CN104853809B

CN104853809B - 包含碳酸钙和基于苯甲醇或苯甲酸和烷撑二醇的防腐剂系统的口腔护理组合物

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Publication number: CN104853809B
Application number: CN201280077478.3A
Authority: CN
Inventors: J.内斯塔; M.马蒂内蒂; A.卡贝利; J.R.布朗; S.乔普拉
Original assignee: Colgate Palmolive Co
Current assignee: Colgate Palmolive Co
Priority date: 2012-12-03
Filing date: 2012-12-03
Publication date: 2018-06-05
Anticipated expiration: 2032-12-03
Also published as: WO2014088536A1; CA2890970C; KR20150090130A; EP2925411B1; TW201434487A; TWI532504B; IN2015DN04073A; BR112015012957A2; US20150290112A1; BR112015012957B8; EP2925411A1; MX350570B; BR112015012957A8; IL238843A0; JP2016501218A; CA2890970A1; AU2012396258A1; PH12015501250A1; MX2015006913A; AR093714A1

Abstract

本文公开了口腔护理组合物，其包含口腔可接受的载体、碳酸钙和防腐剂系统，所述防腐剂系统包含苯甲醇、苯甲酸或苯甲酸的盐；和烷撑二醇。

Description

包含碳酸钙和基于苯甲醇或苯甲酸和烷撑二醇的防腐剂系统的口腔护理组合物

背景

需要提供无对羟基苯甲酸酯的防腐剂系统而不损害用于治疗牙齿超敏反应的组合物的功效和其牙齿表面粘附性质。本发明的组合物部分涉及这些目标。

简述

在一些实施方案中，本发明提供口腔护理组合物，其包含口腔可接受的载体、呈游离形式或盐形式的碱性氨基酸、沉淀的碳酸钙颗粒和包含至少一种烷撑二醇的防腐剂系统。

任选地，烷撑二醇包括丙二醇。

任选地，烷撑二醇的存在量为基于口腔护理组合物的重量计2-12 wt%，进一步任选地基于口腔护理组合物的重量计4-10 wt%，又进一步任选地基于口腔护理组合物的重量计5-7 wt%。

任选地，防腐剂系统进一步包含苯甲醇、苯甲酸和苯甲酸的盐中的至少一种。防腐剂系统因此可包含苯甲酸或其前体。进一步任选地，防腐剂系统包含苯甲醇、苯甲酸和苯甲酸的盐中的至少一种，其量为基于口腔护理组合物的重量计0.1-0.5 wt%，通常为基于口腔护理组合物的重量计0.2-0.4 wt%，更通常为基于口腔护理组合物的重量计0.25-0.35wt%。

优选地，防腐剂系统不包含任何对羟基苯甲酸酯化合物。所述组合物因此任选地不含对羟基苯甲酸酯化合物。

任选地，沉淀的碳酸钙颗粒的存在量为基于口腔护理组合物的重量计10-50 wt%，进一步任选地基于口腔护理组合物的重量计25-40 wt%。

任选地，沉淀的碳酸钙颗粒的平均粒度为不大于哺乳动物牙齿的牙本质小管。通常，沉淀的碳酸钙颗粒的粒度范围为0.1-13微米。

任选地，沉淀的碳酸钙颗粒包含粒度范围为0.1-13微米的第一颗粒和粒度范围为1-5微米的第二颗粒的混合物。在一些实施方案中，所述第一颗粒的d50为约2.5-约6微米。在一些实施方案中，第一颗粒的d50为2.5-6微米。在一些实施方案中，第二颗粒的d50为约2.2-约2.6微米。在一些实施方案中，第二颗粒的d50为2.2-2.6微米。

通常，第一颗粒的存在量为基于口腔护理组合物的重量计5-20 wt%和第二颗粒的存在量为基于口腔护理组合物的重量计5-40 wt%。更通常，第一颗粒的存在量为基于口腔护理组合物的重量计5-15 wt%和第二颗粒的存在量为基于口腔护理组合物的重量计20-30wt%。

