CN104558031B

CN104558031B - 一种苯基双(2,4,6-三甲基苯甲酰基)氧化膦的制备方法

Info

Publication number: CN104558031B
Application number: CN201410744955.8A
Authority: CN
Inventors: 廖文骏; 张磊
Original assignee: Tianjin Jiulian Technology Co Ltd
Current assignee: TIANJIN JIURI NEW MATERIALS Co.,Ltd.
Priority date: 2014-12-09
Filing date: 2014-12-09
Publication date: 2016-08-03
Anticipated expiration: 2034-12-09
Also published as: WO2016090710A1; CN104558031A

Abstract

本发明公开了一种高效自由基型光引发剂苯基双(2,4,6‑三甲基苯甲酰基)氧化膦的制备方法，具体涉及苯基膦为原料在碱性化合物的作用下与2,4,6‑三甲基苯甲酰氯反应，得到的中间体经过氧化反应制备得到苯基双(2,4,6‑三甲基苯甲酰基)氧化膦。本发明提供一种廉价、易操作、收率高、环境友好、适宜工业化的制备方法。

Description

一种苯基双(2,4,6-三甲基苯甲酰基)氧化膦的制备方法

技术领域

本发明涉及一种高效自由基光引发剂苯基双(2,4,6-三甲基苯甲酰基)氧化膦的制备方法，具体涉及苯基膦为原料在碱性化合物的作用下与2,4,6-三甲基苯甲酰氯反应，得到的中间体经过氧化反应制备得到苯基双(2,4,6-三甲基苯甲酰基)氧化膦的方法。

背景技术

苯基双(2,4,6-三甲基苯甲酰基)氧化膦是一种高效的双酰基膦氧化物光引发剂，适用于在紫外光照射下引发一些不饱和树脂的辐射聚合反应，其深层固化效果非常理想。适用于紫外光固化清漆和色漆体系，如用于木器、纸张、金属、塑料、光纤以及印刷油墨和预浸渍体系等，尤其适用于白色配方和玻璃纤维增强的聚酯/苯乙烯体系以及与光稳定剂配合用于室外的清漆体系，是一种理想的耐候型的紫外光固化涂料所需的光引发剂。苯基双(2,4,6-三甲基苯甲酰基)氧化膦可以单独使用也可与其它光引发剂配合使用，如Irgacure 184或Irgacure 651。

苯基双(2,4,6-三甲基苯甲酰基)氧化膦

目前光引发剂苯基双(2,4,6-三甲基苯甲酰基)氧化膦及其类似物的制备方法主要有三种：一是用碱性化合物叔胺、吡啶、碱金属、二异丙基氨基锂、丁基锂等作缚酸剂，由苯基膦氢和2,4,6-三甲基苯甲酰氯反应，得到中间体，经过双氧水氧化得到目标产物（US5399770、US6020528、US5218009）。二是由苯基二氯化膦在溶剂中、催化剂（活化剂）存在下与金属锂、钠或钾反应得到苯基膦金属化物，再与2,4,6-三甲基苯甲酰氯反应，得到中间体，经过双氧水氧化得到目标物（CN99813713.8、CN200480022027.5）。三是由苯基二氯化膦与金属钠或钾反应后，再加入叔丁醇进行质子化，然后再与2,4,6-三甲基苯甲酰氯反应，经过双氧水氧化得到目标物（CN200480020599.X）。

