CN104905996A - 皮肤美白组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及皮肤美白组合物。公开了包含高山火绒草提取物、鹿角菜提取物、植物氨基酸、烟酰胺、己基间苯二酚、海岸松提取物、白桦提取物、合欢树皮提取物、水解的假丝酵母胞霉素和/或香菇菌丝提取物的组合物及使用所述组合物的方法。
Description
技术领域
本发明一般涉及可以用于改善皮肤视觉外观的组合物。在一些方面,本发明的组合物可以包括例如增白皮肤、使皮肤颜色均匀、或治疗色素沉积过度的成分的组合。成分的这种组合可以包括在大范围的产品制剂(例如精华液、眼霜、美容霜、凝胶剂、面膜等)中。
背景技术
人皮肤的颜色由黑色素带来。黑色素产生于特定的树突细胞黑素细胞中,其被发现于皮肤的表皮的基细胞之下或之间(美国专利号5 411 741)。当暴露于损害性环境因素如太阳的紫外线(UV)辐射、刺激物和污染时,角化细胞(皮肤的最外层细胞)释放信号分子如α-促黑激素(α-MSH)和炎性细胞因子。这些激素引发黑素细胞产生黑色素(Garcia-Borron等,2005)。
典型的色素沉积特征为皮肤的均匀一致的着色。许多个体具有过量的黑素细胞色素沉积或者色素沉积过度斑,其可能导致皮肤的着色变化或异常色素沉积。这可能导致不受欢迎的斑点或黑斑如衰老性着色斑、雀斑、黑斑病、褐斑病或老年斑、白斑、晒伤色素沉积、由于摩擦、晒伤、受伤或皮炎、光毒性反应或其他类似的小的过度着色损伤导致的炎后色素沉积过度。常常期望的是美白这些区域或者使皮肤的不规则着色区域均匀的外观。个体也可能希望增加皮肤的洁白或者降低皮肤的总色素沉积水平。在任一种情况下,色素沉积过度通常被视为化妆上不希望的并且个体常常希望美白皮肤。
在一些情况下,使用一种皮肤美白成分对例如具有明显色素沉积过度、雀斑、老年斑的个体可能不是有效的。此外,组合各种皮肤美白成分的之前的尝试未能产生预期效果,并且在某些情况下产生了不利的结果(Talwar1993)。
发明内容
本发明通过提供美白皮肤、减小不均匀皮肤着色的外观、和/或治疗黑色素沉积的皮肤(melasmic skin)的有效的天然替代物克服了现有技术的缺陷。该解决 方案前提是以下成分组合的发现:高山火绒草(Leontopodium alpinum)提取物、鹿角菜(Halidrys siloquosa)提取物、植物氨基酸、烟酰胺、己基间苯二酚、海岸松(Pinus pinaster)提取物、白桦(Betula alba)提取物、合欢(Albizia julibrissin)树皮提取物、和/或水解的假丝酵母胞霉素(Candida saitoana)提取物,这些成分可以用于改善皮肤的视觉外观、增白或美白皮肤颜色或肤色、治疗色素沉积过度或其他相关疾病、和使人的肤色均匀。这种成分组合可以用于多种产品制剂中(例如美容霜、洁面乳、乳剂如护肤液或护肤霜、面膜、凝胶剂等)。
在一个实例中,公开了一种局部皮肤组合物,其包含有效量的高山火绒草提取物、植物氨基酸和烟酰胺的组合。可替代地,所述成分的一种或任意组合可以用于本发明的组合物。在所述组合物内的成分的量可以变化(例如可以低到0.000001%到高达80%w/w或其中的任意范围)。在一个实例中,所述组合物包含0.001–0.1重量%的高山火绒草提取物、0.1–1.0重量%的鹿角菜提取物、0.1–1.0重量%的植物氨基酸、和1–5重量%的烟酰胺。在一些方面,所述组合物还包含水。在一个实例中,所述组合物包含70–80重量%的水。在一些方案,公开了施用本文所公开的局部皮肤组合物的方法,包括将所述组合物施用至皮肤。在一些方面,公开了美白皮肤、降低不均匀肤色外观、或治疗黑色素沉积的皮肤的方法,包括施用本文公开的局部皮肤组合物,包括将有效量的所述组合物施用到皮肤上。
在另一个方面,公开了一种局部皮肤组合物,其包含高山火绒草提取物、鹿角菜提取物、植物氨基酸、烟酰胺、己基间苯二酚、海岸松提取物和白桦提取物的任一种、其任意组合或全部。在所述组合物内的成分的量可以变化(例如可以低到0.000001%到高达60%w/w或其中的任意范围)。在一个实例中,所述组合物包含0.001–0.1重量%的高山火绒草提取物、0.1–1.0重量%的鹿角菜提取物、0.1–1.0重量%的植物氨基酸、1–5重量%的烟酰胺、0.1–0.5重量%的己基间苯二酚、0.001–0.1重量%的海岸松提取物、和0.001–0.1重量%的白桦提取物。在一些方面,所述组合物还包含水,在一个实例中,所述组合物包含70–80重量%的水。在一些实施方案中,所述组合物还包含丁二醇、甘油、二氧化硅、环戊硅氧烷、二甲基硅油、EDTA二钠、辛甘醇、1,2-己二醇、羟丙基环糊精、和山梨酸钾。在一个实例中,所述组合物按以下量包含那些成分:3–6重量%的丁二醇、3–6重量%的甘油、1–5重量%的二氧化硅、1–4重量%的环戊硅氧烷、1–3重量%的二甲基硅油、0.1–0.5重量%的EDTA二钠、0.1–0.5 重量%的辛甘醇、0.1–0.5重量%的1,2-己二醇、0.01–0.5重量%的羟丙基环糊精、和0.001–0.05重量%的山梨酸钾。
在另一个方面,公开了一种局部皮肤组合物,其包含高山火绒草提取物、鹿角菜提取物、植物氨基酸、烟酰胺和合欢树皮提取物的任一种、其任意组合或全部。在所述组合物内的成分的量可以变化(例如可以低到0.000001%到高达60%w/w或其中的任意范围)。在一个实例中,所述组合物包含0.001–0.1重量%的高山火绒草提取物、0.1–1.0重量%的鹿角菜提取物、0.1–1.0重量%的植物氨基酸、1–5重量%的烟酰胺、0.5–2.0重量%的合欢树皮提取物。在一些方面,所述组合物还包含水。在一个实例中,所述组合物包含70–80重量%的水。在一些实施方案中,所述组合物还包含甘油、二甲基硅油、辛基十二烷醇、三乙醇胺、聚丙烯酰胺、EDTA二钠、聚乙二醇单十二醚(7)(laureth-7)、环己硅氧烷、苯甲酸钠和碘丙炔基丁基氨基甲酸酯。在一个实例中,所述组合物以下列含量包含那些成分:8–15重量%的甘油,3–6重量%的二甲基硅油、0.1–1.5重量%的辛基十二烷醇,0.1–1.5重量%的三乙醇胺、0.1–1.5重量%的聚丙烯酰胺、0.01–0.2重量%的EDTA二钠、0.01–0.2重量%的聚乙二醇单十二醚(7)、0.01–0.2重量%的环己硅氧烷、0.001–0.2重量的苯甲酸钠,和0.001–0.2重量%的碘丙炔基丁基氨基甲酸酯。
在另一个方面,公开了一种局部皮肤组合物,其包含高山火绒草提取物、鹿角菜提取物、植物氨基酸、烟酰胺和水解的假丝酵母胞霉素(Candida saitoana)提取物中的任一种、其任意组合或全部。在所述组合物内的成分的量可以变化(例如可以低到0.000001%到高达60%w/w或其中的任意范围)。
在另一个方面,公开了一种局部皮肤组合物,其包含高山火绒草提取物、鹿角菜提取物、植物氨基酸、烟酰胺、和香菇(Lentinus edodes)菌丝体提取物。在所述组合物内的成分的量可以变化(例如可以低到0.000001%到高达60%w/w或其中的任意范围)。在一些实施方案中,这种成分组合用于日霜、夜霜、布面膜或眼膜、或水凝胶面膜产品制剂中。
还公开了本发明的下列实施方案1–16。
