CN104788333B - 2‑取代‑9,10‑蒽醌类化合物、制备方法及其用途 - Google Patents
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Abstract
本发明属于医药技术领域，具体涉及如通式Ⅰ，通式Ⅱ，通式Ⅲ和通式Ⅳ的2‑取代‑9,10‑蒽醌类化合物、及其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物和药学上可接受的载体，制备方法是以邻苯二甲酸酐为起始原料，经Friedel‑Crafts反应，浓硫酸脱水、NBS溴代，叠氮钠取代，生成关键中间体2‑叠氮甲基‑9，10‑蒽醌，最后在五水合硫酸铜和维生素C的存在下，与取代的炔烃经Husigen环加成反应；或浓硫酸脱水、环合，三氧化铬氧，氯化亚砜氯代制得蒽醌‑2‑甲酰氯，再与各种L‑氨基酸甲酯进行酰化反应，进一步水解，得到的目标化合物。所制备的化合物在体外抗肿瘤活性测试中显现出了良好的结果。
Description
技术领域：本发明属于医药技术领域，涉及具有抗肿瘤活性的如通式Ⅰ，通式Ⅱ，通式Ⅲ和通式Ⅳ的2-取代-9,10-蒽醌类化合物、组合物及其制备方法。
背景技术：恶性肿瘤是严重威胁人类健康的疾病，目前恶性肿瘤已经超过了心血管疾病成为导致人类死亡的第一杀手。世界卫生组织报道，预计2030年，将有1200万人死于恶性肿瘤。目前的抗肿瘤药物虽然具有一定疗效，但存在选择性差、毒副作用大等缺点，药物治疗期待着新的突破。因此，寻找高效、低毒、广谱及廉价的抗肿瘤药物已经成为当前肿瘤研究的重要内容。
蒽醌类化合物，广泛存在于自然界植物中，以茜草科、鼠李科、豆科和蓼科等植物中均有较高含量。该类化合物具有多种生物活性，其中以抗肿瘤活性最为突出。以阿霉素类和米托蒽醌为代表的蒽醌类化合物具有较强的TopoⅡ抑制活性，作为抗肿瘤药物在临床上广泛使用。
以上为几种应用于临床的抗肿瘤药物。
发明内容：
本发明的目的在于提供一种如通式Ⅰ，通式Ⅱ，通式Ⅲ和通式Ⅳ所示的蒽醌类新化合物，所制备的化合物在体外抗肿瘤活性测试中显现出了良好的结果。
本发明的另一目的在于提供如通式Ⅰ，通式Ⅱ，通式Ⅲ和通式Ⅳ所示的蒽醌新化合物的制备方法。
为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：
一种2-取代-9,10-蒽醌类化合物，其特征在于：该化合物包括通式Ⅰ，通式Ⅱ，通式Ⅲ和通式Ⅳ，结构式如下：
其中：
m为0-1的整数；n为0-3的整数；
各X独立为O或OCO；
各R1独立为H或1-5个碳原子的脂肪酰基；
各R2独立为H、F、Cl、Br、氨基、硝基、氰基、羟基、甲氧基、1-5个碳的烷基、1-5个碳原子的脂肪酰氨基、苯乙酰基氨基、对甲苯磺酰氨基、甲酰基、羧基、甲氧基、乙酰氧基、二乙胺基；
各R3独立为H、F、Cl、Br、氨基、硝基、氰基、羟基、甲氧基、苄氧基、乙酰氧基、 二乙胺基；
各R4独立为H、异丙基、异丁基、仲丁基、苯基、羧甲基、羧乙基、氨甲酰甲基、氨甲酰乙基、3-吲哚甲基。
通式Ⅰ和通式Ⅱ的化合物，它们选自：
2-(4-苯氧甲基-1,2,3-1H-三唑-1-基)甲基-9,10-蒽醌
2-(4-((4-甲酰基苯氧甲基)甲基-1,2,3-1H-三唑-1-基)甲基)-9,10-蒽醌
2-(4-(2-甲酰基-5-氟苯氧甲基)甲基-1,2,3-1H-三唑-1-基)甲基)-9,10-蒽醌
2-(4-(2-甲酰基苯氧甲基)甲基-1,2,3-1H-三唑-1-基)甲基)-9,10-蒽醌
2-(4-(2-甲酰基-4-氟苯氧甲基)甲基-1,2,3-1H-三唑-1-基)甲基)-9,10-蒽醌
2-(4-(2-甲酰基-4-氯苯氧甲基)甲基-1,2,3-1H-三唑-1-基)甲基)-9,10-蒽醌
2-(4-(2-甲酰基-4-溴苯氧甲基)甲基-1,2,3-1H-三唑-1-基)甲基)-9,10-蒽醌
2-(4-(2-甲酰基-4,6-二溴苯氧甲基)甲基-1,2,3-1H-三唑-1-基)甲基)-9,10-蒽醌
2-(4-(2-甲酰基-4,6-二叔丁基苯氧甲基)甲基-1,2,3-1H-三唑-1-基)甲基)-9,10-蒽醌
2-(4-(2-甲酰基-5-二乙胺基苯氧甲基)甲基-1,2,3-1H-三唑-1-基)甲基)-9,10-蒽醌
2-(4-((4-氰基苯氧甲基)甲基-1,2,3-1H-三唑-1-基)甲基)-9,10-蒽醌
2-(4-((2,6-二氯苯氧甲基)甲基-1,2,3-1H-三唑-1-基)甲基)-9,10-蒽醌
2-(4-((4-甲酰基-2,6-二甲氧基苯氧甲基)甲基-1,2,3-1H-三唑-1-基)甲基)-9,10-蒽醌
2-(4-((4-乙酰氨基苯氧甲基)甲基-1,2,3-1H-三唑-1-基)甲基)-9,10-蒽醌
2-(4-((2-羧基苯氧甲基)甲基-1,2,3-1H-三唑-1-基)甲基)-9,10-蒽醌
2-(4-((3-甲酰基苯氧甲基)甲基-1,2,3-1H-三唑-1-基)甲基)-9,10-蒽醌
2-((4-羟甲基-1,2,3-1H-三唑-1-基)甲基)-9,10-蒽醌
2-((4-乙酰氧甲基-1,2,3-1H-三唑-1-基)甲基)-9,10-蒽醌
2-((4-苯甲酰氧甲基-1,2,3-1H-三唑-1-基)甲基)-9,10-蒽醌
2-((4-(2-羧基苯甲酰氧基)甲基-1,2,3-1H-三唑-1-基)甲基)-9,10-蒽醌
2-((4-(2-氯苯甲酰氧基)甲基-1,2,3-1H-三唑-1-基)甲基)-9,10-蒽醌
2-((4-(2-乙酰氧基苯甲酰氧基)甲基-1,2,3-1H-三唑-1-基)甲基)-9,10-蒽醌
2-((4-(4-硝基苯甲酰氧基)甲基-1,2,3-1H-三唑-1-基)甲基)-9,10-蒽醌
2-((4-苯基-1,2,3-1H-三唑-1-基)甲基)-9,10-蒽醌
2-(4-(3-氨基)苯基-1,2,3-1H-三唑-1-基)甲基-9,10-蒽醌
2-(4-(3-(N-乙酰基)氨基)苯基-1,2,3-1H-三唑-1-基)甲基-9,10-蒽醌
