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CN104965071A - Ihc、组织载片流体交换可置换件和系统 - Google Patents

Ihc、组织载片流体交换可置换件和系统 Download PDF

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CN104965071A
CN104965071A CN201510105679.5A CN201510105679A CN104965071A CN 104965071 A CN104965071 A CN 104965071A CN 201510105679 A CN201510105679 A CN 201510105679A CN 104965071 A CN104965071 A CN 104965071A
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Abstract

一种用于免疫组织化学的设备和方法，包括载片保持器组件夹具、载片保持器、载片保持器框架和载片保持器框架组件，该载片保持器框架组件适于放置成与驱动力连通，以将流体抽吸通过载片保持器。载片保持器可包括注射端口，该注射端口允许一致地输送和回收流体，同时最小化气泡引入。载片保持器可包括：储存器，其允许填充、浸泡、漂洗、冲洗组织、用抗体均匀地覆盖组织，以及减少处理时间、空间和误差；以及一个或更多个样本腔室。载片在载片保持器中的定向允许目测标签信息和组织，以确认充分的抗体覆盖。多端口框架允许同时执行多次化验，并且能够从真空歧管移除，并且允许从真空歧管容易地传送到孵化箱/冰箱以及传送回来。

Description

IHC、组织载片流体交换可置换件和系统
相关申请的交叉引用
本申请要求2014年3月11日提交的美国临时申请序列No. 61/951，135和2014年8月19日提交的No. 62/039,082的优先权，它们的公开通过引用并入本文中。
背景技术
免疫组织化学(IHC)指的是通过使用标记的抗体或其它配体来利用特定抗体-抗原相互作用来检测组织切片的细胞中的抗原(例如蛋白质)的过程。IHC在基础研究中还广泛地用来理解生物组织的不同部分中的生物标志物和表达不同的蛋白质的分布和定位。应用包括诊断、药物开发和研究。
例如，可在单独的载片上准备样本，或者可将多个样本布置在单个载片上用于比较分析，诸如用组织微阵列。可对IHC载片进行处理和染色，并且接着通过光学显微镜或荧光显微镜观看。组织染色的主要输出是用于光学或荧光成像，以及对染色组织进行存档和储存。
目前存在对于IHC可用的高容量和中等容量的自动化系统。手动系统对于临时研究为可用的，该手动系统是劳动力密集型的，并且需要许多移液和浸渍/浸泡洗涤步骤。这些步骤包括载片安装式组织洗涤、封堵、一级、二级和三级抗体引入、覆盖孵化，以及在各个步骤之间的多次洗涤和漂洗。该复杂冗长的处理过程容易有误差，其最终可损害结果。
发明内容
提供一种消除常规系统的缺点的系统将是合乎需要的，该系统例如允许将流体一致地输送到样本，回收宝贵的试剂，对载片进行最少的处理(载片不在不同的浴槽之间传送)，以及同时进行多个化验。
现有技术的缺点已经由本文公开的实施例克服，该实施例在某些方面涉及真空源，该真空源连接于夹到样本安装式载片上的流槽。基元使组织保持干燥，并且允许流体(例如封堵剂、抗体、洗涤剂和漂洗剂等)引入到样本中以及放置成与样本接触，以及从腔室中冲洗出。在某些实施例中，设备包括载片保持器组件夹具、载片保持器、载片保持器框架和载片保持器框架组件，该载片保持器框架组件适于放置成与诸如真空的驱动力连通，以将流体抽吸通过载片保持器。
在某些实施例中，载片保持器包括注射/回收端口，该注射/回收端口允许一致的流体(例如抗体、链接剂、指示剂和色原)输送和回收，同时最小化气泡引入，从而减少误差，并且允许有大约>75%的流体(例如抗体)回收，以及在某些实施例中，>95%的回收。在某些实施例中，载片保持器包括储存器，该储存器允许填充、浸泡、漂洗、冲洗组织、用抗体均匀地覆盖组织，以及减少处理时间、空间和误差。在某些实施例中，载片在载片保持器中的定向允许目测标签信息和组织，以确认充分的抗体覆盖。多端口框架允许同时执行多次化验(例如，每个框架组件可处理1-12个载片)。能够从真空歧管移除载片保持器框架，并且允许载片保持器框架从真空歧管容易地传送到孵化箱/冰箱以及传送回来。
附图说明
图1是根据某些实施例的载片保持器组件夹具和载片的透视分解图；
图2是根据某些实施例的、具有安装好的载片和载片保持器的载片保持器组件夹具的透视分解图；
图3是根据某些实施例的、安装在载片保持器组件夹具上的载片保持器的透视俯视图；
图4是根据某些实施例的、安装在载片保持器组件夹具上的载片保持器的透视侧视图；
图5A是根据某些实施例的载片保持器的正视图；
图5B是根据某些实施例的图5A的载片保持器的侧视图；
图5C是根据某些实施例的载片保持器中的垫圈的一部分的放大透视图；
图6是根据某些实施例的图5A的载片保持器的一部分的第一透视图；
图7是根据某些实施例的图5A的载片保持器的一部分的第二透视图；
图8是根据某些实施例的图5的载片保持器的正视图，其显示流体流进入载片保持器腔室中的方向；
图9是根据某些实施例的图5的载片保持器的正视图，其显示流体流离开载片保持器腔室的方向；
图10是根据某些实施例的保持载片保持器的载片保持器框架和盖的透视图；
图11是根据某些实施例的、定位在载片保持器框架中的载片保持器的横截面图；
图12是根据某些实施例的载片保持器框架的透视图；
图13是根据某些实施例的、显示载片释放特征的载片保持器和载片保持器组件夹具的透视图；
图14是根据某些实施例的、具有附连于其的膜片的载片的透视图；
图15A是根据某些实施例的图14的载片和具有载片井的真空歧管的分解透视图；
图15B是根据某些实施例的真空歧管的载片井的横截面透视图；
图15C是根据某些实施例的真空歧管的载片和载片井的分解横截面图；
图16A是根据某些实施例的载片保持器的正视图；
图16B是根据某些实施例的载片保持器的第一横截面透视图；
图16C是根据某些实施例的载片保持器的第二横截面透视图；
图16D是根据某些实施例的载片保持器的俯视图；
图17A是根据某些实施例的载片和载片保持器流槽组件的分解透视图；
