤、提供有益于伤口愈合的湿润环境、防止水分和体液的过度散失，还应具备防止感染和加速组织修复过程等性能。但现在的医用敷料的水准还远远达不到上述水准。

发明内容

本发明的目的是为了克服现有技术中的缺点，提供一种防水透气、止血抑菌、消炎止痛的多功能湿性伤口敷料及其制备方法。

为了实现上述目的，本发明第一方面提供了一种多功能湿性医用伤口敷料，其特征在于，包括依次层叠的聚乙烯离型膜层、聚氨酯薄膜层、医用压敏胶层、多功能水凝胶层、离型纸层，以及设于所述的离型纸层上的离型纸撕口。其中聚乙烯离型膜层与聚氨酯薄膜层复合成PU层。

较佳地，所述的多功能水凝胶层包括以下质量百分比的成分：

甘油15-25％；

聚乙二醇5-15％；

聚乙烯吡咯烷酮2-8％；

止血抑菌剂5-15％；

去离子水40-70％。

更佳地，所述的止血抑菌剂为水溶性壳聚糖。

较佳地，所述的多功能水凝胶层的厚度在0.2-0.4mm之间。

较佳地，所述的多功能水凝胶层的制备方法包括以下步骤：

步骤(1)：将甘油溶解在蒸馏水中配置成第一溶液，将聚乙烯吡咯烷酮溶解于蒸馏水中配置成第二溶液，将止血抑菌剂溶解于蒸馏水中配置成第三溶液；

步骤(2):将所述的第一溶液、所述的第二溶液、所述的第三溶液混合，加入聚乙二醇，置于高压蒸汽灭菌器中加热得到第四溶液；

步骤(3)：将医用热塑性聚氨酯(TPU)膜平铺于覆盖一层保鲜膜的辐照板上，将所述的第四溶液涂刷于TPU膜上后，采用电子束辐照，得到辐照后的膜层；

步骤(4)：将所述的膜层置于-5℃至5℃条件下冷冻后置于15-35℃环境，循环重复多次，得到所述的多功能水凝胶层。

较佳地，所述的多功能水凝胶层包括以下质量百分比的成分：

甘油18-25％，更优选为20-23％；

聚乙二醇8-15％，更优选为10-12％；

聚乙烯吡咯烷酮5-8％；

止血抑菌剂5-10％，更优选为6-8％；

去离子水40-70％，更优选为50-60％。

本发明第二方面提供了一种根据上述多功能湿性医用伤口敷料的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤(1)：将聚乙烯离型膜层、聚氨酯薄膜层、医用压敏胶层依次层叠贴合形成带有医用压敏胶层的PU膜；

步骤(2)：将多功能水凝胶层的上表面与所述的PU膜的医用压敏胶层面贴合，将所述的多功能水凝胶层下表面与设置有离纸型撕口的离型纸层贴合，得到贴合半成品；

步骤(3)：将所述的贴合半成品按照设定规格裁切成片状水凝胶，得到多功能湿性伤口敷料半成品；

步骤(4)：将所述的半成品包装后灭菌，得到所述的多功能湿性伤口敷料。

采用本发明的多功能湿性医用伤口敷料及其制备方法，其防水透气、止血抑菌、消炎止痛，十分具有使用价值，其能够使创面周围和创面区保持封闭的湿润环境，无任何毒副作用；质地柔软有弹性，机械性能好；有很强的液体吸收性，可吸收自身体积的2倍渗出液，吸液后即退粘，有效避免了创面组织的再次创伤；具有极佳的延展性，与组织贴附性好，特别适用于关节等活动的弯曲部位，使创面组织产生持续湿润与舒畅的疗效，大大减轻了疼痛感；止血抑菌，防止细菌微生物入侵，预防感染，为创面结构提供一个良好的修复平台，能够有效促进创面组织快速愈合。其制备方法，工艺简单，易于产业化，适合连续工业化快速生产制程，可有效降低成本，提高收率。

附图说明

图1和图2为本发明实施例中的多功能湿性医用伤口敷料的结构。

具体实施方式

为了能够更清楚地理解本发明的技术内容，下面对本发明的具体实施方法作进一步说明。

如图1和图2所示，本发明的多功能湿性伤口敷料，包括作为主体的多功能水凝胶敷芯4，所述多功能水凝胶敷芯4的上表面粘贴有一层涂有医用压敏胶3的透明塑料保护膜(即聚乙烯1/聚氨酯2复合膜)，所述多功能水凝胶敷芯4的下表面粘贴设有方便撕口6的离型纸保护层5。