2-(4-(3-(N-丙酰基)氨基)苯基-1,2,3-1H-三唑-1-基)甲基-9,10-蒽醌
2-(4-(3-(N-苯乙酰基)氨基)苯基-1,2,3-1H-三唑-1-基)甲基-9,10-蒽醌
2-(4-(3-(N-肉桂酰基)氨基)苯基-1,2,3-1H三唑-1-基)甲基-9,10-蒽醌
2-(4-(3-(N-(2-吡啶甲酰基))氨基)苯基-1,2,3-1H三唑-1-基)甲基-9,10-蒽醌
2-(4-(3-(N-(4-甲基苯磺酰基))氨基)苯基-1,2,3-1H三唑-1-基)甲基-9,10-蒽醌。
所述通式Ⅲ的化合物，它们选自：
2-(4-(3-(N-苯甲酰基)氨基)苯基-1,2,3-1H-三唑-1-基)甲基-9,10-蒽醌
2-(4-(3-(N-(2-氯苯甲酰基))氨基)苯基-1,2,3-1H三唑-1-基)甲基-9,10-蒽醌
2-(4-(3-(N-4-硝基苯甲酰基)氨基)苯基-1,2,3-1H三唑-1-基)甲基-9,10-蒽醌
2-(4-(3-(N-(2-甲氧基-5溴苯甲酰基))氨基)苯基-1,2,3-1H-三唑-1-基)甲基-9,10-蒽醌
2-(4-(3-(N-(3,5二溴-4-甲氧基苯甲酰基))氨基)苯基-1,2,3-1H三唑-1-基)甲基-9,10-蒽醌
2-(4-(3-(N-(3,5二溴-4-苄氧基苯甲酰基))氨基)苯基-1,2,3-1H-三唑-1-基)甲基-9,10-蒽醌
2-(4-(3-(N-(2-甲氧基-5-氟苯甲酰基))氨基)苯基-1,2,3-1H-三唑-1-基)甲基-9,10-蒽醌
2-(4-(3-(N-(2-乙酰氧基苯甲酰基))氨基)苯基-1,2,3-1H三唑-1-基)甲基-9,10-蒽醌
2-(4-(3-(N-(3,4,5-三甲氧基苯甲酰基))氨基)苯基-1,2,3-1H三唑-1-基)甲基-9,10-蒽醌。
所述通式Ⅳ的化合物，它们选自：
N-9,10-蒽醌-2-甲酰基苯丙氨酸
N-9,10-蒽醌-2-甲酰基甲硫氨酸
N-9,10-蒽醌-2-甲酰基谷氨酸
N-9,10-蒽醌-2-甲酰基缬氨酸
N-9,10-蒽醌-2-甲酰基亮氨酸
N-9,10-蒽醌-2-甲酰基甘氨酸
N-9,10-蒽醌-2-甲酰基色氨酸
N-9,10-蒽醌-2-甲酰基脯氨酸
N-9,10-蒽醌-2-甲酰基天冬氨酸
N-9,10-蒽醌-2-甲酰基异亮氨酸
N-9,10-蒽醌-2-甲酰基谷氨酰胺
N-9,10-蒽醌-2-甲酰基天冬酰胺。
一种药用组合物，它包含权利要求1－4任何一项所述的化合物、及其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物和药学上可接受的载体，作为在制备抗肿瘤药物中的应用。
一种如上所述的2-取代-9,10-蒽醌类化合物的制备方法，其特征在于：
通式Ⅰ，通式Ⅱ和通式Ⅲ所示化合物的制备：以邻苯二甲酸酐为起始原料，经Friedel-Crafts反应，浓硫酸脱水、，NBS溴代，叠氮钠取代，生成关键中间体2-叠氮甲基-9，10-蒽醌，最后在五水合硫酸铜和维生素C的存在下，与取代的炔烃经Husigen环加成反应，得到通式Ⅰ，通式Ⅱ和通式Ⅲ所示的目标化合物；
通式Ⅳ所示的目标化合物的制备：以邻苯二甲酸酐为起始原料，经Friedel-Crafts反应，浓硫酸脱水、环合，三氧化铬氧，氯化亚砜氯代制得蒽醌-2-甲酰氯，再与各种L-氨基酸甲酯进行酰化反应，进一步水解，得到通式Ⅳ所示的目标化合物。
具体实施方式：通过下面的实施例详细解释本发明，这些实施例只是举例说明，绝不限制本发明的范围。
本发明的通式Ⅰ，通式Ⅱ和通式Ⅲ所示的化合物可通过路线1合成得到：
以邻苯二甲酸酐为起始原料，经Friedel-Crafts反应，浓硫酸脱水、，NBS溴代，叠氮钠取代，生成关键中间体2-叠氮甲基-9，10-蒽醌，最后在五水合硫酸铜和维生素C的存在下，与取代的炔烃经Husigen环加成反应，得到通式Ⅰ和通式Ⅱ所示的目标化合物。
本发明的通式Ⅳ所示的化合物可通过路线2合成得到：
以邻苯二甲酸酐为起始原料，经Friedel-Crafts反应，浓硫酸脱水、环合，三氧化铬氧，氯化亚砜氯代制得蒽醌-2-甲酰氯，再与各种L-氨基酸甲酯进行酰化反应，进一步水解，得到通式Ⅲ所示的目标化合物。
本发明所提供的通式Ⅰ，通式Ⅱ，通式Ⅲ和通式Ⅳ所示的蒽醌类新化合物的制备方法简单可行，收率较好。
实施实例1
2-甲基-9,10-蒽醌的制备
于250mL反应瓶中加入邻苯二甲酸酐(14.8g,0.1mol)和甲苯(64mL)，50℃搅拌下分批加入无水氯化铝(26.7g,0.2mol)，继续反应4h，反应完毕后移入烧杯中，缓慢加入冰浴过的10％稀硫酸至不再放热，冷却后抽滤，大量水洗，干燥挥去甲苯，得白色物质22.1g，收率92.1％。
于250mL反应瓶中加入上述白色物质和浓硫酸(88mL，4mL/g)，100℃反应1h，反应完毕后倒入碎冰中，抽滤，水洗得到黄色粉末15.3g，收率75.2％。
实施实例2
2-溴甲基-9,10-蒽醌的制备
于反应瓶中加入2-甲基-9,10-蒽醌(5.55g,25mmol)，N-溴代丁二酰亚胺(4.95g,27mmol)，过氧化苯甲酰1g，四氯化碳50mL，回流反应24h。冷却后抽滤，得黄色物质，干燥后将滤饼溶于80mL 20％NaOH溶液中洗涤，抽滤，水洗得产品。
实施实例3
2-叠氮甲基-9,10-蒽醌的制备
于反应瓶中加入2-溴甲基-9,10-蒽醌(3.8g,13mmol)，叠氮钠(1.69g,26mmol)，少量碘化钾，四氢呋喃30mL，于40℃条件下反应过夜，反应液呈砖红色，加水稀释，抽滤得粗品，丙酮重结晶得纯品。
实施实例4
通过以下技术方案合成通式Ⅰ，通式Ⅱ和通式Ⅲ所示的化合物
具体方案如下：
(1)2-(4-苯氧甲基-1,2,3-1H-三唑-1-基)甲基-9,10-蒽醌(TJA01)的制备
