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CN104803983B - 一种泮托拉唑钠化合物及其制剂 - Google Patents

一种泮托拉唑钠化合物及其制剂 Download PDF

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CN104803983B
CN104803983B CN201510240574.0A CN201510240574A CN104803983B CN 104803983 B CN104803983 B CN 104803983B CN 201510240574 A CN201510240574 A CN 201510240574A CN 104803983 B CN104803983 B CN 104803983B
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Shandong Luoxin Pharmaceutical Group Co Ltd
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Abstract

本发明涉及一种泮托拉唑钠化合物，其特征在于，所述的泮托拉唑钠为泮托拉唑钠三水合物，该泮托拉唑钠三水合物使用Cu‑Kα射线测量得到的X‑射线粉末衍射图如图1所示。本发明还涉及该泮托拉唑钠化合物的药物组合物，该药物组合物的剂型选自口服制剂或注射制剂，其中，口服制剂优选肠溶片，注射制剂优选无菌粉针、冻干粉针和水针。经稳定性试验证实，本发明制备得到的泮托拉唑钠的稳定性良好，适于临床应用。经稳定性试验证实，本发明制备得到的泮托拉唑钠的稳定性良好，其肠溶片具有很好的溶出度，更加适于临床应用。

Description

一种泮托拉唑钠化合物及其制剂
技术领域
本发明涉及医药领域，具体讲，涉及一种泮托拉唑钠化合物及其制剂。
背景技术
泮托拉唑钠，英文名称：Pantoprazole Sodium，其化学名称为：5-二氟甲氧基-2-[[(3,4-二甲氧基-2-吡啶基)-甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑钠。泮托拉唑钠为质子泵抑制剂，通过与胃壁细胞的H+-K+ATP酶系统的两个位点共价结合而抑制胃酸产生的最后步骤。该作用呈剂量依赖性并使基础和刺激状态下的胃酸分泌均受抑制。H+-K+ATP酶的结合可导致其抗胃酸分泌作用持续24小时以上。泮托拉唑钠是继奥美拉唑和兰索拉唑之后第三个上市的质子泵抑制剂。由于泮托拉唑钠在吡啶环和苯并咪唑环上的取代基团与奥美拉唑及兰索拉唑有所不同，从而决定了它在生化、药代动力学和药理学性质的差异，使其具有更强的选择性和特异性。
现有技术中，针对泮托拉唑钠的晶型及水合物，已经有不少研究：
ZL201110228921.X公开了一种泮托拉唑钠化合物，该泮托拉唑钠化合物为晶体，使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图中特征峰在2θ为12.5°、12.6°、13.2°、16.2°、17.3°显示。
ZL201310093503.3泮托拉唑钠结晶化合物、药物组合物及其制备方法本发明提供一种新的泮托拉唑钠结晶化合物，其药物制剂特别是肠溶胶囊，以及它们的制备方法，所述泮托拉唑钠结晶化合物溶出度好，稳定性强，适合与常规药用载体制成药物组合物，用于制备具有良好的溶出度的口服制剂。
ZL201210306449.1涉及一种泮托拉唑钠晶型，采用X-衍射粉末衍射测定，其图谱以2θ角表示的特征峰依次为9.5°、10.4°、11.6°、13.1°、13.8°、14.2°、15.0°、15.3°、15.9°、16.5°、17.5°、18.0°和18.2°。
专利申请201310096327.9公开了一种(S)-泮托拉唑钠二水合物及其该(S)-泮托拉唑钠二水合物的制备方法。