水凝胶敷芯(多功能水凝胶层)，利用水凝胶结构中的亲水基团吸收创面渗液和排脓，形成类似凝胶的半固体物质，附着于伤口基部，防止伤口脱水，提供并维持创面愈合的湿润环境；利用其粘性形成创面密闭的愈合环境，防止细菌微生物入侵，预防感染。水凝胶层为无色透明，这样便于观察创面的恢复情况。

甘油具有吸湿性，因此制得的多功能水凝胶具有很强的液体吸收性。聚乙二醇具有抑菌、增塑作用，具有优良的保湿性、分散性、润滑性、粘接剂和柔软剂等，且为美国FDA批准的医用材料。通过改变甘油与聚乙二醇的物料配比，来解决水凝胶的力学性能和吸液性能，维持创面的湿润环境，有效避免了创面组织的再次损伤，有利于创面快速愈合。聚乙烯吡咯烷酮是一种合成水溶性高分子化合物，具有水溶性高分子化合物的一般性质，胶体保护作用、成膜性、粘结性、吸湿性、增溶或凝聚作用。聚乙烯吡咯烷酮既溶于水，又溶于大部分有机溶剂，具有优良的生理惰性和生物相容性，毒性很低，对皮肤、粘膜、眼等不产生任何刺激。通过改变其在多功能水凝胶中的含量，可控制水凝胶的成膜性和粘性。去离子水用于调节各组分交联时的浓度，另外也可以调节水凝胶的湿性。止血抑菌剂如壳聚糖，则使得水凝胶层具有止血、消炎、灭菌、促进伤口愈合、吸收伤口渗出物、不易脱水收缩等作用，还能赋形，可使水凝胶层形成湿性的果冻状物质。

实施例1

步骤(1)：将甘油溶解于适量的蒸馏水中，配成A溶液；将聚乙烯吡咯烷酮溶解于适量蒸馏水中，配得B溶液；将壳聚糖溶解于适量的蒸馏水中，配得C溶液。

步骤(2)：将上述三种溶液按不同比例混合，再加入一定量的聚乙二醇400，摇匀，然后置于高压蒸汽灭菌器中125℃加热2h得到混合均匀的D溶液。

步骤(3)：将TPU膜平铺于覆盖一层保鲜膜的辐照板上，使用刷子将一定量的D溶液涂刷于TPU膜上。

步骤(4)：采用电子束辐照，电子束能量为10MeV，电流为8.5mA，装置传输速度为3m/min，辐照剂量为42kGy。

步骤(5)：辐照结束后放入-20℃冰箱冷冻4小时，然后置于室温25℃下2小时，循环重复2次，得到厚度0.4mm的水凝胶层。将制备好的多功能水凝胶置于4℃冰箱保存。水凝胶层规格为5cm×5cm，水凝胶层各组分的重量百分比组成见下表1。

步骤(6)：在水凝胶层上表面粘贴上涂有医用压敏胶的透明塑料保护膜(即聚乙烯/聚氨酯复合膜)，在水凝胶层下表面粘贴上设有方便撕口的离型纸保护层，经γ射线辐照灭菌后，即得多功能湿性伤口敷料。

实施例2：

步骤(1)：将甘油溶解于适量的蒸馏水中，配成A溶液；将聚乙烯吡咯烷酮溶解于适量蒸馏水中，配得B溶液；将壳聚糖溶解于适量的蒸馏水中，配得C溶液。

步骤(2)：将上述三种溶液按不同比例混合，再加入一定量的聚乙二醇400，摇匀，然后置于高压蒸汽灭菌器中120℃加热3h得到混合均匀的D溶液。

步骤(3)：将TPU膜平铺于覆盖一层保鲜膜的辐照板上，使用刷子将一定量的D溶液涂刷于TPU膜上。

步骤(4)：采用电子束辐照，电子束能量为10MeV，电流为8.5mA，装置传输速度为3m/min，辐照剂量为38kGy。

步骤(5)：辐照结束后放入-10℃冰箱冷冻2小时，然后置于室温25℃下2小时，循环重复2次，得到厚度0.3mm的水凝胶层。将制备好的多功能水凝胶置于4℃冰箱保存。水凝胶层规格为5cm×14cm，水凝胶层各组分的重量百分比组成见下表1。