于反应瓶中加入硫酸铜0.18g和维生素C 0.15g，加10mL水50℃微波反应2min使其溶解，再加入h1(1.1g，69mmol)和g(1.5g,57mmol)，DMF 20mL，80℃微波反应10min， 加水稀释，析出结晶，抽滤。滤饼用60％乙醇浆洗，再用10mL四氢呋喃和40mL丙酮提取浓缩至干燥，后用95％乙醇重结晶得类白色结晶性粉末。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ8.41(s,1H,Ar-H),8.21(m,3H,Ar-H),8.13(s,1H,Ar-H),7.93(m,2H,Ar-H),7.82(d,1H,J＝8Hz,Ar-H),7.29(t,2H,J＝7.56Hz,Ar-H),7.03(d,2H,J＝8.56Hz,Ar-H),6.94(t,1H,J＝7.32Hz,Ar-H),5.89(s,2H,CH2),5.16(s,2H,CH2).
(2)2-(4-((4-甲酰基苯氧甲基)甲基-1,2,3-1H-三唑-1-基)甲基)-9,10-蒽醌(TJA02)的制备，方法同(TJA01)。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ9.87(s,1H,CHO),8.47(s,1H,Ar-H),8.20(m,3H,Ar-H),8.11(d,1H,J＝1.52Hz,Ar-H),7.93(m,2H,Ar-H),7.89(s,1H,Ar-H),7.87(s,1H,Ar-H),7.83(dd,1H,J＝8.02Hz,J＝1.68Hz,Ar-H),7.25(s,1H,Ar-H),7.23(s,1H,Ar-H),5.90(s,2H,CH2),5.32(s,2H,CH2).
(3)2-(4-(2-甲酰基-5-氟苯氧甲基)甲基-1,2,3-1H-三唑-1-基)甲基)-9,10-蒽醌(TJA03)的制备，方法同(TJA01)。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ10.23(s,1H,CHO),8.54(s,1H,Ar-H),8.20(m,3H,Ar-H),8.11(d,1H,J＝1.4Hz,Ar-H),7.93(m,2H,Ar-H),7.79(m,2H,Ar-H),7.40(dd,1H,J＝11.44Hz,J＝2.24Hz,Ar-H),6.95(td,1H,J＝8.48Hz,J＝2.12Hz,Ar-H),5.91(s,2H,CH2),5.41(s,2H,CH2).
(4)2-(4-(2-甲酰基苯氧甲基)甲基-1,2,3-1H-三唑-1-基)甲基)-9,10-蒽醌(TJA04)的制备，方法同(TJA01)。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ10.35(s,1H,CHO),8.51(s,1H,Ar-H),7.81(d,1H,J＝7.96Hz,Ar-H),7.44(d,1H,J＝8.28Hz,Ar-H),7.10(t,1H,J＝7.2Hz,Ar-H),5.89(s,2H,CH2),5.39(s,2H,CH2).
(5)2-(4-(2-甲酰基-4-氟苯氧甲基)甲基-1,2,3-1H-三唑-1-基)甲基)-9,10-蒽醌(TJA05)的制备，方法同(TJA01)。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ10.27(d,1H,J＝3.2Hz,CHO),8.51(s,1H,Ar-H),8.20(m,3H,Ar-H),8.09(d,1H,J＝1.36Hz,Ar-H),7.93(d,2H,J＝3.32Hz,Ar-H),7.80(dd,1H,J＝8.04Hz,J＝1.64Hz,Ar-H),7.54(m,2H,Ar-H),7.39(dd,1H,J＝8.42Hz,J＝3.24Hz,Ar-H),5.90(s,2H,CH2),5.39(s,2H,CH2).
(6)2-(4-(2-甲酰基-4-氯苯氧甲基)甲基-1,2,3-1H-三唑-1-基)甲基)-9,10-蒽醌(TJA06)的制备，方法同(TJA01)。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ10.26(s,1H,CHO),8.50(s,1H,Ar-H),8.21(m,3H,Ar-H),8.09(s,1H,Ar-H),7.93(m,3H,Ar-H),7.79(d,1H,J＝8Hz,Ar-H),7.72(dd,1H,J＝8.96Hz,J＝ 2.76Hz,Ar-H),7.62(t,1H,J＝2.44Hz,Ar-H),5.89(s,2H,CH2),5.40(s,2H,CH2).
(7)2-(4-(2-甲酰基-4-溴苯氧甲基)甲基-1,2,3-1H-三唑-1-基)甲基)-9,10-蒽醌(TJA07)的制备，方法同(TJA01)。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ10.24(s,1H,CHO),8.50(s,1H,Ar-H),8.21(m,3H,Ar-H),8.09(d,1H,J＝1.32Hz,Ar-H),7.94(m,2H,Ar-H),7.84(dd,1H,J＝8.72Hz,J＝2.24Hz,Ar-H),7.80(dd,1H,J＝8.02Hz,J＝1.6Hz,Ar-H),7.73(d,1H,J＝2.64Hz,Ar-H),7.45(d,1H,J＝8.92Hz,Ar-H),5.89(s,2H,CH2),5.40(s,2H,CH2).
(8)2-(4-(2-甲酰基-4,6-二溴苯氧甲基)甲基-1,2,3-1H-三唑-1-基)甲基)-9,10-蒽醌(TJA08)的制备，方法同(TJA01)。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ9.93(s,1H,CHO),8.43(s,1H,Ar-H),8.25(d,1H,J＝2.48Hz,Ar-H),8.22(m,3H,Ar-H),8.10(d,1H,J＝1.48Hz,Ar-H),7.94(m,2H,Ar-H),7.74(d,1H,J＝2.48Hz,Ar-H),7.72(d,1H,J＝1.76Hz,Ar-H),5.87(s,2H,CH2),5.30(s,2H,CH2).