图17B是根据某些实施例的安装于载片保持器流组件的载片的透视图；
图17C是图17B的组件的仰视透视图；
图18A是根据某些实施例的歧管框架和载片保持器流槽的横截面分解透视图；
图18B是根据某些实施例的图18A的歧管框架和载片保持器流槽的横截面透视图，其中流槽就位；
图18C是图18B的组件的横截面侧视图；
图19是根据某些实施例的载片保持器流槽和载片的分解图；
图20A是根据另一个实施例的流槽和载片的透视分解图；
图20B是根据某些实施例的图20A的流槽的透视图，其中载片就位；
图20C是根据某些实施例的、处于组装好的状态的图20A的流槽的透视图；
图21是根据某些实施例的、显示为定位在真空歧管中的图20A的流槽的示意图；以及
图22是根据某些实施例的、显示为定位在真空歧管中的图20A的流槽的下区域的示意图。
具体实施方式
首先转到图1，显示了载片10，其上具有样本11，诸如组织样本。典型地，组织样本置于载片10上之前已经经过固定处理。载片10是常规的样本保持器，并且可为平坦的，并且由例如玻璃制成。还显示了样本或载片保持器组件夹具20，其接收处于安装接合的载片10。在某些实施例中，样本11定向在载片10的顶侧上，并且当布置就位时，驻留在载片保持器组件夹具20的预定的样本目标区域(箭头A)内。在某些实施例中，一个或更多个液面指示器12(显示了三个)定位在样本目标区域中，其协助操作者将样本以如下方式定位使得确保样本甚至覆盖半填满的样本腔室，因而使用最少量的一级抗体。
在某些实施例中，载片保持器组件夹具20是伸长部件，其具有大体平的顶部表面21、端壁22和相对的端壁23。在某些实施例中，端壁22在表面21上方沿竖向延伸超过端壁23的距离。端壁22和23的朝内表面之间的长度略微长于载片10的长度，以使载片10在端壁22、23之间配合，如图2中显示的。短侧壁24、25以及对齐翅片26、27布置在表面21的周边上，并且从表面21沿竖向向上延伸，并且还用来将载片容纳在载片保持器组件夹具20的表面21上的位置。对齐翅片26、27还用作用于定位载片保持器30的对齐部件，如下面更详细地论述的。在某些实施例中，间隔开的切口28(显示了四个)形成于夹具20的表面21中。在某些实施例中，各个切口28成形为局部截顶锥形，其中其向内最深的切口部分定位在表面21处，在切口接近夹具20的底部时向外朝侧周边渐缩。切口28构造成接收载片保持器30的相应的压缩夹43，如下面更详细地论述的。
在某些实施例中，载片保持器30是一次性装置，并且包括储存器31和样本腔室33，样本腔室33经由储存器31的底部处的狭窄狭缝32与储存器31流体连通，狭窄狭缝32与通到样本腔室33中的储存器通道34连通。在某些实施例中，储存器31构造成容纳20 ml的流体体积。在某些实施例中，载片保持器30可由聚碳酸酯、聚苯乙烯、聚乙烯或衍生物(例如PETG、PET、PE、PETE)、聚丙烯或丙烯酸制成。在某些实施例中，样本腔室33包括垫圈35，诸如分配的硅垫圈，如在图5A中看到的。在某些实施例中，垫圈35还可为二次成型的，诸如二次成型式热塑性弹性体(TPE)、二次成型式硅树脂、模切式硅树脂、模切式双重粘性泡沫、模切式厚丙烯酸粘合剂等。垫圈35包括限定注射/回收端口流体通道36的区域。注射/回收端口流体通道36与注射/回收端口通道端口37流体连通，注射/回收端口通道端口37又与构造成接收注射装置(诸如吸管39)的注射/回收端口38流体连通。注射/回收端口流体通道36在出口开口40处通到样本腔室33中，在图5C中最佳地看到的。
在某些实施例中，载片保持器30包括排泄端口41，排泄端口41将流体从腔室33排到排泄口42。在某些实施例中，载片保持器30包括间隔开的载片压缩夹43，其中各个由载片保持器组件夹具20的相应的切口28接收并且接合在其中。在某些实施例中，压缩夹43在自由端44中终止，并且包括对压缩夹43提供柔性的斜凹部45(图4)。
在某些实施例中，为了将载片10附连于载片保持器30，载片保持器30如图2中显示地定位在载片上方，并且向下压到载片保持器组件夹具20上，与对齐翅片26、27、侧壁24、25和端壁22对齐(图3)。使载片压缩夹43偏转的斜凹部45允许最佳地接合在切口28中。在该组装好的状态中，支承在载片10上的样本11定位在载片保持器30的样本腔室33中。可诸如经由吸管39或通过储存器31将适当的流体引入到样本腔室33中。例如，吸管39的末端可插入到注射/回收端口38中，如在图6和7中最佳地看到的。来自吸管39的流体流到注射/回收端口流体通道36、出口开口40中，并且流到样本腔室33中，其中，流体接触样本。
现在转到图8，箭头描绘流体流，诸如可经由例如吸管39引入到注射/回收端口38中的抗体、链接剂、指示剂和色原。流体沿着注射/回收端口流体通道36行进，离开出口开口40，并且进入到样本腔室33中，其中，流体从下到上填充腔室，因而减少潜在的气泡，该潜在的气泡可导致支承在载片10上的样本的不一致覆盖。
图9描绘在从样本腔室移除或回收流体期间的流体流。这里，注射/回收端口38通过使用吸管39从样本腔室中吸出流体，以回收>75%的流体而用作收回端口。在某些实施例中，实现差不多95%的回收。高回收可为重要的，特别是在流体包括宝贵或定制的抗体的情况下。
现在转到图10和11，显示了组件200，其包括歧管基部100、样本或载片保持器框架102和盖101。在某些实施例中，歧管基部100与诸如真空的驱动力(未显示)连通，以将流体推过安装在定位在歧管基部100上的载片保持器框架102上的一个或更多个载片保持器30，歧管基部100可用作对样本进行多次漂洗、洗涤等的洗涤盆。在某些实施例中，一个或更多个盖101可定位在一个或更多个载片保持器30上方，以防止光影响化验中涉及的任何荧光信号化学性质，以及消除样本的潜在污染。在某些实施例中，歧管基部100可容纳一个或更多个载片保持器框架102。各个载片保持器框架(102)可使例如1-12个载片保持器30保持与驱动力连通。可能够从歧管基部100移除载片保持器框架102。
在某些实施例中，盖101可包括夹紧把手112，以协助从载片保持器框架102提起盖101。在某些实施例中，盖101可包括任务跟踪器103，以跟踪正在处理的协议中的步骤，这在多个载片保持器框架102同时使用，或者驻留在孵化腔室或冰箱中时是有用的。在某些实施例中，任务跟踪器103是可移动的转盘(相对于盖表面)，其具有指向盖101上的其它记号的一个或更多个固定记号。在某些实施例中，盖101还可具有多个间隔开的堆叠凹口104，其均构造成接收另一个载片保持器框架102的相应的支腿114(图11)，以实现经济地堆叠空间，诸如在置于孵化腔室中时可为必要的。
