CN104800776A - 一种治疗酒精性肝纤维化的中药组合物 - Google Patents

Abstract

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种治疗酒精性肝纤维化的中药组合物。所述中药组合物由以下药物组成：蒲公英，昆布，白花蛇舌草，鸡骨草，赤芍，丹参，莪术，神曲，砂仁，葛根。本发明组方合理，易于制备，具有醒脾解酒、化湿利水、理气活血、软坚消积的显著疗效，是一种治疗酒精性肝纤维化的有效药物。

Description

一种治疗酒精性肝纤维化的中药组合物

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种治疗酒精性肝纤维化的中药组合物。

背景技术

肝纤维化是指肝细胞发生坏死及炎症刺激时，肝脏内纤维结缔组织异常增生的病理过程。引发肝纤维化的病因有很多，在临床上多见有病毒性肝炎、酒精肝、脂肪肝、自身免疫性疾病等。现有研究资料显示，近年来酒精性肝损伤已成为仅次于病毒性肝炎的第二大肝损害病因，并具有逐年增多的趋势。在有肝脏疾病表现的嗜酒者中，50％的患者可出现肝纤维化。酒精性肝纤维化是发展为酒精性肝硬化的主要途径。酒精性肝硬化很难逆转，而酒精性肝纤维化则有可能逆转。因此预防和治疗酒精性肝纤维化阻断其继续恶化发展，可大大降低酒精性肝硬化、肝癌的发生率，降低酒精性肝病的病死率，重大的社会价值。

目前临床治疗酒精性肝纤维化尚缺乏行之有效的药物，许多西药如秋水仙碱、干扰素等，虽可抑制胶原合成，但在临床应用上具有较严重的毒副作用，且价格昂贵不能长期使用治疗，故很难推广。在中医理论中，酒精性肝纤维化可归属“酒癖”范畴。其病因主要是酒食不节，病理关键是酒湿池毒，蕴而不化，聚而成疲，酒湿毒疲相互搏结，积而成块。中医治疗讲究辩证施治，标本兼治，且中药作用靶点多，适用范围广，毒副作用少，具有西医治疗不具备的优势，因此研制安全有效的治疗肝纤维化的中药制剂很有必要。

发明内容

为了解决上述问题，本发明旨在提供一种治疗酒精性肝纤维化的中药组合物及其制备方法。

本发明的一个目的是提供一种治疗酒精性肝纤维化的中药组合物。

本发明的另一个目的是提供一种治疗酒精性肝纤维化的中药组合物的制备方法。

本发明治疗酒精性肝纤维化的中药组合物，其药效成分由下列重量份的原料药制成：蒲公英16-20份，昆布12-15份，白花蛇舌草12-15份，鸡骨草10-14份，赤芍8-12份，丹参10-15份，莪术6-10份，神曲8-12份，砂仁7-12份，葛根8-12份。

本发明更优选技术方案是本发明所述的中药组合物由以下重量份的原料药制得：蒲公英16-18份，昆布12-14份，白花蛇舌草12-14份，鸡骨草11-13份，赤芍9-11份，丹参12-14份，莪术7-9份，神曲8-10份，砂仁8-10份，葛根9-11份。

本发明最优选技术方案是本发明所述的中药组合物由以下重量份的原料药制得：蒲公英17份，昆布13份，白花蛇舌草13份，鸡骨草12份，赤芍10份，丹参13份，莪术8份，神曲9份，砂仁9份，葛根10份。

本发明治疗酒精性肝纤维化的中药组合物还可以含有药学可接受的载体，制备成常规制剂，如汤剂、合剂、胶囊、片剂或颗粒剂，优选为汤剂。

本发明治疗酒精性肝纤维化的中药组合物制备方法步骤如下：按照前述的比例称取以上中药组份分别粉碎成粗粉；每次煎煮加水4-6倍量，煎煮2-3次，每次2h，合并煎液，滤过；滤液浓缩至2倍体积，再按常规方法制备成药学可接受的制剂。

还可以按照如下制备方法制备：按照前述的比例称取以上中药组份分别粉碎成粗粉；每次煎煮加水4-6倍量，煎煮2-3次，每次2h，合并煎液，滤过；滤液浓缩至相对密度为1.16的清膏，再按常规方法制备成药学上可接受的制剂。