(9)2-(4-(2-甲酰基-4,6-二叔丁基苯氧甲基)甲基-1,2,3-1H-三唑-1-基)甲基)-9,10-蒽醌(TJA09)的制备，方法同(TJA01)。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ10.35(s,1H,CHO),8.56(s,1H,Ar-H),8.20(m,5H,Ar-H),7.95(m,3H,Ar-H),7.85(dd,1H,J＝8.04Hz,J＝1.68Hz,Ar-H),7.66(m,2H,Ar-H),5.93(s,2H,Ar-H),5.08(s,2H,CH2),1.41(s,9H,CH3),1.30(s,9H,CH3).
(10)2-(4-(2-甲酰基-5-二乙胺基苯氧甲基)甲基-1,2,3-1H-三唑-1-基)甲基)-9,10-蒽醌(TJA10)的制备，方法同(TJA01)。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ9.98(s,1H,CHO),8.48(s,1H,Ar-H),8.20(m,3H,Ar-H),8.12(d,1H,J＝1.48Hz,Ar-H),7.93(m,2H,Ar-H),7.81(dd,1H,J＝8Hz,J＝1.72Hz,Ar-H),7.49(d,1H,J＝8.88Hz,Ar-H),6.36(m,2H,Ar-H),5.90(s,2H,CH2),5.35(s,2H,CH2),3.43(m,4H,CH2),1.11(t,6H,J＝7Hz,CH3).
(11)2-(4-((4-氰基苯氧甲基)甲基-1,2,3-1H-三唑-1-基)甲基)-9,10-蒽醌(TJA11)的制备，方法同(TJA01)。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ8.46(s,1H,Ar-H),8.20(m,3H,Ar-H),8.10(s,1H,Ar-H),7.92(m,2H,Ar-H),7.82(dd,1H,J＝8.06Hz,J＝1.2Hz,Ar-H),7.80(s,1H,Ar-H),7.78(s,1H,Ar-H),7.22(d,2H,J＝8.8Hz,Ar-H),5.90(s,2H,CH2),5.30(s,2H,CH2).
(12)2-(4-((2,6-二氯苯氧甲基)甲基-1,2,3-1H-三唑-1-基)甲基)-9,10-蒽醌(TJA12)的制备，方法同(TJA01)。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ8.49(s,1H,Ar-H),8.21(m,3H,Ar-H),8.13(s,1H,Ar-H),7.94(d,1H,J＝3.44Hz,Ar-H),7.93(d,1H,J＝3.44Hz,Ar-H),7.79(dd,1H,J＝7.8Hz,J＝1.32Hz, Ar-H),7.50(s,1H,Ar-H),7.48(s,1H,Ar-H),7.18(t,1H,J＝8Hz,Ar-H),5.90(s,2H,CH2),5.16(s,2H,CH2).
(13)2-(4-((4-甲酰基-2,6-二甲氧基苯氧甲基)甲基-1,2,3-1H-三唑-1-基)甲基)-9,10-蒽醌(TJA13)的制备，方法同(TJA01)。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ9.85(s,1H,Ar-H),8.30(s,1H,Ar-H),8.20(m,3H,Ar-H),8.10(d,1H,J＝1.48Hz,Ar-H),7.93(m,2H,Ar-H),7.74(dd,1H,J＝4.2Hz,J＝1.68Hz,Ar-H),7.21(s,2H,Ar-H),5.86(s,2H,CH2),5.14(s,2H,CH2),3.80(s,6H,CH3).
(14)2-(4-((4-乙酰氨基苯氧甲基)甲基-1,2,3-1H-三唑-1-基)甲基)-9,10-蒽醌(TJA14)的制备，方法同(TJA01)。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ9.80(s,1H,NH),8.40(s,1H,Ar-H),8.16(m,4H,Ar-H),7.92(m,2H,Ar-H),7.80(dd,1H,J＝8Hz,J＝1.6Hz,Ar-H),7.48(d,2H,J＝9Hz,Ar-H),6.96(d,2H,J＝9.04Hz,Ar-H),5.88(s,2H,CH2),5.12(s,2H,CH2),2.00(s,3H,CH3).
(15)2-(4-((2-羧基苯氧甲基)甲基-1,2,3-1H-三唑-1-基)甲基)-9,10-蒽醌(TJA15)的制备，方法同(TJA01)。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ12.59(s,1H,COOH),8.36(s,1H,Ar-H),8.21(m,3H,Ar-H),8.13(d,1H,J＝1.24Hz,Ar-H),7.93(m,2H,Ar-H),7.79(dd,1H,J＝8Hz,J＝1.4Hz,Ar-H),7.62(d,1H,J＝7.32Hz,Ar-H),7.49(t,1H,J＝7.56Hz,Ar-H),7.32(d,1H,J＝8.28Hz,Ar-H),7.02(t,1H,J＝7.2Hz,Ar-H),5.90(s,2H,CH2),5.26(s,2H,CH2).
(16)2-(4-((3-甲酰基苯氧甲基)甲基-1,2,3-1H-三唑-1-基)甲基)-9,10-蒽醌(TJA16)的制备，方法同(TJA01)。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ9.98(s,1H,CHO),8.45(s,1H,Ar-H),8.21(m,3H,Ar-H),8.12(d,1H,J＝1.52Hz,Ar-H),7.93(m,2H,Ar-H),7.82(dd,1H,J＝7.2Hz,J＝1.72Hz,Ar-H),7.54(m,3H,Ar-H),7.37(m,1H,Ar-H),5.90(s,2H,CH2),5.28(s,2H,CH2).
(17)2-((4-羟甲基-1,2,3-1H--三唑-1-基)甲基)-9,10-蒽醌(TJA17).
1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ8.22–8.17(m,3H),8.14(s,1H),8.09(d,J＝1.6Hz,1H),7.94–7.90(m,2H),7.80(dd,J＝8.0,1.8Hz,1H),5.84(s,2H),5.21(t,J＝5.7Hz,1H),4.54(d,J＝5.6Hz,2H),2.55–2.46(m,3H).
(18)2-((4-乙酰氧甲基-1,2,3-1H-三唑-1-基)甲基)-9,10-蒽醌(TJA18)
1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ8.33(s,1H),8.23–8.17(m,3H),8.11(d,J＝1.6Hz,1H),7.95–7.90(m,2H),7.82(dd,J＝8.0,1.8Hz,1H),5.86(s,2H),5.13(s,2H),2.02(s,3H).
