CN104606519A - 一种羚羊感冒制剂新型制备工艺 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种羚羊感冒制剂新型制备工艺，其特征在于本制剂与中国药典（2010年版）标准中羚羊感冒片处方及功能主治相同；其特征还在于本制剂制备方法由以下步骤组成：1）将处方中荆芥、连翘提取挥发油后，水蒸馏液另器保存，药渣与淡竹叶、牛蒡子、甘草、淡豆豉等四味药材混合，煎煮提取两次，每次2小时，滤过，与上述水蒸馏液混合，浓缩，得浸膏。2）将处方中羚羊角、桔梗、金银花预粉碎后混合进行超微粉碎，过300目筛，制成粒度平均在12um~15um之间，最高不超过47um的微颗粒。3）将步骤1）提取的挥发油和处方中薄荷素油分别溶解于3~7倍的95%乙醇中形成挥发油乙醇溶液，将β-环糊精溶解于60℃~80℃的热水中形成β-环糊精饱和溶液，将挥发油乙醇溶液缓缓加入到β-环糊精饱和溶液中，保温搅拌30min~50min，冷藏静置24h，滤过，干燥得β-环糊精包合物。4）将上述微颗粒、β-环糊精包合物与适宜辅料混合均匀后，加入步骤1）提取的浸膏，制成颗粒剂或片剂或胶囊剂。

Description

一种羚羊感冒制剂新型制备工艺

技术领域

本发明涉及中成药制备工艺技术领域。

背景技术

羚羊感冒片为收载于中国药典（2010年版）中的中药成药，具有清热解表的功效，临床用于流行性感冒，症见发热恶风、头痛头晕、咳嗽、胸闷、咽喉肿痛等的治疗。中国药典（2010年版）中其处方及制备工艺如下：

【处方】 羚羊角  3.4g     牛蒡子  109g       淡豆豉  68g        

             金银花  164g      荆  芥  82g        连  翘  164g    

             淡竹叶  82g       桔  梗  109g       甘  草  68g       

             薄荷素油  0.68ml        

【制备工艺】羚羊角锉研成细粉；桔梗及1/2金银花粉碎成细粉，过筛，与羚羊角粉配研，混匀；荆芥、连翘提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器保存；药渣与淡竹叶、牛蒡子、甘草 、淡豆豉加水煎煮两次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液加入上述水溶液，浓缩至适量；剩余金银花热浸两次，每次2小时，合并浸出液，滤过，浓缩至适量，与上述浓缩液合并，继续浓缩，成稠膏，加入羚羊角、桔梗等细粉及辅料适量，混匀，制成颗粒，干燥；或将合并后的浓缩液喷雾干燥成干膏粉，加入羚羊角、桔梗等细粉及辅料适量，混匀，制成颗粒。喷加薄荷素油及上述挥发油，混匀，压制成1000片，包糖衣或薄膜衣，即得。

该制备方法采用传统的提取工艺、粉碎工艺、配研混合方法，存在提取效率低，粉碎细粉生物利用率低，配研混合方法费时等缺点。

中药细胞级超微粉碎技术是近年来刚刚兴起的一项高新技术，它对提高中药药效，提高中药药品质量，降低中药资源浪费与消耗，具有十分重要的应用价值。应用细胞破壁技术可提高药物生物利用度，增加复方粉碎中的匀化作用，提高有效成分的工业提取率，减少口服颗粒感。运用中药细胞级超微粉碎技术改造、提升传统制药工艺，实现新药研发和技术改造，为越来越多的中药研发机构、大专院校和广大生产厂家的青睐。

β-环糊精（βCYD）包合技术，系指一种分子被包嵌于βCYD的空穴结构内，形成包合物的技术。βCYD作为主分子具有较大的空穴结构，足以将客分子容纳在内，形成分子囊。βCYD经动物试验证明毒性很低，可作为碳水化合物为人体吸收。药物作为客分子经包合后，溶解度增大，稳定性提高，液体药物可粉末化，可防止挥发性成分挥发，掩盖药物的不良气味或味道，调节释药速率，提高药物的生物利用度，降低药物的刺激性与毒副作用等。

发明内容

本发明提供了一种羚羊感冒制剂新型制备工艺，目的在于克服羚羊感冒制剂传统制备工艺中粉碎细粉生物利用率低、配研混合方法费时等缺点。

本发明采用混合超微粉碎工艺，将需要粉碎的药材混合粉碎成平均粒度在12um~15um之间，最高不超过47um的微颗粒，提高了药物生物利用度。由于细胞破壁后，细胞内的水份及油份迁出，使粒子表面呈半湿润状态，粒子与粒子之间会形成稳定的粒子团（微颗粒），这种结构会使中药材各有效成分均匀化，使每一个粒子都包含相同比例的中药成份。本发明省去了配研混合步骤，节省工时的同时，增加了其混合的均匀度，使各种成份均匀地被人体吸收，增强药物的作用效果。

