CN104523852B - 一种抗感冒的中药组合物及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种抗感冒的中药组合物及其应用。所述的中药组合物是由如下重量份的原料药制成：金银花25‑35份、连翘25‑35份、板蓝根50‑70份、拳参25‑35份、桑叶6‑14份、紫苏6‑14份、荆芥5‑15份。体外实验证实本发明中药组合物有抑制内毒素作用，体内动物实验证实能够显著抑制内毒素引起的家兔发热的进程，临床实验证实对于感冒发热及急性扁桃体炎具有显著疗效，故本发明中药组合物在治疗或缓解内毒素引起的疾病或临床症状方面具有广阔的应用前景。

Description

一种抗感冒的中药组合物及其应用

【技术领域】

本发明涉及中药技术领域，具体地说，涉及一种抗感冒的中药组合物及其应用。

【背景技术】

感冒是最常见的急性呼吸道感染性疾病，发生率较高，成人每年发生2～4次，儿童发生率更高，每年6～8次，全年皆可发病，冬春季较多。按致病因素划分，感冒可分为细菌性感冒和病毒性感冒。细菌性感冒常见症状包括发热、畏寒、头痛、咽喉肿痛等，常进一步引发急性扁桃体炎、急性咽喉炎等。细菌内毒素是革兰阴性菌细胞壁中的一种特有成分，抗菌药物杀灭致病菌后，菌体会产生内毒素，内毒素为外源性致热原，它可激活中性粒细胞等，使之释放出一种内源性热原质，作用于体温调节中枢引起发热，类脂A是它的生物活性中心，在导致脓毒性休克、全身炎症反应综合征和多器官功能障碍综合征等过程中发挥着重要作用，也是引起革兰阴性菌死亡的主要原因。因此有关内毒素拮抗剂的研究一直是世界生物医学研究的热点。

中医上认为感冒是因外邪侵袭人体所引起的以头痛、鼻塞、鼻涕、喷嚏、恶风寒、发热、脉浮等为主要临床表现的病症，治疗原则一般为疏散风邪、解表退热。市场上用于治疗感冒症状的此类产品较多，如板蓝根冲剂、银翘解毒丸和双黄连口服液等，然而有些产品如VC银翘片、999感冒灵颗粒中添加有对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏和VC等成分，它们在治疗感冒症状的同时也易于引起胃肠道不适、大汗淋漓、嗜睡等不良反应，甚至会出现肝肾毒性等严重的不良反应。

为更好的治疗感冒以及由内毒素引起的其它病理过程，亟需一种毒副作用小、安全性好同时效果显著的纯中药制剂。

【发明内容】

本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供一种抗感冒的中药组合物。

本发明的再一的目的是，提供所述的中药组合物的用途。

为实现上述第一个目的，本发明采取的技术方案是：

一种抗感冒的中药组合物，它是由如下重量份的原料药制成：金银花25-35份、连翘25-35份、板蓝根50-70份、拳参25-35份、桑叶6-14份、紫苏6-14份、荆芥5-15份。

优选地，所述的中药组合物是由如下重量份的原料药制成：金银花28-32份、连翘28-32份、板蓝根55-65份、拳参28-32份、桑叶8-12份、紫苏8-12份、荆芥8-12份。

更优选地，所述的中药组合物是由如下重量份的原料药制成：金银花30份、连翘30份、板蓝根60份、拳参30份、桑叶10份、紫苏10份、荆芥10份。

所述的中药组合物的剂型为胶囊剂、颗粒剂、片剂或合剂。

为实现上述第二个目的，本发明采取的技术方案是：

如上任一所述的中药组合物在制备治疗内毒素引发的疾病药物中的应用。

如上任一所述的中药组合物在制备治疗内毒素性发热的药物中的应用。

如上任一所述的中药组合物在制备治疗细菌性感冒中的应用。

如上任一所述的中药组合物在制备治疗急性扁桃体炎或急性咽喉炎中的应用。

如上任一所述的中药组合物在制备治疗脓毒性休克、全身炎症反应综合征或多器官功能障碍综合征中的应用。

本文中，所述的板蓝根是一种中药材。

本发明优点在于：

1、本发明通过内毒素与鲎试剂之间产生凝集反应的体外试验和内毒素发热模型的体内试验两种方法研究了本发明中药组合物的抗内毒素作用，结果显示，本发明中药组合物具有很好的抗内毒素作用，能够显著抑制内毒素引起的家兔发热的进程，且通过临床实验证实本发明的中药组合物对于感冒发热及急性扁桃体炎具有显著疗效。

