CN104288127B - 一种别嘌醇缓释胶囊及其制备方法 - Google Patents
一种别嘌醇缓释胶囊及其制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明涉及医药技术领域，公开了一种别嘌醇缓释胶囊及其制备方法。本发明所述别嘌醇缓释胶囊包括别嘌醇、漂白脱蜡虫胶、空白丸芯、聚维酮K30和滑石粉。本发明改变配方组成，选择相适宜的原料配合本发明特有制备工艺，制备出不同批次的别嘌醇缓释制剂基本相同释放度的高稳定性产品。
Description
技术领域
本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种别嘌醇缓释胶囊及其制备方法。
背景技术
别嘌醇又名别嘌呤醇，为次黄嘌呤的异构体，为白色或类白色结晶性粉末，几乎无臭，熔点在350℃以上。别嘌醇在碱性溶液中易溶，微溶于水或乙醇，不溶于氯仿。
别嘌醇主要在痛风发作间期和慢性期使用，适用于尿酸生成过多、对排尿酸药过敏或无效，以及不宜使用排尿酸药物(如有肾功能不全)的原发性和继发性痛风病人，以控制高尿酸血症。本药也可与排尿酸药合用，以加强疗效，特别适用于痛风石严重而肾功能尚好的病人。别嘌醇口服吸收迅速，2-6小时血药浓度达到峰值，半衰期为1-3小时，因此，患者需要小剂量多次和长期用药。开发别嘌醇的缓释药剂可减少患者的服药次数，增加患者的顺应性、平稳血药浓度。
目前市售的别嘌醇缓释药剂中，虽然能够实现药物的缓释，但是需要加入较多的药学辅料，如专利CN102091051A，其公开的别嘌醇双释放制剂中包含速释和缓释两部分，而每一个部分都由多种辅料组成。为了减少药用辅料的加入，专利CN103417506A公开了一种别嘌醇缓释微丸，其仅需要别嘌醇和阴离子聚合物就可实现药物的缓释。但是，经过研究发现，不同批次的药物中释放度存在一定差异，虽然整体上还是符合缓释要求，但是增加了患者用药的隐患，容易造成血药浓度的不稳定，该药物释放度的稳定性有待改进。
发明内容
有鉴于此，本发明的目的在于提供一种别嘌醇缓释胶囊及其制备方法，使得不同批次的别嘌醇缓释胶囊的释放度基本相同，无明显差异。
为实现以上发明目的，本发明提供如下技术方案：
一种别嘌醇缓释胶囊，包括别嘌醇、漂白脱蜡虫胶、空白丸芯、聚维酮K30和滑石粉。
针对现有别嘌醇缓释制剂不同批次之间的药品释放度有差异的缺陷，本发明从药物配方入手，配合特殊工艺，制备出一种不同批次之间保证相似释放度的新型别嘌醇缓释胶囊，保证了患者用药后的血药浓度稳定性。
其中作为优选，以重量份计，包括122.5份别嘌醇、9.7-9.94份漂白脱蜡虫胶、36.26-36.75份空白丸芯、4.85-4.94份聚维酮K30和0.39-0.92份滑石粉。
本发明还提供一种制备本发明所述别嘌醇缓释胶囊的方法，包括：
称取漂白脱蜡虫胶用95％乙醇配制虫胶溶液，备用；
称取聚维酮K30用95％乙醇配制聚维酮溶液，备用；
混合虫胶溶液和聚维酮溶液获得包衣液，备用；
将别嘌醇按总重分成三份，备用；
称取空白丸芯置于包衣锅中，喷涂包衣液，喷量控制在40-60g/次，喷液间隔期设为30秒，在间隔期间加入别嘌醇80-120g/次，使别嘌醇均匀粘在丸芯上，反复操作，直到把第一份别嘌醇加完；
按照加第一份别嘌醇的操作，将第二份别嘌醇加完，然后过筛、干燥，然后继续按照加第一份别嘌醇的操作，将最后一份别嘌醇加完，干燥、过筛，然后加入滑石粉混匀，装入胶囊壳，获得所述别嘌醇缓释胶囊。
作为优选，以重量份计，各原料份数为122.5份别嘌醇、9.7-9.94份漂白脱蜡虫胶、36.26-36.75份空白丸芯、4.85-4.94份聚维酮K30和0.39-0.92份滑石粉。
作为优选，所述虫胶溶液中虫胶的质量百分比浓度为30％。
作为优选，所述聚维酮溶液中聚维酮的质量百分比浓度为15％。
作为优选，所述将别嘌醇按总重分成三份具体为：
将别嘌醇按总重的30％、30％、40％分成三份，对应为第一份别嘌醇、第二份别嘌醇和第三份别嘌醇。
作为优选，所述干燥均为在25℃下干燥8-12h。
作为优选，所述过筛为用18目筛筛除大丸，同时用60目筛筛除细粉或者仅用18目筛筛除大丸。