实施方案1:一种局部皮肤组合物,其包含有效量的高山火绒草提取物、鹿角菜提取物、植物氨基酸和烟酰胺,其中该组合物能够增白或美白皮肤。实施方案2:实施例1的局部皮肤组合物,其包含0.001–0.1重量%的高山火绒草提取物、0.1–1.0重量%的鹿角菜提取物、0.1–1.0重量%的植物氨基酸和1–5重 量%的烟酰胺。实施方案3:实施方案1或2的任一个的局部皮肤组合物,其中,所述组合物还包含水。实施方案4:实施方案3的局部皮肤组合物,其包含70–80重量%的水。实施方案5:实施方案1–4的任一项的局部皮肤组合物,其中,所述组合物还包含己基间苯二酚、海岸松提取物和白桦提取物。实施方案6:实施方案5的局部皮肤组合物,其中,所述组合物包含0.1–0.5重量%的己基间苯二酚、0.001–0.1重量%的海岸松提取物和0.001–0.1重量%的白桦提取物。实施方案7:实施方案5或6的任一个的局部皮肤组合物,其中,所述组合物还包含丁二醇、甘油、二氧化硅、环戊硅氧烷、二甲基硅油、EDTA二钠、辛甘醇、1,2-己二醇、羟丙基环糊精、和山梨酸钾。实施方案8:实施方案7的局部皮肤组合物,其中,所述组合物包含3–6重量%的丁二醇、3–6重量%的甘油、1–5重量%的二氧化硅、1–4重量%的环戊硅氧烷、1–3重量%的二甲基硅油、0.1–0.5重量%的EDTA二钠、0.1–0.5重量%的辛甘醇、0.1–0.5重量%的1,2-己二醇、0.01–0.5重量%的羟丙基环糊精、和0.001–0.05重量%的山梨酸钾。实施方案9:实施方案1–4的任一个的局部皮肤组合物,其中,所述组合物还包含合欢树皮提取物。实施方案10:实施方案9的局部皮肤组合物,其中所述组合物包含0.5–2.0重量%的合欢树皮提取物。实施方案11:实施方案9或10的任一个的局部皮肤组合物,其中所述组合物还包含甘油、二甲基硅油、辛基十二烷醇、三乙醇胺、聚丙烯酰胺、EDTA二钠、聚乙二醇单十二醚(7)、环己硅氧烷、苯甲酸钠和碘丙炔基丁基氨基甲酸酯。实施方案12:实施方案11的局部皮肤组合物,其中所述组合物包含8–15重量%的甘油、3–6重量%的二甲基硅油、0.1–1.5重量%的辛基十二烷醇、0.1–1.5重量%的三乙醇胺、0.1–1.5重量%的聚丙烯酰胺、0.01–0.2重量%的EDTA二钠、0.01–0.2重量%的聚乙二醇单十二醚(7)、0.01–0.2重量%的环己硅氧烷、0.001–0.2重量%的苯甲酸钠和0.001–0.2重量%的碘丙炔基丁基氨基甲酸酯。实施方案13:实施方案1–4的任一个的局部皮肤组合物,其中所述组合物还包括水解的假丝酵母胞霉素提取物。实施方案14:实施方案1–4的任一个的局部皮肤组合物,其中所述组合物还包含香菇菌丝体提取物。实施方案15:一种抑制黑素生成、黑素体转移、和/或糖化的方法,其包括局部使用实施方案1–14的任一个的组合物到有需要的皮肤上,其中所述组合物抑制黑素生成、黑素体转移或糖化。实施方案16:实施方案15的方法,其中所述组合物被施用至皮肤上的黑斑、不均匀皮肤、或色素沉积过度的皮肤。
本发明的组合物还可以包含以下附加成分的任一种、其任意组合、或其所有成分:水、螯合剂、保湿剂、防腐剂、增稠剂、含硅酮的化合物、香精油、结构化剂、维生素、药物成分、或抗氧剂,或这些成分的任意组合或这些成分的混合物。在一些方面,所述组合物可以包含在前面的句子中指出的这些附加成分中的至少两种、三种、四种、五种、六种、七种、八种、九种、十种,或全部。这些附加成分的非限制性实例在本说明书中指出并且经引用并入本部分中。这些成分的量可以为0.0001%到99.9%,按组合物的重量或体积计,或者在其间的任意整数或范围,如本说明书其他部分中所公开的,本说明书其他部分所公开的经引用并入本段。
还公开了已知黑素生成、黑素体转移、和/或糖化的方法,包括局部施用任意所述组合物到有需要的皮肤上,其中,所述组合物已知黑素生成、黑素体转移或糖化。在一些方面,所述组合物施用到皮肤上的黑斑、不均匀皮肤、或色素沉积过度的皮肤上。
包括本发明的组合物的药盒也是被考虑的。在一些实施方案中,所述组合物被包含在容器中。所述容器可以是瓶、配给器或包装。所述容器可以配给预定量的所述组合物。在一些方面,所述组合物以喷雾、团块或液体的形式配给。所述容器可以包括在其表面上的标记。所述标记可以是词语、缩写、图片、或符号。
还考虑的是本说明书中公开的组合物可以用作保留的或洗去的组合物。例如,保留的组合物可以是局部施用到皮肤上并在皮肤上保留一段时间(例如至少5、6、7、8、9、10、20或30分钟,或者至少1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23或24小时,或者整夜或整天)的组合物。可选地,洗去的组合物可以是准备施用到皮肤上并且随后在一定时间例如小于5、4、3、2或1分钟之内从皮肤上去除或洗去。洗去的组合物的实例可以是洗面乳、香波、护发素或香皂。保留的组合物的实例可以是润肤霜、防晒霜、面膜、夜霜或日霜。
可以考虑的是,对于本发明的任意方法或组合物,可以实施本说明书中所讨论的任意实施方案,反之亦然。此外,本发明的组合物可以用于实现本发明的方法。
在一个实施方案中,本发明的组合物可以是可药用的或可化妆用的,或可以具有舒适的触觉性质。“可药用的”、“可化妆用的”和/或“舒适的触觉性质”描述具有令皮肤感觉舒适的特定触觉性质的组合物(例如,不是太水或太油的组合物、具有丝滑质地的组合物、非粘性或粘性的组合物等)。可药用的或可化妆用的还可以涉及组合物的乳脂状或润滑性质,或组合物的水分保留性质。
“局部施用”是指施用或涂敷组合物到嘴唇或角质组织的表面上。“局部皮肤用组合物”包含适合在嘴唇或角质组织局部施用的组合物。这类组合物一般为皮肤病学可接受的,这是因为当施用到嘴唇或皮肤时,其不具有异常毒性、不相容性、不稳定性、过敏反应等。本发明的局部皮肤护理用组合物可以具有选定的粘度以避免施用到皮肤后出现明显的滴落或集中。
“角质组织”包括配置作为哺乳类最外保护层的含有角质的层,并且包括但不限于嘴唇、皮肤、毛发和指甲。
术语“大约”或“约”定义为如本领域普通技术人员所理解的接近于,并且在一个非限制性实施方案中该术语定义为在10%以内、优选在5%以内、更优选在1%以内、最优选在0.5%以内。
术语“基本上”及其变体定义为如本领域普通技术人员所理解的其所限定的术语的大部分但不一定是全部,并且在一个非限定性实施方案中基本上是指在10%以内、在5%以内、在1%以内或在0.5%以内的范围。
术语“抑制”或“减少”或这些术语的任意变体包含任意可测量的减少或完全的抑制以达到期望的结果。术语“促进”或“增加”或这些术语的任意变体包含任意可测量的蛋白质或分子(例如,基质蛋白,例如纤维粘连蛋白、层粘连蛋白、胶原蛋白或弹性蛋白,或者分子,例如透明质酸)的增加或产生以达到期望的结果。
术语“有效的”,作为本说明书和/或权利要求所使用的术语,表示适于实现期望的、预期的或有意的结果。
当在权利要求书和/或说明书中与术语“包含/包括”结合使用时,单数形式可以表示“一个”,但是其也符合“一个或更多个”、“至少一个”和“一个或多于一个”的意思。
如本说明书和权利要求所使用的,词语“包含”(或其任意变化形式)、“具有”(或其任意变化形式)、“包括”(或其任意变化形式)或“含有”(或其任意变化形式)是包括性的或开放式的,不排除附加的、未列举的要素或方法步骤。
使用的组合物和方法可以“包含说明书全文所公开的任意成分或步骤”、“基本上由说明书全文所公开的任意成分或步骤构成”或“由说明书全文所公开的任意成分或步骤构成”。对于过渡短语“基本上由……构成”,在一个非限制性方面,本说明书所公开的基本或新的组合物和方法包括组合物减少或预防与敏感性皮肤相关的症状(例如红斑)在使用者皮肤上出现的能力。
本发明的其他目的、特征和优点通过以下详细描述会变得明显。然而,应理解,在表明本发明的具体实施方案时,详细的描述和实施例仅以举例说明给出。另外,应考虑的是,从该详细说明,本发明的精神和范围内的变化和修改对于本领域技术人员会变得明显。
附图说明
图1经处理和未处理的组在基线以及4周、8周和12周的不均匀肤色的视觉评级的结果。
图2经处理和未处理的组在基线以及4周、8周和12周的离散色素的视觉评级的结果。
图3经处理和未处理的组在基线以及4周、8周和12周的斑状色素的视觉评级的结果。
图4经处理的组在12周内显示出视觉评级改善的的小组成员的平均百分数。
图5经处理和未处理的组在4周、8周和12周的亮度强度的ClarityTM Pro色素沉积结果的结果。
图6经处理和未处理的组在4周、8周和12周的色素沉积变化的ClarityTM Pro色素沉积结果的结果。
图7经处理和未处理的组在4周、8周和12周的色素对比的ClarityTM Pro色素沉积结果的结果。
图8显示经处理的组在12周内显示出ClarityTM Pro色素沉积结果改善的小组成员的平均百分数。
图9显示未处理的组在12周内显示出ClarityTM Pro色素沉积结果改善的小组成员的平均百分数。
具体实施方式
