CN104352854A - 心绞痛通阳活血化瘀制剂及制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种心绞痛通阳活血化瘀制剂，取下述重量配比的主要原料制备而成：黄芪20-40份；生地黄10-15份；芦根6-12份；桔梗8-16份；枳壳6-15份；白术10-15份；川芎9-12份；牛毛七10-15份；葶苈子9-15份；独行千里5-12份；茯神8-14份；连翘6-9份；丹参12-18份；桂枝6-13份；五色梅4-9份；（姜）栀子5-10份；三七3-6份（冲）。本发明的中药原料经辨证配伍，在作用上相铺相成，具有活血化瘀、通脉止痛的功效，治疗心绞痛具有疗效确切、见效快、治愈率高、无毒副作用等特点。

Description

心绞痛通阳活血化瘀制剂及制备方法

技术领域

本发明属于中医中药领域，尤其是涉及一种心绞痛通阳活血化瘀制剂及制备方法。

背景技术

心绞痛是指由于冠状动脉粥样硬化狭窄导致冠状动脉供血不足，心肌暂时缺血与缺氧所引起的以心前区疼痛为主要临床表现的一组综合征。其特点为阵发性的前胸压榨性疼痛感觉，可伴有其他症状，疼痛主要位于胸骨后部，可放射至心前区与左上肢，常发生于劳动或情绪激动时，持续数分钟，休息或用硝酸酯制剂后消失。本病多见于男性，多数病人在40岁以上，劳累、情绪激动，饱食、受寒、阴雨天气，急性循环衰竭等为常见的诱因。

在我国，病人心绞痛发作时的表现常不典型，因此在判断胸部不适感或疼痛是否心绞痛时需谨慎。典型心绞痛发作是突然发生的位于胸骨体上段或中段之后的压榨性，闷胀性或窄息性疼痛，亦可能波及大部分心前区，可放射至左肩，左上肢前内侧，达无名指和小指，偶可伴有濒死的恐惧感觉，往往迫使病人立即停止活动，重者还出汗，疼痛历时1-5分钟，很少超过15分钟。休息或含有硝酸甘油片，在1-2分钟内(很少超过5分钟)消失，常在体力劳累，情绪激动(发怒，焦急，过度兴奋)，受寒，饱食，吸烟时发生贫血，心动过速或休克亦可诱发，不典型的心绞痛，疼痛可位于胸骨下段，左心前区或上腹部，放射至颈，下颌，左肩胛部或右前胸，疼痛可很快或仅有左前胸不适发闷感。根据世界卫生组织“缺血性心脏病的命名及诊断标准”，将心绞痛分为劳累性和自发性两大类。心绞痛的直接发病原因是心肌供血不足，而心肌供血不足主要源于冠心病。有时，其他类型的心脏病或失控的高血压也能引起心绞痛。如果血管中脂肪不断沉积，就会形成斑块，斑块若发生在冠状动脉，就会导致其缩窄，进一步减少其对心肌的供血，就形成了冠心病。冠状动脉内脂肪不断沉积逐渐形成斑块的过程称为冠状动脉硬化。一些斑块比较坚硬而稳定，就会导致冠状动脉本身的缩窄和硬化，另外一些斑块比较柔软，容易碎裂形成血液凝块。冠状动脉内壁这种斑块的积累会以以下两种方式引起心绞痛：①冠状动脉的固定位置管腔缩窄，进而导致经过的血流大大减少；②形成的血液凝块部分或者全部阻塞冠状动脉。

中医认为：冠心病心绞痛属中医“胸痹”和“心痛”范畴，临床上近年来多见于中老年人，病在心，与脾和肝肾三脏有关。中医认为“人年四十，阴气自半”，肾气已虚，鼓动血脉运行之力不足，机体内已有血行迟缓，聚湿生痰，瘀而不通之势，这是本病发生的前提和基础。在临床中心绞痛发作期的治疗应从健脾化痰，活血化瘀，舒肝理气入手。特别是今年来运用活血化瘀圣药“三七”治疗心绞痛取得可以成果，经临床试验，对心绞痛、冠心病等症有效率达92%。

目前，治疗心绞痛的药物也有很多，公开号CN 101843661 A (申请号200910093706.6)的专利文献公开了一种治疗心绞痛的中药，采用中药原料制备，配方为(按重量比)：降香3-20份、三七3-20份、丹参4-30份、灵芝2-15份。这种治疗心绞痛的中药是由下列方法制成的：(1)按上述重量比，将降香、丹参经常规水提取工艺提取，制成浸膏细粉；(2)按上述重量比，将三七、灵芝分别研成细粉，与上述浸膏细粉混合，搅拌均匀；根据需要，可制成中药冲剂、颗粒剂、散剂、胶囊剂、水丸剂、片剂等剂型。公开号CN 102526612 A (申请号201110453345.9)的专利文献公开了一种治疗冠心病心绞痛的中药组合物，该中药组合物由以下重量份的中药制成：党参8-12份、黄芪10-15份、桑葚10-15份、川芎15-20份、郁金8-12份、五灵脂9-12份、玫瑰花15-20份、荔枝核10-15份、沉香7-9份。公开号CN 102755581 A（申请号201210245895.6）的专利文献公开了一种治疗不稳定性心绞痛的药物组合物，由下列重量配比的原料药制成：桂枝10-30份、党参6-12份、附子3-10份、黄芪6-12份、葛根3-10份、丹参6-12份、荜茇3-10份、降香15-30份、淡菜15-30份、高良姜6-15份、螃蟹七5-9份、延胡索6-12份、赤石脂6-12份、活血丹3-9份，血竭1-3份。