专利申请02109182.X涉及抗消化溃疡药物(±)5-二氟甲氧基-[[(3,4-二甲氧基-2-吡啶基)甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑的左旋(-)和右旋(+)对映体的盐，即S(-)泮托拉唑钾、钠、镁、钙、锌盐R(+)泮托拉唑钾、钠、镁、钙、锌盐。还提供了S(-)泮托拉唑和R(+)泮托拉唑的一种新制备方法，以氯仿或乙腈作溶剂，在Sharpless试剂存在下进行手性氧化制得，在与氢氧化钾、碳酸钾等反应得到。
专利申请201310034866.X公开一种新型泮托拉唑钠化合物和含有该泮托拉唑钠化合物的药物组合物。所述药物组合物包括以下重量份的组分：泮托拉唑钠45～80份、乙二胺四乙酸二钠3～20份、酒石酸钠0.5～3份、甘露醇4～52份。
为了进一步提高泮托拉唑钠的性能，提高制剂临床实际应用的效果，特提出本发明。
发明内容
本发明的首要发明目的在于提出了一种泮托拉唑钠化合物。
本发明的第二方面目的在于提出了含有该泮托拉唑钠化合物的药物组合物。
为了实现本发明的目的，采用的技术方案为：
一种泮托拉唑钠化合物，该泮托拉唑钠化合物为泮托拉唑钠三水合物，其结构式如式(I)所示：
其中，泮托拉唑钠三水合物使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示；该泮托拉唑钠三水合物主粒径为650～850μm，分布宽度为450～1050μm。
该泮托拉唑钠化合物的制备方法为：
(1)将泮托拉唑钠粗品进行研磨，过200～300目筛，然后溶解于蒸馏水与乙腈的混合溶液，制备饱和溶液；
(2)边搅拌边加入二甲基亚砜和二氯乙烷体积比为1：2～3的混合溶剂，同时升温至40～45℃；
(3)混合溶剂加完后，降温至-5℃～5℃，得到晶体后静置析晶；过滤，洗涤，真空干燥2～4小时，得到泮托拉唑钠化合物。
其中，在步骤(1)中，蒸馏水与乙腈的体积比为1：0.4～1.6。
在步骤(2)中，升温的速度为5～8℃/小时；搅拌速度为120～240转/分钟；二甲基亚砜和二氯乙烷混合溶剂的重量为蒸馏水与乙腈混合溶液重量的8～12倍，加入速度为20～40毫升/分钟。
在步骤(3)中，降温速度为0.5～2.5℃/小时。
本发明还涉及一种该泮托拉唑钠化合物的药物组合物，所述的药物组合物的剂型选自口服制剂或注射制剂，其中，口服制剂优选肠溶片，注射制剂优选无菌粉针、冻干粉针和水针。
下面对本发明的技术方案做进一步的解释和说明。
本发明提出了一种泮托拉唑钠的三水合物，性状为白色结晶性粉末，该水合物在常温干燥条件下，不会发生结晶水的流失。本发明的泮托拉唑钠证实含有3个结晶水，并对其进行如下研究：
1.元素分析
取本发明制备得到的泮托拉唑钠三水合物进行元素分析，采用美国Perkin-Elmer公司PE 2400Ⅱ元素分析仪，元素分析(％)测定值：C(45.833)，H(3.350)，F(8.270)，N(9.150)，Na(5.010)，S(6.976)，O(24.382)；与元素分析的理论值相符，元素分析(％)理论值为：C(41.830)，H(4.353)，F(8.272)，N(9.149)，Na(5.007)，S(6.979)，O(24.380)。
2.差热分析及热重分析
取本发明制备得到的泮托拉唑钠三水合物进行差热分析，结构表明，本发明在140℃～170℃之间有吸热峰，证明样品中含有结晶水。其热重分析图显示其150℃左右快速的失去三个分子的结晶水，并在150℃之前无明显重量变化，证实其失去的水分子为结晶水分子，而非游离水分子。
3.干燥失重及水分分析
取本发明制备得到的泮托拉唑钠三水合物在230℃干燥至恒重，失重为11.74％；采用卡式水分测定仪测定本发明的泮托拉唑钠三水合物的失重为11.74％，与理论值11.755％相符。
4.HPLC纯度检测
经HPLC纯度检测，本发明的泮托拉唑钠水合物的纯度可达到99.96～99.98％。
5.粒径检测
经扫描电子显微镜观察及粒度测定仪测量，本发明的泮托拉唑钠水合物的主粒径为650～850μm，分布宽度为450～1050μm。
6.晶型检测
本发明的泮托拉唑钠水合物使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。其以2θ±0.2衍射角表示的X-射线粉末衍射图在6.1°、8.0°、11.4°、15.0°、20.4°、26.9°、30.8°、34.0°处显示有特征峰。