任选地，呈游离形式或盐形式的碱性氨基酸包括精氨酸碳酸氢盐。

任选地，呈游离形式或盐形式的碱性氨基酸的存在量为基于口腔护理组合物的重量计5-15 wt%，进一步任选地基于口腔护理组合物的重量计7-12 wt%。

任选地，口腔护理组合物进一步包含二氧化硅颗粒，其平均粒度不大于哺乳动物牙齿的牙本质小管。通常，二氧化硅颗粒的平均粒度为1-5微米。任选地，二氧化硅颗粒的存在量为基于口腔护理组合物的重量计2-10 wt%，进一步任选地基于口腔护理组合物的总重量计3-6%重量。

任选地，口腔可接受的载体包含甘油，其存在量为基于口腔护理组合物的重量计15-35 wt%，进一步任选地基于口腔护理组合物的重量计20-30 wt%。

任选地，口腔可接受的载体包含至少一种纤维素聚合物，其选自羟基丙基甲基纤维素(HPMC)、羟基乙基丙基纤维素(HEPC)、羟基丁基甲基纤维素(HBMC)和羧甲基纤维素(CMC)中的一种或多种。通常，所述至少一种纤维素聚合物的存在量为基于口腔护理组合物的重量计0.5-2.5 wt%，更通常基于口腔护理组合物的重量计1-2 wt%。

任选地，口腔护理组合物不包含任何氟或氟化物化合物，且不包含任何表面活性剂，特别是任何阴离子表面活性剂，特别是月桂基硫酸钠。

通常，所述组合物以糊剂或凝胶的形式制备。

优选地，所述组合物被配制成适合于在口腔内未稀释直接施用至哺乳动物牙齿的表面并在口腔内保持在所述表面上一段时间的形式，所述时间对于治疗或预防牙齿的超敏反应是必需的。在一些实施方案中，所述组合物被保持在口腔表面上大于15秒。在一些实施方案中，所述组合物被保持在口腔表面上约15秒-约15分钟。在一些实施方案中，所述组合物被保持在口腔表面上约30秒-约10分钟。在一些实施方案中，所述组合物被保持在口腔表面上约1分钟-约5分钟。在一些实施方案中，所述组合物被保持在口腔表面上约1分钟。

本发明进一步提供减少牙齿敏感性的方法，包括施用本发明的口腔护理组合物至哺乳动物牙齿的表面。

本发明进一步提供闭塞哺乳动物牙齿的表面内的牙本质小管的方法，包括施用本发明的组合物至牙齿表面。

本发明进一步提供，当用于通过施用组合物至哺乳动物牙齿的表面来降低牙齿敏感性或闭塞哺乳动物牙齿表面内的牙本质小管的方法时，在本发明的口腔护理组合物中基于口腔护理组合物的重量计5- 7 wt%的量的丙二醇，作为防腐剂和用于提高口腔护理组合物与牙齿表面的粘附的用途。

所述组合物可包含另外的治疗性和非治疗性组分，并且还可在各种方法的实践中使用，其所有都包括在本发明的范围内。在本发明的范围内的组合物和方法可用于例如减少或消除哺乳动物的牙齿敏感性，改进/维持全身健康，和/或闭塞牙本质小管。

本发明依据本发明人的以下发现：在用于治疗或减轻超敏反应的包含呈游离形式或盐形式的碱性氨基酸和沉淀的碳酸钙颗粒的口腔护理组合物中，可配制组合物用作“留住(leave-on)”口腔护理组合物，其可施用至牙齿表面并可留在口腔内达一段延长的时间而不引起对牙齿的氟化物破坏或来自表面活性剂的刺激。

此外，所述组合物可经配制以具有一定的粘度和流变能力，使得使用施用器可将它们直接以未稀释形式分配在牙齿表面上，以提供针对牙齿超敏反应的缓解，例如将所述组合物挤出一段窄横切面的挤出物的分配器。