步骤(6)：在水凝胶层上表面粘贴上涂有医用压敏胶的透明塑料保护膜(即聚乙烯/聚氨酯复合膜)，在水凝胶层下表面粘贴上设有方便撕口的离型纸保护层，经γ射线辐照灭菌后，即得多功能湿性伤口敷料。

实施例3：

步骤(1)：将甘油溶解于适量的蒸馏水中，配成A溶液；将聚乙烯吡咯烷酮溶解于适量蒸馏水中，配得B溶液；将壳聚糖溶解于适量的蒸馏水中，配得C溶液。

步骤(2)：将上述三种溶液按不同比例混合，再加入一定量的聚乙二醇400，摇匀，然后置于高压蒸汽灭菌器中130℃加热1.5h得到混合均匀的D溶液。

步骤(3)：将TPU膜平铺于覆盖一层保鲜膜的辐照板上，使用刷子将一定量的D溶液涂刷于TPU膜上。

步骤(4)：采用电子束辐照，电子束能量为10MeV，电流为8.5mA，装置传输速度为3m/min，辐照剂量为30kGy。

步骤(5)：辐照结束后放入-15℃冰箱冷冻3小时，然后置于室温25℃下2小时，循环重复2次，得到厚度0.35mm的水凝胶层。将制备好的多功能水凝胶置于4℃冰箱保存。水凝胶层规格为10cm×10cm，水凝胶层各组分的重量百分比组成见下表1。

步骤(6)：在水凝胶层上表面粘贴上涂有医用压敏胶的透明塑料保护膜(即聚乙烯/聚氨酯复合膜)，在水凝胶层下表面粘贴上设有方便撕口的离型纸保护层，经γ射线辐照灭菌后，即得多功能湿性伤口敷料。

实施例4：

步骤(1)：将甘油溶解于适量的蒸馏水中，配成A溶液；将聚乙烯吡咯烷酮溶解于适量蒸馏水中，配得B溶液；将壳聚糖溶解于适量的蒸馏水中，配得C溶液。

步骤(2)：将上述三种溶液按不同比例混合，再加入一定量的聚乙二醇400，摇匀，然后置于高压蒸汽灭菌器中125℃加热2h得到混合均匀的D溶液。

步骤(3)：将TPU膜平铺于覆盖一层保鲜膜的辐照板上，使用刷子将一定量的D溶液涂刷于TPU膜上。

步骤(4)：采用电子束辐照，电子束能量为10MeV，电流为8.5mA，装置传输速度为3m/min，辐照剂量为35kGy。

步骤(5)：辐照结束后放入-20℃冰箱冷冻4小时，然后置于室温25℃下2小时，循环重复2次，得到厚度0.4mm的水凝胶层。将制备好的多功能水凝胶置于4℃冰箱保存。水凝胶层规格为10cm×20cm，水凝胶层各组分的重量百分比组成见下表1。

步骤(6)：在水凝胶层上表面粘贴上涂有医用压敏胶的透明塑料保护膜(即聚乙烯/聚氨酯复合膜)，在水凝胶层下表面粘贴上设有方便撕口的离型纸保护层，经γ射线辐照灭菌后，即得多功能湿性伤口敷料。

表1水凝胶层各组分的重量百分比组成：

本发明是一次性的无菌产品，使用前要注意产品单包装必须为密封无破损的状态，若有破损勿使用。根据创面大小选用相应规格的多功能湿性伤口敷料，沿包装袋开口撕开并取出本产品，沿撕口揭开离型纸，将水凝胶面贴于清洁过的伤口部位，确保敷料完全覆盖伤口，轻轻按压，然后移去外层透明塑料保护膜。可与无菌纱布或绷带组合使用，也可根据需要将固定胶带剪成相应大小配合使用。开封后及时使用，勿重复使用。本发明适用于皮肤创伤、皮肤溃疡(包括褥疮、结核、霉菌、真菌感染等)、I度或浅II度烧伤创面、烫伤、割伤、各种外科手术和整形手术等切口或创面，还适用于留置动、静脉导管贴敷用，以及婴儿脐带创面保护等。

敷料更换时间根据创面渗出液多少而定，渗液较多时，根据情况及时更换或1～2小时更换一次；渗液较少或无渗出时，2-3天更换一次，直至愈合。如果患者把创面暴露在特别干燥或高温的环境中，本发明内含有效成分的消耗速度会比常温下更快。

