CN104693187A - 一种舒尼替尼L-苹果酸盐晶型λ及其制备方法 - Google Patents
一种舒尼替尼L-苹果酸盐晶型λ及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN104693187A CN104693187A CN201310737180.7A CN201310737180A CN104693187A CN 104693187 A CN104693187 A CN 104693187A CN 201310737180 A CN201310737180 A CN 201310737180A CN 104693187 A CN104693187 A CN 104693187A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- sutent
- malic acid
- acid salt
- preparation
- organic solvent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明公开了一种舒尼替尼L-苹果酸盐晶型λ及其制备方法。所示舒尼替尼L-苹果酸盐晶型λ的X-射线粉末衍射图在2θ±0.2位置处有特征峰，所述2θ为7.51、9.23、9.60、12.21、12.84、15.23、16.03、18.20、18.90、22.30和27.30。本发明提供的舒尼替尼L-苹果酸盐晶型λ的制备方法，包括如下步骤：将舒尼替尼的游离碱与L-苹果酸溶解于有机溶剂或有机溶剂与水的混合物中得到混合液；将所述混合液加入至-10～5℃的所述有机溶剂中，在搅拌条件下进行析晶，经过滤和干燥后即得所述舒尼替尼L-苹果酸盐晶型λ。本发明提供的舒尼替尼L-苹果酸盐晶型λ，具有相对良好稳定性，在水中溶解度较Form I有显著提高，其稳定性达到目前上市Form I相同的水平，其制备工艺适合大规模工业化生产。
Description
技术领域
本发明涉及一种舒尼替尼L-苹果酸盐晶型λ及其制备方法。
背景技术
舒尼替尼是由辉瑞公司开发的一种新型多靶向性酪氨酸激酶抑制剂（TKI），用于治疗肾细胞肿瘤和胃肠道间质瘤，其结构式如式Ⅰ所示，化学名称为(Z)-N-[2-(二乙氨基)乙基]-5-[(5-氟-2-二氧吲哚啉-3-亚基)甲基]-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-甲酰胺；
目前针对舒尼替尼苹果酸盐的不同晶型，已经有大量的报道。专利WO2003016305、WO2009104021和专利WO2010010454公开并保护了舒尼替尼L-苹果酸晶型Form I至FormVII。其中，Form I具有低吸湿性，易溶于水。进一步研究发现苹果酸Form I在热力学上比Form II更加稳定。Form I为优先晶型。WO2009067686保护舒尼替尼消旋苹果酸Form A和B、舒尼替尼半L-苹果酸Form E和U。因此，需要提供一种稳定性和水中溶解度均较好的舒尼替尼苹果酸盐新晶型。
发明内容
本发明的目的是提供一种舒尼替尼L-苹果酸盐晶型λ及其制备方法，本发明提供的舒尼替尼L-苹果酸盐晶型λ具有相对良好稳定性，在水中溶解度较Form I有显著提高。
本发明所提供的具有晶型λ的舒尼替尼L-苹果酸盐，其X-射线粉末衍射图在2θ±0.2位置处有特征峰，所述2θ为7.51、9.23、9.60、12.21、12.84、15.23、16.03、18.20、18.90、22.30和27.30。
上述的舒尼替尼L-苹果酸盐晶型λ，其差示扫描量热法分析图谱（DSC）在159℃～161℃和176℃～179℃之间具有吸热峰。
本发明还进一步提供了所述具有晶型λ的舒尼替尼L-苹果酸盐的制备方法，包括如下步骤：
将舒尼替尼的游离碱与L-苹果酸溶解于有机溶剂或有机溶剂与水的混合物中得到混合液；将所述混合液加入至-10～5℃的所述有机溶剂中，在搅拌条件下进行析晶，经过滤和干燥即得所述舒尼替尼L-苹果酸盐。
上述的制备方法中，具体可将所述混合液加入至-5℃、-10～-5℃、-5～0℃或0～-5℃的所述有机溶剂中。
上述的制备方法中，所述舒尼替尼的游离碱与所述L-苹果酸的摩尔比可为0.9～1.5：1，具体可为1～1.2：1，具体可为1：1或1.2：1。
上述的制备方法中，所述有机溶剂可为1,4-二氧六环或四氢呋喃。
上述的制备方法中，所述有机溶剂与水的混合物中，所述有机溶剂与所述水的体积比可为1～10：1，如10：1。
上述的制备方法中，所述干燥采取真空干燥的方式，所述真空干燥的温度可为30℃～60℃，具体可为30℃、40℃或60℃，所述真空干燥的真空度可为0.02MPa～0.10MPa，具体可为0.02MPa～0.06MPa、0.02MPa、0.04MPa或0.06MPa，所述真空干燥的时间可为0.5小时～24小时，具体可为0.5小时、12小时或24小时。
