CN104491052B - 治疗风湿及类风湿性关节炎的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明治疗风湿及类风湿性关节炎的中药组合物，按照重量份数由以下组份组成：制川乌40～45份，制草乌40～45份，羌活30～35份，独活30～35份，附子4～8份，乳香13～16份，没药13～16份，当归30～35份，川牛膝30～35份，木瓜25～28份，麻黄18～22份，桂枝18～22份，蜈蚣48～55份，川芎23～26份，马钱子粉50～55份；制备方法为：将当归、川牛膝、木瓜、麻黄、桂枝、川芎煎煮后滤液浓缩为药膏，与粉碎后的其余组份混合制粒，再经整粒、压片、包衣制得片剂。本发明解决了西药治疗副作用大、不易根除、会出现抗药性的问题，针对各种病因引起的风湿性及类风湿性关节炎均有良好疗效。

Description

治疗风湿及类风湿性关节炎的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于中药制备技术领域，涉及一种治疗风湿及类风湿性关节炎的中药组合物，本发明还涉及该中药组合物的制备方法。

背景技术

风湿、类风湿性关节炎是慢性、顽固性常见病、多发病，主要表现为游走性、对称性、复发性。临床表现为关节肿胀或游走性疼痛、肢体麻木、关节变形。风湿性关节炎是风湿热的主要表现之一，以成人为多见，典型表现是轻度或中度发热，游走性多关节炎，受累关节多为膝、踝、肩、肘、腕等大关节，其次为肩、肘和腕，手和足的小关节很少见。常见由一个关节转移至另一个关节，病变局部呈现红、肿、灼热、剧痛，部分病人也有几个关节同时发病。典型的病人仅有关节疼痛而无其他炎症表现，急性炎症一般于2～4周消退，不留后遗症，但常反复发作。若风湿活动影响心脏，则可发生心肌炎，甚至遗留心脏瓣膜病变。

类风湿性关节炎是一种以关节滑膜炎为特征的慢性全身性自身免疫性疾病。滑膜炎持久反复发作，可导致关节内软骨和骨的破坏，关节功能障碍，甚至残废，病变累及全身各个器官。类风湿性关节炎好发于手、腕、足等小关节，反复发作，呈对称分布。早期有关节红肿热痛和功能障碍，也会侵及其他大小关节，晚期关节可出现不同程度的僵硬畸形，并伴有骨和骨骼肌的萎缩，极易致残。类风湿性关节炎病程长、致残率高，多为突然发病，隐匿性较强。

风湿性关节炎被认为是一种与溶血性链球菌感染有关的变态反应性疾病，类风湿性关节炎则是一种病因不明的自身免疫性疾病。中医理论认为由风、寒、湿引起的肢体疼痛或麻木，主要是由风、湿、寒乘虚而入，流驻经络关节、阻碍气血所致。其中类风湿是由一些感染性疾病造成的自身免疫致使以滑膜为基础的关节病变。目前对风湿性和类风湿性关节炎的治疗多采用西药疗法，西药治疗虽然有比较理想的抗炎止痛作用，但并不能从根本上改善病变，停药后症状又会反复，而且长期用药可产生不良反应及毒副作用，对肝肾损伤较大，大多难于坚持长期治疗，且会出现抗药性。

发明内容

本发明的目的是提供一种治疗风湿及类风湿性关节炎的中药组合物，解决了西药治疗副作用大、不易根除、会出现抗药性的问题。

本发明的另一个目的是提供上述中药组合物的制备方法。

本发明所采用的技术方案是：治疗风湿及类风湿性关节炎的中药组合物，按质量百分比由以下组份组成：按照重量份数由以下组份组成：制川乌40～45份，制草乌40～45份，羌活30～35份，独活30～35份，附子4～8份，乳香13～16份，没药13～16份，当归30～35份，川牛膝30～35份，木瓜25～28份，麻黄18～22份，桂枝18～22份，蜈蚣48～55份，川芎23～26份，马钱子粉50～55份。

