CN104546710A - 一种安塞曲匹纳米乳及其制备方法 - Google Patents
一种安塞曲匹纳米乳及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN104546710A CN104546710A CN201410793356.5A CN201410793356A CN104546710A CN 104546710 A CN104546710 A CN 104546710A CN 201410793356 A CN201410793356 A CN 201410793356A CN 104546710 A CN104546710 A CN 104546710A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- ansai
- bent
- preparation
- emulsion
- nano
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000007908 nanoemulsion Substances 0.000 title claims abstract description 42
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 37
- MZZLGJHLQGUVPN-HAWMADMCSA-N anacetrapib Chemical compound COC1=CC(F)=C(C(C)C)C=C1C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1CN1C(=O)O[C@H](C=2C=C(C=C(C=2)C(F)(F)F)C(F)(F)F)[C@@H]1C MZZLGJHLQGUVPN-HAWMADMCSA-N 0.000 title abstract description 8
- 229950000285 anacetrapib Drugs 0.000 title abstract description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 claims abstract description 16
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims abstract description 16
- 239000004064 cosurfactant Substances 0.000 claims abstract description 15
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims description 15
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 claims description 15
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 229960000935 dehydrated alcohol Drugs 0.000 claims description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 8
- -1 liquid paraffin Substances 0.000 claims description 7
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 6
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 claims description 3
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 claims description 3
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 claims description 3
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 claims description 3
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 claims description 3
- 229940058015 1,3-butylene glycol Drugs 0.000 claims description 2
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 claims description 2
- ZEMPKEQAKRGZGQ-AAKVHIHISA-N 2,3-bis[[(z)-12-hydroxyoctadec-9-enoyl]oxy]propyl (z)-12-hydroxyoctadec-9-enoate Chemical class CCCCCCC(O)C\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCC\C=C/CC(O)CCCCCC)COC(=O)CCCCCCC\C=C/CC(O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-AAKVHIHISA-N 0.000 claims description 2
- RNMDNPCBIKJCQP-UHFFFAOYSA-N 5-nonyl-7-oxabicyclo[4.1.0]hepta-1,3,5-trien-2-ol Chemical compound C(CCCCCCCC)C1=C2C(=C(C=C1)O)O2 RNMDNPCBIKJCQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims description 2
