CN104922201B - 一种具有改善睡眠功能的保健食品片剂 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种具有改善睡眠功能的保健食品片剂，属于保健食品领域，组分组成及其重量百分比为：缬草提取物60％～65％；甘草提取物18％～23％；辅料15％～20％。本发明是一种纯中药来源的保健食品，能够有效地改善睡眠。

Description

一种具有改善睡眠功能的保健食品片剂

技术领域

本发明属于保健食品领域，更明确的说，本发明涉及一种具有改善睡眠功能的保健食品片剂。

背景技术

睡眠问题是世界性的，我们的生命中，1/3处于睡眠状态。国际精神卫生和神经科学基金会将每年3月21日定为“世界睡眠日”。据报道美国的失眠发生率高达32～50％，英国10～14％，日本20％，法国30％。中国睡眠研究会调查结果显示，中国成年人失眠发生率约38.2％，其中77.28％为慢性失眠，高于国外发达国家的失眠发生率。其中，北京、上海、广州等大城市有睡眠障碍的人更是占到6成以上。

失眠是一个没有得到充分重视和良好解决的全球性问题，失眠的治疗不容忽视。治疗失眠的关键是消除导致失眠的各种因素，较理想的是综合治疗，包括心理、行为疗法和药物疗法等。然而，治疗失眠的各种化学药物具有不同程度的神经精神方面的不良反应。因此，天然催眠物质成为研究的热点，具有广阔的应用前景。

因此，现有技术中有很多治疗或改善睡眠的药物或保健品，在西药方面主要是褪黑素：

褪黑素(英语：melatonin，又称为美拉酮宁、抑黑素、松果腺素)是由哺乳动物和人类的松果体产生的一种胺类激素，能够使一种产生黑色素(melanin)的细胞发亮，因而命名为褪黑素。褪黑素已知具有改善睡眠作用，能缩短睡前觉醒时间和入睡时间，改善睡眠质量，睡眠中觉醒次数明显减少，浅睡阶段短，深睡阶段延长，次日早晨唤醒阈值下降。有较强的调整时差功能。到目前为止，我国卫生部先后批准了20种(其中国产8种，进口12种)含有褪黑素的产品作为“改善睡眠”保健食品。但是褪黑素并不是任何人都可以使用，而且随着研究发现，长期服用褪黑素对人体存在着其他潜在危害。

而中药方面则是各种已知的有利于睡眠中药组分的组合：

如CN104435785A，一种用于治疗睡眠障碍的中药组合物、制备方法及用途，组分为酸枣仁、党参、清半夏、枳实、陈皮、竹茹、远志、牡蛎、茯苓、石菖蒲、熟地黄、龙骨、炙甘。

又如CN104256632A，一种改善睡眠的保健品，组分为酸枣仁，茯苓，甘草，枸杞子，百合，桔梗，砂仁。

各种中药方案存在的问题在于，虽然出发点是希望通过各种已知的有利于睡眠中药组分的组合，发挥复合作用，但最后的效果却难以媲美西药的简单一个褪黑素：见效慢，同时效果欠佳。

同时也有进一步中西结合的方案，结合褪黑素和中药组分，以期发挥中西结合的复合作用，或者利用中药改善西药的副作用问题：

试图发挥中西结合的复合作用：如CN104432033A，一种改善睡眠的保健食品及其制备方法，以褪黑素、远志提取物、酸枣仁提取物、灵芝提取物、白芍提取物、山药提取物、甘草提取物、水溶性珍珠为主要原料。

试图利用中药改善西药的副作用问题：又如CN1394632，一种改善睡眠的保健食品，其特点是以褪黑素和缬草为主要原料，通过烘烤、粉碎、过筛、焙烤，再加入淀粉和冰糖，最后制得胶囊。本发明声称效果：是将褪黑素和缬草所具有的优点有机结合，对改善睡眠具有更加显著的效果，通过功效实验证明，本发明产品对整体睡眠质量与褪黑素相当，而对良性睡眠阶段效果更佳。

该专利中，缬草：味辛苦，性温，入心、肝二经，主治安神，理气，止痛。经试验证明能加强大脑皮层的抑制过程，减低反射兴奋性，解除平滑肌痉挛，故有镇静、催眠作用，是天然镇静催眠药。

该专利试图利用中药改善长期服用西药的副作用，通过加入中药降低褪黑素的服用量，但是从专利公开的最终实验数据可以得知，该方案中虽然加入了中药，但主要起作用的仍然是西药的褪黑素，同时，该方案虽然减少了褪黑素的使用，却仍然无法避免褪黑素的长期使用的问题。

发明内容

本发明的目的在于：提出一种纯中药的保健食品，能够有效地改善睡眠。

本发明目的通过下述技术方案来实现：

一种具有改善睡眠功能的保健食品片剂，组分组成及其重量百分比为：

(A)缬草提取物 60％～65％；

(B)甘草提取物 18％～23％；

(C)辅料 15％～20％。

所述辅料包括填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂中的一种或多种的附加物质。

所述缬草提取物、甘草提取物是指：由缬草、甘草等原料中提取而得。所述缬草提取物、甘草提取物，可市售购得，且公知具有多种提取方法，各种提取方法所得缬草提取物、甘草提取物均可应用于本专利，可自行提取。

所述填充剂是指：用来填充片剂的重量或体积的物质，从而便于压片。所述的填充剂选自淀粉、糊精、乳糖、可压性淀粉、微晶纤维素中的一种或两种以上的混合。

所述粘合剂是指：某些药物粉末本身不具有黏性或黏性较小，需要加入淀粉浆等黏性物质，才能使其粘合起来，这时所加入的黏性物质就称为粘合剂。所述的粘合剂选自羟丙基甲基纤维素、淀粉浆、交联聚维酮、羧甲基纤维素钠中的一种或两种以上的混合。

所述崩解剂是指，除了缓(控)释片以及某些特殊作用的片剂以外，一般的片剂中都应加入崩解剂。所述的崩解剂选自干淀粉、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮中的一种或两种以上的混合。

所述润滑剂是指：助流剂、抗粘剂和(狭义)润滑剂的总称。所述的润滑剂选自滑石粉、硬脂酸镁、微粉硅胶中的一种或两种以上的混合。

依据本发明的用途背景下，本发明的具有改善睡眠功能的保健食品片剂，是以片剂等形式存在的口服制剂，服用剂量范围是0.5～1g/d。

作为进一步选择，保健食品组分组成及其配比为：

(A)缬草提取物 60％～64％；

(B)甘草提取物 18.5％～22.5％；

(C)辅料 16％～20％。

作为进一步选择，保健食品组分组成及其配比为：

(A)缬草提取物 61％～63％；

(B)甘草提取物 19％～22％；

(C)辅料 16.5％～19.5％。

作为进一步选择，保健食品组分组成及其配比为：

(A)缬草提取物 61％～62％；

(B)甘草提取物 19％～21％；

(C)辅料 17％～19％。

本发明的有益效果：该保健食品为纯中药制备，同时仅仅由缬草提取物和甘草提取物两种有效成分组成，相对现有的各种复杂的中药配方，大大降低了其长期服用可能存在的毒副作用。其中，甘草：味甘，性平，入心，脾、胃、肺经，主治补脾益气，调和诸药，甘草的主要化学成分为甘草酸及甘草苷等。现代药理学研究证明甘草提取物具有镇静、抗炎、调和诸药等功效。本申请人在研究中发现，甘草是一味常用药，虽然本身具有一定的镇静作用，但通常主要作为调和诸药的作用，并不具备显著的改善睡眠作用，但当甘草提取物和缬草提取物配伍后，而且是必须按照本申请的特定配比配伍后，却产生了协同增效作用，相对单一的甘草提取物或缬草提取物显著提高了效果，最终效果可以媲美西药的褪黑素。同时，研究还进一步发现，单一的甘草提取物和缬草提取物和其他已知用于改善睡眠的中药组分配伍都无法产生协同增效作用，而且还意外地发现，当在甘草提取物和缬草提取物配伍体系中加入其他已知用于改善睡眠的中药组分后，最终效果却大幅下降，其中的机理暂未知晓，但可以明了的是，可能是其他组分的加入，破坏了甘草提取物和缬草提取物之间的某种复合作用。

具体实施方式

下列非限制性实施例用于说明本发明。

实施例1

本发明实施例1提供的具有改善睡眠功能的保健食品片剂由下述重量配比的活性组分制备而成：

(A)缬草提取物 60％；

(B)甘草提取物 23％；

(C)辅料 17％；

所述缬草提取物、甘草提取物是指：由缬草、甘草等原料中提取而得。在本实施例中作为示例，采用的缬草提取物、甘草提取物，通过市售购得，比如长沙惠瑞生物有限公司的缬草提取物，地址：湖南省长沙市隆平高科技园雄天路1号；甘肃亚兰药业有限公司的甘草提取物，地址：兰州市和平镇工贸一条街148号。

所述辅料包括填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂中的一种或多种。在本实施例中作为示例，其具体组分及其含量为交联聚维酮10％、淀粉7％。

称取原料，混合，干燥，压片，即得本发明所述的具有改善睡眠功能的保健食品片剂。

取本发明所述的保健食品片剂，按卫生部《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版)评价方法，进行安全性毒理学评价试验，结果如下：

(1)、急性毒理试验结果：样品对雌雄小白鼠急性经口毒性试验的最大耐受量为12g/kg；

(2)、三项遗传毒性试验结果：Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验结果均为阴性；

(3)、30天喂养试验结果：试验动物生长情况良好，血液学检查，生化学检查，主要脏体比及组织学检查结果与对照组相比，均无显著差异。

安全性毒理学试验结果显示本发明所述的保健食品片剂安全无毒。

取本发明所述的保健食品片剂，依据《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版)的评价方法，进行动物功能试验：