7.熔点检测
本发明的泮托拉唑钠水合物的熔点为221～223℃。
本发明制备得到较大粒径的水合物晶体，并且晶体粒度分布非常集中，大小均匀一致，从而更加有利于晶体的收集，从而适合大规模的工业化制备，提高收率。本发明的泮托拉唑钠三水合物中溶剂含量微量(<0.001％)，临床应用安全可靠。本发明的晶型经水溶解后，不会发生晶型的变化，不易吸湿，在潮湿环境下放置重量无变化。经稳定性试验证实，本发明制备得到的泮托拉唑钠的稳定性良好，其肠溶片具有很好的溶出度，适于临床应用。
附图说明：
图1为实施例1水合物的X-射线粉末衍射图；
图2为实施例1水合物的热重分析图。
具体实施方式
本发明的具体实施方式仅限于进一步解释和说明本发明，并不对本发明的内容构成限制。
实施例1泮托拉唑钠水合物的制备
1.将泮托拉唑钠粗品进行研磨，过200目筛，然后溶解于蒸馏水与乙腈的混合溶液，制备饱和溶液；蒸馏水与乙腈的体积比为1：0.4；
2.边搅拌边加入二甲基亚砜和二氯乙烷体积比为1：2的混合溶剂，同时升温至45℃；升温的速度为5℃/小时；搅拌速度为120转/分钟；二甲基亚砜和二氯乙烷混合溶剂的重量为蒸馏水与乙腈混合溶液重量的8倍，加入速度为20毫升/分钟；
3.混合溶剂加完后，降温至5℃，降温速度为1.5℃/小时；得到晶体后静置析晶；过滤，洗涤，真空干燥4小时，得到泮托拉唑钠化合物。
该化合物晶体经高效液相色谱检测，纯度为99.97％，收率96.1％；使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示，热重分析图如图2所示；经扫描电子显微镜观察及粒度测定仪测量，晶体主粒径为650～850μm，分布宽度为450～1050μm；元素分析的测定值与理论值相符。
实施例2泮托拉唑钠水合物的制备
1.将泮托拉唑钠粗品进行研磨，过300目筛，然后溶解于蒸馏水与乙腈的混合溶液，制备饱和溶液；蒸馏水与乙腈的体积比为1：1.6；
2.边搅拌边加入二甲基亚砜和二氯乙烷体积比为1：3的混合溶剂，同时升温至40℃；升温的速度为8℃/小时，搅拌速度为240转/分钟；二甲基亚砜和二氯乙烷混合溶剂的重量为蒸馏水与乙腈混合溶液重量的12倍，加入速度为40毫升/分钟；
3.混合溶剂加完后，降温至-2℃，降温速度为2.5℃/小时；得到晶体后静置析晶；过滤，洗涤，真空干燥2～4小时，得到泮托拉唑钠化合物。
该化合物晶体经高效液相色谱检测，纯度为99.97％，收率95.4％；使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示，热重分析图如图2所示；经扫描电子显微镜观察及粒度测定仪测量，晶体主粒径为650～850μm，分布宽度为450～1050μm；元素分析的测定值与理论值相符。
实施例3泮托拉唑钠水合物的制备
1.将泮托拉唑钠粗品进行研磨，过300目筛，然后溶解于蒸馏水与乙腈的混合溶液，制备饱和溶液；蒸馏水与乙腈的体积比为1：0.8；
2.边搅拌边加入二甲基亚砜和二氯乙烷体积比为1：2.5的混合溶剂，同时升温至42℃；升温的速度为6℃/小时；搅拌速度为240转/分钟；二甲基亚砜和二氯乙烷混合溶剂的重量为蒸馏水与乙腈混合溶液重量的9倍，加入速度为30毫升/分钟；
3.混合溶剂加完后，降温至0℃，降温速度为1.5℃/小时；得到晶体后静置析晶；过滤，洗涤，真空干燥3小时，得到泮托拉唑钠化合物。
该化合物晶体经高效液相色谱检测，纯度为99.98％，收率95.2％；使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示，热重分析图如图2所示；经扫描电子显微镜观察及粒度测定仪测量，晶体主粒径为650～850μm，分布宽度为450～1050μm；元素分析的测定值与理论值相符。
实施例4泮托拉唑钠水合物的制备
1.将泮托拉唑钠粗品进行研磨，过300目筛，然后溶解于蒸馏水与乙腈的混合溶液，制备饱和溶液；蒸馏水与乙腈的体积比为1：1.2。
