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CN104968216A - 含有非消化性寡糖的营养组合物 - Google Patents

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CN104968216A
CN104968216A CN201380072371.4A CN201380072371A CN104968216A CN 104968216 A CN104968216 A CN 104968216A CN 201380072371 A CN201380072371 A CN 201380072371A CN 104968216 A CN104968216 A CN 104968216A
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CN
China
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oligosaccharides
nutritional composition
digestible
subject
digestible oligosaccharides
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Application number
CN201380072371.4A
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English (en)
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S·休伯斯
T·路德维格
H·鲍里迪尤斯
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Nutricia NV
Original Assignee
Nutricia NV
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Abstract

本发明涉及高于某个阈值的非消化性寡糖通过增加腔液量和降低蛋白酶活性或密度而改善特别是婴儿和幼儿的小肠健康的用途。

Description

含有非消化性寡糖的营养组合物
技术领域
本发明涉及包含非消化性寡糖的用于婴儿的营养物，特别是婴儿配方物，以改善婴儿或幼儿的肠道健康，特别是用于改善小肠的健康。
背景技术
母乳喂养是喂养婴儿的优选方法。然而，也存在不能或不期望进行母乳喂养的情况。在这些情况下，婴儿配方物是一种很好的替代品。调节现代婴儿配方物的组成以满足快速生长和发育的婴儿的许多特殊营养需求。仍可进行进一步的改善。
人乳包含非消化性寡糖，其代表乳糖和脂质之后的第三大部分，根据母亲的Lewis血型和泌乳期，成熟人乳中的非消化性寡糖的浓度可为约7.5至15g/L。人乳寡糖在小肠中保持未消化的状态并进入结肠，在结肠中人乳寡糖刺激富含双歧杆菌的微生物群的形成并影响结肠的生理机能，例如有机酸的形成、粘蛋白(mucin)的形成、使pH降低以及影响屏障功能。
已知含有非消化性寡糖——特别是重量比为9比1的短链半乳寡糖和长链果寡糖的混合物——的婴儿配方物有利地影响结肠微生物群、粘蛋白的形成、结肠和免疫系统的生理机能，包括对食物过敏和特应性皮炎(atopic dermatitis)的影响。
然而，还不知道这种非消化性寡糖对小肠的生理机能的直接影响及其导致的对健康的影响。特别是在具有不成熟的小肠的年幼的婴儿中，如果发现这些影响，则其可能是非常相关的。
EP2219672公开了半乳寡糖和多聚果糖用于增强肠屏障功能和/或增加大肠的粘液生成的用途。
