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CN104151279A - 卡龙酸酐的合成方法 - Google Patents

卡龙酸酐的合成方法 Download PDF

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CN104151279A
CN104151279A CN201410423672.3A CN201410423672A CN104151279A CN 104151279 A CN104151279 A CN 104151279A CN 201410423672 A CN201410423672 A CN 201410423672A CN 104151279 A CN104151279 A CN 104151279A
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CN
China
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water
anhydride
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CN201410423672.3A
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English (en)
Inventor
杨韶平
陈键泉
刘娟娟
陈伟强
董俊
谭育慧
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GUANGXI WUSONGLIN CHEMICAL GROUP Co Ltd
Original Assignee
GUANGXI WUSONGLIN CHEMICAL GROUP Co Ltd
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/93—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with a ring other than six-membered

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明公开一种卡龙酸酐的合成方法，属于松节油深加工技术领域。本发明包括将3-蒈烯和十六烷基硫酸钠放入反应器中，加水，开启搅拌，然后在3小时内加入高锰酸钾，保温反应，抽滤，将滤饼用水洗涤，将洗涤液与滤液合并，接着先调节pH值至10，用苯萃取，收集水层；再调节pH值至2，然后浓缩，干燥，过滤，洗涤，干燥，再与醋酸酐以及醋酸钠混合，进行反应，最后加入甲苯和石油醚，结晶得到本卡龙酸酐。本发明所用合成原料价格相对便宜，其生产低；此外，本发明反应路线短，生产工艺简单。