成年小鼠，随机分为5组，每组10只；设置样品低、中、高剂量组(60mg/kg，120mg/kg，360mg/kg)；另设正常对照组(等体积的蒸馏水代替)；阳性对照组(500mg/kg)；每日经口灌胃，给药溶剂20mL/kg，连续30天后，测试改善睡眠功能的各项指标。

1)、对直接睡眠实验的影响

各试验组给予受试样品，阴性对照组给予同体积溶剂后，经观察30min后，翻正反射存在，各实验组小鼠均未出现睡眠现象。

2)、对延长戊巴比妥钠睡眠时间的影响

样品中剂量组可延长戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间，与正常对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)；阳性对照组、样品高剂量组可延长戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠时间，与正常对照组比较，差异显著(P<0.01)，见表1。

3)、对戊巴比妥钠阈下剂量催眠实验的影响

各剂量组对戊巴比妥钠阈下诱导的小鼠入睡数，与正常对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

4)、对巴比妥钠睡眠潜伏期实验的影响

样品中剂量组可缩短巴比妥钠催眠的小鼠入睡潜伏期，与正常对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)；阳性对照组、样品高剂量组可缩短巴比妥钠催眠的小鼠入睡潜伏期，与正常对照组比较，差异显著(P<0.01)，见表1。

表1 对改善睡眠功能实验的影响

注：与正常对照组相比，*P<0.05；**P<0.01。

动物试验结果，本发明所述的保健食品片剂，对实验小鼠无直接睡眠作用；中、高剂量组可延长戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间，且能缩短巴比妥钠催眠的小鼠入睡潜伏期，与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.05，P<0.01)。说明本发明所述的保健食品片剂具有改善睡眠功能。

实施例2

本实施例与实施例1基本相同，其区别在于：

(A)缬草提取物 65％；

(B)甘草提取物 18％；

(C)辅料 17％；

所述缬草提取物、甘草提取物是指：由缬草、甘草等原料中提取而得。在本实施例中作为示例，采用的缬草提取物、甘草提取物，通过市售购得。

所述辅料包括粘合剂、润滑剂、增稠剂中的一种或多种。在本实施例中作为示例，其具体组分及其含量为羟丙基甲基纤维素10％、糊精7％。

称取原料，混合，干燥，压片，即得本发明所述的具有改善睡眠功能的保健食品片剂。

取本发明所述的保健食品片剂，按卫生部《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版)评价方法，进行安全性毒理学评价试验，结果如下：

(1)、急性毒理试验结果：样品对雌雄小白鼠急性经口毒性试验的最大耐受量为11g/kg；

(2)、三项遗传毒性试验结果：Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验结果均为阴性；

(3)、30天喂养试验结果：试验动物生长情况良好，血液学检查，生化学检查，主要脏体比及组织学检查结果与对照组相比，均无显著差异。

安全性毒理学试验结果显示本发明所述的保健食品片剂安全无毒。

取本发明所述的保健食品片剂，依据《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版)的评价方法，进行动物功能试验：

成年小鼠，随机分为5组，每组10只；设置样品低、中、高剂量组(60mg/kg，120mg/kg，360mg/kg)；另设正常对照组(等体积的蒸馏水代替)；阳性对照组(500mg/kg)；每日经口灌胃，给药溶剂20mL/kg，连续30天后，测试改善睡眠功能的各项指标。

1)、对直接睡眠实验的影响

各试验组给予受试样品，阴性对照组给予同体积溶剂后，经观察30min后，翻正反射存在，各实验组小鼠均未出现睡眠现象。

2)、对延长戊巴比妥钠睡眠时间的影响

样品中剂量组可延长戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间，与正常对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)；阳性对照组、样品高剂量组可延长戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠时间，与正常对照组比较，差异显著(P<0.01)，见表1。

3)、对戊巴比妥钠阈下剂量催眠实验的影响

各剂量组对戊巴比妥钠阈下诱导的小鼠入睡数，与正常对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

4)、对巴比妥钠睡眠潜伏期实验的影响

样品中剂量组可缩短巴比妥钠催眠的小鼠入睡潜伏期，与正常对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)；阳性对照组、样品高剂量组可缩短巴比妥钠催眠的小鼠入睡潜伏期，与正常对照组比较，差异显著(P<0.01)，见表1。

表1 对改善睡眠功能实验的影响

注：与正常对照组相比，*P<0.05；**P<0.01。

动物试验结果，本发明所述的保健食品片剂，对实验小鼠无直接睡眠作用；中、高剂量组可延长戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间，且能缩短巴比妥钠催眠的小鼠入睡潜伏期，与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.05，P<0.01)。说明本发明所述的保健食品片剂具有改善睡眠功能。

实施例3

本实施例与实施例2基本相同，其区别在于：

(A)缬草提取物 62％；

(B)甘草提取物 20％；

(C)辅料 18％；

所述缬草提取物、甘草提取物是指：由缬草、甘草等原料中提取而得。在本实施例中作为示例，采用的缬草提取物、甘草提取物，通过市售购得。

所述辅料包括粘合剂、润滑剂、增稠剂中的一种或多种。在本实施例中作为示例，其具体组分及其含量为羧甲基纤维素钠12％、滑石粉6％。

称取原料，混合，干燥，压片，即得本发明所述的具有改善睡眠功能的保健食品片剂。

取本发明所述的保健食品片剂，按卫生部《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版)评价方法，进行安全性毒理学评价试验，结果如下：

(1)、急性毒理试验结果：样品对雌雄小白鼠急性经口毒性试验的最大耐受量为13g/kg；

(2)、三项遗传毒性试验结果：Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验结果均为阴性；

(3)、30天喂养试验结果：试验动物生长情况良好，血液学检查，生化学检查，主要脏体比及组织学检查结果与对照组相比，均无显著差异。

安全性毒理学试验结果显示本发明所述的保健食品片剂安全无毒。

取本发明所述的保健食品片剂，依据《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版)的评价方法，进行动物功能试验：

成年小鼠，随机分为5组，每组10只；设置样品低、中、高剂量组(60mg/kg，120mg/kg，360mg/kg)；另设正常对照组(等体积的蒸馏水代替)；阳性对照组(500mg/kg)；每日经口灌胃，给药溶剂20mL/kg，连续30天后，测试改善睡眠功能的各项指标。

1)、对直接睡眠实验的影响

各试验组给予受试样品，阴性对照组给予同体积溶剂后，经观察30min后，翻正反射存在，各实验组小鼠均未出现睡眠现象。

样品中剂量组可延长戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间，与正常对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)；阳性对照组、样品高剂量组可延长戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠时间，与正常对照组比较，差异显著(P<0.01)，见表1。

3)、对戊巴比妥钠阈下剂量催眠实验的影响

各剂量组对戊巴比妥钠阈下诱导的小鼠入睡数，与正常对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

4)、对巴比妥钠睡眠潜伏期实验的影响

样品中剂量组可缩短巴比妥钠催眠的小鼠入睡潜伏期，与正常对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)；阳性对照组、样品高剂量组可缩短巴比妥钠催眠的小鼠入睡潜伏期，与正常对照组比较，差异显著(P<0.01)，见表1。

表1 对改善睡眠功能实验的影响

注：与正常对照组相比，*P<0.05；**P<0.01。

动物试验结果，本发明所述的保健食品片剂，对实验小鼠无直接睡眠作用；中、高剂量组可延长戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间，且能缩短巴比妥钠催眠的小鼠入睡潜伏期，与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.05，P<0.01)。说明本发明所述的保健食品片剂具有改善睡眠功能。

实施例4

本实施例与实施例3基本相同，其区别在于：

(A)缬草提取物 64％；

(B)甘草提取物 21％；

(C)辅料 15％；

所述缬草提取物、甘草提取物是指：由缬草、甘草等原料中提取而得。在本实施例中作为示例，采用的缬草提取物、甘草提取物，通过市售购得。

所述辅料包括粘合剂、润滑剂、增稠剂中的一种或多种。在本实施例中作为示例，其具体组分及其含量为交联聚维酮10％、微晶纤维素4.5％、硬脂酸镁0.5％。

称取原料，混合，干燥，压片，即得本发明所述的具有改善睡眠功能的保健食品片剂。

取本发明所述的保健食品片剂，按卫生部《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版)评价方法，进行安全性毒理学评价试验，结果如下：

(1)、急性毒理试验结果：样品对雌雄小白鼠急性经口毒性试验的最大耐受量为12g/kg；

(2)、三项遗传毒性试验结果：Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验结果均为阴性；

(3)、30天喂养试验结果：试验动物生长情况良好，血液学检查，生化学检查，主要脏体比及组织学检查结果与对照组相比，均无显著差异。

安全性毒理学试验结果显示本发明所述的保健食品片剂安全无毒。

取本发明所述的保健食品片剂，依据《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版)的评价方法，进行动物功能试验：

成年小鼠，随机分为5组，每组10只；设置样品低、中、高剂量组(60mg/kg，120mg/kg，360mg/kg)；另设正常对照组(等体积的蒸馏水代替)；阳性对照组(500mg/kg)；每日经口灌胃，给药溶剂20mL/kg，连续30天后，测试改善睡眠功能的各项指标。