黑素细胞发现于表皮的基础层中。当暴露于有害环境因素,例如太阳的紫外(UV)辐射、刺激物和污染时,角化细胞(皮肤的最外层细胞)释放信号分子,例如α-黑素细胞-刺激激素(α-MSH)和炎症性细胞因子。这些激素引发黑素细胞产生被称为黑色素的色素(Garcia-Borron等,2005)。酪氨酸是黑色素合成的前体分子。其需要酪氨酸酶(TYR)来将酪氨酸改变成黑色素。该反应在黑素体中进行,当所述黑素体变得完全成熟时,其充满黑色素。(Goldsmith,1991)。在该成熟过程中,谷光氨肽(GSH)影响所产生的黑色素的类型。虽然GSH主要由于其解毒功能而闻名,但是其还使真黑素(深)的生成转变为褐黑素(浅)的生成。黑素细胞具有将黑素体转移到角化细胞的树突结构。(Seiberg,2001)。来自长期暴露于紫外线、自由基和刺激物的损伤导致黑素细胞生成过量黑色素。该未经调节的黑色素生成导致暗斑形成和不均匀的肤色(Bastiaens等,2004)
本发明的组合物和方法可以用于例如改善皮肤的视觉外观、增白或美白皮肤的颜色或肤色、治疗色素沉积过度和其它相关疾病以及使人的肤色均匀。在特定实施方案中,本发明的组合物可以包括可以用于美白或增白皮肤的成分的组合。在以下部分中更详细地讨论本发明的这些和其它非限制性方面。
在以下子部分中提供本发明的这些和其它非限制性方面。
A.成分的组合
本发明的前提是发现以下可以用于例如改善皮肤的视觉外观、增白或美白皮肤的颜色或肤色、治疗色素沉积过度和其它相关疾病以及使人的肤色均匀的 成分的组合——高山火绒草提取物、鹿角菜提取物、植物氨基酸、烟酰胺、己基间苯二酚、海岸松提取物、白桦提取物、合欢树皮提取物、水解的假丝酵母胞霉素提取物和/或香菇提取物。在下文中更详细地讨论这些成分。
高山火绒草提取物:也被称为雪绒花,高山火绒草原产于偏远的山区,例如阿尔卑斯山。该成分可从多种来源(参见例如CTFA,第2卷,第1449页,其通过引用并入)商购获得。一种示例性来源可以从Carrubba Inc(Milford,CT美国)以商品名Edelweiss Extract M5768获得。已经发现该成分可以用于减少皮肤细胞中黑色素的生成(参见实施例1)。
鹿角菜提取物:原产于不列颠群岛和欧洲,提取物为皮肤调节剂。该成分可以从各种来源商购获得。一种示例性来源可以从Biosil(法国)以商品名 获得。已经发现该藻类提取物以黑色素生成为目标,并有助于通过减少黑色素到皮肤的转移来抑制黑色素在皮肤表面的出现(参见实施例1)。
植物氨基酸(海军豆):海军豆取自菜豆植物(Phaseolus vulgaris)。海军豆是生长于从北美到欧洲到非洲到亚洲的全世界范围的小的白色豆,其与青豆、阿纳萨齐(anasazi)豆、黑豆、蔓越橘或酸果蔓豆、鹰嘴豆、兵豆、粉豆、红芸豆、壳豆和黄豆不同。已经发现植物氨基酸(海军豆)明显改善皮肤的亮度。它们还已经表现为改善肤色的整体均匀性和减少皮肤上暗斑的视觉对照,这是因为其以黑色素生成为目标(参见实施例1和2)。海军豆提取物可以从各种来源商购获得。例如,Carrubba Inc.(Milford,CT美国)生产可以用于本发明的情况的水性液体海军豆提取物。另外,InfraReady Products(1998)Ltd.(加拿大)生产也可以用于本发明的情况的粉末状海军豆提取物。
烟酰胺:也称为尼克酰胺、3-吡啶甲酰胺或维生素B3,烟酰胺为已知当在化妆品组合物中使用时表现出皮肤调节益处的有机化合物。烟酰胺具有以下化学式:
该成分可从多种来源(参见例如CTFA,第2卷,第1651至1652页,其通过引用并入)商购获得。已经发现该成分可以用于提供更多的皮肤增亮益处并抑制黑色素转移到皮肤(参见实施例1)。
己基间苯二酚:由三种氨基酸构成的谷胱甘肽(GSH)对皮肤解毒过程至关重要。随着我们变老,我们身体的自然GSH生成减少。压力和环境污染也使其水平降低。GSH还可以影响黑素细胞来产生较浅的黑色素。己基间苯二酚表现为增加皮肤中的谷胱甘肽。还已知其以黑色素生成为目标,并有助于预防蛋白质糖化。糖化蛋白质在皮肤中的积累除了损害皮肤之外还会导致变色。(参见实施例1)。该成分可从多种来源商购获得(参见例如CTFA,第1卷,第1158页,其通过引用并入)。一种示例性来源可以从Syntheon Limited(美国)以商品名HR获得。
海岸松树皮/芽提取物:原产于地中海,南欧海松(Maritime)是抗氧化剂,例如黄酮类、儿茶素、原花青素和酚酸的已知来源。该成分可从多种来源商购获得(参见例如CTFA,第2卷,第2034页,其通过引用并入)。一种示例性来源可以从Carrubba Inc.(Milford,CT美国)获得。已经发现该成分可以用于减少皮肤细胞中黑色素的生成(参见实施例1)。
白桦(Betula alba)叶提取物:原产于北欧和冰岛,白桦的提取物由于其净化和解毒效果而闻名,其激发液体的排出并促进代谢活动。该成分可从多种来源商购获得(参见例如CTFA,第1卷,第280页,其通过引用并入)。一种示例性来源可以从Carrubba Inc.(Milford,CT美国)获得。已经发现该成分可以用于减少皮肤细胞中黑色素的生成(参见实施例1)。
合欢树皮提取物:也称为波斯合欢树或粉色合欢树,合欢树原产于亚洲西南部和东部。该成分可从多种来源商购获得(参见例如CTFA,第1卷,第84页,其通过引用并入)。一种示例性来源可以从Sederma(法国)以商品名ProdiziaTM获得。
水解假丝酵母胞霉素提取物:分离和纯化形式的假丝酵母胞霉素,假丝酵母胞霉素为一种从发酵过程中获得的真菌,提取物设计为以蛋白酶体和自噬路径为目标,所述蛋白酶体和自噬路径为皮肤的天然解毒机理。Mary Kay已经确 认该成分以商品名来供应。该成分可以从各种来源商购获得。一种示例性来源可以从Silab(法国)以商品名获得。
香菇菌丝提取物:也称为冬菇(Lentinus enodes)和椎茸,香菇菌丝为生长在遍及东亚以及最南到澳大利亚的各种落叶树落下的木头上的木头腐烂的担子菌(basidiomycetes)。其能够提供抗氧化剂和对皮肤的抗炎性益处。其还是曲酸的来源,所述曲酸有利于使肤色均匀和美白。该成分可以从各种来源商购获得。一种示例性来源可以从Actives International(美国)以商品名ViaFerm White获得。
B.成分的量
考虑的是,本发明所述组合物可以包含任意量的本说明书所讨论成分。该组合物还可包含任意数目的在本说明书全文中所描述的附加成分的组合(例如,色素或附加的化妆品或药物成分)。在该组合物中任意成分的浓度可以改变。例如,在非限制性实施方案中,该组合物在其最终形式中可以包含、基本上由以下组成或由以下组成:例如至少大约0.0001%、0.0002%、0.0003%、0.0004%、0.0005%、0.0006%、0.0007%、0.0008%、0.0009%、0.0010%、0.0011%、0.0012%、0.0013%、0.0014%、0.0015%、0.0016%、0.0017%、0.0018%、0.0019%、0.0020%、0.0021%、0.0022%、0.0023%、0.0024%、0.0025%、0.0026%、0.0027%、0.0028%、0.0029%、0.0030%、0.0031%、0.0032%、0.0033%、0.0034%、0.0035%、0.0036%、0.0037%、0.0038%、0.0039%、0.0040%、0.0041%、0.0042%、0.0043%、0.0044%、0.0045%、0.0046%、0.0047%、0.0048%、0.0049%、0.0050%、0.0051%、0.0052%、0.0053%、0.0054%、0.0055%、0.0056%、0.0057%、0.0058%、0.0059%、0.0060%、0.0061%、0.0062%、0.0063%、0.0064%、0.0065%、0.0066%、0.0067%、0.0068%、0.0069%、0.0070%、0.0071%、0.0072%、0.0073%、0.0074%、0.0075%、0.0076%、0.0077%、0.0078%、0.0079%、0.0080%、0.0081%、0.0082%、0.0083%、0.0084%、0.0085%、0.0086%、0.0087%、0.0088%、0.0089%、0.0090%、0.0091%、0.0092%、0.0093%、0.0094%、0.0095%、0.0096%、0.0097%、0.0098%、0.0099%、0.0100%、0.0200%、0.0250%、0.0275%、0.0300%、0.0325%、0.0350%、0.0375%、0.0400%、0.0425%、0.0450%、0.0475%、0.0500%、0.0525%、0.0550%、0.0575%、0.0600%、0.0625%、0.0650%、0.0675%、0.0700%、0.0725%、0.0750%、0.0775%、0.0800%、0.0825%、0.0850%、0.0875%、0.0900%、0.0925%、0.0950%、0.0975%、0.1000%、 