包括上述专利文献在内的现有技术在治疗心绞痛方面已经取得了一定的成效，但也还存在很多不足之处。目前，治疗心绞痛的方法：一是应用硝酸甘油类扩张冠状血管，但此类药物会对多数病人产生毒副作用，如头痛头昏、眩晕，甚至出现低血压，影响了治疗效果，且容易复发；二是现代西医心血管内科采用冠状动脉造影检查及置入支架治疗，虽然治愈率高，却价格昂贵，一般的百姓根本支付不起，结果难以令人满意。临床上不断出现的治疗冠心病心绞痛的中药，但这些均未能达到真正令人满意的效果。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的之一在于提供一种心绞痛通阳活血化瘀制剂，采用地方上较为多见的中药材作为原料，成本低廉，减轻了患者的经济负担。而且各原料药的药效相辅相成，具有治疗效果好，无副作用，减轻了患者的身体上的病痛折磨。本发明的另一目的是提供上述心绞痛通阳活血化瘀制剂的制备方法。

本发明的上述目的是通过以下技术方案来实现的：

心绞痛通阳活血化瘀制剂，取下述重量配比的主要原料制备而成：黄芪20-40份；生地黄10-15份；芦根6-12份；桔梗8-16份；枳壳6-15份；白术10-15份；川芎9-12份；牛毛七10-15份；葶苈子9-15份；独行千里5-12份；茯神8-14份；连翘6-9份；丹参12-18份；桂枝6-13份；五色梅4-9份；（姜）栀子5-10份；三七3-6份（冲）。

心绞痛通阳活血化瘀制剂，优选的方案为，取下述重量配比的主要原料制备而成：黄芪25-35份；生地黄11-14份；芦根8-10份；桔梗11-13份；枳壳9-12份；白术11-14份；川芎10-11份；牛毛七11-14份；葶苈子11-13份；独行千里7-10份；茯神10-12份；连翘7-8份；丹参14-16份；桂枝8-11份；五色梅5-8份；（姜）栀子6-9份；三七4-5份（冲）。

心绞痛通阳活血化瘀制剂，更加优选的方案为，取下述重量配比的主要原料制备而成：黄芪30份；生地黄12份；芦根9份；桔梗12份；枳壳11份；白术12份；川芎10.5份；牛毛七12份；葶苈子12份；独行千里9份；茯神11份；连翘7.5份；丹参15份；桂枝10份；五色梅7份；（姜）栀子8份；三七4.5份（冲）。

本发明还提供了将上述心绞痛通阳活血化瘀制剂制成药学上可接受的汤剂、稠膏剂、浓缩丸和颗粒剂的制备方法。

所述心绞痛通阳活血化瘀制剂汤剂的制备方法，步骤如下：

（1）将三七洗净，晾干，打碎，用植物油榨至表面棕黄色为止，取出晾凉，研成细粉，过600-800目筛（优选650-750目筛，更加优选700目筛）；

（2）将葶苈子置于清水中浸泡1-2天，置于锅中，文火熬煮5-15分钟（优选8-12分钟，更加优选10分钟），取出晾凉，捣烂，置于玻璃容器中，用30o-40o（优选33o-37o，更加优选35o）的米酒闷润3-7天（优选4-6天，更加优选5天）；

（3）将枳壳、连翘和（姜）栀子用中火炒20-30分钟（优选23-27分钟，更加优选25分钟），取出晾凉，共研成细粉，过120-160目筛（优选130-150目筛，更加优选140目筛）；

（4）分别用85%-95%（优选88%-92%，更加优选90%）和50%-60%（优选53%-57%，更加优选55%）的乙醇将黄芪、白术和川芎加热回流，每次2小时，滤过，滤液合并，回收乙醇，滤液滤渣备用；

（5）将步骤（2）所得物、步骤（4）所得滤渣以及生地黄、芦根、桔梗、独行千里、茯神、丹参和桂枝置于砂锅中，武火煎开，转文火煎煮30-50分钟（优选35-45分钟，更加优选40分钟），将牛毛七和五色梅打碎，装入灭菌过的600-800目（优选650-750目，更加优选700目）的纱布袋中，将其连同步骤（3）所得物加入到砂锅中，继续煎煮20-40分钟（优选25-35分钟，更加优选30分钟）；

（6）将步骤（4）所得滤液和步骤（5）所得水煎液混合均匀，冲入步骤（1）所得三七粉，浓缩至原体积的1/2，加入苯甲酸钠和矫味剂，混匀，杀菌10-20分钟（优选13-17分钟，更加优选15分钟），无菌封装。

根据上面所述的制备方法，优选的方案在于：步骤（6）苯甲酸钠的用量为浓缩液质量的0.1%-0.3%（优选0.2%），矫味剂使用蔗糖，用量为浓缩液质量的6%-8%（优选7%）。

服用方法：每次10ml，每日2次，5天一个疗程。

所述心绞痛通阳活血化瘀制剂稠膏剂的制备方法，步骤如下：

（1）将三七洗净，晾干，打碎，用植物油榨至表面棕黄色为止，取出晾凉，研成细粉，过600-800目筛（优选650-750目筛，更加优选700目筛）；

（2）将葶苈子置于清水中浸泡1-2天，置于锅中，文火熬煮5-15分钟（优选8-12分钟，更加优选10分钟），取出晾凉，捣烂，置于玻璃容器中，用30o-40o（优选33o-37o，更加优选35o）的米酒闷润3-7天（优选4-6天，更加优选5天）；

（3）将枳壳、连翘和（姜）栀子用中火炒20-30分钟（优选23-27分钟，更加优选25分钟），取出晾凉，共研成细粉，过120-160目筛（优选130-150目筛，更加优选140目筛）；

（4）分别用85%-95%（优选88%-92%，更加优选90%）和50%-60%（优选53%-57%，更加优选55%）的乙醇将黄芪、白术和川芎加热回流，每次2小时，滤过，滤液合并，回收乙醇，滤液滤渣备用；

（5）将步骤（2）所得物、步骤（4）所得滤渣以及生地黄、芦根、桔梗、独行千里、茯神、丹参和桂枝置于砂锅中，武火煎开，转文火煎煮30-50分钟（优选35-45分钟，更加优选40分钟），将牛毛七和五色梅打碎，装入灭菌过的600-800目（优选650-750目，更加优选700目）的纱布袋中，将其连同步骤（3）所得物加入到砂锅中，继续煎煮20-40分钟（优选25-35分钟，更加优选30分钟）；