2.边搅拌边加入二甲基亚砜和二氯乙烷体积比为1：2.4的混合溶剂，同时升温至43℃；升温的速度为7℃/小时；搅拌速度为240转/分钟；二甲基亚砜和二氯乙烷混合溶剂的重量为蒸馏水与乙腈混合溶液重量的10倍，加入速度为25毫升/分钟；
3.混合溶剂加完后，降温至2℃，降温速度为1.8℃/小时；得到晶体后静置析晶；过滤，洗涤，真空干燥4小时，得到泮托拉唑钠化合物。
该化合物晶体经高效液相色谱检测，纯度为99.97％，收率95.5％；使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示，热重分析图如图2所示；经扫描电子显微镜观察及粒度测定仪测量，晶体主粒径为650～850μm，分布宽度为450～1050μm；元素分析的测定值与理论值相符。
实施例5无菌粉针的制备
将实施例1得到的泮托拉唑钠水合物，在无菌条件下，直接分装得到无菌粉针剂，规格为以C16H14F2N3NaO4S计算40mg。
实施例6冻干粉针的制备
1.取实施例1制备得到的泮托拉唑钠水合物(以C16H14F2N3NaO4S计)40g，用注射用水搅拌溶解，加入甘露醇60g，用注射用水补足至2L；
2.调节pH值为6.5～7.5；加入质量百分比为0.01％的药用活性炭，吸附20～30分钟，过滤脱炭；精滤，补加灭菌注射用水至全量，精滤；
3.冷冻干燥：将步骤2得到的滤液冷冻干燥，在无菌条件下分装成1000支，压盖、铝封，即得。
冷冻干燥分为预冻、升华和干燥；
预冻：将搁板温度以2.0℃/min的速度降至降至-20℃，停止降温，保温3小时，再以1.5℃/min的速度降温至-55℃；
升华：抽真空至15Pa，以3℃/min的速度升至-15℃，保温2小时；再以2℃/min的速度升至15℃保持3小时；
干燥：以1.2℃/min的速度升至40℃，干燥2小时。
实施例7水针的制备
1.取实施例3制备得到的泮托拉唑钠水合物(以C16H14F2N3NaO4S计)40g，加入到注射用水中，加入甘露醇30g，加注射用水至全量的80％，加热至40℃，搅拌溶解；
2.调节pH值为6.5～7.0；加入质量百分比为0.01％的药用活性炭，吸附20～30分钟，过滤脱炭；精滤，补加灭菌注射用水至全量，精滤；
3.灭菌，封口，包装，即得。
实施例8肠溶片的制备
配方：
隔离层包衣液处方：3％羟丙甲基纤维素溶液；
肠溶层包衣液采用LE肠溶包衣剂。
制备方法：将原料混合后采用直接压片法制成片材，然后分别进行隔离层的包衣和肠溶层的包衣。
实验例1：流动性实验
本实验例对本发明实施例1的泮托拉唑钠水合物的流动性进行检测，采用固定漏斗法，将漏斗置于坐标纸上的适宜高度，使泮托拉唑钠水合物从漏斗口自由流下，直到形成的圆锥体顶部与漏斗口接触，测出泮托拉唑钠水合物堆积层的斜边与水平线的夹角(休止角θ)。实验结果如表1所示。
表1：流动性实验结果
批次 1 2 3 4 5 平均值
θ(°) 25 24 25 24 24 24.4
从表1的实验结果分析，本发明实施例1制备得到的泮托拉唑钠水合物的流动性很好，对本发明其他实施例的泮托拉唑钠水合物也进行了检测，得到了相似的实验结果。
实验例2：溶解时间测定
本实验例对本发明实施例1的泮托拉唑钠水合物的溶解时间进行检测，取实施例1的泮托拉唑钠三水合物化合物1g，加入20ml、20℃的注射用水进行震荡3次后静置观察溶解时间。实验结果如表2所示。
表2：溶解时间实验结果
批次 1 2 3 4 5 平均值
秒 34 33 35 34 33 33.8
从表2的实验结果分析，本发明实施例1制备得到的泮托拉唑钠水合物的溶解速度快，更加适合临床应用的需要，对本发明其他实施例的泮托拉唑钠水合物也进行了检测，得到了相似的实验结果。
实验例3：影响因素实验
1.高温试验
取实施例1制备得到的泮托拉唑钠水合物三个批次101、102、103，按照实施例5的配方和方法制备制剂，模拟上市包装，置密封洁净容器中，于40±2℃温度下放置10天，于第5天和第10天取样，按稳定性重点考察项目进行检测，试验结果与0天比较。
2.高湿度试验
取实施例1制备得到的泮托拉唑钠水合物三个批次101、102、103，按照实施例5的配方和方法制备制剂，模拟上市包装，置密封洁净容器中，在25±2℃相对湿度90％±5％的条件下放置10天，于第5天和第10天取样，按稳定性重点考察项目进行检测，试验结果与0天比较。
