CN104755127B - 药物涂抹器 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种用于药物的配给的涂抹器，该涂抹器包括容器，该容器与分配器流体连通，该分配器具有多个不可变形结构，该多个不可变形结构构造成用于保持从所述容器输送的预定体积的液体药物，所述分配器在与表面接触时能够将所述预定体积的所述液体药物的至少一部分输送至表面。

Description

药物涂抹器

技术领域

本发明涉及医药输送装置，并且更具体地，涉及一种用于处理皮肤病变的涂抹器。

背景技术

大多数皮肤病变是良性的，并且不会引起健康风险，并且同样地，通常出于美观的原因使用冷冻手术、激光或手术切除而将其移除。需要精确移除和组织学分析的较大的皮肤病变或疑似癌症病变通常通过手术切除来移除。

可以用于移除皮肤病变的药物组合物在本领域中是已知的。例如，国际专利申请WO 03/028623描述了一种药物组合物，该药物组合物可以用于在有效地移除皮肤病变的同时仍将病变组织保存以用于随后的组织学分析。这种药物组合物是有利的，因为其在使病变非外科地移除的同时保持病变组织细胞的结构。

诸如在例如美国专利申请序列No.13/816380中描述的局部涂抹器之类的局部涂抹器可以用于输送上述药物组合物。然而，这种涂抹器不能提供安全且有效处理皮肤病变所需的覆盖性和剂量精确性。

为了克服这些限制，本发明人设计了一种涂抹器，该涂抹器可以用于将精确剂量的组织烧蚀组合物以足以有效地移除皮肤病变组织的量施用于目标皮肤病变组织，同时使周围的健康组织最少地暴露于烧蚀组合物。

发明内容

根据本发明的一方面，提供了一种用于药物的配给的涂抹器。该涂抹器包括容器，该容器与分配器流体连通，该分配器具有多个不可变形结构，该多个不可变形结构构造成用于保持从容器输送的预定体积的液体药物。分配器能够在与表面接触时将预定体积的液体药物的至少一部分输送至表面。

根据本发明的另一方面，提供了一种处理皮肤病变的方法。该方法包括下述步骤：(i)使预定体积的液体药物从容器流通至流体联接的分配器，该分配器具有多个不可变形结构，该多个不可变形结构构造成用于保持预定体积的液体药物；以及(ii)使分配器与皮肤病变接触，从而将预定体积的液体药物的至少一部分输送至皮肤病变。

根据下文描述的本发明的优选实施方式中的其他特征，多个不可变形结构构造成用于通过毛细作用力保持预定体积的液体药物。

根据在所描述的优选实施方式中的另外的特征，在与表面接触时使预定体积的药物的至少所述部分至表面的输送通过毛细管转移来实现。

根据在所描述的优选实施方式中的另外的特征，多个不可变形结构为凹槽或腔。

根据在所描述的优选实施方式中的另外的特征，分配器的组织接触表面构造成用于组织渗透或破坏。

根据在所描述的优选实施方式中的另外的特征，涂抹器还包括下述机构：该机构构造成用于使预定体积的药物从容器释放至分配器。

根据在所描述的优选实施方式中的另外的特征，药物的预定体积在大约1μL至大约100μL之间。

根据在所描述的优选实施方式中的另外的特征，药物的预定体积为大约5μL。

根据在所描述的优选实施方式中的另外的特征，容器为可变形容器。

根据在所描述的优选实施方式中的另外的特征，涂抹器还包括容器内的药物。

根据在所描述的优选实施方式中的另外的特征，药物包括三氯乙酸。

根据在所描述的优选实施方式中的另外的特征，药物还包括甲酸。

根据在所描述的优选实施方式中的另外的特征，处理皮肤病变的方法还包括下述步骤：将分配器强行按压在皮肤病变上，从而有助于药物渗透到皮肤病变组织中。

根据在所描述的优选实施方式中的另外的特征，皮肤病变为良性或恶性皮肤病变。

根据在所描述的优选实施方式中的另外的特征，皮肤病变选自由脂溢性角化病、光化性角化病、真皮内痣、瘊、尖锐湿疣、脂溢性皮炎、过敏性皮肤炎、湿疹、角化过度、痤疮(寻常痤疮)和牛皮癣构成的组。