还进一步，将烷撑二醇例如丙二醇，任选地与苯甲醇或苯甲酸的前体组合，掺入至所述组合物，可提供具有针对霉菌/真菌的高抗微生物功效的防腐剂系统。因为这些组合物可以在所用的施用器中周期性地经过一段延长的时间使用，以将在施用器中储存的所述组合物的剂量分配至口腔内，因此施用器的分配末端可直接与口腔接触，重要的是，所述组合物具有针对细菌和霉菌/真菌的高的抗微生物防腐功效。

详述

应理解，详述和具体的实施例，尽管指示本发明的实施方案，意欲仅用于说明的目的，并不意欲限制本发明的范围。

如本文所提及的，所有的组成百分比为根据组合物的总重量，除非另有说明。

本文所述的本发明包括口腔护理组合物，其包含口腔可接受的载体、呈游离形式或盐形式的碱性氨基酸、沉淀的碳酸钙颗粒和包含至少一种烷撑二醇的防腐剂系统。

本发明进一步提供降低牙齿敏感性的方法，包括施用本发明的口腔护理组合物至哺乳动物牙齿的表面。

本发明进一步提供闭塞在哺乳动物牙齿的表面内的牙本质小管的方法，包括施用本发明的组合物至牙齿表面。

本发明进一步提供当用于通过施用组合物至哺乳动物牙齿的表面来降低牙齿敏感性或闭塞哺乳动物牙齿表面内的牙本质小管的方法时，在本发明的口腔护理组合物中基于口腔护理组合物的重量计5- 7 wt%的量的丙二醇，作为防腐剂和用于提高口腔护理组合物与牙齿表面的粘附的用途。

本发明至少部分地基于本发明人的以下发现：在包含用于减轻牙本质超敏反应的系统的本发明的组合物中，烷撑二醇可具有作为防腐剂的功效，具有针对霉菌/真菌的特别高的功效，所述系统包含呈游离形式或盐形式的碱性氨基酸和沉淀的碳酸钙颗粒。

通常，烷撑二醇包括丙二醇。任选地，烷撑二醇的存在量为基于口腔护理组合物的重量计2-12 wt%或4-10 wt%或5-7 wt%。

任选地，防腐剂系统进一步包含苯甲醇、苯甲酸和苯甲酸的盐中的至少一种。进一步任选地，防腐剂系统包含苯甲醇、苯甲酸和苯甲酸的盐中的至少一种，其量为基于口腔护理组合物的重量计0.1-0.5 wt%或0.2-0.4 wt%或0.25-0.35 wt%。

优选地，防腐剂系统不包含任何对羟基苯甲酸酯化合物。

如上所述，用于减轻牙本质超敏反应的系统包含呈游离形式或盐形式的碱性氨基酸和沉淀的碳酸钙颗粒。任选地，沉淀的碳酸钙颗粒的存在量为基于口腔护理组合物的重量计10-50 wt%或25-40 wt%。

任选地，沉淀的碳酸钙颗粒的平均粒度不大于哺乳动物牙齿的牙本质小管。通常，沉淀的碳酸钙颗粒的粒度范围为0.1-13微米。

任选地，沉淀的碳酸钙颗粒包含具有0.1-13微米的粒度范围的第一颗粒和具有1-5微米的粒度范围的第二颗粒的混合物。在一些实施方案中，第一颗粒的d50为约2.5-约6微米。在一些实施方案中，第一颗粒的d50为2.5-6微米。在一些实施方案中，第二颗粒的d50为约2.2-约2.6微米。在一些实施方案中，第二颗粒的d50为2.2-2.6微米。

任选地，呈游离形式或盐形式的碱性氨基酸的存在量为基于口腔护理组合物的重量计5-15 wt%或7-12 wt%。

任选地，口腔护理组合物进一步包含二氧化硅颗粒，其平均粒度不大于哺乳动物牙齿的牙本质小管。可包括这样的二氧化硅颗粒用于减轻牙本质超敏反应。通常，二氧化硅颗粒的平均粒度为1-5微米。任选地，二氧化硅颗粒的存在量为基于口腔护理组合物的总重量计2-10 wt%或3-6%重量。

