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CN104758269A - 一种乙酰半胱氨酸泡腾片 - Google Patents

一种乙酰半胱氨酸泡腾片 Download PDF

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CN104758269A
CN104758269A CN201510075413.0A CN201510075413A CN104758269A CN 104758269 A CN104758269 A CN 104758269A CN 201510075413 A CN201510075413 A CN 201510075413A CN 104758269 A CN104758269 A CN 104758269A
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CN
China
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acetylcysteine
effervescent tablet
product
leucine
sodium bicarbonate
Prior art date
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Pending
Application number
CN201510075413.0A
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English (en)
Inventor
郝守祝
王雷波
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Beijing Zhongying Huifeng Technology Development Co Ltd
Original Assignee
Beijing Zhongying Huifeng Technology Development Co Ltd
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Publication date
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Abstract

本发明公开了一种乙酰半胱氨酸泡腾片及其制备方法，属于医药技术领域。本发明公开的泡腾片由乙酰半胱氨酸，碱源，甜味剂，填充剂，润滑剂组成。本发明公开的泡腾片具有所用辅料品种少，外观性状良好，稳定性好，工艺简单，容易大规模生产等优点。

Description

一种乙酰半胱氨酸泡腾片
技术领域
本发明公开了一种乙酰半胱氨酸泡腾片，属于医药技术领域。
背景技术
乙酰半胱氨酸为白色或类白色结晶性粉末，有类似蒜的臭气，味酸；有引湿性；在水或乙醇中易溶，在氯仿中几乎不溶；熔点为104-110℃；化学名为：N-乙酰基-L-半胱氨酸。
化学结构式：
分子式：C5H9NO3S
分子量：163.20
乙酰半胱氨酸(acetylcysteine)为一含有巯基(SH)的氨基酸衍生物，是细胞维持正常生理功能的重要化合物还原型谷胱甘肽(GSH)的前体物质。自19世纪60年代开始，乙酰半胱氨酸就作为粘液溶解剂广泛应用于呼吸系统疾病的祛痰治疗，大量的国内外临床研究证明乙酰半胱氨酸泡腾片在急、慢性呼吸道感染祛痰治疗方面具有卓越的临床疗效，耐受性良好。目前国内外已非常广泛用于预防呼吸系统常见病慢性阻塞性肺疾病(COPD)的急性发作以及特发性肺纤维化(IPF)的联合治疗。国内外COPD及IPF诊疗指南一致推荐乙酰半胱氨酸泡腾片用于预防COPD急性发作及IPF治疗的抗氧化，并且经大量临床研究证实能有效减少COPD患者的急性发作、延缓或阻止肺纤维化进程、改善肺功能。
