CN104940516B - 一种治疗慢性再生障碍性贫血的中药组合物及其制备方法与应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗慢性再生障碍性贫血的中药组合物，它包括如下组分：熟地黄、山药、山茱萸、茯苓、制何首乌、女贞子、墨旱莲、补骨脂、仙茅、淫羊藿、鹿角胶、肉苁蓉、紫河车、全当归、鸡血藤、生黄芪、人参、熟附子、肉桂、肿节风、夏枯草、金钱草、雷公藤、炙甘草。本发明还公开了上述治疗慢性再生障碍性贫血的中药组合物的制备方法和应用。本发明配方对常规西药治疗无效的CAA具有较好的疗效，且无明显不良反应，体现了中医药治疗难治性CAA的优势。

Description

一种治疗慢性再生障碍性贫血的中药组合物及其制备方法与 应用

技术领域

本发明属于中药技术领域，具体涉及一种治疗慢性再生障碍性贫血的中药组合物及其制备方法与应用。

背景技术

再生障碍性贫血(aplastic anemia,AA)是一种骨髓造血功能衰竭症，主要表现为骨髓造血功能低下、全血细胞减少和贫血、出血、感染征候群。其中慢性再生障碍性贫血(Chronic Aplastic Anemia,CAA)是一种发病缓慢，病程相对较长，非常难于治疗的血液系统疾病，西医多选择雄激素和环孢素治疗。CAA属于中医“髓劳病”范畴，是中医血液病的重点和优势病种之一。中医研究AA有近60年的历史，从最初的气血辨证到后来的脏腑辨证，尤其是1982年全国首次中西医血液病座谈会拟定AA的中西医结合分型标准，从此中医药治疗AA取得了明显效果。如单纯中药参萸补血方治疗30例CAA患者，2个疗程以后基本治愈8例，显效8例，有效5例，无效9例，总有效率为70％^[1]。苏尔云等^[2]用中药联合雄激素治疗免疫抑制剂无效的SAA62例，经6-57个月的治疗，基本治愈12例 (19.4％)，缓解14例(22.6％)，明显进步8例(12.9％)，无效28例(45.2％)，总有效率54.8％。结合现代医学关于AA的发病机制，我们认为常规的补益疗法尚有一定局限性。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是基于CAA的病机和病理因素的复杂性适合采用复法大方治疗，从而提供一种治疗慢性再生障碍性贫血的中药组合物，该中药组合物具有温肾健脾、扶正解毒之功效。

本发明还要解决的技术问题是提供上述中药组合物的制备方法。

本发明最后要解决的技术问题是提供上述中药组合物的应用。

为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案如下：

一种治疗慢性再生障碍性贫血的中药组合物，它包括如下重量份数的组分：熟地黄 10-150份，山药10-150份，山茱萸10-150份，茯苓10-150份，制何首乌5-50份，女贞子10-150 份，墨旱莲15-150份，补骨脂10-150份，仙茅10-150份，淫羊藿10-150份，鹿角胶5-50份，肉苁蓉5-50份，紫河车5-50份，全当归5-50份，鸡血藤10-150份，生黄芪10-150份，人参3-25份，熟附子0.6-10份，肉桂0.6-15份，肿节风10-150份，夏枯草5-50份，金钱草 15-150份，雷公藤3-15份，炙甘草1-30份。

上述治疗慢性再生障碍性贫血的中药组合物，优选包括如下重量份数的组分：熟地黄10-75份，山药10-75份，山茱萸10-75份，茯苓10-75份，制何首乌5-25份，女贞子10-75份，墨旱莲15-75份，补骨脂10-75份，仙茅10-75份，淫羊藿10-75份，鹿角胶5-25份，肉苁蓉5-30份，紫河车5-30份，全当归5-30份，鸡血藤10-75份，生黄芪 10-75份，人参3-15份，熟附子0.6-5份，肉桂0.6-7份，肿节风10-75份，夏枯草5-25 份，金钱草10-75份，雷公藤3-15份，炙甘草3-15份。

上述治疗慢性再生障碍性贫血的中药组合物，最优选包括如下重量份数的组分：熟地黄30份，山药30份，山茱萸30份，茯苓15份，制何首乌10份，女贞子15份，墨旱莲30 份，补骨脂15份，仙茅15份，淫羊藿15份，鹿角胶10份，肉苁蓉10份，紫河车10份，全当归10份，鸡血藤15份，生黄芪15份，人参5份，熟附子3份，肉桂3份，肿节风15份，夏枯草10份，金钱草30份，雷公藤5份，炙甘草3-6份。