0.1250%、0.1500%、0.1750%、0.2000%、0.2250%、0.2500%、0.2750%、0.3000%、0.3250%、0.3500%、0.3750%、0.4000%、0.4250%、0.4500%、0.4750%、0.5000%、0.5250%、0.0550%、0.5750%、0.6000%、0.6250%、0.6500%、0.6750%、0.7000%、0.7250%、0.7500%、0.7750%、0.8000%、0.8250%、0.8500%、0.8750%、0.9000%、0.9250%、0.9500%、0.9750%、1.0%、1.1%、1.2%、1.3%、1.4%、1.5%、1.6%、1.7%、1.8%、1.9%、2.0%、2.1%、2.2%、2.3%、2.4%、2.5%、2.6%、2.7%、2.8%、2.9%、3.0%、3.1%、3.2%、3.3%、3.4%、3.5%、3.6%、3.7%、3.8%、3.9%、4.0%、4.1%、4.2%、4.3%、4.4%、4.5%、4.6%、4.7%、4.8%、4.9%、5.0%、5.1%、5.2%、5.3%、5.4%、5.5%、5.6%、5.7%、5.8%、5.9%、6.0%、6.1%、6.2%、6.3%、6.4%、6.5%、6.6%、6.7%、6.8%、6.9%、7.0%、7.1%、7.2%、7.3%、7.4%、7.5%、7.6%、7.7%、7.8%、7.9%、8.0%、8.1%、8.2%、8.3%、8.4%、8.5%、8.6%、8.7%、8.8%、8.9%、9.0%、9.1%、9.2%、9.3%、9.4%、9.5%、9.6%、9.7%、9.8%、9.9%、10%、11%、12%、13%、14%、15%、16%、17%、18%、19%、20%、21%、22%、23%、24%、25%、26%、27%、28%、29%、30%、35%、40%、45%、50%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%或99%或其间任意可导出的范围的至少一种在本说明书的全文和权利要求书中所提及的成分。在非限制性方面,百分数可以按整个组合物的重量或体积进行计算。本领域普通技术人员应当理解,在给定的组合物中浓度可以根据成分的添加、替换和/或减少而改变。
C.载体
本发明的组合物可以并入所有类型的载体。非限制性实例包括乳状液(例如,油包水、水包油包水、水包油、水包硅胶、硅胶包水、油包水包油、硅胶包水包油的乳剂)、乳霜、洗剂、溶液(水溶液或者水-乙醇溶液)、无水赋形剂(例如口红和粉末)、凝胶和软膏。变体和其它合适的载体对于本领域的普通技术任意是明显的,并且适用于本发明。在某些方面,化合物、成分和试剂的浓度和组合以如下方式进行选择:所述方式使得该组合化学相容并且不形成从最终产物中沉淀出来的络合物。
D.附加成分
除了本发明所公开成分的组合之外,组合物还可以包含附加成分,例如化妆品成分和药物有效成分。这些附加成分的非限制性实例在以下子部分中进行描述。
1.化妆品成分
CTFA国际化妆品成分词典和手册(2004和2008)描述了多种多样的可在本发明的情况下使用的非限制性化妆品成分。这些成分种类的实例包括:芳香剂(人造的和天然的)、染料和着色成分(例如蓝色1号、蓝色1号色淀、红色40号、二氧化钛、D&C蓝色4号、D&C绿色5号、D&C橙色4号、D&C红色17号、D&C红色33号、D&C紫色2号、D&C黄色10号和D&C黄色11号)、吸附剂、润滑剂、溶剂、保湿剂(包括例如润肤剂、湿润剂、成膜剂、闭塞剂和影响皮肤天然保湿机制的试剂)、拒水剂、紫外吸收剂(物理和化学吸收剂,例如对氨基苯甲酸(“PABA”)和相应的PABA衍生物、二氧化钛、氧化锌等)、精油、维生素(例如A、B、C、D、E和K)、微量金属(例如锌、钙和硒)、抗刺激物(例如类固醇和非类固醇类抗炎药)、植物提取物(例如芦荟、柑橘、黄瓜提取物、银杏、人参和迷迭香)、抗菌剂、抗氧化剂(例如BHT和生育酚)、螯合剂(例如乙二胺四乙酸二钠和乙二胺四乙酸四钠)、防腐剂(例如对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯)、pH调节剂(例如氢氧化钠和柠檬酸)、吸收剂(例如淀粉辛烯琥珀酸铝、高岭土、玉米淀粉、燕麦淀粉、环糊精、滑石和沸石)、皮肤漂白和光亮剂(例如氢醌和烟酰胺乳酸酯)、湿润剂(例如山梨醇、脲和甘露醇)、剥离剂、防水剂(例如氢氧化钠镁/铝硬脂酸盐)、皮肤调节剂(例如芦荟提取物、尿囊素、没药醇、神经酰胺、聚二甲基硅氧烷、透明质酸和甘草酸二钾)。若干这些附加成分的非限制性实例在以下子部分中提供。
a.紫外吸收剂
可以与本发明的组合物组合使用的紫外吸收剂包括化学和物理防晒物质。可以使用的化学防晒物质的非限制性实例包括对氨基苯甲酸(PABA)、PABA酯(PABA甘油酯、戊基二甲醇PABA酯和辛基二甲醇PABA酯)、PABA丁酯、PABA乙酯、乙基二羟基丙醇PABA酯、二苯甲酮(氧苯酮、磺异苯酮、二苯甲酮和二苯甲酮-1到12)、肉桂酸盐/酯(甲氧基肉桂酸辛酯、对甲氧基肉桂酸异戊酯、辛基甲氧基肉桂酸酯、西诺沙酯、二异丙基肉桂酸甲酯、甲氧基肉桂酸DEA盐、二异丙基肉桂酸乙酯、甘油辛酸酯二甲氧基肉桂酸酯和甲氧基肉桂酸乙酯)、肉桂酸酯、水杨酸酯(均甲基水杨酸酯、水杨酸苄酯、乙二醇水杨酸酯、异丙基苄醇水杨酸酯等)、邻氨基苯甲酸盐/酯、尿刊酸乙酯、原膜 散酯、水杨酸辛酯、二苯甲酰基甲烷衍生物(例如阿伏苯宗)、奥克立林、辛基三嗪酮、棓酰棓酸三油酸酯、氨基苯甲酸甘油酯、2-羟基-1,4-萘醌和二羟基丙酮、乙基己基三嗪酮、二辛基丁酰胺基三嗪酮、苯亚甲基丙二酸脂聚二甲基硅氧烷、对苯二亚甲基二莰酮磺酸、苯基二苯并咪唑四磺酸酯二钠、二乙氨基羟基苯甲酰基苯甲酸己酯、双二乙氨基羟基苯甲酰基苯甲酸酯、双苯并恶唑基苯基乙基己基亚氨基三嗪、甲酚曲唑三硅氧烷、亚甲基双苯并三唑基四甲基丁基苯酚和双乙基己基氧苯酚甲氧苯基三嗪、4-甲基苯亚甲基莰酮和4-甲氧基肉桂酸异戊酯。物理防晒物质的非限制性实例包括高岭土、滑石、凡士林和金属氧化物(例如二氧化钛和氧化锌)。
b.保湿剂
可以与本发明的组合物一起使用的保湿剂的非限制性实例包括氨基酸、硫酸软骨素、双甘油、赤藓糖醇、果糖、葡萄糖、甘油、甘油聚合物、乙二醇、1,2,6-己三醇、蜂蜜、透明质酸、氢化蜂蜜、氢化淀粉水解物、肌醇、乳糖醇、麦芽糖醇、麦芽糖、甘露醇、天然保湿因子、PEG-15丁二醇、聚甘油山梨醇、吡咯烷酮羧酸的盐、PCA钾、丙二醇、葡糖醛酸钠、PCA钠、山梨醇、蔗糖、海藻糖、脲和木糖醇。