本发明通过提出能够精确地、安全地且有效地将液体药物提供至目标皮肤病变的新型涂抹器成功地解决了现有已知构型的缺点。

除非另有限定，本文中使用的所有技术和科学术语具有与本发明所属的领域中的普通技术人员所通常理解的含义相同的含义。尽管与本文中所描述的方法和材料类似的或等同的方法和材料可以用于实践或检测本发明，但下文描述了适合的方法和材料。在有冲突的情况下，专利的说明书——包括定义——将进行限制。此外，材料、方法和示例仅为示例性而不意在为限制性。

附图说明

本文中仅通过示例参照附图对本发明进行描述。现在详细地特定参照附图，强调的是，细节通过示例示出并且仅出于对本发明的优选实施方式的说明性论述的目的示出，并且细节的存在是为了提供被认为是本发明的原理和概念方面的最有用且易理解的描述的内容。关于此点，除非有必要对本发明进行基础性理解之外，不会更详细地试图示出本发明的结构细节，参照附图的描述使本领域技术人员理解可以如何实际地实施本发明的若干形式。

在附图中：

图1为优选的涂抹器的等轴测视图。

图2为图1的涂抹器的截面图。

图3为图3的涂抹器的远端的截面图，其中，移除了保护帽。

图4为图2的涂抹器的截面图，其中，呈现了用于使药物释放的机构。

图5为图4的涂抹器的截面图，其中，以放大的视图呈现了用于使药物释放的机构。

图6为图5的涂抹器的截面图，其中，以放大的视图呈现了用于使药物释放的机构的近端。

图7为图2的涂抹器的截面图，其中，以放大的视图呈现了用于防止药物回流的锁定机构。

图8为图2的涂抹器的远端的截面图，其中，液体药物被毛细作用力限制在分配器80的表面上。

图9为图8的涂抹器的远端的截面图，其中，液体药物86被毛细作用力限制在涂抹器80的表面上的结构内。

具体实施方式

本发明涉及一种药物涂抹器，并且更具体地，涉及一种具有分配器的药物涂抹器，该分配器在与组织表面接触时能够输送精确的、区域限制的剂量的药物。

在对本发明的至少一个实施方式进行详细描述之前，理解的是，本发明没有将其应用限于在下文的描述中提出的或附图中示出的部件的构型和布置的细节。本发明能够包括其他实施方式或以各种方式实践或实施。另外，理解的是，本文中采用的措辞和术语出于描述的目的并且不应当被认为是限制性的。

用于从多孔分配器头部(例如，泡沫头部)输送药物的装置在本领域中是已知的。这种装置的分配器通常将药物存储于诸如开孔泡沫之类的可压缩基体的孔内，并且在靠着皮肤被强行压缩以使包含药物的孔变形/压缩时将药物输送至皮肤(本质上是将药从孔中挤出)。在该装置中，所输送的药物的体积随着施加至分配器的力而发生变化，而分配器的压缩会导致过多体积的药物的流失以及将非目标组织暴露于潜在有害的药物。

在将本发明用于实践时，本发明人设计了一种分配器头部，该分配器头部能够在没有药物流失的情况下精确地并且可重现地将预定体积的药物安全地输送至目标皮肤区域。

因此，根据本发明的一个方面，提供了用于药物的配给的涂抹器。

该涂抹器包括用于保持液体药物的容器并且其与具有多个不可变形结构的分配器流体连通，该多个不可变形结构构造成用于保持从容器输送的预定体积的液体药物。

分配器能够在与皮肤病变的表面接触时将预定体积的液体药物的至少一部分输送至皮肤病变的表面。

如将在下文进行进一步描述的，该装置优选地构造为具有与分配器流体连通的容器的笔状涂抹器，该分配器在其组织接触表面上具有凹槽/通道。从容器输送至分配器的药物在毛细作用力下被保持在凹槽/通道中并且在分配器的组织接触表面与组织接触时通过毛细管转移而被释放。为了有助于使药物渗透到所处理的组织中，分配器还可选地包括组织破坏/渗透结构。