在某些实施例中，载片保持器框架102包括多个端口105(图12)，各个端口105构造成接收相应的载片保持器30。可如显示地对端口编号，用于便于跟踪各个单独的化验。在显示的实施例中，各个载片保持器框架102构造成容纳12个载片保持器30以及12个端口插销106，但本领域技术人员将认识到的是，可使用更少或更多的载片保持器30和端口插销106。如果端口105未被载片保持器30占用，则可安装端口插销106，以在系统中保持真空。当端口105正在使用(例如被载片保持器30占用)时，则用于该端口105的插销106可储存在接近安装好的载片保持器30的方便的储存孔口148中。在某些实施例中，载片保持器框架102可包括用于储存载片保持器组件夹具20的井107。启用诸如真空的驱动力允许同时对定位在载片保持器框架102中的多个载片保持器30进行流体冲洗。
图11示出定位在载片保持器框架102中的载片保持器30的某些实施例。根据某些实施例，在载片保持器30的底部上的间隔开的突片48由载片保持器框架102中的对应的槽口149接收。当载片保持器30如此定位在载片保持器框架102中时，排泄口42渗透到端口105中，并且被端口密封件108密封。阀110(诸如鸭嘴阀)定位在端口105中，并且在通过对端口105施加真空来克服阀之前，防止流体离开载片保持器腔室33。
在某些实施例中，通过用诸如循环吸管、喷瓶或任何分配装置装载储存器31来实现封堵、漂洗和洗涤步骤。溶液装到和流到样本腔室33中，并且允许浸泡样本。启用真空，并且溶液在样本上方流动并且流出排泄口42，漂洗掉例如任何残余封堵剂、抗体、链接剂、指示剂、色原或伊红染色(hemotoxilin)。
在某些实施例中，将支承组织样本11的载片10置于载片保持器组件夹具20中，其中组织侧朝上。将载片10放置成确保容纳组织的区域在目标区域内，以便如被指示器12帮助地不干涉载片保持器30的垫圈密封件。接着，载片保持器30对齐到载片保持器组件夹具20上，并且稳固地压到载片10上，直到压缩夹43接合在相应的切口28中。
该组件接着塞入到插入到基部100上的载片保持器框架102中的期望端口中。如有必要，可记录样本端口位置。必要时，框架102中任何未使用的端口都用端口插销106塞上。在某些实施例中，载片的平面因而垂直于载片保持器框架102的表面的平面；其定位在水平/竖直平面中，以允许观看样本和载片信息，以及最小化流体腔室容积。
如果需要水合或洗涤，则将期望溶液引入到储存器31中达期望时间段，诸如为了对组织样本进行水合或洗涤。接着可对基部施加真空，以洗涤和冲洗来自载片保持器的溶液。
可通过将期望浓度的封堵剂装入注射/回收端口38或样本腔室33的储存器31中来执行封堵。应当装入足够的封堵溶液，以覆盖样本腔室33中的样本11。
一旦所有载片保持器都装满，并且如果需要进行孵化，则用盖101覆盖载片保持器框架，并且可将任务跟踪器103设定成合适的任务，诸如“封堵剂”指示。被覆盖的框架102接着可在孵化箱中孵化，诸如在室温下，或者在冰箱中孵化达期望时间。
在孵化之后，可通过使框架102返回到基部100，移除盖，以及施加真空，以及通过将洗涤溶液引入到储存器31，允许样本11浸泡(如有需要)在洗涤溶液中达期望时间，并且接着通过施加真空来进行冲洗来执行的任何必要洗涤步骤，来冲洗封堵剂。如果期望的话，可使用多个此类洗涤步骤。
可将期望浓度的足以覆盖样本11的量的一级抗体引入到注射/回收端口38中。如果期望进行孵化步骤，用盖101覆盖框架102，并且将任务跟踪器设定成合适的指示，诸如“一级”。被覆盖的框架102接着可在孵化箱中孵化，诸如在室温下，或者在冰箱中孵化达期望时间。
在孵化之后，将框架102放回基部100上，移除盖，并且使用真空来进行冲洗。备选地，可通过经由端口38(诸如用吸管)从样本腔室33抽出一级抗体来回收它。通过将洗涤溶液引入到储存器31，允许样本11浸泡(如有需要)在洗涤溶液中达期望时间，并且接着通过施加真空来进行冲洗，来执行任何期望的洗涤步骤。如果期望的话，可使用多个此类洗涤步骤。
可将期望浓度的足以覆盖样本11的量的链接剂或二级抗体引入到注射/回收端口38中。如果期望进行孵化步骤，用盖101覆盖框架102，并且将任务跟踪器设定成合适的指示，诸如“链接剂”。被覆盖的框架102接着可在孵化箱中孵化，诸如在室温下，或者在冰箱中孵化达期望时间。
在孵化之后，将框架102放回基部100上。可通过移除盖，将洗涤溶液引入到储存器31，允许样本11浸泡(如有需要)在洗涤溶液中达期望时间，并且接着通过应用真空来进行冲洗，来执行任何期望的洗涤步骤。如果期望的话，可使用多个此类洗涤步骤。
可将期望浓度的足以覆盖样本11的量的指示剂或三级抗体引入到注射/回收端口38中。如果期望进行孵化步骤，用盖101覆盖框架102，并且将任务跟踪器设定成合适的指示，诸如“指示剂”。被覆盖的框架102可接着在孵化箱中孵化，诸如在室温下，或者在冰箱中孵化达期望时间。
在孵化之后，将框架102放回基部100上。可通过移除盖，将洗涤溶液引入到储存器31，允许样本11浸泡(如有需要)在洗涤溶液中达期望时间，并且接着通过施加真空来进行冲洗，来执行任何期望的洗涤步骤。如果期望的话，可使用多个此类洗涤步骤。
可将足以覆盖样本11的量的色原引入到注射/回收端口38中。如果期望进行孵化步骤，则用盖101覆盖框架102，并且将任务跟踪器设定成合适的指示，诸如“色原”。被覆盖的框架102接着可在孵化箱中孵化，诸如在室温下，或者在冰箱中孵化达期望时间。
在孵化之后，将框架102放回基部100上。可通过移除盖，将洗涤溶液引入到储存器31，允许样本11浸泡(如有需要)在洗涤溶液中达期望时间，并且接着通过施加真空来进行冲洗，来执行任何期望的洗涤步骤。如果期望的话，可使用多个此类洗涤步骤。
在色原步骤完成之后，可执行最终洗涤，然后从载片保持器框架102移除载片保持器。可通过以下方式来执行从载片保持器30移除载片10：诸如通过将两个底部压缩夹43插入到载片保持器组件夹具20中的槽口66中来使它们弯开，从而释放载片10(图13)。可丢弃载片保持器30。