其他实例包括乙酰化羊毛脂、乙酰化羊毛脂醇、丙氨酸、藻类提取物、翠叶芦荟、翠叶芦荟提取物、翠叶芦荟凝胶、药蜀葵提取物、杏(prunus armeniaca)仁油、精氨酸、精氨酸天冬氨酸盐/酯、山金车提取物、天冬氨酸、鳄梨(persea gratissima)油、屏障鞘脂、丁醇、蜂蜡、山萮醇、β-谷甾醇、白桦(betula alba)树皮提取物、琉璃苣(Borago officinalis)提取物、假叶树(ruscus aculeatus)提取物、丁二醇、金盏花提取物、金盏花油、小烛树(euphorbia cerifera)蜡、菜籽油、辛酸/癸酸甘油三酯、豆蔻(elettaria cardamomum)油、巴西棕榈(copernicia erifera)蜡、胡萝卜(daucus carota sativa)油、蓖麻(ricinus communis)油、神经酰胺、地蜡、十六/十八醇聚氧乙烯(5)醚(ceteareth-5)、十六/十八醇聚氧乙烯(12)醚、十六/十八醇聚氧乙烯(20)醚、鲸蜡硬脂醇辛酸酯、十六醇聚氧乙烯(20)醚、十六醇聚氧乙烯(24)醚、鲸蜡醇乙酸酯、鲸蜡醇辛酸酯、鲸蜡醇棕榈酸酯、洋甘菊(anthemis nobilis)油、胆固醇、胆固醇酯、胆甾醇羟基硬脂酸酯、柠檬酸、鼠尾草(salvia sclarea)油、可可(theobroma cacao)脂、椰油醇-辛酸酯/癸酸酯、椰子(cocos nucifera)油、胶原蛋白、胶原蛋白氨基酸、 玉米(zea mays)油、脂肪酸、癸基油酸酯、聚二甲基硅氧烷共聚醇、聚二甲基硅氧烷醇、己二酸二辛酯、琥珀酸二辛酯、二聚季戊四醇六辛酸酯/六癸酸酯、DNA、赤藓糖醇、乙氧基二乙二醇、亚油酸乙酯、蓝桉油、月见草(oenothera biennis)油、脂肪酸、斑点老鹳草油、葡萄糖胺、葡糖谷氨酸酯、谷氨酸、甘油聚氧乙烯(26)醚、甘油、丙三醇、二硬脂酸甘油酯、羟基硬脂酸甘油酯、月桂酸甘油酯、亚油酸甘油酯、豆蔻酸甘油酯、油酸甘油酯、硬脂酸甘油酯、硬脂酸甘油酯SE、甘氨酸、乙二醇硬酯酸酯、乙二醇硬酯酸酯SE、葡糖氨基葡聚糖、葡萄(vitis vinifera)籽油、榛子(corylus americana)坚果油、己二醇、透明质酸、红花(carthamus tinctorius)油、氢化蓖麻油、氢化椰油酸甘油酯、氢化椰子油、氢化羊毛脂、氢化卵磷脂、氢化棕榈油甘油酯、氢化棕榈仁油、氢化大豆油、氢化牛脂酸甘油酯、氢化植物油、水解胶原蛋白、水解弹性蛋白、水解葡糖氨基葡聚糖、水解角蛋白、水解大豆蛋白、羟基化羊毛脂、羟基脯氨酸、硬脂酸异鲸蜡醇酯、异鲸蜡醇硬脂酰基硬脂酸酯、油酸异癸酯、异硬脂酸异丙酯、羊毛脂酸异丙酯、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、硬脂酸异丙酯、异硬脂酰胺DEA、异硬脂酸、异硬脂醇乳酸酯、异硬脂醇新戊酸酯、茉莉(jasminum officinale)油、霍霍巴(buxus chinensis)油、巨藻、石栗(aleurites moluccana)坚果油、乳酰胺MEA、羊毛脂醇聚氧乙烯(16)醚、羊毛脂醇聚氧乙烯(10)醚乙酸酯、羊毛脂、羊毛脂酸、羊毛脂醇、羊毛脂油、羊毛脂蜡、薰衣草(lavandula angustifolia)油、卵磷脂、柠檬(citrus medica limonum)油、亚油酸、亚麻酸、澳洲坚果油、麦芽糖醇、母菊(chamomilla recutita)油、甲基葡糖倍半硬脂酸酯、甲基硅烷醇PCA、矿物油、貂油、被孢霉油、肉豆蔻醇乳酸酯、肉豆蔻醇肉豆蔻酸酯、肉豆蔻醇丙酸酯、新戊二醇二辛酸酯/二癸酸酯、辛基月桂醇、辛基月桂醇肉豆蔻酸酯、辛基月桂醇硬脂酰基硬脂酸酯、羟基硬脂酸辛酯、棕榈酸辛酯、水杨酸辛酯、硬脂酸辛酯、油酸、橄榄(olea europaea)油、橙(citrus aurantium dulcis)油、棕榈(elaeis guineensis)油、棕榈酸、泛硫乙胺、泛醇、泛醇基乙基醚、石蜡、PCA、桃(prunus persica)仁油、花生(arachis hypogaea)油、PEG-8C12-18酯、PEG-15椰油烷基胺、PEG-150二硬脂酸酯、PEG-60甘油异硬脂酸酯、PEG-5甘油硬脂酸酯、PEG-30甘油硬脂酸酯、PEG-7氢化蓖麻油、PEG-40氢化蓖麻油、PEG-60氢化蓖麻油、PEG-20甲基葡糖倍半硬脂酸酯、PEG40失水山梨醇全油酸酯、PEG-5大豆甾醇、PEG-10大豆甾醇、PEG-2硬脂酸酯、PEG-8硬脂酸酯、PEG-20硬脂酸酯、PEG-32硬脂酸酯、PEG-40 硬脂酸酯、PEG-50硬脂酸酯、PEG-100硬脂酸酯、PEG-150硬脂酸酯、十五内酯、薄荷(mentha piperita)油、凡士林、磷脂、多氨基酸多糖缩合物、聚甘油(3)二异硬脂酸酯、聚季铵盐(24)、聚山梨醇酯(20)、聚山梨醇酯(40)、聚山梨醇酯(60)、聚山梨醇酯(80)、聚山梨醇酯(85)、肉豆蔻酸钾、棕榈酸钾、丙二醇、丙二醇二辛酸酯/二癸酸酯、丙二醇二辛酸酯、丙二醇二壬酸酯、丙二醇月桂酸酯、丙二醇硬脂酸酯、丙二醇硬脂酸酯SE、PVP、吡哆醇二棕榈酸酯、视黄醇、视黄醇棕榈酸酯、米(oryza sativa)糠油、RNA、迷迭香(rosmarinus officinalis)油、玫瑰油、红花(carthamus tinctorius)油、鼠尾草(salvia officinalis)油、檀香(santalum album)油、丝氨酸、血清蛋白、芝麻(sesamum indicum)油、牛油果(butyrospermum)脂、蚕丝粉、软骨素硫酸钠、透明质酸钠、乳酸钠、棕榈酸钠、PCA钠、聚谷氨酸钠、可溶胶原、失水山梨醇月桂酸酯、失水山梨醇油酸酯、失水山梨醇棕榈酸酯、失水山梨醇倍半油酸酯、失水山梨醇硬脂酸酯、山梨醇、大豆(glycine soja)油、鞘脂、角鲨烷、角鲨烯、硬脂酰胺MEA-硬脂酸酯、硬脂酸、硬脂氧基聚二甲基硅氧烷、硬脂氧基三甲基硅烷、硬脂醇、硬脂醇甘草亭酸酯、硬脂醇庚酸酯、硬脂醇硬脂酸酯、向日葵(helianthus annuus)籽油、甜杏仁(prunus amygdalus dulcis)油、合成蜂蜡、生育酚、乙酸生育酚酯、生育酚亚油酸酯、三山嵛精、十三烷醇新戊酸酯、十三烷醇硬脂酸酯、三乙醇胺、三硬脂酸精、脲、植物油、水、蜡、小麦(triticum vulgare)胚芽油和依兰(cananga odorata)油。
c.抗氧化剂
可以与本发明的组合物一起使用的抗氧化剂的非限制性实例包括乙酰半胱氨酸、抗坏血酸多肽、抗坏血酸二棕榈酸酯、抗坏血酸甲基硅烷醇果胶酸酯、抗坏血酸棕榈酸酯、抗坏血酸硬脂酸酯、BHA、BHT、叔丁基氢醌、半胱氨酸、半胱氨酸HCI、二戊基氢醌、二叔丁基氢醌、二鲸蜡醇硫代二丙酸酯、二油基生育酚甲基硅烷醇、抗坏血酸硫酸酯二钠、二硬脂醇硫代二丙酸酯、双十三烷醇硫代二丙酸酯、没食子酸月桂酯、异抗坏血酸、抗坏血酸酯、阿魏酸乙酯、阿魏酸、没食子酸酯、氢醌、巯基乙酸异辛酯、曲酸、抗坏血酸镁、抗坏血酸磷酸酯镁、甲基硅烷醇抗坏血酸酯、天然植物抗氧化剂例如绿茶或葡萄籽提取物、去甲二氢愈创木酸、没食子酸辛酯、苯巯基乙酸、磷酸抗坏血酸酯生育酚酯钾、亚硫酸钾、没食子酸丙酯、醌、迷迭香酸、抗坏血酸钠、亚硫酸氢钠、 异抗坏血酸钠、偏亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、超氧化物歧化酶、巯基乙酸钠、山梨醇缩糠醛、硫二甘醇、亚硫基二乙酰胺、硫二乙酸、巯基乙酸、硫代乳酸、硫代水杨酸、生育酚聚氧乙烯(5)醚、生育酚聚氧乙烯(10)醚、生育酚聚氧乙烯(12)醚、生育酚聚氧乙烯(18)醚、生育酚聚氧乙烯(50)醚、生育酚、托可索伦、乙酸生育酚酯、生育酚亚油酸酯、生育酚烟酸酯、生育酚琥珀酸酯和三(壬基酚)亚磷酸酯。
d.结构化剂
在其他非限制性方面,本发明的组合物可包含结构化剂。在某些方面,结构化剂帮助给组合物提供流变学特性以促进组合物的稳定性。在其他方面,结构化剂还可以起乳化剂或表面活性剂的作用。结构化剂的非限制性实例包括硬脂酸、棕榈酸、硬脂醇、鲸蜡醇、山嵛醇、硬脂酸、棕榈酸、具有平均约1到约21个亚乙基氧单元的硬脂醇的聚乙二醇醚、具有平均约1到约5个亚乙基氧单元的鲸蜡醇的聚乙二醇醚及其混合物。
e.乳化剂
在本发明的某些方面,所述组合物不包含乳化剂。然而,在其他方面,所述组合物可以包含一种或更多种乳化剂。乳化剂可以降低相间表面张力并改善乳液的剂型和稳定性。乳化剂可以是非离子的、阳离子的、阴离子的和两性离子的乳化剂(参见McCutcheon's(1986);美国专利5 011 681号;4 421 769号;3 755 560号)。非限制性实例包括甘油的酯、丙二醇的酯、聚乙二醇的脂肪酸酯、聚丙二醇的脂肪酸酯、山梨醇的酯、山梨醇脱水物的酯、羧酸共聚物、葡萄糖的酯和醚、乙氧基化的醚、乙氧基化的醇、磷酸烷基酯、聚氧乙烯脂肪醚磷酸酯、脂肪酸酰胺、酰基乳酸酯、脂肪酸盐、TEA硬脂酸酯、DEA油醇聚氧乙烯(3)醚磷酸酯、聚乙二醇20失水山梨醇单月桂酸酯(聚山梨醇酯(20))、聚乙二醇(5)大豆甾醇、硬脂醇聚氧乙烯(2)醚、硬脂醇聚氧乙烯(20)醚、硬脂醇聚氧乙烯(21)醚、十六/十八醇聚氧乙烯(20)醚、PPG-2甲基葡萄糖醚二硬脂酸酯、鲸蜡醇聚氧乙烯(10)醚、聚山梨醇酯(80)、鲸蜡醇磷酸酯、鲸蜡醇磷酸酯钾、二乙醇胺鲸蜡醇磷酸酯、聚山梨醇酯(60)、甘油硬脂酸酯、PEG-100硬脂酸酯及其混合物。