本发明提供的舒尼替尼L-苹果酸盐晶型λ，具有相对良好稳定性，在水中溶解度较Form I有显著提高，其稳定性达到目前上市Form I相同的水平，其制备工艺适合大规模工业化生产。
附图说明
图1为本发明实施例1制备的舒尼替尼L-苹果酸盐晶型λ的差示扫描量热法（DSC）谱图。
图2为本发明实施例1制备的舒尼替尼L-苹果酸盐晶型λ的X-射线粉末衍射（XRPD）谱图。
具体实施方式
下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。
下述实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。
下述实施例中，采用DSC法对晶体的熔点进行检测，测试仪器为美国TA公司的Q2000DSC差式扫描量热仪，具体的测试方法为：N2流速为120mL/min，升温速度为10℃/min。
下述实施例中，采用XRD法对晶体的晶型进行检测，测试的仪器为布鲁克AXS公司全新的D8ADVANCE X射线衍射仪；具体的测试方法为：电压：45kV，电流：40mA，狭缝：DS=2°，SS=1/2°，mask=15mm，RS=5.0mm；扫描模式：连续扫描；扫描范围：3°-40°2θ；每步计数时间：20s；扫描总时间：6min。
实施例1、舒尼替尼L-苹果酸盐晶型λ的制备
将4g舒尼替尼的游离碱和1.34g L-苹果酸（两者摩尔比为1：1）溶入20mL四氢呋喃和2mL水的混合溶液中，搅拌并加热使其溶解。将以上混合液缓慢滴入提前遇冷到-5℃～0℃的20mL四氢呋喃中，体系出现白色沉淀。滴加完毕，控制体系温度-5℃下搅拌1小时，过滤，真空干燥（真空度为0.06MPa，温度为60℃，时间为12小时）后得舒尼替尼L-酒石酸盐晶型λ4.5g，收率为85%。
本实施例制备的舒尼替尼L-苹果酸盐晶型λ的DSC谱图如图1所示，
本实施例制备的舒尼替尼L-苹果酸盐晶型λ的XRPD谱图如图2所示，由图可知，其在7.51、9.23、9.60、12.21、12.84、15.23、16.03、18.20、18.90、22.30和27.30处有特征峰。
实施例2、舒尼替尼L-苹果酸盐晶型λ的制备
将4.8g舒尼替尼的游离碱和1.34g L-苹果酸（两者摩尔比为1.2：1）溶入20mL四氢呋喃和2mL水的混合溶液中，搅拌并加热使其溶解。将以上混合液缓慢滴入提前遇冷到0℃的20mL四氢呋喃中，体系出现白色沉淀。滴加完毕，控制体系温度-5℃～0℃下搅拌2小时，过滤，真空干燥（真空度为0.06MPa，温度为40℃，时间为24小时）后得舒尼替尼L-酒石酸盐晶型λ4.0g，收率为75%。
经检测，本实施例制备的舒尼替尼L-苹果酸盐晶型λ的DSC谱图与图1基本一致。
本实施例制备的舒尼替尼L-苹果酸盐晶型λ的XRPD谱图与图2基本一致。
实施例3、舒尼替尼L-苹果酸盐晶型λ的制备
将4g舒尼替尼的游离碱和1.34g L-苹果酸溶入40mL四氢呋喃中，搅拌并加热使其溶解。将以上混合液缓慢滴入提前遇冷到-5℃的20mL四氢呋喃中，体系出现白色沉淀。滴加完毕，控制体系温度-5℃～0℃下搅拌3小时，过滤，真空干燥（真空度为0.06MPa，温度为60℃，时间为0.5小时）后得舒尼替尼L-酒石酸盐晶型λ3.7g，收率为71%。
经检测，本实施例制备的舒尼替尼L-苹果酸盐晶型λ的DSC谱图与图1基本一致。
本实施例制备的舒尼替尼L-苹果酸盐晶型λ的XRPD谱图与图2基本一致。
实施例4、舒尼替尼L-苹果酸盐晶型λ的制备
将4g舒尼替尼的游离碱和1.34g L-苹果酸溶入50mL1,4-二氧六环中，搅拌并加热使其溶解。将以上混合液缓慢滴入提前遇冷到-3℃的10mL1,4-二氧六环中，体系出现白色沉淀。滴加完毕，控制体系温度-5℃～0℃下搅拌4小时，过滤，真空干燥（真空度为0.02MPa，温度为30℃，时间为24小时）后得舒尼替尼L-酒石酸盐晶型λ4.0g，收率为75%。
经检测，本实施例制备的舒尼替尼L-苹果酸盐晶型λ的DSC谱图与图1基本一致。
本实施例制备的舒尼替尼L-苹果酸盐晶型λ的XRPD谱图与图2基本一致。
实施例5、舒尼替尼L-苹果酸盐晶型λ的制备
将4g舒尼替尼的游离碱和1.34g L-苹果酸溶入10mL四氢呋喃和10mL水的混合溶液中，搅拌并加热使其溶解。将以上混合液缓慢滴入提前遇冷到-2℃的10mL四氢呋喃中，体系出现白色沉淀。滴加完毕，控制体系温度-5℃～0℃下搅拌2小时，过滤，真空干燥（真空度为0.04MPa，温度为30℃，时间为24小时）后得舒尼替尼L-酒石酸盐晶型λ2.2g，收率为41%。
经检测，本实施例制备的舒尼替尼L-苹果酸盐晶型λ的DSC谱图与图1基本一致。