方法一存在的问题是叔胺如三乙胺作缚酸剂时，反应选择性差，杂质多，收率低（一般在40%以下），不适合工业化生产；丁基锂作碱时，不仅本身价格昂贵，还要同时使用二异丙基胺，并且要在-40℃的低温环境中进行，并且需要柱层析进行提纯，反应条件苛刻，不适合工业化生产。方法二用苯基二氯化膦与碱金属反应制备苯基膦碱金属化合物，其中金属锂比较贵，难以实现工业化，苯基二氯化膦与金属钠在反应过程中容易形成环聚膦类化合物而得不到独立的苯基膦钠（WO2004050668、CN200480020599.X），苯基二氯化膦与金属钠反应制备苯基膦钠要在非常苛刻的条件下才能实现，钠的粒度必须达到足够小，并且在混合活化剂存在下才能得到目标产物，否则得到痕量甚至得不到产品，混合活化剂，不回收，不仅增加成本，也增加废水处理费用，对环境造成压力，不适合工业化生产。而且这三种制备方法的收率普遍不高，一般不超过60%。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种新的苯基双(2,4,6-三甲基苯甲酰基)氧化膦制备工艺来克服现有方法中存在的收率低、成本高、环境压力大、难工业实施等问题。本发明提供的苯基双(2,4,6-三甲基苯甲酰基)氧化膦制备工艺是一种成本低、收率高、容易操作、环境友好、易工业化，具有工业生产价值的制备方法。

本发明制备苯基双(2,4,6-三甲基苯甲酰基)氧化膦的工艺简化流程如下：

。

本发明所要解决的技术问题是通过以下具体的技术方案来实现的。

本发明提供一种苯基双(2,4,6-三甲基苯甲酰基)氧化膦的制备方法，包括如下步骤：

1）在惰性气体保护下，将碱性化合物均匀分散在有机溶剂中，缓慢滴加苯基膦，在10-110℃搅拌反应1-5h，随后恢复至室温，制备得到苯基膦金属化物；其中，所述碱性化合物选自碱金属氢化物、碱土金属氢化物、碱金属醇化物、六甲基二硅基氨基钠或六甲基二硅基氨基钾的一种或多种；

2）向步骤1）体系中滴加2,4,6-三甲基苯甲酰氯，滴毕，保温进行反应，反应完全后，降至室温，直接用于下一步反应；

3）向步骤2）反应体系中加入盐酸或硫酸，调节pH在4-6，然后缓慢滴加双氧水进行氧化，反应结束后，用Na₂SO₃、NaHSO₃或硫代硫酸钠溶液洗涤，静置分出有机相，有机相依次用Na₂CO₃溶液和水洗涤，取有机相，蒸馏回收溶剂得到油状物；