上述最优选配方可以根据病人的情况做适当调整，例如：

对于气虚重者(气虚重者，表现为乏力倦怠、语音低微、动则汗出、脉头晕虚无力)，上述治疗慢性再生障碍性贫血的中药组合物，最优选包括如下重量份数的组分：熟地黄 30份，山药30份，山茱萸30份，茯苓15份，制何首乌10份，女贞子15份，墨旱莲30份，补骨脂15份，仙茅15份，淫羊藿15份，鹿角胶10份，肉苁蓉10份，紫河车10份，全当归 10份，鸡血藤15份，生黄芪30份，人参5份，熟附子3份，肉桂3份，肿节风15份，夏枯草10份，金钱草30份，雷公藤5份，炙甘草3-6份。

对于血虚重者(血虚重者，表现为面色不华、口唇色淡、头晕眼花)，上述治疗慢性再生障碍性贫血的中药组合物，最优选包括如下重量份数的组分：熟地黄30份，山药 30份，山茱萸30份，茯苓15份，制何首乌10份，女贞子15份，墨旱莲30份，补骨脂15份，仙茅15份，淫羊藿15份，鹿角胶10份，肉苁蓉10份，紫河车10份，全当归10份，鸡血藤 30份，生黄芪15份，人参5份，熟附子3份，肉桂3份，肿节风15份，夏枯草10份，金钱草30份，雷公藤5份，炙甘草3-6份。

对于阴虚重者(阴虚重者，表现为五心烦热、潮热盗汗、口干舌燥、脉细)，上述治疗慢性再生障碍性贫血的中药组合物，最优选包括如下重量份数的组分：熟地黄30份，山药30份，山茱萸30份，茯苓15份，制何首乌10份，女贞子30份，墨旱莲30份，补骨脂 15份，仙茅15份，淫羊藿15份，鹿角胶10份，肉苁蓉10份，紫河车10份，全当归10份，鸡血藤15份，生黄芪15份，人参5份，熟附子3份，肉桂3份，肿节风15份，夏枯草10份，金钱草30份，雷公藤5份，炙甘草3-6份。

对于阳虚重者(阳虚重者，表现为畏寒肢冷、面色苍白、小便清长、脉沉微无力)，上述治疗慢性再生障碍性贫血的中药组合物，最优选包括如下重量份数的组分：熟地黄 30份，山药30份，山茱萸30份，茯苓15份，制何首乌10份，女贞子15份，墨旱莲30份，补骨脂15份，仙茅15份，淫羊藿15份，鹿角胶10份，肉苁蓉15份，紫河车30份，全当归 10份，鸡血藤15份，生黄芪15份，人参5份，熟附子10份，肉桂5份，肿节风15份，夏枯草10份，金钱草30份，雷公藤5份，炙甘草3-6份。

对于热毒重者(热毒重者，表现为烦躁神昏、渴喜冷饮、小便短赤、大便秘、或伴出血，脉数有力)，上述治疗慢性再生障碍性贫血的中药组合物，最优选包括如下重量份数的组分：熟地黄30份，山药30份，山茱萸30份，茯苓15份，制何首乌10份，女贞子 15份，墨旱莲30份，补骨脂15份，仙茅15份，淫羊藿15份，鹿角胶10份，肉苁蓉10份，紫河车10份，全当归10份，鸡血藤15份，生黄芪15份，人参5份，熟附子3份，肉桂3份，肿节风30份，夏枯草15份，金钱草60份，雷公藤10份，炙甘草3-6份。

CAA属于中医“虚劳”、“髓劳”、“血证”等范畴。其发病多是外感六淫邪毒、内伤七情、饮食不节、劳倦过度等因素损及脾肾等五脏而致虚劳，尤其是先天肾元久虚，无以煦养周身脏腑，气血无以生化，故治疗多“从肾论治”^[7-8]。发明人认为，再障的病因，一方面由于正气亏损，不能抵御外邪，邪毒乘虚客入，进一步耗损正气，影响血液化生；另一方面由于邪毒内陷，灼伤营血，交阻髓道，酿生瘀毒，或者损及先后天之本，伤精耗髓，以致生血乏源。因此，因虚染毒，因毒愈虚，形成恶性循环。可见，虚、毒、瘀等为该病的主要病理因素，其病机具有本虚与标实的变化特点，在治疗中单纯补虚难以求全。考虑到CAA病程日久、病机复杂、变症百出、缠绵难愈等特点，我们提出复法大方治疗该病。