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 claims description 2
- NWGKJDSIEKMTRX-AAZCQSIUSA-N Sorbitan monooleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O NWGKJDSIEKMTRX-AAZCQSIUSA-N 0.000 claims description 2
- 235000019437 butane-1,3-diol Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 claims description 2
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940008099 dimethicone Drugs 0.000 claims description 2
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 claims description 2
- 235000013870 dimethyl polysiloxane Nutrition 0.000 claims description 2
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 claims description 2
- 229940074928 isopropyl myristate Drugs 0.000 claims description 2
- XUGNVMKQXJXZCD-UHFFFAOYSA-N isopropyl palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(C)C XUGNVMKQXJXZCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940075495 isopropyl palmitate Drugs 0.000 claims description 2
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 claims description 2
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 claims description 2
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 claims description 2
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 claims description 2
- 229940051841 polyoxyethylene ether Drugs 0.000 claims description 2
- 229920000056 polyoxyethylene ether Polymers 0.000 claims description 2
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 claims description 2
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims description 2
- 210000000582 semen Anatomy 0.000 claims description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 11
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 7
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 4
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 4
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 3
- 238000010587 phase diagram Methods 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- KEWSCDNULKOKTG-UHFFFAOYSA-N 4-cyano-4-ethylsulfanylcarbothioylsulfanylpentanoic acid Chemical compound CCSC(=S)SC(C)(C#N)CCC(O)=O KEWSCDNULKOKTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 2
- 102100037637 Cholesteryl ester transfer protein Human genes 0.000 description 2
- 101000880514 Homo sapiens Cholesteryl ester transfer protein Proteins 0.000 description 2
- 108010028554 LDL Cholesterol Proteins 0.000 description 2
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 2
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 2