优选地，按照重量份数由以下组份组成：制川乌42份，制草乌42份，羌活32份，独活32份，附子6份，乳香15份，没药15份，当归32份，川牛膝32份，木瓜25份，麻黄20份，桂枝20份，蜈蚣50份，川芎25份，马钱子粉50份。

本发明所采用的另一个技术方案是，上述中药组合物的制备方法，包括以下步骤：步骤1：按重量分数分别称取以下原料：制川乌40～45份，制草乌40～45份，羌活30～35份，独活30～35份，附子4～8份，乳香13～16份，没药13～16份，当归30～35份，川牛膝30～35份，木瓜25～28份，麻黄18～22份，桂枝18～22份，蜈蚣48～55份，川芎23～26份，马钱子粉50～55份；

步骤2：将步骤1称取的当归、川牛膝、木瓜、麻黄、桂枝、川芎洗净后加8-10倍水煎煮二次，每次3小时，合并2次煎煮液，静置沉淀后，过滤得滤液，滤渣弃去；

步骤3：将步骤2得到的滤液减压浓缩为室温下相对密度为1.30～1.33的药膏；

步骤4：混合制粒

采用高效混合制粒机湿法制粒，将步骤1中剩余的中药组份粉碎后过100-120目筛并灭菌，加入相对其质量总和15％的饴糖混匀，然后再加入步骤3得到的药膏，以65％的糖浆作为粘合剂进行制粒并干燥；

步骤5：将步骤4制得的颗粒过12目筛，使用快速整粒机整粒，颗粒水份控制在4～5％，颗粒量为60～70％，整粒后的颗粒与滑石粉，硬脂酸镁按照质量比325:4:1.3加入三维运动混合机中，混合30分钟；然后进行压片和包衣，制得片剂。

本发明的特点还在于，

步骤2过滤使用100～200目筛网过滤。

步骤3中浓缩的压强为-0.06～-0.075MPa，浓缩温度为55～60℃。

步骤4中制粒用14目尼龙筛网制粒。

步骤4中干燥采用沸腾干燥机进行干燥，流化床干燥室温度≤80℃；干燥后的颗粒水份≤4％。

步骤5中压片采用旋转式压片机，转速不超过36转/分钟。

步骤5中包衣采用糖浆配制比例为：蔗糖60份加水39份配制成65.3％的单糖浆；胶糖浆配制比例：白糖24份、明胶1.06份、水10份；虫蜡配制比例：虫蜡2份、硅油40份；色浆按1g色素加纯化水10～20ml的比例进行配制，加热煮沸滤过后加入1000～1500ml单糖浆中加热煮沸搅拌均匀，应做到少量多次，层层干燥。

本发明的有益效果是：本发明治疗风湿及类风湿性关节炎的中药组合物，诸药合用，具有补肾祛寒、化湿疏风、活瘀通络，强筋壮骨的功效，提高机体免疫机能，疗效显著，无副作用，安全性高，有利于患者及时减轻病状，解决了西药治疗副作用大、不易根除、会出现抗药性的问题，针对各种病因引起的风湿性及类风湿性关节炎均有良好疗效。

具体实施方式

下面结合具体实施方式对本发明进行详细说明。

一、本发明的中药组合物的组方和含量

本发明治疗风湿及类风湿性关节炎的中药组合物，按照重量份数由以下组份组成：制川乌40～45份，制草乌40～45份，羌活30～35份，独活30～35份，附子4～8份，乳香13～16份，没药13～16份，当归30～35份，川牛膝30～35份，木瓜25～28份，麻黄18～22份，桂枝18～22份，蜈蚣48～55份，川芎23～26份，马钱子粉50～55份。

上述中药组合物的制备方法，包括以下步骤：

步骤1：按重量分数分别称取以下原料：制川乌40～45份，制草乌40～45份，羌活30～35份，独活30～35份，附子4～8份，乳香13～16份，没药13～16份，当归30～35份，川牛膝30～35份，木瓜25～28份，麻黄18～22份，桂枝18～22份，蜈蚣48～55份，川芎23～26份，马钱子粉50～55份；