我们的复方由24味中药组成，以健脾益肾为本，配合解毒、活血，立足于脾肾本虚，兼顾伏毒、瘀血等标实，将CAA的复杂病理因素各个击破。《沈氏尊生书·杂病源流犀烛·虚损劳瘵源流》云“五脏所藏，无非精气，其所以致损者，曰气虚，血虚，阴虚，阳虚。阳气，阴血，精又为血之本，不离气血，不分水火，而阳虚、阴虚则又皆属肾，阳虚者，肾中真阳虚也，阴虚者，肾中真阴虚也。”CAA的病理特点为造血衰竭而精亏血少，肾阴是造血的物质基础，肾阳是血液化生的动力，引起再障的原因有因于阴，亦有因于阳者，发病机制因人而异，有邪因虚而客，或有血因虚而瘀，均离不开其肾虚的本质。因此，CAA的治疗关键在于补益先天，而补肾的关键在于调整阴阳平衡，我们在临床中根据患者个体情况灵活调整上述相应药物的用量及配伍，以通过“阴中求阳，阳中求阴”达到“阴平阳秘”。《景岳全书·新方八略》所谓：“凡气虚者，宜补其上，人参、黄芪之属是也；精虚者宜补其下，熟地、枸杞之属是也；阳虚者宜补而兼煖，桂、附、干姜之属是也；阴虚者宜补而兼清，门冬、芍药、生地之属是也，此固阴阳之辨也。其有气因精而虚者，自当补精以化气；精因气而虚者，自当补气以生精。又有阳失阴而离者，不补阴何以收散亡之气？水失火而败者，不补火何以甦垂寂之阴？此阴阳互济之妙用也。故善补阳者，必欲阴中求阳，则阳得阴助而生化无穷,善补阴者,必欲阳中求阴，则阴得阳生而泉源不竭”。研究表明，补肾药物能够增加造血干细胞数目，改善骨髓微环境，提高机体免疫力,甚至可刺激骨髓细胞DNA合成^[9-10]，中医所谓“五脏元真通畅，人即安和”。鸡血藤、当归补血、活血、养血，意在祛邪生新，以达“以通为用”的目的，实验研究表明，活血化瘀中药不仅能改善骨髓造血微环境，促进基质生长，还能刺激骨髓造血干/祖细胞增殖、分化^[11-12]；肿节风、夏枯草、金钱草、雷公藤等清热解毒，意在祛除内陷血分、骨髓之客邪对骨髓的侵害，即“邪去则正安”。诸药合用，阴阳同补，共奏温肾健脾、填精益髓、补气养血、祛邪解毒之功。清热解毒药不仅对造血具有促进作用^[13]，对机体的免疫系统亦具有调节作用^[14]。通过上述用药的中西医分析，该方24味全面兼顾CAA虚、毒、瘀等病理因素，作用于造血干细胞、造血微环境常及免疫功能的各环节，值得开展大样本、多中心、随机对照的临床试验研究。

本发明配方，

君药：熟地黄。熟地黄，能滋补肾阴，养肝血，填精补髓。

臣药：山茱萸，酸涩性温，有补益、固涩肾精的作用，同时补肝血，肝肾同源，肾精又依赖肝血的不断补充，肝血充足则肾精充足。茯苓、山药，能补脾固肾，脾为后天之本，脾气充足，五脏六腑之精下归于肾，能够增加滋养补益肾精的作用。制何首乌补肝肾，益精血；紫河车养血，益精。诸药合用共起补益肾精的作用。女贞子补肾滋阴、养肝明目；墨旱莲滋补肝肾、凉血止血；两药合用，滋补肝肾之阴。鹿角胶：温补肝肾，益精养血；肉苁蓉，补肾阳，益精血；熟附子回阳救逆、补火助阳，散寒止痛；肉桂补元阳，暖脾胃；补骨脂补肾壮阳，固精；仙茅温肾阳壮，淫羊藿补肾壮阳。共奏温肾壮阳之功。生黄芪，人参，大补元气，复脉固脱，均有补肾益气之效。

佐药：全当归，鸡血藤，活血化瘀，补血止血，祛邪生新。肿节风、夏枯草、金钱草、雷公藤，清热解毒，意在祛除内陷血分、骨髓之客邪，即“邪去则正安”。

使药：炙甘草调和诸药，为使药。

上述治疗慢性再生障碍性贫血的中药组合物的制备方法，将配方量的熟地黄、山药、山茱萸、茯苓、制何首乌、女贞子、墨旱莲、补骨脂、仙茅、淫羊藿、肉苁蓉、紫河车、全当归、鸡血藤、生黄芪、人参、熟附子、肉桂、肿节风、夏枯草、金钱草、雷公藤和炙甘草混合，冷水浸泡30min，大火煮开后，小火煎煮1-2h，连续煎煮2次，肉桂在第2 次煎煮完成前10分钟加入煎煮，合并煎煮药液，其中，鹿角胶炀化后中药煎液冲服。

上述治疗慢性再生障碍性贫血的中药组合物在制备治疗慢性再生障碍性贫血症药物中的应用也在本发明的保护范围之内。

其中，所述的药物，其剂型为汤剂、片剂、颗粒剂或胶囊剂。可添加适当的药物辅料制备上述常规剂型。

有益效果：慢性再生障碍性贫血(CAA)是一种发病缓慢，病程长，难以治疗的血液疾病。目前西医治疗以激素、免疫抑制剂为主，疗效个体差异较大，且副作用明显。本发明通过临床试验证明，本方对常规西药治疗无效的CAA具有较好的疗效，且无明显不良反应，体现了中医药治疗难治性CAA的优势。