本实施例制备的舒尼替尼L-苹果酸盐晶型λ的XRPD谱图与图2基本一致。
实施例6、舒尼替尼L-苹果酸盐晶型λ的制备
将4g舒尼替尼的游离碱和1.34g L-苹果酸溶入20mL四氢呋喃和2mL水的混合溶液中，搅拌并加热使其溶解。将以上混合液缓慢滴入提前遇冷到-10℃～-5℃的40mL四氢呋喃中，体系出现白色沉淀。滴加完毕，控制体系温度-10℃～-5℃下搅拌4小时，过滤，真空干燥（真空度为0.06MPa，温度为60℃，时间为12小时）后得舒尼替尼L-酒石酸盐晶型λ4.1g，收率为77%。
经检测，本实施例制备的舒尼替尼L-苹果酸盐晶型λ的DSC谱图与图1基本一致。
本实施例制备的舒尼替尼L-苹果酸盐晶型λ的XRPD谱图与图2基本一致。
实施例7、舒尼替尼L-苹果酸盐晶型λ的制备
将4g舒尼替尼的游离碱和1.34g L-苹果酸溶入20mL四氢呋喃和2mL水的混合溶液中，搅拌并加热使其溶解。将以上混合液缓慢滴入提前遇冷到0℃～5℃的10mL四氢呋喃中，体系出现白色沉淀。滴加完毕，控制体系温度0℃～5℃下搅拌4小时，过滤，真空干燥（真空度为004MPa，温度为60℃，时间为12小时）后得舒尼替尼L-酒石酸盐晶型λ3.5g，收率为66%。
经检测，本实施例制备的舒尼替尼L-苹果酸盐晶型λ的DSC谱图与图1基本一致。
本实施例制备的舒尼替尼L-苹果酸盐晶型λ的XRPD谱图与图2基本一致。
实施例8、实施例1制备的舒尼替尼L-苹果酸盐晶型λ的溶解度测试
实施例1制备的舒尼替尼L-苹果酸盐晶型λ与舒尼替尼L-苹果酸盐晶型I在水中溶解度的对比数据如表1中所示。
舒尼替尼L-苹果酸盐溶解度测试方法如下：在密闭玻璃容器中，加入5mL水和1g舒尼替尼L-苹果酸不同晶型（λ和I）的样品，在预先设定温度的恒温水浴锅中震荡1小时，之后迅速过滤体系。将滤液浓缩至干后称重。舒尼替尼L-苹果酸不同晶型的溶解度计算如下式：
溶解度=X mg/5mL(其中X为滤液浓缩干后固体重量数值)。
表1舒尼替尼L-苹果酸盐晶型I和晶型λ在水中溶解度对比数据(mg/mL)
由表1中的数据可以看出，舒尼替尼L-苹果酸盐晶型λ在水中的不同温度下的溶解度均优于尼替尼L-苹果酸盐晶型I。
实施例9、实施例1制备的舒尼替尼L-苹果酸盐晶型λ的稳定性测试
实施例1制备的舒尼替尼L-苹果酸盐晶型λ在室温（25℃）储存下的稳定性如表2中所示。
舒尼替尼L-苹果酸盐不同晶型样品，使用聚四氟乙烯袋抽真空保存，每袋样品100mg，样品存储于25℃、75%湿度的恒湿箱中，在设定的时间点取出一包相应样品，然后进行HPLC检测其纯度（HPLC检测条件：安捷伦液相色谱仪，色谱柱：ZORBAXEclipse XDB-C18150mm*4.6mm，5um；流动相A：0.1%三氟乙酸水溶液，流动相B：0.1%三氟乙酸乙腈溶液；检测波长：250nm；流速：1mL/min）。
表2舒尼替尼L-苹果酸盐晶型I和晶型λ在室温（25℃）储存下的稳定性对比数据
由表2中的数据可以看出，舒尼替尼L-苹果酸盐晶型λ晶型在室温下其纯度和晶型均具有良好的存储稳定性。
Claims (8)
1.一种具有晶型λ的舒尼替尼L-苹果酸盐，其特征在于：其X-射线粉末衍射图在2θ±0.2位置处有特征峰，所述2θ为7.51、9.23、9.60、12.21、12.84、15.23、16.03、18.20、18.90、22.30和27.30。
2.根据权利要求1所述的舒尼替尼L-苹果酸盐，其特征在于：所述舒尼替尼L-苹果酸盐的差示扫描量热法分析图谱在159℃～161℃和176℃～179℃之间具有吸热峰。
3.权利要求1或2所述舒尼替尼L-苹果酸盐的制备方法，包括如下步骤：
将舒尼替尼的游离碱与L-苹果酸溶解于有机溶剂或有机溶剂与水的混合物中得到混合液；将所述混合液加入至-10～5℃的所述有机溶剂中，在搅拌条件下进行析晶，经过滤和干燥后即得所述具有晶型λ的舒尼替尼L-苹果酸盐。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述舒尼替尼的游离碱与所述L-苹果酸的摩尔比为0.9～1.5：1。
5.根据权利要求3或4所述的制备方法，其特征在于：所述有机溶剂为1,4-二氧六环或四氢呋喃。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于：所述有机溶剂与水的混合物中，所述有机溶剂与所述水的体积比为1～10：1。
7.根据权利要求3-6中任一项所述的制备方法，其特征在于：所述干燥采取真空干燥的方式，所述真空干燥的温度为30℃～60℃，所述真空干燥的真空度可为0.02MPa～0.10MPa，所述真空干燥的时间为0.5小时～24小时。