4）由步骤3）得到的油状物，加入溶剂结晶，即得苯基双(2,4,6-三甲基苯甲酰基)氧化膦。

在步骤1）中，碱金属氢化物优选为氢化钠、氢化钾、氢化锂；碱土金属氢化物优选为氢化钙；碱金属醇化物优选为叔丁醇钾、叔丁醇钠。

当步骤1）中碱性化合物选自氢化钠、氢化钙、氢化钾、氢化锂、六甲基二硅基氨基钠或六甲基二硅基氨基钾时，还含有所述碱性化合物0.5-5重量%的叔丁醇钾或叔丁醇钠。

步骤1）所用的原料苯基膦与碱性化合物的摩尔比为1:2.0-2.2。

当步骤1）所用碱性化合物是氢化钠、氢化钾、氢化锂、氢化钙时，所述温度为50-110℃，优选80-100℃。

当步骤1）所用碱性化合物是六甲基二硅基氨基钠或六甲基二硅基氨基钠时，所述温度为10-60℃，优选20-40℃。

步骤1）所述的有机溶剂选自甲苯、邻-、间-或对-二甲苯、苯、均三甲苯、乙苯、异丙苯、石油醚、正己烷一种或它们的混合。

步骤2）所用的2,4,6-三甲基苯甲酰氯与苯基膦的摩尔比为2-2.5:1。

步骤2）保温的温度为30-50℃。反应时间为3-6小时。

步骤3）中使用的盐酸优选为稀盐酸，更优选质量分数5%-20%的盐酸。使用的硫酸优选为稀硫酸，更优选质量分数10%-50%的硫酸。

步骤4）所述结晶溶剂选自正己烷、正庚烷、石油醚、乙醇、甲醇、乙腈、甲苯。

可以采用本领域常用的监测方法对反应进度进行监测，例如使用液相色谱或者TLC。

本发明提供的苯基双(2,4,6-三甲基苯甲酰基)氧化膦制备工艺使用的原料苯基膦的制备方法也有很多文献披露。例如WO2006/74983(2006)、Denis, Jean-Marc et al.,Tetrahedron Letters[J],2002,vol.43,nb.32:5569-5572、Geier Jens, Chimia[J],2008,vol.62:18-22、 Horner et al.,Chem. Ber. [J],1959,vol.92:2088,2093、CN201210252793.7、Ehsan Ullah et al.,Eur. J. Org. Chem.2010,Vol. 2010, Issue35:6824-6830等，根据这些文献可以方便地制备苯基膦。

本发明提供的苯基双(2,4,6-三甲基苯甲酰基)氧化膦制备方法使用苯基膦作为起始原料，首先苯基膦先与碱性化合物例如氢化钠、氢化钙、氢化钾、氢化锂、叔丁醇钾或叔丁醇钠在溶剂中反应，制备苯基膦钠、苯基膦钙、苯基膦钾或苯基膦锂，然后得到的苯基膦金属化物再与2,4,6-三甲基苯甲酰氯反应，经过酸洗后与过量双氧水反应，再用还原剂除掉多余的双氧水，最终得到高收率的苯基双(2,4,6-三甲基苯甲酰基)氧化膦产品。本发明提供的苯基双(2,4,6-三甲基苯甲酰基)氧化膦的制备方法，反应条件温和，例如避免了低温（使用丁基锂需在-40℃下进行），产品总收率达90%左右，纯度在99%以上。而且反应过程产物干净、单一，副产物清洁，没有环境压力。

本发明提供的苯基双(2,4,6-三甲基苯甲酰基)氧化膦制备方法，使用的碱性化合物氢化钠、氢化钙、氢化钾、氢化锂或六甲基二硅基氨基钠时加入碱性化合物质量的0.5%-5%的叔丁醇钾或叔丁醇钠有利于提高反应速率，对反应收率也有所帮助。

本发明提供的苯基双(2,4,6-三甲基苯甲酰基)氧化膦制备方法，若使用碱性化合物六甲基二硅基氨基钠与苯基膦在溶剂中反应制备苯基膦钠时，同时会生成六甲基二硅氮烷，可通过常压蒸馏或低压蒸馏回收套用。回收的六甲基二硅氮烷与金属钠反应方便制备六甲基二硅基氨基钠，再与苯基膦在溶剂中反应制备苯基膦钠，因此可以循环使用，即节约成本，又不对环境造成影响。