具体实施方式

根据下述实施例，可以更好地理解本发明。然而，本领域的技术人员容易理解，实施例所描述的内容仅用于说明本发明，而不应当也不会限制权利要求书中所详细描述的本发明。

实施例1：

一种治疗慢性再生障碍性贫血的中药组合物，包括如下重量份数的组分：

熟地黄30份，山药30份，山茱萸30份，茯苓15份，制何首乌10份，女贞子15份，墨旱莲30份，补骨脂15份，仙茅15份，淫羊藿15份，鹿角胶10份，肉苁蓉10份，紫河车10 份，全当归10份，鸡血藤15份，生黄芪15份，人参5份，熟附子3份，肉桂3份，肿节风15份，夏枯草10份，金钱草30份，雷公藤5份，炙甘草5份。

制备方法：将配方量的熟地黄、山药、山茱萸、茯苓、制何首乌、女贞子、墨旱莲、补骨脂、仙茅、淫羊藿、肉苁蓉、紫河车、全当归、鸡血藤、生黄芪、人参、熟附子、肉桂、肿节风、夏枯草、金钱草、雷公藤和炙甘草混合，冷水浸泡30min，大火煮开后，小火煎煮1-2h，连续煎煮2次，肉桂在第2次煎煮完成前10分钟加入煎煮，合并煎煮药液；鹿角胶炀化后中药煎液冲服。

实施例2：

一种治疗慢性再生障碍性贫血的中药组合物，包括如下重量份数的组分：

熟地黄30份，山药30份，山茱萸30份，茯苓15份，制何首乌10份，女贞子15份，墨旱莲30份，补骨脂15份，仙茅15份，淫羊藿15份，鹿角胶10份，肉苁蓉10份，紫河车10 份，全当归10份，鸡血藤15份，生黄芪30份，人参5份，熟附子3份，肉桂3份，肿节风 15份，夏枯草10份，金钱草30份，雷公藤5份，炙甘草3份。

制备方法同实施例1。

本方适用于气虚重者(气虚重者，表现为乏力倦怠、语音低微、动则汗出、脉头晕虚无力)。

实施例3：

一种治疗慢性再生障碍性贫血的中药组合物，包括如下重量份数的组分：

熟地黄30份，山药30份，山茱萸30份，茯苓15份，制何首乌10份，女贞子15份，墨旱莲30份，补骨脂15份，仙茅15份，淫羊藿15份，鹿角胶10份，肉苁蓉10份，紫河车10 份，全当归10份，鸡血藤30份，生黄芪15份，人参5份，熟附子3份，肉桂3份，肿节风 15份，夏枯草10份，金钱草30份，雷公藤5份，炙甘草6份。

制备方法同实施例1。

本方适用于对于血虚重者(血虚重者，表现为面色不华、口唇色淡、头晕眼花)。

实施例4：

一种治疗慢性再生障碍性贫血的中药组合物，包括如下重量份数的组分：

熟地黄30份，山药30份，山茱萸30份，茯苓15份，制何首乌10份，女贞子30份，墨旱莲30份，补骨脂15份，仙茅15份，淫羊藿15份，鹿角胶10份，肉苁蓉10份，紫河车10 份，全当归10份，鸡血藤15份，生黄芪15份，人参5份，熟附子3份，肉桂3份，肿节风 15份，夏枯草10份，金钱草30份，雷公藤5份，炙甘草3份。

制备方法同实施例1。

本方适用于阴虚重者(阴虚重者，表现为五心烦热、潮热盗汗、口干舌燥、脉细)。

实施例5：

一种治疗慢性再生障碍性贫血的中药组合物，包括如下重量份数的组分：

熟地黄30份，山药30份，山茱萸30份，茯苓15份，制何首乌10份，女贞子15份，墨旱莲30份，补骨脂15份，仙茅15份，淫羊藿15份，鹿角胶10份，肉苁蓉15份，紫河车30 份，全当归10份，鸡血藤15份，生黄芪15份，人参5份，熟附子10份，肉桂5份，肿节风 15份，夏枯草10份，金钱草30份，雷公藤5份，炙甘草5份。

制备方法同实施例1。

本方适用于对于阳虚重者(阳虚重者，表现为畏寒肢冷、面色苍白、小便清长、脉沉微无力)。

实施例6：

一种治疗慢性再生障碍性贫血的中药组合物，包括如下重量份数的组分：

熟地黄30份，山药30份，山茱萸30份，茯苓15份，制何首乌10份，女贞子15份，墨旱莲30份，补骨脂15份，仙茅15份，淫羊藿15份，鹿角胶10份，肉苁蓉10份，紫河车10 份，全当归10份，鸡血藤15份，生黄芪15份，人参5份，熟附子3份，肉桂3份，肿节风 30份，夏枯草15份，金钱草60份，雷公藤10份，炙甘草5份。