（6）将步骤（4）所得滤液和步骤（5）所得水煎液混合均匀，冲入步骤（1）所得三七粉，浓缩至相对密度1.20-1.40（优选1.25-1.35，更加优选1.30），加入蔗糖，混合均匀，无菌封装。

服用方法：每次6g，用温开水稀释稠膏后服用，每日2次，5天一个疗程。

所述心绞痛通阳活血化瘀制剂浓缩丸的制备方法，步骤如下：

（1）将三七洗净，晾干，打碎，用植物油榨至表面棕黄色为止，取出晾凉，研成细粉，过600-800目筛（优选650-750目筛，更加优选700目筛）；

（2）将葶苈子置于清水中浸泡1-2天，置于锅中，文火熬煮5-15分钟（优选8-12分钟，更加优选10分钟），取出晾凉，捣烂，置于玻璃容器中，用30o-40o（优选33o-37o，更加优选35o）的米酒闷润3-7天（优选4-6天，更加优选5天）；

（3）将枳壳、连翘和（姜）栀子用中火炒20-30分钟（优选23-27分钟，更加优选25分钟），取出晾凉，共研成细粉，过120-160目筛（优选130-150目筛，更加优选140目筛）；

（4）分别用85%-95%（优选88%-92%，更加优选90%）和50%-60%（优选53%-57%，更加优选55%）的乙醇将黄芪、白术和川芎加热回流，每次2小时，滤过，滤液合并，回收乙醇，滤液滤渣备用；

（5）将步骤（2）所得物、步骤（4）所得滤渣以及生地黄、芦根、桔梗、独行千里、茯神、丹参和桂枝置于砂锅中，武火煎开，转文火煎煮30-50分钟（优选35-45分钟，更加优选40分钟），将牛毛七和五色梅打碎，装入灭菌过的600-800目（优选650-750目，更加优选700目）的纱布袋中，将其连同步骤（3）所得物加入到砂锅中，继续煎煮20-40分钟（优选25-35分钟，更加优选30分钟）；

（6）将步骤（4）所得滤液和步骤（5）所得水煎液混合均匀，冲入步骤（1）所得三七粉，浓缩至相对密度1.20-1.40（优选1.25-1.35，更加优选1.30），加入蔗糖，混合均匀，按医药学上的标准制成浓缩丸，无菌封装。

使用方法：每次6-10丸，用温开水送服，每日2次，5天一个疗程。

所述心绞痛通阳活血化瘀制剂颗粒剂的制备方法，步骤如下：

（1）将三七洗净，晾干，打碎，用植物油榨至表面棕黄色为止，取出晾凉，研成细粉，过600-800目筛（优选650-750目筛，更加优选700目筛）；

（2）将葶苈子置于清水中浸泡1-2天，置于锅中，文火熬煮5-15分钟（优选8-12分钟，更加优选10分钟），取出晾凉，捣烂，置于玻璃容器中，用30o-40o（优选33o-37o，更加优选35o）的米酒闷润3-7天（优选4-6天，更加优选5天）；

（3）将枳壳、连翘和（姜）栀子用中火炒20-30分钟（优选23-27分钟，更加优选25分钟），取出晾凉，共研成细粉，过120-160目筛（优选130-150目筛，更加优选140目筛）；

（4）分别用85%-95%（优选88%-92%，更加优选90%）和50%-60%（优选53%-57%，更加优选55%）的乙醇将黄芪、白术和川芎加热回流，每次2小时，滤过，滤液合并，回收乙醇，滤液滤渣备用；

（5）将步骤（2）所得物、步骤（4）所得滤渣以及生地黄、芦根、桔梗、独行千里、茯神、丹参和桂枝置于砂锅中，武火煎开，转文火煎煮30-50分钟（优选35-45分钟，更加优选40分钟），将牛毛七和五色梅打碎，装入灭菌过的600-800目（优选650-750目，更加优选700目）的纱布袋中，将其连同步骤（3）所得物加入到砂锅中，继续煎煮20-40分钟（优选25-35分钟，更加优选30分钟）；

（6）将步骤（4）所得滤液和步骤（5）所得水煎液混合均匀，浓缩至相对密度1.20-1.40（优选1.25-1.35，更加优选1.30），加入蔗糖和糊精，混匀，制成均匀的颗粒，辅以药学上可接受的载体包装，每小包的质量为6g。

根据上面所述的制备方法，优选的方案在于：步骤（6）蔗糖和糊精的用量比为1:1，且均为浓缩液质量的5%-7%（优选6%）。

服用方法：每次5g，用温开水融化后服用，每日2次，5天一个疗程。

各原料药的药理功效分别为：

黄芪：味甘，性温。归肺、脾经。为豆科植物蒙古黄芪或膜荚黄芪的干燥根。具有补气固表，利尿托毒，排脓，敛疮生肌的功效。用于气虚乏力，食少便溏，中气下陷，久泻脱肛，便血崩漏，表虚自汗，气虚水肿，痈疽难溃，久溃不敛，血虚痿黄，内热消渴，慢性肾炎蛋白尿，糖尿病。

生地黄：味甘，性寒。归心、肝、肾经。为玄参科植物地黄的新鲜或干燥块根。具有清热凉血，养阴，生津的功效。用于热病舌绛烦渴，阴虚内热，骨蒸劳热，内热消渴，吐血，岖血，发斑发疹。

芦根：味甘，性寒。归肺、胃经。为禾本科植物芦苇的新鲜或干燥根茎。具有清热生津，除烦，止呕，利尿的功效。用于热病烦渴，胃热呕哕，肺热咳嗽，肺痈吐脓，热淋涩痛。

桔梗：味苦、辛，性平。归肺经。为桔梗科植物桔梗的干燥根。具有宣肺，利咽，祛痰，排脓的功效。用于咳嗽痰多、胸闷不畅，咽痛，音哑，肺痈吐脓，疮疡脓成不溃。

枳壳：味苦、辛、酸，性温。归脾、胃经。为芸香科植物酸橙及其栽培变种的干燥未成熟果实。具有理气宽中，行滞消胀的功效。用于胸胁气滞．胀满疼痛，食积不化，痰饮内停；胃下垂，脱肛，子宫脱垂。