本发明提供的苯基双(2,4,6-三甲基苯甲酰基)氧化膦制备方法避免了现有技术中的三大问题：

1. 收率低；

2. 苯基膦金属化物制备难；

3. 环境问题。

本发明提供的苯基双(2,4,6-三甲基苯甲酰基)氧化膦制备方法，解决了苯基膦金属化物制备难的问题，现有制备苯基膦金属化物的方法一般是苯基二氯化膦和金属直

接反应控制一定的反应条件制备得到，反应条件苛刻，而且避免不了得到环聚膦类化合物而制备单一的中间产物苯基膦金属化物。因此本发明提供的制备方法产物单一，收率高、提纯方便。尤其解决了苯基膦钠制备难的问题，通过本发明提供的制备方法苯基膦与氢化钠能方便的制备100%的苯基膦钠。由于能得到100%的苯基膦金属化物，然后与2,4,6-三甲基苯甲酰氯得到高收率、高纯度的苯基双(2,4,6-三甲基苯甲酰基)氧化膦，从而使总收率较高。本发明使用的金属氢化物，不会产生污染环境的三废，反应干净。六甲基二硅基氨基钠，与苯基膦在溶剂中反应制备苯基膦钠，因此可以循环使用，即节约成本，又不对环境造成影响。叔丁醇钠、叔丁醇钾不仅使反应总收率较高，还能提高反应速率。本发明提供的制备方法，在苯基膦钠与2,4,6-三甲基苯甲酰氯反应结束后，加入稀盐酸或者稀硫酸对反应液进行洗涤，可以有效去除杂质，提高粗品含量，并且提高分离收率。本发明提供的制备方法中，在用双氧水氧化完，用Na₂SO₃、NaHSO₃或硫代硫酸钠溶液洗涤，这样不仅将剩余的双氧水分解掉，保证安全，而且能减少后处理过程中产生自由基，避免破坏目标产物，最大程度的保证高收率。

由上可知，本发明提供的苯基双(2,4,6-三甲基苯甲酰基)氧化膦的制备方法具有如下优点：

1）反应选择性好，产品收率高，节约成本；

2）环境友好；

3）操作简单，易于实现工业化生产。

具体实施方式

以下进一步描述本发明的具体技术方案，以便于本领域技术人员进一步地理解本发明，而不构成对其权利的限制。

实施例1：苯基膦的制备

将500ml甲苯和钠块（10.1g，0.88mol）在氩气保护下加入到1000ml反应瓶中，加热，至回流时，剧烈搅拌，至钠块变为非常细小粒时，缓慢滴加二氯苯基膦（39.4g，0.22mol），0.5h滴毕，继续保温反应16h，降温至沸点以下，再缓慢滴加水（10.0g，0.55mol），回流反应直至钠消耗完全，得到含苯基膦的溶液。

低压蒸馏回收溶剂提纯，收集40-45℃/10 mHg馏分，得苯基膦20.0g，核磁共振确认，³¹P：-123ppm。

或装上分水器，回流脱水，脱去50ml甲苯水混合物，得到苯基膦的无水甲苯溶液，核磁共振确认，³¹P：-123ppm。

实施例2：苯基双(2,4,6-三甲基苯甲酰基)氧化膦的制备

在氩气保护下，取17.3g氢化钠（60%，0.44mol）均匀分散在50ml甲苯中，缓慢滴加实施例1制备得到的20.0g（0.18mol）苯基膦（溶于450ml甲苯溶液），滴毕，回流反应2-4h，反应体系的颜色由黄绿色变为暗黄色，最后成红褐色粘稠体系，降至室温，滴加73.1g（0.40mol）2,4,6-三甲基苯甲酰氯，反应放热，滴毕，反应体系逐渐变为红色透明溶液、橙色透明溶液，升温至40℃左右，保温反应5h左右，液相色谱监测反应，反应完全后，加入盐酸溶液洗，调节pH在4-6，搅拌30min，静置分层，得有机相，向有机相中滴加30%双氧水62.3g，0.5h滴毕，40-50℃保温反应2h，加入10%的NaHSO₃溶液洗，静置分出有机相，分别用100g 5%的碳酸钠和水各洗一次，减压蒸馏回收溶剂，得红色油状残液，加入300ml正己烷结晶，得苯基双(2,4,6-三甲基苯甲酰基)氧化膦浅黄色固体83.8g（熔点：128-131℃），含量99.5%，收率91%。