如在本文中所使用的，当就药物保持结构而言使用时的短语“不可变形”指的是在分配器施用于组织时不会明显地变形的结构。

本文中使用的术语“药物”指的是可以用于处理皮肤病症的任何药物组合物或药品，其包括但不限于能够使皮肤病变组织变干(干化)以及分离的组合物。

本文中使用的短语“皮肤病变”指的是良性或恶性的皮肤病变，诸如但不限于脂溢性角化病、光化性角化病、真皮内痣、瘊、尖锐湿疣、脂溢性皮炎、过敏性皮肤炎、湿疹、角化过度、痤疮(寻常痤疮)和牛皮癣。

用于将预定体积的液体药物通过毛细作用力保持在分配器的表面上的多个不可变形结构可以是例如凹槽、通道或腔或能够在分配器与组织之间接触时实现药物的毛细管转移的任何端部开放的结构。该结构优选地构造成使得药物可以在毛细作用力下被保持在该结构中并且还使得药物最大程度地暴露于组织表面以用于毛细管转移。在这一方面中，纵长地暴露于组织的凹槽或通道使药物与组织之间的表面接触最大。

液体药物的毛细管转移可以精确地发生在接触点处且没有将液体药物挤出(例如，喷射出或挤压出)，从而避免了药物的流失和非目标的健康组织暴露于药物。

优选地，分配器的结构具有足够大的刚性以在压力施用下不能变形(该压力可以是50克至500克中的任意值)。通过在输送期间保持它们的形状，该结构有助于使正施加的药物渗透至皮肤病变组织的足够大的深度。

因此，本发明的涂抹器能够独特地将液体药物精确地、安全地以及有效地输送至目标皮肤病变。

现在参照图1至图9，该图1至9示出了被称为涂抹器100的本涂抹器的优选实施方式。

图1示出了涂抹器100的等轴测视图。涂抹器100包括设置有致动按钮20和抓握衬垫30的壳体10。涂抹器100还包括用于覆盖分配器80(在图2中示出)的保护帽40。壳体10符合人体工程学地定形为用于能够舒适地抓握并且单手操作(左手操作和右手操作两者)。然而，将理解的是，例如圆筒形等其他形状在没有减损其所需功能的情况下也可以用于本发明。

壳体10可以由任何适合的塑料或其他可模制聚合材料制成，优选地由聚碳酸酯制成。致动按钮20和抓握衬垫30优选地由聚碳酸酯、乙烯-乙酸乙烯脂(EVA)或热塑弹性体(TPE)制成。

图2示出了涂抹器100的截面图，该图示出了容器70和流体连接的分配器80。容器70优选地由柔性且可挤压的材料制成、优选地由耐酸材料制成以使容纳在容器中的液体药物能够输送至分配器80。本文中使用的短语“耐酸材料”指的是能够在室温下持续一个月的时间内暴露于PH为1的强酸而保持基本未受影响的材料。适合的柔性且可挤压的耐酸材料可以例如是氟化乙烯丙烯(FEP)、聚四氟乙烯(PTFE)、聚偏二氟乙烯(PVDF)或聚丙烯(PP)。在一些实施方式中，容器70具有保持大约50μL与大约1000μL之间的液体药物的能力、优选地具有保持大约500μL的液体药物的能力。