本领域技术人员知道，革兰阴性菌细胞壁中的内毒素为外源性致热原，可引起机体发热，进而引发各类疾病，例如发热、畏寒、头痛等感冒症状，急性扁桃体炎、急性咽喉炎等上呼吸道感染，严重的将导致脓毒性休克、全身炎症反应综合征和多器官功能障碍综合征。此外，对于人或动物的所有病理过程，凡是有革兰阴性菌参与的过程，则由革兰阴性菌释放的内毒素会加重临床症状，而这种临床症状不仅限于发热，还包括由发热所引起的级联反应。本发明的中药组合物作为内毒素有效的拮抗剂，对于治疗或缓解内毒素引发的上述症状均能产生一定的作用。

2、本发明的中药组合物为纯中药制剂，无毒副作用，安全性好。

3、本发明的中药组合物药味数少，成本低，便于制备。

【附图说明】

附图1是本发明中药组合物对内毒素致家兔发热的影响。

【具体实施方式】

下面结合附图对本发明提供的具体实施方式作详细说明。

实施例1 本发明中药组合物的制备(一)

金银花30份、连翘30份、板蓝根60份、拳参30份、桑叶10份、紫苏10份、荆芥10份，加水预浸后煎煮三次，时间分别为1.5h、1h、1h，过滤，合并滤液，减压浓缩至相对密度约为1.15(40-50℃)，加入乙醇至全液含醇量60％，静置12h以上，取上清液回收乙醇，取相对密度为1.28-1.32(50-60℃)的清膏。

实施例2 本发明中药组合物的制备(二)

金银花25份、连翘35份、板蓝根50份、拳参35份、桑叶6份、紫苏14份、荆芥5份，加水预浸后煎煮三次，时间分别为1.5h、1h、1h，过滤，合并滤液，减压浓缩至相对密度约为1.15(40-50℃)，加入乙醇至全液含醇量60％，静置12h以上，取上清液回收乙醇，取相对密度为1.28-1.32(50-60℃)的清膏。

实施例3 本发明中药组合物的制备(三)

金银花35份、连翘25份、板蓝根70份、拳参25份、桑叶14份、紫苏6份、荆芥15份，加水预浸后煎煮两次，时间分别为2h、1h，过滤，合并滤液，减压浓缩至相对密度约为1.15(40-50℃)，加入乙醇至全液含醇量50％，静置12h以上，取上清液回收乙醇，取相对密度为1.28-1.32(50-60℃)的清膏。

实施例4 本发明中药组合物的制备(四)

金银花25份、连翘25份、板蓝根70份、拳参35份、桑叶6份、紫苏6份、荆芥15份，加水预浸后煎煮两次，时间分别为1.5h、2h，过滤，合并滤液，减压浓缩至相对密度约为1.15(40-50℃)，加入乙醇至全液含醇量70％，静置12h以上，取上清液回收乙醇，取相对密度为1.28-1.32(50-60℃)的清膏。

实施例5 本发明中药组合物的制备(五)

金银花35份、连翘35份、板蓝根50份、拳参25份、桑叶14份、紫苏14份、荆芥5份，加水预浸后煎煮四次，时间分别为1.5h、1h、1h、1h，过滤，合并滤液，减压浓缩至相对密度约为1.15(40-50℃)，加入乙醇至全液含醇量60％，静置12h以上，取上清液回收乙醇，取相对密度为1.28-1.32(50-60℃)的清膏。

实施例6 本发明中药组合物的制备(六)

金银花25份、连翘25份、板蓝根50份、拳参35份、桑叶14份、紫苏14份、荆芥15份，加水预浸后煎煮三次，时间分别为1.5h、1h、0.5h，过滤，合并滤液，减压浓缩至相对密度约为1.15(40-50℃)，加入乙醇至全液含醇量60％，静置12h以上，取上清液回收乙醇，取相对密度为1.28-1.32(50-60℃)的清膏。

实施例7 本发明中药组合物的制备(七)