实施例3：苯基双(2,4,6-三甲基苯甲酰基)氧化膦的制备

在氩气保护下，取17.3g氢化钠（60%，0.44mol）均匀分散在50ml甲苯中，缓慢滴加实施例1分水后制备得到的苯基膦的无水甲苯溶液（由二氯苯基膦（39.4g，0.22mol）制备得到的苯基膦溶液），滴毕，回流反应2-4h，反应体系的颜色由黄绿色变为暗黄色，最后成红褐色粘稠体系，降至室温，滴加80.4g 2,4,6-三甲基苯甲酰氯，反应放热，滴毕，反应体系逐渐变为红色透明溶液、橙色透明溶液，升温至40℃左右，保温反应5h左右，液相色谱监测反应，反应完全后，加入120ml 5%的盐酸溶液洗，调节pH在4-6，搅拌30min，静置分层，得有机相，向有机相中滴加30%双氧水62.3g，0.5h滴毕，40-50℃保温反应2h，加入10%的NaHSO₃溶液洗，静置分出有机相，分别用100g 5%的碳酸钠和水各洗一次，减压蒸馏回收溶剂，得红色油状残液，加入300ml正己烷结晶，得苯基双(2,4,6-三甲基苯甲酰基)氧化膦浅黄色固体82.0g（熔点：128-131℃），含量99.2%，收率89%。

实施例4：苯基双(2,4,6-三甲基苯甲酰基)氧化膦的制备

在氩气保护下，取17.3g氢化钠（60%，0.44mol）均匀分散在50ml甲苯中，缓慢滴加按实施例1分水后制备得到的苯基膦的无水甲苯溶液（由二氯苯基膦（39.4g，0.22mol）制备得到的苯基膦溶液），滴毕，升温至80℃反应3-5h，反应体系的颜色由黄绿色变为暗黄色，最后成红褐色粘稠体系，降至室温，滴加80.4g 2,4,6-三甲基苯甲酰氯，反应放热，滴毕，反应体系逐渐变为红色透明溶液、橙色透明溶液，升温至40℃左右，保温反应5h左右，液相色谱监测反应，反应完全后，加入120ml 5%的盐酸溶液洗，搅拌30min，静置分层，得有机相，向有机相中滴加30%双氧水62.3g，0.5h滴毕，40-50℃保温反应2h，加入10%的NaHSO₃溶液洗，静置分出有机相，分别用100g 5%的碳酸钠和水各洗一次，减压蒸馏回收溶剂，得红色油状残液，加入300ml正己烷结晶，得苯基双(2,4,6-三甲基苯甲酰基)氧化膦浅黄色固体83.8g，含量99.1%，收率91%。

实施例5：苯基双(2,4,6-三甲基苯甲酰基)氧化膦的制备

在氩气保护下，取六甲基二硅氨基钠（80.7g，0.44mol）溶于50ml甲苯中，缓慢滴加实施例1分水后制备得到的苯基膦的无水甲苯溶液（由二氯苯基膦（39.4g，0.22mol）制备得到的苯基膦溶液），滴毕，20-30℃反应，反应体系的颜色由暗灰色变为暗黄色，最后变为灰黄色，反应4-5h后，滴加80.4g 2,4,6-三甲基苯甲酰氯，反应放热，滴毕，反应体系由黄色变为深红色略粘稠的液体，升温至40℃左右，保温反应5h左右，液相色谱监测反应，反应完全后，加入120ml 5%的盐酸溶液洗，搅拌30min，静置分层，得有机相，向有机相中滴加30%双氧水62.3g，0.5h滴毕，40-50℃保温反应2h，加入10%的NaHSO₃溶液洗，静置分出有机相，分别用100g 5%的碳酸钠和水各洗一次，减压蒸馏回收溶剂，得红色油状残液，加入300ml石油醚结晶，得苯基双(2,4,6-三甲基苯甲酰基)氧化膦浅黄色固体82.9g，含量99.2%，收率90%。