(19)2-((4-苯甲酰氧甲基-1,2,3-1H-三唑-1-基)甲基)-9,10-蒽醌(TJA19)
1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ8.45(s,1H),8.22–8.16(m,3H),8.11(d,J＝1.5Hz,1H),7.95(dd,J＝8.2,1.1Hz,2H),7.92(dd,J＝5.8,3.3Hz,2H),7.83(dd,J＝8.0,1.7Hz,1H),7.65(t,J＝7.4Hz,1H),7.51(t,J＝7.8Hz,2H),5.88(s,2H),5.40(s,2H).
(20)2-((4-(2-羧基苯甲酰氧基)甲基-1,2,3-1H-三唑-1-基)甲基)-9,10-蒽醌(TJA20)
1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ13.28(s,1H),8.39(s,1H),8.23–8.16(m,3H),8.12(d,J＝1.5Hz,1H),7.94–7.90(m,2H),7.81(dd,J＝8.0,1.7Hz,1H),7.78–7.75(m,1H),7.66–7.60(m,3H),5.88(s,2H),5.36(s,2H).
(21)2-((4-(2-氯苯甲酰氧基)甲基-1,2,3-1H-三唑-1-基)甲基)-9,10-蒽醌(TJA21)
1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ8.22–8.17(m,3H),8.15(s,1H),8.09(d,J＝1.6Hz,1H),7.92(dd,J＝5.5,3.5Hz,2H),7.80(dd,J＝8.0,1.8Hz,1H),5.84(s,2H),4.54(s,2H).
(22)2-((4-(2-乙酰氧基苯甲酰氧基)甲基-1,2,3-1H-三唑-1-基)甲基)-9,10-蒽醌(TJA22)
1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ8.40(s,1H),8.19–8.14(m,3H),8.08(d,J＝1.5Hz,1H),7.93–7.88(m,2H),7.77(dd,J＝8.0,1.7Hz,1H),5.86(s,2H),5.13(q,J＝12.4Hz,2H).
(23)2-((4-(4-硝基苯甲酰氧基)甲基-1,2,3-1H-三唑-1-基)甲基)-9,10-蒽醌(TJA23)
1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ8.48(s,1H),8.32(d,J＝8.8Hz,2H),8.21(d,J＝8.0Hz,1H),8.18(d,J＝8.8Hz,4H),8.12(d,J＝0.9Hz,1H),7.95–7.89(m,2H),7.84(dd,J＝8.0,1.6Hz,1H),5.89(s,2H),5.49(s,2H).
(24)2-((4-苯基-1,2,3-1H-三唑-1-基)甲基)-9,10-蒽醌(TJA24)
1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ8.74(s,1H),8.23(d,J＝8.0Hz,1H),8.21–8.18(m,2H),8.13(d,J＝1.5Hz,1H),7.95–7.91(m,2H),7.85(td,J＝8.5,1.5Hz,3H),7.45(t,J＝7.7Hz,2H),7.34(t,J＝7.4Hz,1H),5.92(s,2H).
(25)2-(4-(3-氨基)苯基-1,2,3-1H-三唑-1-基)甲基-9,10-蒽醌(YSA01)
以3-乙炔苯胺为原料，制备方法同(TJA01)，得淡黄色粉末。收率：80.1％.1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.58(s,1H),8.25–8.16(m,3H),8.11(s,1H),7.92(dd,J＝5.5,3.5Hz,2H),7.83(dd,J＝8.0,1.2Hz,1H),7.08(dd,J＝15.5,7.8Hz,2H),6.93(d,J＝6.7Hz,1H),6.52(d,J＝6.9Hz,1H),5.88(s,2H),5.29(s,2H).
(26)2-(4-(3-(N-乙酰基)氨基)苯基-1,2,3-1H-三唑-1-基)甲基-9,10-蒽醌(YSA02)
以N-(3-乙炔苯基)乙酰胺为原料，制备方法同(TJA01)，得淡黄色粉末。收率：90.05％。 1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ10.04(s,1H),8.70(s,1H),8.26–8.17(m,3H),8.17–8.09(m, 2H),7.93(dd,J＝5.7,3.4Hz,2H),7.85(dd,J＝8.0,1.7Hz,1H),7.55(d,J＝8.0Hz,1H),7.47(d,J＝7.8Hz,1H),7.35(t,J＝7.9Hz,1H),5.91(s,2H),2.07(d,J＝10.9Hz,3H).
(27)2-(4-(3-(N-丙酰基)氨基)苯基-1,2,3-1H-三唑-1-基)甲基-9,10-蒽醌(YSA03)以N-(3-乙炔苯基)丙酰胺为原料，制备方法同(TJA01)，得淡黄色粉末。收率：87.25％.1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ10.21(s,1H),8.73(s,1H),8.33(s,1H),8.23(d,J＝8.0Hz,1H),8.19(dd,J＝5.5,3.3Hz,2H),8.15(d,J＝1.2Hz,1H),7.94–7.90(m,2H),7.86(dd,J＝8.0,1.5Hz,1H),7.69–7.63(m,2H),7.56(d,J＝7.7Hz,1H),7.52–7.48(m,1H),7.41(t,J＝7.9Hz,1H),7.18(d,J＝8.3Hz,1H),7.07(t,J＝7.4Hz,1H),5.93(s,2H),3.91(s,3H).
(28)2-(4-(3-(N-苯乙酰基)氨基)苯基-1,2,3-1H-三唑-1-基)甲基-9,10-蒽醌(YSA04)
以N-(3-乙炔基苯基)苯乙酰胺为原料，制备方法同(TJA01)，得淡黄色粉末。收率：87.21％.1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ10.29(s,1H),8.71(s,1H),8.20(ddd,J＝9.7,8.0,4.8Hz,4H),8.14(d,J＝1.5Hz,1H),7.93(dd,J＝5.5,3.6Hz,2H),7.85(dd,J＝8.0,1.7Hz,1H),7.57(d,J＝8.0Hz,1H),7.49(d,J＝7.8Hz,1H),7.39–7.29(m,5H),7.24(dt,J＝5.8,1.9Hz,1H),5.91(s,2H),3.65(s,2H).
(29)2-(4-(3-(N-肉桂酰基)氨基)苯基-1,2,3-1H三唑-1-基)甲基-9,10-蒽醌(YSA05)
以N-(3-乙炔苯基)肉桂酰胺为原料，制备方法同(TJA01)，得黄色粉末。收率：84.62％.MS m/z 597.15[M+H]+.
(30)2-(4-(3-(N-(2-吡啶甲酰基))氨基)苯基-1,2,3-1H三唑-1-基)甲基-9,10-蒽醌(YSA06)
以N-(3-乙炔基苯基)吡啶酰胺为原料，制备方法同(TJA01)，得褐色粉末。收率：80.24％.MS m/z 472.13[M+H]+.