金银花28份、连翘32份、板蓝根55份、拳参32份、桑叶8份、紫苏12份、荆芥8份，加水预浸后煎煮三次，时间分别为2h、1h、1h、过滤，合并滤液，减压浓缩至相对密度约为1.15(40-50℃)，加入乙醇至全液含醇量65％，静置12h以上，取上清液回收乙醇，取相对密度为1.28-1.32(50-60℃)的清膏。

实施例8 本发明中药组合物的制备(八)

金银花32份、连翘28份、板蓝根65份、拳参28份、桑叶12份、紫苏8份、荆芥12份，加水预浸后煎煮三次，时间分别为1.5h、1h、1h、过滤，合并滤液，减压浓缩至相对密度约为1.15(40-50℃)，加入乙醇至全液含醇量60％，静置12h以上，取上清液回收乙醇，取相对密度为1.28-1.32(50-60℃)的清膏。

实施例9 本发明中药组合物的制备(九)

金银花28份、连翘28份、板蓝根55份、拳参28份、桑叶12份、紫苏8份、荆芥12份，加水预浸后煎煮三次，时间分别为1.5h、1h、1h、过滤，合并滤液，减压浓缩至相对密度约为1.15(40-50℃)，加入乙醇至全液含醇量75％，静置12h以上，取上清液回收乙醇，取相对密度为1.28-1.32(50-60℃)的清膏。

实施例10 本发明中药组合物的制备(十)

金银花32份、连翘32份、板蓝根55份、拳参32份、桑叶12份、紫苏8份、荆芥8份，加水预浸后煎煮三次，时间分别为1.5h、1h、1h、过滤，合并滤液，减压浓缩至相对密度约为1.15(40-50℃)，加入乙醇至全液含醇量55％，静置12h以上，取上清液回收乙醇，取相对密度为1.28-1.32(50-60℃)的清膏。

实施例11 本发明中药组合物片剂/胶囊剂的制备

取实施例1-10任一所述的中药组合物原材料，加水预浸后煎煮三次，时间分别为1.5h、1h、1h、过滤，合并滤液，减压浓缩至相对密度约为1.15(40-50℃)，加入乙醇至全液含醇量60％，静置12h以上，取上清液回收乙醇，取相对密度为1.28-1.32(50-60℃)的清膏。加入制药辅料，真空干燥，粉碎制粒，压制成片剂或填充装胶囊剂。

实施例12 本发明中药组合物颗粒剂的制备

取实施例1-10任一所述的中药组合物原材料，加水预浸后煎煮三次，时间分别为1.5h、1h、1h、过滤，合并滤液，减压浓缩至相对密度约为1.15(40-50℃)，加入乙醇至全液含醇量60％，静置12h以上，取上清液回收乙醇，取相对密度为1.28-1.32(50-60℃)的清膏。加适当制药辅料，制粒，干燥，整粒，得颗粒，分装13g/袋。

实施例13 本发明中药组合物合剂的制备

取实施例1-10任一所述的中药组合物原材料，加水预浸后煎煮三次，时间分别为1.5h、1h、1h、过滤，合并滤液，减压浓缩至相对密度约为1.15(40-50℃)，加入乙醇至全液含醇量60％，静置12h以上，取上清液回收乙醇，取相对密度为1.28-1.32(50-60℃)的清膏。加适当制药辅料，制成合剂。

实施例14 本发明中药组合物对内毒素的作用研究

分别从体外和体内抗内毒素两部分对本发明的中药组合物进行深入研究。本实验采用内毒素与鲎试剂之间产生凝集反应的方法，来考察体外条件下本发明中药组合物抗内毒素的作用。通过复制家兔内毒素性发热模型，观察本发明中药组合物对家兔内毒素性发热的解热作用，来考察体内条件下本发明中药组合物抗内毒素的作用。

1.材料和仪器

1.1试药

实施例1制备的中药组合物稠膏(含生药6.97g/ml，中国人民解放军第二军医大学长海医院药学部自制)；细菌内毒素工作标准品(中国药品生物制品检定所，140EU/支，批号：150601-201070)；细菌内毒素国家标准品(中国药品生物制品检定所，10000EU/支，批号：150600-200707)；鲎试剂(湛江安度斯生物有限公司，灵敏度：0.25EU/ml，生产批号：1212012)；细菌内毒素检查用水(湛江安度斯生物有限公司，生产批号：1209200)；阿司匹林肠溶片(Bayer Health Care Manufacturing S.r.l.100mg/片，批号：BJ09890)。