本发明制备的别嘌醇缓释胶囊在不同批次之间保证了基本相同的释放度，即在1h时，释放度均在25％±0.5％，在4h时，释放度均在65％±0.5％，在8h时，释放度均在88％±0.5％。而根据专利CN103417506A记载的内容，其在上述三个时间段的释放度分别为10-40％、40-75％、75％以上，本发明采用其实施例1配方制备多批次药品，分别进行释放度的检测，各批次药品检测结果的差别在5％以上，不如本发明。
由以上技术方案可知，本发明改变配方组成，选择相适宜的原料配合本发明特有制备工艺，制备出不同批次的别嘌醇缓释制剂基本相同释放度的高稳定性产品。
具体实施方式：
本发明公开了一种别嘌醇缓释胶囊及其制备方法，本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明。本发明的产品和方法已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。
下面就本发明提供的一种别嘌醇缓释胶囊及其制备方法作进一步说明。
实施例1：制备本发明所述别嘌醇缓释胶囊
1、配方
122.5份别嘌醇、9.82份漂白脱蜡虫胶、36.51份空白丸芯、4.9份聚维酮K30和0.66份滑石粉。
2、制备方法
称取漂白脱蜡虫胶用95％乙醇配制质量百分比浓度为30％的虫胶溶液，备用；
称取聚维酮K30用95％乙醇配制质量百分比浓度为15％的聚维酮溶液，备用；
混合虫胶溶液和聚维酮溶液获得包衣液，备用；
将别嘌醇按总重分成30％(第一份)、30％(第二份)、40％三份(第三份)，备用；
称取空白丸芯置于包衣锅中，喷涂包衣液，喷量控制在50g/次，喷液间隔期设为30秒，在间隔期间加入别嘌醇100g/次，使别嘌醇均匀粘在丸芯上，反复操作，直到把第一份别嘌醇加完；
按照加第一份别嘌醇的操作，将第二份别嘌醇加完，然后用18目筛筛除大丸，用60目筛筛除细粉，25℃下干燥8-10h，然后继续按照加第一份别嘌醇的操作，将最后一份别嘌醇加完，然后用18目筛筛除大丸，25℃下干燥10-12h，然后加入滑石粉混匀，装入胶囊壳，获得所述别嘌醇缓释胶囊。
实施例2：制备本发明所述别嘌醇缓释胶囊
1、配方
122.5份别嘌醇、9.94份漂白脱蜡虫胶、36.75份空白丸芯、4.94份聚维酮K30和0.92份滑石粉。
2、制备方法
称取漂白脱蜡虫胶用95％乙醇配制质量百分比浓度为30％的虫胶溶液，备用；
称取聚维酮K30用95％乙醇配制质量百分比浓度为15％的聚维酮溶液，备用；
混合虫胶溶液和聚维酮溶液获得包衣液，备用；
将别嘌醇按总重分成30％(第一份)、30％(第二份)、40％三份(第三份)，备用；
称取空白丸芯置于包衣锅中，喷涂包衣液，喷量控制在60g/次，喷液间隔期设为30秒，在间隔期间加入别嘌醇120g/次，使别嘌醇均匀粘在丸芯上，反复操作，直到把第一份别嘌醇加完；
按照加第一份别嘌醇的操作，将第二份别嘌醇加完，然后用18目筛筛除大丸，用60目筛筛除细粉，25℃下干燥10h，然后继续按照加第一份别嘌醇的操作，将最后一份别嘌醇加完，然后用18目筛筛除大丸，25℃下干燥10h，然后加入滑石粉混匀，装入胶囊壳，获得所述别嘌醇缓释胶囊。
实施例3：制备本发明所述别嘌醇缓释胶囊
1、配方
122.5份别嘌醇、9.7份漂白脱蜡虫胶、36.26份空白丸芯、4.85份聚维酮K30和0.39份滑石粉。
2、制备方法
称取漂白脱蜡虫胶用95％乙醇配制质量百分比浓度为30％的虫胶溶液，备用；
称取聚维酮K30用95％乙醇配制质量百分比浓度为15％的聚维酮溶液，备用；
混合虫胶溶液和聚维酮溶液获得包衣液，备用；
将别嘌醇按总重分成30％(第一份)、30％(第二份)、40％三份(第三份)，备用；
称取空白丸芯置于包衣锅中，喷涂包衣液，喷量控制在40g/次，喷液间隔期设为30秒，在间隔期间加入别嘌醇80g/次，使别嘌醇均匀粘在丸芯上，反复操作，直到把第一份别嘌醇加完；
按照加第一份别嘌醇的操作，将第二份别嘌醇加完，然后用18目筛筛除大丸，用60目筛筛除细粉，25℃下干燥9h，然后继续按照加第一份别嘌醇的操作，将最后一份别嘌醇加完，然后用18目筛筛除大丸，25℃下干燥11h，然后加入滑石粉混匀，装入胶囊壳，获得所述别嘌醇缓释胶囊。