本发明相对与现有技术，有如下明显优势：

首先，本发明中药组合物组方主要是依据酒精性肝纤维化的病机特点研制而成，方中蒲公英，昆布，白花蛇舌草，鸡骨草清热解毒，软坚散结，消痰利水，舒肝止痛；赤芍，丹参，莪术活血通经，行气消积，祛瘀止痛；神曲，砂仁健脾和胃，行气宽中；葛根，升阳解肌，除烦止温，可解酒毒。现代药理研究表明，蒲公英还具有较强的清除自由基、抗氧化、抗炎、保肝护肝等多种药理作用，丹参可以减少细胞外基质的生成，抑制星状细胞转化为成纤维细胞，激活胶原酶，促进已形成的胶原蛋白降解和吸收，增加肝细胞对HA、LN、IV-C等的摄取与分解，改善肝纤维化。全方共奏共奏疏肝理气、活血化瘀、健脾化痰利水、软坚散结和解酒毒的作用，对酒精性肝纤维化有极强的针对性疗效。

其次，本发明中药组合物，药效平稳，作用靶点多，疗效显著，服用方便，患者耐受性好。

第三、本发明中药组合物在治疗酒精性肝纤维化时相对于化学药品而言，不良反应和副作用较少，安全系数高。

第四、经临床应用验证，服用本发明治疗胆结石的药物，治愈14例(17.9％)、显效24例(30.8％)、有效31例(39.7％)、总有效率(88.5％)、无效9例(11.5％)。

进一步地，本发明所述的中药组合物中各原料药的功能及功能主治：

蒲公英，苦、甘，寒。归肝、胃经。清热解毒，消肿散结，利尿通淋。用于疔疮肿毒，乳痈，瘰疠，目赤，咽痛，肺痈，肠痈，湿热黄疸，热淋涩痛。

昆布，咸，寒。归肝、胃、肾经。软坚散结，消痰，利水。用于瘿瘤，瘰疬，睾丸肿痛，痰饮水肿。

白花蛇舌草，苦甘，寒。入心、肝、脾三经。清热，利湿，解毒。治肺热喘咳，扁桃体炎。咽喉炎，阑尾炎，痢疾，尿路感染，黄疸，肝炎，盆腔炎，附件炎，痈肿疔疮，毒蛇咬伤，肿瘤。

鸡骨草，甘、微苦，凉。归肝、胃经。清热解毒，舒肝止痛。用于黄疸，胁肋不舒，胃脘胀痛；急、慢性肝炎，乳腺炎。

赤芍，苦，微寒。归肝经。清热凉血，散瘀止痛。用于温毒发斑，吐血衄血，目赤肿痛，肝郁胁痛，经闭痛经，癥瘕腹痛，跌扑损伤，痈肿疮疡。

丹参，苦，微寒。归心、肝经。祛瘀止痛，活血通经，清心除烦。用于月经不调，经闭痛经，癥瘕积聚，胸腹刺痛，热痹疼痛，疮疡肿痛，心烦不眠；肝脾肿大，心绞痛。

莪术，辛、苦，温。归肝、脾经。行气破血，消积止痛。用于燀瘕痞块，瘀血经闭，食积胀痛；早期宫颈癌。

神曲，甘；辛；温；无毒。脾，胃经。健脾和胃；消食化积。主饮食停滞；消化不良；脘腹胀满；食欲不振；呕吐泻痢。

砂仁，味辛；性温。脾；胃；肾经。化湿开胃，行气宽中，温脾止泻安胎。主湿阻气滞；脘腹胀满；不思饮食；恶心呕吐；腹痛泄泻妊娠恶阻；胎动不安。

葛根，甘辛，平。入脾、胃经。升阳解肌，透疹止泻，除烦止温。治伤寒、温热头痛项强，烦热消渴，泄泻，痢疾，癍疹不透，高血压，心绞痛，耳聋。可解酒。

具体实施方式

以下通过具体实施例进一步描述本发明，但是本发明不仅仅限于以下具体实施例。在本发明的范围内或者在不脱离本发明的内容、精神和范围内，对本发明进行的变更、组合或替换，对于本领域的技术人员来说是显而易见的，且包含在本发明的范围之内。