制备方法同实施例1。

本方适用于对于热毒重者(热毒重者，表现为烦躁神昏、渴喜冷饮、小便短赤、大便秘、或伴出血，脉数有力)。

实施例7：养血平障(合剂)。

一种治疗慢性再生障碍性贫血的复方组合药物，包括以下重量份数的各组分：熟地黄30份，山药30份，山茱萸30份，茯苓15份，制何首乌10份，女贞子15份，墨旱莲30份，补骨脂15份，仙茅15份，淫羊藿15份，鹿角胶10份，肉苁蓉10份，紫河车10份，全当归10份，鸡血藤15份，生黄芪15份，人参5份，熟附子3份，肉桂3 份，肿节风15份，夏枯草10份，金钱草30份，雷公藤5份，炙甘草3份。

按处方比例，称取以上中药饮，按下述工艺制备。1.方中人参加10倍量水提取两次，滤过，取滤液备用。2.除鹿角胶、肉桂外，加饮片总量10倍量的水，浸泡30min，加热煎煮1小时，滤过，滤渣再加10倍量水加热煎煮1小时，滤过，合并两次滤液，加入人参煎煮液，再加入鹿角胶，使充分溶化，并浓缩至适量。3.另取适量水煮沸后，加入肉桂，保持微沸10min，滤取滤液。4.将肉桂提取液加入上述浓缩液中，再加水调节至适量，分装，流通蒸汽灭菌30min，即可。

:实施例8：糖浆剂。

一种治疗慢性再生障碍性贫血的复方组合药物，包括以下重量份数的各组分：熟地黄40份，山药20份，山茱萸30份，茯苓15份，制何首乌10份，女贞子15份，墨旱莲30份，补骨脂15份，仙茅15份，淫羊藿15份，鹿角胶15份，肉苁蓉15份，紫河车15份，全当归10份，鸡血藤15份，生黄芪15份，人参5份，熟附子3份，肉桂3 份，肿节风15份，夏枯草10份，金钱草30份，雷公藤5份，炙甘草3份。

按处方比例，称取以上中药饮，按下述工艺制备。1.方中人参加12倍量水提取两次，滤过，取滤液备用。2.除鹿角胶、肉桂外，加饮片总量12倍量的水，浸泡60min，加热煎煮1.5小时，滤过，滤渣再加12倍量水加热煎煮1.5小时，滤过，合并两次滤液，加入人参煎煮液，再加入鹿角胶，使充分溶化，并浓缩至适量。3.另取适量水煮沸后，加入肉桂，保持微沸10分钟，滤取滤液。4.将肉桂提取液加入上述浓缩液中，加入单糖浆，再加水调节至适量，分装，流通蒸汽灭菌30分钟，即可。

实施例9：颗粒剂。

一种治疗慢性再生障碍性贫血的复方组合药物，包括以下重量份数的各组分：熟地黄40份，山药40份，山茱萸40份，茯苓20份，制何首乌10份，女贞子15份，墨旱莲30份，补骨脂10份，仙茅15份，淫羊藿15份，鹿角胶10份，肉苁蓉15份，紫河车10份，全当归10份，鸡血藤15份，生黄芪15份，人参5份，熟附子3份，肉桂3 份，肿节风15份，夏枯草10份，金钱草30份，雷公藤5份，炙甘草3份。

按处方比例，称取以上中药饮，按下述工艺制备。1.方中人参加12倍量水提取两次，滤过，取滤液备用。2.除鹿角胶、肉桂外，加原料药总重量的10倍量水，煎煮提取3 次，每次1小时。合并煎液，浓缩至相对密度1.10(60℃测)，加乙醇至含醇量达60％，静置12小时以上。滤取上清液，回收乙醇至尽，先加入人参煎煮液，再加入鹿角胶(使充分溶化)，并浓缩至相对密度约1.30左右(60℃)。3.另取适肉桂，水蒸汽蒸馏，收取挥发油，β环糊精包合，干燥备用。4.将上述稠膏、β环糊精包合物混合，加入适量糊精、甜菊苷，制粒，干燥，整粒，分装，即得。

实施例10：片剂。

一种治疗慢性再生障碍性贫血的复方组合药物，包括以下重量份数的各组分：熟地黄30份，山药30份，山茱萸30份，茯苓15份，制何首乌10份，女贞子15份，墨旱莲30份，补骨脂15份，仙茅15份，淫羊藿15份，鹿角胶10份，肉苁蓉10份，紫河车10份，全当归10份，鸡血藤15份，生黄芪15份，人参5份，熟附子3份，肉桂3 份，肿节风15份，夏枯草10份，金钱草30份，雷公藤5份，炙甘草3份。