本发明还采用了β-环糊精（βCYD）包合技术，将易挥发、不宜溶解的挥发油采用βCYD进行包合，既增加了其稳定性又增加了其溶解性，有利于人体的吸收。

本发明羚羊感冒制剂由以下处方组成：

       羚羊角  3.4g     牛蒡子  109g       淡豆豉  68g        

       金银花  164g      荆  芥  82g        连  翘  164g    

       淡竹叶  82g       桔  梗  109g       甘  草  68g       

       薄荷素油  0.68ml     

本发明羚羊感冒制剂新型制备工艺如下：

1）将处方中荆芥、连翘提取挥发油后，水蒸馏液另器保存，药渣与淡竹叶、牛蒡子、甘草 、淡豆豉等四味药材混合，煎煮提取两次，每次2小时，滤过，与上述水蒸馏液混合，浓缩，得浸膏；

2）将处方中羚羊角、桔梗、金银花预粉碎后混合进行超微粉碎，过300目筛，制成粒度平均在12um~15um之间，最高不超过47um的微颗粒；

3）将步骤1）提取的挥发油和处方中薄荷素油分别溶解于3~7倍的95%乙醇中形成挥发油乙醇溶液，将β-环糊精溶解于60℃~80℃的热水中形成β-环糊精饱和溶液，将挥发油乙醇溶液缓缓加入到β-环糊精饱和溶液中，保温搅拌30min~50min，冷藏静置24h，滤过，干燥得β-环糊精包合物；

4）将上述微颗粒、β-环糊精包合物与适宜辅料混合均匀后，加入步骤1）提取的浸膏，制成颗粒剂或片剂或胶囊剂。

本发明的优点在于，保证疗效的基础上，采用混合超微粉碎技术提高药物生物利用率，降低损耗，缩短工时，提高药物混合的均匀度；采用β-环糊精包合技术，提高挥发油的稳定性及溶解性，从而使制剂较原有制粒更稳定，各种成份均匀地被人体吸收，增强了药物的作用效果。

具体实施方式

实施案例一

将处方中的荆芥、连翘两味药材置于多功能提取罐中，加入水量以能浸没药材为度，提取挥发油后，提取液另器保存。药渣与淡竹叶、牛蒡子、甘草 、淡豆豉等四味药材混合，置于提取罐中，提取两次次，每次2小时；第一次加水量为药材总重的8倍，第二次加6倍水；合并煎液，静置16小时，滤过，滤液浓缩（真空度：-0.06～-0.08Mpa,温度60～80℃）至相对密度为1.10(65℃)时出膏。

将处方中羚羊角、桔梗、金银花预粉碎后置于超微粉碎机中混合粉碎20min，过300目筛，制成平均粒度在12um~15um之间，最高不超过47um的微颗粒。

将提取的挥发油和薄荷素油分别溶解于4倍的95%乙醇中形成挥发油乙醇溶液，将β-环糊精溶解于80℃的热水中形成β-环糊精饱和溶液，将挥发油乙醇溶液缓缓加入到β-环糊精饱和溶液中，保温搅拌40min，冷藏静置24h，滤过，干燥得β-环糊精包合物。

将上述微颗粒、β-环糊精包合物与适量淀粉置于槽形混合机中，干混合15min，混合均匀后，加入提取浸膏，搅拌制软材，过14目筛，制成颗粒1000g。

实施案例二

将处方中的荆芥、连翘两味药材置于多功能提取罐中，加入水量以能浸没药材为度，提取挥发油后，提取液另器保存。药渣与淡竹叶、牛蒡子、甘草 、淡豆豉等四味药材混合，置于提取罐中，提取两次次，每次2小时；第一次加水量为药材总重的8倍，第二次加6倍水；合并煎液，静置16小时，滤过，滤液浓缩（真空度：-0.06～-0.08Mpa,温度60～80℃）至相对密度为1.10(65℃)时出膏。

将处方中羚羊角、桔梗、金银花预粉碎后置于超微粉碎机中混合粉碎20min，过300目筛，制成平均粒度在12um~15um之间，最高不超过47um的微颗粒。

将提取的挥发油和薄荷素油分别溶解于4倍的95%乙醇中形成挥发油乙醇溶液，将β-环糊精溶解于80℃的热水中形成β-环糊精饱和溶液，将挥发油乙醇溶液缓缓加入到β-环糊精饱和溶液中，保温搅拌40min，冷藏静置24h，滤过，干燥得β-环糊精包合物。

