CN104164442B - 猪samhd1基因、蛋白、单克隆抗体及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种猪SAMHD1基因，该基因序列包含编码SEQIDNO.1所示氨基酸序列的核苷酸序列。本发明还公开了猪SAMHD1蛋白质，该蛋白质具有SEQIDNO.1所示氨基酸序列。本发明还公开了抗猪SAMHD1蛋白的单克隆抗体。本发明的猪SAMHD1基因、蛋白质，具有抗病毒活性，适于研制抗病毒药物，应用前景广阔。本发明的单克隆抗体，与猪SAMHD1蛋白具有很好的特异性反应，为进一步研究猪SAMHD1蛋白的生物学功能奠定了重要的基础。

Description

猪SAMHD1基因、蛋白、单克隆抗体及其应用

技术领域

本发明涉及生物工程技术领域，尤其涉及一种猪SAMHD1基因、蛋白、单克隆抗体及其应用。

背景技术

先天性免疫在机体抵抗病原感染过程中发挥重要作用，其在病原入侵机体后能够做出快速的应答，控制病原的扩散，进而诱导特异性免疫应答来消除病原。机体在长期进化的过程中，形成了具有抵抗病原入侵的天然限制性因子。目前已经发现4种天然限制性因子，TRIM5α、Tetherin、APOBEC3G和SAMHD1(Neil et al.,2008；Sheehy et al.,2002；Stremlau et al.,2004)。最近研究证实，SAMHD1作为一种天然限制性因子，在髓源细胞中表达量较高，能够阻止HIV-1型病毒在髓源细胞中的复制(Chen et al.,2012；Goldstoneet al.,2011；Laguette et al.,2011)。SAMHD1蛋白能够调控机体的先天性免疫，明显上调机体抗病毒免疫应答，介导由干扰素引起的炎症反应，参与宿主对侵入病原的防御体系。然而，目前SAMHD1的生物学特性还知之甚少。最近研究表明，SAMHD1蛋白具有脱氧核苷三磷酸水解酶的功能，可以水解细胞内的dNTP，从而抑制HIV-1病毒的反转录和cDNA的形成过程，进而阻止病毒的感染与复制(Franzolin et al.,2013；Goldstone et al.,2011)。而HIV-2和某些猴免疫缺陷病毒(SIVsm/mac)则能够通过其编码的Vpx蛋白降解SAMHD1，Vpx蛋白与DCAF1相互作用，进而形成Cullin4A/DDB1和E3泛素-连接酶复合体，通过泛素-连接酶复合体靶向降解SAMHD1蛋白，从而导致病毒对该类细胞的感染，这种降解作用可以通过蛋白酶抑制剂来解除(Ahn et al.,2012；Hrecka et al.,2011；Srivastava et al.,2008)。除HIV外，是否有其他病毒能够与其相互作用并不清楚。此外，SAMHD1蛋白还与Aicardi-Goutieres(ASG)疾病相关(Rice et al.,2009)。

SAMHD1蛋白是否能够拮抗其他病毒的感染，目前并不十分清楚。近几年来，猪瘟病毒(CSFV)、高致病性蓝耳病病毒(HP-PRRSV)、猪伪狂犬病毒(PRV)等猪重大疫病病毒一直危害我国养猪业的健康、持续发展。如何防控重大疫病的发生，降低其造成的损失，提高畜禽机体抗病毒反应，是科研人员致力追求的目标。SAMHD1作为天然免疫限制性因子，其功能和特性目前知之甚少。因此，对其开展功能与特性研究，对防控重大疫病的发生与发展具有重要意义。

对于SAMHD1蛋白功能的研究，需要获得其全基因序列、重组蛋白以及具有良好反应性的单克隆抗体。目前，人、猴、马等SAMHD1已经获得其全基因序列，但无准确的猪SAMHD1全基因序列，并且人源SAMHD1制备的单抗或者多抗与猪SAMHD1蛋白反应性很差，几乎没有反应性。因此，需要获得准确的猪SAMHD1的全基因序列，并制备具有良好反应性的单克隆抗体，可以实现对SAMHD1蛋白功能更深入的研究。