EP1815755公开了长链和短链寡糖用于刺激回肠和结肠的不同部位的粘液生成的用途。
WO 2010/008278公开了益生菌和优选地膳食纤维在患动力障碍(motility disorder)的患者中治疗绿脓杆菌(Pseudomonas aeruginosa)感染以及小肠过度生长的用途。Barnes等,2012,JPEN,36:524-37公开了用短链果寡糖治疗增加了小猪回肠黏膜的重量、蛋白质和绒毛高度。然而，Shim等,2005,Acta Agriculturae Scandinavica,55:91-97在小猪中测试两种不同浓度的果寡糖时，发现对小肠的绒毛高度没有这种作用。在Houdijk等,1999,J Animal Sci.77:148-158中，公开了含有非消化性寡糖的长期饮食对猪的表观回肠(apparent ileal)和全肠道营养消化的作用。
发明内容
使用插了套管的小猪的动物模型，发明人发现营养组合物中非消化性寡糖(NDO)的存在增加了小肠内的腔液(luminal fluid)量，所述非消化性寡糖的浓度为，基于该营养组合物的干重计，至少2重量％，和/或基于100ml该营养组合物计，至少0.4g。低于此浓度时，没有观察到这种作用。发现存在NDO的直接作用，因为没有发现由pH变化指示的微生物群或短链脂肪酸(SCFA)的作用。由于小猪暴露于所述营养组合物仅一天，还发现该作用为急性作用，且不是对肠的发育(例如增加绒毛高度)或回肠黏膜组织的作用。
非消化性寡糖对小肠的作用有利地模拟了母乳喂养婴儿的情形并通过稀释毒素、病原微生物和蛋白酶活性(例如胰蛋白酶、糜蛋白酶和弹性蛋白酶活性)而对小肠健康产生有益效果。
小肠在有毒化合物、病原体或内源性蛋白酶(如消化蛋白酶)中的暴露，可通过激活PAR2受体引起上皮损伤、感染，或增加的痛知觉和/或受损的屏障功能。这对胃肠健康具有负面影响并引起感染和炎症。因此，当给予高于阈值浓度的非消化性寡糖时，将会对肠道健康舒适产生有益效果，特别是在年幼的婴儿中，因为他们的小肠尚未完全发育。
具体实施方式
因此，本发明涉及一种用于增加受试者小肠内的腔液量的方法，包括向受试者给予一种营养组合物，其不为人乳，所述营养组合物包含蛋白质、可消化的碳水化合物、脂肪和非消化性寡糖，所述非消化性寡糖为选自以下物质的一种或多种：果寡糖、半乳寡糖、葡萄寡糖、阿拉伯寡糖、甘露寡糖、木寡糖、岩藻寡糖、阿拉伯半乳寡糖、葡萄甘露寡糖、半乳甘露寡糖、包含唾液酸的寡糖和糖醛酸寡糖，其中基于该营养组合物的干重计，所述非消化性寡糖的量为至少2重量％，和/或基于100ml该营养组合物计，至少0.4g。
在一个实施方案中，用于增加受试者小肠内的腔液量的方法是非医学方法。
换言之，本发明涉及非消化性寡糖或包含非消化性寡糖的组合物用于制备营养组合物的用途，用于增加受试者小肠内的腔液量或用于增加受试者的小肠内的腔液量的用途，其中所述非消化性寡糖为选自以下物质的一种或多种：果寡糖、半乳寡糖、葡萄寡糖、阿拉伯寡糖、甘露寡糖、木寡糖、岩藻寡糖、阿拉伯半乳寡糖、葡萄甘露寡糖、半乳甘露寡糖、包含唾液酸的寡糖和糖醛酸寡糖，并且其中所述非消化性寡糖的量为，基于该营养组合物的干重计，至少2重量％，和/或基于100ml该营养组合物计，至少0.4g，且其中所述营养组合物不为人乳。
本发明也可被表述为用于增加受试者小肠内的腔液量的营养组合物，其不为人乳，所述营养组合物包含蛋白质、可消化的碳水化合物、脂肪和非消化性寡糖，所述非消化性寡糖为选自以下物质的一种或多种：果寡糖、半乳寡糖、葡萄寡糖、阿拉伯寡糖、甘露寡糖、木寡糖、岩藻寡糖、阿拉伯半乳寡糖、葡萄甘露寡糖、半乳甘露寡糖、包含唾液酸的寡糖和糖醛酸寡糖，其中所述非消化性寡糖的量为，基于该营养组合物的干重计，至少2重量％，和/或基于100ml该营养组合物计，至少0.4g。