f.含有硅酮的化合物
在非限制性方面,含有硅酮的化合物包括分子主链由交替的硅和氧原子与连接到硅原子的侧基组成的聚合产物家族中的任意成员。通过改变-Si-O-链的长度、侧基和交联,硅酮可以合成为多种材料。它们的稠度可以从液体变化到凝胶到固体。
可以在本发明的情况下使用的含有硅酮的化合物包括在本说明书中所描述的或本领域普通技术人员已知的那些。非限制性实例包括硅油(例如挥发性和非挥发性油)、凝胶和固体。在某些方面,含有硅酮的化合物包括硅油,例如聚有机硅氧烷。聚有机硅氧烷的非限制性实例包括聚二甲基硅氧烷、环聚二甲基硅氧烷、聚硅酮(11)、苯基聚三甲基硅氧烷、聚三甲基硅氨基二甲基硅氧烷、硬脂氧基三甲基硅烷或它们的混合物和任意给定比例的其他有机硅氧烷材料,目的是根据预期的应用(例如,对特定区域例如皮肤、毛发或眼睛)达到期望的稠度和应用特性。“挥发性硅油”包括具有低气化热的硅油,即通常低于约50卡每克硅油。挥发性硅油的非限制性实例包括:环聚二甲基硅氧烷,例如道康宁344流体、道康宁345流体、道康宁244流体和道康宁245流体、挥发硅7207(康涅狄格州,丹伯里,联合碳化物公司);低粘度聚二甲基硅氧烷,即粘度大约为50cst或更低的聚二甲基硅氧烷(例如,聚二甲基硅氧烷,例如道康宁200-0.5cst流体)。道康宁流体可以从密歇根州米德兰的道康宁公司购得。在《CTFA化妆品成分词典》的第三版中(通过引用并入),环聚二甲基硅氧烷和聚二甲基硅氧烷分别被描述为环状二甲基聚硅氧烷化合物和用三甲基硅氧基单元封端的完全甲基化的线性硅氧烷的混合物。在本发明的情况下可以使用的其他非限制性挥发性硅油包括从纽约州沃特福德的通用电器公司的硅酮产品部门和密歇根州艾德里安的史托福石化公司的SWS硅酮部门购得的那些。
g.精油
精油包括源自药草、花朵、树和其他植物的油。这类油一般以植物细胞间微小的液滴存在,并可以用本领域技术人员已知的若干方法进行提取(例如,蒸气蒸馏、花香提取(即使用脂肪提取)、浸渍、溶剂提取或机械压榨)。当这些类型的油暴露于空气时,其趋于挥发(即挥发性油)。因此,虽然许多精油是无色的,但是随着时间其被氧化并且颜色变得更深。精油不溶于水,但溶 于醇、醚、固定油(植物油)和其他有机溶剂。在精油中发现的典型物理特性包括从约160℃到240℃变化的沸点和从约0.759到约1.096的密度。
精油一般通过油被发现的来源植物命名。例如,玫瑰油或薄荷油分别源于玫瑰或薄荷植物。在本发明的情况下可以使用的精油的非限制性实例包括芝麻油、澳洲坚果油、茶树油、月见草油、西班牙鼠尾草油、西班牙迷迭香油、芫荽油、百里香油、众香果油、玫瑰油、大茴香油、凤仙花油、香柠檬油、玫瑰木油、香柏油、甘菊油、鼠尾草油、香紫苏油、丁香油、柏木油、桉油、茴香油、海茴香油、乳香油、香叶油、姜油、葡萄柚油、茉莉油、杜松子油、薰衣草油、柠檬油、柠檬草油、梨莓油、橘子油、甘牛至油、没药油、苦橙花油、橙油、绿叶油、胡椒油、黑胡椒油、苦橙叶油、松油、奥图玫瑰油、迷迭香油、檀香油、绿薄荷油、甘松油、香根草油、冬青油、依兰依兰。也考虑本领域技术人员已知的其他精油可用于本发明的情况下。
h.增稠剂
包括增稠剂或凝胶剂在内的增稠剂包括可以增加组合物粘度的物质。增稠剂包括可以增加组合物粘度而基本上不改变组合物内活性成分效力的那些。增稠剂还可以增加本发明的组合物的稳定性。在本发明的某些方面,增稠剂包括氢化聚异丁烯或三羟基硬脂酸甘油酯,或两者的混合物。
在本发明的情况下可以使用的另外的增稠剂的非限制性实例包括羧酸聚合物、交联的聚丙烯酸酯聚合物、聚丙烯酰胺聚合物、多糖和胶。羧酸聚合物的实例包括含有一种或更多种源自丙烯酸的单体的交联化合物、取代的丙烯酸和这些丙烯酸和取代的丙烯酸的盐和酯,其中所述交联剂含有两个或更多个碳-碳双键,并源自多元醇(参见美国专利号5 087 445;4 509 949;2 798 053;《CTFA国际化妆品成分词典》,第四版,1991,第12和80页)。市售羧酸聚合物的实例包括卡波姆,其为丙烯酸与蔗糖或季戊四醇的烯丙基醚交联的均聚物(例如,购自B.F.Goodrich的CarbopolTM900系列)。
交联的聚丙烯酸酯聚合物的非限制性实例包括阳离子型和非离子型聚合物。在美国专利号5 100 660;4 849 484;4 835 206;4 628 078;4 599 379中描述了实例。
聚丙烯酰胺聚合物(包括非离子的聚丙烯酰胺聚合物,其包括取代支化的或未支化的聚合物)的非限制性实例包括聚丙烯酰胺、异构烷烃和聚乙二醇单十二醚(7)、丙烯酰胺与被丙烯酸和取代的丙烯酸取代的丙烯酰胺的多嵌段共聚物。
多糖的非限制性实例包括纤维素、羧甲基羟乙基纤维素、乙酸丙酸羧酸纤维素、羟乙基纤维素、羟乙基乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、甲基羟乙基纤维素、微晶纤维素、纤维素硫酸钠及其混合物。另一实例为烷基取代的纤维素,其中纤维素聚合物的羟基被羟烷基化(优选地被羟乙基化或羟丙基化)以形成羟烷基化的纤维素,其然后用C10-C30直链或支化的烷基基团通过醚键进行进一步改性。通常,这些聚合物为C10-C30直链或支化的醇与羟烷基纤维素的醚。其他可用的多糖包括硬葡聚糖类,其包含每三个单元具有一个(1-6)连接葡萄糖的(1-3)连接葡萄糖单元的直链。
本发明可以使用的胶的非限制性实例包括阿拉伯树胶、琼脂、藻胶、藻酸、藻酸铵、支化淀粉、藻酸钙、角叉菜胶钙、肉毒碱、角叉菜胶、糊精、明胶、结冷胶、瓜尔豆胶、瓜尔胶羟丙基三甲基氯化铵、锂蒙脱石、透明质酸、水合二氧化硅、羟丙基壳聚糖、羟丙基瓜尔胶、卡拉亚胶、巨藻、角豆胶、纳豆胶、藻酸钾、角叉菜胶钾、藻酸丙二醇酯、菌核胶、羧甲基葡聚糖钠、角叉菜胶钠、黄蓍胶、黄原胶及其混合物。
i.防腐剂
在本发明的环境下可以使用的防腐剂的非限制性实例包括季铵盐防腐剂(例如聚季铵盐-1和苄烷铵卤化物(例如苯扎氯铵(“BAC”)和苯扎溴铵))、对羟基苯甲酸酯(例如对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯)、苯氧基乙醇、苄醇、氯丁醇、苯酚、山梨酸、乙基汞硫代水杨酸钠或其组合。
2.药物成分
也考虑药物活性成分可用于本发明的组合物。药物活性成分的非限制性实例包括抗粉刺剂、用于治疗酒渣鼻的试剂、止痛剂、麻醉剂、肛门直肠用剂、抗组胺药、包括非甾族消炎药在内的消炎剂、抗生素、抗菌剂、抗病毒素、抗微生物剂、抗癌活性物、抗疥螨剂、灭虱剂、抗肿瘤药、防汗药、止痒剂、抗牛皮癣药、抗脂溢剂、生物活性蛋白质和多肽、烧伤治疗剂、烧灼剂、脱色剂、 脱毛剂、尿布疹治疗剂、酶、毛发生长刺激剂、包括DFMO及其盐和类似物在内的毛发生长抑制剂、止血剂、角质分离剂、口疮治疗剂、唇疱疹治疗剂、牙科或牙周治疗剂、光敏感活性物、皮肤保护剂/屏障剂、包括激素和皮质激素的类固醇、晒伤治疗剂、遮光剂、经皮活性物、鼻活性物、阴道活性物、疣治疗剂、创伤治疗剂、创伤愈合剂等。
E.试剂盒
还考虑试剂盒用于本发明的特定方面。例如,本发明的组合物可以包括在试剂盒内。试剂盒可以包括容器。容器可以包括瓶子、金属管、层压管、塑料管、配给器、高压容器、阻隔容器、包装、隔室、口红容器、压缩容器、能够保存化妆品组合物的化妆品盘或其他类型的容器,例如分散体或组合物或期望的瓶子、配给器或包装被保存于其中的注射或吹塑成型的塑料容器。试剂盒和/或容器可在其表面上包含标记。例如,标记可以是词语、短语、缩写、图片或符号。
所述容器可以配给预定量的组合物。在其他实施方案中,可以挤压容器(例如金属、层压或塑料管)以配给期望量的组合物。组合物可以配给为喷雾、气溶胶、液体、流体或半固体。容器可以具有喷雾、抽吸或挤压机构。试剂盒还可以包含使用试剂盒组分以及使用任意包含于容器内的组合物的说明书。说明书可以包含如何施用、使用和保存组合物的解释。