1)、对直接睡眠实验的影响

各试验组给予受试样品，阴性对照组给予同体积溶剂后，经观察30min后，翻正反射存在，各实验组小鼠均未出现睡眠现象。

样品中剂量组可延长戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间，与正常对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)；阳性对照组、样品高剂量组可延长戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠时间，与正常对照组比较，差异显著(P<0.01)，见表1。

3)、对戊巴比妥钠阈下剂量催眠实验的影响

各剂量组对戊巴比妥钠阈下诱导的小鼠入睡数，与正常对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

4)、对巴比妥钠睡眠潜伏期实验的影响

样品中剂量组可缩短巴比妥钠催眠的小鼠入睡潜伏期，与正常对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)；阳性对照组、样品高剂量组可缩短巴比妥钠催眠的小鼠入睡潜伏期，与正常对照组比较，差异显著(P<0.01)，见表1。

表1 对改善睡眠功能实验的影响

注：与正常对照组相比，*P<0.05；**P<0.01。

动物试验结果，本发明所述的保健食品片剂，对实验小鼠无直接睡眠作用；中、高剂量组可延长戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间，且能缩短巴比妥钠催眠的小鼠入睡潜伏期，与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.05，P<0.01)。说明本发明所述的保健食品片剂具有改善睡眠功能。

对比例：

A、现有技术对比：

对比例A-1:

本对比例采用中国专利申请“一种改善睡眠的保健食品”申请号:02128919.0公开配方。

(A)缬草提取物 80％；

(B)褪黑素 1％；

(C)辅料 19％；

所述缬草提取物是指：由缬草原料中提取而得。在本实施例中作为示例，采用的缬草提取物，通过市售购得。

所述辅料包括粘合剂、润滑剂、增稠剂中的一种或多种。在本实施例中作为示例，其具体组分及其含量为冰糖12％、淀粉7％。

称取原料，混合，干燥，压片，即得本发明所述的具有改善睡眠功能的保健食品片剂。

取本发明所述的保健食品片剂，按卫生部《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版)评价方法，进行安全性毒理学评价试验，结果如下：

(1)、急性毒理试验结果：样品对雌雄小白鼠急性经口毒性试验的最大耐受量为12g/kg；

(2)、三项遗传毒性试验结果：Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验结果均为阴性；

(3)、30天喂养试验结果：试验动物生长情况良好，血液学检查，生化学检查，主要脏体比及组织学检查结果与对照组相比，均无显著差异。

安全性毒理学试验结果显示本发明所述的保健食品片剂安全无毒。

取本发明所述的保健食品片剂，依据《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版)的评价方法，进行动物功能试验：

成年小鼠，随机分为5组，每组10只；设置样品低、中、高剂量组(60mg/kg，120mg/kg，360mg/kg)；另设正常对照组(等体积的蒸馏水代替)；阳性对照组(500mg/kg)；每日经口灌胃，给药溶剂20mL/kg，连续30天后，测试改善睡眠功能的各项指标。

1)、对直接睡眠实验的影响

各试验组给予受试样品，阴性对照组给予同体积溶剂后，经观察30min后，翻正反射存在，各实验组小鼠均未出现睡眠现象。

2)、对延长戊巴比妥钠睡眠时间的影响

样品高剂量组可延长戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间，与正常对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)；阳性对照组可延长戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠时间，与正常对照组比较，差异显著(P<0.01)，见表1。

3)、对戊巴比妥钠阈下剂量催眠实验的影响

各剂量组对戊巴比妥钠阈下诱导的小鼠入睡数，与正常对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

4)、对巴比妥钠睡眠潜伏期实验的影响

样品高剂量组可缩短巴比妥钠催眠的小鼠入睡潜伏期，与正常对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)；阳性对照组可缩短巴比妥钠催眠的小鼠入睡潜伏期，与正常对照组比较，差异显著(P<0.01)，见表1。

表1 对改善睡眠功能实验的影响

注：与正常对照组相比，*P<0.05；**P<0.01。

动物试验结果，本发明所述的保健食品片剂，对实验小鼠无直接睡眠作用；高剂量组可延长戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间，且能缩短巴比妥钠催眠的小鼠入睡潜伏期，与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。说明本发明所述的保健食品片剂具有改善睡眠功能。

本对比例采用中国专利申请“一种改善睡眠的保健食品”申请号:02128919.0公开配方，与本专利相比，该对比例配方中缬草提取物与褪黑素协同组改善睡眠效果与实施例1相比，效果稍弱。

对比例A-1#:

本对比例采用中国专利申请“一种改善睡眠的保健食品”申请号:02128919.0公开配方。

(A)褪黑素 1％；

(B)辅料 99％；

取本发明所述的保健食品，按卫生部《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版)评价方法，进行安全性毒理学评价试验，结果如下：

(1)、急性毒理试验结果：样品对雌雄小白鼠急性经口毒性试验的最大耐受量为10g/kg；

(2)、三项遗传毒性试验结果：Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验结果均为阴性；

(3)、30天喂养试验结果：试验动物生长情况良好，血液学检查，生化学检查，主要脏体比及组织学检查结果与对照组相比，均无显著差异。

安全性毒理学试验结果显示本发明所述的保健食品片剂安全无毒。

取本发明所述的保健食品片剂，依据《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版)的评价方法，进行动物功能试验：

成年小鼠，随机分为5组，每组10只；设置样品低、中、高剂量组(60mg/kg，120mg/kg，360mg/kg)；另设正常对照组(等体积的蒸馏水代替)；阳性对照组(500mg/kg)；每日经口灌胃，给药溶剂20mL/kg，连续30天后，测试改善睡眠功能的各项指标。

1)、对直接睡眠实验的影响

各试验组给予受试样品，阴性对照组给予同体积溶剂后，经观察30min后，翻正反射存在，各实验组小鼠均未出现睡眠现象。

2)、对延长戊巴比妥钠睡眠时间的影响

样品高剂量组可延长戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间，与正常对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)；阳性对照组可延长戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠时间，与正常对照组比较，差异显著(P<0.01)，见表1。

3)、对戊巴比妥钠阈下剂量催眠实验的影响

各剂量组对戊巴比妥钠阈下诱导的小鼠入睡数，与正常对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

4)、对巴比妥钠睡眠潜伏期实验的影响

样品高剂量组可缩短巴比妥钠催眠的小鼠入睡潜伏期，与正常对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)；阳性对照组可缩短巴比妥钠催眠的小鼠入睡潜伏期，与正常对照组比较，差异显著(P<0.01)，见表1。

表1 对改善睡眠功能实验的影响

注：与正常对照组相比，*P<0.05；**P<0.01。

动物试验结果，本发明所述的保健食品片剂，对实验小鼠无直接睡眠作用；高剂量组可延长戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间，且能缩短巴比妥钠催眠的小鼠入睡潜伏期，与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。说明本发明所述的保健食品片剂具有改善睡眠功能。

本对比例采用中国专利申请“一种改善睡眠的保健食品”申请号:02128919.0公开配方，与本专利相比，该对比例配方中褪黑素单独作用效果与对比例A-1相比，改善睡眠效果相当，缬草提取物与褪黑素配合作用，其改善睡眠效果稍微优于褪黑素单独作用，但并没有协同增效作用。

B、配方组成对比：

对比例B-1：

本对比例与实施例1基本相同，其区别在于：

(A)缬草提取物 60％；

(B)辅料 40％；

所述缬草提取物是指：由缬草原料中提取而得。在本实施例中作为示例，采用的缬草提取物，通过市售购得。

所述辅料包括粘合剂、润滑剂、增稠剂中的一种或多种。在本实施例中作为示例，其具体组分及其含量为交联聚维酮20％、微晶纤维素10％、糊精10％。

称取原料，混合，干燥，压片，即得本发明所述的具有改善睡眠功能的保健食品片剂。

取本发明所述的保健食品片剂，按卫生部《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版)评价方法，进行安全性毒理学评价试验，结果如下：

(1)、急性毒理试验结果：样品对雌雄小白鼠急性经口毒性试验的最大耐受量为15g/kg；

(2)、三项遗传毒性试验结果：Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验结果均为阴性；

(3)、30天喂养试验结果：试验动物生长情况良好，血液学检查，生化学检查，主要脏体比及组织学检查结果与对照组相比，均无显著差异。

安全性毒理学试验结果显示本发明所述的保健食品片剂安全无毒。

取本发明所述的保健食品片剂，依据《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版)的评价方法，进行动物功能试验：

成年小鼠，随机分为5组，每组10只；设置样品低、中、高剂量组(60mg/kg，120mg/kg，360mg/kg)；另设正常对照组(等体积的蒸馏水代替)；阳性对照组(500mg/kg)；每日经口灌胃，给药溶剂20mL/kg，连续30天后，测试改善睡眠功能的各项指标。

1)、对直接睡眠实验的影响

各试验组给予受试样品，阴性对照组给予同体积溶剂后，经观察30min后，翻正反射存在，各实验组小鼠均未出现睡眠现象。

2)、对延长戊巴比妥钠睡眠时间的影响

样品高剂量组可延长戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间，与正常对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)；阳性对照组可延长戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠时间，与正常对照组比较，差异显著(P<0.01)，见表1。

3)、对戊巴比妥钠阈下剂量催眠实验的影响

各剂量组对戊巴比妥钠阈下诱导的小鼠入睡数，与正常对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

4)、对巴比妥钠睡眠潜伏期实验的影响

样品高剂量组可缩短巴比妥钠催眠的小鼠入睡潜伏期，与正常对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)；阳性对照组可缩短巴比妥钠催眠的小鼠入睡潜伏期，与正常对照组比较，差异显著(P<0.01)，见表1。