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical group 0.000 description 2
- 239000004530 micro-emulsion Substances 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- UYGKMSUDBLULNG-UHFFFAOYSA-N 3-[(2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl)methyl]thiophene-2-carboxamide Chemical class S1C=CC(CC2OC(=O)NC2)=C1C(=O)N UYGKMSUDBLULNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010061846 Cholesterol Ester Transfer Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000012336 Cholesterol Ester Transfer Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010023302 HDL Cholesterol Proteins 0.000 description 1
- 108010010234 HDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000015779 HDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 description 1
- 230000003143 atherosclerotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003354 cholesterol ester transfer protein inhibitor Substances 0.000 description 1
- 150000001840 cholesterol esters Chemical class 0.000 description 1
- 229940125881 cholesteryl ester transfer protein inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 238000005352 clarification Methods 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 201000005577 familial hyperlipidemia Diseases 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003516 hyperlipidaemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明提供了一种安塞曲匹纳米乳及其制备方法，其特征在于该制剂处方重量百分比为：安塞曲匹5-25%，油相1-15%，表面活性剂8-30%，助表面活性剂2-20%，蒸馏水？20-50%。本发明在优化水相、油相、表面活性剂和助表面活性剂配比的前提下，成功地制备出安塞曲匹纳米乳口服制剂，极大地提高了安塞曲匹的溶解性，从而提高其口服生物利用度。
Description
技术领域
本发明属于医药制剂领域，具体涉及一种安塞曲匹纳米乳及其制备方法。
背景技术
心脑血管疾病已成为当今发达国家及我国城乡人口的主要死因之一，而动脉粥样硬化则是心脑血管疾病的主要病理基础，系统病因学研究表明动脉粥样硬化是一个病理发展过程，其中主要致病因素有高脂血症和脂蛋白代谢紊乱等。胆固醇酯转运蛋白(Cholesterol ester transfer protein，CETP)在血浆中促进血浆脂蛋白间的脂质交换与转运。CETP高表达的结果是使高密度脂蛋白的胆固醇酯量(HDL-C)下降，极低密度脂蛋白胆固醇酯及低密度脂蛋白胆固醇酯量(VLDL-C，LDL-C)上升，其变化趋势与动脉粥样硬化呈正相关关系，被认为是一个防治动脉粥样硬化的靶标。
安塞曲匹（Anacetrapib）是由美国默克公司研发的口服有效的小分子唑烷酮类选择性CETP 抑制剂，用于治疗动脉粥样硬化、冠心病等。以健康志愿者和高血脂患者为对象的临床研究表明，安塞曲匹（Anacetrapib）能安全、有效地调节冠心病以及冠心病高危患者的脂质水平，且对不良反应患者耐受。 而国内未见安塞曲匹制剂的相关报道及专利。
纳米乳(nanoemulsion)又称微乳(microemulsion)，是由油相、水相、表面活性剂及助表面活性剂以适当比例混合形成的一种粒径小于100 nm，透明或半透明的热力学稳定体系。作为新型药物载体，它具有以下优点：毒性小、安全性高、制备简单，可增大难溶于水药物的溶解性，亦可提高易水解药物的稳定性。鉴于纳米乳的诸多优势，本研究在优化水相、油相、表面活性剂和助表面活性剂配比的前提下，成功地制备出安塞曲匹纳米乳口服制剂，极大地提高了安塞曲匹的溶解性，从而提高其口服生物利用度。
安塞曲匹具有疏水性，半衰期较长，适合制备成纳米乳，加快药物在体内的释放，减小药物剂量，降低毒性，提高生物利用度。本研究旨在利用纳米乳的优点对药物安塞曲匹进行剂型改造， 以纳米乳为药物载体， 以安塞曲匹为模型药物，研制出溶解性好、质量稳定的安塞曲匹纳米乳，因此，研制新剂型对其临床用药具有重要的参考意义。
发明内容
本发明旨在提供一种口服生物利用度高的安塞曲匹纳米乳及其制备方法。
为实现上述发明目的，本发明一种安塞曲匹纳米乳及其制备方法，具体方案为：
本发明所述一种安塞曲匹纳米乳及其制备方法，其特征在于该制剂处方重量百分比为：安塞曲匹5-25%，油相1-15%，表面活性剂8-30%，助表面活性剂2-20%，蒸馏水 20-50%。