实施例
列出以下实施例以说明本发明的某些非限制性方面。本领域技术人员应理解,以下实施例中所公开的技术代表本发明人发现的在本发明的实践中发挥良好作用的技术。然而,根据本公开,本领域技术人员应理解,在所公开的具体实施方案中可以做出许多变化,并仍然获得相同或相似的结果,而不脱离本发明的精神和范围。
实施例1
(成分的效力)
通过分析化合物对B16黑色素生成的作用的生物测定,已经证实高山火绒草提取物、鹿角菜提取物、植物氨基酸(海军豆)、海岸松提取物以及白桦提取物能抑制B16黑色素生成。该分析的终点是黑色素产生和细胞存活力的分光光度测量。这些数据的汇总在表1中提供。
表1*
成分* | %抑制率** |
高山火绒草提取物(1%) | -43.75 |
鹿角菜提取物(1%) | -35.56106 |
海军豆(1%) | -14.512 |
海岸松提取物(1%) | -38.94 |
白桦提取物(1%) | -47.47 |
*每种成分各自从以下供应商获得:高山火绒草提取物从Carrubba Inc.以商品名Edelweiss Extract M5768获得。鹿角菜提取物从Biosil以商品名 获得。海军豆从Carrubba Inc.获得。海岸松提取物从Carrubba Inc.获得。白桦提取物从Carrubba Inc.获得。
**所使用的对照为10mM曲酸。抑制率的计算=(处理3天后的色素水平-未处理的对照3天后的色素水平)0)/未处理的对照3天后的色素水平)×100%。因此,负值(-)表明抑制了黑色素生长。
用于获得表1数据的程序包括以下步骤:
将B16细胞从冷冻小瓶中移至T150组织细胞培养瓶中培养至亚融合。胰蛋白酶消化1融合的T150并重新悬浮于DMEM。每个96孔板接种1%的细胞(200μl总体积)。于介质中稀释测试化合物至1%。细胞达到约20%融合时,用200μl经稀释的化合物替换介质。处理2个孔/组。如果使用阳性对照,用1mM曲酸处理细胞。孵育细胞5~6天(37℃,10%CO2)。405nm下读板。从细胞移除所有介质。加入100μl稀释的MTS组分。孵育15~30分钟(37℃,10%CO2)。490nm下读板。
通过分析测试物品对黑素体转移机理的影响的体外分析发现,鹿角菜提取物具有显著的抑制黑素体转移的作用。黑素体转移是黑色素细胞将黑色素传递至角质细胞的过程。黑色素细胞合成约0.5微米的含黑色素的载体(其称为黑素体,被角质细胞吞噬)。该生物测定通过将角质细胞和与黑素体大小相近的荧光微球一起孵育来模拟这个过程。微球体摄取的抑制或促进与正常黑素体的摄取是相关的,其中所述黑色素的摄取是皮肤色素沉着的关键步骤。这些数据的汇总在表2中提供。
表2*
%黑素体转移抑制** | |
鹿角菜提取物0.1% | -68.1138 |
鹿角菜提取物1% | -60.9831 |
*鹿角菜提取物从Biosil以商品名获得。
**所使用的对照为未处理的细胞组。%黑素体转移抑制=(样品平均Ex/Em/活力*)/未处理对照的平均Ex/Em)*100-100。因此,负值(-)表明抑制了黑色体转移。
用于获得表2数据的程序包括以下步骤:
将HEKa细胞从冷冻小瓶移至3xT75组织细胞培养瓶中培养至亚融合(37℃,5%CO2)。用HBSS冲洗融合的T75s(P1-P3),然后在37℃下用1.5ml胰蛋白酶消化约4分钟。将细胞收集在4mlTNS中,然后在15ml锥形瓶中旋转。在Epilife培养基中悬浮,然后接种于黑色96孔板。将测试化合物在无菌水中稀释至合适的浓度。到达85%融合时,用200ml含有20μl隔夜稀释的测试化合物的介质替换原介质(37℃,5%CO2)。移除介质,加入微球稀释液取代。再加入稀释的测试材料。孵育过夜(37℃,5%CO2)。用PBS冲洗细胞4次。每个孔加100μlPBS。在BioTek FLx800荧光孔板读数仪上读取480/520处的Ex/Em。设置阈值灵敏度为65。除去PBS并且每个孔用100μl稀释的MTS试剂取代。孵育15~30分钟(37℃,5%CO2)。490nm下读板。
通过核糖/BSA糖化分析发现,己基间苯二酚具有显著地抑制BSA糖化的作用。这些数据的汇总在表3中提供。
表3*
%糖化抑制** | |
己基间苯二酚0.25% | -76.11066773 |
己基间苯二酚0.5% | -67.86379356 |
己基间苯二酚1.0% | -54.45597233 |
*己基间苯二酚从Syntheon Limited以商品名HR获得。
**所使用的对照为未处理的细胞组。%糖化抑制=(处理组糖化水平-未处理对照的糖化水平)/未处理对照的糖化水平)×100%。因此,负值(-)表明糖化得到抑制。
用于获得表2数据的程序包括以下步骤:
于磷酸盐缓冲液中稀释0.2M核糖原液至0.02M。于0.02M核糖中稀释测试成分的20倍原液至2倍。于0.02M核糖中稀释1M AMG原液至0.1M。向所有孔加入100μl的10%BSA溶液。向对照孔(核糖/BSA阳性对照孔)中加入100μ的0.02M核糖。向阳性对照孔中加入100μ的0.1M AMG(溶于0.02M核糖)。向测试孔中加入100μl测试成分(在0.02M核糖中)。密封孔板,并且在42℃孵育24小时。在荧光计360/460ex/em下读数。
实施例2
(体外数据)
皮肤的色素过度沉着是由黑色素增加引起的,所述黑色素是体内负责颜色(色素)的物质。它的特点是老年斑、黑斑以及色素沉积的斑。根据体外试验,作为该制剂中的活性成分的植物氨基酸(亦称海军豆)已经表明具有提亮皮肤的好处。本发明人将植物氨基酸的作用评价为色素沉着过度的关键成分。
“经处理”组在早晨和晚上使用无防腐剂剂的专属基础洗液(“Vinny Base”)的保湿霜至少一天两次,该保湿霜含有1%的植物氨基酸;而“未处理”组在早晨和晚上使用不含1%植物氨基酸的保湿霜一天两次。
研究设计:12周随机,单盲研究。处理组的样本量为21个成员,未处理组(对照)的样本量为9个成员。成员按黑斑、老年斑和黑点筛选。在第0天、第4周、第8周和第12周由Hanh Pham进行视觉评级。利用Clarity Pro在第0天和第4周、第8周和第12周进行面部拍照。要求每个参与者将测试产品作为唯一美容产品使用12周。提供基础保湿霜和SPF30防晒霜,每个含有Vinny基质(即,无防腐剂的专属基础制剂)。
视觉评级
使用的参数包括:
不均匀的肤色:肤色的整体均一性的评估(包括色素和斑点)
离散色素:较深色素的明显不同区域,例如“老年斑”或褐斑、雀斑。
斑状色素:大小和形状比离散色素更大且更不规则的黑色斑块。这些区域在阳光下暴露时倾向于变更黑。
标尺:全球成相年龄标尺,其中无(0),轻微(1,2,3),中等(4,5,6),严重(7,8,9)。
仪器评估:使用了ClarityTM Pro Advanced Skin Advisor System。ClarityTM Pro系统是一种具有用于分析皮肤表面和皮下的多谱线光源的成像系统。该成像系统使用了专利保护的面部识别技术来分析多种皮肤特征,如色素沉积、皱纹、发红以及痤疮。ClarityTM Pro购于BTBP公司。色素沉积特征用来分析该研究中的图像。该特征包含亮度强度、色素沉积对比度、色素沉积变化。在多谱光源下拍摄全脸照—正面和45°侧面照(左侧和右侧)。分析图像的亮度强度、色素变化和色素对比度。VISIA-CR Canfield成像系统作为备用,并且仅在普通光和交叉偏正光源下拍摄拍摄全脸照—正面照。视觉评价图像以评价色素沉着的改善。
主要发现
视觉评级评价:在12周后,在经处理的组(利用了植物氨基酸)中与基线相比看到明显改善。在8周后,在经处理和未处理的组之间仅观察到明显的斑状色素改善。
不均匀的肤色(图1):在经处理的组中在4周、8周和12周时与基线相比 有明显改善。在未处理的组中在4周时与基线相比有明显改善。在所有时间点在经处理和未处理的组之间都没有观察到明显差别。
离散色素(图2):在经处理的组中在4周、8周和12周时与基线相比有明显改善。在未处理的组中在所有时间点与基线相比都没有明显改善。在基线处在经处理和未处理的组之间观察到明显差别。