发明内容

本发明要解决目前没有准确的猪SAMHD1全基因序列的技术问题，提供一种猪SAMHD1基因，该基因的全基因序列可用于研制防控猪重大疫病的药物或生物制品。

为此，还需要提供一种猪SAMHD1蛋白和单克隆抗体，用于制备防治猪重大疫病的药物或生物制品。

为了解决上述技术问题，本发明通过如下技术方案实现:

在本发明的一个方面，提供了一种猪SAMHD1基因，该基因序列包含编码SEQ IDNO.1所示氨基酸序列的核苷酸序列。

优选的，所述猪SAMHD1基因序列为SEQ ID NO.2所示的核苷酸序列。

优选的，本发明的猪SAMHD1全基因序列除了3’端的poly(A)序列之外含有3951个核苷酸，其中包含一个开放阅读框，该开放阅读框位于第68位和1951位核苷酸之间，长度为1884个核苷酸，编码627个氨基酸。

在本发明的另一方面，还提供了一种猪SAMHD1蛋白质，该猪SAMHD1蛋白质具有SEQID NO.1所示氨基酸序列。

在本发明的另一方面，还提供了一种重组载体，其包含编码SEQ ID NO.1所示氨基酸序列的核苷酸序列。

所述重组载体的空载体包括原核表达载体或真核表达载体。

在本发明中，原核表达载体优选pcold TF DNA原核表达载体，真核表达载体优选p3×FLAG CMV7.1真核表达载体。

在本发明的另一方面，还提供了一种宿主细胞，其包含上述重组载体。

在本发明的另一方面，还提供了一种重组蛋白，该重组蛋白是由上述重组载体经表达而制得。

在本发明的另一方面，还提供了一种抗猪SAMHD1蛋白的单克隆抗体。

优选的，所述单克隆抗体是由杂交瘤细胞系CCTCC NO.C201422分泌的单克隆抗体。

在本发明的另一方面，还提供了一种检测猪SAMHD1蛋白的试剂盒，该试剂盒包含上述抗猪SAMHD1蛋白的单克隆抗体。

在本发明的另一方面，还提供了一种抗病毒药物，该药物含有猪SAMHD1蛋白质。

本发明的猪SAMHD1基因，具有猪SAMHD1基因的全基因序列，在MARC-145细胞中过表达猪SAMHD1蛋白，能明显抑制高致病性猪繁殖与呼吸综合征病毒增殖，说明猪SAMHD1蛋白具有抗病毒活性，适于研制抗病毒药物。利用本发明猪SAMHD1基因原核表达获得的重组可溶性猪SAMHD1蛋白，免疫小鼠后制备出与猪SAMHD1蛋白具有特异性反应的单克隆抗体，该单克隆抗体为进一步研究猪SAMHD1蛋白的特性与功能奠定了重要的基础。

附图说明

下面结合附图和具体实施方式对本发明作进一步详细的说明。

图1是本发明实施例1扩增猪SAMHD1基因序列的电泳结果图；

图2是本发明实施例2猪SAMHD1基因编码序列的扩增与重组蛋白的表达纯化结果图；

图3是本发明实施例2猪SAMHD1拮抗HP-PRRSV增殖的Western blot与病毒滴定结果图；

图4是本发明实施例4猪SAMHD1单抗ELISA效价鉴定图；

图5是本发明实施例5猪SAMHD1单克隆抗体特异性鉴定图。

本发明的单克隆抗体杂交瘤细胞系，已于2014年1月14日保藏于中国典型培养物保藏中心(简称CCTCC，地址：湖北省武汉市武昌珞珈山武汉大学保藏中心)，保藏号为CCTCCNO.C201422，其分类命名为杂交瘤细胞株5M1。

具体实施方式

下列实施例中，未注明具体条件的实验方法，通常按常规条件，如《精编分子生物学实验指南》(F.M.奥斯伯,R.E.金斯顿,J.G.塞德曼等主编，马学军,舒跃龙的译.北京：科学出版社，2004)中所述的方法进行。