致动按钮20、拉杆50和齿条60为用于将预定体积的液体药物从容器70释放至分配器80的优选机构的部件。齿条60设置有锯齿状上表面和平滑下表面。在按压致动按钮20时，弹簧加载拉杆50拖动齿条60的上(锯齿状)表面，从而将容器70的底部边缘在齿条60的上表面与下表面之间进行挤压。因此，在每次致动按钮20时，特定体积的液体药物被输送至分配器80的表面。该体积可以基于目标皮肤病变的类型和尺寸来调节，优选地在4μL与10μL之间的范围内进行调节。

分配器80优选地由聚碳酸酯制成。拉杆50和齿条60优选地由聚碳酸酯、乙烯-乙酸乙烯酯(EVA)或热塑弹性体(TPE)制成。

许多类型的液体药物可以与涂抹器100一起使用。优选地，液体药物包括适合于移除皮肤组织的三氯乙酸(TCA)。在另一实施方式中，液体药物包括适合于移除并且保留皮肤组织的甲酸和TCA的混合物，诸如例如在美国专利申请序列No.13/816380中所描述的。

图3示出了涂抹器100的保护帽40和分配器80的截面图。保护帽40包括构件90，该构件90以可释放的方式连接至分配器80(优选地通过撕裂/折断连接的方式进行连接)。与容器70流体连通的分配器80包括定尺寸并且构造成用于通过毛细作用力保持液体药物的多个(不可变形)结构85。

本文中使用的短语“毛细作用力”指的是液体分子至周围固体分子的吸引。因此，本发明的涂抹器100的多个结构85构造成用于在没有诸如重力等任何外力的帮助下且仅通过毛细作用力保持特定体积的液体药物。装载有液体药物的分配器能够在没有将潜在有毒药物无意释放或溢出到非目标的健康组织上的危险的情况下安全地放置在特定的目标皮肤位置上。在与皮肤表面接触时，液体药物通过毛细管转移被精确地且安全地转移至皮肤组织。

图4至图6示出了用于使液体药物释放的优选机构的截面图。壳体10设置有容器70、致动按钮20、拉杆50和齿条60。容器70优选地由柔性且可挤压的材料制成以用于能够使液体药物从容器70输送至分配器80。容器70优选地设置有肋状部75(在图6中示出)以提高输送的一致性(consistency)。齿条60设置有锯齿状上表面和平滑下表面。在按压致动按钮20时，弹簧加载的拉杆50拖动齿条60的锯齿状上表面，从而将容器70的底部边缘在齿条60的上表面与下表面之间进行压缩。因此，在每次按压致动按钮20时，预定体积的液体药物从容器70传递至分配器80的表面，液体药物由毛细作用力保持在分配器80的表面，如上文所描述的。

图7示出了用于防止齿条60在药物释放后向后移动的优选机构的截面图。齿条60设置有柔性臂65，该柔性臂65与壳体10的内部锯齿状表面15处于操作关系。齿条60由拉杆50沿远端方向拖动(在图4至图6中示出)。当致动按钮20(在图4至图5中示出)被释放时，臂65跨过至内表面15的下一个凹口17，从而防止齿条60向后移动，因此防止药物的任何回流。

图8示出了涂抹器100的远端部的截面图。壳体10设置有致动按钮20、拉杆50、齿条60、容器70和分配器80。容器70与分配器80流体连通。当按压致动按钮20时，预定体积的液体药物被排放至分配器80的表面，液体药物由毛细作用力保持在分配器80的表面，如上文所描述的。

图9示出了用于保持液体药物86的分配器80和结构85的放大图。分配器80的表面面积优选地在大约1mm²至大约100mm²之间的范围、更优选地为大约12mm²。分配器80的表面面积的形状优选地是圆形的或弯曲的以用于符合典型的皮肤病变。

结构85定尺寸并构造成用于通过毛细作用力保持预定体积的液体药物86，如上文所述。适合的结构可以是例如凹槽、通道或腔。每个结构85包括用于实现从容器70流体连通至结构85的至少一个流体管道。