本发明所述一种安塞曲匹纳米乳及其制备方法，其特征在于该制剂处方重量百分比为：安塞曲匹5-25%，油相2-7%，表面活性剂15-29%，助表面活性剂5-14%，蒸馏水 20-45%。
本发明所述一种安塞曲匹纳米乳及其制备方法，其特征在于所述油相为大豆油、花生油、橄榄油、液体石蜡、二甲基硅油、油酸乙酯、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯其中一种或多种组合。
本发明所述一种安塞曲匹纳米乳及其制备方法，其特征在于所述表面活性剂为吐温-20、吐温-80、司盘-80、卵磷脂、乳化剂OP、聚氧乙烯氢化蓖麻油、蓖麻油聚氧乙烯醚其中一种或多种组合。
本发明所述一种安塞曲匹纳米乳及其制备方法，其特征在于所述助表面活性剂为无水乙醇、正丁醇、丙三醇、1,2-丙二醇、1，3-丁二醇其中一种或多种组合。
本发明所述一种安塞曲匹纳米乳及其制备方法，其特征在于安塞曲匹纳米乳制备方法为：称取处方量的安塞曲匹，用助表面活性剂溶解，加入处方量的表面活性剂混匀，再加入油相，在搅拌器作用下逐渐滴加蒸馏水，25-45℃,50-300r/min条件下搅拌5-30min，即制备出澄清透明的安塞曲匹纳米乳。
本发明油相的筛选：
将安塞曲匹分别加入到油酸乙酯、液体石蜡、大豆油、肉豆蔻酸异丙酯中测定安塞曲匹溶解度，选取溶解度最大的作为油相。选择肉豆蔻酸异丙酯。
本发明伪三元相图的绘制：
将表面活性剂和助表面活性剂分别按质量比3:1、3:2、3:3充分混匀，再与油相分别按为9：1、8：2、7：3、6：4、5：5、4：6、3：7、2：8和1：9混合均匀，在搅拌器作用下逐渐滴加蒸馏水，观察体系由澄清变混浊或由混浊变澄清的现象，并记录临界点时各组分的质量分数。将混合表面活性剂作为1个顶点，水相和油相分别作为另外2个顶点，根据液体相变点前后的性质，用伪三元相图确定水包油(O／W)型纳米乳区(NE)的界限。
根据伪三元相图结果，乳化区域越大效果越优，选定乳化剂OP-10为表面活性剂，无水乙醇为助表面活性剂，其质量比为3:1；纳米乳处方最佳质量配比为乳化剂OP-10：无水乙醇：肉豆蔻酸异丙酯：水=6：27：9：43。
本发明的有益效果：本发明在优化水相、油相、表面活性剂和助表面活性剂配比的前提下，成功地制备出安塞曲匹纳米乳口服制剂，极大地提高了安塞曲匹的溶解性，从而提高其口服生物利用度。
附图说明：
图1：本发明实施例1-4各项试验数据对比数据表；
图2：本发明实施例1稳定性数据表。
具体实施方式
下面实施例只为进一步说明本发明，不以任何形式限制本发明范围。
实施例1：
处方（重量百分比计）：
安塞曲匹 15%
肉豆蔻酸异丙酯 6%
乳化剂OP-10 27%
无水乙醇 9%
蒸馏水 43%
制备方法：
称取处方量的安塞曲匹，用无水乙醇溶解，加入处方量的乳化剂OP-10混匀，再加入肉豆蔻酸异丙酯，在搅拌器作用下逐渐滴加蒸馏水，100r/min，30℃条件下搅拌10min，即制备出澄清透明的安塞曲匹纳米乳。
实施例2：
处方（重量百分比计）：
安塞曲匹 15%
肉豆蔻酸异丙酯 8%
乳化剂OP-10 25%
无水乙醇 9%
蒸馏水 43%
制备方法：
称取处方量的安塞曲匹，用无水乙醇溶解，加入处方量的乳化剂OP-10混匀，再加入肉豆蔻酸异丙酯，在搅拌器作用下逐渐滴加蒸馏水，100r/min，30℃条件下搅拌10min，即制备出澄清透明的安塞曲匹纳米乳。
实施例3：
处方（重量百分比计）：
安塞曲匹 15%
肉豆蔻酸异丙酯 4%
乳化剂OP-10 29%
无水乙醇 9%
蒸馏水 43%
制备方法：
称取处方量的安塞曲匹，用无水乙醇溶解，加入处方量的乳化剂OP-10混匀，再加入肉豆蔻酸异丙酯，在搅拌器作用下逐渐滴加蒸馏水，100r/min，30℃条件下搅拌10min，即制备出澄清透明的安塞曲匹纳米乳。
实施例4：
处方（重量百分比计）：
安塞曲匹 15%
肉豆蔻酸异丙酯 6%
乳化剂OP-10 27%
无水乙醇 12%
蒸馏水 40%
制备方法：
称取处方量的安塞曲匹，用无水乙醇溶解，加入处方量的乳化剂OP-10混匀，再加入肉豆蔻酸异丙酯，在搅拌器作用下逐渐滴加蒸馏水，100r/min，30℃条件下搅拌10min，即制备出澄清透明的安塞曲匹纳米乳。
本发明实施例1-4在各项实验数据对比见图1：
由试验结果看实施例1-4处方制备的纳米乳在外观、粒径、电位指标基本一致，但实施例1处方制备的纳米乳含量最高。
本发明实施例1在不同温度下贮存0、1、2、3、6个月的稳定性实验数据见图2：
由结果看，在安塞曲匹纳米乳在4℃、25℃、40℃条件下贮存均稳定。
Claims (6)
1.一种安塞曲匹纳米乳及其制备方法，其特征在于该制剂处方重量百分比为：安塞曲匹5-25%，油相1-15%，表面活性剂8-30%，助表面活性剂2-20%，蒸馏水 20-50%。
2.根据权利要求1所述一种安塞曲匹纳米乳及其制备方法，其特征在于该制剂处方重量百分比为：安塞曲匹5-25%，油相2-7%，表面活性剂15-29%，助表面活性剂5-14%，蒸馏水 20-45%。
3.根据权利要求1所述一种安塞曲匹纳米乳及其制备方法，其特征在于所述油相为大豆油、花生油、橄榄油、液体石蜡、二甲基硅油、油酸乙酯、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯其中一种或多种组合。
4.根据权利要求1所述一种安塞曲匹纳米乳及其制备方法，其特征在于所述表面活性剂为吐温-20、吐温-80、司盘-80、卵磷脂、乳化剂OP、聚氧乙烯氢化蓖麻油、蓖麻油聚氧乙烯醚其中一种或多种组合。
5.根据权利要求1所述一种安塞曲匹纳米乳及其制备方法，其特征在于所述助表面活性剂为无水乙醇、正丁醇、丙三醇、1,2-丙二醇、1，3-丁二醇其中一种或多种组合。