(31)2-(4-(3-(N-(4-甲基苯磺酰基))氨基)苯基-1,2,3-1H三唑-1-基)甲基-9,10-蒽醌(YSA07)
以N-(3-乙炔苯基)对甲苯磺酰胺为原料，制备方法同(TJA01)，得淡黄色粉末。收率：81.20％.MS m/z 521.12[M+H]+.
(31)2-(4-(3-(N-苯甲酰基)氨基)苯基-1,2,3-1H-三唑-1-基)甲基-9,10-蒽醌(YSA08)
以N-(3-乙炔基苯基)苯甲酰胺为原料，制备方法同(TJA01)，得淡黄色粉末。收率：88.51％. 1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ10.36(s,1H),8.73(s,1H),8.38(s,1H),8.23(d,J＝8.0Hz,1H),8.19(dd,J＝5.5,3.4Hz,2H),8.15(d,J＝1.1Hz,1H),7.99(d,J＝7.3Hz,2H),7.94–7.90(m,2H),7.87(dd,J＝8.0,1.4Hz,1H),7.77(d,J＝8.0Hz,1H),7.57(dq,J＝15.0,7.3Hz,4H),7.42(t,J＝7.9Hz,1H),5.93(s,2H).
(32)2-(4-(3-(N-(2-氯苯甲酰基))氨基)苯基-1,2,3-1H三唑-1-基)甲基-9,10-蒽醌(YSA09)
以2-氯-N-(3-乙炔基苯基)苯甲酰胺为原料，制备方法同(TJA01),得淡黄色粉末。收率：85.23％.MS m/z 505.1,m/z 507.1[M+H]+.
(33)2-(4-(3-(N-4-硝基苯甲酰基)氨基)苯基-1,2,3-1H三唑-1-基)甲基-9,10-蒽醌(YSA10)
以4-硝基-N-(3-乙炔基苯基)苯甲酰胺为原料，制备方法同(TJA01)，得淡黄色粉末。收率：84.82％.MS m/z 516.1[M+H]+.
(34)2-(4-(3-(N-(2-甲氧基-5溴苯甲酰基))氨基)苯基-1,2,3-1H-三唑-1-基)甲基-9,10-蒽醌(YSA11)
以2-甲氧基-5-溴-N-(3-乙炔基苯基)苯甲酰胺为原料，制备方法同(TJA01)，得淡黄色粉末，收率：85.30％.1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ10.28(s,1H),8.73(s,1H),8.30(s,1H),8.27–8.17(m,3H),8.15(s,1H),7.93(s,2H),7.86(d,J＝7.4Hz,1H),7.72(s,1H),7.66(s,2H),7.57(d,J＝7.0Hz,1H),7.41(t,J＝7.4Hz,1H),7.16(d,J＝8.6Hz,1H),5.93(s,2H),3.89(s,3H).
(35)2-(4-(3-(N-(3,5二溴-4-甲氧基苯甲酰基))氨基)苯基-1,2,3-1H三唑-1-基)甲基-9,10-蒽醌(YSA12)
以3,5二溴-4-甲氧基-N-(3-乙炔基苯基)苯甲酰胺为原料，制备方法同(TJA01),得褐色粉末。收率：85,71％.MS m/z 658.97,m/z 660.97,m/z 656.97[M+H]+.
(36)2-(4-(3-(N-(3,5二溴-4-苄氧基苯甲酰基))氨基)苯基-1,2,3-1H-三唑-1-基)甲基-9,10-蒽醌(YSA13)
以3,5二溴-4-苄氧基-N-(3-乙炔基苯基)苯甲酰胺为原料，制备方法同(TJA01)，的淡黄色粉末。收率：86.11％.1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ10.47(s,1H),8.74(s,1H),8.33(s,1H),8.31(s,2H),8.24(d,J＝8.0Hz,1H),8.20(dd,J＝5.4,3.1Hz,2H),8.16(d,J＝1.3Hz,1H),7.95–7.90(m,2H),7.87(d,J＝8.0Hz,1H),7.78(d,J＝8.1Hz,1H),7.58(t,J＝7.0Hz,3H),7.47–7.39(m,4H),5.93(s,2H),5.07(s,2H).
(37)2-(4-(3-(N-(2-甲氧基-5-氟苯甲酰基))氨基)苯基-1,2,3-1H-三唑-1-基)甲基-9,10-蒽醌(YSA14)
以2-甲氧基-5-溴-N-(3-乙炔基苯基)苯甲酰胺为原料，制备方法同(TJA01)，得淡黄色粉末。收率：85.30％.1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ10.28(s,1H),8.73(s,1H),8.31(s,1H),8.23(d,J＝8.0Hz,1H),8.20(ddd,J＝6.1,2.7,1.0Hz,2H),8.15(d,J＝1.3Hz,1H),7.95–7.90 (m,2H),7.86(dd,J＝8.0,1.7Hz,1H),7.66(d,J＝9.0Hz,1H),7.57(d,J＝7.8Hz,1H),7.46(dd,J＝8.7,3.2Hz,1H),7.42(t,J＝7.9Hz,1H),7.36(td,J＝8.6,3.3Hz,1H),7.20(dd,J＝9.1,4.2Hz,1H),5.93(s,2H),3.89(s,3H).
(38)2-(4-(3-(N-(2-乙酰氧基苯甲酰基))氨基)苯基-1,2,3-1H三唑-1-基)甲基-9,10-蒽醌(YSA15)
以2-乙酰氧基-N-(3-乙炔基苯基)苯甲酰胺为原料，制备方法同(TJA01)，得淡黄色粉末。收率：86.51％.MS m/z 529.14[M+H]+.
(39)2-(4-(3-(N-(3,4,5-三甲氧基苯甲酰基))氨基)，苯基-1,2,3-1H三唑-1-基)甲基-9,10-蒽醌(YSA16)
以3,4,5-三甲氧基-N-(3-乙炔基苯基)苯甲酰胺的制备为原料制备方法同(TJA01)，得淡黄色粉末。收率：87.65％.MS m/z 561.17[M+H]+.