本发明还涉及一种用于降低受试者肠内的腔蛋白酶(luminalprotease)的活性或密度、用于治疗和/或预防受试者小肠细菌过度生长、用于增加受试者胃肠通过时间(transit time)和/或用于降低受试者肠中的毒素的活性的方法，包括向所述受试者给予营养组合物，其不为人乳，所述营养组合物包含蛋白质、可消化的碳水化合物、脂肪和非消化性寡糖，所述非消化性寡糖为选自以下物质的一种或多种：果寡糖、半乳寡糖、葡萄寡糖、阿拉伯寡糖、甘露寡糖、木寡糖、岩藻寡糖、阿拉伯半乳寡糖、葡萄甘露寡糖、半乳甘露寡糖、包含唾液酸的寡糖和糖醛酸寡糖，其中所述非消化性寡糖的量为，基于该营养组合物的干重计，至少2重量％，和/或基于100ml该营养组合物计，至少0.4g。
在一个实施方案中，用于降低受试者肠内的腔蛋白酶活性或密度的方法、用于治疗和/或预防受试者小肠细菌的过度生长的方法、用于增加受试者胃肠通过时间的方法和/或用于降低受试者肠中的毒素的活性的方法为非医学方法。在一个实施方案中，用于降低受试者肠内的腔蛋白酶活性或密度的方法和/或用于增加受试者胃肠通过时间的方法是非医学方法。
换言之，本发明涉及非消化性寡糖或包含非消化性寡糖的组合物的用途，用于制备营养组合物、降低受试者肠中腔蛋白酶活性或密度、用于治疗和/或预防受试者小肠细菌的过度生长、用于增加受试者胃肠通过时间和/或用于降低受试者肠中毒素的活性，其中所述非消化性寡糖为选自以下物质的一种或多种：果寡糖、半乳寡糖、葡萄寡糖、阿拉伯寡糖、甘露寡糖、木寡糖、岩藻寡糖、阿拉伯半乳寡糖、葡萄甘露寡糖、半乳甘露寡糖、包含唾液酸的寡糖和糖醛酸寡糖，其中所述非消化性寡糖的量为，基于该营养组合物的干重计，至少2重量％，和/或基于100ml该营养组合物计，至少0.4g，且其中所述营养组合物不为人乳。
本发明也可被表述为用于降低受试者肠中腔蛋白酶活性或密度、用于治疗和/或预防受试者小肠细菌的过度生长、用于增加受试者胃肠通过时间和/或用于降低受试者肠中毒素的活性的营养组合物，其不为人乳，所述营养组合物包含蛋白质、可消化的碳水化合物、脂肪和非消化性寡糖，所述非消化性寡糖为选自以下物质的一种或多种：果寡糖、半乳寡糖、葡萄寡糖、阿拉伯寡糖、甘露寡糖、木寡糖、岩藻寡糖、阿拉伯半乳寡糖、葡萄甘露寡糖、半乳甘露寡糖、包含唾液酸的寡糖和糖醛酸寡糖，其中所述非消化性寡糖的量为，基于该营养组合物的干重计，至少2重量％，和/或基于100ml该营养组合物计，至少0.4g。
在一个实施方案中，本发明的用途或根据本发明使用的营养组合物是用于治疗和/或预防受试者小肠细菌的过度生长和/或用于降低受试者肠中毒素的活性。
根据本发明，优选地，所述受试者为人类受试者。
无论在文中何处使用短语“营养组合物”或“本发明的营养组合物”，应理解该短语指本发明的营养组合物的用途或本发明的方法。
非消化性寡糖
本发明的营养组合物包含非消化性寡糖(NDO)。本发明中使用的术语“寡糖”优选是指聚合度(DP)为2至250，优选DP为2至100，更优选2至60的糖类。应该理解，在本发明的上下文中，DP在某个范围的糖类可包括具有不同平均DP的糖类的混合物，例如，如果本发明的营养组合物包括DP为2至100的糖类，其可包括含有平均DP为2至5、平均DP为50至70和平均DP为7至60的寡糖的营养组合物。本发明中所用的术语“非消化性寡糖”指通过存在于人类上消化道(小肠和胃)中的酸或消化酶的作用，不能在肠道中消化或仅部分消化，但能被人类肠内的微生物群发酵的寡糖。例如蔗糖、乳糖、麦芽糖和麦芽糊精被认为是可消化的。例如半乳寡糖、果寡糖被认为是非消化性寡糖。
所述非消化性寡糖选自：果寡糖(如菊粉)、半乳寡糖(反式半乳寡糖或β-半乳寡糖)、葡萄寡糖(如龙胆寡糖、黑曲霉寡糖和环糊精寡糖)、阿拉伯寡糖、甘露寡糖、木寡糖、岩藻寡糖、阿拉伯半乳寡糖、葡萄甘露寡糖、半乳甘露寡糖、包含唾液酸的寡糖和糖醛酸寡糖。在所述方法或用途或根据本发明使用的营养组合物的一个实施方案中，所述营养组合物中的非消化性寡糖包含半乳寡糖。