所述组合物可包含额外的治疗性和非治疗性组分，并且还可用于多种方法的实践中，其所有都包括在本发明的范围内。在本发明的范围内的组合物和方法可用于例如减轻或消除哺乳动物的牙齿敏感性，改善/维持全身健康，和/或闭塞牙本质小管。

本发明的口腔组合物还包括聚合粘附材料，在唾液流动下和在暴露于酸性食物和饮料期间其有助于保留碳酸钙颗粒和(如果存在的话)二氧化硅颗粒在牙本质小管内。

聚合粘附材料可以是本领域中任何已知或待开发的材料，其附着到哺乳动物牙齿的表面和/或附着到也可存在于牙齿表面上的异源生物膜。附着可通过任何方式发生，例如离子相互作用、范德华力、疏水-亲水相互作用等。粘附材料可以是例如粘附至牙齿表面的任何均聚物或共聚物(下文通称为"聚合物")。这样的聚合物可包括纤维素聚合物，例如一种或多种羟基烷基纤维素聚合物，例如羟基丙基甲基纤维素(HPMC)、羟基乙基丙基纤维素(HEPC)、羟基丁基甲基纤维素(HBMC)、羧甲基纤维素(CMC)。

在一个实施方案中，聚合粘附材料包括纤维素物质的混合物，例如具有不同分子量的两种羟基烷基纤维素物质的混合物。

备选地或另外地，聚合物可包括聚(环氧乙烷)聚合物(例如来自Dow Chemical的POLYOX)、线性PVP和交联PVP、PEG/PPG共聚物(例如BASF Pluracare L1220)、环氧乙烷(EO)– 环氧丙烷(PO)嵌段共聚物(例如可获自BASF Corporation，以商品名Pluronic销售的聚合物)、酯树胶、虫胶、压敏型硅酮胶粘剂(例如来自Dow-Corning的BioPSA)、甲基丙烯酸酯或它们的混合物。在一个实施方案中，共聚物包含(PVM/MA)。在一个实施方案中，共聚物包含聚(甲基乙烯基醚/马来酸酐)。在另一个实施方案中，共聚物包含聚(甲基乙烯基醚/马来酸)。在另一个实施方案中，共聚物包含聚(甲基乙烯基醚/马来酸)半酯。在另一个实施方案中，共聚物包含聚(甲基乙烯基醚/马来酸)混合的盐。

可使用任何分子量的聚合物，包括例如50,000-500,000、500,000-2,500,000或2,500,000-10,000,000的分子量(通过数量平均或重量平均计算)。

市售可得的聚合物可用于本发明。应理解，随时间进行，市售可得的聚合物的准确大小、重量和/或组成可改变。根据本文所述的公开内容，技术人员将理解如何确定所述聚合物是否可用于本发明。

具体而言，口腔护理组合物可以是洁齿剂组合物，其可以是牙膏或凝胶。通常，所述组合物被配制为“留住”组合物，其可未经稀释施用和留在口腔中达延长的时间段。这样的组合物不包含会对口腔产生损伤或刺激的任何组分或添加物。

任选地，口腔护理组合物不包含任何氟或氟化物化合物，且不包含阴离子表面活性剂，特别是月桂基硫酸钠。

优选地，所述组合物被配制成泡沫，其适于在口腔内未经稀释直接施用至哺乳动物牙齿的表面并在口腔内保持在所述表面上达至少1小时的时间段，以治疗或预防牙齿的超敏反应。

本发明的所述组合物还可包含一种或多种另外的试剂，其通常选自抗牙斑剂、增白剂、抗细菌剂、清洁剂、矫味剂、甜味剂、粘合剂、表面活性剂、泡沫调节剂、研磨剂、pH调节剂、湿润剂、口感剂(mouth feel agent)、着色剂、研磨剂、牙垢控制(防牙垢)剂、唾液刺激剂、营养素和其组合。本发明的洁齿剂组合物包含在产品例如牙膏或凝胶中的口腔可接受的载体。如本文所用，"口腔可接受的载体"是指这样的物质或物质的组合，其对于本发明的组合物的使用是安全的，与合理的收益/风险比相匹配。