1.2动物

新西兰白兔(雌雄皆用，雌性无孕，体重1.5-2.5kg，体温38.8-39.6℃，第二军医大学实验动物中心提供，许可证号：SYXK(沪)2007-0003；SYXK(军)2007-024)。

1.3仪器

01J2003－4型立式压力蒸汽灭菌器筒(上海东亚压力容器制造有限公司，产品编号：B4427)；BT124S电子天平(北京赛多利斯仪器有限公司)；DL-720A超声波清洗器(上海之信仪器有限公司)；HWS24型电热恒温水浴锅(上海－恒科学仪器有限公司)；XNC－1型细菌内毒素测定仪(第一五五医院研制)；漩涡混合器(上海第一医学院仪器厂)；试管、吸管等玻璃仪器均于烘箱中250℃灭菌3h。

2.抗内毒素实验方法与结果

2.1体外抗内毒素实验

2.1.1样品配制

分别取实施例1制备的中药组合物稠膏0.0656g、0.0318g、0.0142g，用鲎试剂检查水配制的3％聚山梨酯80助溶，得到浓度分别为32.80mg/ml、15.90mg/ml、7.10mg/ml的样品液，121℃灭菌30min。

2.1.2内毒素液的配制

内毒素(140EU/支)，用鲎试剂检查用水1.4ml溶解后，取1ml(100EU/ml)用鲎试剂检查水稀释至10ml，得10EU/ml的内毒素液。

2.1.3实验过程

分别设如下组别进行试验，每个浓度平行操作2管。(1)分别取低、中、高三个浓度样品液各0.5ml放入离心管中，加入10EU/ml内毒素标准液0.5ml，混匀，置55±2℃水浴温热30min，放冷至室温，取0.2ml上述溶液加入至鲎试剂安瓿中，混匀。(2)取0.2ml已配制的内毒素溶液，加入至鲎试剂安瓿中，溶解混匀，做阳性对照；(3)用0.2ml鲎试剂检查用水直接溶解鲎试剂做阴性对照；(4)用0.5ml 3％聚山梨酯80按与样品同样的处理后溶解鲎试剂做稀释剂对照。将上述管同时于37±1℃温育60min。

将试管从恒温器中轻轻取出缓缓倒转180°，若管内形成凝胶，并且凝胶不变形，不从管壁滑脱者为阳性；未形成凝胶，或形成的凝胶不坚实，变形并从管壁滑脱者为阴性。

2.1.4结果

阴性对照不产生凝胶，阳性对照、稀释剂对照与鲎试剂形成凝胶，说明试验设计合理。低、中、高三种浓度的样品液与鲎试剂不产生凝胶，说明本发明中药组合物稠膏在体外有抑制内毒素作用。

2.2体内抗内毒素实验

2.2.1家兔准备

实验前将家兔适应环境3d，单笼饲养，自由饮水，以数字温度计插入直肠7cm，测试3次取均值作为基础体温。选取基础体温(39.0±0.5)℃家兔用于实验。将25只家兔随机分为5组：模型组、阿司匹林组(0.20g/kg)、组合物高剂量组(3.48g/kg)、组合物中剂量组(1.74g/kg)、组合物低剂量组(0.87g/kg)。

2.2.2内毒素配制

将10000EU的内毒素用生理盐水稀释成1000EU/ml的浓溶液。临用时用生理盐水稀释成80EU/ml。

2.2.3制备模型

各组家兔分别灌胃给药，模型组给等体积生理盐水，组合物高、中、低剂量组及阿司匹林组分别灌以相应药物。给药30min后，于耳缘静脉注入内毒素65EU/kg，于耳缘静脉注入内毒素后每隔半小时各测体温一次，共测4小时。最后以药后体温减去正常体温之差的平均值(DT)作为纵坐标，相应的时间作为横坐标。

2.2.4结果

结果见表1和图1。从表1和图1中可以看出，与模型组比较，阿司匹林组和组合物高、中、低剂量组都有明显的抗内毒素作用，可以看出，随着组合物剂量的加大，家兔体温下降的程度也增大，组合物高剂量组的抗内毒素作用最强，并且在4h后基本恢复至正常体温。

实施例15 本发明中药组合物治疗感冒、急性扁桃体炎的临床试验

1、临床资料

采集临床就诊的具有细菌性感冒症状并伴有急性扁桃体炎症状者纳入临床实验，具体诊断标准为：白细胞升高，发烧，头痛，乏力，咽痛，咽部黏膜及扁桃体充血，扁桃体有脓性分泌物。共收集病例150例，随机分为3组，各组患者年龄、性别、体温具有可比性。