白术：味苦、甘，性温。归脾、胃经。为菊科植物白术的干燥根茎。具有健脾益气，燥湿利水，止汗，安胎的功效。用于脾虚食少，腹胀泄泻，痰饮眩悸、水肿，自汗，胎动不安。土白术健脾，和胃，安胎。用于脾虚食少，泄泻便清，胎动不安。

川芎：味辛，性温。归肝、胆、心包经。为伞形科植物川穹的干燥根茎。具有活血行气，祛风止痛的功效。用于月经不调，经闭痛经，癥瘕腹痛，胸胁刺痛，跌扑肿痛，头痛，风湿痹痛。

牛毛七：味甘，淡，性平。入心、肺经。锦葵科梵天花属植物肖梵天花，以根和全草入药。具有祛风利湿，清热解毒的功效。用于感冒发热，风湿痹痛，痢疾，水肿，白带，吐血，痈肿，外伤出血，毒蛇咬伤，急惊风，破伤风，哮喘，胃痛产后风。

葶苈子：味辛、苦，性大寒。归肺、膀胱经。为十字花科植物独行菜或播娘蒿的干燥成熟种子。具有污肺平喘，行水消肿的功效。用于痰涎壅肺，喘咳痰多，胸胁胀满，不得平卧，胸腹水肿，小便不利，肺原性心脏病水肿。

独行千里：味苦、涩，性平。白花菜科山柑属植物独行千里，以根及叶入药。具有活血散瘀，解痉止痛的功效。根：用于风湿关节痛，筋骨不舒，咽喉肿痛，牙痛，腹痛（特别是痉挛性疼痛），闭经；外用治疮疖肿毒，跌打损伤。叶：外用治跌打损伤。

茯神：性味甘、淡平。归心、脾经。为多孔菌科卧孔属植物茯苓的菌核，原物种为低等植物，是寄生在松树上的真菌。药用部分为干燥菌核体。具有渗湿、健脾、宁心等功能。用于痰饮、水肿、小便不利、泄泻、心悸、眩晕。

连翘：味苦，性微寒。归肺、心、小肠经。为木犀科植物连翘的干燥果实。具有清热解毒，消肿散结的功效。用于痈疽，瘰疬，乳痈，丹毒，风热感冒，温病初起，温热入营，高热烦渴，神昏发斑，热淋尿闭。

丹参：味苦，性微寒。归心、肝经。为唇形科植物丹参的干燥根及根茎。具有祛瘀止痛，活血通经，清心除烦的功效。用于月经不调，经闭痛经，癥瘕积聚，胸腹刺痛，热痹疼痛，疮疡肿痛，心烦不眠；肝脾肿大，心绞痛。

桂枝：味辛、甘，性温。归心、肺、膀胱经。为樟科植物肉桂的干燥嫩枝。具有发汗解肌，温通经脉，助阳化气，平冲降气的功效。用于风寒感冒，脘腹冷痛，血寒经闭，关节痹痛，痰饮，水肿，心悸，奔豚。

五色梅：味苦、微甘，性凉。归大肠经。为马鞭草科植物马缨丹的花。带花的全草含脂类，其脂肪酸组成有肉豆蔻酸、棕榈酸、花生酸、油酸、亚油酸等，其非皂化部分有α香树脂醇、β-谷甾醇及1-三十烷醇，还含葡萄糖、麦芽糖、鼠李糖。具有清热，止血的功效。用于肺痨咯血，腹痛吐泻，湿疹，阴痒。

（姜）栀子：味苦，性寒。归心、肺、三焦经。为栀子的加工品，栀子为茜草科植物栀子的干燥成熟果实。具有泻火除烦，清热利尿，凉血解毒的功效。用于热病心烦，黄疽尿赤，血淋涩痛，血热吐衄，目赤肿痛，火毒疮疡；外治扭挫伤痛。

三七：味甘、微苦，性温。归肝、胃经。为五加科植物三七的干燥根及根茎。具有散瘀止血，消肿定痛的功效。用于咯血，吐血，衄血，便血，崩漏，外伤出血，胸腹刺痛，跌扑肿痛。

本发明心绞痛通阳活血化瘀制剂，符合中医关于治疗心绞痛的理论，在传统的中医辩证施治的基础上结合临床实践研制而成的，采用纯中药独特配方精制而成，诸药相合具有活血化瘀、通脉止痛的功效，治疗心绞痛具有疗效确切、见效快、治愈率高、安全方便、无毒副作用，而且对胃肠无副作用。

具体实施方式

下面结合实施例和实验例详细说明本发明的技术方案，但保护范围不被此限制。

实施例1 心绞痛通阳活血化瘀制剂，取下述主要原料制备而成（每份取30g）：黄芪20份；生地黄10份；芦根6份；桔梗8份；枳壳6份；白术10份；川芎9份；牛毛七10份；葶苈子9份；独行千里5份；茯神8份；连翘6份；丹参12份；桂枝6份；五色梅4份；（姜）栀子5份；三七3份（冲）。

上述心绞痛通阳活血化瘀制剂汤剂的制备方法，步骤如下：

（1）将三七洗净，晾干，打碎，用植物油榨至表面棕黄色为止，取出晾凉，研成细粉，过700目筛；

（2）将葶苈子置于清水中浸泡2天，置于锅中，文火熬煮10分钟，取出晾凉，捣烂，置于玻璃容器中，用35o的米酒闷润5天；

（3）将枳壳、连翘和（姜）栀子用中火炒25分钟，取出晾凉，共研成细粉，过140目筛；

（4）分别用90%和55%的乙醇将黄芪、白术和川芎加热回流，每次2小时，滤过，滤液合并，回收乙醇，滤液滤渣备用；

（5）将步骤（2）所得物、步骤（4）所得滤渣以及生地黄、芦根、桔梗、独行千里、茯神、丹参和桂枝置于砂锅中，武火煎开，转文火煎煮40分钟，将牛毛七和五色梅打碎，装入灭菌过的700目的纱布袋中，将其连同步骤（3）所得物加入到砂锅中，继续煎煮30分钟；