优选地，用于本发明的具体物质和组合物因此是药学上或化妆品上可接受的、临床有效的和/或临床有功效的。如本文所用，这样的"药学上可接受的"或"化妆品上可接受的"、"临床有效的"和/或"临床有功效的"组分是适合用于人类和/或动物的组分，并以合适的量(临床有效的量)提供，以提供所需的治疗、预防、感觉、装饰或美容益处，而没有过度的不良副作用(例如毒性、刺激和过敏反应)，与合理的收益/风险比相匹配。

本文所述的口腔护理组合物可被配制为允许粘附物质和颗粒接触到牙齿表面的任何递送形式。例如，所述组合物可被配制为口腔清洗剂、糊剂、凝胶、锭剂(可溶的或可咀嚼的)、喷雾剂、口胶剂(gum)和膜(整体或部分可溶的，或不可溶的)。所述组合物可包含任何常规的赋形剂或载体，尽管这些将根据所选的剂型或给药方式而改变。

赋形剂或载体可包括例如湿润剂、着色剂、食用香料、甘油、山梨糖醇、木糖醇、水或其它溶剂、树胶基质、增稠剂、表面活性剂、角叉菜胶(爱尔兰藓(rich moss))、黄原胶和羧甲基纤维素钠、淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、羟基乙基丙基纤维素、羟基丁基甲基纤维素、羟基丙基甲基纤维素和羟基乙基纤维素和无定形二氧化硅。

任选地，口腔可接受的载体包括甘油，其存在量为基于口腔护理组合物的重量计15-35 wt%，进一步任选地基于口腔护理组合物的重量计20-30 wt%。

本发明的口腔护理组合物可通过本领域已知的任何方式制备。例如，洁齿剂的制备方法是众所周知的，例如描述于US-B-3966863、US-B-3980767、US-B-4328205和US-B-4358437，其内容通过引用结合到本文中。一般而言，在常规的混合器中在搅拌下将任何湿润剂(例如甘油、山梨糖醇、丙二醇和/或聚乙二醇)分散于水中。向分散液中添加增稠剂，例如羧甲基纤维素(CMC)、角叉菜胶或黄原胶；任何阴离子聚羧酸酯；任何盐，例如氟化钠；抗龋剂；和任何甜味剂。

搅拌所得到的混合物，直到形成均质凝胶相。向凝胶相中添加可用的任何颜料，例如TiO₂和调整所述组合物的pH所需的其它任何酸或碱。将这些成分混合，直到得到均质的相。

然后将混合物转移至高速/真空混合器中，其中添加表面活性剂成分至混合物中。随后添加可用的碳酸钙颗粒和任何二氧化硅颗粒。将任何水不溶性试剂，例如三氯生，溶解在将包括在洁齿剂中的调味油中，并将该溶液添加至混合物中，然后将其在20-50 mmHg的真空下高速混合5-30分钟的范围。得到的产物是均质的、半固体的、可挤出的糊剂或凝胶产品。

本发明的口腔护理组合物可给予或施用至人或其它动物受试者。所述组合物适合给予或施用至人或动物受试者的口腔。

在一个实施方案中，包含氨基酸和碳酸钙颗粒的组合物可通过常规的刷牙技术施用至牙齿(例如使用牙刷)。在另一个实施方案中，这样的组合物可通过非常规刷牙技术的方法施用至牙齿。其它施用方法包括手工施用(例如，使用一个或多个手指施用组合物至牙齿，在牙齿表面上擦涂，以圆周运动擦涂等)或使用任何已知的牙齿器械或施用器施用。将理解，基于本文所述的公开内容，本发明包括将组合物涂抹到牙齿上的任何方法，任选地使用各种程度的物理压力。

根据本发明，牙齿的脱敏可通过本文所述的任何技术或技术人员已知的任何技术测量。

将所述组合物施用至牙齿表面使得将所述组合物引入到一个或多个牙本质小管。通过本文所述或本领域已知的任何方法，将所述组合物施用至牙齿。

本发明在其范围内还包括数种相关的方法。例如，本发明在其范围内包括减轻的方法和闭塞哺乳动物牙齿的牙本质小管的方法，保护牙本质免于酸介导的降解的方法，和降低牙齿敏感性的方法。