图14示出载片10'的另一个实施例。在显示的实施例中，载片10'可为模制载片或模切载片，其中多孔膜片201附连于其。膜片可通过任何适当的手段附连于载片，诸如通过热密封、超声焊接，或者用适当的粘合剂，诸如基于硅树脂的粘合剂或丙烯酸粘合剂。可在本文描述的实施例中使用由多种材料制成的多种膜片。此类材料的示例包括多聚糖、合成和半合成聚合物、金属、金属氧化物、陶瓷、玻璃和它们的组合。可用来制造可使用的膜片的示例性聚合物包括(但不限于)替代或非替代的聚丙烯酰胺、聚苯乙烯、聚甲基丙烯酰胺、聚酰亚胺、聚丙烯酸酯、聚碳酸酯、聚甲基丙烯酸酯、聚乙烯亲水聚合物、聚苯乙烯、聚砜、聚苯醚砜、共聚合物或苯乙烯和二乙烯基苯、芳族聚砜、聚四氟乙烯(PTFE)、氟化热塑性聚合物、聚烯烃、芬芳聚酰胺、脂肪族聚酰胺、超高分子量聚乙烯、聚偏氟乙烯(PVDF)、聚醚醚酮(PEEK)、聚酯和它们的组合。可在商业上获得的示例性膜片为可从EMD Millipore公司(马萨诸塞州的比勒利卡)获得的Durapore®和Millipore Express®和Millipore Express PLUS®。优选地，膜片为多微孔膜片。
诸如组织切片的样本切片301安装于膜片201。膜片201用作样本支承，允许封堵和抗体流体(例如)与样本相互作用，而且允许流体在例如漂洗和洗涤步骤期间传送通过膜片201。
如图15A、15B和15C中显示的，各个载片10'可直接定位到真空歧管载片框架205中的对应的载片井302中。真空歧管载片框架205可具有一个或更多个载片井302。在某些实施例中，各个载片井302具有垫圈401，诸如硅树脂或泡沫密封垫圈401，以密封相应的载片井302中的各个载片10'。在施加真空作为驱动力之后，流体传送通过膜片301，并且通过膜片201下方的多孔表面暗沟501(沿流体流的方向)。在某些实施例中，暗沟包括模制式排泄槽口、孔、烧结式多孔材料等，其支承膜片，因为膜片下垂。优选地，暗沟易于清洁，但可模制，并且从下面提供真空驱动式排泄。
图16A-16C示出载片保持器30'的备选实施例。像载片保持器30一样，载片保持器30'是一次性装置，并且包括储存器31'，以及分别将流体从各个腔室排到排泄口42'、42"中的排泄端口41'、41"。不像载片保持器30那样，载片保持器30'包括多个样本腔室33'和33"(显示了两个)，它们均经由储存器31'的底部处的狭窄狭缝32'与储存器31'流体连通。在某些实施例中，腔室33'和33"彼此相对且共生，但与彼此流体隔开，以使相应的腔室中的各个样本彼此独立地作用。在某些实施例中，各个样本腔室33'、33"包括相应的垫圈35'、35"，诸如分配的硅垫圈，如图16B和16C中看到的。在某些实施例中，垫圈35'、35"也可为二次成型的，诸如二次成型式热塑性弹性体(TPE)、二次成型式硅树脂、模切式硅树脂、模切式双重粘性泡沫、模切式厚丙烯酸粘合剂等。各个垫圈35'、35"包括限定相应的注射/回收端口流体通道36'、36"的区域。各个注射/回收端口流体通道36'、36"与相应的注射/回收端口通道端口37'、37"流体连通，相应的注射/回收端口通道端口37'、37"继而又与构造成接收注射装置(诸如吸管)的相应的注射/回收端口38'、38"流体连通。各个注射/回收端口流体通道36'、36"在相应的出口开口40'、40"处通到相应的样本腔室33'、33"中。
在某些实施例中，载片10'、10"以与其中仅存在一个载片和样本腔室的上述实施例类似的方式附连于载片保持器30'。可将适当的流体引入到样本腔室33'中，诸如经由吸管或通过储存器31'。例如，相应的吸管的末端可插入到注射/回收端口38'、38"中。来自各个吸管的流体流到相应的注射/回收端口流体通道36'、36"、相应的出口开口40'、40"和相应的样本腔室33'、33"中，其中，其接触样本。
图17A-17C示出水平实施例，其中，组织安装式衬底10(诸如标准玻璃载片)约束在热成形载片保持器流槽600内并且用适当的粘合剂601密封，诸如半永久式不透流体的粘合剂，诸如基于丙烯酸或硅树脂的粘合剂。在某些实施例中，热成形载片保持器流槽600具有多个支座602，多个支座602定位在四个角部中的各个中，以允许在载片10的侧部和下侧上有微小间隙，以允许排泄。流槽600包括铰接地连接于载片保持器部件623的开放式顶部部件622。在某些实施例中，铰接件是在热成形处理期间形成的“活铰接件”。顶部部件622处于图17A中显示的开启位置，以将载片装到流槽600中，并且接着枢转到闭合位置，如图17C中显示的。可将诸如封堵剂、抗体和染色剂的各种试剂放置到载片10上的组织上，并且漂洗和浸泡溶液可从顶部622上的储存器开口引入(图17C)。
图18A-18C示出适合与图17A中显示的热成形载片保持器流槽600一起使用的歧管的实施例。在某些实施例中，真空歧管框架620包括多个载片保持器井632。各个井632构造成接收相应的载片保持器流槽600。在某些实施例中，各个井632包括排泄端口624，排泄端口624接收处于密封(627)的载片保持器流槽600的排泄口603。在某些实施例中，排泄通道626形成于歧管框架620中，与排泄端口624连通。在引入诸如真空的驱动力之后，流体从载片冲洗通过多个旁路605，并且向下通过排泄口603，并且接着通过排泄通道626。阀(诸如鸭嘴阀)可定位在端口624中，并且在通过施加真空来克服阀之前，防止流体离开。
图19示出其中热成形载片保持器流槽600的下侧上的粘合剂640直接密封于载片10表面的实施例。粘合剂640中的小狭缝645用作排泄端口。使用储存器开口630来引入浸泡和漂洗流体，从而允许经由真空歧管上的真空从组织切片中冲洗出化合物。
图20A-20C示出热成形竖直实施例。标准组织安装式玻璃载片10约束在热成形载片保持器流槽200内，用半永久式不透流体的粘合剂260密封，诸如基于硅树脂的粘合剂或丙烯酸粘合剂。在某些实施例中，热成形在所有四个角部中具有支座400，以允许在载片10的组织侧上有微小间隙。可提供多个间隔开的纵向肋条411，以对流槽200提供额外的刚性，以及提供间隙，从而在施加驱动力之后允许恰当的排泄。当组装好时，热成形200在组织前面产生间隙，该间隙允许诸如封堵剂、抗体、染色剂等的试剂接触组织，但例如漂洗和浸泡溶液可从顶部上的储存器203开口引入。当施加诸如真空的驱动力时，流体从载片冲洗通过粘合剂中的毛细管排泄口(例如小狭缝)500，并且向下通过排泄口。在某些实施例中，热成形由第一部件401形成，第一部件401通过铰接件403枢转地连接于第二部件402，以允许快速组装。虽然在显示的实施例中，显示了铰接件403沿着流槽的纵向轴线，但在某些实施例中，铰接件可定向在流槽的基部处。