步骤2：将步骤1称取的当归、川牛膝、木瓜、麻黄、桂枝、川芎洗净后加8-10倍水煎煮二次，每次3小时，合并2次煎煮液，静置沉淀后，用100～200目不锈钢筛网过滤得滤液，滤渣弃去；

步骤3：将步骤2得到的滤液减压浓缩为室温下相对密度为1.30～1.33的药膏，浓缩的压强为-0.06～-0.075MPa，浓缩温度为55～60℃；

步骤4：混合制粒

采用高效混合制粒机湿法制粒，将步骤1中剩余的中药组份粉碎后过100-120目筛并灭菌，加入相对其质量总和15％的饴糖混匀，然后再加入步骤3得到的药膏，以65％的糖浆作为粘合剂，用14目尼龙筛网制粒，采用沸腾干燥机进行干燥，流化床干燥室温度≤80℃；干燥后的颗粒水份≤4％；

步骤5：将步骤4制得的颗粒过12目筛，使用快速整粒机整粒，颗粒水份控制在4～5％，颗粒量为60～70％，整粒后的颗粒与滑石粉，硬脂酸镁按照质量比325:4:1.3加入三维运动混合机中，混合30分钟；然后进行压片和包衣，制得片剂。

优选地，压片采用旋转式压片机，转速以不超过36转/分钟为宜；

优选地，包衣采用糖浆配制比例为：蔗糖60㎏加水39㎏配制成65.3％的单糖浆；胶糖浆配制比例：白糖24㎏、明胶1.06㎏、水10㎏；虫蜡配制比例：虫蜡2㎏、硅油40ml；色浆按1g色素加纯化水10～20ml的比例进行配制，加热煮沸滤过后加入1000～1500ml单糖浆中加热煮沸搅拌均匀，应做到少量多次，层层干燥。

二、各组方功能及功能主治

1、本发明中各组份的功能：

制川乌：辛、苦，热；归心、肝、肾、脾经，祛风除湿，温经止痛。用于风寒湿痹，关节疼痛，心腹冷痛，寒疝作痛，麻醉止痛；制草乌：辛、苦，热；归心、肝、肾、脾经；祛风除湿，温经止痛，用于风寒湿痹，关节疼痛，心腹冷痛，寒疝作痛，麻醉止痛；羌活：味辛；苦；性温；入膀胱、肾经；散表寒；祛风湿；利关节；解表散寒，祛风胜湿，止痛；独活：辛、苦，微温。归肝、肾、膀胱经；祛风胜湿，散寒止痛，用于风寒湿痹，腰膝疼痛；共为君药。

附子：具有回阳救逆，补火助阳，逐风寒湿邪之功效；乳香：性温，用于止痛、化瘀、活血；没药：活血化瘀，有活血止痛、消肿生肌等功效；当归：味甘，辛，苦，性温；归肝、心、脾经；具有补血，活血，调经止痛，润燥滑肠之功效；川牛膝：甘、微苦，平。归肝、肾经；逐瘀通经，通利关节，利尿通淋；共为臣药。

桂枝：辛、甘，温。归心、肺、膀胱经；发汗解肌，温经通脉，助阳化气，散寒止痛；蜈蚣：辛，温；归肝经；息风镇痉，攻毒散结，通络止痛。用于小儿惊风，抽搐痉挛，中风口歪，半身不遂，破伤风，风湿顽痹，疮疡，瘰疬，毒蛇咬伤；川芎：味辛，性温。归肝、胆、心包经；活血祛瘀，行气开郁，祛风止痛；马钱子粉：性苦，寒；归肝、脾二经；通络止痛，用治风湿顽痹或拘挛麻木，消肿散结；共为佐药。