注意事项：

①必要时在使用前应该使用生理盐水或碘酒清洁手术或外伤创面以及周围皮肤，以防感染。

②本发明为无菌产品，只能一次性使用，包装破损或超过使用期限，禁止使用。③使用时宜超出创面边缘0.5cm，以确保多功能水凝胶能完全覆盖创面。密封单包装一经拆封就立即失去了无菌性，因此需及时尽快的使用。

④当敷料吸收渗出液后将自动退粘，应及时更换，以维持伤口有效愈合的环境。

⑤本发明为低敏产品，一般不会出现过敏现象。如出现过敏现象或不适反应，应及时提请医生处置。

⑥本发明为无菌制品，应在无菌条件下使用。

产品标准及检验方法：

本标准规定本发明的多功能湿性伤口敷料，由涂有医用压敏胶的聚氨酯/聚乙烯复合膜(简称PU膜)、多功能水凝胶和离型纸组成，不含药。

1、外观

以目测观察及触摸检验。多功能湿性伤口敷料及单包装袋表面应平整、无污迹、无破损，水凝胶层应涂布均匀平整，无缺胶现象。胶体部分应无色透明，PU膜、水凝胶层、离型纸不得有脱离现象。

2、尺寸

以通用量具测量。本发明的尺寸符合设计规定，在规定尺寸的±2mm公差范围内。

3、持粘性

按照YY/T0148-2006中附录B中第B.2章试验时，在烘箱内试验期间，贴于不锈钢板上粘性膜的顶端下滑应不超过2.5mm。

4、透气性

按照YY/T0148-2006中附录C中“水蒸气透过性试验方法”规定进行试验，每24h的水蒸气渗透不少于500g/(m2·24h)。

5、吸水性

按照YY/T0471.1-2004中接触性创面敷料试验方法的第1部分“吸水性试验方法”规定进行试验，贴于创面上的敷料在30分钟内吸收液体的平均量不低于11.5g/100cm2。

注：被测的样品敷料以有效面积为准，其背衬薄膜不用剥离，去掉较厚的离型膜和边缘辅料。

6、重金属含量

重金属含量按照GB/T14233.1-2008中5.6.1“重金属总含量方法一”规定进行试验，重金属含量小于10μg/g。

重金属含量中检验液制备方法：取样品，按样品重量(g)与水(ml)比为1:30，37℃±1℃条件下，浸提24h，将样品与液体分离(过滤)，冷至室温，作为检验液。取同体积水置于玻璃容器中，同法制备空白对照液。

7、舒适性

按照YY/T0471.4-2004试验时，可伸展性不大于14N·cm-1，永久变形不大于5％。

8、耐热试验

取本发明产品，除去离型纸和保护膜，置于60℃恒温箱中加热0.5h，取出放至室温无凝胶流淌现象，水凝胶层用手触摸有粘性。

9、耐寒试验

取本发明产品，除去离型纸和保护膜，置于0℃冰箱中放置24h，取出观察水凝胶层无结冰现象。

10、阻水性

取本发明产品，除去离型纸和保护膜，按照YY/T0471.3-2004接触性创面敷料试验方法第3部分：阻水性的规定进行试验，其阻水性满足标准YY/T0471.3-2004所规定的要求。

11、阻菌性

取本发明产品，除去离型纸和保护膜，按照YY/T0471.5-2004接触性创面敷料试验方法第5部分：阻菌性的规定进行试验，在半潮湿状态下，具有阻菌性。

12、生物性能的检测

12.1无菌试验

按照GB/T14233.2-2005中3“无菌试验”方法规定进行，产品无菌。

12.2细胞毒性试验

按照GB/T16886.5-2003中8.2“浸提液试验”方法规定进行，细胞毒性不大于I级。

12.3皮肤刺激试验

按照GB/T16886.10-2005中6.3“动物皮肤刺激试验”方法规定进行，试验样品与溶剂对照平均计分为0，即无皮肤刺激反应。

12.4皮肤致敏试验

按照GB/T16886.10-2005中7.4“迟发型超敏反应最大剂量试验”方法规定进行，反应等级为0，即无迟发型超敏反应。

从上述可知本发明实施例与目前公开的类似产品及其制备方法相比，具有以下优点：

(1)将甘油、聚乙二醇、止血抑菌剂、去离子水以及聚乙烯吡咯烷酮进行交联，自主创新设计分子结构，研制得到的多功能湿性伤口敷料具有优异的物理化学性能和良好的生物相容性；