为了研制防控猪重大疫病的药物或生物制品，本发明采用RACE方法获得了猪SAMHD1全基因序列。在猪SAMHD1全基因序列基础上，扩增猪SAMHD1编码基因，将其插入p3×FLAG CMV7.1真核表达载体，在MARC-145细胞中表达猪SAMHD1，能够显著抑制高致病性猪繁殖与呼吸综合征病毒的感染，说明本发明的猪SAMHD1蛋白具有抗病毒活性。将猪SAMHD1编码基因插入pcold TF DNA原核表达载体，诱导表达、纯化获得可溶性重组猪SAMHD1蛋白，免疫BALB/c小鼠后制备获得抗猪SAMHD1蛋白的单克隆抗体。本发明获得的单克隆抗体，与猪源细胞中SAMHD1蛋白具有较好的特异性反应，与人源、猴源SAMHD1蛋白反应特异性较差。

实施例1 采用RACE方法扩增获得猪SAMHD1全基因序列

通过对比GenBank中已提交的猪SAMHD1预测序列(Genbank ID：XM_003483952,XM_003361435,AK236802)，设计一对引物扩增SAMHD1部分核酸序列，该对引物序列为s880-forward：5’-TCAAAGCAGACCCTTACAT-3’(SEQ ID NO.3)，S880-reverse：5’-TTGCCTAATTCCTGTTTCT-3’(SEQIDNO.4)。结果扩增出长度约880bp的猪SAMHD1部分基因序列(见图1A)。序列测序、对比正确后，根据扩增出的880bp序列设计一对SAMHD1基因特异性引物，GSP1-forward：5’-AGATGCCTTCCTCAAAGCAGACCCT-3’(SEQ ID NO.5)，GSP1-reverse：5’-TATGCCCTAAATTGATTGGGGGGGC-3’(SEQ ID NO.6)，并在其内部设计一对长约220bp的内部套式引物，S220-forward：5’-GCTGAACTGAAGGCTGAA GAT-3’(SEQ ID NO.7)，S220-forward：5’-AAACAGACTCTTTTCATCCGT-3’(SEQ ID NO.8)，用于鉴定RACE PCR扩增序列的特异性。采用Clontech公司SMARTer^TMRACE cDNA扩增试剂盒，利用基因特异性引物GSP扩增猪SAMHD1全基因序列。结果显示，5’PCR产物长度约2000bp(图1B)，3’PCR产物长度约2700bp(图1C)，PCR产物纯化后，连接pBlunt克隆载体，上海生工进行测序。通过序列拼接比对，获得猪SAMHD1全基因序列(SEQ ID NO.2)及其编码序列。序列分析表明，猪SAMHD1全基因序列含有3981个核苷酸，其中包含一个开放阅读框。开放阅读框位于第68位和1951位核苷酸之间，长度为1884个核苷酸，编码627个氨基酸(SEQ ID NO.1)。

实施例2 重组表达猪SAMHD1蛋白

根据实施例1扩增出的猪SAMHD1全基因序列，设计特异性引物，扩增SAMHD1编码序列，扩增编码基因的特异性引物如下，pcold-pig SAMHD1(pcold-pig SAMHD1-forward：5’-CCAAGCTTATGCAGAGTGCCGACTCC-3’(SEQ ID NO.9)，pcold-pig SAMHD1-reverse：5’-CGGGATCCTCACACCGAGTCCTTTGCA-3’(SEQ ID NO.10))，其中上、下游引物分别含有Hind III和Bam HI限制性内切酶位点，pcold-pig SAMHD1引物扩增的SAMHD1编码序列，用于插入pcold TF DNA原核表达载体；pFLAG-pig SAMHD1(pFLAG-pig SAMHD1 forward：CAAGCTTATGCAGAGTGCCGACTCCCAGCAG(SEQ ID NO.11)；pFLAG-pig SAMHD1 reverse：GCTCTAGATCACACCGAGTCCTTTGCAAA(SEQ ID NO.12))，pFLAG-pig SAMHD1引物扩增的SAMHD1编码序列，用于插入p3×FLAG CMV7.1真核表达载体。PCR扩增产物为1884bp的猪SAMHD1编码序列片段(见图2A，图2A中，M为DNA分子量标准DL2000；1为阴性对照，2为PCR扩增产物)。PCR产物经回收纯化、内切酶双酶切后，分别与pcold TF DNA原核表达载体和p3×FLAGCMV7.1真核表达载体连接，构建猪SAMHD1原核表达载体与猪SAMHD1真核表达载体，分别命名为pcold-pSAMHD1和pFLAG-pSAMHD1，阳性质粒经测序、酶切鉴定正确。