8.一种药物组合物，其包括权利要求1或2所述舒尼替尼L-苹果酸盐和一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201310737180.7A CN104693187A (zh) | 2013-12-10 | 2013-12-26 | 一种舒尼替尼L-苹果酸盐晶型λ及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201310664597 | 2013-12-10 | ||
| CN2013106645975 | 2013-12-10 | ||
| CN201310737180.7A CN104693187A (zh) | 2013-12-10 | 2013-12-26 | 一种舒尼替尼L-苹果酸盐晶型λ及其制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN104693187A true CN104693187A (zh) | 2015-06-10 |
Family
ID=53340780
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201310737180.7A Pending CN104693187A (zh) | 2013-12-10 | 2013-12-26 | 一种舒尼替尼L-苹果酸盐晶型λ及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN104693187A (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2020216450A1 (en) | 2019-04-25 | 2020-10-29 | Synthon B.V. | Pharmaceutical composition comprising amorphous sunitinib |
Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1543462A (zh) * | 2001-08-15 | 2004-11-03 | �������Ŷ���Լ��������˾ | 包括n－[2－(二乙氨基)乙基]－5－[(5－氟－2－氧代－3h－吲哚－3－亚基)甲基]－2,4－二甲基－1h－吡咯－3－甲酰胺的苹果酸盐的晶体、其制备方法和其组合物 |
| WO2009156837A2 (en) * | 2008-06-26 | 2009-12-30 | Medichem, S.A. | Amorphous form of a 3-pyrrole substituted 2-indolinone malate salt |
| CN101983195A (zh) * | 2008-02-21 | 2011-03-02 | 基因里克斯(英国)有限公司 | 新型多晶型物及其制备方法 |
| WO2011092664A1 (en) * | 2010-01-29 | 2011-08-04 | Ranbaxy Laboratories Limited | Crystalline forms of l-malic acid salt of sunitinib |
| CN102164913A (zh) * | 2008-07-24 | 2011-08-24 | 麦迪凯姆股份公司 | 一种3-吡咯替代的2-吲哚酮苹果酸盐的结晶体形式 |
| CN102203085A (zh) * | 2008-07-10 | 2011-09-28 | 基因里克斯(英国)有限公司 | 用于制备苹果酸舒尼替尼晶体形式的新方法 |
| CN102272124A (zh) * | 2008-11-13 | 2011-12-07 | 力奇制药公司 | 舒尼替尼苹果酸盐的新晶形 |
| WO2012059941A1 (en) * | 2010-11-04 | 2012-05-10 | Ind-Swift Laboratories Limited | Process for preparation of sunitinib malate and salts thereof |
-
2013
- 2013-12-26 CN CN201310737180.7A patent/CN104693187A/zh active Pending
Patent Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1543462A (zh) * | 2001-08-15 | 2004-11-03 | �������Ŷ���Լ��������˾ | 包括n－[2－(二乙氨基)乙基]－5－[(5－氟－2－氧代－3h－吲哚－3－亚基)甲基]－2,4－二甲基－1h－吡咯－3－甲酰胺的苹果酸盐的晶体、其制备方法和其组合物 |