实施例1 汤剂

按以下重量份称取本发明各原料药：蒲公英17份，昆布13份，白花蛇舌草13份，鸡骨草12份，赤芍10份，丹参13份，莪术8份，神曲9份，砂仁9份，葛根10份。

制备工艺如下：

按照前述的比例称取以上中药组份分别粉碎成粗粉；每次煎煮加水5倍量，煎煮3次，每次2h，合并煎液，滤过；滤液浓缩至2倍体积，分装到瓶中即得汤剂。

使用本发明中药组合物治疗酒精性肝纤维化时，服用所制备的汤剂，每瓶50ml，含生药量10g，每日2次，每次1瓶，饭前服用。

实施例2 胶囊剂

按以下重量份称取本发明各原料药：蒲公英17份，昆布13份，白花蛇舌草13份，鸡骨草12份，赤芍10份，丹参13份，莪术8份，神曲9份，砂仁9份，葛根10份。

制备工艺如下：

按照前述的比例称取以上中药组份分别粉碎成粗粉；每次煎煮加水5倍量，煎煮3次，每次2h，合并煎液，滤过；滤液浓缩至相对密度为1.16的清膏，50℃低温干燥，粉碎成细粉后用70％乙醇作润湿剂，搅拌混合剂成软材，过16目筛制成颗粒；干燥，整粒，混合均匀装入胶囊即得本发明胶囊剂。

使用本发明中药组合物治疗酒精性肝纤维化时，服用所制备的胶囊剂，每粒含生药量0.1g，每日3次，每次4-6粒，饭后半小时服用。

实施例3 颗粒剂

按以下重量份称取本发明各原料药：蒲公英17份，昆布13份，白花蛇舌草13份，鸡骨草12份，赤芍10份，丹参13份，莪术8份，神曲9份，砂仁9份，葛根10份。

制备工艺如下：

按照前述的比例称取以上中药组份分别粉碎成粗粉；每次煎煮加水5倍量，煎煮3次，每次2h，合并煎液，滤过；滤液浓缩至相对密度为1.16的清膏，加入适量糊精和蔗糖制软材，制成湿颗粒过16目筛，干燥，整粒，再次过筛，装袋包装即得本发明颗粒剂。

使用本发明中药组合物治疗酒精性肝纤维化时，服用所制备的颗粒剂，每袋含生药量0.5g，每日3次，每次1袋，饭后半小时服用。

实施例4

按以下重量份称取本发明各原料药：蒲公英16份，昆布12份，白花蛇舌草12份，鸡骨草10份，赤芍8份，丹参10份，莪术6份，神曲8份，砂仁7份，葛根8份。

制备工艺同实施例1。

实施例5

按以下重量份称取本发明各原料药：蒲公英20份，昆布15份，白花蛇舌草15份，鸡骨草14份，赤芍12份，丹参15份，莪术10份，神曲12份，砂仁12份，葛根12份。

制备工艺同实施例1。

实施例6 本发明中药组合物治疗酒精性肝纤维化的临床观察

1、病例资料：选择医院内科门诊和住院患者40例，均为男性，年龄33～65岁，平均年龄42.36±6.58岁；持续饮酒时间l0～34年，平均22.64±7.13年；体重52～80kg，平均62.28kg；日饮酒量40～500g，平均150g。病例均符合中华医学会2002年10月提出的“酒精性肝损伤诊断标准”。治疗前后均进行钡餐透视、B型超声波、肝功能、肝炎系列等检查显示不同程度肝功能损害、肝脏纤维化改变，但无合并上消化道出血、肝性脑病、病毒性肝炎等。

中医诊断标准参照全国中医药学会内科肝病专业委员会制订的慢性肝炎的诊断及辨证标准的制订。有10年以上的嗜酒史；中医症候：肝郁脾虚，湿阻血瘀证；中医辨证标准，主症：①右上腹胀满不适或头痛；②便溏；③肢体团重；④胁下痞块。次症：⑤面色晦暗；⑥神疲乏力；⑦身热不扬或汗出不解；⑧黄疸；⑨舌质黯红；⑩脉细、涩、数。辨证要求：具备主要症状及体征①、③、⑤或②、③、④者；具备主要症状及体征1项、次要症状及体征2项者；具备主要症状及体征④及次要症状、体征1项者。

1、治疗方法：

口服本发明实施例1制备的汤剂，每瓶50ml，含生药量10g，每日2次，每次1瓶，饭前服用。4周为一疗程，在用药治疗期间，停用其它任何具有抗肝纤维化或保肝的药物，2个疗程后停止服药，采取了自身前后对照的方法进行疗效评价。