实施实例5
9,10-蒽醌-2-甲酸的制备
于500mL反应瓶中加入2-甲基-9,10-蒽醌(8.9g，40mmol)和冰醋酸(180mL，20mL/g)，80℃搅拌下，分批缓慢加入三氧化铬(40g，0.4mol)，待温度稳定后升温至120℃回流1h。冷却后抽滤水洗，得青黄色棉状固体4.32g，收率42.9％。
实施实例6
通过以下技术方案合成通式Ⅳ所示的化合物
(1)9,10-蒽醌-2-甲酰氯的制备
于100mL反应瓶中加入9,10-蒽醌-2-甲酸(1.86g，7.4mmol)，氯化亚砜(1.05g，8.9mmol)，二氯甲烷30mL，催化量DMF，回流反应过夜，待溶液完全澄清后即得-9，10-蒽醌 -2-甲酰氯的二氯甲烷溶液，直接用于下一步反应。
(2)9,10-蒽醌-2-甲酰氯的制备
于100mL反应瓶中加入9,10-蒽醌-2-甲酸(1.86g，7.4mmol)，氯化亚砜(1.05g，8.9mmol)，二氯甲烷30mL，催化量DMF，回流反应过夜，待溶液完全澄清后即得-9，10-蒽醌-2-甲酰氯的二氯甲烷溶液，直接用于下一步反应。
(3)N-9,10-蒽醌-2-甲酰基苯丙氨酸(YWY01)的制备
于反应瓶中加入苯丙氨酸甲酯，溶于二氯甲烷中，加入三乙胺(3g，30mmol)，在低于0℃搅拌下滴加9,10-蒽醌-2-甲酰氯的二氯甲烷溶液，滴加完毕搅拌数分钟后移到室温下继续搅拌过夜，旋蒸出部分溶剂，静置析出晶体，水洗得粗品，乙腈重结晶得纯品。
于反应瓶中加入N-9,10-蒽醌-2-甲酰基苯丙氨酸甲酯(0.34g，10mmol)，4％的NaOH溶液5mL，甲醇1mL，四氢呋喃1mL，50℃下搅拌4h，加水稀释，加稀硫酸调pH至3，有絮状物质析出，抽滤水洗得产品。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6):δ12.85(s,1H,COOH),9.26(s,1H,NH),8.62(s,1H,Ar-H),8.23(m,4H,Ar-H),7.95(m,2H,Ar-H),7.25(m,5H,Ph-H),4.69(t,1H,J＝2.4Hz,CH),3.22(m,2H,CH2).
(4)N-9,10-蒽醌-2-甲酰基丙氨酸(YWY02)的制备
以N-9,10-蒽醌-2-甲酰基丙氨酸甲酯为原料，制备方法同(YWY01)。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6):δ12.67(s,1H,COOH),9.21(S,1H,NH),8.67(s,1H,Ar-H),8.34(d,1H,J＝7.8Hz,Ar-H),8.22(d,3H,J＝5.7Hz,Ar-H),7.93(s,2H,Ar-H),4.47(q,1H,J＝7.5Hz,CH),1.45(d,3H,J＝7.2Hz,CH3).
(5)N-9,10-蒽醌-2-甲酰基甲硫氨酸(YWY03)的制备
以N-9,10-蒽醌-2-甲酰基甲硫氨酸甲酯为原料，制备方法同(YWY01)。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6):δ12.57(s,1H,COOH),9.17(s,1H,NH),8.69(s,1H,Ar-H),8.27(m,4H,Ar-H),7.95(s,2H,Ar-H),4.59(q,1H,J＝7.5Hz,CH),2.59(m,2H,CH2),2.1(m,5H,CH3,CH2).
(6)N-9,10-蒽醌-2-甲酰基谷氨酸(YWY04)制备
以N-9,10-蒽醌-2-甲酰基谷氨酸甲酯为原料，制备方法同(YWY01)。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6):δ12.54(s,1H,COOH),9.13(s,1H,NH),8.69(s,1H,Ar-H),8.36(d,1H,J＝8.1Hz,Ar-H),8.26(m,3H,Ar-H),7.95(m,2H,Ar-H),4.47(t,1H,J＝4.5Hz,CH),2.40(t,2H,J＝7.2Hz,CH2),2.07(m,2H,CH2).
(7)N-9,10-蒽醌-2-甲酰基缬氨酸(YWY05)的制备
以N-9,10-蒽醌-2-甲酰基缬氨酸甲酯为原料，制备方法同(YWY01)。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6):δ12.73(s,1H,COOH),9.04(d,1H,J＝8Hz,Ar-H),8.68(s,1H,NH),8.36(d,1H,J＝8Hz,Ar-H),8.26(m,3H,Ar-H),7.96(m,2H,Ar-H),4.35(t,1H,J＝4.5Hz,CH),2.24(dd,1H,J＝13.2Hz,J＝6.9Hz,CH),1.01(t,6H,J＝5.7Hz,CH3).
(8)N-9,10-蒽醌-2-甲酰基亮氨酸(YWY06)的制备
以N-9,10-蒽醌-2-甲酰基亮氨酸甲酯为原料，制备方法同(YWY01)。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6):δ9.14(s,1H,NH),8.69(d,1H,J＝1.53Hz,Ar-H),8.33(m,2H,Ar-H),8.24(m,2H,Ar-H),7.96(m,2H,Ar-H),4.52(t,1H,J＝7.8Hz,CH),1.83(m,2H,CH2),1.65(m,1H,CH),0.93(m,6H,CH3).
(9)N-9,10-蒽醌-2-甲酰基甘氨酸(YWY07)的制备
以N-9,10-蒽醌-2-甲酰基甘氨酸甲酯为原料，制备方法同(YWY01)。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6):δ12.71(s,1H,COOH),9.36(t,1H,J＝5.7Hz,Ar-H),8.66(d,1H,J＝1.4Hz,Ar-H),8.28(m,4H,Ar-H),7.94(d,2H,J＝5.7Hz,Ar-H),4.00(d,2H,J＝5.8Hz,CH2).
(10)N-9,10-蒽醌-2-甲酰基色氨酸(YWY08)的制备
以N-9,10-蒽醌-2-甲酰基色氨酸甲酯为原料，制备方法同(YWY01)。
1H NMR(300MHz,DMSO-d6):δ10.86(s,1H,NH),9.27(d,1H,J＝7.7Hz,NH),8.66(s,1H,Ar-H),8.25(m,4H,Ar-H),7.95(m,2H,Ar-H),7.63(d,1H,J＝7.65Hz,Ar-H),7.17(m,3H,Ar-H),4.72(t,1H,J＝4.5Hz,CH),3.33(m,2H,CH2).
(11)N-9,10-蒽醌-2-甲酰基脯氨酸(YWY09)的制备
以N-9,10-蒽醌-2-甲酰基脯氨酸甲酯为原料，制备方法同(YWY01)。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ12.76(s,1H,COOH),8.10(m,7H,Ar-H),4.42(m,1H,CH),3.60(m,2H,CH2),2.32(m,1H,CH2),1.92(m,3H,CH2).
(12)N-9,10-蒽醌-2-甲酰基天冬氨酸(YWY10)的制备
以N-9,10-蒽醌-2-甲酰基天冬氨酸甲酯为原料，制备方法同(YWY01)。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ12.73(s,2H,COOH),9.31(d,1H,J＝7.72Hz,Ar-H),8.66(d,1H,J＝1.32Hz,Ar-H),8.28(m,4H,Ar-H),7.95(d,2H,J＝5.8Hz,Ar-H),4.82(q,1H,J＝7.6Hz,CH),2.85(m,2H,CH2).