（6）将步骤（4）所得滤液和步骤（5）所得水煎液混合均匀，冲入步骤（1）所得三七粉，浓缩至原体积的1/2，加入苯甲酸钠和矫味剂，混匀，杀菌15分钟，无菌封装。

服用方法：每次10ml，每日2次，5天一个疗程。

典型病例一陈XX，女，58岁，退休教师，山东省德州市临邑县人。陈女士有一个5岁的孙子，非常可爱，平常带着孙子去玩的时候，都是没怎么动就要休息很长时间，每天出门都是药不离身的，渐渐地，孙子也不爱和陈女士一块出去玩了。平时经常会感到胸痛，头晕，呼吸短促，使得陈女士不敢出远门。曾经也去了很多家医院治过，尝试的多了，让陈女士更没信心了。有一天陈女士的儿媳在小区楼下和人聊天，有位大妈告诉陈女士的儿媳说她的心绞痛也是吃了很多药不管用，后来是服用了心绞痛通阳活血化瘀制剂后治好的。

于是抱着尝试一下的态度，为婆婆购买了2个疗程实施例1所得的心绞痛通阳活血化瘀制剂汤剂，没想到服用完后，陈女士的胸闷，头晕现象减轻了许多，也能和孙子在一块玩了，有的时候玩一整天也没问题。见此疗效，继续服用实施例1所得心绞痛通阳活血化瘀制剂汤剂2个疗程后，陈女士的那些症状全没有了，现在陈女士没事就会出去逛逛街，陪孙子去玩，很少感觉累。后期随访得知未复发。

实施例2 心绞痛通阳活血化瘀制剂，取下述主要原料制备而成（每份取15g）：黄芪25份；生地黄11份；芦根8份；桔梗11份；枳壳9份；白术11份；川芎10份；牛毛七11份；葶苈子11份；独行千里70份；茯神10份；连翘7份；丹参14份；桂枝8份；五色梅5份；（姜）栀子6份；三七4份（冲）。

上述心绞痛通阳活血化瘀制剂稠膏剂的制备方法，步骤如下：

（1）将三七洗净，晾干，打碎，用植物油榨至表面棕黄色为止，取出晾凉，研成细粉，过700目筛；

（2）将葶苈子置于清水中浸泡2天，置于锅中，文火熬煮10分钟，取出晾凉，捣烂，置于玻璃容器中，用35o的米酒闷润5天；

（3）将枳壳、连翘和（姜）栀子用中火炒25分钟，取出晾凉，共研成细粉，过140目筛；

（4）分别用90%和55%的乙醇将黄芪、白术和川芎加热回流，每次2小时，滤过，滤液合并，回收乙醇，滤液滤渣备用；

（5）将步骤（2）所得物、步骤（4）所得滤渣以及生地黄、芦根、桔梗、独行千里、茯神、丹参和桂枝置于砂锅中，武火煎开，转文火煎煮40分钟，将牛毛七和五色梅打碎，装入灭菌过的700目的纱布袋中，将其连同步骤（3）所得物加入到砂锅中，继续煎煮30分钟；

（6）将步骤（4）所得滤液和步骤（5）所得水煎液混合均匀，冲入步骤（1）所得三七粉，浓缩至相对密度1.30，加入蔗糖，混合均匀，无菌封装。

服用方法：每次6g，用温开水稀释稠膏后服用，每日2次，5天一个疗程。

典型病例二王XX，男，58岁，建筑工人，山东省济宁市嘉祥县人。冠心病心绞痛已经有5年多的时间，期间反复发作，曾经多次住院治疗，经过治疗后都会得到缓解，可是每次都过不了多久又会发作，这让王先生很是恼火。然而近几天，胸骨后疼痛发作频繁，每遇劳累就会诱发，左胸前区疼痛，胸闷加重伴颈项部僵硬疼痛不适，每次持续数分钟。口服丹参滴丸等药物后，没什么疗效。发作时胸骨后疼痛，痛彻项背，心悸气短，头晕乏力，畏寒肢冷，舌质淡红，边有瘀点，脉弦细无力。诊断为劳力性心绞痛。

后来了解到本发明心绞痛通阳活血化瘀制剂，于是服用实施例2所得心绞痛通阳活血化瘀制剂稠膏剂，1个疗程后症状明显好转，疼痛发作次数明显减少。继续服用2个疗程后胸痛、心悸气短，头晕乏力，畏寒肢冷等症状消失。为防止再次发作，王先生坚持有服用了1个疗程的实施例2所得心绞痛通阳活血化瘀制剂稠膏剂来巩固病情。在后期的随访中得知已痊愈，未再复发。

实施例3 心绞痛通阳活血化瘀制剂，取下述主要原料制备而成（每份取20g）：黄芪35份；生地黄14份；芦根10份；桔梗13份；枳壳12份；白术14份；川芎11份；牛毛七14份；葶苈子13份；独行千里10份；茯神12份；连翘8份；丹参16份；桂枝11份；五色梅8份；（姜）栀子9份；三七5份（冲）。

上述心绞痛通阳活血化瘀制剂浓缩丸的制备方法，步骤如下：

（1）将三七洗净，晾干，打碎，用植物油榨至表面棕黄色为止，取出晾凉，研成细粉，过700目筛；

（2）将葶苈子置于清水中浸泡2天，置于锅中，文火熬煮10分钟，取出晾凉，捣烂，置于玻璃容器中，用35o的米酒闷润5天；

（3）将枳壳、连翘和（姜）栀子用中火炒25分钟，取出晾凉，共研成细粉，过140目筛；

（4）分别用90%和55%的乙醇将黄芪、白术和川芎加热回流，每次2小时，滤过，滤液合并，回收乙醇，滤液滤渣备用；

（5）将步骤（2）所得物、步骤（4）所得滤渣以及生地黄、芦根、桔梗、独行千里、茯神、丹参和桂枝置于砂锅中，武火煎开，转文火煎煮40分钟，将牛毛七和五色梅打碎，装入灭菌过的700目的纱布袋中，将其连同步骤（3）所得物加入到砂锅中，继续煎煮30分钟；