分配器80由刚性且不可变形的材料制成，如上文所述。在一些实施方式中，分配器80的表面足够粗糙以在施加压力时能够研磨或破坏皮肤病变的表皮的至少一部分；该研磨/破坏可以提高药物进入皮肤病变组织的渗透。

本发明的涂抹器特别适合于处理皮肤病变。

因此，根据本发明的另一方面，提供了一种在对象需要时处理其皮肤病变的方法。该方法包括下述步骤：(i)使预定体积的液体药物从容器连通至具有用于保持预定体积的液体药物的多个结构的流体联接的分配器；以及(ii)使分配器与皮肤病变接触，从而将预定体积的液体药物的至少一部分输送至皮肤病变。

如在本文中使用的，短语“处理皮肤病变”指的是除去并且优选地将皮肤病变与其基础组织分开。

如在本文中使用的，短语“需要的对象”指的是具有皮肤病变的哺乳动物，优选地指的是具有皮肤病变的人。

在将药物输送至皮肤病变的表面之后，分配器被按压在所处理的皮肤病变上以有助于使治疗上有效体积的液体药物的组织渗透。药物进入皮肤病变组织的输送优选地重复若干次，直到所处理的伤口似乎与周围健康的皮肤组织处于相同的水平(即，没有凸出)为止。

本文中使用的短语“治疗上的有效体积”指的是足以使皮肤病变从其基础组织除去和分开的药物的体积。

如在本文中使用的，术语“大约”指的是±10％。

理解的是，本发明的某些特征——为了清楚起见在分开的实施方式的背景下进行描述——还可以在单个实施方式中以组合的方式来提供。相反地，本发明的各种特征——为了清楚起见在单个实施方式的背景下进行描述——还可以单独地或以任何适合的子组合来提供。

尽管本发明已经结合其特定的实施方式来描述，但明显的是，许多替代物、改型和变型将对本领域的技术人员变得明显。因此，意在包括落入所附权利要求的精神和较宽范围内的所有这种替代物、改型和变型。在本说明书中提及的所有出版物、专利和专利申请将其全部内容通过参引的方式以相同的程度并入本说明书中，就好像各个出版物、专利或专利申请专门地且单独地通过参引而注明并入本文中一样。此外，本申请中的任何参考的引用或确认不应当构成认可该参考可以作为相对于本发明的现有技术。

Claims (5)

1.一种用于液体药物的配给的涂抹器，所述涂抹器包括：

a.容器，所述容器用于保持所述液体药物；

b.分配器，所述分配器与所述容器流体连通，所述分配器包括多个不可变形结构，所述多个不可变形结构位于所述分配器的稍端中且适于与组织表面接触，所述多个不可变形结构构造成保持从所述容器输送的预定体积的所述液体药物；

c.机构，所述机构构造成多次地使所述预定体积的液体药物从所述容器释放至所述分配器，其中，所述机构包括致动按钮、弹簧加载的拉杆和带有锯齿状表面的齿条，所述拉杆连接至所述致动按钮并且在按压所述致动按钮时所述拉杆拉动所述齿条的所述锯齿状表面，由此使所述预定体积的液体药物从所述容器释放至所述分配器，

其中，所述多个不可变形结构构造成用于通过毛细作用力保持所述预定体积的所述液体药物并在接触过程中通过毛细管转移将所述预定体积的液体药物转移至所述组织表面，

其中，所述不可变形结构还构造成在压力作用下破坏所述组织表面，以有利于所述液体药物渗透到所述组织表面。

2.根据权利要求1所述的涂抹器，其中，所述多个不可变形结构为凹槽或腔。

3.根据权利要求1所述的涂抹器，其中，所述液体药物的所述预定体积在1μL至100μL之间。

4.根据权利要求1所述的涂抹器，其中，所述容器为可变形容器。

5.根据权利要求1所述的涂抹器，其中，所述液体药物包括三氯乙酸。