| CN101983195A (zh) * | 2008-02-21 | 2011-03-02 | 基因里克斯(英国)有限公司 | 新型多晶型物及其制备方法 |
| WO2009156837A2 (en) * | 2008-06-26 | 2009-12-30 | Medichem, S.A. | Amorphous form of a 3-pyrrole substituted 2-indolinone malate salt |
| CN102203085A (zh) * | 2008-07-10 | 2011-09-28 | 基因里克斯(英国)有限公司 | 用于制备苹果酸舒尼替尼晶体形式的新方法 |
| CN102164913A (zh) * | 2008-07-24 | 2011-08-24 | 麦迪凯姆股份公司 | 一种3-吡咯替代的2-吲哚酮苹果酸盐的结晶体形式 |
| CN102272124A (zh) * | 2008-11-13 | 2011-12-07 | 力奇制药公司 | 舒尼替尼苹果酸盐的新晶形 |
| WO2011092664A1 (en) * | 2010-01-29 | 2011-08-04 | Ranbaxy Laboratories Limited | Crystalline forms of l-malic acid salt of sunitinib |
| WO2012059941A1 (en) * | 2010-11-04 | 2012-05-10 | Ind-Swift Laboratories Limited | Process for preparation of sunitinib malate and salts thereof |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2020216450A1 (en) | 2019-04-25 | 2020-10-29 | Synthon B.V. | Pharmaceutical composition comprising amorphous sunitinib |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20240083902A1 (en) | Crystalline forms of 3-(imidazo[1,2-b]pyridazin-3-ylethynyl)-4-methyl-n-{4-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]-3-(trifluoromethyl)phenyl}benzamide and its mono hydrochloride salt | |
| KR102618114B1 (ko) | 이브루티닙과 카복실산의 공결정체 | |
| CA3046377C (en) | Novel crystalline forms of {[5-(3-chlorophenyl)-3-hydroxypyridine-2-carbonyl]amino} acetic acid and processes for preparation thereof | |
| EP2098521A1 (en) | Crystal forms of N-[2-(diethylamino) ethyl]-5-[fluoro-1,2-dihydro-2-oxo-3H-indol-3-ylidene)methyl]-2,4-dimethyl-1H-pyrolle-3-carboxamide and methods for their prepparation | |
| Abourahma et al. | Examining the robustness of a theophylline cocrystal during grinding with additives | |
| JP5519201B2 (ja) | ２−（３−シアノ−４−イソブチルオキシフェニル）−４−メチル−５−チアゾールカルボン酸の結晶多形体の製造方法 | |
| US20090203919A1 (en) | Method for producing crystal polymorphs of 2-(3-cyano-4-isobutyloxyphenyl)-4-methyl-5-thiazolecarboxylic acid | |
| EP3665176B1 (en) | Solid forms of 3-(5-fluorobenzofuran-3-yl)-4-(5-methyl-5h[1,3]dioxolo[4,5-f]indol-7-yl)pyrrole-2,5-dione | |