3.强光照射试验
取实施例1制备得到的泮托拉唑钠合物三个批次101、102、103，按照实施例5的配方和方法制备制剂，模拟上市包装，置密封洁净容器中，置于照度为4500lx的条件下放置10天，于第5天和第10天取样，按稳定性重点考察项目进行检测，结果与0天比较。
影响因素试验结果如表3所示。
表3：
结果表明：本发明制备得到的泮托拉唑钠水合物制备得到的无菌粉针，其稳定性能良好，在高温、高湿、强光照条件下，均保持性能稳定。对本发明其他实施例制备得到的泮托拉唑钠水合物进行影响因素实验，得到了相同的实验结果。
对本发明的泮托拉唑钠水合物制备得到的冻干粉针、水针进行影响因素实验，得到了与本实施例相同的实验结果。
实验例4：加速实验
取实施例1所得的泮托拉唑钠水合物的三个批次201、202、203，按照实施例6的配方和方法制备制剂，模拟上市包装，置密封洁净容器中，于42℃、80％RH条件下放置6个月，在试验期间分别于1、2、3、6个月末取样一次，对各稳定性重点考察项目进行检验。试验结果如表4所示。
表4：
结果表明：本发明制备得到的泮托拉唑钠水合物采用本发明的配方和方法制备得到的冻干粉针，经加速试验结果可知，其稳定性能良好。对本发明其它实施例制备的泮托拉唑钠水合物进行加速实验，得到了相同的实验结果。
对本发明的泮托拉唑钠水合物制备得到的无菌粉针、水针进行影响因素实验，得到了与本实施例相同的实验结果。
实验例5：长期试验
取实施例1所得的泮托拉唑钠水合物的三个批次301、302、303，按照实施例7的配方和方法制备制剂，模拟上市包装，置密封洁净容器中，在温度20℃±2℃条件下放置18个月，在试验期间分别于第3、6、9、12、18个月末取样一次，对各检验项目进行检验。试验结果如表5所示：
表5：
结果表明：本发明制备得到的泮托拉唑钠水合物采用本发明的配方和方法制备得到的水针，经长期试验结果可知，其稳定性能良好，均保持性能稳定。对本发明其它实施例制备的泮托拉唑钠水合物进行长期实验，得到了相同的实验结果。
对本发明的泮托拉唑钠水合物制备得到的无菌粉针、水针进行影响因素实验，得到了与本实施例相同的实验结果。
实验例6：影响因素实验
1.高温试验
取实施例1制备得到的泮托拉唑钠水合物三个批次101、102、103，按照实施例8的配方制备成片剂，模拟上市包装，置密封洁净容器中，于40±2℃温度下放置10天，于第5天和第10天取样，按稳定性重点考察项目进行检测，试验结果与0天比较。
2.高湿度试验
取实施例1制备得到的泮托拉唑钠水合物三个批次101、102、103，按照实施例8的配方制备成片剂，模拟上市包装，置密封洁净容器中，在25±2℃相对湿度90％±5％的条件下放置10天，于第5天和第10天取样，按稳定性重点考察项目进行检测，试验结果与0天比较。
3.强光照射试验
取实施例1制备得到的泮托拉唑钠晶体化合物三个批次101、102、103，按照实施例8的配方制备成片剂，模拟上市包装，置密封洁净容器中，置于照度为4500lx的条件下放置10天，于第5天和第10天取样，按稳定性重点考察项目进行检测，结果与0天比较。
影响因素试验结果如表6所示。
表6：
结果表明：本发明制备得到的泮托拉唑钠水合物采用本发明的配方和方法制备得到的肠溶片，其稳定性能良好，在高温、高湿、强光照条件下，均保持性能稳定。对本发明其它实施例制备的泮托拉唑钠水合物进行影响因素实验，得到了相同的实验结果。
实验例7：加速实验
取实施例2所得的泮托拉唑钠水合物的三个批次201、202、203，按照实施例8的配方和制备成片剂，模拟上市包装，置密封洁净容器中，于42℃、80％RH条件下放置6个月，在试验期间分别于1、2、3、6个月末取样一次，对各稳定性重点考察项目进行检验。试验结果如表7所示。
表7：
结果表明：本发明制备得到的泮托拉唑钠水合物采用本发明的配方和方法制备得到的肠溶片，经加速试验结果可知，其稳定性能良好。对本发明其它实施例制备的泮托拉唑钠水合物进行加速实验，得到了相同的实验结果。
实验例8：长期试验