按处方比例，称取以上中药饮，按下述工艺制备。1.方中人参加10倍量水提取两次，滤过，取滤液备用。2.除鹿角胶、肉桂外，加原料药总重量的12倍量水，煎煮提取3 次，每次1小时。合并煎液，浓缩至相对密度1.10(60℃测)，加乙醇至含醇量达60％，静置12小时以上。滤取上清液，回收乙醇至尽，先加入人参煎煮液，再加入鹿角胶(使充分溶化)，并浓缩至相对密度约1.30左右(60℃)。3.另取适肉桂，水蒸汽蒸馏，收取挥发油，β环糊精包合，干燥备用。4.将上述稠膏、β环糊精包合物混合，加入适量淀粉，制粒，干燥，整粒，压片，分装，即得。

实施例11：胶囊剂。

一种治疗慢性再生障碍性贫血的复方组合药物，包括以下重量份数的各组分：熟地黄15份，山药15份，山茱萸20份，茯苓15份，制何首乌15份，女贞子15份，墨旱莲20份，补骨脂15份，仙茅15份，淫羊藿15份，鹿角胶10份，肉苁蓉10份，紫河车10份，全当归10份，鸡血藤10份，生黄芪15份，人参5份，熟附子3份，肉桂3 份，肿节风15份，夏枯草10份，金钱草20份，雷公藤5份，炙甘草3份。

按处方比例，称取以上中药饮，按下述工艺制备。1.方中人参加12倍量水提取两次，滤过，取滤液备用。2.除鹿角胶、肉桂外，加原料药总重量的10倍量水，煎煮提取2 次，每次1小时。合并煎液，浓缩至相对密度1.10(60℃测)，加乙醇至含醇量达60％，静置12小时以上。滤取上清液，回收乙醇至尽，先加入人参煎煮液，再加入鹿角胶(使充分溶化)，并浓缩至相对密度约1.30左右(60℃)。3.另取适肉桂，水蒸汽蒸馏，收取挥发油，β环糊精包合，干燥备用。4.将上述稠膏、β环糊精包合物混合，加入适量淀粉，制粒，干燥，整粒，装胶囊，即得。

实施例12：

l临床资料

1.1诊断标准：

西医诊断标准：参照张之南《血液病诊断及疗效标准》^[3]：(1)临床表现发病较急性再障缓慢，贫血、感染、出血相对较轻；(2)血象血红蛋白下降速度较慢，网织红细胞、中性粒细胞及血小板减低，但达不到急性再障的程度；(3)骨髓象a.三系或两系减少，至少一个部位增生不良，如增生活跃，则淋巴细胞相对增多，巨核细胞明显减少； b.骨髓小粒中非造血细胞(如脂肪细胞等)明显增加；(4)病程中如病情恶化，临床、血象及骨髓象与急性再障相同，则称为重型再障Ⅱ型。

中医诊断标准：参照郑筱萸《中药新药临床研究指导原则》^[4]：(1)肾阴虚证：主证：心悸，头晕，周身乏力，面色口唇指甲苍白，盗汗，出血。次证：低热，手足心热，口渴思饮，大便干结，舌质淡或舌尖红，苔薄，脉细数。(2)肾阳虚证：主证：心悸，头晕，周身乏力，面色口唇指甲苍白，形寒肢冷，腰膝酸软。次证：性功能减退，大便溏，多无出血或出血轻微，舌质淡，脉沉细或虚大。(3)肾阴阳两虚证：除有血虚证候外，兼有肾阴虚及肾阳虚证候。

1.2纳入和排除标准：

纳入标准：①符合慢性再生障碍性贫血的国内西医诊断标准；②愿意接受中医药治疗；③年龄在14-85周岁；

排除标准：①妊娠或哺乳期妇女；②对实验药物过敏者；③合并严重而不易控制的感染患者；④心、肝、肾等主要器官功能不全的患者；⑤精神病患者；⑥参加其他临床试验；⑦依从性差的患者。

一般资料：21例CAA均为2009-2013年在江苏省中医院住院和门诊就诊的患者。其中男12例，女9例；年龄14-82岁(平均年龄56±2岁)；病程0.2-27年(平均病程6±0.8 年)：血红蛋白(HGB)26-102g/L；白细胞(WBC)(0.9-3.49)×109/L；血小板(PLT) (0-51)×109/L；骨髓增生重度减低13例，增生减低8例。中医辨证肾阳虚型6例，肾阴虚型5例,肾阴阳两虚型10例。21例患者中有12例已经停用雄激素、免疫抑制剂等西药治疗至少3个月，9例患者在服用雄激素、免疫抑制剂治疗6个月至1年经临床判断无效后进行减药过程中。