6.根据权利要求1-5所述一种安塞曲匹纳米乳及其制备方法，其特征在于安塞曲匹纳米乳制备方法为：称取处方量的安塞曲匹，用助表面活性剂溶解，加入处方量的表面活性剂混匀，再加入油相，在搅拌器作用下逐渐滴加蒸馏水，25-45℃,50-300r/min条件下搅拌5-30min，即制备出澄清透明的安塞曲匹纳米乳。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201410793356.5A CN104546710A (zh) | 2014-12-20 | 2014-12-20 | 一种安塞曲匹纳米乳及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201410793356.5A CN104546710A (zh) | 2014-12-20 | 2014-12-20 | 一种安塞曲匹纳米乳及其制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN104546710A true CN104546710A (zh) | 2015-04-29 |
Family
ID=53064495
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201410793356.5A Pending CN104546710A (zh) | 2014-12-20 | 2014-12-20 | 一种安塞曲匹纳米乳及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN104546710A (zh) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1635911A (zh) * | 2001-06-21 | 2005-07-06 | 辉瑞产品公司 | 胆固醇酯转运蛋白抑制剂的自乳化制剂 |
| CN103284949A (zh) * | 2013-06-25 | 2013-09-11 | 陕西圣奥动物药业有限公司 | 一种吉他霉素纳米乳抗菌药物及其制备方法 |
| CN103923030A (zh) * | 2014-03-27 | 2014-07-16 | 汕头经济特区鮀滨制药厂 | 一种安塞曲匹的关键中间体的合成方法 |
-
2014
- 2014-12-20 CN CN201410793356.5A patent/CN104546710A/zh active Pending
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1635911A (zh) * | 2001-06-21 | 2005-07-06 | 辉瑞产品公司 | 胆固醇酯转运蛋白抑制剂的自乳化制剂 |
| CN103284949A (zh) * | 2013-06-25 | 2013-09-11 | 陕西圣奥动物药业有限公司 | 一种吉他霉素纳米乳抗菌药物及其制备方法 |
| CN103923030A (zh) * | 2014-03-27 | 2014-07-16 | 汕头经济特区鮀滨制药厂 | 一种安塞曲匹的关键中间体的合成方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN109528649B (zh) | 一种萜烯类药物组合物自乳化口服制剂及制备方法、应用 | |
| CN101015524B (zh) | 辅酶q10口服乳剂及其制备方法 | |
| CN104337859B (zh) | 一种甘草黄酮自微乳组合物及其制备方法 | |
| CN106256345A (zh) | 维生素c传递系统及其脂质体组合物 | |
| CN101780037B (zh) | 双嘧达莫自乳化给药系统及其制备方法 | |
| CN102871964B (zh) | 一种稳定、高效的丙泊酚中/长链脂肪乳注射液及其制备方法 | |
| CN103381142A (zh) | 一种人参皂苷Rh1自微乳组合物及其制备方法和用途 | |
| CN101703468A (zh) | 维生素e油纳米乳制剂与制备方法 | |
| CN102641237A (zh) | 鼻腔给药姜黄素微乳离子敏感原位凝胶制剂及其制备方法 | |
| CN101862294A (zh) | 一种伊维菌素的悬乳剂及其制备方法和应用 | |
| CN101869302B (zh) | 微乳钙制剂及其制备方法和应用 | |
| CN1320924C (zh) | 一种自乳化疫苗佐剂及其制备方法 | |
| CN101181638A (zh) | 女性表面涂敷用避孕剂 | |
| CN104644553A (zh) | 一种丹参酮ⅱa微乳制剂、丹参酮ⅱa微乳凝胶制剂以及它们的制备方法 | |
| CN101756886A (zh) | 局部皮肤用咪喹莫特微乳凝胶剂及其制备方法 | |
| CN104546710A (zh) | 一种安塞曲匹纳米乳及其制备方法 | |
| CN104306447A (zh) | 一种双藤微乳凝胶剂及其制备方法 | |
| CN101836955B (zh) | 一种羟甲香豆素微乳药物及其制备方法 | |
| CN102727463A (zh) | 一种熊去氧胆酸软胶囊配方及其制备方法 | |
| CN102614116B (zh) | 一种自乳化基质及其应用 | |
| CN104666245B (zh) | 一种缓释性松油烯‑4‑醇微乳及其制备方法 | |
| CN105560167A (zh) | 一种通用型o/w型乳剂型基质及其制备工艺 | |
| CN102526602B (zh) | 一种醒脑静自乳化软胶囊及其制备方法 | |
| CN103610711A (zh) | 一种冰片鸦胆子油纳米乳及其制备方法 | |
| CN102274274B (zh) | 可自微乳化的葛根黄酮口服微丸组合物及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| EXSB | Decision made by sipo to initiate substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20150429 |