19世纪70年代末发现乙酰半胱氨酸对对乙酰氨基酚过量所致急性肝衰竭具有特效解毒作用之后，其强大的抗氧化活性及细胞保护作用受到重视。随着对该药认识的不断深入，发现它在治疗艾滋病、癌症、药物及重金属中毒、心脏病、帕金森病以及吸烟损害等方面均具有明显的作用。由于乙酰半胱氨酸对肝脏细胞具有保护作用，其静脉和口服制剂广泛用于治疗醋氨酚(对乙酰氨基酚)中毒所致的肝脏毒性损伤，近年来国内外临床研究证明应用乙酰半胱氨酸不仅可以治疗醋氨酚过量引起的肝衰竭，对其他病因引起的肝衰竭也显示良好疗效。
COPD、IPF患者需长期、大剂量服用乙酰半胱氨酸进行治疗，因此，要求药物疗效确切、不良反应低、患者可以很好的耐受。在乙酰半胱氨酸所有的口服剂型中，唯有泡腾片能很好的满足这类特殊人群治疗需求，理由如下：由于乙酰半胱氨酸呈酸性(pH值大约2左右)，主要在胃和小肠吸收，对胃粘膜有较明显的刺激作用，又因分子结构中带有巯基，具有特殊臭味，因此不适合制成口服常释剂型，唯有泡腾片完全能克服以上缺点。
泡腾片是含有泡腾崩解剂的一种片剂。所谓泡腾崩解剂通常是有机酸和碳酸钠、碳酸氢钠的混合物；泡腾片本身干燥不含水分，泡腾崩解剂中的两种物质未电离不能发生反应；当泡腾片放入水中之后，两种物质发生酸碱反应，产生大量气泡(二氧化碳)，使片剂迅速崩解和融化，崩解时产生的气泡还会使药片在水中上下翻滚，加速其崩解和融化。片剂崩解时产生的二氧化碳部分溶解于饮水中，使饮水喝入口中时有汽水般的美感。泡腾片剂有如下的优点：泡腾片剂崩解快速、服用方便、起效迅速。生物利用度高，能提高临床疗效。特别适用于儿童、老年人以及吞服药丸困难的患者。但是由于泡腾片所用到的辅料具有较强的吸湿性，目前文献报道的一些泡腾片的制备方法主要是将药物与酸源或二氧化碳源一起制粒，然后与剩余的物料混合，压片。故其压片过程总很容易产生吊充、粘冲现象，如何解决泡腾片生产过程中的粘冲问题，一直是药品生产一线技术人员难以解决的问题之一。
美国专利US6066335公开了一种乙酰半胱氨酸泡腾片，该泡腾片处方组成为：乙酰半胱氨酸、阿司帕坦、樱桃香精、丙二醇、柠檬酸、碳酸氢钠、硬脂酸镁；工艺为：乙酰半胱氨酸与阿司帕坦、樱桃香精混合3分钟，用丙二醇作为粘合剂制粒，干燥后在小于25％的湿度环境下再与柠檬酸、碳酸氢钠混合10-15分钟，最后加硬质酸镁混合均匀，压片。该工艺条件湿度环境小于25％，对生产车间的要求比较高，GMP车间对温度、湿度要求为温度18-26℃，湿度45％-65％。要使湿度降至25％以下，要对现有的生产车间进行大规模的改造，这必然会增加生产成本，给生产操作带来不便，并且按照该专利的方法制备出的泡腾片片在溶解于水时，表面会上浮一些物质，给人一种不适的感觉。
美国专利US5762951公开了另外一种乙酰半胱氨酸泡腾片，该泡腾片的处方组成为：乙酰半胱氨酸、经过喷雾干燥的柠檬酸一钠、碳酸氢钠、微粒化的脂肪酸、聚乙二醇6000、硬质酸酰醇富马酸钠、适量的调味剂，其中碱和有机酸控制了粒径，并且有机酸经过了处理，喷雾干燥或微粉化。工艺为：直接压片。该处方中辅料要经过前处理。喷雾干燥或微粉化都要增加新的设备和操作工序，增加了生产的难度。
中国专利CN102233139B公开了一种乙酰半胱氨酸泡腾片，该泡腾片的处方组成为：乙酰半胱氨酸2-6份，有机酸3.2-13份，碳酸氢钠3-9.5份，填充剂1.5-13.5份，无水乙醇3-4份，pvpk300.2-0.6份，甘油0.05-0.25份，氯化钠0.05-0.35份，香精0.1-0.75份，甜味剂0.1-0.4份，润滑剂0.15-1.55份。该处方中原辅料需要复杂的预处理。需要50℃减压干燥至水分小于1％。颗粒干燥部分需先预干燥5分钟，预整粒后再继续干燥。增加了工艺复杂程度。