这些方法的每一种包括施用任何上文所述的组合物至牙齿表面的步骤。施用可通过任何方法进行，只要粘附的物质和颗粒与牙齿表面接触。施用可通过刷牙、用牙线、预防、冲洗、擦拭、漂洗(灌洗口腔)、泡沫/凝胶和托盘内(in-tray)施用、咀嚼、喷雾、涂抹等完成，或通过膜或条施用。

根据本发明的方法通过施用本发明的组合物至牙齿表面，可降低牙齿敏感性。可使用如本文其它地方详细描述的传统方法施用组合物，或通过任何器械或施用器施用组合物，无论通常是否与牙齿用途有关。在一个实施方案中，使用一个或多个人类手指施用降低牙齿敏感性的组合物至一个或多个牙齿。可使用手指，以涂抹所述组合物在牙齿表面上，或以其它方式施用所述组合物至牙齿表面。

所述施用可以是一天至少一次，尽管可能优选每天至多五次，并可以进行一段时间，例如一周、直到一年、直到三年或终生。

以下实施例进一步描述和证实了在本发明的范围内的说明性实施方案。给出实施例仅用于说明目的，并不应理解为限制本发明，因为在不偏离其精神和范围的情况下，任何改变都是可能的。除了本文所示和描述的那些之外，本发明的各种改变对本领域技术人员而言应是显而易见的，并且旨在落入所附权利要求内。

实施例

实施例1和比较实施例1和2

制备具有表1的配方的洁齿剂组合物。

各组合物全都包含精氨酸碳酸氢盐和沉淀的碳酸钙。然而，各组合物在其防腐剂系统方面不同。

具体而言，在实施例1中，组合物包含0.3 wt%苯甲醇和7.0 wt%丙二醇。相比之下，在比较实施例1中，组合物不包含苯甲醇或丙二醇，而是包含作为常规防腐剂的0.1 wt%对羟基苯甲酸甲酯和0.02 wt%对羟基苯甲酸丙酯。相比之下，在比较实施例2中，组合物包含0.3 wt %苯甲醇代替在比较实施例1中使用的0.1 wt%对羟基苯甲酸甲酯和0.02 wt%对羟基苯甲酸丙酯，并且还不包含丙二醇。

这些组合物中无一包含任何表面活性剂，具体而言不包含任何阴离子表面活性剂，例如月桂基硫酸钠。此外，这些组合物无一包含任何氟化物化合物。因此，各组合物适合用作“留住”口腔护理组合物，其可施用至牙齿表面并可留在口腔内达必要的时间段。

此外，各组合物经配制具有一定的粘度和流变能力，使得它们可使用施用器以未稀释的形式直接分配到牙齿表面上，以提供针对牙齿超敏反应的减轻，例如将组合物挤出一段窄横切面的挤出物的分配器。提供这样的粘度和流变能力的粘合剂系统包括羧甲基纤维素钠。

表1

成分	实施例1	比较实施例1	比较实施例2
				甘油	24.6	24.6	24.6
CMC钠	1.5	1.5	1.5
				糖精钠	0.3	0.3	0.3
碳酸氢钠	0.5	0.5	0.5
				N-硅酸盐	0.8	0.8	0.8
二氧化钛	0.5	0.5	0.5
				沉淀的碳酸钙 – 轻	10	10	10
沉淀的碳酸钙 – 高吸收	25	25	25
				对羟基苯甲酸甲酯	-	0.1	-
对羟基苯甲酸丙酯	-	0.02	-
				苯甲醇	0.3	-	0.3
精氨酸碳酸氢盐(70%水溶液)	13.86	13.86	13.86
				丙二醇	7.0	-	-
矫味剂	1	1	1
				水	补足至100%	补足至100%	补足至100%

因为各组合物可以在所用的施用器中周期性地经过一段延长的时间使用，以将在施用器中储存的组合物剂量分配至口腔内，因此重要的是，各组合物具有针对霉菌/真菌的高的防腐功效。