木瓜：性平、微寒，味甘；归肝、脾经；助消化、消暑解渴、润肺止咳；麻黄：辛、微苦，温；归肺、膀胱经；发汗散寒，宣肺平喘，利水消肿；共为使药。

中医认为，类风湿性关节炎乃由于风热湿邪侵入，湿热交阻，流驻关节而发病，日久不愈，导致脾肾阳虚，表卫不固，易感外邪导致病症反复发作病情日益严重。本方遵循君臣佐使的配伍原则，全方祛风清热、利湿和络以通痹，在透表清热、化湿通络的基础上温阳益气从而达到标本兼顾，扶正法邪的目的，全方立法严谨，切中病机。诸药合用，具有补肾祛寒、化湿疏风、活瘀通络，强筋壮骨的功效，多种药物适当配合，利用其相互间的协同或抵抗作用，提高疗效，减少不良反应，疗效显著，安全可靠，从而达到治疗风湿性和类风湿性关节炎的目的。

2、功能主治：

祛风燥湿，散寒活血，舒筋活血，通络止痛，消炎散结，逐淤破积，滋养肝肾。用于治疗急慢性风湿性关节炎和类风湿性关节炎引起的关节肿疼或游走性疼痛、肢体麻木、关节变形、以及关节酸楚麻木、畏寒恶风、行走活动不便等关节痹症。

3、用法：

口服，一次3片，一日3次，温开水送服。7天为一疗程。

三、药效学实验

1.实验动物：

纯系昆明小白鼠60只，全部为雌性，体重20g～24g左右,试验前适应性喂养1周(由西安交通大学医学院动物实验中心提供)。

2.实验方法

将本发明实施例2步骤4制得的颗粒，制成每毫升药液含生药材0.5g(小剂量组)，3.2g(中剂量组)，6g(大剂量组)的药液。60只动物被随机分为5组每组12只,以抽签方式确定为，A组：空白对照组；B组：本发明中药组合物小剂量组；C组：本发明中药组合物中剂量组；D组：本发明中药组合物大剂量组；E组：阿司匹林组(给药量：100mg/kg)。

3.给药及喂养方法

分组后每日灌胃给药1次，A组灌生理盐水0.5ml/只，B组灌本发明中药组合物小剂量药液0.5ml/只，C组灌本发明中药组合物中剂量药液0.5ml/只，D组灌本发明中药组合物大剂量药液0.5ml/只，E组灌阿司匹林水溶液0.5ml/只，连续用药12天。所有动物均供以标准饲料及清洁水，自由摄取，自然光照射。在给小鼠灌胃期间，小鼠无不良反应及死亡情况出现。

4.检测项目：

4.1舔足时间灌胃第11日用恒温水浴箱选出55±1℃，热板上30s内能舔足的小鼠，每组各12只全部选中，继续灌胃给药，分别在给药后2小时，于热板上测定小鼠发生疼痛的时间(以小鼠舔足为标志)。

4.2扭体次数小鼠于最后一次给药45min后，各组小鼠腹腔注射浓度为0.6％醋酸溶液0.2ml/只，记录15分钟内扭体的次数。

5.试验结果

5.1一般情况五组小鼠在灌胃给药的第1～11天，活动、饮食、精神状态、毛色及体重无明显异常变化，各组间无明显差异。第12天观察与做热板法镇痛实验前比较亦无差异。

5.2本发明中药组合物对小鼠热板试验的影响：

表1 小鼠热板试验结果

组别

动物数(只)

舔足时间(s)

空白对照组(A)	12	23.3
			中药组合物小剂量(B)	12	28.6
中药组合物中剂量(C)	12	36.2
			中药组合物大剂量(D)	12	43.6
阿司匹林组(E)	12	44.5

与空白对照组相比，p值<0.05，p值代表统计值。

5.3中药组合物对醋酸所至小鼠扭体反应的影响：

表2 各组对醋酸所至小鼠扭体反应试验结果

组别	动物数(只)	扭体次数
			空白对照组(A)	12	47.9
中药组合物小剂量(B)	12	36.6
			中药组合物中剂量(C)	12	32.5
中药组合物大剂量(D)	12	28.7
			阿司匹林组(E)	12	28.3

与空白对照组相比，p值<0.05，p值代表统计值。

通过上述小鼠热板法及小鼠扭体法实验，本发明中药组合物可以减少小鼠醋酸所引起的扭体次数，并延长小鼠热板引起舔足时间，说明本发明中药组合物具有明显抗炎镇痛作用，为临床缓解风湿性关节炎和类风湿性关节炎引起的关节肿疼提供了实验依据。