中国专利CN101947211A公开了一种乙酰半胱氨酸泡腾片，该泡腾片的配方为：一种乙酰半胱氨酸泡腾片，其特征是由5-35％重量的乙酰半胱氨酸、30-70％重量的泡腾剂、0-25％重量的填充剂、0-3％重量的粘合剂、0-5％重量的润滑剂、0.5-2％重量的的甜味剂、0-10％重量的芳香剂、0.3-2％重量的隔离剂组成。该技术方案采用隔离剂二甲基硅油进行包裹泡腾剂中酸源的方法制备乙酰半胱氨酸泡腾片。此时采用的酸源与主药乙酰半胱氨酸粒度必须为0.1-1毫米，增加了工艺难度。
意大利赞邦(Zambon S.P.A)生产的乙酰半胱氨酸泡腾片已在我国进口，商品名“富露施”组成为每片含活性成分N-乙酰半胱氨酸600mg，辅料为碳酸氢钠，无水柠檬酸，阿司帕坦。已在我国市场上广泛销售，该片边缘略有毛糙。
因此，现有技术仍然需要一种制备工艺简单、对制备环境无特殊要求、外观美观、适合工业化生产的乙酰半胱氨酸泡腾片。
发明内容
本发明提供了一种乙酰半胱氨酸泡腾片，包含乙酰半胱氨酸、碱源、填充剂、润滑剂。其中，所述的碱源选自碳酸钠，碳酸钾，碳酸氢钠，碳酸氢钾中的一种或多种，优选碳酸氢钠；所述的填充剂选自乳糖，复合乳糖，甘露醇，山梨醇，可溶性淀粉中的一种或几种，优选乳糖；所述的润滑剂选自：聚乙二醇6000，聚乙二醇4000，氯化钠，亮氨酸，硬脂酸镁，微粉硅胶，滑石粉中的一种或多种，优选聚乙二醇6000，聚乙二醇4000，氯化钠，亮氨酸，更进一步优选亮氨酸。
本发明的乙酰半胱氨酸泡腾片的辅料中不含有酸源。所述酸源可以是有机酸，包括但不限于枸橼酸、酒石酸、苹果酸、富马酸、已二酸、琥珀酸、马来酸、丙酮酸、葡萄糖酸等。
任选地，本发明的乙酰半胱氨酸泡腾片还可以进一步含有甜味剂、着色剂、芳香剂等。所述的甜味剂包括但不限于阿司帕坦，甜菊糖，蔗糖中的一种或多种，优选阿司帕坦；所述着色剂包括但不限于日落黄，叶绿素，红曲色素，红花红色素，红花黄色素，亚甲蓝，虫胶红，赤藓红，赤藓红铝色淀，栀子黄，枸橼黄，枸橼黄铝色淀，药用氧化铁红，药用氧化铁黄，药用氧化铁紫，药用氧化铁棕，胭脂红，甜菜红，姜黄色素，姜黄铝色淀，甜菜红，葡萄皮色素，新红，靛蓝，靛蓝铝色淀；所述芳香剂包括但不限于柠檬香精，甜橙香精，樱桃香精。
采用本发明的技术方案制备乙酰半胱氨酸泡腾片，制备工艺简单，在压片前不需要将原料干燥处理到1％以下的预处理以及不需要进行隔离、包裹等工艺，压片时对环境湿度无特殊要求，同时，适合工业化大生产，不会产生滞冲、粘冲等现象，制出的片剂表面光滑，片缘齐整，崩解迅速、性质稳定，克服了现有技术的缺点，取得了优异的效果。
本发明的乙酰半胱氨酸泡腾片，含有(以重量百分比计)：
乙酰半胱氨酸8-45％
碱源3-20％
填充剂30-85％
润滑剂0.5-10％。
优选地，本发明的泡腾片含有(以重量百分比计)：
乙酰半胱氨酸15-35％
碱源5-15％
填充剂35-60％
润滑剂1-8％。
其中，所述乙酰半胱氨酸泡腾片辅料中不含有酸源，润滑剂为亮氨酸。所述的碱源选自碳酸钠，碳酸钾，碳酸氢钠，碳酸氢钾中的一种或多种，优选碳酸氢钠；所述的填充剂选自乳糖，复合乳糖，甘露醇，山梨醇，可溶性淀粉中的一种或几种，优选乳糖。
任选地，辅料中还可以进一步含有甜味剂、着色剂、芳香剂和/或崩解剂等。所述的甜味剂包括但不限于阿司帕坦，甜菊糖，蔗糖中的一种或多种，优选阿司帕坦；所述着色剂包括但不限于日落黄，叶绿素，红曲色素，红花红色素，红花黄色素，亚甲蓝，虫胶红，赤藓红，赤藓红铝色淀，栀子黄，枸橼黄，枸橼黄铝色淀，药用氧化铁红，药用氧化铁黄，药用氧化铁紫，药用氧化铁棕，胭脂红，甜菜红，姜黄色素，姜黄铝色淀，甜菜红，葡萄皮色素，新红，靛蓝，靛蓝铝色淀；所述芳香剂包括但不限于柠檬香精，甜橙香精，樱桃香精；所述崩解剂包括但不限于羧甲基纤维素钠，羧甲基淀粉钠，交联聚维酮，低取代羟丙纤维素，淀粉，微晶纤维素。
本发明的乙酰半胱氨酸泡腾片每片含乙酰半胱氨酸的量为100-1200mg，优选300-900mg，更优选400-800mg，最优选600mg。含碱源40-460mg，优选100-400mg，更优选200-300mg，最优选230mg。
另一方面，本发明提供了一种制备乙酰半胱氨酸泡腾片的方法，包含以下制备步骤：以上任一权利要求所述的乙酰半胱氨酸泡腾片的制备方法，包含以下制备步骤：