评价实施例1和比较实施例1和2的组合物的抗真菌生长的能力。

针对霉菌、特别是真菌的抗微生物防腐功效测试的结果显示在表2 (以下)中。

表2

	针对真菌的霉菌减少
		实施例1 - 苯甲醇和丙二醇	>99.9% (不生长)
比较实施例1 – 对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯	99.96%
		比较实施例2 – 苯甲醇	96.92%

比较实施例1的组合物包含常规的对羟基苯甲酸酯防腐剂系统。

在比较实施例2中，常规的对羟基苯甲酸酯防腐剂系统被苯甲醇替换。

可见，实施例1的组合物，其包含丙二醇以及苯甲醇，提供可接受水平的霉菌减少。

因此，包含丙二醇和苯甲醇的实施例1的组合物出乎意料地提供针对霉菌/真菌的高的抗微生物防腐功效。

实施例2

包含丙二醇和苯甲醇的实施例1的组合物在体外测试中经测试以确定闭塞牙本质小管的功效。所述测试测量在单次施用所述组合物至牙本质表面后，通过包含暴露的小管的牙本质样品的水力传导。所述组合物显示约80%的闭塞功效，如通过在仅一次施用所述组合物后流量减少所测定，且在单次施用后2小时的时间后显示显著闭塞。因此，发现当施用至具有暴露的牙本质小管的牙齿表面时，所述组合物提供抗-超敏反应益处。

实施例3

进行体外测试以建立所述组合物与牙齿表面的粘附性质的模型。

如下进行测试：1.记录载玻片的重量；2. 将一定剂量的组合物施用至载玻片的表面；3. 记录载玻片的重量和组合物的剂量；4. 将载玻片浸没在搅拌的水中持续1分钟的时间；5. 让载玻片在空气中干燥；和6. 记录载玻片和残留组合物的最终重量。

测定在浸没测试后保留在载玻片上的组合物的百分比量。对每种组合物进行多次运行，以提供统计学显著的结果。

结果显示在表3 (以下)中。

表3

	保留的组合物的平均%
		实施例1 - 苯甲醇和丙二醇	0.4
比较实施例1 – 对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯	0.3
		比较实施例2 – 苯甲醇	0.3

与比较实施例1和2的组合物相比，在该模型系统中实施例1的组合物提供统计学上较高的与硬表面的粘附，因此对于提供超敏反应减轻的目的，将提供增强的与牙齿表面的粘附。

因此，与比较实施例组合物相比，实施例1的组合物不仅提供不含对羟基苯甲酸酯防腐剂的有效的防腐剂系统，而且还提供增强的牙齿表面粘附性质。

实施例4

还进一步，对实施例1的组合物和比较实施例1和2的组合物进行消费者测试。消费者测试三种组合物持续两周的时间，并且对于味觉、稠度、涂布到牙齿表面的容易性和对产品的总体满意度的标准，确定了比较性结果。将组合物以未稀释的形式施用至牙齿，以获得针对超敏反应的即时减轻。

结果显示在表4 (以下)中。

表4

	在获得超敏反应减轻中消费者满意度的平均评分
		实施例1 - 苯甲醇和丙二醇	3.9
比较实施例1 – 对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯	3.6
		比较实施例2 – 苯甲醇	3.8

与比较实施例1和2的组合物相比，在所有分类中实施例1的组合物获得统计学上较高的评分。具体而言，相应地发现，添加丙二醇(发现其增加包含苯甲醇的组合物与载玻片的粘附)使得包含苯甲醇的组合物在牙齿表面上的粘附和保留增加。