表1 对改善睡眠功能实验的影响

注：与正常对照组相比，*P<0.05；**P<0.01。

动物试验结果，本发明所述的保健食品片剂，对实验小鼠无直接睡眠作用；高剂量组可延长戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间，且能缩短巴比妥钠催眠的小鼠入睡潜伏期，与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。说明本发明所述的保健食品片剂具有改善睡眠功能。

本对比例与实施例1相比，缺少甘草提取物活性成分，其改善睡眠效果相对实施例1效果差距显著。

对比例B-1#：

本对比例与实施例1基本相同，其区别在于：

(A)甘草提取物 23％；

(B)辅料 77％；

所述甘草提取物是指：由甘草原料中提取而得。在本实施例中作为示例，采用的甘草提取物，通过市售购得。

所述辅料包括粘合剂、润滑剂、增稠剂中的一种或多种。在本实施例中作为示例，其具体组分及其含量为交联聚维酮50％、淀粉20％、微晶纤维素7％。

称取原料，混合，干燥，压片，即得本发明所述的具有改善睡眠功能的保健食品片剂。

取本发明所述的保健食品片剂，按卫生部《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版)评价方法，进行安全性毒理学评价试验，结果如下：

(1)、急性毒理试验结果：样品对雌雄小白鼠急性经口毒性试验的最大耐受量为18g/kg；

(2)、三项遗传毒性试验结果：Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验结果均为阴性；

(3)、30天喂养试验结果：试验动物生长情况良好，血液学检查，生化学检查，主要脏体比及组织学检查结果与对照组相比，均无显著差异。

安全性毒理学试验结果显示本发明所述的保健食品片剂安全无毒。

取本发明所述的保健食品片剂，依据《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版)的评价方法，进行动物功能试验：

成年小鼠，随机分为5组，每组10只；设置样品低、中、高剂量组(60mg/kg，120mg/kg，360mg/kg)；另设正常对照组(等体积的蒸馏水代替)；阳性对照组(500mg/kg)；每日经口灌胃，给药溶剂20mL/kg，连续30天后，测试改善睡眠功能的各项指标。

1)、对直接睡眠实验的影响

各试验组给予受试样品，阴性对照组给予同体积溶剂后，经观察30min后，翻正反射存在，各实验组小鼠均未出现睡眠现象。

2)、对延长戊巴比妥钠睡眠时间的影响

样品高剂量组可延长戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间，与正常对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)；阳性对照组可延长戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠时间，与正常对照组比较，差异显著(P<0.01)，见表1。

3)、对戊巴比妥钠阈下剂量催眠实验的影响

各剂量组对戊巴比妥钠阈下诱导的小鼠入睡数，与正常对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

4)、对巴比妥钠睡眠潜伏期实验的影响

样品高剂量组可缩短巴比妥钠催眠的小鼠入睡潜伏期，与正常对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)；阳性对照组可缩短巴比妥钠催眠的小鼠入睡潜伏期，与正常对照组比较，差异显著(P<0.01)，见表1。

表1 对改善睡眠功能实验的影响

注：与正常对照组相比，*P<0.05；**P<0.01。

动物试验结果，本发明所述的保健食品片剂，对实验小鼠无直接睡眠作用；高剂量组可延长戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间，且能缩短巴比妥钠催眠的小鼠入睡潜伏期，与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。说明本发明所述的保健食品片剂具有改善睡眠功能。

本对比例与实施例1相比，缺少缬草提取物活性成分，其改善睡眠效果相对实施例1效果差距显著。

从对比例B-1和B-1#的结果和实施例1的比较来看，实施例1的效果大于对比例B-1和B-1#的效果之和，由此证明，实施例1的配比具有协同增效作用。在效果比较中，对于睡眠效果的表征是实验组与正常对照组的差值，具体而言，对于睡眠时间效果而言是睡眠时间越长越好，其表征是实验组减正常对照组的差值，对于睡眠潜伏期效果而言是时间越短越好，其表征是正常对照组减实验组的差值。因此，对比例B-1和B-1#的效果之和即前述睡眠时间和睡眠潜伏期各自的差值之和。

对比例B-2：

本对比例与实施例2基本相同，其区别在于：

(A)缬草提取物 65％；

(B)辅料 35％；

所述缬草提取物是指：由缬草原料中提取而得。在本实施例中作为示例，采用的缬草提取物，通过市售购得。

所述辅料包括粘合剂、润滑剂、增稠剂中的一种或多种。在本实施例中作为示例，其具体组分及其含量为羟丙基甲基纤维素15％、滑石粉20％。

称取原料，混合，干燥，压片，即得本发明所述的具有改善睡眠功能的保健食品片剂。

取本发明所述的保健食品片剂，按卫生部《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版)评价方法，进行安全性毒理学评价试验，结果如下：

(1)、急性毒理试验结果：样品对雌雄小白鼠急性经口毒性试验的最大耐受量为14g/kg；

(2)、三项遗传毒性试验结果：Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验结果均为阴性；

(3)、30天喂养试验结果：试验动物生长情况良好，血液学检查，生化学检查，主要脏体比及组织学检查结果与对照组相比，均无显著差异。

安全性毒理学试验结果显示本发明所述的保健食品片剂安全无毒。

取本发明所述的保健食品片剂，依据《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版)的评价方法，进行动物功能试验：

成年小鼠，随机分为5组，每组10只；设置样品低、中、高剂量组(60mg/kg，120mg/kg，360mg/kg)；另设正常对照组(等体积的蒸馏水代替)；阳性对照组(500mg/kg)；每日经口灌胃，给药溶剂20mL/kg，连续30天后，测试改善睡眠功能的各项指标。

1)、对直接睡眠实验的影响

各试验组给予受试样品，阴性对照组给予同体积溶剂后，经观察30min后，翻正反射存在，各实验组小鼠均未出现睡眠现象。

2)、对延长戊巴比妥钠睡眠时间的影响

样品高剂量组可延长戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间，与正常对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)；阳性对照组可延长戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠时间，与正常对照组比较，差异显著(P<0.01)，见表1。

3)、对戊巴比妥钠阈下剂量催眠实验的影响

各剂量组对戊巴比妥钠阈下诱导的小鼠入睡数，与正常对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

4)、对巴比妥钠睡眠潜伏期实验的影响

样品高剂量组可缩短巴比妥钠催眠的小鼠入睡潜伏期，与正常对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)；阳性对照组可缩短巴比妥钠催眠的小鼠入睡潜伏期，与正常对照组比较，差异显著(P<0.01)，见表1。

表1 对改善睡眠功能实验的影响

注：与正常对照组相比，*P<0.05；**P<0.01。

动物试验结果，本发明所述的保健食品片剂，对实验小鼠无直接睡眠作用；高剂量组可延长戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间，且能缩短巴比妥钠催眠的小鼠入睡潜伏期，与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。说明本发明所述的保健食品片剂具有改善睡眠功能。

本对比例与实施例2相比，缺少甘草提取物活性成分，其改善睡眠效果相对实施例2效果差距显著。

对比例B-2#：

本对比例与实施例2基本相同，其区别在于：

(A)甘草提取物 18％；

(B)辅料 82％；

所述甘草提取物是指：由甘草原料中提取而得。在本实施例中作为示例，采用的甘草提取物，通过市售购得。

所述辅料包括粘合剂、润滑剂、增稠剂中的一种或多种。在本实施例中作为示例，其具体组分及其含量为羟丙基甲基纤维素50％、糊精20％、滑石粉12％。

称取原料，混合，干燥，压片，即得本发明所述的具有改善睡眠功能的保健食品片剂。

取本发明所述的保健食品片剂，按卫生部《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版)评价方法，进行安全性毒理学评价试验，结果如下：

(1)、急性毒理试验结果：样品对雌雄小白鼠急性经口毒性试验的最大耐受量为17g/kg；

(2)、三项遗传毒性试验结果：Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验结果均为阴性；

(3)、30天喂养试验结果：试验动物生长情况良好，血液学检查，生化学检查，主要脏体比及组织学检查结果与对照组相比，均无显著差异。

安全性毒理学试验结果显示本发明所述的保健食品片剂安全无毒。

取本发明所述的保健食品片剂，依据《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版)的评价方法，进行动物功能试验：

成年小鼠，随机分为5组，每组10只；设置样品低、中、高剂量组(60mg/kg，120mg/kg，360mg/kg)；另设正常对照组(等体积的蒸馏水代替)；阳性对照组(500mg/kg)；每日经口灌胃，给药溶剂20mL/kg，连续30天后，测试改善睡眠功能的各项指标。

1)、对直接睡眠实验的影响

各试验组给予受试样品，阴性对照组给予同体积溶剂后，经观察30min后，翻正反射存在，各实验组小鼠均未出现睡眠现象。

2)、对延长戊巴比妥钠睡眠时间的影响

样品高剂量组可延长戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间，与正常对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)；阳性对照组可延长戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠时间，与正常对照组比较，差异显著(P<0.01)，见表1。

3)、对戊巴比妥钠阈下剂量催眠实验的影响

各剂量组对戊巴比妥钠阈下诱导的小鼠入睡数，与正常对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

4)、对巴比妥钠睡眠潜伏期实验的影响

样品高剂量组可缩短巴比妥钠催眠的小鼠入睡潜伏期，与正常对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)；阳性对照组可缩短巴比妥钠催眠的小鼠入睡潜伏期，与正常对照组比较，差异显著(P<0.01)，见表1。