(1)乙酰半胱氨酸过30目筛备用；
(2)按处方量称取乙酰半胱氨酸及除润滑剂外的其他辅料，混合均匀，加入处方量的润滑剂，混合均匀，放入压片机压片。控制硬度大于8kg。
其中，所述辅料包含碱源、填充剂、润滑剂等。其中，所述的碱源选自碳酸钠，碳酸钾，碳酸氢钠，碳酸氢钾中的一种或多种，优选碳酸氢钠；所述的填充剂选自乳糖，复合乳糖，甘露醇，山梨醇，可溶性淀粉中的一种或几种，优选乳糖；所述的润滑剂为亮氨酸。
具体实施方式
下面将通过实施例来说明实现本发明的技术方案，这些实施方式并不用来限制本发明。本领域技术人员根据现有知识对本发明进行等同替换或相应的逻辑改进，属于本发明的范围。
以下实施例均在符合GMP标准的压片车间内进行压制，采用工业化生产的旋转压片机。
实施例1
处方  2万片
成分 用量(kg)
乙酰半胱氨酸 12
碳酸氢钠 4.6
阿司帕坦 0.4
乳糖flowlac100 19.6
亮氨酸 2.4
工艺过程：
乙酰半胱氨酸过30目筛备用。
亮氨酸过100目筛备用。
按处方量称取乙酰半胱氨酸、碳酸氢钠、阿司帕坦、乳糖，混合均匀，加入处方量的亮氨酸混合均匀，放入压片机中，进行压片。控制硬度大于8kg。
压片环境温度20℃，湿度50％，连续压制2万片，无滞冲、粘冲现象。
实施例2
处方  2万片
成分 用量(kg)
乙酰半胱氨酸 6
碳酸氢钠 2.5
阿司帕坦 0.4
乳糖flowlac100 27.7
亮氨酸 2.4
工艺过程：
乙酰半胱氨酸过30目筛备用。
亮氨酸过100目筛备用。
按处方量称取乙酰半胱氨酸、碳酸氢钠、阿司帕坦、乳糖，混合均匀，加入处方量的亮氨酸混合均匀，放入压片机中，进行压片。控制硬度大于8kg。
压片环境温度22℃，湿度45％，连续压制2万片，无滞冲、粘冲现象。
实施例3
处方  2万片
成分 用量(kg)
乙酰半胱氨酸 2
碳酸氢钠 0.8
阿司帕坦 0.4
乳糖flowlac100 19.6
亮氨酸 1.44
乙酰半胱氨酸过30目筛备用。
亮氨酸过100目筛备用。
按处方量称取乙酰半胱氨酸、碳酸氢钠、阿司帕坦、乳糖，混合均匀，加入处方量的亮氨酸混合均匀，放入压片机中，进行压片。控制硬度大于8kg。
压片环境温度22℃，湿度55％，连续压制2万片，无滞冲、粘冲现象。
实施例4
处方  2万片
成分 用量(kg)
乙酰半胱氨酸 24
碳酸氢钠 9.2
阿司帕坦 0.4
乳糖flowlac100 19.6
亮氨酸 3
乙酰半胱氨酸过30目筛备用。
亮氨酸过100目筛备用。
按处方量称取乙酰半胱氨酸、碳酸氢钠、阿司帕坦、乳糖，混合均匀，加入处方量的亮氨酸混合均匀，放入压片机中，进行压片，控制硬度大于8kg。
压片环境温度24℃，湿度60％，连续压制2万片，无滞冲、粘冲现象。
实施例5
处方  2万片
成分 用量(kg)
乙酰半胱氨酸 12
碳酸氢钠 4.6
阿司帕坦 0.4
甘露醇 19.6
亮氨酸 2.4
乙酰半胱氨酸过30目筛备用。
亮氨酸过100目筛备用。
按处方量称取乙酰半胱氨酸、碳酸氢钠、阿司帕坦、甘露醇，混合均匀，加入处方量的亮氨酸混合均匀，放入压片机中进行压片。控制硬度大于8kg。
压片环境温度26℃，湿度65％，连续压制2万片，无滞冲、粘冲现象。
实施例6
处方  2万片
成分 用量(kg)
乙酰半胱氨酸 12
碳酸钠 4.6
阿司帕坦 0.4
乳糖flowlac100 19.6
亮氨酸 2.4
乙酰半胱氨酸过30目筛备用。
亮氨酸过100目筛备用。
按处方量称取乙酰半胱氨酸、碳酸钠、阿司帕坦、乳糖，混合均匀，加入处方量的亮氨酸混合均匀，放入压片机中进行压片。控制硬度大于8kg。
压片环境温度25℃，湿度64％，连续压制2万片，无滞冲、粘冲现象。
实施例7
处方  2万片
成分 用量(kg)
乙酰半胱氨酸 12
碳酸氢钠 4.6
阿司帕坦 0.4
甘露醇 9.8
乳糖flowlac100 9.8
亮氨酸 2.4
乙酰半胱氨酸过30目筛备用。