(13)N-9,10-蒽醌-2-甲酰基异亮氨酸(YWY11)的制备
以N-9,10-蒽醌-2-甲酰基异亮氨酸甲酯为原料，制备方法同(YWY01)。
1H-NMR(600MHz,DMSO-d6):δ12.72(s,1H,COOH),9.01(d,1H,J＝7.98Hz,Ar-H),8.65(d,1H,J＝1.68Hz,Ar-H),8.34(dd,1H,J＝8.01Hz,J＝1.74Hz,NH),8.27(d,1H,J＝8.04Hz,Ar-H),8.23(m,2H,Ar-H),7.95(m,2H,Ar-H),4.39(t,1H,J＝7.44Hz,CH),1.99(m,1H,CH),1.54(m,1H,CH2),1.30(m,1H,CH2),0.96(d,3H,J＝6.84Hz,CH3),0.89(t,3H,J＝7.38Hz,CH3).
(14)N-9,10-蒽醌-2-甲酰基谷氨酰胺(YWY12)的制备
以N-9,10-蒽醌-2-甲酰基谷氨酰胺甲酯为原料，制备方法同(YWY01)。
1H-NMR(600MHz,DMSO-d6):δ12.54(s,1H,COOH),9.12(d,1H,J＝7.56Hz,Ar-H),8.68(d,1H,J＝1.68Hz,Ar-H),8.35(dd,1H,J＝8.1Hz,J＝1.68Hz,NH),8.29(d,1H,J＝8.04Hz,Ar-H),8.23(m,2H,Ar-H),7.94(m,2H,Ar-H),4.47(m,1H,CH),2.39(t,2H J＝7.56Hz,CH2),2.14(m,1H,CH2),2.00(m,1H,CH2).
(15)N-9,10-蒽醌-2-甲酰基天冬酰胺(YWY13)的制备
以N-9,10-蒽醌-2-甲酰基天冬酰胺甲酯为原料，制备方法同(YWY01)。
1H-NMR(600MHz,DMSO-d6):δ12.74(s,1H,COOH),9.30(d,1H,J＝7.74Hz,Ar-H),8.66(d,1H,J＝1.68Hz,Ar-H),8.33(dd,1H,J＝8.04Hz,J＝1.8Hz,NH),8.29(d,1H,J＝8.04Hz,Ar-H),8.23(m,2H,Ar-H),7.95(m,2H,Ar-H),4.81(m,1H,CH),2.89(m,1H,CH2),2.79(m,1H,CH2).
实施实例7体外抗肿瘤活性测试
筛选方法：四氮唑盐(micoculture tetrozolium,MTT)还原法
细胞株：A549，MCF-7
测试方法：待细胞培养至对数生长期后，贴壁细胞用0.25％的胰酶消化液消化约5min，加入10％胎牛血清RMPI1640培养基终止消化，吹打成细胞悬液，移入15mL离心管，1000转，离心5min(悬浮生长细胞无需消化，直接将细胞悬液移入15mL离心管，1000转，离心5min)弃上清，加入10％胎牛血清DMEM培养基，吹打混匀，制备成单细胞悬液，调整细胞悬液浓度为5.0×104个/mL，将上述细胞悬液铺于96孔板中，每孔200uL，每组设3个孔；另留3个孔，各加入10％胎牛血清RMPI1640培养基200uL作为空白对照孔。继续培养24h后，实验组各组加入受试药物2uL，对照组加入RMPI16402uL；继续培养24h，结束培养前4h取出培养板，每孔加入5mg/mL的MTT 20uL(避光)，继续培养，结束后，吸弃培养基，每孔加入DMSO 150uL，震荡摇匀，在酶标仪上以570nm的波长测定吸光度值。重复3次。计算生长抑制率。活性数据库见表1.
实施实例8动物体内抗肿瘤活性测试
选择体外活性较好的化合物TJA05和化合物YSA01进行了动物体内抗肿瘤活性测试， 所用模型为小鼠S-180肉瘤模型，阳性对照药物为临床常用的抗肿瘤药物5-氟尿嘧啶。
实验方法：选用18-22克雌性昆明小鼠及生长良好的7-11天的S-180瘤种，将瘤组织制成细胞悬液，接种至小鼠右侧腋部皮下，约1.0-2.0×106细胞/只，接种24小时后随机分笼，腹腔注射给药连续7天。停药后24小时处死动物，称体重、瘤重，计算各组平均瘤重，按如下公式求出肿瘤抑制率并进行t检验，测试结果见表2。
肿瘤抑制率＝[(空白对照组平均瘤重-治疗组平均瘤重)/(空白对照组平均瘤重)]×100％
表1抗肿瘤活性列表
表2体外抗肿瘤活性列表
对本发明蒽醌类新化合物的药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物，做同样的体外抗肿瘤活性测试，也都显现出了良好的结果。
Claims (4)
1.一种2-取代-9,10-蒽醌类化合物，其特征在于：该化合物的结构式如下：
其中：
m为1的整数；n为0-3的整数；
各X独立OCO；
各R2独立为H、F、Cl、Br、硝基、羧基、乙酰氧基。
2.根据权利要求1所述的2-取代-9,10-蒽醌类化合物，其特征在于：化合物选自：
2-((4-苯甲酰氧甲基-1,2,3-1H-三唑-1-基)甲基)-9,10-蒽醌
2-((4-(2-羧基苯甲酰氧基)甲基-1,2,3-1H-三唑-1-基)甲基)-9,10-蒽醌
2-((4-(2-氯苯甲酰氧基)甲基-1,2,3-1H-三唑-1-基)甲基)-9,10-蒽醌
2-((4-(2-乙酰氧基苯甲酰氧基)甲基-1,2,3-1H-三唑-1-基)甲基)-9,10-蒽醌
2-((4-(4-硝基苯甲酰氧基)甲基-1,2,3-1H-三唑-1-基)甲基)-9,10-蒽醌。
3.一种如权利要求1或2任何一项所述的化合物及其药学上可接受的盐和药学上可接受的载体作为在制备抗肿瘤药物中的应用。
4.一种如权利要求1所述的2-取代-9,10-蒽醌类化合物的制备方法，其特征在于：
所示化合物的制备：以邻苯二甲酸酐为起始原料，经Friedel-Crafts反应，浓硫酸脱水、NBS溴代，叠氮钠取代，生成关键中间体2-叠氮甲基-9，10-蒽醌，最后在五水合硫酸铜和维生素C的存在下，与取代的炔烃经Husigen环加成反应，得到所示的目标化合物。
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