表1 对改善睡眠功能实验的影响

注：与正常对照组相比，*P<0.05；**P<0.01。

动物试验结果，本发明所述的保健食品片剂，对实验小鼠无直接睡眠作用；高剂量组可延长戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间，且能缩短巴比妥钠催眠的小鼠入睡潜伏期，与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。说明本发明所述的保健食品片剂具有改善睡眠功能。

本对比例与实施例2相比，缺少缬草提取物活性成分，其改善睡眠效果相对实施例2效果差距显著。

从对比例B-2和B-2#的结果和实施例2的比较来看，实施例2的效果大于对比例B-2和B-2#的效果之和，由此证明，实施例2的配比具有协同增效作用。在效果比较中，对于睡眠效果的表征是实验组与正常对照组的差值，具体而言，对于睡眠时间效果而言是睡眠时间越长越好，其表征是实验组减正常对照组的差值，对于睡眠潜伏期效果而言是时间越短越好，其表征是正常对照组减实验组的差值。因此，对比例B-2和B-2#的效果之和即前述睡眠时间和睡眠潜伏期各自的差值之和。

对比例B-3：

本对比例与实施例3基本相同，其区别在于：

(A)缬草提取物 62％；

(B)辅料 38％；

所述缬草提取物是指：由缬草原料中提取而得。在本实施例中作为示例，采用的缬草提取物，通过市售购得。

所述辅料包括粘合剂、润滑剂、增稠剂中的一种或多种。在本实施例中作为示例，其具体组分及其含量为淀粉30％、糊精8％。

称取原料，混合，干燥，压片，即得本发明所述的具有改善睡眠功能的保健食品片剂。

取本发明所述的保健食品片剂，按卫生部《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版)评价方法，进行安全性毒理学评价试验，结果如下：

(1)、急性毒理试验结果：样品对雌雄小白鼠急性经口毒性试验的最大耐受量为15g/kg；

(2)、三项遗传毒性试验结果：Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验结果均为阴性；

(3)、30天喂养试验结果：试验动物生长情况良好，血液学检查，生化学检查，主要脏体比及组织学检查结果与对照组相比，均无显著差异。

安全性毒理学试验结果显示本发明所述的保健食品片剂安全无毒。

取本发明所述的保健食品片剂，依据《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版)的评价方法，进行动物功能试验：

成年小鼠，随机分为5组，每组10只；设置样品低、中、高剂量组(60mg/kg，120mg/kg，360mg/kg)；另设正常对照组(等体积的蒸馏水代替)；阳性对照组(500mg/kg)；每日经口灌胃，给药溶剂20mL/kg，连续30天后，测试改善睡眠功能的各项指标。

1)、对直接睡眠实验的影响

各试验组给予受试样品，阴性对照组给予同体积溶剂后，经观察30min后，翻正反射存在，各实验组小鼠均未出现睡眠现象。

2)、对延长戊巴比妥钠睡眠时间的影响

样品高剂量组可延长戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间，与正常对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)；阳性对照组可延长戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠时间，与正常对照组比较，差异显著(P<0.01)，见表1。

3)、对戊巴比妥钠阈下剂量催眠实验的影响

各剂量组对戊巴比妥钠阈下诱导的小鼠入睡数，与正常对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

4)、对巴比妥钠睡眠潜伏期实验的影响

样品高剂量组可缩短巴比妥钠催眠的小鼠入睡潜伏期，与正常对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)；阳性对照组可缩短巴比妥钠催眠的小鼠入睡潜伏期，与正常对照组比较，差异显著(P<0.01)，见表1。

表1 对改善睡眠功能实验的影响

注：与正常对照组相比，*P<0.05；**P<0.01。

动物试验结果，本发明所述的保健食品片剂，对实验小鼠无直接睡眠作用；高剂量组可延长戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间，且能缩短巴比妥钠催眠的小鼠入睡潜伏期，与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。说明本发明所述的保健食品片剂具有改善睡眠功能。

本对比例与实施例3相比，缺少甘草提取物活性成分，其改善睡眠效果相对实施例3效果差距显著。

对比例B-3#：

本对比例与实施例3基本相同，其区别在于：

(A)甘草提取物 20％；

(B)辅料 80％；

所述甘草提取物是指：由甘草原料中提取而得。在本实施例中作为示例，采用的甘草提取物，通过市售购得。

所述辅料包括粘合剂、润滑剂、增稠剂中的一种或多种。在本实施例中作为示例，其具体组分及其含量为淀粉50％、糊精30％。

称取原料，混合，干燥，压片，即得本发明所述的具有改善睡眠功能的保健食品片剂。

取本发明所述的保健食品片剂，按卫生部《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版)评价方法，进行安全性毒理学评价试验，结果如下：

(1)、急性毒理试验结果：样品对雌雄小白鼠急性经口毒性试验的最大耐受量为16g/kg；

(2)、三项遗传毒性试验结果：Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验结果均为阴性；

(3)、30天喂养试验结果：试验动物生长情况良好，血液学检查，生化学检查，主要脏体比及组织学检查结果与对照组相比，均无显著差异。

安全性毒理学试验结果显示本发明所述的保健食品片剂安全无毒。

取本发明所述的保健食品片剂，依据《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版)的评价方法，进行动物功能试验：

成年小鼠，随机分为5组，每组10只；设置样品低、中、高剂量组(60mg/kg，120mg/kg，360mg/kg)；另设正常对照组(等体积的蒸馏水代替)；阳性对照组(500mg/kg)；每日经口灌胃，给药溶剂20mL/kg，连续30天后，测试改善睡眠功能的各项指标。

1)、对直接睡眠实验的影响

各试验组给予受试样品，阴性对照组给予同体积溶剂后，经观察30min后，翻正反射存在，各实验组小鼠均未出现睡眠现象。

2)、对延长戊巴比妥钠睡眠时间的影响

样品高剂量组可延长戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间，与正常对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)；阳性对照组可延长戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠时间，与正常对照组比较，差异显著(P<0.01)，见表1。

3)、对戊巴比妥钠阈下剂量催眠实验的影响

各剂量组对戊巴比妥钠阈下诱导的小鼠入睡数，与正常对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

4)、对巴比妥钠睡眠潜伏期实验的影响

样品高剂量组可缩短巴比妥钠催眠的小鼠入睡潜伏期，与正常对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)；阳性对照组可缩短巴比妥钠催眠的小鼠入睡潜伏期，与正常对照组比较，差异显著(P<0.01)，见表1。

表1 对改善睡眠功能实验的影响

注：与正常对照组相比，*P<0.05；**P<0.01。

动物试验结果，本发明所述的保健食品片剂，对实验小鼠无直接睡眠作用；高剂量组可延长戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间，且能缩短巴比妥钠催眠的小鼠入睡潜伏期，与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。说明本发明所述的保健食品片剂具有改善睡眠功能。

本对比例与实施例3相比，缺少缬草提取物活性成分，其改善睡眠效果相对实施例3效果差距显著。

从对比例B-3和B-3#的结果和实施例3的比较来看，实施例3的效果大于对比例B-3和B-3#的效果之和，由此证明，实施例3的配比具有协同增效作用。在效果比较中，对于睡眠效果的表征是实验组与正常对照组的差值，具体而言，对于睡眠时间效果而言是睡眠时间越长越好，其表征是实验组减正常对照组的差值，对于睡眠潜伏期效果而言是时间越短越好，其表征是正常对照组减实验组的差值。因此，对比例B-3和B-3#的效果之和即前述睡眠时间和睡眠潜伏期各自的差值之和。

综上，由对比例B系列相对实施例系列的典型比较可知，本申请的配方具有协同增效作用。

C、配方含量对比：

对比例C-1：

本对比例与实施例2基本相同，其区别在于：

(A)缬草提取物 70％；

(B)甘草提取物 18％；

(C)辅料 12％；

所述缬草提取物、甘草提取物是指：由缬草、甘草等原料中提取而得。在本实施例中作为示例，采用的缬草提取物、甘草提取物，通过市售购得。

所述辅料包括粘合剂、润滑剂、增稠剂中的一种或多种。在本实施例中作为示例，其具体组分及其含量为交联聚维酮7％、微晶纤维素5％。

称取原料，混合，干燥，压片，即得本发明所述的具有改善睡眠功能的保健食品片剂。

取本发明所述的保健食品片剂，按卫生部《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版)评价方法，进行安全性毒理学评价试验，结果如下：

(1)、急性毒理试验结果：样品对雌雄小白鼠急性经口毒性试验的最大耐受量为14g/kg；

(2)、三项遗传毒性试验结果：Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验结果均为阴性；

(3)、30天喂养试验结果：试验动物生长情况良好，血液学检查，生化学检查，主要脏体比及组织学检查结果与对照组相比，均无显著差异。

安全性毒理学试验结果显示本发明所述的保健食品片剂安全无毒。

取本发明所述的保健食品片剂，依据《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版)的评价方法，进行动物功能试验：

成年小鼠，随机分为5组，每组10只；设置样品低、中、高剂量组(60mg/kg，120mg/kg，360mg/kg)；另设正常对照组(等体积的蒸馏水代替)；阳性对照组(500mg/kg)；每日经口灌胃，给药溶剂20mL/kg，连续30天后，测试改善睡眠功能的各项指标。

1)、对直接睡眠实验的影响

各试验组给予受试样品，阴性对照组给予同体积溶剂后，经观察30min后，翻正反射存在，各实验组小鼠均未出现睡眠现象。

2)、对延长戊巴比妥钠睡眠时间的影响

样品高剂量组可延长戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间，与正常对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)；阳性对照组可延长戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠时间，与正常对照组比较，差异显著(P<0.01)，见表1。