亮氨酸过100目筛备用。
按处方量称取乙酰半胱氨酸、碳酸氢钠、阿司帕坦、甘露醇、乳糖，混合均匀，加入处方量的亮氨酸混合均匀，放入压片机中进行压片。控制硬度大于8kg。
压片环境温度20℃，湿度60％，连续压制2万片，无滞冲、粘冲现象。
实施例8
处方  2万片          单位g
成分 用量(g)
乙酰半胱氨酸 12
碳酸氢钠 4.6
阿司帕坦 0.4
乳糖flowlac100 19.6
聚乙二醇6000 2.4
乙酰半胱氨酸过30目筛备用。
聚乙二醇6000过100目筛，备用。
按处方量称取乙酰半胱氨酸、碳酸氢钠、阿司帕坦、乳糖，混合均匀，加入处方量的聚乙二醇6000混合均匀，放入压片机中进行压片。控制硬度大于8kg。
压片环境温度18℃，湿度45％，连续压制2万片，无滞冲、粘冲现象。
实施例9
处方  2万片
成分 用量(kg)
乙酰半胱氨酸 12
碳酸氢钠 4.6
甜菊糖 0.4
乳糖flowlac100 19.6
亮氨酸 2.4
乙酰半胱氨酸过30目筛备用。
亮氨酸过100目筛备用。
按处方量称取乙酰半胱氨酸、碳酸氢钠、甜菊糖、乳糖，混合均匀，加入处方量的亮氨酸混合均匀，放入压片机中进行压片。控制硬度大于8kg。
压片环境温度18℃，湿度50％，连续压制2万片，无滞冲、粘冲现象。
实施例10
处方  2万片
成分 用量(kg)
乙酰半胱氨酸 12
碳酸氢钠 4
阿司帕坦 0.2
乳糖flowlac100 23.4
亮氨酸 0.4
乙酰半胱氨酸过30目筛备用。
亮氨酸过100目筛备用。
按处方量称取乙酰半胱氨酸、碳酸氢钠、阿司帕坦、乳糖，混合均匀，加入处方量的亮氨酸混合均匀，放入压片机中进行压片。控制硬度大于8kg。
压片环境温度18℃，湿度50％，连续压制2万片，无滞冲、粘冲现象。
实施例11
处方  2万片
成分 用量(kg)
乙酰半胱氨酸 12
碳酸氢钠 5.25
阿司帕坦 0.75
乳糖flowlac100 16.5
亮氨酸 3
乙酰半胱氨酸过30目筛备用。
亮氨酸过100目筛备用。
按处方量称取乙酰半胱氨酸、碳酸氢钠、阿司帕坦、乳糖，混合均匀，加入处方量的亮氨酸混合均匀，放入压片机中进行压片。控制硬度大于8kg。
压片环境温度18℃，湿度50％，连续压制2万片，无滞冲、粘冲现象。
实施例12
处方  2万片
成分 用量(kg)
乙酰半胱氨酸 12.00
碳酸氢钠 4.60
阿司帕坦 0.40
乳糖flowlac100 17.65
交联聚维酮 1.95
亮氨酸 2.40
乙酰半胱氨酸过30目筛备用。
亮氨酸过100目筛备用。
按处方量称取乙酰半胱氨酸、碳酸氢钠、阿司帕坦、乳糖，混合均匀，加入处方量的交联聚维酮和亮氨酸混合均匀，放入压片机中进行压片。控制硬度大于8kg。
压片环境温度18℃，湿度50％，连续压制2万片，无滞冲、粘冲现象。
对比实施例1
处方2万片
成分 用量(kg)
乙酰半胱氨酸 12.00
无水枸橼酸 6.00
碳酸氢钠 6.60
阿司帕坦 0.40
乳糖flowlac100 11.60
亮氨酸 2.40
乙酰半胱氨酸过30目筛备用。
亮氨酸过100目筛备用。
按处方量称取乙酰半胱氨酸、无水枸橼酸、碳酸氢钠、阿司帕坦、乳糖flowlac100，混合均匀，加入处方量的亮氨酸混合均匀，放入压片机中进行压片。控制硬度大于8kg。
压片环境温度18℃，湿度50％，结果压片100片时即发现明显的滞冲及粘冲现象，无法继续顺利压片。
对比实施例2
处方2万片
成分 用量(kg)
乙酰半胱氨酸 12.00
酒石酸 6.00
碳酸氢钠 6.60
阿司帕坦 0.40
乳糖flowlac100 11.60
亮氨酸 2.40
乙酰半胱氨酸过30目筛备用。
亮氨酸过100目筛备用。
按处方量称取乙酰半胱氨酸、酒石酸、碳酸氢钠、阿司帕坦、乳糖flowlac100，混合均匀，加入处方量的亮氨酸混合均匀，放入压片机中进行压片。控制硬度大于8kg。
压片环境温度20℃，湿度48％，结果压片100片时即发现明显的滞冲及粘冲现象，无法继续顺利压片。