如图21和22中显示的，吸管39的末端可将流体(诸如抗体和洗涤流体)引入到储存器203中，储存器203与组织腔室204流体连通，组织腔室204包括用于流体的已知区域。显示了流槽200定位在真空歧管密封组件中。在某些实施例中，真空歧管100'包括一个或更多个流槽接收井149'，其可包括硅树脂管系320、321等。在某些实施例中，平坦的热成形在两个管320、321之间滑移，从而围绕热成形组件产生密封部。当施加诸如真空的驱动力时，流体从由热成形和粘合剂的夹层产生的粘合剂层中的毛细管排泄口500中排出，如由图21和22中的虚线箭头510示出的。

Claims (20)

1. 一种样本保持器，包括：
与样本腔室连通的流体储存器；
经由流体通道与所述样本腔室流体连通的第一端口；
与所述样本腔室流体连通的第二端口；以及
构造成接收样本衬底的多个间隔开的夹子，其中，当所述样本衬底接合在所述样本保持器中时，由所述样本衬底支承的样本在所述样本腔室中。
2. 根据权利要求1所述的样本保持器，其特征在于，所述流体通道由垫圈限定。
3. 根据权利要求1所述的样本保持器，其特征在于，所述第一端口构造成接收吸管。
4. 根据权利要求1所述的样本保持器，其特征在于，所述样本衬底包括载片。
5. 根据权利要求1所述的样本保持器，其特征在于，所述第一端口是注射或回收端口，并且所述第二端口是排泄端口。
6. 一种将样本衬底附连于样本保持器的方法，其包括：
提供样本保持器，所述样本保持器具有与样本腔室连通的流体储存器、经由流体通道与所述样本腔室流体连通的第一端口、与所述样本腔室流体连通的第二端口，以及构造成接收样本衬底的多个间隔开的夹子；
提供样本衬底，所述样本衬底上具有样本；
提供样本衬底组件夹具，所述样本衬底组件夹具具有用于容纳所述样本衬底的一个或更多个周边壁；
将所述样本衬底接合在所述样本衬底组件夹具中；
接合所述样本衬底组件夹具，使得所述样本衬底上的所述样本定位在所述样本腔室中。
7. 根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述样本衬底包括载片。
8. 根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述方法进一步包括在所述样本衬底组件夹具上提供液面指示器，以协助将所述样本置于所述样本衬底上。
9. 一种样本保持器框架，其包括表面，所述表面具有多个端口，各个端口构造成接收相应的样本保持器，所述相应的样本保持器具有样本腔室、与所述样本腔室连通的流体储存器、经由流体通道与所述样本腔室流体连通的第一端口，以及与所述样本腔室流体连通的第二端口；其中，当样本保持器定位在相应的端口中时，所述样本保持器的排泄物渗透到所述相应的端口中。
10. 根据权利要求9所述的样本保持器框架，其特征在于，阀与各个所述端口相关联。
11. 根据权利要求9所述的样本保持器框架，其特征在于，所述样本保持器包括样本衬底，并且其中，当所述样本保持器定位在端口中时，所述样本衬底的平面垂直于所述样本保持器框架的所述表面的平面。
12. 根据权利要求9所述的样本保持器框架，其特征在于，所述样本保持器框架进一步包括任务跟踪器。
13. 一种样本保持器，其包括：
与第一样本腔室和第二样本腔室连通的流体储存器；
经由第一流体通道与所述第一样本腔室流体连通的第一端口；
与所述第一样本腔室流体连通的第二端口；
经由第二流体通道与所述第二样本腔室流体连通的第三端口；
构造成接收第一样本衬底的第一多个间隔开的夹子，其中，当所述第一样本衬底接合在所述样本保持器中时，由所述第一样本衬底支承的样本在所述第一样本腔室中；以及
构造成接收第二样本衬底的第二多个间隔开的夹子，其中，当所述第二样本衬底接合在所述样本保持器中时，由所述第二样本衬底支承的样本在所述第二样本腔室中。
14. 根据权利要求13所述的样本保持器，其特征在于，所述第一流体通道由第一垫圈限定，并且所述第二流体通道由第二垫圈限定。
15. 根据权利要求13所述的样本保持器，其特征在于，所述第一端口构造成接收吸管。
16. 根据权利要求13所述的样本保持器，其特征在于，所述第一样本衬底和所述第二样本衬底均包括载片。
17. 根据权利要求13所述的样本保持器，其特征在于，所述第一端口是注射或回收端口，并且所述第二端口是排泄端口。
18. 一种流槽，其包括：铰接地连接于载片保持器部件的开放式顶部部件，所述开放式顶部部件在开启位置和闭合位置之间枢转，所述开启位置允许有将载片装到所述载片保持器部件中的通路；以及粘合剂，当所述载片定位在所述载片保持器部件上时，所述粘合剂将所述顶部部件密封于所述载片保持器部件。
19. 一种组件，其包括权利要求18所述的流槽和真空歧管，所述真空歧管具有用于密封地接收所述流槽的井。
20. 一种具有附连膜片的载片，所述载片直接定位在真空歧管的载片井中。
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108587854A (zh) * 2017-03-07 2018-09-28 梦之路诊断公司 样本载片储存托盘、托盘储存柜及识别载片的装置
CN113226553A (zh) * 2018-12-20 2021-08-06 帝肯贸易股份公司 处理样品的方法

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE112015006486A5 (de) 2015-04-24 2018-01-04 Euroimmun Medizinische Labordiagnostika Ag Inkubationsrinne
USD970038S1 (en) * 2018-03-15 2022-11-15 Leica Biosystems Nussloch Gmbh Holder for coverslips or specimen slides
CN109292268A (zh) * 2018-12-03 2019-02-01 兰州大学 一种病理科用标本浸泡装置及其使用方法