3)、对戊巴比妥钠阈下剂量催眠实验的影响

各剂量组对戊巴比妥钠阈下诱导的小鼠入睡数，与正常对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

4)、对巴比妥钠睡眠潜伏期实验的影响

样品高剂量组可缩短巴比妥钠催眠的小鼠入睡潜伏期，与正常对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)；阳性对照组可缩短巴比妥钠催眠的小鼠入睡潜伏期，与正常对照组比较，差异显著(P<0.01)，见表1。

表1 对改善睡眠功能实验的影响

注：与正常对照组相比，*P<0.05；**P<0.01。

动物试验结果，本发明所述的保健食品片剂，对实验小鼠无直接睡眠作用；高剂量组可延长戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间，且能缩短巴比妥钠催眠的小鼠入睡潜伏期，与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。说明本发明所述的保健食品片剂具有改善睡眠功能。

本对比例与实施例2相比，缬草提取物含量高于本发明请求范围，其效果相当于对比例B-2#，由此可知该配比下产生不了协同增效作用，改善睡眠效果相对实施例2效果差距显著。

对比例C-1#：

本对比例与实施例1基本相同，其区别在于：

(A)缬草提取物 50％；

(B)甘草提取物 23％；

(C)辅料 27％；

所述缬草提取物、甘草提取物是指：由缬草、甘草等原料中提取而得。在本实施例中作为示例，采用的缬草提取物、甘草提取物，通过市售购得。

所述辅料包括粘合剂、润滑剂、增稠剂中的一种或多种。在本实施例中作为示例，其具体组分及其含量为羧甲基纤维素钠17％、滑石粉10％。

称取原料，混合，干燥，压片，即得本发明所述的具有改善睡眠功能的保健食品片剂。

取本发明所述的保健食品片剂，按卫生部《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版)评价方法，进行安全性毒理学评价试验，结果如下：

(1)、急性毒理试验结果：样品对雌雄小白鼠急性经口毒性试验的最大耐受量为12g/kg；

(2)、三项遗传毒性试验结果：Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验结果均为阴性；

(3)、30天喂养试验结果：试验动物生长情况良好，血液学检查，生化学检查，主要脏体比及组织学检查结果与对照组相比，均无显著差异。

安全性毒理学试验结果显示本发明所述的保健食品片剂安全无毒。

取本发明所述的保健食品片剂，依据《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版)的评价方法，进行动物功能试验：

成年小鼠，随机分为5组，每组10只；设置样品低、中、高剂量组(60mg/kg，120mg/kg，360mg/kg)；另设正常对照组(等体积的蒸馏水代替)；阳性对照组(500mg/kg)；每日经口灌胃，给药溶剂20mL/kg，连续30天后，测试改善睡眠功能的各项指标。

1)、对直接睡眠实验的影响

各试验组给予受试样品，阴性对照组给予同体积溶剂后，经观察30min后，翻正反射存在，各实验组小鼠均未出现睡眠现象。

2)、对延长戊巴比妥钠睡眠时间的影响

样品高剂量组可延长戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间，与正常对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)；阳性对照组可延长戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠时间，与正常对照组比较，差异显著(P<0.01)，见表1。

3)、对戊巴比妥钠阈下剂量催眠实验的影响

各剂量组对戊巴比妥钠阈下诱导的小鼠入睡数，与正常对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

4)、对巴比妥钠睡眠潜伏期实验的影响

样品高剂量组可缩短巴比妥钠催眠的小鼠入睡潜伏期，与正常对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)；阳性对照组可缩短巴比妥钠催眠的小鼠入睡潜伏期，与正常对照组比较，差异显著(P<0.01)，见表1。

表1 对改善睡眠功能实验的影响

注：与正常对照组相比，*P<0.05；**P<0.01。

动物试验结果，本发明所述的保健食品片剂，对实验小鼠无直接睡眠作用；高剂量组可延长戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间，且能缩短巴比妥钠催眠的小鼠入睡潜伏期，与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。说明本发明所述的保健食品片剂具有改善睡眠功能。

本对比例与实施例1相比，缬草提取物含量低于本发明请求范围，其效果相当于对比例B-1#，由此可知该配比下产生不了协同增效作用，改善睡眠效果相对实施例1效果差距显著。

对比例C-2：

本对比例与实施例1基本相同，其区别在于：

(A)缬草提取物 60％；

(B)甘草提取物 30％；

(C)辅料 10％；

所述缬草提取物、甘草提取物是指：由缬草、甘草等原料中提取而得。在本实施例中作为示例，采用的缬草提取物、甘草提取物，通过市售购得。

所述辅料包括粘合剂、润滑剂、增稠剂中的一种或多种。在本实施例中作为示例，其具体组分及其含量为微晶纤维素5％、淀粉5％。

称取原料，混合，干燥，压片，即得本发明所述的具有改善睡眠功能的保健食品片剂。

取本发明所述的保健食品片剂，按卫生部《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版)评价方法，进行安全性毒理学评价试验，结果如下：

(1)、急性毒理试验结果：样品对雌雄小白鼠急性经口毒性试验的最大耐受量为15g/kg；

(2)、三项遗传毒性试验结果：Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验结果均为阴性；

(3)、30天喂养试验结果：试验动物生长情况良好，血液学检查，生化学检查，主要脏体比及组织学检查结果与对照组相比，均无显著差异。

安全性毒理学试验结果显示本发明所述的保健食品片剂安全无毒。

取本发明所述的保健食品片剂，依据《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版)的评价方法，进行动物功能试验：

成年小鼠，随机分为5组，每组10只；设置样品低、中、高剂量组(60mg/kg，120mg/kg，360mg/kg)；另设正常对照组(等体积的蒸馏水代替)；阳性对照组(500mg/kg)；每日经口灌胃，给药溶剂20mL/kg，连续30天后，测试改善睡眠功能的各项指标。

1)、对直接睡眠实验的影响

各试验组给予受试样品，阴性对照组给予同体积溶剂后，经观察30min后，翻正反射存在，各实验组小鼠均未出现睡眠现象。

2)、对延长戊巴比妥钠睡眠时间的影响

样品高剂量组可延长戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间，与正常对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)；阳性对照组可延长戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠时间，与正常对照组比较，差异显著(P<0.01)，见表1。

3)、对戊巴比妥钠阈下剂量催眠实验的影响

各剂量组对戊巴比妥钠阈下诱导的小鼠入睡数，与正常对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

4)、对巴比妥钠睡眠潜伏期实验的影响

样品高剂量组可缩短巴比妥钠催眠的小鼠入睡潜伏期，与正常对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)；阳性对照组可缩短巴比妥钠催眠的小鼠入睡潜伏期，与正常对照组比较，差异显著(P<0.01)，见表1。

表1 对改善睡眠功能实验的影响

注：与正常对照组相比，*P<0.05；**P<0.01。

动物试验结果，本发明所述的保健食品片剂，对实验小鼠无直接睡眠作用；高剂量组可延长戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间，且能缩短巴比妥钠催眠的小鼠入睡潜伏期，与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。说明本发明所述的保健食品片剂具有改善睡眠功能。

本对比例与实施例1相比，甘草提取物含量高于本发明请求范围，其效果相当于对比例B-1，由此可知该配比下产生不了协同增效作用，改善睡眠效果相对实施例1效果差距显著。

对比例C-2#：

本对比例与实施例2基本相同，其区别在于：

(A)缬草提取物 65％；

(B)甘草提取物 10％；

(C)辅料 25％；

所述缬草提取物、甘草提取物是指：由缬草、甘草等原料中提取而得。在本实施例中作为示例，采用的缬草提取物、甘草提取物，通过市售购得。

所述辅料包括粘合剂、润滑剂、增稠剂中的一种或多种。在本实施例中作为示例，其具体组分及其含量为淀粉13％、糊精10％。

称取原料，混合，干燥，压片，即得本发明所述的具有改善睡眠功能的保健食品片剂。

取本发明所述的保健食品片剂，按卫生部《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版)评价方法，进行安全性毒理学评价试验，结果如下：

(1)、急性毒理试验结果：样品对雌雄小白鼠急性经口毒性试验的最大耐受量为14g/kg；

(2)、三项遗传毒性试验结果：Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验结果均为阴性；

(3)、30天喂养试验结果：试验动物生长情况良好，血液学检查，生化学检查，主要脏体比及组织学检查结果与对照组相比，均无显著差异。

安全性毒理学试验结果显示本发明所述的保健食品片剂安全无毒。

取本发明所述的保健食品片剂，依据《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版)的评价方法，进行动物功能试验：

成年小鼠，随机分为5组，每组10只；设置样品低、中、高剂量组(60mg/kg，120mg/kg，360mg/kg)；另设正常对照组(等体积的蒸馏水代替)；阳性对照组(500mg/kg)；每日经口灌胃，给药溶剂20mL/kg，连续30天后，测试改善睡眠功能的各项指标。

1)、对直接睡眠实验的影响

各试验组给予受试样品，阴性对照组给予同体积溶剂后，经观察30min后，翻正反射存在，各实验组小鼠均未出现睡眠现象。

2)、对延长戊巴比妥钠睡眠时间的影响

样品高剂量组可延长戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间，与正常对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)；阳性对照组可延长戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠时间，与正常对照组比较，差异显著(P<0.01)，见表1。

3)、对戊巴比妥钠阈下剂量催眠实验的影响

各剂量组对戊巴比妥钠阈下诱导的小鼠入睡数，与正常对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

4)、对巴比妥钠睡眠潜伏期实验的影响

样品高剂量组可缩短巴比妥钠催眠的小鼠入睡潜伏期，与正常对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)；阳性对照组可缩短巴比妥钠催眠的小鼠入睡潜伏期，与正常对照组比较，差异显著(P<0.01)，见表1。