优选地，本发明的营养组合物包含果寡糖和/或半乳寡糖，更优选半乳寡糖，最优选β-半乳寡糖。在一个优选实施方案中，所述营养组合物包含半乳寡糖和果寡糖的混合物，更优选β-半乳寡糖和果寡糖的混合物。在所述方法或用途或根据本发明使用的营养组合物的一个实施方案中，所述营养组合物中的非消化性寡糖包含半乳寡糖和果寡糖的混合物。在所述方法或用途或根据本发明使用的营养组合物的一个实施方案中，所述营养组合物中的非消化性寡糖为半乳寡糖和果寡糖的混合物。优选地，本发明的营养组合物包含DP为2至10，优选平均DP为2至10的半乳寡糖，和/或DP为2至60、优选平均DP为2至60、优选平均DP为10至60、优选平均DP为20至60的果寡糖。在一个实施方案中，本发明的营养组合物包含DP为2至10，优选平均DP为2至10的半乳寡糖，和/或DP为2至10、优选平均DP为2至10的果寡糖。优选地，所述营养组合物包含重量比为20比0.5、更优选20比1、更优选10比1、最优选12比2的半乳寡糖和果寡糖。
所述半乳寡糖优选选自反式半乳寡糖、乳-N-四糖(LNT)、乳-N-新四糖(新-LNT)、岩藻糖基-乳糖、岩藻糖基化的LNT和岩藻糖基化的新-LNT。在一个特别优选实施方案中，本发明的方法包括给予反式半乳寡糖([半乳糖]n-葡萄糖；其中n为1至60之间的整数，即2、3、4、5、6…59、60；优选n选自2、3、4、5、6、7、8、9或10)。反式半乳寡糖(TOS)例如以商标VivinalTM(Borculo Domo Ingredients,Netherlands)出售。优选地，所述反式半乳寡糖的糖为β-连接。所述寡糖中，单糖部分之间的β连接优选为β-1,4或β-1,6或β-1,3。根据前述权利要求中的任一项，其中所述非消化性寡糖包括具有β-1,3、β-1,4和/或β-1,6连接的半乳寡糖。在所述方法或用途或根据本发明使用的营养组合物的一个实施方案中，所述非消化性寡糖包括具有β-1,3、β-1,4和/或β-1,6连接的半乳寡糖。
在一个实施方案中，本发明的营养组合物优选含有果寡糖。如本文使用的术语“果寡糖”指包含至少2个β连接的果糖单元的链的非消化性多糖，其DP为2至250，优选7至100，更优选20至60。在一个实施方案中，优选使用菊粉。菊粉例如可以商品名“Raftilin”,(Orafti)获得。本发明的果寡糖的平均DP优选至少为7，更优选至少为10，优选低于100。所用果寡糖优选具有(大量)β(2→1)连接的果糖单元。其他用于果寡糖的术语包括菊粉、果多糖、多聚果糖、果聚糖和寡聚果糖(oligofructose)。本发明的营养组合物优选包含DP为2至200的果寡糖。在一个实施方案中，本发明的营养组合物优选包含2种不同的果寡糖部分，一部分的平均DP为2至20，第二部分的平均DP为20至60，或一部分的平均DP为2至10，第二部分的平均DP为10至60。
所述营养组合物包含至少0.4g非消化性寡糖/100ml，和/或基于干重计，至少2重量％非消化性寡糖。优选地，所述营养组合物包含0.4g至4.0g非消化性寡糖/100ml，更优选0.6至2.5g/100ml，甚至更优选0.7g至1.5g/100ml。基于干重计，所述营养组合物优选包含2重量％至20重量％、更优选3重量％至12重量％、甚至更优选4重量％至7.5重量％的非消化性寡糖。如果使用更低浓度的非消化性寡糖，将观察到对小肠较小的作用或观察不到作用。
优选地，所述营养组合物不包括活的(即可复制的)产乳酸细菌，所述产乳酸细菌选自乳酸杆菌和双歧杆菌，因为它们消耗非消化性寡糖并因此使其浓度降低至低于阈值。
营养组合物
本发明有利地涉及一种营养组合物，特别是如本文所定义的用途，其中脂质提供总热量的5至50％，蛋白质提供总热量的5至50％，碳水化合物提供总热量的15至90％。优选地，在本发明的营养组合物中，脂质提供总热量的35至50％，蛋白质提供总热量的7.5至12.5％，碳水化合物提供总热量的40至55％。对于计算蛋白质组分的总热量的％(蛋白质提供的总能量)而言，需要考虑肽和氨基酸。