Pcold-pSAMHD1转化Rosseta感受态细胞。原核表达纯化重组猪SAMHD1蛋白程序如下：含有阳性质粒的菌液接种2×YT培养基，接种比例1：100，经37℃振荡摇菌至菌液OD值达到0.6后，加入IPTG至终浓度为0.5mM，16℃继续诱导5h。离心收集菌液并用PBS清洗2遍后，PBS重悬后，超声至菌液澄清，离心去除超声沉淀，上清与镍柱4℃作用过夜，按照说明书进行蛋白纯化。纯化蛋白以鼠抗His标签单克隆抗体进行Westernblot鉴定。SDA-PAGE与Weatern blot结果显示，原核表达纯化的重组蛋白大小约为130kDa，与预期蛋白大小相符(见图2B、2C)。图2B为pcoldTFDNA原核表达载体表达重组猪SAMHD1蛋白的SDA-PAGE电泳结果图，其中M为预染蛋白Marker；1为Pcold TF DNA空载体全菌；2为0.5mM IPTG诱导空载体全菌；3为IPTG未诱导重组质粒全菌；4为0.5mM IPTG诱导重组质粒全菌；5为0.5mMIPTG诱导表达菌液超声上清；6为0.5mM IPTG诱导表达菌液超声沉淀；7为纯化重组猪SAMHD1蛋白。图2C为鼠抗His标签单克隆抗体Western blot鉴定重组蛋白结果图，其中M为预染蛋白Marker；1为Pcold TF DNA空载体全菌；2为0.5mM IPTG诱导空质粒全菌；3为纯化重组猪SAMHD1蛋白。由这些实验结果可知，IPTG诱导pcold-pSAMHD1表达获得了可溶性重组猪SAMHD1蛋白，该可溶性重组蛋白可以作为制备后续单克隆抗体的免疫原。

pFLAG-pSAMHD1转染MARC-145细胞，获得瞬时表达重组猪SAMHD1蛋白的Marc-145细胞，该细胞中高致病性猪繁殖与呼吸综合征病毒增殖受到明显抑制。具体实验步骤如下：MARC-145细胞铺6孔板，3×10⁵/孔。次日，2μg pFALG-pSAMHD1转染细胞。转染48h后，0.1MOI高致病性猪繁殖与呼吸综合征病毒HuN4株感染细胞。感染24后，分别收取细胞培养上清与细胞，分别进行病毒滴定与Western blot鉴定。结果显示，MARC-145细胞中过表达猪SAMHD1蛋白后，标签抗体检测到重组蛋白的表达，同时HP-PRRSV病毒增殖受到明显抑制(图3A)。上清中病毒滴度出现明显的下降，表明猪SAMHD1蛋白具有明显的抗病毒活性(图3B)。图3A为western blot检测猪SAMHD1抑制HP-PRRSV增殖的结果图，其中Anti-FLAG为FLAG标签抗体检测重组猪SAMHD1蛋白表达；Anti-N为PRRSV N蛋白单克隆抗体检测HP-PRRSV增殖；β-actin为内参对照。图3B为病毒滴度检测猪SAMHD1抑制HP-PRRSV在MARC-145细胞中增殖的结果图。

实施例3 猪SAMHD1鼠源单克隆抗体的制备

将实施例2原核表达纯化后的SAMHD1蛋白作为免疫原，免疫小鼠，用于制备单克隆抗体。选择8周龄BABL/c雌性小鼠，免疫原核表达纯化的猪SAMHD1蛋白。免疫剂量为第一次100微克蛋白，第二至四次分别免疫50微克，总体积为100ul，皮下多点注射，间隔两周。第一次免疫用弗氏完全佐剂乳化，SAMHD1蛋白与弗氏完全佐剂1:1比例混合，第二次免疫用弗氏不完全佐剂乳化，SAMHD1蛋白与弗氏不完全佐剂1:1比例混合，第三、四次免疫不加入佐剂，直接免疫重组SAMHD1蛋白。四次免疫后，眼眶采血，ELISA鉴定抗体效价。抗体效价达到一定水平后，取免疫鼠脾脏细胞与SP2/0细胞按5:1的比例融合，进行单克隆抗体制备。融合两周后，间接ELISA方法筛选阳性杂交瘤细胞，具体方法如下：