表1 对改善睡眠功能实验的影响

注：与正常对照组相比，*P<0.05；**P<0.01。

动物试验结果，本发明所述的保健食品片剂，对实验小鼠无直接睡眠作用；高剂量组可延长戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间，且能缩短巴比妥钠催眠的小鼠入睡潜伏期，与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。说明本发明所述的保健食品片剂具有改善睡眠功能。

本对比例与实施例2相比，甘草提取物含量低于本发明请求范围，其效果相当于对比例B-2，由此可知该配比下产生不了协同增效作用，改善睡眠效果相对实施例2效果差距显著。

D、配方对比：

对比例D-1：

本对比例与实施例1基本相同，其区别在于：

(A)缬草提取物 60％；

(B)茯苓提取物 23％；

(C)辅料 17％。

所述缬草提取物、茯苓提取物是指：由缬草、茯苓等原料中提取而得。在本实施例中作为示例，采用的缬草提取物，通过市售购得。采用的茯苓提取物，通过市售购得，比如长沙惠瑞生物有限公司的茯苓提取物，地址：湖南省长沙市隆平高科技园雄天路1号。

所述辅料包括粘合剂、润滑剂、增稠剂中的一种或多种。在本实施例中作为示例，其具体组分及其含量为羟丙基甲基纤维素10％、淀粉7％。

称取原料，混合，干燥，压片，即得本发明所述的具有改善睡眠功能的保健食品片剂。

取本发明所述的保健食品片剂，按卫生部《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版)评价方法，进行安全性毒理学评价试验，结果如下：

(1)、急性毒理试验结果：样品对雌雄小白鼠急性经口毒性试验的最大耐受量为13g/kg；

(2)、三项遗传毒性试验结果：Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验结果均为阴性；

(3)、30天喂养试验结果：试验动物生长情况良好，血液学检查，生化学检查，主要脏体比及组织学检查结果与对照组相比，均无显著差异。

安全性毒理学试验结果显示本发明所述的保健食品片剂安全无毒。

取本发明所述的保健食品片剂，依据《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版)的评价方法，进行动物功能试验：

成年小鼠，随机分为5组，每组10只；设置样品低、中、高剂量组(60mg/kg，120mg/kg，360mg/kg)；另设正常对照组(等体积的蒸馏水代替)；阳性对照组(500mg/kg)；每日经口灌胃，给药溶剂20mL/kg，连续30天后，测试改善睡眠功能的各项指标。

1)、对直接睡眠实验的影响

各试验组给予受试样品，阴性对照组给予同体积溶剂后，经观察30min后，翻正反射存在，各实验组小鼠均未出现睡眠现象。

2)、对延长戊巴比妥钠睡眠时间的影响

样品高剂量组可延长戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间，与正常对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)；阳性对照组可延长戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠时间，与正常对照组比较，差异显著(P<0.01)，见表1。

3)、对戊巴比妥钠阈下剂量催眠实验的影响

各剂量组对戊巴比妥钠阈下诱导的小鼠入睡数，与正常对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

4)、对巴比妥钠睡眠潜伏期实验的影响

样品高剂量组可缩短巴比妥钠催眠的小鼠入睡潜伏期，与正常对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)；阳性对照组可缩短巴比妥钠催眠的小鼠入睡潜伏期，与正常对照组比较，差异显著(P<0.01)，见表1。

表1 对改善睡眠功能实验的影响

注：与正常对照组相比，*P<0.05；**P<0.01。

动物试验结果，本发明所述的保健食品片剂，对实验小鼠无直接睡眠作用；高剂量组可延长戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间，且能缩短巴比妥钠催眠的小鼠入睡潜伏期，与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。说明本发明所述的保健食品片剂具有改善睡眠功能。

本对比例与实施例1相比，缺少甘草提取物，选用其他某种常用于睡眠的中药——茯苓提取物，与缬草提取物配伍，其效果相当于对比例B-1，没有协同增效作用，且改善睡眠效果相对实施例1效果差距显著。

对比例D-2：

本对比例与实施例2基本相同，其区别在于：

(A)酸枣仁提取物 65％；

(B)甘草提取物 18％；

(C)辅料 17％；

所述酸枣仁提取物、甘草提取物是指：由酸枣仁、甘草等原料中提取而得。在本实施例中作为示例，采用的甘草提取物，通过市售购得。采用的酸枣仁提取物，通过市售购得，比如长沙惠瑞生物有限公司的酸枣仁提取物，地址：湖南省长沙市隆平高科技园雄天路1号。

所述辅料包括粘合剂、润滑剂、增稠剂中的一种或多种。在本实施例中作为示例，其具体组分及其含量为交联聚维酮10％、糊精7％。

称取原料，混合，干燥，压片，即得本发明所述的具有改善睡眠功能的保健食品片剂。

取本发明所述的保健食品片剂，按卫生部《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版)评价方法，进行安全性毒理学评价试验，结果如下：

(1)、急性毒理试验结果：样品对雌雄小白鼠急性经口毒性试验的最大耐受量为15g/kg；

(2)、三项遗传毒性试验结果：Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验结果均为阴性；

(3)、30天喂养试验结果：试验动物生长情况良好，血液学检查，生化学检查，主要脏体比及组织学检查结果与对照组相比，均无显著差异。

安全性毒理学试验结果显示本发明所述的保健食品片剂安全无毒。

取本发明所述的保健食品片剂，依据《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版)的评价方法，进行动物功能试验：

成年小鼠，随机分为5组，每组10只；设置样品低、中、高剂量组(60mg/kg，120mg/kg，360mg/kg)；另设正常对照组(等体积的蒸馏水代替)；阳性对照组(500mg/kg)；每日经口灌胃，给药溶剂20mL/kg，连续30天后，测试改善睡眠功能的各项指标。

1)、对直接睡眠实验的影响

各试验组给予受试样品，阴性对照组给予同体积溶剂后，经观察30min后，翻正反射存在，各实验组小鼠均未出现睡眠现象。

2)、对延长戊巴比妥钠睡眠时间的影响

样品高剂量组可延长戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间，与正常对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)；阳性对照组可延长戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠时间，与正常对照组比较，差异显著(P<0.01)，见表1。

3)、对戊巴比妥钠阈下剂量催眠实验的影响

各剂量组对戊巴比妥钠阈下诱导的小鼠入睡数，与正常对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

4)、对巴比妥钠睡眠潜伏期实验的影响

样品高剂量组可缩短巴比妥钠催眠的小鼠入睡潜伏期，与正常对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)；阳性对照组可缩短巴比妥钠催眠的小鼠入睡潜伏期，与正常对照组比较，差异显著(P<0.01)，见表1。

表1 对改善睡眠功能实验的影响

注：与正常对照组相比，*P<0.05；**P<0.01。

动物试验结果，本发明所述的保健食品片剂，对实验小鼠无直接睡眠作用；高剂量组可延长戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间，且能缩短巴比妥钠催眠的小鼠入睡潜伏期，与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。说明本发明所述的保健食品片剂具有改善睡眠功能。

本对比例与实施例2相比，缺少缬草提取物，选用其他某种常用于睡眠的中药——酸枣仁提取物，与甘草提取物配伍，其效果相当于对比例B-2#，没有协同增效作用，且改善睡眠效果相对实施例2效果差距显著。

对比例D-3：

本对比例与对比例A-1基本相同，其区别在于：

(A)甘草提取物 80％；

(B)褪黑素 1％；

(C)辅料 19％；

所述甘草提取物是指：由甘草原料中提取而得。在本实施例中作为示例，采用的甘草提取物，通过市售购得。

所述辅料包括粘合剂、润滑剂、增稠剂中的一种或多种。在本实施例中作为示例，其具体组分及其含量为交联聚维酮10％、糊精9％。

称取原料，混合，干燥，压片，即得本发明所述的具有改善睡眠功能的保健食品片剂。

取本发明所述的保健食品片剂，按卫生部《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版)评价方法，进行安全性毒理学评价试验，结果如下：

(1)、急性毒理试验结果：样品对雌雄小白鼠急性经口毒性试验的最大耐受量为14g/kg；

(2)、三项遗传毒性试验结果：Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验结果均为阴性；

(3)、30天喂养试验结果：试验动物生长情况良好，血液学检查，生化学检查，主要脏体比及组织学检查结果与对照组相比，均无显著差异。

安全性毒理学试验结果显示本发明所述的保健食品片剂安全无毒。

取本发明所述的保健食品片剂，依据《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版)的评价方法，进行动物功能试验：

成年小鼠，随机分为5组，每组10只；设置样品低、中、高剂量组(60mg/kg，120mg/kg，360mg/kg)；另设正常对照组(等体积的蒸馏水代替)；阳性对照组(500mg/kg)；每日经口灌胃，给药溶剂20mL/kg，连续30天后，测试改善睡眠功能的各项指标。

1)、对直接睡眠实验的影响

各试验组给予受试样品，阴性对照组给予同体积溶剂后，经观察30min后，翻正反射存在，各实验组小鼠均未出现睡眠现象。

2)、对延长戊巴比妥钠睡眠时间的影响

样品高剂量组可延长戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间，与正常对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)；阳性对照组可延长戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠时间，与正常对照组比较，差异显著(P<0.01)，见表1。