本发明的营养组合物优选包含至少一种选自动物脂质(不包括人类脂质)和植物脂质的脂质。优选地，本发明的营养组合物包含植物脂质和至少一种油的结合，所述油选自鱼油、动物油、海藻油、真菌油和细菌油。本发明的包含非消化性寡糖的营养组合物不包括人乳。
本发明的营养组合物优选包含蛋白质。用于所述营养组合物的蛋白质组分优选选自非人类动物蛋白(优选乳蛋白，优选来自牛乳的蛋白质)、植物蛋白(优选大豆蛋白和/或大米蛋白)、游离氨基酸及其混合物。本发明的营养组合物优选含有酪蛋白、乳清蛋白、水解的酪蛋白和/或水解的乳清蛋白。优选地，所述蛋白质包括完整的蛋白质，更优选完整的牛乳清蛋白和/或完整的牛酪蛋白。
本发明的营养组合物优选包含可消化的碳水化合物。本发明的营养组合物优选包含一种可消化的碳水化合物组分，其中至少35重量％、更优选至少50重量％、更优选至少75重量％、甚至更优选至少90重量％、最优选至少95重量％为乳糖。本发明的营养组合物优选包含至少25g乳糖/100g本发明营养组合物的干重，优选至少40g乳糖/100g。
所述液体营养组合物优选具有热量密度为0.1至2.5kcal/ml，甚至更优选热量密度为0.5至1.5kcal/ml，最优选0.6至0.8kcal/ml。每天给予的所述营养组合物的量为50至2000ml，更优选200至1500ml，最优选400至1000ml。
优选所述营养组合物的重量摩尔渗透压浓度低于500mOsmol/kg，更优选低于450。优选地，所述重量摩尔渗透压浓度高于150。太高的重量摩尔渗透压浓度或太低的重量摩尔渗透压浓度将不利地影响小肠内的腔中液体的量。
应用
用于本发明方法或用途的本发明的营养组合物特别适用于人类受试者，优选用于婴儿和/或幼儿。婴儿的年龄为0-12个月，幼儿的年龄为12-36个月。更优选地，所述营养组合物适用于年龄为0至6个月的婴儿。在这样年幼的受试者中，小肠是未成熟的并且正在发育。因此，在该目标群体中，本发明的有利效果对小肠健康是特别重要的。在所述方法或用途或根据本发明使用的营养组合物的一个实施方案中，所述营养组合物用于向婴儿和/或幼儿提供营养。
本发明的营养组合物优选经肠内给予，更优选经口服给予。本发明的营养组合物可有利地作为婴儿的完全营养物使用。本发明的营养组合物优选包含脂质、蛋白质和碳水化合物，并优选地以液体形式给予。本发明的营养组合物优选为一种营养配方物，优选为一种婴儿配方物或后续配方物(follow on formula)。关于这种婴儿配方物或后续配方物的组成已知于国际条例。本发明包括干营养组合物，例如粉末，其附有关于将所述干组合物、特别是营养配方物与合适的液体例如水混合的说明书。因此，在所述方法或用途或根据本发明使用的营养组合物的一个实施方案中，所述营养组合物为液体形式或适于用水复溶的粉末形式。
使用插有套管的小猪的动物模型，发明人发现，营养组合物中非消化性寡糖的存在增加了小肠中的腔液的量，所述非消化性寡糖的浓度为，基于该营养组合物的干重计，至少2重量％，和/或基于100ml该营养组合物计，至少0.4g。低于此浓度，没有观察到这种作用。发现存在NDO的直接作用，因为不存在由pH的变化指示的微生物群或SCFA的作用。由于小猪暴露于所述营养组合物仅一天，还发现该作用为急性作用，且不是对肠的发育(例如增加绒毛高度)或回肠黏膜组织的作用。
非消化性寡糖对小肠的作用有益地模拟了母乳喂养婴儿的情形并通过稀释毒素、病原微生物和蛋白酶活性(例如胰蛋白酶、糜蛋白酶和弹性蛋白酶活性)对小肠健康具有有益效果。
小肠在有毒化合物、病原体或内源性蛋白酶(如消化蛋白酶)中的暴露，可通过激活PAR2受体引起上皮损伤、感染，或增加的痛知觉和/或受损的屏障功能。这对胃肠健康具有不利的影响并引起感染和炎症。因此，当给予高于阈值浓度的非消化性寡糖时，将会对肠道健康舒适、优选小肠健康产生有益效果，特别是在年幼的婴儿中，因为他们的小肠尚未完全发育。