1、包被：纯化重组猪SAMHD1蛋白与Pcold TF DNA表达载体His标签蛋白分别包被ELISA酶标板，每孔包被量为1μg/100μL，4℃包被过夜。

2、洗涤：用含有0.5‰tween-20的PBST洗涤3次，200μL/孔。每次5分钟。

3、封闭：5％脱脂乳37℃孵育2小时，200μL/孔。

4、洗涤：用含有0.5‰Tween-20的PBST洗涤3次，200μL/孔。每次5分钟。

5、加细胞培养上清：细胞培养上清分别加入包被重组猪SAMHD1蛋白与His标签蛋白的酶标板，每孔50μL，37℃作用1小时。

6、洗涤：用含有0.5‰Tween-20的PBST洗涤3次，200μL/孔。每次5分钟。

7、加入二抗：用PBS按1：10000倍稀释后，每孔50μL加入酶标板，37℃孵育40分钟。

8、洗涤：用含有0.5‰Tween-20的PBST洗涤3次，200μL/孔。每次5分钟。

9、显色：每孔加入50μLTMB显色液，避光室温孵育10分钟。

10、终止：每孔加入50μL 2M H₂SO₄。

11、OD值检测：酶标仪测定OD₄₅₀值。

经过重组猪SAMHD1蛋白与Pcold TF DNA载体标签蛋白双重ELISA筛选后，选取载体标签蛋白反应阴性、重组SAMHD1蛋白反应阳性的克隆，扩大培养后进行5次亚克隆，每次亚克隆后均进行双重ELISA筛选鉴定阳性克隆。5次亚克隆后，获得3株稳定分泌单克隆抗体的杂交瘤细胞株5M1、5M2、5M5。最终将一个优选的分泌单克隆抗体的杂交瘤细胞系于2014年1月14日保藏于中国典型培养物保藏中心(简称CCTCC，地址：湖北省武汉市武昌珞珈山武汉大学保藏中心)，保藏号为CCTCC NO.C201422，其分类命名为杂交瘤细胞株5M1。筛选的阳性杂交瘤细胞经扩大培养，用于单抗腹水制备。

单抗腹水制备，具体步骤如下：选取8周龄BABL/c雌性小鼠，腹腔注射降植烷，200μL/只。免疫降植烷一周后，阳性杂交瘤细胞计数，基础DMEM培养基重悬，10⁶/只接种小鼠腹腔。一周后观察小鼠腹部变化，若出现腹部胀大，即进行腹水采集，采集腹水，4,000rpm/min离心10min，上清分装-80℃保存。

实施例4 猪SAMHD1单抗ELISA效价鉴定

将实施例3制备的单抗腹水作为一抗，用间接ELISA方法检测腹水的ELISA效价，具体方法如下：

1、包被：纯化重组猪SAMHD1蛋白与Pcold TF DNA表达载体His标签蛋白分别包被ELISA酶标板，每孔包被量为1μg/100μL，4℃包被过夜。

2、洗涤：用含有0.5‰tween-20的PBST洗涤3次，200μL/孔。每次5分钟。

3、封闭：5％脱脂乳37℃孵育2小时，200μL/孔。

4、洗涤：用含有0.5‰Tween-20的PBST洗涤3次，200μL/孔。每次5分钟。

5、加入一抗：采用PBS将采集的腹水按照1:2000稀释后，分别加入包被重组猪SAMHD1蛋白与His标签蛋白的酶标板，每孔50μL，37℃作用1小时。

6、洗涤：用含有0.5‰Tween-20的PBST洗涤3次，200μL/孔。每次5分钟。

7、加入二抗：用PBS按1：10000倍稀释后，每孔50μL加入酶标板，37℃孵育40分钟。

8、洗涤：用含有0.5‰Tween-20的PBST洗涤3次，200μL/孔。每次5分钟。

9、显色：每孔加入50μL TMB显色液，避光室温孵育10分钟。

10、终止：每孔加入50μL 2M H₂SO₄。

11、OD值检测：酶标仪测定OD₄₅₀值。

结果如图4所示，实施例3制备的杂交瘤细胞免疫小鼠后获得的腹水效价最高为1：5⁸。图4中，1、MAb为猪SAMHD1单克隆抗体；阳性血清为纯化猪SAMHD1重组蛋白免疫4周后BABL/c小鼠血清；阴性血清为未免疫BABL/c小鼠血清；His标签蛋白为pcold空载体诱导纯化后获得的标签蛋白。