KR20210102184A (ko) * 2018-12-20 2021-08-19 라이카 바이오시스템즈 멜버른 피티와이 엘티디 슬라이드 트레이 어셈블리
AU2019408268B2 (en) * 2018-12-20 2024-08-22 Leica Biosystems Melbourne Pty Ltd A slide output module
US11061045B2 (en) * 2019-03-12 2021-07-13 Picodya Technologies Ltd. Sample analysis system and method
JP6995099B2 (ja) * 2019-09-30 2022-01-14 日本電子株式会社 試料取付装置
CN211235173U (zh) * 2019-11-26 2020-08-11 莱卡生物系统努斯洛赫有限责任公司 一种组织处理设备

Citations (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1684772A (zh) * 2002-09-26 2005-10-19 比欧帕斯自动化公司 操作组织样品的盒子、嵌入组件、分段输送设备和方法
CN1898022A (zh) * 2003-10-17 2007-01-17 比欧帕斯自动化公司 在处理、包埋和切片程序中用于操作和保持组织样品的盒子及其方法
CN101221101A (zh) * 2002-06-20 2008-07-16 视觉生物体系有限公司 带有排放机构的生物反应装置
US20100133510A1 (en) * 2008-11-29 2010-06-03 Electronics And Telecommunications Research Institute Bio-sensor chip
US20100166612A1 (en) * 2008-12-24 2010-07-01 Life Technologies Corporation Biological analysis systems, devices and methods
CN101896274A (zh) * 2007-10-23 2010-11-24 贝克顿·迪金森公司 用于分子和组织诊断的多腔室组织保持系统
WO2012154905A1 (en) * 2011-05-11 2012-11-15 Emd Millipore Corporation Immunoassay product and process
US20120297899A1 (en) * 2010-12-23 2012-11-29 Millipore Corporation Chromatography Apparatus And Method
CN103018081A (zh) * 2011-09-21 2013-04-03 美国樱花检验仪器株式会社 自动染色系统和反应腔室
WO2013106458A2 (en) * 2012-01-09 2013-07-18 Micronics, Inc. Microfluidic reactor system

Family Cites Families (49)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5002736A (en) 1987-03-31 1991-03-26 Fisher Scientific Co. Microscope slide and slide assembly
GB8722902D0 (en) * 1987-09-30 1987-11-04 Shandon Southern Prod Tissue &c processing
JPH01126474U (zh) 1988-02-22 1989-08-29
US4873126A (en) 1988-08-15 1989-10-10 Becton, Dickinson And Company System and process for spotting reagents on porous supports
CA2077452C (en) 1990-03-02 2000-10-24 Keith G. Copeland Automated biological reaction apparatus
US5192503A (en) 1990-05-23 1993-03-09 Mcgrath Charles M Probe clip in situ assay apparatus
DE69527585T2 (de) * 1994-06-08 2003-04-03 Affymetrix, Inc. Verfahren und Vorrichtung zum Verpacken von Chips
EP0843169B1 (de) 1995-02-25 2003-03-19 Roche Diagnostics GmbH Vorrichtung zur Bearbeitung von Proben auf Objekträgern
GB9506312D0 (en) * 1995-03-28 1995-05-17 Medical Res Council Improvements in or relating to sample processing
AUPN923596A0 (en) 1996-04-12 1996-05-09 Australian Biomedical Corporation Limited Method and apparatus for treatment of human or animal cell samples
GB9710773D0 (en) 1997-05-23 1997-07-23 Life Sciences Int Europe Cytofunnel arrangement
JP2002500353A (ja) * 1997-12-23 2002-01-08 ダコ アクティーゼルスカブ 支持部材の面上に載せられたサンプルを処理するためのカートリッジ装置
US6183693B1 (en) 1998-02-27 2001-02-06 Cytologix Corporation Random access slide stainer with independent slide heating regulation