3、疗效判定：

显效：乏力、纳差、腹胀、肝区不适等症状消失，肝脾肿大恢复正常或明显回缩，肝功能及血清肝纤维化指标恢复接近正常；

有效：症状明显减轻或消失，肝脾肿大有所回缩或无变化，肝功能及血清肝纤维化指标有较明显改善；

无效：症状和体征无改善，肝功能及血清肝纤维化指标改善不明显。

4、治疗效果：

在临床观察过程中，40例患者均完成临床观察。2个疗程结束后，治疗组40例酒精性肝纤维化临床患者，显效16例，有效21例，无效3例，总有效率达92.5％。治疗前后肝功能比较见表1，治疗前后肝纤维化指标改善情况的比较见表2。

表1 治疗前后肝功能比较

	n	ALT(U/L)	AST(U/L)	GGT(U/L)
					治疗前	40	106.45±34.16	128.66±39.57	152.38±66.74
治疗后	40	42.58±19.32	41.15±22.92	76.43±36.17

表2 治疗前后肝纤维化指标改善情况

	n	HA(ng/ml)	PCⅢ(ng/ml)	IV-C(ng/ml)	LN(ng/ml)
						治疗前	40	247.68±112.36	96.23±48.73	131.46±76.42	149.14±69.57
治疗后	40	136.49±86.48	43.56±38.48	106.86±61.31	109.37±66.58

超声波检查结果：治疗前后40例病人均进行了B型超声波检查，治疗前38例病人B超诊断均为早期肝硬化，肝于肋下1.0～5.2cm，平均2.8cm；治疗后B超诊断为脂肪肝者10例，其余30例为早期肝硬化，肝于肋下0～3.4cm，平均1.6cm。可见治疗后较治疗前肝脏组织结构得到改善，肝脏明显缩小。

治疗结果显示使用本发明中药组合物治疗酒精性肝纤维化临床效果显著。另外，治疗过程中患者生命体征平稳且无过敏等严重不良反应，治疗结束后对患者的实验室指标血常规、尿常规、心电图等进行统计学处理，未见明显异常。结果表明本方的临床运用是安全有效的，值得进一步研究并推广应用。

Claims (8)

1.一种治疗酒精性肝纤维化的中药组合物，其特征在于，其主要由以下重量份的原料药制得：蒲公英16-20份，昆布12-15份，白花蛇舌草12-15份，鸡骨草10-14份，赤芍8-12份，丹参10-15份，莪术6-10份，神曲8-12份，砂仁7-12份，葛根8-12份。

2.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，其主要由以下重量份的原料药制得：蒲公英16-18份，昆布12-14份，白花蛇舌草12-14份，鸡骨草11-13份，赤芍9-11份，丹参12-14份，莪术7-9份，神曲8-10份，砂仁8-10份，葛根9-11份。

3.如权利要求2所述的中药组合物，其特征在于，其主要由以下重量份的原料药制得：蒲公英17份，昆布13份，白花蛇舌草13份，鸡骨草12份，赤芍10份，丹参13份，莪术8份，神曲9份，砂仁9份，葛根10份。

4.如权利要求1、2、3任一项所述的中药组合物，其还可以含有药学可接受的载体。

5.如权利要求1、2、3任一项所述的中药组合物，其特征在于，其可以为汤剂、片剂、胶囊剂或颗粒剂。

6.如权利要求1-5所述的任一种治疗酒精性肝纤维化的中药组合物的制备方法有如下步骤：按照前述的比例称取以上中药组份分别粉碎成粗粉；每次煎煮加水4-6倍量，煎煮2-3次，每次2h，合并煎液，滤过；滤液浓缩至2倍体积，再按常规方法制备成药学上可接受的制剂。

7.如权利要求1-5所述的任一种治疗酒精性肝纤维化的中药组合物的制备方法有如下步骤：按照前述的比例称取以上中药组份分别粉碎成粗粉；每次煎煮加水4-6倍量，煎煮2-3次，每次2h，合并煎液，滤过；滤液浓缩至相对密度为1.16的清膏，再按常规方法制备成药学上可接受的制剂。

8.如权利要求1、2、3任一项所述的药物在制备治疗酒精性肝纤维化的药物中的用途。