将上述微颗粒、β-环糊精包合物与适量淀粉置于槽形混合机中，干混合15min，混合均匀后，加入提取浸膏，搅拌制软材，过14目筛，制粒，80℃以下干燥，待颗粒干燥至适宜的水分，取出干颗粒，整粒后，与适量硬脂酸镁混合均匀，制成片剂1000片。

实施案例三

将处方中的荆芥、连翘两味药材置于多功能提取罐中，加入水量以能浸没药材为度，提取挥发油后，提取液另器保存。药渣与淡竹叶、牛蒡子、甘草 、淡豆豉等四味药材混合，置于提取罐中，提取两次次，每次2小时；第一次加水量为药材总重的8倍，第二次加6倍水；合并煎液，静置24小时，滤过，滤液浓缩（真空度：-0.06～-0.08Mpa,温度60～80℃）至相对密度为1.10(65℃)时出膏。

将处方中羚羊角、桔梗、金银花预粉碎后置于超微粉碎机中混合粉碎30min，过300目筛，制成平均粒度在12um~15um之间，最高不超过47um的微颗粒。

将提取的挥发油和薄荷素油分别溶解于4倍的95%乙醇中形成挥发油乙醇溶液，将β-环糊精溶解于80℃的热水中形成β-环糊精饱和溶液，将挥发油乙醇溶液缓缓加入到β-环糊精饱和溶液中，保温搅拌40min，冷藏静置24h，滤过，干燥得β-环糊精包合物。

将上述微颗粒、β-环糊精包合物与适量淀粉置于槽形混合机中，干混合15min，混合均匀后，加入提取浸膏，搅拌制软材，过20目筛，制粒，80℃以下干燥，待颗粒干燥至适宜的水分，取出干颗粒，整粒后填充至胶囊中制成胶囊1000粒。

实施案例四

将处方中的荆芥、连翘两味药材置于多功能提取罐中，加入水量以能浸没药材为度，提取挥发油后，提取液另器保存。药渣与淡竹叶、牛蒡子、甘草 、淡豆豉等四味药材混合，置于提取罐中，提取两次次，每次2小时；第一次加水量为药材总重的8倍，第二次加6倍水；合并煎液，静置16小时，滤过，滤液浓缩（真空度：-0.06～-0.08Mpa,温度60～80℃）至相对密度为1.10(65℃)时出膏。

将处方中羚羊角、桔梗、金银花预粉碎后置于超微粉碎机中混合粉碎20min，过300目筛，制成平均粒度在12um~15um之间，最高不超过47um的微颗粒。

将提取的挥发油和薄荷素油分别溶解于5倍的95%乙醇中形成挥发油乙醇溶液，将β-环糊精溶解于70℃的热水中形成β-环糊精饱和溶液，将挥发油乙醇溶液缓缓加入到β-环糊精饱和溶液中，保温搅拌50min，冷藏静置24h，滤过，干燥得β-环糊精包合物。

将上述微颗粒、β-环糊精包合物与适量淀粉置于槽形混合机中，干混合15min，混合均匀后，加入提取浸膏，搅拌制软材，过16目筛，制粒，80℃以下干燥，待颗粒干燥至适宜的水分，取出干颗粒，整粒后与适量硬脂酸镁混合均匀，制成片剂1000片。

以上实施案例为本发明权利要求的部分体现，不应理解为任何意义上的对本发明权利要求的限制。

Claims (1)

1.一种羚羊感冒制剂新型制备工艺，由以下步骤组成：

1）将处方中荆芥、连翘提取挥发油后，水蒸馏液另器保存，药渣与淡竹叶、牛蒡子、甘草 、淡豆豉等四味药材混合，煎煮提取两次，每次2小时，滤过，与上述水蒸馏液混合，浓缩，得浸膏；

2）将处方中羚羊角、桔梗、金银花预粉碎后混合进行超微粉碎，过300目筛，制成粒度平均在12um~15um之间，最高不超过47um的微颗粒；

3）将步骤1）提取的挥发油和处方中薄荷素油分别溶解于3~7倍的95%乙醇中形成挥发油乙醇溶液，将β-环糊精溶解于60℃~80℃的热水中形成β-环糊精饱和溶液，将挥发油乙醇溶液缓缓加入到β-环糊精饱和溶液中，保温搅拌30min~50min，冷藏静置24h，滤过，干燥得β-环糊精包合物；

4）将上述微颗粒、β-环糊精包合物与适宜辅料混合均匀后，加入步骤1）提取的浸膏，制成颗粒剂或片剂或胶囊剂。