斑状色素(图3):在经处理的组中在12周时与基线相比有明显改善。在未处理的组中在所有时间点都没有明显改善。在8周时在经处理和未处理的组之间观察到明显差别。
经处理的组:在12周内显示出改善的小组成员的平均百分数(图4)。大量小组成员在4周、8周和12周时与基线相比显示出不均匀肤色的改善,大量小组成员在4周、8周和12周时与基线相比显示出离散色素的改善,大量小组成员在12周时与基线相比显示出斑状色素的改善。
在未处理的组中大量小组成员在4周时与基线相比显示出不均匀肤色的改善,且在所有时间点与基线相比显示离散色素和斑状色素的改善的小组成员的百分数不明显。
Clarity Pro分析:在12周后,在经处理的组中与基线相比看到明显改善。对于所有特征在所有时间点在经处理和未处理的组之间都没有观察到明显差别。总之,从视觉评级评价和定量的Clarity Pro色素沉积分析获得的结果与图像一致。
亮度强度(图5):在经处理的组中在4周、8周和12周时与基线相比有明显改善。在未处理的组中在12周时与基线相比有明显改善。在所有时间点在经处理和未处理的组之间都没有明显差别。
色素沉积变化(图6):在经处理的组中在8周和12周时与基线相比有明显改善。在未处理的组中在8周和12周时与基线相比有明显改善。在未处理的组中在4周时与基线相比有明显恶化。在所有时间点在经处理和未处理的组之间都没有观察到明显差别。
色素沉积对比(图7):在经处理的组中在8周和12周时与基线相比有明显改善。在未处理的组中在所有时间点与基线相比都没有明显改善。在所有时间 点在经处理和未处理的组之间都没有观察到明显差别。
经处理的组:在12周内表现出改善的小组成员的平均百分数(图8)。大量小组成员在所有时间点与基线相比都显示出亮度强度的改善,大量小组成员在8周和12周时与基线相比显示出色素变化和色素对比的改善。
未处理的组:在12周内表现出改善的小组成员的平均百分数(图9)。大量小组成员在4周时与基线相比显示出亮度强度的改善,大量小组成员在8周时与基线相比显示出色素变化的改善,大量小组成员在8周和12周时与基线相比显示出色素对比的改善。
结论
不均匀的肤色和离散色素:在经处理的组中在12周内的所有时间点与基线相比都观察到明显的改善。
斑状色素:对于经处理的组在12周时与基线相比观察到明显的改善。
亮度强度(皮肤美白):在经处理的组中在12周内的所有时间点与基线相比都观察到明显的改善。
色素变化(整体肤色均匀性)和色素对比(色素沉积的暗度):在经处理的组中在8周和12周时与基线相比观察到明显的改善。
实施例3
(制剂)
制备具有实施例1的成分的制剂作为浆液(表4)和眼霜(表5)。
表4
成分 | %浓度(以重量计) |
高山火绒草提取物 | 0.01 |
鹿角菜提取物 | 0.3 |
植物氨基酸 | 0.3 |
烟酰胺 | 2 |
己基间苯二酚 | 0.3 |
海岸松提取物 | 0.01 |
白桦提取物 | 0.01 |
水 | 78 |
丁二醇 | 5 |
甘油 | 4 |
二氧化硅 | 3 |
环五二甲基硅氧烷 | 3 |
聚二甲基硅氧烷 | 2 |
EDTA二钠 | 0.3 |
辛甘醇 | 0.3 |
1,2-己二醇 | 0.2 |
羟丙基环糊精 | 0.07 |
山梨酸钾 | 0.02 |
赋形剂** | 适量 |
*添加赋形剂以改变组合物的流变性能。或者,水的量可以改变,只要组合物中水的量为至少60%w/w,优选70%至80%w/w。
表5
成分 | %浓度(以重量计) |
高山火绒草提取物 | 0.01 |
鹿角菜提取物 | 0.3 |
植物氨基酸 | 0.3 |
烟酰胺 | 2 |
合欢树皮提取物 | 1 |
水 | 75 |
甘油 | 11 |
聚二甲基硅氧烷 | 4 |
辛基十二烷醇 | 0.7 |
三乙醇胺 | 0.7 |
聚丙烯酰胺 | 0.7 |
EDTA二钠 | 0.1 |
聚乙二醇单十二醚(7) | 0.1 |
环六二甲基硅氧烷 | 0.03 |
苯甲酸钠 | 0.01 |
丁基氨基甲酸碘代丙炔酯 | 0.01 |
赋形剂** | 适量 |
*添加赋形剂以改变组合物的流变性能。或者,水的量可以改变,只要组合物中水的量为至少60%w/w,优选70%至80%w/w。
**************
本说明书中所公开和要求保护的所有皮肤活性成分、组合物或方法根据本公开在不需要过度实验的情况下即可制备和实施。虽然本发明的皮肤活性成分、组合物或方法已经按照具体的实施方案进行了描述,但是对于本领域技术人员明显的是,可以对所述皮肤活性成分、组合物或方法以及在本文所描述方法的步骤或步骤的顺序中实施变化,而不脱离本发明的概念、精神和范围。
Claims (16)
1.一种局部皮肤用组合物,其包含有效量的高山火绒草提取物、鹿角菜提取物、植物氨基酸和烟酰胺,其中所述组合物能够增白或美白皮肤。
2.权利要求1所述的局部皮肤用组合物,其包含0.001重量%至0.1重量%的高山火绒草提取物、0.1重量%至1.0重量%的鹿角菜提取物、0.1重量%至1.0重量%的植物氨基酸和1重量%至5重量%的烟酰胺。
3.权利要求1或2所述的局部皮肤用组合物,其中所述组合物还包含水。
4.权利要求3所述的局部皮肤用组合物,其包含70重量%至80重量%的水。
5.权利要求1至4中任一项所述的局部皮肤用组合物,其中所述组合物还包含:
己基间苯二酚;
海岸松提取物;和
白桦提取物。
6.权利要求5所述的局部皮肤用组合物,其中所述组合物包含:
0.1重量%至0.5重量%的己基间苯二酚;
0.001重量%至0.1重量%的海岸松提取物;和
0.001重量%至0.1重量%的白桦提取物。
7.权利要求5或6所述的局部皮肤用组合物,其中所述组合物还包含:
丁二醇;
甘油;
二氧化硅;
环五二甲基硅氧烷;
聚二甲基硅氧烷;
EDTA二钠;
辛甘醇;
1,2-己二醇;
羟丙基环糊精;和
山梨酸钾。
8.权利要求7所述的局部皮肤用组合物,其中所述组合物包含:
3重量%至6重量%的丁二醇;
3重量%至6重量%的甘油;
1重量%至5重量%的二氧化硅;
1重量%至4重量%的环五二甲基硅氧烷;
1重量%至3重量%的聚二甲基硅氧烷;
0.1重量%至0.5重量%的EDTA二钠;
0.1重量%至0.5重量%的辛甘醇;
0.1重量%至0.5重量%的1,2-己二醇;
0.01重量%至0.5重量%的羟丙基环糊精;和
0.001重量%至0.05重量%的山梨酸钾。
9.权利要求1至4中任一项所述的局部皮肤用组合物,其中所述组合物还包含合欢树皮提取物。
10.权利要求9所述的局部皮肤用组合物,其中所述组合物包含0.5重量%至2.0重量%的合欢树皮提取物。
11.权利要求9或10所述的局部皮肤用组合物,其中所述组合物还包含:
甘油;
聚二甲基硅氧烷;
辛基十二烷醇;
三乙醇胺;
聚丙烯酰胺;
EDTA二钠;
聚乙二醇单十二醚(7);
环六二甲基硅氧烷;
苯甲酸钠;和
丁基氨基甲酸碘代丙炔酯。
12.权利要求11所述的局部皮肤用组合物,其中所述组合物包含:
8重量%至15重量%的甘油;
3重量%至6重量%的聚二甲基硅氧烷;
0.1重量%至1.5重量%的辛基十二烷醇;
0.1重量%至1.5重量%的三乙醇胺;
0.1重量%至1.5重量%的聚丙烯酰胺;
0.01重量%至0.2重量%的EDTA二钠;
0.01重量%至0.2重量%的聚乙二醇单十二醚(7);
0.01重量%至0.2重量%的环六二甲基硅氧烷;
0.001重量%至0.2重量%的苯甲酸钠;和
0.001重量%至0.2重量%的丁基氨基甲酸碘代丙炔酯。
13.权利要求1至4中任一项所述的局部皮肤用组合物,其中所述组合物还包含水解的假丝酵母胞霉素提取物。
14.权利要求1至4中任一项所述的局部皮肤用组合物,其中所述组合物还包含香菇菌丝提取物。
15.一种抑制黑素生成、黑素体转移和/或糖化的方法,其包括对有需要的皮肤局部施用权利要求1至14中任一项所述的组合物,其中所述组合物抑制黑素生成、黑素体转移和/或糖化。
16.权利要求15所述的方法,其中所述组合物施用于皮肤上的暗斑、不均匀的皮肤或色素沉积过度的皮肤。
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