3)、对戊巴比妥钠阈下剂量催眠实验的影响

各剂量组对戊巴比妥钠阈下诱导的小鼠入睡数，与正常对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

4)、对巴比妥钠睡眠潜伏期实验的影响

样品高剂量组可缩短巴比妥钠催眠的小鼠入睡潜伏期，与正常对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)；阳性对照组可缩短巴比妥钠催眠的小鼠入睡潜伏期，与正常对照组比较，差异显著(P<0.01)，见表1。

表1 对改善睡眠功能实验的影响

注：与正常对照组相比，*P<0.05；**P<0.01。

动物试验结果，本发明所述的保健食品片剂，对实验小鼠无直接睡眠作用；高剂量组可延长戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间，且能缩短巴比妥钠催眠的小鼠入睡潜伏期，与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。说明本发明所述的保健食品片剂具有改善睡眠功能。

本对比例与对比例A-1相比，缺少缬草提取物，选用褪黑素，与甘草提取物配伍，改善睡眠效果与对比例A-1#褪黑素单独作用效果相当，甘草提取物并没有额外作用，更没有协同增效作用，改善睡眠效果相对对比例A-1效果具有差距。

对比例D-4：

本对比例与实施例3基本相同，其区别在于：

所述酸枣仁提取物、缬草提取物、甘草提取物是指：由酸枣仁、缬草、甘草等原料中提取而得。在本实施例中作为示例，采用的缬草提取物、甘草提取物，通过市售购得。采用的酸枣仁提取物，通过市售购得，比如长沙惠瑞生物有限公司的酸枣仁提取物，地址：湖南省长沙市隆平高科技园雄天路1号。

所述辅料包括粘合剂、润滑剂、增稠剂中的一种或多种。在本实施例中作为示例，其具体组分及其含量为淀粉5％、糊精3％。

称取原料，混合，干燥，压片，即得本发明所述的具有改善睡眠功能的保健食品片剂。

取本发明所述的保健食品片剂，按卫生部《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版)评价方法，进行安全性毒理学评价试验，结果如下：

(1)、急性毒理试验结果：样品对雌雄小白鼠急性经口毒性试验的最大耐受量为16g/kg；

(2)、三项遗传毒性试验结果：Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验结果均为阴性；

(3)、30天喂养试验结果：试验动物生长情况良好，血液学检查，生化学检查，主要脏体比及组织学检查结果与对照组相比，均无显著差异。

安全性毒理学试验结果显示本发明所述的保健食品片剂安全无毒。

取本发明所述的保健食品片剂，依据《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版)的评价方法，进行动物功能试验：

成年小鼠，随机分为5组，每组10只；设置样品低、中、高剂量组(60mg/kg，120mg/kg，360mg/kg)；另设正常对照组(等体积的蒸馏水代替)；阳性对照组(500mg/kg)；每日经口灌胃，给药溶剂20mL/kg，连续30天后，测试改善睡眠功能的各项指标。

1)、对直接睡眠实验的影响

各试验组给予受试样品，阴性对照组给予同体积溶剂后，经观察30min后，翻正反射存在，各实验组小鼠均未出现睡眠现象。

2)、对延长戊巴比妥钠睡眠时间的影响

样品高剂量组可延长戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间，与正常对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)；阳性对照组可延长戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠时间，与正常对照组比较，差异显著(P<0.01)，见表1。

3)、对戊巴比妥钠阈下剂量催眠实验的影响

各剂量组对戊巴比妥钠阈下诱导的小鼠入睡数，与正常对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

4)、对巴比妥钠睡眠潜伏期实验的影响

样品高剂量组可缩短巴比妥钠催眠的小鼠入睡潜伏期，与正常对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)；阳性对照组可缩短巴比妥钠催眠的小鼠入睡潜伏期，与正常对照组比较，差异显著(P<0.01)，见表1。

表1 对改善睡眠功能实验的影响

注：与正常对照组相比，*P<0.05；**P<0.01。

动物试验结果，本发明所述的保健食品片剂，对实验小鼠无直接睡眠作用；高剂量组可延长戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间，且能缩短巴比妥钠催眠的小鼠入睡潜伏期，与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。说明本发明所述的保健食品片剂具有改善睡眠功能。

本对比例与实施例3相比，添加其他某种常用于睡眠的中药——酸枣仁提取物，与缬草提取物、甘草提取物配伍，其效果与对比例C系列相当，仅稍好于对比例C系列，破坏了协同增效作用，且改善睡眠效果相对实施例3效果差距显著。

对比例D-5：

本对比例与实施例4基本相同，其区别在于：

所述缬草提取物、甘草提取物、天麻提取物是指：由缬草、甘草、天麻等原料中提取而得。在本实施例中作为示例，采用的缬草提取物、甘草提取物，通过市售购得。采用的天麻提取物，通过市售购得，比如长沙惠瑞生物有限公司的天麻提取物，地址：湖南省长沙市隆平高科技园雄天路1号。

所述辅料包括粘合剂、润滑剂、增稠剂中的一种或多种。在本实施例中作为示例，其具体组分及其含量为微晶纤维素3％、糊精2％。

称取原料，混合，干燥，压片，即得本发明所述的具有改善睡眠功能的保健食品片剂。

取本发明所述的保健食品片剂，按卫生部《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版)评价方法，进行安全性毒理学评价试验，结果如下：

(1)、急性毒理试验结果：样品对雌雄小白鼠急性经口毒性试验的最大耐受量为14g/kg；

(2)、三项遗传毒性试验结果：Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验结果均为阴性；

(3)、30天喂养试验结果：试验动物生长情况良好，血液学检查，生化学检查，主要脏体比及组织学检查结果与对照组相比，均无显著差异。

安全性毒理学试验结果显示本发明所述的保健食品片剂安全无毒。

取本发明所述的保健食品片剂，依据《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版)的评价方法，进行动物功能试验：

成年小鼠，随机分为5组，每组10只；设置样品低、中、高剂量组(60mg/kg，120mg/kg，360mg/kg)；另设正常对照组(等体积的蒸馏水代替)；阳性对照组(500mg/kg)；每日经口灌胃，给药溶剂20mL/kg，连续30天后，测试改善睡眠功能的各项指标。

1)、对直接睡眠实验的影响

各试验组给予受试样品，阴性对照组给予同体积溶剂后，经观察30min后，翻正反射存在，各实验组小鼠均未出现睡眠现象。

2)、对延长戊巴比妥钠睡眠时间的影响

样品高剂量组可延长戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间，与正常对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)；阳性对照组可延长戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠时间，与正常对照组比较，差异显著(P<0.01)，见表1。

3)、对戊巴比妥钠阈下剂量催眠实验的影响

各剂量组对戊巴比妥钠阈下诱导的小鼠入睡数，与正常对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

4)、对巴比妥钠睡眠潜伏期实验的影响

样品高剂量组可缩短巴比妥钠催眠的小鼠入睡潜伏期，与正常对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)；阳性对照组可缩短巴比妥钠催眠的小鼠入睡潜伏期，与正常对照组比较，差异显著(P<0.01)，见表1。

表1 对改善睡眠功能实验的影响

注：与正常对照组相比，*P<0.05；**P<0.01。

动物试验结果，本发明所述的保健食品片剂，对实验小鼠无直接睡眠作用；高剂量组可延长戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间，且能缩短巴比妥钠催眠的小鼠入睡潜伏期，与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。说明本发明所述的保健食品片剂具有改善睡眠功能。

本对比例与实施例4相比，添加其他某种常用于睡眠的中药——天麻提取物，与缬草提取物、甘草提取物配伍，其效果与对比例C系列相当，仅稍好于对比例C系列，破坏了协同增效作用，且改善睡眠效果相对实施例4效果差距显著。

对比总结：

由对比例B系列可知，按照本发明配方的甘草提取物和缬草提取物配伍后，产生了协同增效作用，且效果大幅提升。且由对比例C系列进一步可知，必须按照本申请的特定配比配伍后，才能产生协同增效作用，非本发明申请的配比，无法产生协同增效作用，本发明方案取得了预料不到的效果。

由对比例A、B系列可知，本申请方案最终效果优于现有技术专利，更优于单纯褪黑素。

由对比例D系列可知，单一的甘草提取物和缬草提取物和其他已知用于改善睡眠的中药组分配伍，以及甘草提取物和褪黑素配伍都无法产生协同增效作用，而且还意外地发现，当在甘草提取物和缬草提取物配伍体系中加入其他已知用于改善睡眠的中药组分后，最终效果却大幅下降，其中的机理暂未知晓，但可以明了的是，可能是其他组分的加入，破坏了甘草提取物和缬草提取物之间的某种复合作用。

以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (5)

1.一种具有改善睡眠功能的保健食品片剂，其特征在于组分组成及其重量百分比为：

(A)缬草提取物 60％～65％；

(B)甘草提取物 18％～23％；

(C)辅料 15％～20％。

2.如权利要求1所述的具有改善睡眠功能的保健食品片剂，其特征在于：所述辅料包括填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂中的一种或多种的附加物质。

3.如权利要求1或2所述的具有改善睡眠功能的保健食品片剂，其特征在于组分组成及其重量百分比为：

(A)缬草提取物 60％～64％；

(B)甘草提取物 18.5％～22.5％；

(C)辅料 16％～20％。

4.如权利要求3所述的具有改善睡眠功能的保健食品片剂，其特征在于组分组成及其重量百分比为：

(A)缬草提取物 61％～63％；

(B)甘草提取物 19％～22％；

(C)辅料 16.5％～19.5％。

5.如权利要求4所述的具有改善睡眠功能的保健食品片剂，其特征在于组分组成及其重量百分比为：

(A)缬草提取物 61％～62％；

(B)甘草提取物 19％～21％；

(C)辅料 17％～19％。