四、临床实验

1、患者病情及基本情况：

共对540例风湿性及类风湿性关节炎门诊患者进行临床观察治疗，其中，男180例，女360例，年龄最大78岁，最小26岁，平均年龄45岁。

2、治疗方法：

口服本发明实施例2制备的中药组合物片剂，分早、中、晚三次服用，一次3片，温开水送服。7天为一疗程。

3、疗效标准：

治愈：临床症状体征消失，恢复正常；显效：临床症状体征基本或大部分消失；有效：临床症状明显好转；无效：临床症状体征无改善。

4、治疗结果：

根据患者病情轻重计算治疗时间，服用1个疗程便可初见成效，轻度患者服用4个疗程左右即可痊愈，重度患者服用10个疗程可痊愈。540例患者中，临床治愈388例，占72％；显效70例，占13％；有效59例，占11％；无效23例，总有效率96％。

实施例1

步骤1：按重量分数分别称取以下原料：制川乌40g，制草乌45g，羌活35g，独活30g，附子4g，乳香16g，没药13g，当归30g，川牛膝35g，木瓜26g，麻黄18g，桂枝22g，蜈蚣48g，川芎26g，马钱子粉55g；

步骤2：将步骤1称取的当归、川牛膝、木瓜、麻黄、桂枝、川芎洗净后加8倍水煎煮二次，每次3小时，合并2次煎煮液，静置沉淀后，用100目不锈钢筛网过滤得滤液，滤渣弃去；

步骤3：将步骤2得到的滤液减压浓缩为室温下相对密度为1.30的药膏，浓缩的压强为-0.06MPa，浓缩温度为60℃；

步骤4：混合制粒

采用高效混合制粒机湿法制粒，将步骤1中剩余的中药组份粉碎后过100目筛并灭菌，加入相对其质量总和15％的饴糖混匀，然后再加入步骤3得到的药膏，以65％的糖浆作为粘合剂，用14目尼龙筛网制粒，采用沸腾干燥机进行干燥，流化床干燥室温度≤80℃；干燥后的颗粒水份≤4％；

步骤5：将步骤4制得的颗粒过12目筛，使用快速整粒机整粒，颗粒水份控制在4％，颗粒量为60％，整粒后的颗粒与滑石粉，硬脂酸镁按照质量比325:4:1.3加入三维运动混合机中，混合30分钟；然后进行压片和包衣，制得片剂。

实施例2

步骤1：按照重量份数分别称取以下组份：制川乌42g，制草乌42g，羌活32g，独活32g，附子6g，乳香15g，没药15g，当归32g，川牛膝32g，木瓜25g，麻黄20g，桂枝20g，蜈蚣50g，川芎25g，马钱子粉50g；

步骤2：将步骤1称取的当归、川牛膝、木瓜、麻黄、桂枝、川芎洗净后加10倍水煎煮二次，每次3小时，合并2次煎煮液，静置沉淀后，用200目不锈钢筛网过滤得滤液，滤渣弃去；

步骤3：将步骤2得到的滤液减压浓缩为室温下相对密度为1.33的药膏，浓缩的压强为-0.075MPa，浓缩温度为55℃；

步骤4：混合制粒

采用高效混合制粒机湿法制粒，将步骤1中剩余的中药组份粉碎后过120目筛并灭菌，加入相对其质量总和15％的饴糖混匀，然后再加入步骤3得到的药膏，以65％的糖浆作为粘合剂，用14目尼龙筛网制粒，采用沸腾干燥机进行干燥，流化床干燥室温度≤80℃；干燥后的颗粒水份≤4％；

步骤5：将步骤4制得的颗粒过12目筛，使用快速整粒机整粒，颗粒水份控制在5％，颗粒量为70％，整粒后的颗粒与滑石粉，硬脂酸镁按照质量比325:4:1.3加入三维运动混合机中，混合30分钟；然后进行压片和包衣，制得片剂。