（6）将步骤（4）所得滤液和步骤（5）所得水煎液混合均匀，冲入步骤（1）所得三七粉，浓缩至相对密度1.30，加入蔗糖，混合均匀，按医药学上的标准制成浓缩丸，无菌封装。

使用方法：每次6-10丸，用温开水送服，每日2次，5天一个疗程。

典型病例三孙XX，女，56岁，个体经营者，山东省济南市市中区人。4个月前无明显诱因出现心前区隐痛、胸闷症状，多在晨起时症状逐步加重，咳嗽及过度活动常使症状加剧，表现为刺痛、胀痛，症状发作时患者常产生恐惧感，偶有胸闷，气短，每次发作可持续数分钟至一小时不等，伴冷汗、头昏、乏力。查心电图示心肌缺血，心脏彩超示：左室壁节段性运动减弱，主动脉瓣、二、三尖瓣轻度反流，左室舒张功能减低。现服倍他乐克，阿司匹林肠溶片等治疗，纳眠可，二便调。查体：BP:120/80 mmHg，HR 76次/分，心律齐，舌质暗红，苔薄白，脉弦滑。诊断为“冠心病、不稳定型心绞痛”。

服用实施例3所得心绞痛通阳活血化瘀制剂丸剂1个疗程后，舌质红，苔薄白，脉沉细，胸痛症状有所缓解。继续服用实施例3所得心绞痛通阳活血化瘀制剂丸剂2个疗程后，心前区不适感已消失，心律齐，舌质红，苔白，脉沉细，胸闷，气短、刺痛、胀痛感消失。继续服用1个疗程后，各不适症状消失，孙女士也自感痊愈。随访至今，未见复发。

实施例4心绞痛通阳活血化瘀制剂，取下述主要原料制备而成（每份取10g）：黄芪30份；生地黄12份；芦根9份；桔梗12份；枳壳11份；白术12份；川芎10.5份；牛毛七12份；葶苈子12份；独行千里9份；茯神11份；连翘7.5份；丹参15份；桂枝10份；五色梅7份；（姜）栀子8份；三七4.5份（冲）。

上述心绞痛通阳活血化瘀制剂颗粒剂的制备方法，步骤如下：

（1）将三七洗净，晾干，打碎，用植物油榨至表面棕黄色为止，取出晾凉，研成细粉，过700目筛；

（2）将葶苈子置于清水中浸泡2天，置于锅中，文火熬煮10分钟，取出晾凉，捣烂，置于玻璃容器中，用35o的米酒闷润5天；

（3）将枳壳、连翘和（姜）栀子用中火炒25分钟，取出晾凉，共研成细粉，过140目筛；

（4）分别用90%和55%的乙醇将黄芪、白术和川芎加热回流，每次2小时，滤过，滤液合并，回收乙醇，滤液滤渣备用；

（5）将步骤（2）所得物、步骤（4）所得滤渣以及生地黄、芦根、桔梗、独行千里、茯神、丹参和桂枝置于砂锅中，武火煎开，转文火煎煮40分钟，将牛毛七和五色梅打碎，装入灭菌过的700目的纱布袋中，将其连同步骤（3）所得物加入到砂锅中，继续煎煮30分钟；

（6）将步骤（4）所得滤液和步骤（5）所得水煎液混合均匀，浓缩至相对密度1.30，加入蔗糖和糊精，混匀，制成均匀的颗粒，辅以药学上可接受的载体包装，每小包的质量为6g。

服用方法：每次5g，用温开水融化后服用，每日2次，5天一个疗程。

试验例：针对实施例4所得心绞痛通阳活血化瘀制剂颗粒剂的疗效检测，我们做了毒性试验和临床试验，具体情况如下：

毒性试验：急性毒性试验：选用SPF级昆明小鼠，小鼠饲养在方形透明鼠笼中，保证充足的饮水和食物，实验前饲养2-3天，以适应实验环境，并观察其正常生长活动和健康状况。饲养前需要对小鼠的饲养房、笼具、饮水瓶等进行消毒。给药前禁食不禁水12小时。选用正常健康的小鼠20只，雌雄各半，体重18-22g，保证雌性未产、无孕。使用灌胃针对小鼠进行灌胃：将实施例4所得心绞痛通阳活血化瘀制剂颗粒剂用温水融化，冲入三七粉；将灌胃针由动物口角插入，一般进针深度2.5-3cm，每只小鼠灌胃注射0.3ml药液，给药后密切观察小鼠的反应，观察15 天，试验动物未发现中毒表现、无死亡，解剖未明显异常，判断本发明心绞痛通阳活血化瘀制剂对小鼠急性毒性属实际无毒级。

长期毒性试验：选用SPF级昆明小鼠，小鼠饲养在方形透明鼠笼中，保证充足的饮水和食物，实验前饲养2-3天，以适应实验环境，并观察其正常生长活动和健康状况。饲养前需要对小鼠的饲养房、笼具、饮水瓶等进行消毒。给药前禁食不禁水12小时。选用正常健康的小鼠20只，雌雄各半，体重18-22g，同样保证雌性未产、无孕。服用实施例4所得心绞痛通阳活血化瘀制剂颗粒剂用温水融化，每只小鼠每天控制给药量1g，连续用药10周，停药3周后观察，结果：小鼠的毛发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明显影响，脏器肉眼没有发现异样变化和组织学检查结果表明，用药10周及停药3周后，小鼠各脏器均无明显改变。说明本发明心绞痛通阳活血化瘀制剂对小鼠长期用药后毒性非常小，停药后也没有异样反应，应用安全。

临床试验：为了验证实施例4所得心绞痛通阳活血化瘀制剂颗粒剂的疗效，我们进行了对比试验。实验选病人志愿者300人，最小年龄38岁，最大年龄79岁，平均年龄62.3岁，随机地分为对照组和实验组两个组，其中实验组有200人，对照组有100人。实验组：服用实施例4所得心绞痛通阳活血化瘀制剂颗粒剂，每次5g，用温开水融化后服用，每日2次，5天一个疗程。对照组：采用其他治疗方案，比如服用硝酸甘油、消心痛、丹参滴丸等。每天同等时间，同等情况下用药，并同时观察、记录每小组病人的身体状况。疗效情况判定标准：治愈：疼痛等不适症状完全消失。显效：疼痛等不适症状减轻或部分消失。无效：疼痛等不适症状无变化以及症状复发，其中有效包括痊愈和显效。对照组和实验组的疗效对比，结果如表1所示：