对比实施例3
处方2万片
成分 用量(kg)
乙酰半胱氨酸 12.00
无水枸橼酸 6.00
碳酸氢钠 6.60
阿司帕坦 0.40
乳糖flowlac100 11.60
聚乙二醇6000 2.40
乙酰半胱氨酸过30目筛备用。
聚乙二醇6000过100目筛备用。
按处方量称取乙酰半胱氨酸、，无水枸橼酸、阿司帕坦、乳糖flowlac100，混合均匀，加入处方量的聚乙二醇6000混合均匀，放入压片机中进行压片。控制硬度大于8kg。
压片环境温度22℃，湿度48％，结果压片100片时即发现明显的滞冲及粘冲现象，无法继续顺利压片。
对比实施例4
处方2万片
成分 用量(kg)
乙酰半胱氨酸 12.00
无水枸橼酸 6.00
碳酸氢钠 6.60
阿司帕坦 0.40
乳糖flowlac100 13.20
硬脂酸镁 0.80
乙酰半胱氨酸过30目筛备用。
硬脂酸镁100目筛备用。
按处方量称取乙酰半胱氨酸，无水枸橼酸，碳酸氢钠，阿司帕坦，乳糖flowlac100，甘露醇，混合均匀，加入处方量的硬脂酸镁混合均匀，放入压片机中进行压片。控制硬度大于8kg。
压片环境温度18℃，湿度50％，连续压制2万片，无滞冲、粘冲现象。
实验例1 各实施例产品和市售品“富露施”及对比实施例产品外观性状比较结果见下表。
各实施例产品和市售品富露施及对比实施例产品外观性状及崩解后状态比较
外观性状 崩解后状态
实施例1产品 白色片，表面光滑 澄明液体
实施例2产品 白色片，表面光滑 澄明液体
实施例3产品 白色片，表面光滑 澄明液体
实施例4产品 白色片，表面光滑 澄明液体
实施例5产品 白色片，表面光滑 澄明液体
实施例6产品 白色片，表面光滑 澄明液体
实施例7产品 白色片，表面光滑 澄明液体
实施例8产品 白色片，表面光滑 澄明液体
实施例9产品 白色片，表面光滑 澄明液体
实施例10产品 白色片，表面光滑 澄明液体
实施例11产品 白色片，表面光滑 澄明液体
富露施 白色片，片子边缘略有毛糙 澄明液体
对比实施例1产品 白色片，表面不光滑 澄明液体
对比实施例2产品 白色片，表面不光滑 澄明液体
对比实施例3产品 白色片，表面不光滑 澄明液体
对比实施例4产品 白色片，表面光滑 表面有一层悬浮物
结论：各实施例所压片剂外观均为白色片，外观光滑，崩解后为澄明液体，各实施例外观均优于市售乙半胱氨酸片。各实施例外观均优于对比实施例1至对比实施例3，对比实施例4外观虽然和实施例产品相当，但对比实施例4溶解后表面有一层悬浮物给人一种不适的感觉。
实验例2 崩解时间测定
取各实施例所制片剂按照中国药典2010年版二部附录XA照崩解时限检查法检查各实施例产品的崩解时限见下表。
各实施例产品和市售品富露施及对比实施例产品崩解时限比较
1 2 3 4 5 6 崩解时限
实施例1产品 85 88 90 95 110 127 127
实施例2产品 113 124 136 144 152 153 153
实施例3产品 125 126 130 151 170 178 178
实施例4产品 111 112 128 138 149 153 153
实施例5产品 95 105 116 120 128 129 129
实施例6产品 112 138 146 150 156 156 136
实施例7产品 105 116 137 146 150 155 155
实施例8产品 99 119 135 147 148 150 150
实施例9产品 111 113 127 145 149 152 152
实施例10产品 97 110 139 144 146 156 156
实施例11产品 80 85 90 110 112 115 126
富露施 100 105 110 115 123 130 130
对比实施例1产品 88 111 128 136 142 142 192
对比实施例2产品 95 105 112 116 128 137 177
对比实施例3产品 110 115 147 156 168 172 172