(2)将多功能水凝胶与防水透气的PU薄膜搭配制作成医用伤口敷料，使用便利，同时提供一个封闭的湿润环境，有效形成抑菌阻菌的环境，避免伤口感染；

(3)通过加入止血抑菌剂等，较同类产品具有更好的止血抑菌、消炎止痛效果；

(4)由本发明制得的多功能湿性伤口敷料具有更强的液体吸收性，其液体吸收率可达已上市的凝胶类敷贴产品的6倍多，使伤口在湿润环境中加速愈合，缩短创面愈合时间；

(5)由本发明制得的多功能湿性伤口敷料具有极佳的弹性、延展性与服贴性，特别适用于关节等活动的弯曲部位，不影响身体活动；

(6)易于产业化生产成卷，可应用于创伤敷料快速生产制程，大大提高了生产效能。

采用本发明的多功能湿性医用伤口敷料及其制备方法，其防水透气、止血抑菌、消炎止痛，十分具有使用价值，其能够使创面周围和创面区保持封闭的湿润环境，无任何毒副作用；质地柔软有弹性，机械性能好；有很强的液体吸收性，可吸收自身体积的2倍渗出液，吸液后即退粘，有效避免了创面组织的再次创伤；具有极佳的延展性，与组织贴附性好，特别适用于关节等活动的弯曲部位，使创面组织产生持续湿润与舒畅的疗效，大大减轻了疼痛感；止血抑菌，防止细菌微生物入侵，预防感染，为创面结构提供一个良好的修复平台，能够有效促进创面组织快速愈合。其制备方法，工艺简单，易于产业化，适合连续工业化快速生产制程，可有效降低成本，提高收率。

在此说明书中，本发明已参照其特定的实施例作了描述。但是，很显然仍可以做出各种修改和变换而不背离本发明的精神和范围。因此，说明书应被认为是说明性的而非限制性的。

Claims (7)

1.一种多功能湿性医用伤口敷料，其特征在于，包括依次层叠的聚乙烯离型膜层、聚氨酯薄膜层、医用压敏胶层、多功能水凝胶层、离型纸层，以及设于所述的离型纸层上的离型纸撕口。

2.根据权利要求1所述的多功能湿性医用伤口敷料，其特征在于，所述的多功能水凝胶层包括以下质量百分比的成分：

甘油15-25％；

聚乙二醇5-15％；

聚乙烯吡咯烷酮2-8％；

止血抑菌剂5-15％；

去离子水40-70％。

3.根据权利要求2所述的多功能湿性医用伤口敷料，其特征在于，所述的止血抑菌剂为水溶性壳聚糖。

4.根据权利要求1或2所述的多功能湿性医用伤口敷料，其特征在于，所述的多功能水凝胶层的厚度在0.2-0.4mm之间。

5.根据权利要求2所述的多功能湿性医用伤口敷料，其特征在于，所述的多功能水凝胶层的制备方法包括以下步骤：

步骤(1)：将甘油溶解在蒸馏水中配置成第一溶液，将聚乙烯吡咯烷酮溶解于蒸馏水中配置成第二溶液，将止血抑菌剂溶解于蒸馏水中配置成第三溶液；

步骤(2):将所述的第一溶液、所述的第二溶液、所述的第三溶液混合，加入聚乙二醇，置于高压蒸汽灭菌器中加热得到第四溶液；

步骤(3)：将所述的第四溶液涂刷于TPU膜上后，采用电子束辐照，得到辐照后的膜层；

步骤(4)：将所述的膜层置于-5℃至5℃条件下冷冻后置于15-35℃环境，循环重复多次，得到所述的多功能水凝胶层。

6.根据权利要求2所述的多功能湿性医用伤口敷料，其特征在于，所述的多功能水凝胶层包括以下质量百分比的成分：

甘油18-25％；

聚乙二醇8-15％；

聚乙烯吡咯烷酮5-8％；

止血抑菌剂5-10％；

去离子水40-70％。

7.一种根据权利要求1所述的多功能湿性医用伤口敷料的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤(1)：将聚乙烯离型膜层、聚氨酯薄膜层、医用压敏胶层依次层叠贴合形成带有医用压敏胶层的PU膜；

步骤(2)：将多功能水凝胶层的上表面与所述的PU膜的医用压敏胶层面贴合，将所述的多功能水凝胶层下表面与设置有离纸型撕口的离型纸层贴合，得到贴合半成品；

步骤(3)：将所述的贴合半成品按照设定规格裁切成片状水凝胶，得到多功能湿性伤口敷料半成品；

步骤(4)：将所述的半成品包装后灭菌，得到所述的多功能湿性伤口敷料。