Claims

1.口腔护理组合物，包含：

防腐剂系统；

碳酸钙，其量为基于口腔护理组合物的重量计25-40wt％，其中碳酸钙是沉淀的碳酸钙；

碱性氨基酸，其呈游离形式或盐形式，其量为基于口腔护理组合物的重量计5-15wt％；和口腔可接受的载体，

所述防腐剂系统包含苯甲醇；和

烷撑二醇，其中烷撑二醇包括丙二醇，

其中烷撑二醇的存在量为基于口腔护理组合物的重量计6-8wt％，并且苯甲醇的存在量为基于口腔护理组合物的重量计0.2-0.4wt％。

2.权利要求1的组合物，其中防腐剂系统包含苯甲醇，其量为基于口腔护理组合物的重量计0.25-0.35wt％。

3.权利要求1的组合物，其中防腐剂系统不包含任何对羟基苯甲酸酯化合物。

4.权利要求1-3中任一项的组合物，其中碳酸钙的粒度为0.1-13微米。

5.权利要求1-3中任一项的组合物，其中碳酸钙包含具有0.1-13微米的粒度范围的第一颗粒和具有1-5微米的粒度范围的第二颗粒的混合物。

6.权利要求5的组合物，其中第一颗粒的存在量为基于口腔护理组合物的重量计5-20wt％，和第二颗粒的存在量为基于口腔护理组合物的重量计5-40wt％。

7.权利要求5的组合物，其中第一颗粒的存在量为基于口腔护理组合物的重量计5-15wt％，和第二颗粒的存在量为基于口腔护理组合物的重量计20-30wt％。

8.权利要求1的组合物，其中呈游离形式或盐形式的碱性氨基酸包括精氨酸碳酸氢盐。

9.权利要求1的组合物，其中呈游离形式或盐形式的碱性氨基酸的存在量为基于口腔护理组合物的重量计7-12wt％。

10.权利要求1-3中任一项的组合物，进一步包含二氧化硅颗粒，所述二氧化硅颗粒的平均粒度为1-5微米。

11.权利要求10的组合物，其中二氧化硅颗粒的存在量为基于口腔护理组合物的重量计2-10wt％。

12.权利要求10的组合物，其中二氧化硅颗粒的存在量为基于口腔护理组合物的总重量计3-6％重量。

13.权利要求1-3中任一项的组合物，其中口腔可接受的载体包括甘油，其存在量为基于口腔护理组合物的重量计15-35wt％。

14.权利要求13的组合物，其中甘油的存在量为基于口腔护理组合物的重量计20-30wt％。

15.权利要求1-3中任一项的组合物，其中口腔可接受的载体包括至少一种纤维素聚合物，其选自羟基丙基甲基纤维素(HPMC)、羟基乙基丙基纤维素(HEPC)、羟基丁基甲基纤维素(HBMC)和羧甲基纤维素(CMC)中的一种或多种。

16.权利要求15的组合物，其中所述至少一种纤维素聚合物的存在量为基于口腔护理组合物的重量计0.5-2.5wt％。

17.权利要求15的组合物，其中所述至少一种纤维素聚合物的存在量为基于口腔护理组合物的重量计1-2wt％。

18.权利要求1-3中任一项的组合物，其中所述口腔护理组合物不包含任何氟或氟化物化合物，并且不包含阴离子表面活性剂。

19.权利要求18的组合物，其中所述口腔护理组合物不包含月桂基硫酸钠。

20.权利要求1的组合物，其中所述口腔护理组合物不含表面活性剂。

21.权利要求1-3中任一项的组合物，其中所述组合物被配制成呈糊剂或凝胶形式的洁齿剂。

22.权利要求1的组合物，其中所述组合物不含焦磷酸盐。

23.权利要求1的组合物，其中所述组合物不含多磷酸盐。

24.权利要求1-3中任一项的组合物，其中所述组合物被配制成这样的形式，其适合在口腔内未经稀释直接施用至哺乳动物牙齿的表面和在口腔内保持在所述表面上至少1小时的时间，以治疗或预防牙齿的超敏反应。

25.权利要求1-24中任一项的口腔护理组合物在制备用于降低牙齿敏感性的洁齿剂中的用途。

26.权利要求1-24中任一项的口腔护理组合物在制备用于闭塞在哺乳动物牙齿的表面内的牙本质小管的洁齿剂中的用途。

27.权利要求1-3中任一项的口腔护理组合物，其用于降低牙齿敏感性。

28.权利要求1-3中任一项的口腔护理组合物，其用于闭塞在哺乳动物牙齿的表面内的牙本质小管。