对比实施例4产品 130 133 136 156 180 185 185
结论：各实施例、对比实施例，市售乙酰半胱氨酸泡腾片富露施，崩解时间均在80-190秒之间，崩解时限均小于中国药典2010版规定的5分钟(300秒)，崩解时限均符合规定。
实验例3 口感试验
取本实施例1产品和富露施分别放入200ml水中崩解，崩解完后，分别请20人进行品尝，根据口感分别给药评分(0-5分)，结果本品的总得分81分，富露施总得分79分，本品和富露施口感相当。
实验例4 使用前稳定性
取本实施例1产品(以下简称自制品)和市售乙酰半胱氨酸泡腾片“富露施“放入到200ml水中溶解，分别在0.5小时，2小时，按照以下方法测定有关物质。
精密称取L-胱氨酸20mg，置50ml的量瓶中，加1mol/L的盐酸10ml振摇使溶解，加0.025mol/L pH2.0磷酸盐缓冲液-甲醇(95∶5)稀释至刻度，摇匀，作为L-胱氨酸对照品储备液。另精密称取N，N′二乙酰-L-胱氨酸、L-半胱氨酸、N，S′二乙酰-L-半胱氨酸对照品各20mg，置50ml的量瓶中，加0.025mol/L pH2.0磷酸盐缓冲液-甲醇(95∶5)溶解稀释至刻度，摇匀。精取上述溶液和L-胱氨酸对照品储备液各5ml，置50ml的量瓶中，用0.025mol/L pH2.0磷酸盐缓冲液-甲醇(95∶5)稀释定容，作为杂质对照品溶液。取本品13片，置烧杯中，加0.025mol/L pH2.0磷酸盐缓冲液-甲醇(95∶5)适量使溶解，并完全转移至1000ml量瓶中，用0.025mol/L pH2.0磷酸盐缓冲液-甲醇(95∶5)稀释定容，摇匀，滤过，取续滤液作为供试液。精取1ml供试液，置100ml的容量瓶中，用0.025mol/L pH2.0磷酸盐缓冲液-甲醇(95∶5)稀释定容，摇匀，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，分别精取杂质对照溶液、对照溶液和供试品溶液各20ul，注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的5倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，杂质A、B、C、D，按外标法以峰面积计算，每个已知杂质含量不得过0.5％，已知杂质总量不得过1.0％。单个未知杂质不得过对照溶液峰面积的0.1％，未知杂质的总和不得过对照溶液峰面积的1.0％。
本实施例1产品和市售品使用前稳定性比较
由上表看到，本实施例产品和市售品富露施崩解后放置2小时稳定，杂质A，B，C，D，最大杂质及其他总杂质均无明显变化。
实验例5 影响因素试验
将本实施例1产品(以下简称自制品)和市售乙酰半胱氨酸泡腾片“富露施”分别按照影响因素试验的条件放置影响因素试验，分别于5天10天取样，进行外观性状，含量，崩解时限，pH值检查，并按照有关物质的检查方法进行有关物质检查，结果见下表。
乙酰半胱氨酸泡腾片高温(40℃)试验-有关物质结果
乙酰半胱氨酸泡腾片的高温(40℃)试验结果
外观性状 含量(％) 崩解时限(秒) pH值
富露施0天 白色片，边缘略有毛糙 99.9 130 3.9
富露施5天 白色片，边缘略有毛糙 100.2 135 3.9
富露施10天 白色片，边缘略有毛糙 99.8 132 3.9
自制品0天 白色片 99.5 157 3.8
自制品5天 白色片 99.6 152 3.7
自制品10天 白色片 99.4 151 3.8
乙酰半胱氨酸泡腾片光照(45001x)试验-有关物质
乙酰半胱氨酸泡腾片光照(45001x)试验
外观性状 含量(％) 崩解时限(秒) pH值
富露施0天 白色片，边缘略有毛糙 99.9 130 3.9
富露施5天 白色片，边缘略有毛糙 100.2 135 3.9
富露施10天 白色片，边缘略有毛糙 99.8 132 3.9
自制品0天 白色片 99.5 127 3.8