2.方法

2.1治疗方法：所有患者均接受中药复方治疗，其组方如下：熟地黄30克，山药30克，山茱萸30克，茯苓15克，制何首乌10克，女贞子15克，墨旱莲30克，补骨脂15克，仙茅 15克，淫羊藿15克，鹿角胶10克，肉苁蓉10克，紫河车10克，全当归10克，鸡血藤15克，生黄芪15克，人参5克，熟附子3克，肉桂3克，肿节风15克，夏枯草10克，金钱草30克，雷公藤5克，炙甘草3-6克。气虚重者，山药、生黄芪可用至30克；血虚重者，鸡血藤加至30克；阴虚重者，熟地黄、山茱萸、女贞子、墨旱莲均可用至30克；阳虚重者，肉苁蓉加至15克，紫河车加至30克，熟附子加至10克，肉桂用至5克；热毒重者，肿节风用至30克，夏枯草加至15克，雷公藤加至10克，金钱草则调整至60克。上述药材由江苏省中医院药剂科提供，每日1剂，煎2次早晚分服，每次150ml。治疗过程中按常规给予一般对症支持治疗，如合并感染则抗感染；血红蛋白低于50g/L者，酌情输注浓缩红细胞；出血倾向明显，血小板数低于20×10⁹/L者，可酌情输注血小板。治疗过程中不使用造血细胞生长因子制剂。

2.2观察指标和方法

治疗过程中每2周复诊一次，并复查外周血象、粪尿常规、肝肾功能、心电图，同时收集中医症候(主症、次症、舌脉象等)的变化。3个月1疗程，治疗2-3个疗程以后进行指标判断：①临床疾病疗效；②中医症候疗效；③比较治疗前后血细胞的水平变化；④观察治疗相关不良反应。

2.3疗效标准

疾病疗效判定标准，参照《血液病诊断及疗效标准》有关再障的疗效标准^[5]：基本治愈：贫血和出血症状消失，血红蛋白达120g/L(男)或110g/L(女)，白细胞达4.0×10⁹/ L，血小板达100×10⁹/L，随访1年以上未复发。缓解：贫血和出血症状消失，血红蛋白男性达120g/L，女性达100g/L，白细胞达3.5×10⁹/L左右，血小板也有一定程度增加，随访3个月病情稳定或将继续进步。明显进步：贫血和出血症状明显好转，不输血，血红蛋白较治疗前1个月内常见值增加30g/L以上，并能维持3个月。判断以上3项疗效标准者，均应3个月内不输血。无效：经充分治疗后，症状、血常规未达明显进步。

中医证候疗效判定标准，参照《中药新药临床研究指导原则》中的相关证候疗效判定标准^[6]：临床痊愈：中医临床症状、体征消失或基本消失，证候积分减少≥95％；显效：中医临床症状、体征明显改善，证候积分减少≥70％；有效：中医临床症状、体征均有好转，证候积分减少≥30％；无效：中医临床症状、体征均无明显改善，甚或加重，证候积分减少不足30％。

2.4统计学方法采用SPSS 13.0统计软件。计量资料采用“均数±标准差”表示，治疗前后比较采用配对t试验，P<0.05为差异有统计学意义。

3.结果分析

3.1临床疗效

在西医疾病疗效方面，基本治愈3例(14.3％)，缓解3例(14.3％)，明显进步5例(23.8％)。无效10例(47.6％)，总有效率为52.4％。

3.2中医症候疗效

在中医症候疗效方面，基本痊愈4例(19％)，显效6例(28.6％)，有效5例(23.8％)，无效6例(28.6％)，总有效率达71.4％。

3.3外周血象

治疗后21例患者的三系血象均有明显升高，与治疗前比较，差异均有统计学意义(P<0.01)。(表1)。

表1 21例患者治疗前后血常规变化

注：WBC:白细胞；Hb:血红蛋白；PLT:血小板。

3.4不良反应

个别患者在治疗过程中出现轻度腹泻或口干现象，经调整相应药物的用量及比例后达到阴阳平衡，相关症状遂缓解。随访过程中亦未发现的心、肝、肾功能异常患者。

参考文献

[1]曾清,程纬民.参萸补血方为主治疗慢性再生障碍性贫血3O例[J].广西中医学院学报,2005,8(1):18-19.

[2]苏尔云,方玉华,陈辉树.中西医结合治疗62例免疫抑制治疗无效的重型再生障碍性贫血临床观察[J].中国中西医结合杂志,2012,32(12):1616-1620.

[3]张之南，沈悌.血液病诊断及疗效标准[M].第3版.北京:科学出版社,2007:19-20.

[4]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则[M].北京：中国医药科技出版社，2002:178.

[5]张之南，沈悌.血液病诊断及疗效标准[M].第3版.北京：科学出版社,2007:21-23.

[6]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则[M].北京：中国医药科技出版社，2002:180.

[7]李海霞，曲永康，孙伟正.慢性再生障碍性贫血治疗应“以肾为本，从肾论治”[J].中医药学报,2005,33(1):21-22.

[8]王琰，安玉姬，崔兴，等.慢性再生障碍性贫血从肾论治研究进展[J].辽宁中医学院学报,2006,8(3):45-46.