实施例6：苯基双(2,4,6-三甲基苯甲酰基)氧化膦的制备

在氩气保护下，取17.3g氢化钠（60%，0.44mol）和叔丁醇钠（0.8g，9mmol）均匀分散在50ml甲苯中，缓慢滴加按实施例1分水后制备得到的苯基膦的无水甲苯溶液（由二氯苯基膦（39.4g，0.22mol）制备得到的苯基膦溶液），滴毕，升温至80℃反应3h，反应体系的颜色由黄绿色变为暗黄色，最后成红褐色粘稠体系，降至室温，滴加80.4g 2,4,6-三甲基苯甲酰氯，反应放热，滴毕，反应体系逐渐变为红色透明溶液、橙色透明溶液，升温至40℃左右，保温反应2h左右，液相色谱监测反应，反应完全后，加入120ml 5%的盐酸溶液洗，搅拌30min，静置分层，得有机相，向有机相中滴加30%双氧水62.3g，0.5h滴毕，40-50℃保温反应2h，加入10%的NaHSO₃溶液洗，静置分出有机相，分别用100g 5%的碳酸钠和水各洗一次，减压蒸馏回收溶剂，得红色油状残液，加入300ml正己烷结晶，得苯基双(2,4,6-三甲基苯甲酰基)氧化膦浅黄色固体87.5g，含量99.3%，收率95%。

实施例7：苯基双(2,4,6-三甲基苯甲酰基)氧化膦的制备

在氩气保护下，取16g氢化钙（0.38mol）分散在50ml二甲苯中，缓慢滴加实施例1制备得到的20.0g（0.18mol）苯基膦（溶于450ml二甲苯溶液），滴毕，升温至80℃反应3-5h，反应体系的颜色由黄绿色变为暗黄色，最后成红色粘稠体系，降至室温，滴加76g 2,4,6-三甲基苯甲酰氯，反应放热，滴毕，反应体系逐渐变为红色透明溶液、橙色透明溶液，升温至40℃左右，保温反应5h左右，液相色谱监测反应，反应完全后，加入120ml 5%的盐酸溶液洗，搅拌30min，静置分层，得有机相，向有机相中滴加30%双氧水60g，0.5h滴毕，40-50℃保温反应2h，加入10%的Na₂SO₃溶液洗，静置分出有机相，分别用100g 5%的碳酸钠和水各洗一次，减压蒸馏回收溶剂，得红色油状残液，加入280ml石油醚结晶，得苯基双(2,4,6-三甲基苯甲酰基)氧化膦浅黄色固体79.2g，含量97.5%，收率86%。

实施例8：苯基双(2,4,6-三甲基苯甲酰基)氧化膦的制备

在氩气保护下，取16g氢化钾（0.40mol）分散在50ml正己烷中，缓慢滴加实施例1制备得到的20.0g（0.18mol）苯基膦（溶于450ml甲苯溶液），滴毕，升温至80℃反应3-5h，反应体系的颜色由黄绿色变为暗黄色，最后成红褐色粘稠体系，降至室温，滴加76g 2,4,6-三甲基苯甲酰氯，反应放热，滴毕，反应体系逐渐变为红色透明溶液、橙色透明溶液，升温至40℃左右，保温反应5h左右，液相色谱监测反应，反应完全后，加入120ml 5%的盐酸溶液洗，搅拌30min，静置分层，得有机相，向有机相中滴加30%双氧水60g，0.5h滴毕，40-50℃保温反应2h，加入10%的NaHSO₃溶液洗，静置分出有机相，分别用100g 5%的碳酸钠和水各洗一次，减压蒸馏回收溶剂，得红色油状残液，加入280ml正己烷结晶，得苯基双(2,4,6-三甲基苯甲酰基)氧化膦浅黄色固体82.9g，含量99.0%，收率90%。