自制品5天 白色片 99.6 130 3.7
自制品10天 白色片 99.4 125 3.8
乙酰半胱氨酸泡腾片高湿(75％)试验-有关物质
乙酰半胱氨酸泡腾片高湿(75％)试验
外观性状 含量(％) 崩解时限(秒) pH值
富露施0天 白色片，边缘略有毛糙 99.9 130 3.9
富露施5天 白色片，边缘略有毛糙 99.8 135 3.9
富露施10天 白色片，边缘略有毛糙 99.5 132 3.9
自制品0天 白色片 99.5 157 3.8
自制品5天 白色片 100.0 162 3.7
自制品10天 白色片 99.2 183 3.8
实验例6 加速试验
取本实施例1产品(以下简称自制品)按照中国药典2010年版附录XIXC《原料药与药物制剂稳定性试验指导原则》中的方法放置加速试验样品，并分别于0，1，2，3，6个月取样，进行外观性状，含量，崩解时限，pH值检查，并按照有关物质的检查方法进行有关物质检查，结果见下表。
自制品品加速试验稳定性
外观性状 含量(％) 崩解时限(秒) pH值
0月 白色片 99.7 127 3.8
加速1个月 白色片 99.6 125 3.8
加速2个月 白色片 99.7 120 3.7
加速3个月 白色片 99.5 121 3.8
加速6个月 白色片 100.0 122 3.7
自制品加速试验稳定性-有关物质
实验例7 长期试验
取本实施例1产品(以下简称自制品)按照中国药典2010年版附录XIXC《原料药与药物制剂稳定性试验指导原则》中的方法放置长期试验样品，并分别于0，3，6，9，12，18，24个月取样，进行外观性状，含量，崩解时限，pH值检查，并按照有关物质的检查方法进行有关物质检查，结果见下表。
自制品长期试验稳定性
外观性状 含量(％) 崩解时限(秒) pH值
0月 白色片 99.7 127 3.8
长期3个月 白色片 100.1 125 3.7
长期6个月 白色片 99.7 124 3.8
长期9个月 白色片 100.4 128 3.7
长期12个月 白色片 99.6 123 3.8
长期18个月 白色片 100.3 125 3.7
长期24个月 白色片 100.3 123 3.7
自制品长期试验稳定性-有关物质

Claims (10)

1.一种乙酰半胱氨酸泡腾片，包含乙酰半胱氨酸，碱源，甜味剂，填充剂和润滑剂。
2.根据权利要求1所述的乙酰半胱氨酸泡腾片，其特征为所述的碱源包括碳酸钠，碳酸钾，碳酸氢钠，碳酸氢钾中的一种或一种以上的混合物。
3.根据权利要求1所述的乙酰半胱氨酸泡腾片，其特征为所述的碱源选自碳酸氢钠和/或碳酸氢钠。
4.根据权利要求1所述的乙酰半胱氨酸泡腾片，其特征为所述的填充剂包含乳糖，复合乳糖，甘露醇，山梨醇，可溶性淀粉中的一种或一种以上的混合物。
5.根据权利要求1所述的乙酰半胱氨酸泡腾片，其特征为所述的填充剂含有乳糖和/或甘露醇。
6.根据权利要求1所述的乙酰半胱氨酸泡腾片，其特征为所述的润滑剂选自聚乙二醇6000，聚乙二醇4000，氯化钠，亮氨酸，硬脂酸镁，微粉硅胶，滑石粉中的一种或一种以上的混合物。
7.根据权利要求1所述的乙酰半胱氨酸泡腾片，其特征为所述的润滑剂选自亮氨酸。
8.根据权利要求1-7中任一权利要求所述的乙酰半胱氨酸泡腾片，以重量百分比计含有：
乙酰半胱氨酸 8-45％
碱源 3-20％
填充剂 30-85％
润滑剂 0.5-10％。
9.以上任一权利要求所述的乙酰半胱氨酸泡腾片，其特征为所述的碱源选自碳酸氢钠，所述的甜味剂选自阿司帕坦，所述的填充剂选自乳糖，所述的润滑剂选自亮氨酸。
10.以上任一权利要求所述的乙酰半胱氨酸泡腾片的制备方法，包含以下制备步骤：
(1)乙酰半胱氨酸过30目筛备用；
(2)按处方量称取乙酰半胱氨酸及除润滑剂外的其他辅料，混合均匀，加入处方量的润滑剂，混合均匀，放入压片机压片。
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