[9]周蔼祥，庄杰盾，邓成珊，等.大菟丝子饮为主补益中药治疗慢性再生障碍性贫血 169倒的临床观察和实验研究[J].中华血液学杂志,1986,8(7):492.

[10]王树庆，李建华，张圣明，等.补肾化瘀方药对再生障碍性贫血骨髓细胞DNA的影响[J].中国中西医结合杂志,1996,16(7)：411-412.

[11]盖云，高瑞兰，牛泱平，等.三七总皂甙对免疫介导性再生障碍性贫血小鼠造血祖细胞的增殖作用[J].中国中西医结合杂志,2003,23(9):680-683.

[12]舒砚君，利汉英，刘文励，等.复方活血汤对免疫诱导再生障碍性贫血小鼠骨髓微环境的作用研究[J].中国中西医结合杂志,1998,18(6)：359-360.

[13]王冠军，高索君，易永林，等.清热解毒药对造血的促进作用.中国中西医结合杂志,1993年基础理论研究特集：110-112.

[14]张建良.清热解毒中药免疫调节作用的研究进展[J].中医药导报,2012,12(18)： 87-89.

Claims (8)

1.一种治疗慢性再生障碍性贫血的中药组合物，其特征在于，它由如下重量份数的组分制成：熟地黄30份，山药30份，山茱萸30份，茯苓15份，制何首乌10份，女贞子15份，墨旱莲30份，补骨脂15份，仙茅15份，淫羊藿15份，鹿角胶10份，肉苁蓉10份，紫河车10份，全当归10份，鸡血藤15份，生黄芪15份，人参5份，熟附子3份，肉桂3份，肿节风15份，夏枯草10份，金钱草30份，雷公藤5份，炙甘草3-6份。

2.一种治疗慢性再生障碍性贫血的中药组合物，其特征在于，它由如下重量份数的组分制成：熟地黄30份，山药30份，山茱萸30份，茯苓15份，制何首乌10份，女贞子15份，墨旱莲30份，补骨脂15份，仙茅15份，淫羊藿15份，鹿角胶10份，肉苁蓉10份，紫河车10份，全当归10份，鸡血藤15份，生黄芪30份，人参5份，熟附子3份，肉桂3份，肿节风15份，夏枯草10份，金钱草30份，雷公藤5份，炙甘草3-6份。

3.一种治疗慢性再生障碍性贫血的中药组合物，其特征在于，它由如下重量份数的组分制成：熟地黄30份，山药30份，山茱萸30份，茯苓15份，制何首乌10份，女贞子15份，墨旱莲30份，补骨脂15份，仙茅15份，淫羊藿15份，鹿角胶10份，肉苁蓉10份，紫河车10份，全当归10份，鸡血藤30份，生黄芪15份，人参5份，熟附子3份，肉桂3份，肿节风15份，夏枯草10份，金钱草30份，雷公藤5份，炙甘草3-6份。

4.一种治疗慢性再生障碍性贫血的中药组合物，其特征在于，它由如下重量份数的组分制成：熟地黄30份，山药30份，山茱萸30份，茯苓15份，制何首乌10份，女贞子30份，墨旱莲30份，补骨脂15份，仙茅15份，淫羊藿15份，鹿角胶10份，肉苁蓉10份，紫河车10份，全当归10份，鸡血藤15份，生黄芪15份，人参5份，熟附子3份，肉桂3份，肿节风15份，夏枯草10份，金钱草30份，雷公藤5份，炙甘草3-6份。

5.一种治疗慢性再生障碍性贫血的中药组合物，其特征在于，它由如下重量份数的组分制成：熟地黄30份，山药30份，山茱萸30份，茯苓15份，制何首乌10份，女贞子15份，墨旱莲30份，补骨脂15份，仙茅15份，淫羊藿15份，鹿角胶10份，肉苁蓉15份，紫河车30份，全当归10份，鸡血藤15份，生黄芪15份，人参5份，熟附子10份，肉桂5份，肿节风15份，夏枯草10份，金钱草30份，雷公藤5份，炙甘草3-6份。

6.一种治疗慢性再生障碍性贫血的中药组合物，其特征在于，它由如下重量份数的组分制成：熟地黄30份，山药30份，山茱萸30份，茯苓15份，制何首乌10份，女贞子15份，墨旱莲30份，补骨脂15份，仙茅15份，淫羊藿15份，鹿角胶10份，肉苁蓉10份，紫河车10份，全当归10份，鸡血藤15份，生黄芪15份，人参5份，熟附子3份，肉桂3份，肿节风30份，夏枯草15份，金钱草60份，雷公藤10份，炙甘草3-6份。

7.权利要求1~6中任意一项所述的治疗慢性再生障碍性贫血的中药组合物在制备治疗慢性再生障碍性贫血症药物中的应用。

8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述的药物，其剂型为汤剂、片剂、颗粒剂或胶囊剂。