| CN105111188B (zh) | 一种埃索美拉唑镁三水合物晶型的制备方法 | |
| CN104693187A (zh) | 一种舒尼替尼L-苹果酸盐晶型λ及其制备方法 | |
| CN106317020A (zh) | 富马酸沃诺拉赞晶型α及其制备方法 | |
| EP3024821A1 (en) | Process for the preparation of perampanel | |
| Paluch et al. | Preparation and solid state characterisation of chlorothiazide sodium intermolecular self-assembly suprastructure | |
| CN102050825A (zh) | 制备培美曲塞二钠2.5水结晶的方法 | |
| CN114502535B (zh) | 一种RORγ调节剂的酸加成盐 | |
| WO2017028802A1 (zh) | 5-[2, 6-二(4-吗啉基)-4-嘧啶基]-4-(三氟甲基)-2-吡啶胺二盐酸盐的晶型及其制备方法 | |
| CN104341410A (zh) | 一种达沙替尼新晶型及其制备方法 | |
| US20240368157A1 (en) | Forms and compositions of a jak2 inhibitor | |
| EP4230625A1 (en) | Crystal form of multi-substituted benzene ring compound maleate, and preparation method therefor and use thereof | |
| AU2018201013B2 (en) | Crystalline forms of 3-(imidazo[1,2-b]pyridazin-3-ylethynyl)-4-methyl-N-{4-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]-3-(trifluoromethyl)phenyl}benzamide mono hydrochloride | |
| CN108218872A (zh) | 一种艾代拉利司晶型c及其制备方法 | |
| TWI846516B (zh) | Cdk9抑制劑的多晶型物及其製法和用途 | |
| RU2804686C2 (ru) | СИНТЕЗ 3-МЕТИЛ-1,2,4-ТИАДИАЗОЛ-5-КАРБОГИДРАЗИДА ИЛИ ЕГО МЕТИЛ-d3 ДЕЙТЕРИРОВАННОЙ ФОРМЫ | |
| CN110407752A (zh) | 一种药物的草酸盐晶型及其制备方法 | |
| WO2023186294A1 (en) | New forms of n-(5-((6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy)pyridin-2-yl)-1-propyl-4-(2,2,2-trifluoroethoxy)-1h-pyrazole-3-carboxamide hydrochloride |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C41 | Transfer of patent application or patent right or utility model | ||
| TA01 | Transfer of patent application right |
Effective date of registration: 20161209 Address after: Taoyuan County of Ninghai city of Ningbo province Zhejiang 315615 Street No. 2 Taoyuan Road, building 9 Branch Center Applicant after: Ningbo Ainuo Medical Technology Co Ltd Address before: 100085 Beijing, Haidian District venture Road No. 36 501X Applicant before: Ainger century biotechnology (Beijing) Co., Ltd. |
|
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20150610 |