因此，本发明的营养组合物优选用于增加受试者小肠内的腔液量。随着这一作用，肠道健康得到改善，因此，在一个优选实施方案中，所述营养组合物用于改善肠道健康。
增加受试者小肠内的腔液量的另一个优势为，可降低肠中的腔蛋白酶的活性和密度、可预防小肠细菌的过度生长、可增加胃肠的通过时间和/或可降低肠内毒素的活性。因此，在一个实施方案中，本发明的营养组合物优选用于降低受试者肠内的腔蛋白酶活性或密度、用于治疗和/或预防受试者的小肠细菌的过度生长、用于增加受试者的胃肠的通过时间和/或用于降低受试者的肠内毒素的活性。
在一个实施方案中，增加受试者的小肠内的腔液量的用途是非医学用途。在一个优选实施方案中，本发明的非医学用途或非医学方法用于降低受试者的肠内的腔蛋白酶活性或密度和/或增加受试者的胃肠通过时间。
实施例
实施例1:含有非消化性寡糖的婴儿配方物增加小猪的肠容量
在出生后14天从8个不同窝中选择十八只年龄和重量匹配(PiétrainX(大白猪X长白猪))的雄性小猪(平均BW 5.1±0.03kg)。将小猪单独地置于保持在28℃的温控室中。在第26天，禁食过夜后，在小猪末端回肠的远端进行T-插管。在试验开始之前，允许小猪恢复7天。在小猪中测试6种饮食。将所述饮食溶于软化水(demineralized water)(37℃)中，使最终的干物质含量为20％(w/v)。
饮食1为包含短链反式半乳寡糖GOS2(β连接，主要为β1,3连接)的婴儿配方物，基于总组合物的干重计，其浓度为1.0重量％，0.2g/100ml。所述配方物的重量摩尔渗透压浓度为453±2.4mOsm/kg。
饮食2为不含非消化性寡糖的婴儿配方物。所述配方物的重量摩尔渗透压浓度为421±23.1mOsm/kg。
饮食3为包含非消化性寡糖的婴儿配方物，基于总组合物的干重计，其浓度为5.7重量％，1.14g/100ml，所述非消化性寡糖为重量比为9:1的短链反式半乳寡糖GOS1(来源Vivinal GOS,FrieslandCampinaDOMO，β连接，主要为β1,4和β1,6连接)和长链果寡糖(RaftilinHP,Orafti)的混合物的形式。所述配方物的重量摩尔渗透压浓度为467±4.3mOsm/kg。
饮食4为包含与饮食1相同的非消化性寡糖的婴儿配方物，但基于总组合物的干重计，其浓度为0.5重量％，0.1g/100ml。所述配方物的重量摩尔渗透压浓度为427±1.5mOsm/kg。
饮食5为包含饮食3和4的非消化性寡糖的婴儿配方物，基于总组合物的干重计，其总浓度为6.2重量％，1.24g/100ml。所述配方物的重量摩尔渗透压浓度为481±3.6mOsm/kg。
所述饮食的重量摩尔渗透压浓度没有显著区别。应当注意，由于EU条例，GOS1或GOS2中的非消化性二糖不能作为膳食纤维。因此，婴儿配方物上的纤维含量可能被标记得更低。
其他细节见表1。
从出生至第14天，小猪和母猪在一起并仅接受母猪的奶。从第14天直至插管试验开始(第33天)，小猪通过电脑自动控制的饲喂系统任意接受所述饮食的混合物。为了适宜生长，开始时一天饲喂小猪8次，之后，从第21天开始，将进食次数逐步降低至一天4次，分别在上午7.00、上午10.00、下午13.00和下午16.00。
在插管试验的过程中(第33天至第44天)，根据拉丁方设计(LatinSquare design)，十二个小猪在上午7.00、上午10.00、下午13.00和下午16.00接受不同饮食，持续2天。小猪接受1400kJ/kg体重(代谢体重)。在第33、35、37、39、41和43天改变饮食之前对小猪称重。将氧化铬(0.25g/kg)作为不可消化的内标物加入至IF粉末中以测量消化物流入回肠收集袋中的量。
表1：测试饮食的组成