取实施例1所得的泮托拉唑钠水合物的三个批次301、302、303，按照实施例8的配方制备，模拟上市包装，置密封洁净容器中，在温度20℃±2℃条件下放置18个月，在试验期间分别于第3、6、9、12、18个月末取样一次，对各检验项目进行检验。试验结果如表8所示：
表8：
结果表明：本发明制备得到的泮托拉唑钠水合物采用本发明的配方和方法制备得到的肠溶片，经长期试验结果可知，其稳定性能良好，均保持性能稳定。对本发明其它实施例制备的泮托拉唑钠水合物进行长期实验，得到了相同的实验结果。
实验例9：对比试验
取实施例1所得的泮托拉唑钠水合物，并按照实施例6的配方和方法制备制剂；
对比例1：按照专利申请201310014961.3实施例1的方法制备泮托拉唑钠水合物，并按照实施例6的配方和方法制备制剂；
对比例2：按照专利申请201310096327.9实施例1的方法制备泮托拉唑钠水合物，并按照实施例6的配方和方法制备制剂；
模拟上市包装，置密封洁净容器中，于42℃、80％RH条件下放置6个月，在试验期间分别于1、2、3、6个月末取样一次，对各稳定性重点考察项目进行检验。试验结果如表9所示。
表9：
实验例10：
取本发明实施例8制备得到的泮托拉唑钠肠溶片6片，照《中国药典》2010年版(二部)附录XD释放度定法第一法——采用转篮法，以经脱气处理的0.1mol/L盐酸液750mL为主溶剂，温度控制在(37±0.5)℃范围内，转速为(100±5)r/min进行操作，经120min停转立即将转篮升出液面，供试片不得有裂缝或崩解现象。在上述酸液中加入0.2mol/L的磷酸钠溶液250mL(必要时加入2mol/L的盐酸或2mol/L的氢氧化钠调pH至6.8±0.05)，转速、温度不变，依法操作，经5、10、15、25、30、35、45、60、90、120min时各取样10mL，并即时补充同温度的磷酸盐缓冲液10mL，样品溶液经小于0.8μm滤膜过滤后，于288nm波长处，以磷酸缓冲溶液为空白对照测定吸收度，计算出溶液的质量浓度，以药物标示量为标准计算各时间点的平均累积释放百分率。
取6片参比制剂(泮托拉唑肠溶片，沈阳圣元药业有限公司产品)同上法测定并计算。
表10：泮托拉唑受试制剂的体外累计释放百分率(％)

Claims (9)

1.一种泮托拉唑钠化合物，其特征在于，所述的泮托拉唑钠为泮托拉唑钠三水合物，其结构式如式(I)所示：
所述的泮托拉唑钠三水合物使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。
2.根据权利要求1所述的泮托拉唑钠化合物，其特征在于，所述的泮托拉唑钠三水合物主粒径为650～850μm，分布宽度为450～1050μm。
3.根据权利要求1所述的泮托拉唑钠化合物，其特征在于，所述泮托拉唑钠化合物的制备方法为：
(1)将泮托拉唑钠粗品进行研磨，过200～300目筛，然后溶解于蒸馏水与乙腈的混合溶液，制备饱和溶液；
(2)边搅拌边加入二甲基亚砜和二氯乙烷体积比为1：2～3的混合溶剂，同时升温至40～45℃；
(3)混合溶剂加完后，降温至-5℃～5℃，得到晶体后静置析晶；过滤，洗涤，真空干燥2～4小时，得到泮托拉唑钠化合物。
4.根据权利要求3所述的泮托拉唑钠化合物，其特征在于，在步骤(1)中，蒸馏水与乙腈的体积比为1：0.4～1.6。
5.根据权利要求3所述的泮托拉唑钠化合物，其特征在于，在步骤(2)中，升温的速度为5～8℃/小时；搅拌速度为120～240转/分钟。
6.根据权利要求3所述的泮托拉唑钠化合物，其特征在于，在步骤(2)中，二甲基亚砜和二氯乙烷混合溶剂的重量为蒸馏水与乙腈混合溶液重量的8～12倍，加入速度为20～40毫升/分钟。
7.根据权利要求3所述的泮托拉唑钠化合物，其特征在于，在步骤(3)中，降温速度为0.5～2.5℃/小时。
8.一种含有权利要求1所述的泮托拉唑钠化合物的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物的剂型选自口服制剂或注射制剂。
9.根据权利要求8所述的药物组合物，其特征在于，所述的口服制剂选自肠溶片，所述的注射制剂选自无菌粉针、冻干粉针和水针。
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