实施例4：释放度检测
按照实施例1的工艺制备出6个批次的药品，按照释放度测定法(中国药典2010年版第二部附录XD第一法，采用溶出度测定法(中国药典2010年版第二部附录XC)第二法的装置，以盐酸溶液(9→1000)900mL为释放介质，转速为75转/分，依法操作，经1h、4h、8h分别取溶液10mL，滤过，并即时补充相同温度、相同体积的释放介质，分别精密量取滤液适量，加释放介质定量稀释制成每1mL中约含别嘌醇10微克的溶液，参照紫外-可见分光光度法(中国药典2010年版第二部附录IVA)，在250nm的波长处分别测定吸光度，按C5H4N4O的吸收系数(E1％1cm)为571计算每片在不同时间的释放量，结果见表1。
表1释放度检测结果
由上述结果可以看出，本发明制备的别嘌醇缓释胶囊在不同批次之间保证了基本相同的释放度，即在1h时，释放度均在25％±0.5％，在4h时，释放度均在65％±0.5％，在8h时，释放度均在88％±0.5％。
本发明采用CN103417506A实施例1配方制备多批次药品，按照相同的检测方法进行释放度的检测，各批次药品检测结果的差别在5％以上，不如本发明，结果见表2。
表2释放度检测结果
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。
Claims (7)
1.一种别嘌醇缓释胶囊，其特征在于，以重量份计，包括122.5份别嘌醇、9.7-9.94份漂白脱蜡虫胶、36.26-36.75份空白丸芯、4.85-4.94份聚维酮K30和0.39-0.92份滑石粉，所述漂白脱蜡虫胶和聚维酮K30组成包衣；
所述缓释胶囊颗粒最内层为空白丸芯，最外层为滑石粉，中间部分为包衣和别嘌醇交替包裹的重复结构，所述重复结构通过以下方法实现：
将别嘌醇按总重分成三份，备用；
称取空白丸芯置于包衣锅中，喷涂包衣液，喷量控制在40-60g/次，喷液间隔期设为30秒，在间隔期间加入别嘌醇80-120g/次，使别嘌醇均匀粘在丸芯上，反复操作，直到把第一份别嘌醇加完；
按照加第一份别嘌醇的操作，将第二份别嘌醇加完，然后过筛、干燥，然后继续按照加第一份别嘌醇的操作，将最后一份别嘌醇加完，干燥、过筛，然后加入滑石粉混匀。
2.一种制备权利要求1所述别嘌醇缓释胶囊的方法，其特征在于，包括：
称取漂白脱蜡虫胶用95％乙醇配制虫胶溶液，备用；
称取聚维酮K30用95％乙醇配制聚维酮溶液，备用；
混合虫胶溶液和聚维酮溶液获得包衣液，备用；
将别嘌醇按总重分成三份，备用；以重量份计，各原料份数为122.5份别嘌醇、9.7-9.94份漂白脱蜡虫胶、36.26-36.75份空白丸芯、4.85-4.94份聚维酮K30和0.39-0.92份滑石粉
称取空白丸芯置于包衣锅中，喷涂包衣液，喷量控制在40-60g/次，喷液间隔期设为30秒，在间隔期间加入别嘌醇80-120g/次，使别嘌醇均匀粘在丸芯上，反复操作，直到把第一份别嘌醇加完；
按照加第一份别嘌醇的操作，将第二份别嘌醇加完，然后过筛、干燥，然后继续按照加第一份别嘌醇的操作，将最后一份别嘌醇加完，干燥、过筛，然后加入滑石粉混匀，装入胶囊壳，获得所述别嘌醇缓释胶囊。
3.根据权利要求2所述的制备别嘌醇缓释胶囊的方法，其特征在于，所述虫胶溶液中虫胶的质量百分比浓度为30％。
4.根据权利要求2所述的制备别嘌醇缓释胶囊的方法，其特征在于，所述聚维酮溶液中聚维酮的质量百分比浓度为15％。
5.根据权利要求2所述的制备别嘌醇缓释胶囊的方法，其特征在于，所述将别嘌醇按总重分成三份具体为：
将别嘌醇按总重的30％、30％、40％分成三份，对应为第一份别嘌醇、第二份别嘌醇和第三份别嘌醇。
6.根据权利要求2所述的制备别嘌醇缓释胶囊的方法，其特征在于，所述干燥均为在25℃下干燥8-12h。
7.根据权利要求2所述的制备别嘌醇缓释胶囊的方法，其特征在于，所述过筛为用18目筛筛除大丸，同时用60目筛筛除细粉或者仅用18目筛筛除大丸。
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