实施例5

将实施例3中制备的单抗腹水，作为一抗，检测猪SAMHD1单克隆抗体的特异反应性。具体操作如下：

收取细胞样品：6孔细胞培养板中铺满猪肺泡原代巨噬细胞-PAM细胞、猪肾传代细胞系-PK-15细胞、非洲绿猴肾传代细胞-MARC-145细胞、幼仓鼠肾传代细胞-BHK-21细胞、人宫颈癌细胞-HeLa细胞、人肺癌细胞-A549细胞、人胶质瘤细胞-U251细胞，细胞总数为1×10⁶。弃掉上清，预冷PBS洗涤两次后，加入200μL Thermo公司Thermo Scientific PierceCell Lysis buffer，冰浴5min后，收集细胞至1.5mL离心管中。4℃，12000rpm/min，离心10min，取上清转移至新管。用考马斯亮蓝法检测收集蛋白质浓度。按照4:1体积比混合5×样品缓冲液，煮沸10min后，-20℃保存备用。

Western blotting：20μg等量总蛋白上样进行SDS-PAGE电泳，电泳完毕后，采用伯乐半干转膜仪，电压15V，转印1h，将蛋白进行至硝酸纤维膜(NC膜)上。转印完毕后进行后续实验，具体操作如下：

封闭：用5％脱脂乳室温封闭NC膜1小时。

洗涤：用含有0.5‰Tween-20的TBST洗涤NC膜3次，每次5分钟。

加入一抗：实施例3中制备的单抗腹水，按照1:500-1000的比例稀释至含有5％BSA的TBST缓冲溶液中，室温作用1小时。

洗涤：用含有0.5‰Tween-20的TBST洗涤NC膜3次，每次5分钟。

加入二抗：中杉金桥公司HRP标记山羊抗小鼠IgG抗体，用TBST按1：5000倍稀释后加入，室温作用1h。

洗涤：用含有0.5‰Tween-20的TBST洗涤NC膜3次，每次5分钟。

显影：采用Thermo公司ECL发光试剂盒(货号：34080)进行曝光显影。

结果如图5所示，实施例3制备的猪SAMHD1单抗的的特异性好。图5中，1、PAM细胞为猪肺泡原代巨噬细胞；PK细胞为猪肾传代细胞；MARC-145细胞为非洲绿猴肾传代细胞；BHK-21细胞为幼仓鼠肾传代细胞；HeLa细胞为人宫颈癌细胞；A549细胞为人肺癌细胞；U251细胞为人胶质瘤细胞。

以上所述实施例仅表达了本发明的实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对本发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。

Claims (9)

1.一种猪SAMHD1基因，其特征在于，所述猪SAMHD1基因的序列是编码SEQ ID NO.1所示氨基酸序列的核苷酸序列。

2.根据权利要求1所述的猪SAMHD1基因，其特征在于，所述猪SAMHD1基因序列为SEQ IDNO.2所示的核苷酸序列。

3.一种猪SAMHD1蛋白质，其特征在于，所述猪SAMHD1蛋白质的氨基酸序列如SEQ IDNO.1所示。

4.一种重组载体，其特征在于，包含编码SEQ ID NO.1所示氨基酸序列的核苷酸序列，该序列置于pcold TF DNA原核表达载体或p3×FLAG CMV 7.1真核表达载体的Hind III和Bam HI两个内切酶位点之间。

5.一种宿主细胞，其特征在于，包含权利要求4所述的重组载体。

6.一种重组蛋白，其特征在于，该重组蛋白是由权利要求4所述重组载体经表达而制得。

7.一种抗猪SAMHD1蛋白的单克隆抗体，该抗体是由杂交瘤细胞系CCTCC NO.C201422分泌的单克隆抗体。

8.一种检测猪SAMHD1蛋白的试剂盒，其特征在于，包含权利要求7所述的单克隆抗体。

9.一种抗病毒药物，其特征在于，该药物含有权利要求3所述的猪SAMHD1蛋白质。