表1

疗效分析：从表1可以看出，服用本发明实施例4所得心绞痛通阳活血化瘀制剂颗粒剂的无效率仅为2.5%，治愈率高达74.5%，有效率高达97.5%，而采用其他治疗方案的有高达18%的无效率，治愈率只达到36%，有效率也仅为82%。实验表明服用实施例4所得心绞痛通阳活血化瘀制剂颗粒剂与服用硝酸甘油、消心痛、丹参滴丸等相比，其疗效大幅度提高，且治愈率显著提升，并且无效率低，真正解决了病人的疼痛。

服用药物4个疗程的时间里，记录每小组病人的身体状况，观察各症状的缓解情况，可以明显看出：服用实施例4所得心绞痛通阳活血化瘀制剂颗粒剂的实验组各症状得到缓解的比例明显高于服用其它药品（如硝酸甘油、消心痛、丹参滴丸等）的对照组，服用2个疗程后，实验组有58%以上的患者的各不适症状有所好转，而对照组仅有29%的患者的各不适症状得到缓解；服用4个疗程后，实验组有高达97%的患者的各不适症状得到缓解，而对照组仅有57%的患者的各不适症状得到缓解。由此，可断定出本发明心绞痛通阳活血化瘀制剂颗粒剂对心绞痛有更好的疗效，疗效明显优于对照组，且无明显毒副作用，而且本发明心绞痛通阳活血化瘀制剂的各原料药混合在一起，符合中药制备理论，各药效相辅相成，疗效显著，是治疗冠心病心绞痛安全、有效的药物，值得临床推广应用。

最后应说明的是，实施例只是本发明最优的具体实施方式而已，并不用于限制本发明，尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.心绞痛通阳活血化瘀制剂，其特征是，取下述重量配比的主要原料制备而成：黄芪20-40份；生地黄10-15份；芦根6-12份；桔梗8-16份；枳壳6-15份；白术10-15份；川芎9-12份；牛毛七10-15份；葶苈子9-15份；独行千里5-12份；茯神8-14份；连翘6-9份；丹参12-18份；桂枝6-13份；五色梅4-9份；（姜）栀子5-10份；三七3-6份（冲）。

2.根据权利要求1所述的心绞痛通阳活血化瘀制剂，其特征是，取下述重量配比的主要原料制备而成：黄芪25-35份；生地黄11-14份；芦根8-10份；桔梗11-13份；枳壳9-12份；白术11-14份；川芎10-11份；牛毛七11-14份；葶苈子11-13份；独行千里7-10份；茯神10-12份；连翘7-8份；丹参14-16份；桂枝8-11份；五色梅5-8份；（姜）栀子6-9份；三七4-5份（冲）。

3.根据权利要求1所述的心绞痛通阳活血化瘀制剂，其特征是，取下述重量配比的主要原料制备而成：黄芪30份；生地黄12份；芦根9份；桔梗12份；枳壳11份；白术12份；川芎10.5份；牛毛七12份；葶苈子12份；独行千里9份；茯神11份；连翘7.5份；丹参15份；桂枝10份；五色梅7份；（姜）栀子8份；三七4.5份（冲）。

4.根据权利要求1-3任一所述的心绞痛通阳活血化瘀制剂，其特征是：将该心绞痛通阳活血化瘀制剂制成药学上可接受的汤剂、稠膏剂、浓缩丸和颗粒剂。

5.根据权利要求4所述的心绞痛通阳活血化瘀制剂，其特征是：所述汤剂的制备方法是：

（1）将三七洗净，晾干，打碎，用植物油榨至表面棕黄色为止，取出晾凉，研成细粉，过600-800目筛（优选650-750目筛，更加优选700目筛）；

（2）将葶苈子置于清水中浸泡1-2天，置于锅中，文火熬煮5-15分钟（优选8-12分钟，更加优选10分钟），取出晾凉，捣烂，置于玻璃容器中，用30o-40o（优选33o-37o，更加优选35o）的米酒闷润3-7天（优选4-6天，更加优选5天）；

（3）将枳壳、连翘和（姜）栀子用中火炒20-30分钟（优选23-27分钟，更加优选25分钟），取出晾凉，共研成细粉，过120-160目筛（优选130-150目筛，更加优选140目筛）；

（4）分别用85%-95%（优选88%-92%，更加优选90%）和50%-60%（优选53%-57%，更加优选55%）的乙醇将黄芪、白术和川芎加热回流，每次2小时，滤过，滤液合并，回收乙醇，滤液滤渣备用；

（5）将步骤（2）所得物、步骤（4）所得滤渣以及生地黄、芦根、桔梗、独行千里、茯神、丹参和桂枝置于砂锅中，武火煎开，转文火煎煮30-50分钟（优选35-45分钟，更加优选40分钟），将牛毛七和五色梅打碎，装入灭菌过的600-800目（优选650-750目，更加优选700目）的纱布袋中，将其连同步骤（3）所得物加入到砂锅中，继续煎煮20-40分钟（优选25-35分钟，更加优选30分钟）；

（6）将步骤（4）所得滤液和步骤（5）所得水煎液混合均匀，冲入步骤（1）所得三七粉，浓缩至原体积的1/2，加入苯甲酸钠和矫味剂，混匀，杀菌10-20分钟（优选13-17分钟，更加优选15分钟），无菌封装。

6.根据权利要求5所述的心绞痛通阳活血化瘀制剂的制备方法，其特征是：步骤（6）苯甲酸钠的用量为浓缩液质量的0.1%-0.3%（优选0.2%），矫味剂使用蔗糖，用量为浓缩液质量的6%-8%（优选7%）。