在T-插管试验期间，在第34、36、38、40、42和44天的9.00至17.00h连续收集各个饮食的回肠消化物。将每2小时的消化物收集在小袋中，当所述小袋装满时立即排空并储存在冰上。将所有样品储存在-80℃直至下一步操作。
分析冷冻干燥的消化物样品和饮食粉末中的干物质(DM)(80℃下重量分析法)、氧化铬(Cr)(电感耦合等离子体质谱法(inductivelycoupled plasma mass spectrometry))和粗蛋白(CP)(Kjeldahl method,N x 6.25)。
为了检测金属蛋白酶、丝氨酸蛋白酶和巯基蛋白酶，用基于EnzCheck蛋白酶25荧光的检测试剂盒(E6638，Invitrogen，Carlsbad，Ca，USA)测定回肠消化物的总蛋白水解活性。使用猪胰酶(Sigma,P1750)制备校正曲线。以任意单位(AU)(基于USP中的胰酶活性)表示活性。
通过使用N-苯甲酰基-L-精氨酸乙酯(BAEE，Sigma B4500)作为底物并测定25℃下253nm处的吸光度变化(根据生产商的说明)来测定胰蛋白酶活性。使用牛胰蛋白酶(Sigma，T9201)制备校正曲线。以任意单位(AU)(基于U中的胰蛋白酶活性)表示活性。
通过使用N-苯甲酰基-L-酪氨酸乙酯(BTEE，Sigma B6125)作为底物并测定25℃下256nm处的吸光度变化来测定糜蛋白酶活性。使用牛10糜蛋白酶(Sigma，C3142)制备校正曲线。以任意单位(AU)(基于U中的糜蛋白酶活性)表示活性。
通过使用SucAla3-PNA(S4760，Sigma)作为底物测定弹性蛋白酶活性，用猪弹性蛋白酶(E7885，Sigma)制备校正曲线。以任意单位(AU)(基于U中的弹性蛋白酶活性)表示活性。
用单变量方差分析法(Univariate Analysis of Variance)(GLM过程)分析结果。根据LSD测试，当p<0.05时，饮食之间的差异被认为是显著的。
表2的结果显示，当与对照饮食(饮食2)相比，在消化含有更高浓度的NDO的饮食3或5后，回肠消化物量显著增加。明显地，仅在高于某个阈值的NDO的量的情况下观察到这种效果，因为与不包含NDO的饮食2相比，没有观察到饮食1和4的肠容量的显著差异。
没有观察到对回肠末端pH的影响。这表明不存在由肠道微生物群(位于结肠)进行的非消化性寡糖的发酵作用，因此表明非消化性寡糖在结肠中的直接作用。与不含NDO的饮食2相比，饮食3和5的重量摩尔渗透压浓度更低。饮食1和4的值为中间值，但与饮食3、5和2没有统计上的显著差异。与饮食2相比，饲喂含有NDO的饮食3和5的小猪的消化物中，蛋白质的含量更低，即更稀。在此方面，饮食1显示为中间值和统计学上的显著效果。
最有趣的是，与饮食2相比，饲喂含有NDO的饮食3和5的小猪的消化物中的蛋白酶活性的密度更低，即更稀。饮食1和4显示出中间效果，但在此方面，与不含NDO的饮食(饮食2)相比没有统计学上的显著差异。分析肠糜蛋白酶和胰蛋白酶的主要消化酶，饮食3和5比饮食2显示出更稀的活性，而在饮食1和4中稀释的活性与饮食2没有统计学上的差异。
表2：饲喂5种不同饮食后，回肠消化物的特征
数据以平均值±SEM(N＝18只小猪)表示。(a-d)同一行中具有不同字母的值为有显著差异(p<0.05)。
实施例2
每100毫升婴儿配方物组合物包含如下的即食配方：1.6g蛋白质、3.6g脂肪、6.4g可消化的碳水化合物(主要为乳糖)、0.8g非消化性寡糖(其中0.72g为反式半乳寡糖)、0.08g菊粉。包装和/或产品附带的辅助材料表明所述产品适用于降低肠内的腔蛋白酶，或预防小肠细菌的过度生长，或增加胃肠通过时间或降低肠中的毒素的活性。

Claims (24)