实施例3

步骤1：按照重量份数分别称取以下组份：制川乌45g，制草乌40g，羌活30g，独活35g，附子8g，乳香13g，没药16g，当归35g，川牛膝30g，木瓜28g，麻黄22g，桂枝18g，蜈蚣55g，川芎23g，马钱子粉52g；

步骤2：将步骤1称取的当归、川牛膝、木瓜、麻黄、桂枝、川芎洗净后加9倍水煎煮二次，每次3小时，合并2次煎煮液，静置沉淀后，用150目不锈钢筛网过滤得滤液，滤渣弃去；

步骤3：将步骤2得到的滤液减压浓缩为室温下相对密度为1.32的药膏，浓缩的压强为-0.07MPa，浓缩温度为58℃；

步骤4：混合制粒

采用高效混合制粒机湿法制粒，将步骤1中剩余的中药组份粉碎后过110目筛并灭菌，加入相对其质量总和15％的饴糖混匀，然后再加入步骤3得到的药膏，以65％的糖浆作为粘合剂，用14目尼龙筛网制粒，采用沸腾干燥机进行干燥，流化床干燥室温度≤80℃；干燥后的颗粒水份≤4％；

步骤5：将步骤4制得的颗粒过12目筛，使用快速整粒机整粒，颗粒水份控制在4.5％，颗粒量为65％，整粒后的颗粒与滑石粉，硬脂酸镁按照质量比325:4:1.3加入三维运动混合机中，混合30分钟；然后进行压片和包衣，制得片剂。

本发明提供一种将该中药组合物制备为片剂的方法，但并不限定只能采用此种方法制备，不构成对该中药组合物剂型及制备方法的限定，也可采用本领域公知的其它方法来制备不同的剂型，如药膏、丸剂、胶囊、粉剂等常用剂型。

Claims (2)

1.治疗风湿及类风湿性关节炎的中药组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤1：按重量份 数分别称取以下原料：制川乌40～45份，制草乌40～45份，羌活30～35份，独活30～35份，附子4～8份，乳香13～16份，没药13～16份，当归30～35份，川牛膝30～35份，木瓜25～28份，麻黄18～22份，桂枝18～22份，蜈蚣48～55份，川芎23～26份，马钱子粉50～55份；

步骤2：将步骤1称取的当归、川牛膝、木瓜、麻黄、桂枝、川芎洗净后加8-10倍水煎煮二次，每次3小时，合并2次煎煮液，静置沉淀后，过滤得滤液，滤渣弃去；

步骤3：将步骤2得到的滤液减压浓缩为室温下相对密度为1.30～1.33的药膏；浓缩的压强为-0.06～-0.075MPa，浓缩温度为55～60℃；

步骤4：混合制粒

采用高效混合制粒机湿法制粒，将步骤1中剩余的中药组分 粉碎后过100-120目筛并灭菌，加入相对其质量总和15％的饴糖混匀，然后再加入步骤3得到的药膏，以65％的糖浆作为粘合剂进行制粒并采用沸腾干燥机进行干燥，流化床干燥室温度≤80℃；干燥后的颗粒水分 ≤4％；制粒时采用14目尼龙筛网；

步骤5：将步骤4制得的颗粒过12目筛，使用快速整粒机整粒，颗粒水分 控制在4～5％，颗粒量为60～70％，整粒后的颗粒与滑石粉，硬脂酸镁按照质量比325:4:1.3加入三维运动混合机中，混合30分钟；然后进行压片和包衣，压片采用旋转式压片机，转速不超过36转/分钟；包衣采用糖浆配制比例为：蔗糖配制成65.3％的单糖浆；胶糖浆配制比例：白糖24份、明胶1.06份、水10份；虫蜡配制比例：虫蜡2份、硅油40份；色浆按1g色素加纯化水10～20ml的比例进行配制，加热煮沸滤过后加入1000～1500ml单糖浆中加热煮沸搅拌均匀，应做到少量多次，层层干燥；最终制得片剂。

2.如权利要求1所述的治疗风湿及类风湿性关节炎的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述步骤2过滤使用100～200目筛网过滤。