7.根据权利要求4所述的心绞痛通阳活血化瘀制剂，其特征是：所述稠膏剂的制备方法是：

（1）将三七洗净，晾干，打碎，用植物油榨至表面棕黄色为止，取出晾凉，研成细粉，过600-800目筛（优选650-750目筛，更加优选700目筛）；

（2）将葶苈子置于清水中浸泡1-2天，置于锅中，文火熬煮5-15分钟（优选8-12分钟，更加优选10分钟），取出晾凉，捣烂，置于玻璃容器中，用30o-40o（优选33o-37o，更加优选35o）的米酒闷润3-7天（优选4-6天，更加优选5天）；

（3）将枳壳、连翘和（姜）栀子用中火炒20-30分钟（优选23-27分钟，更加优选25分钟），取出晾凉，共研成细粉，过120-160目筛（优选130-150目筛，更加优选140目筛）；

（4）分别用85%-95%（优选88%-92%，更加优选90%）和50%-60%（优选53%-57%，更加优选55%）的乙醇将黄芪、白术和川芎加热回流，每次2小时，滤过，滤液合并，回收乙醇，滤液滤渣备用；

（5）将步骤（2）所得物、步骤（4）所得滤渣以及生地黄、芦根、桔梗、独行千里、茯神、丹参和桂枝置于砂锅中，武火煎开，转文火煎煮30-50分钟（优选35-45分钟，更加优选40分钟），将牛毛七和五色梅打碎，装入灭菌过的600-800目（优选650-750目，更加优选700目）的纱布袋中，将其连同步骤（3）所得物加入到砂锅中，继续煎煮20-40分钟（优选25-35分钟，更加优选30分钟）；

（6）将步骤（4）所得滤液和步骤（5）所得水煎液混合均匀，冲入步骤（1）所得三七粉，浓缩至相对密度1.20-1.40（优选1.25-1.35，更加优选1.30），加入蔗糖，混合均匀，无菌封装。

8.根据权利要求4所述的心绞痛通阳活血化瘀制剂，其特征是：所述浓缩丸的制备方法是：

（1）将三七洗净，晾干，打碎，用植物油榨至表面棕黄色为止，取出晾凉，研成细粉，过600-800目筛（优选650-750目筛，更加优选700目筛）；

（2）将葶苈子置于清水中浸泡1-2天，置于锅中，文火熬煮5-15分钟（优选8-12分钟，更加优选10分钟），取出晾凉，捣烂，置于玻璃容器中，用30o-40o（优选33o-37o，更加优选35o）的米酒闷润3-7天（优选4-6天，更加优选5天）；

（3）将枳壳、连翘和（姜）栀子用中火炒20-30分钟（优选23-27分钟，更加优选25分钟），取出晾凉，共研成细粉，过120-160目筛（优选130-150目筛，更加优选140目筛）；

（4）分别用85%-95%（优选88%-92%，更加优选90%）和50%-60%（优选53%-57%，更加优选55%）的乙醇将黄芪、白术和川芎加热回流，每次2小时，滤过，滤液合并，回收乙醇，滤液滤渣备用；

（5）将步骤（2）所得物、步骤（4）所得滤渣以及生地黄、芦根、桔梗、独行千里、茯神、丹参和桂枝置于砂锅中，武火煎开，转文火煎煮30-50分钟（优选35-45分钟，更加优选40分钟），将牛毛七和五色梅打碎，装入灭菌过的600-800目（优选650-750目，更加优选700目）的纱布袋中，将其连同步骤（3）所得物加入到砂锅中，继续煎煮20-40分钟（优选25-35分钟，更加优选30分钟）；

（6）将步骤（4）所得滤液和步骤（5）所得水煎液混合均匀，冲入步骤（1）所得三七粉，浓缩至相对密度1.20-1.40（优选1.25-1.35，更加优选1.30），加入蔗糖，混合均匀，按医药学上的标准制成浓缩丸，无菌封装。

9.根据权利要求4所述的心绞痛通阳活血化瘀制剂，其特征是：所述颗粒剂的制备方法是：

（1）将三七洗净，晾干，打碎，用植物油榨至表面棕黄色为止，取出晾凉，研成细粉，过600-800目筛（优选650-750目筛，更加优选700目筛）；

（2）将葶苈子置于清水中浸泡1-2天，置于锅中，文火熬煮5-15分钟（优选8-12分钟，更加优选10分钟），取出晾凉，捣烂，置于玻璃容器中，用30o-40o（优选33o-37o，更加优选35o）的米酒闷润3-7天（优选4-6天，更加优选5天）；

（3）将枳壳、连翘和（姜）栀子用中火炒20-30分钟（优选23-27分钟，更加优选25分钟），取出晾凉，共研成细粉，过120-160目筛（优选130-150目筛，更加优选140目筛）；

（4）分别用85%-95%（优选88%-92%，更加优选90%）和50%-60%（优选53%-57%，更加优选55%）的乙醇将黄芪、白术和川芎加热回流，每次2小时，滤过，滤液合并，回收乙醇，滤液滤渣备用；

（5）将步骤（2）所得物、步骤（4）所得滤渣以及生地黄、芦根、桔梗、独行千里、茯神、丹参和桂枝置于砂锅中，武火煎开，转文火煎煮30-50分钟（优选35-45分钟，更加优选40分钟），将牛毛七和五色梅打碎，装入灭菌过的600-800目（优选650-750目，更加优选700目）的纱布袋中，将其连同步骤（3）所得物加入到砂锅中，继续煎煮20-40分钟（优选25-35分钟，更加优选30分钟）；

（6）将步骤（4）所得滤液和步骤（5）所得水煎液混合均匀，浓缩至相对密度1.20-1.40（优选1.25-1.35，更加优选1.30），加入蔗糖和糊精，混匀，制成均匀的颗粒，辅以药学上可接受的载体包装，每小包的质量为6g。

10.根据权利要求7所述的心绞痛通阳活血化瘀制剂的制备方法，其特征是：步骤（6）蔗糖和糊精的用量比为1:1，且均为浓缩液质量的5%-7%（优选6%）。