US6096271A (en) 1998-02-27 2000-08-01 Cytologix Corporation Random access slide stainer with liquid waste segregation
US6673620B1 (en) 1999-04-20 2004-01-06 Cytologix Corporation Fluid exchange in a chamber on a microscope slide
AU782343B2 (en) 1999-05-28 2005-07-21 Cepheid Apparatus and method for analyzing a fluid sample
DE19941905C2 (de) 1999-09-02 2002-06-06 Max Planck Gesellschaft Probenkammer zur Flüssigkeitsbehandlung biologischer Proben
US6358473B1 (en) 1999-10-05 2002-03-19 Albert Coello Microscope slide heater
DE10002920A1 (de) * 2000-01-19 2001-07-26 Epigenomics Ag Kontaktierungsvorrichtung
EP1284823A1 (en) 2000-03-16 2003-02-26 Biogenex Laboratories Automated specimen processing apparatus with fluid detection
US7329394B2 (en) 2001-07-18 2008-02-12 Irm Llc High throughput incubation devices
DE10144989B4 (de) 2001-09-12 2007-11-08 Leica Microsystems Nussloch Gmbh System zum Färben und Eindecken von Objektträgern
AU2003224987B2 (en) 2002-04-15 2009-09-10 Ventana Medical Systems, Inc. Automated high volume slide staining system
AU2002337729B8 (en) 2002-09-26 2009-05-21 Biopath Automation, L.L.C. Apparatus and methods for automated handling and embedding of tissue samples
GB0301047D0 (en) 2003-01-16 2003-02-19 Thermo Shandon Ltd A centrifugation device
US20050074890A1 (en) 2003-05-19 2005-04-07 Ventana Medical Systems, Inc. Electrophoretic in situ tissue staining
US7767152B2 (en) 2003-08-11 2010-08-03 Sakura Finetek U.S.A., Inc. Reagent container and slide reaction retaining tray, and method of operation
US7744817B2 (en) * 2003-08-11 2010-06-29 Sakura Finetek U.S.A., Inc. Manifold assembly
EP2492681A1 (en) 2003-09-09 2012-08-29 BioGenex Laboratories Sample processing system
US7682833B2 (en) 2003-09-10 2010-03-23 Abbott Point Of Care Inc. Immunoassay device with improved sample closure
AU2004295699A1 (en) 2003-12-01 2005-06-16 Dako Denmark A/S Methods and compositions for immuno-histochemical detection
EP1697719B1 (en) 2003-12-23 2018-09-19 Ventana Medical Systems, Inc. Method and apparatus for efficient thin film fluid processing of flat surfaces
DK1771730T3 (da) 2004-07-23 2014-09-08 Ventana Med Syst Inc Fremgangsmåde og apparat til påføring af væsker til en biologisk prøve
US8178350B2 (en) 2005-04-21 2012-05-15 Celerus Diagnostics, Inc. Method and apparatus for automated rapid immunohistochemistry
EP1888739B1 (en) 2005-05-24 2021-08-11 Lee H. Angros Automated apparatus and method for treating biological specimens on slides
US8652421B2 (en) 2005-11-03 2014-02-18 Emd Millipore Corporation Immunoassay product and process
US20080081368A1 (en) 2006-10-03 2008-04-03 Anne Marie Bailey Method and apparatus that increases efficiency and reproducibility in immunohistochemistry and immunocytochemistry