1.一种用于增加受试者小肠内的腔液量的非医学方法，包括向该受试者给予营养组合物，其不为人乳，所述营养组合物包含蛋白质、可消化的碳水化合物、脂肪和非消化性寡糖，所述非消化性寡糖选自以下物质的一种或多种：果寡糖、半乳寡糖、葡萄寡糖、阿拉伯寡糖、甘露寡糖、木寡糖、岩藻寡糖、阿拉伯半乳寡糖、葡萄甘露寡糖、半乳甘露寡糖、包含唾液酸的寡糖和糖醛酸寡糖，其中所述非消化性寡糖的量为，基于该营养组合物的干重计，至少2重量％，和/或基于100ml该营养组合物计，至少0.4g。
2.权利要求1的非医学方法，用于改善肠道健康。
3.权利要求1或2的非医学方法，用于降低受试者肠中的腔蛋白酶的活性或密度、用于治疗和/或预防受试者小肠细菌的过度生长、用于增加受试者胃肠通过时间和/或用于降低受试者肠中的毒素的活性。
4.权利要求1或2的非医学方法，用于治疗和/或预防受试者小肠细菌的过度生长和/或用于降低受试者肠中的毒素的活性。
5.非消化性寡糖或包含非消化性寡糖的组合物的用途，用于制备营养组合物、用于降低受试者肠中的腔蛋白酶的活性或密度、用于治疗和/或预防受试者小肠细菌的过度生长、用于增加受试者胃肠通过时间和/或用于降低受试者肠中的毒素的活性，其中所述非消化性寡糖选自以下物质的一种或多种：果寡糖、半乳寡糖、葡萄寡糖、阿拉伯寡糖、甘露寡糖、木寡糖、岩藻寡糖、阿拉伯半乳寡糖、葡萄甘露寡糖、半乳甘露寡糖、含唾液酸的寡糖和糖醛酸寡糖，且其中所述非消化性寡糖的量为，基于该营养组合物的干重计，至少2重量％，和/或基于100ml该营养组合物计，至少0.4g，且其中所述营养组合物不为人乳。
6.权利要求5的用途，用于治疗和/或预防受试者小肠细菌的过度生长和/或用于降低受试者肠中的毒素的活性。
7.权利要求5或6的用途，其中基于该营养组合物的干重计，所述非消化性寡糖的量为3至12重量％。
8.权利要求5-7中任一项的用途，其中，所述营养组合物为液体形式或为适于用水复溶的粉末形式。
9.权利要求5-8中任一项的用途，其中所述非消化性寡糖的量为0.7至1.5g/100ml。
10.权利要求5-9中任一项的用途，其中所述非消化性寡糖包含半乳寡糖。
11.权利要求5-10中任一项的用途，其中所述非消化性寡糖包含具有β-1,3、β-1,4和/或β-1,6连接的半乳寡糖。
12.权利要求5-11中任一项的用途，其中所述非消化性寡糖包含半乳寡糖和果寡糖的混合物。
13.权利要求5-12中任一项的用途，其中所述营养组合物不包含可复制的产乳酸细菌，所述产乳酸细菌选自乳酸杆菌和双歧杆菌。
14.权利要求5-13中任一项的用途，其用于向婴儿和/或幼儿提供营养。
15.权利要求5-14中任一项的用途，其中，所述营养组合物为婴儿配方物或后续配方物。
16.权利要求1-4中任一项的非医学方法，其中基于该营养组合物的干重计，所述非消化性寡糖的量为3至12重量％。
17.权利要求1-4和16中任一项的非医学方法，其中所述营养组合物为液体形式或为适于用水复溶的粉末形式。
18.权利要求1-4和16-17中任一项的非医学方法，其中所述非消化性寡糖的量为0.7至1.5g/100ml。
19.权利要求1-4和16-18中任一项的非医学方法，其中所述非消化性寡糖包含半乳寡糖。
20.权利要求1-4和16-19中任一项的非医学方法，其中所述非消化性寡糖包含具有β-1,3、β-1,4和/或β-1,6连接的半乳寡糖。
21.权利要求1-4和16-20中任一项的非医学方法，其中所述非消化性寡糖包含半乳寡糖和果寡糖的混合物。
22.权利要求1-4和16-21中任一项的非医学方法，其中所述营养组合物不包含可复制的产乳酸细菌，所述产乳酸细菌选自乳酸杆菌和双歧杆菌。
23.权利要求1-4和16-22中任一项的非医学方法，用于向婴儿和/或幼儿提供营养。
24.权利要求1-4和16-23中任一项的非医学方法，其中所述营养组合物为婴儿配方物或后续配方物。
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