实施例9：苯基双(2,4,6-三甲基苯甲酰基)氧化膦的制备

在氩气保护下，取42.2g叔丁醇钠（0.44mol）均匀分散在100ml甲苯中，缓慢滴加按实施例1分水后制备得到的苯基膦的无水甲苯溶液（由二氯苯基膦（39.4g，0.22mol）制备得到的苯基膦溶液），滴毕，升温至80℃反应2-3h，降至室温，滴加80.4g 2,4,6-三甲基苯甲酰氯，反应放热，滴毕，反应体系逐渐变为红色透明溶液、橙色透明溶液，升温至40℃左右，保温反应5h左右，液相色谱监测反应，反应完全后，加入120ml 5%的盐酸溶液洗，搅拌30min，静置分层，得有机相，向有机相中滴加30%双氧水62.3g，0.5h滴毕，40-50℃保温反应2h，加入10%的NaHSO₃溶液洗，静置分出有机相，分别用100g 5%的碳酸钠和水各洗一次，减压蒸馏回收溶剂，得红色油状残液，加入300ml正己烷结晶，得苯基双(2,4,6-三甲基苯甲酰基)氧化膦浅黄色固体88.4g，含量99.1%，收率96%。

实施例10：苯基双(2,4,6-三甲基苯甲酰基)氧化膦的制备（对照实验：三乙胺）

在氩气保护下，取44.8g（0.44mol）三乙胺溶在50ml甲苯中，缓慢滴加按实施例1分水后制备得到的苯基膦的无水甲苯溶液（由二氯苯基膦（39.4g，0.22mol）制备得到的苯基膦溶液），滴毕，回流反应2-4h，反应体系的颜色基本不变，降至室温，滴加80.4g 2,4,6-三甲基苯甲酰氯，反应微热，滴毕，反应体系逐渐变为橙色至浅黄色透明溶液，升温至40℃左右，保温反应10h左右，液相色谱监测反应，生成大约40%产物，并且继续延长时间转化率没有进一步增加。反应液加入120ml 5%的盐酸溶液洗，搅拌30min，静置分层，水相中有较多悬浮絮状物。向所得有机相中滴加30%双氧水62.3g，0.5h滴毕，40-50℃保温反应2h，加入10%的NaHSO₃溶液洗，静置分出有机相，分别用100g 5%的碳酸钠和水各洗一次，洗出絮状物，减压蒸馏回收溶剂，得红色油状残液，加入200ml正己烷结晶，只能得到极少量淡黄色固体产物。通过石油醚和乙酸乙酯柱层析得到淡黄色固体28.5g，收率为31%。

实施例11：苯基双(2,4,6-三甲基苯甲酰基)氧化膦的制备（对照实验：三乙胺）

在氩气保护下，取44.8g（0.44mol）三乙胺溶在50ml甲苯中，缓慢滴加按实施例1分水后制备得到的苯基膦的无水甲苯溶液（由二氯苯基膦（39.4g，0.22mol）制备得到的苯基膦溶液），滴毕，回流反应2-4h，反应体系的颜色基本不变，降至室温，滴加80.4g 2,4,6-三甲基苯甲酰氯，反应微热，滴毕，反应体系逐渐变为橙色至浅黄色透明溶液，升温至40℃左右，保温反应10h左右，液相色谱监测反应，生成大约40%产物，并且继续延长时间转化率没有进一步增加。反应液加入10%的碳酸钠溶液120ml，搅拌30min，静置分层，水相中有絮状物。向所得有机相中滴加30%双氧水62.3g，0.5h滴毕，40-50℃保温反应2h，加入100g 5%的碳酸钠和水各洗一次，洗出大量絮状物，减压蒸馏回收溶剂，得红色油状残液，加入200ml正己烷结晶，无法得到固体产物。通过石油醚和乙酸乙酯柱层析得到淡黄色固体13.8g，收率为15%。

从实施例9与实施例3对比可知，实施例9使用三乙胺代替氢化钠作为碱性化合物。但是，采用三乙胺作缚酸剂效果不理想，虽然延长反应到10小时，但转化率仍较低，并且不会继续增加（HPLC检测）。说明已经达到反应终点，无法继续得到产品。最终脱溶后，因产品较少，杂质较多，用正己烷结晶已经无法得到产品，通过柱层析得到产品，收率较低（31%）。