2、治疗方法

本发明中药组：取实施例1制备的中药组合物稠膏(含生药6.97g/ml)5ml，兑两倍体积温开水冲服，每天三次。

对照组一：制备以下中药组合物稠膏：金银花30份、连翘30份、板蓝根60份、拳参30份、桑叶10份、紫苏10份、桂枝10份，加水预浸后煎煮三次，时间分别为1.5h、1h、1h、过滤，合并滤液，减压浓缩至相对密度约为1.15(40-50℃)，加入乙醇至全液含醇量60％，静置12h以上，取上清液回收乙醇，取相对密度为1.28-1.32(50-60℃)的清膏，含生药6.97g/ml。取稠膏5ml，兑两倍体积温开水冲服，每天三次。

对照组二：服用白云山板蓝根颗粒冲剂，10g/包，每天三次，每次1包。

3、疗效判定标准

a)显效：治疗2d内发热、咽痛、乏力症状消失，咽部黏膜及扁桃体充血减轻，扁桃体脓性分泌物消失；b)有效：治疗2～3d内发热消失，咽痛、乏力等症状明显好转，咽部黏膜及扁桃体充血，扁桃体脓性分泌物明显减轻或消失；c)无效：治疗3d患者症状及体征无明显减轻，甚至加重。

4、临床结果

各试验组疗效比较统计结果见表2。结果表明，本发明的中药组合物与对照组一和对照组的总有效率分别比较，均具有统计学意义(P<0.05)，表明本发明的中药组合物效果优于板蓝根颗粒冲剂和对照组一使用的中药组合物，说明本发明配伍精当。本发明组方中，荆芥、紫苏均为辛温解表药，但温而不燥，不仅有助于透邪解表，而且也可防止凉药太过反而使皮毛闭塞，邪不得解，属于相反相成的配伍方法。方中金银花、连翘辛凉透表，清热解毒，以清肺热为主，同时也有透表作用，可使肺中之风热及客于肌表卫分之风热，通过表气的透达而外出；桑叶可协助金银花、连翘内清肺热，外散表热；板蓝根、拳参增强清热解毒的作用，治疗热邪引起的咽喉肿痛等；全组方配伍形成了自身独特的疏散风邪、解表退热功能。因此可用于治疗感冒发热、畏寒、头痛、咽喉肿痛等以及由感冒所致急性扁桃体炎、急性咽喉炎等上呼吸道感染。

表2 各试验组感冒、急性扁桃体炎的治疗效果

组别	显效	有效	无效	总有效率
					本发明中药组	25	22	3	94.0％
对照组一	13	24	13	74.0％
					对照组二	16	23	11	78.0％

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员，在不脱离本发明方法的前提下，还可以做出若干改进和补充，这些改进和补充也应视为本发明的保护范围。

Claims (9)

1.一种抗感冒的中药组合物，其特征在于，它是由如下重量份的原料药制成：金银花25-35份、连翘25-35份、板蓝根50-70份、拳参25-35份、桑叶6-14份、紫苏6-14份、荆芥5-15份。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，它是由如下重量份的原料药制成：金银花28-32份、连翘28-32份、板蓝根55-65份、拳参28-32份、桑叶8-12份、紫苏8-12份、荆芥8-12份。

3.根据权利要求2所述的中药组合物，其特征在于，它是由如下重量份的原料药制成：金银花30份、连翘30份、板蓝根60份、拳参30份、桑叶10份、紫苏10份、荆芥10份。

4.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物的剂型为胶囊剂、颗粒剂、片剂或合剂。

5.权利要求1-4任一所述的中药组合物在制备治疗内毒素引发的疾病的药物中的应用。

6.权利要求1-4任一所述的中药组合物在制备治疗内毒素性发热的药物中的应用。

7.权利要求1-4任一所述的中药组合物在制备治疗细菌性感冒的药物中的应用。

8.权利要求1-4任一所述的中药组合物在制备治疗急性扁桃体炎或急性咽喉炎的药物中的应用。

9.权利要求1-4任一所述的中药组合物在制备治疗脓毒性休克、全身炎症反应综合征或多器官功能障碍综合征的药物中的应用。