WO2009014768A1 (en) 2007-07-26 2009-01-29 Nypro Inc. Method and apparatus for filtrate storage handling
EP2183040B1 (en) 2007-07-26 2012-03-07 Roush Life Sciences, LLC Methods and apparatus for supporting a vacuum filtration device
US8877144B2 (en) 2007-12-10 2014-11-04 Dako Denmark A/S Tissue processing apparatus
WO2009085842A1 (en) 2007-12-21 2009-07-09 Ventana Medical Systems, Inc. Relative-translational liquid application and removal
WO2010077975A1 (en) 2008-12-17 2010-07-08 Ventana Medical Systems, Inc. Apparatus for sealing slide bottom
WO2011002779A2 (en) 2009-06-30 2011-01-06 Ventana Medical Systems, Inc. Methods and apparatuses for applying and removing fluids for processing biological samples
US8524507B2 (en) 2009-08-19 2013-09-03 The Cleveland Clinic Foundation Method for detecting a target molecule in a biological sample
US8877485B2 (en) 2009-12-09 2014-11-04 Dako Denmark A/S Apparatus and method for processing biological samples
US8765476B2 (en) 2009-12-22 2014-07-01 Biocare Medical, Llc Methods and systems for efficient automatic slide staining in immunohistochemistry sample processing
JP5491228B2 (ja) * 2010-02-16 2014-05-14 御木本製薬株式会社 染色液および染色方法
CN103261872B (zh) 2010-10-06 2016-08-24 保科医疗公司 生物样品的有效处理方法和系统
DE102011110250B4 (de) 2011-05-13 2019-05-16 Leica Biosystems Nussloch Gmbh Greifvorrichtung zum Transportieren von Racks

Patent Citations (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101221101A (zh) * 2002-06-20 2008-07-16 视觉生物体系有限公司 带有排放机构的生物反应装置
CN1684772A (zh) * 2002-09-26 2005-10-19 比欧帕斯自动化公司 操作组织样品的盒子、嵌入组件、分段输送设备和方法
CN1898022A (zh) * 2003-10-17 2007-01-17 比欧帕斯自动化公司 在处理、包埋和切片程序中用于操作和保持组织样品的盒子及其方法
CN101896274A (zh) * 2007-10-23 2010-11-24 贝克顿·迪金森公司 用于分子和组织诊断的多腔室组织保持系统
US20100133510A1 (en) * 2008-11-29 2010-06-03 Electronics And Telecommunications Research Institute Bio-sensor chip
US20100166612A1 (en) * 2008-12-24 2010-07-01 Life Technologies Corporation Biological analysis systems, devices and methods
US20120297899A1 (en) * 2010-12-23 2012-11-29 Millipore Corporation Chromatography Apparatus And Method
WO2012154905A1 (en) * 2011-05-11 2012-11-15 Emd Millipore Corporation Immunoassay product and process
CN103018081A (zh) * 2011-09-21 2013-04-03 美国樱花检验仪器株式会社 自动染色系统和反应腔室
WO2013106458A2 (en) * 2012-01-09 2013-07-18 Micronics, Inc. Microfluidic reactor system

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108587854A (zh) * 2017-03-07 2018-09-28 梦之路诊断公司 样本载片储存托盘、托盘储存柜及识别载片的装置
CN108587854B (zh) * 2017-03-07 2022-03-18 梦之路诊断公司 样本载片储存托盘、托盘储存柜及识别载片的装置
CN113226553A (zh) * 2018-12-20 2021-08-06 帝肯贸易股份公司 处理样品的方法

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