实施例10进一步考察酸洗以及还原剂去除双氧水的后处理对反应的影响，相较于实施例9，实施例10采用碳酸钠溶液洗涤而不是酸洗，并且不存在使用还原剂NaHSO₃去除双氧水的步骤。相比于实施例9，实施例10的收率进一步降低到15%，由此可见，酸洗和还原剂去除双氧水的后处理，对提高反应选择性，减少杂质生成和产品分解有帮助。

Claims

1.一种苯基双(2,4,6-三甲基苯甲酰基)氧化膦的制备方法，包括如下步骤：

1)在惰性气体保护下，将碱性化合物均匀分散在有机溶剂中，缓慢滴加苯基膦，在10-110℃搅拌反应1-5h，制备得到苯基膦金属化物；其中，所述碱性化合物选自碱金属氢化物、碱土金属氢化物、碱金属醇化物、六甲基二硅基氨基钠或六甲基二硅基氨基钾中的一种或多种；

2)向步骤1)体系中滴加2,4,6-三甲基苯甲酰氯，滴毕，保温进行反应，反应完全后，降至室温，直接用于下一步反应；

3)向步骤2)反应体系中加入盐酸或者硫酸，调节pH在4-6，然后缓慢滴加双氧水进行氧化，反应结束后，用Na₂SO₃、NaHSO₃或硫代硫酸钠溶液洗涤，静置分出有机相，有机相依次用Na₂CO₃溶液和水洗涤，取有机相，蒸馏回收溶剂得到油状物；

4)由步骤3)得到的油状物，加入溶剂结晶，即得苯基双(2,4,6-三甲基苯甲酰基)氧化膦。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其中，步骤1)中碱金属氢化物选自氢化钠、氢化钾、氢化锂；碱土金属氢化物选自氢化钙；碱金属醇化物选自叔丁醇钠、叔丁醇钾。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其中，当步骤1)中碱性化合物选自氢化钠、氢化钙、氢化钾、氢化锂、六甲基二硅基氨基钠或六甲基二硅基氨基钾时，还含有所述碱性化合物0.5-5重量％的叔丁醇钾或叔丁醇钠。

4.根据权利要求1-3任一项所述的制备方法，其中，步骤1)所用的原料苯基膦与碱性化合物的摩尔比为1:2.0-2.2。

5.根据权利要求1-3任一项所述的制备方法，其中，当步骤1)所用碱性化合物是氢化钠、氢化钾、氢化锂、氢化钙、叔丁醇钠或叔丁醇钾时，所述温度为50-110℃；或者，当步骤1)所用碱性化合物是六甲基二硅基氨基钠或六甲基二硅基氨基钾时，所述温度为10-60℃。

6.根据权利要求1-3任一项所述的制备方法，其中，当步骤1)所用碱性化合物是氢化钠、氢化钾、氢化锂、氢化钙、叔丁醇钠或叔丁醇钾时，所述温度选自80-100℃；或者，当步骤1)所用碱性化合物是六甲基二硅基氨基钠或六甲基二硅基氨基钾时选自20-40℃。

7.根据权利要求1-3任一项所述的制备方法，其中，步骤1)所述的有机溶剂选自甲苯、邻-、间-或对-二甲苯、苯、均三甲苯、乙苯、异丙苯、石油醚、正己烷中的一种或多种。

8.根据权利要求1-3任一项所述的制备方法，其中，步骤2)所用的2,4,6-三甲基苯甲酰氯与苯基膦的摩尔比为2-2.5:1。

9.根据权利要求1-3任一项所述的制备方法，其中，步骤2)保温的温度为30-50℃，反应时间为3-6小时。

10.根据权利要求1-3任一项所述的制备方法，其中，步骤3)中的盐酸为质量分数5-20％的盐酸。

11.根据权利要求1-3任一项所述的制备方法，其中，步骤4)所述结晶溶剂选自正己烷、正庚烷、石油醚、乙醇、甲醇、乙腈或甲苯。