Description

卡龙酸酐的合成方法
技术领域
本发明属于松节油深加工技术领域，尤其涉及一种卡龙酸酐的合成方法。 
背景技术
卡龙酸酐是一种医药中间体，主要作为口服丙型肝炎蛋白酶抑制剂Boceprevir的合成。Boceprevir是没改过先灵葆雅公司研制的口服丙型肝炎蛋白酶抑制剂，其分子结构式如下：
。
目前，卡龙酸酐的合成方法主要是以菊酸酯为原料，通过氧化、皂化、酸化和脱水环化后，制备而成，该合成方法经历四步反应，而且所用原料菊酸酯的价格相对较贵，导致其生产成本过高。 
发明内容
本发明解决的技术问题是提供一种的卡龙酸酐的合成方法，该卡龙酸酐的合成方法可以解决现有的卡龙酸酐生产方法所用原料价格相对较贵，从而导致其生产成本过高的问题。
为了解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案是：
它包括以下步骤：
A、将3-蒈烯和十六烷基硫酸钠放入反应器中，加水，开启搅拌，并控制所述反应器内的温度为5℃～35℃，加入高锰酸钾保温反应5小时～15小时；
B、将A步骤反应制得的物料进行抽滤，收集滤液和滤饼，将所述滤饼用水洗涤1次～3次，收集洗涤液，并与所述滤液混合，制得混合液；
C、调节B步骤制得的混合液的pH值至10，然后用苯萃取2次～3次，收集水层；
D、调节C步骤制得的水层的pH值至2，然后先浓缩至开始有晶体析出，接着再放入鼓风干燥箱中，在90℃下干燥2小时～6小时，取出，过滤，得到中间产物；
E、将D步骤制得的中间产物用水洗涤1次～3次，烘干，并与醋酸酐以及醋酸钠混合，然后先升温至150℃～200℃，反应5小时～15小时，接着再降温至60℃，抽真空除去溶剂，接着再加入甲苯和石油醚进行重结晶，过滤。
上述技术方案中，更具体的方案还可以是：所述A步骤中，所述高锰酸钾的加入时间控制在3小时以内， 3-蒈烯和高锰酸钾的摩尔比为1:1～3，十六烷基硫酸钠的用量为3-蒈烯质量的1%，水的用量为高锰酸钾质量的5倍。
进一步的：所述C步骤中，每次萃取，苯的用量为所述混合液体积的四分之一。
进一步的：所述E步骤中，所述醋酸酐的用量为中间产物摩尔比的2倍～4倍，所述醋酸钠的用量为中间产物摩尔比的0.5倍，所述甲苯的用量和石油醚的用量均为中间产物质量的2倍。
由于采用上述技术方案，本发明得到的有益效果是：
本发明所用合成原料价格相对便宜，其生产低；此外，本发明反应路线短，生产工艺简单。
具体实施方式
以下结合具体实施例对本发明作进一步详述，而本发明的保护范围并非仅仅局限于以下实施例。
实施例1
本卡龙酸酐的合成方法，该方法包括以下步骤：
A、将136g3-蒈烯和1.36g十六烷基硫酸钠放入反应器中，加2370g水，开启搅拌，并控制所述反应器内的温度为5℃，加入474g高锰酸钾保温反应15小时；其中，该高锰酸钾的加入时间控制在3小时以内；
B、将A步骤反应制得的物料进行抽滤，收集滤液和滤饼，将所述滤饼用水洗涤1次，收集洗涤液，并与所述滤液混合，制得混合液；
C、调节B步骤制得的混合液的pH值至10，然后用苯萃取2次，收集水层；其中，每次萃取，苯的用量为所述混合液体积的四分之一；
D、调节C步骤制得的水层的pH值至2，然后先浓缩至开始有晶体析出，接着再放入鼓风干燥箱中，在90℃下干燥2小时，取出，过滤，得到中间产物；
E、将D步骤制得的中间产物用水洗涤1次，烘干，并与其4倍摩尔比的醋酸酐以及其0.5倍摩尔比的醋酸酐醋酸钠混合，然后先升温至150℃，反应15小时，接着再降温至60℃，抽真空除去溶剂，接着再加入其2倍质量的甲苯和其2倍质量的石油醚进行重结晶，过滤。
经检测，本实施例制得的卡龙酸酐的得率为40%，纯度为90%。
实施例2
本卡龙酸酐的合成方法，该方法包括以下步骤：
A、将136g3-蒈烯和1.36g十六烷基硫酸钠放入反应器中，加1580g水，开启搅拌，并控制所述反应器内的温度为35℃，加入316g高锰酸钾保温反应5小时；其中，该高锰酸钾的加入时间控制在3小时以内；
B、将A步骤反应制得的物料进行抽滤，收集滤液和滤饼，将所述滤饼用水洗涤3次，收集洗涤液，并与所述滤液混合，制得混合液；
C、调节B步骤制得的混合液的pH值至10，然后用苯萃取3次，收集水层；其中，每次萃取，苯的用量为所述混合液体积的四分之一；
D、调节C步骤制得的水层的pH值至2，然后先浓缩至开始有晶体析出，接着再放入鼓风干燥箱中，在90℃下干燥6小时，取出，过滤，得到中间产物；
E、将D步骤制得的中间产物用水洗涤3次，烘干，并与其3倍摩尔比的醋酸酐以及其0.5倍摩尔比的醋酸钠混合，然后先升温至200℃，反应5小时，接着再降温至60℃，抽真空除去溶剂，接着再加入其2倍质量的甲苯和其2倍质量的石油醚进行重结晶，过滤。
经检测，本实施例制得的卡龙酸酐的得率为44%，纯度为92%。
实施例3
本卡龙酸酐的合成方法，该方法包括以下步骤：
A、将136g3-蒈烯和1.36g十六烷基硫酸钠放入反应器中，加790g水，开启搅拌，并控制所述反应器内的温度为25℃，加入158g高锰酸钾保温反应15小时；其中，该高锰酸钾的加入时间控制在3小时以内； 
B、将A步骤反应制得的物料进行抽滤，收集滤液和滤饼，将所述滤饼用水洗涤2次，收集洗涤液，并与所述滤液混合，制得混合液；
C、调节B步骤制得的混合液的pH值至10，然后用苯萃取2次，收集水层；其中，每次萃取，苯的用量为所述混合液体积的四分之一；
D、调节C步骤制得的水层的pH值至2，然后先浓缩至开始有晶体析出，接着再放入鼓风干燥箱中，在90℃下干燥4小时，取出，过滤，得到中间产物；
E、将D步骤制得的中间产物用水洗涤2次，烘干，并与其2倍摩尔比的醋酸酐以及其0.5倍摩尔比的醋酸钠混合，然后先升温至180℃，反应10小时，接着再降温至60℃，抽真空除去溶剂，接着再加入其2倍质量的甲苯和其2倍质量的石油醚进行重结晶，过滤。 
经检测，本实施例制得的卡龙酸酐的得率为45%，纯度为93%。 

Claims (5)

1.一种卡龙酸酐的合成方法，其特征在于包括以下步骤：
A、将3-蒈烯和十六烷基硫酸钠放入反应器中，加水，开启搅拌，并控制所述反应器内的温度为5℃～35℃，加入高锰酸钾保温反应5小时～15小时；
B、将A步骤反应制得的物料进行抽滤，收集滤液和滤饼，将所述滤饼用水洗涤1次～3次，收集洗涤液，并与所述滤液混合，制得混合液；
C、调节B步骤制得的混合液的pH值至10，然后用苯萃取2次～3次，收集水层；
D、调节C步骤制得的水层的pH值至2，然后先浓缩至有晶体开始析出，接着再放入鼓风干燥箱中，在90℃下干燥2小时～6小时，取出，过滤，得到中间产物；
E、将D步骤制得的中间产物用水洗涤1次～3次，烘干，并与醋酸酐以及醋酸钠混合，然后先升温至150℃～200℃，反应5小时～15小时，再降温至60℃，抽真空除去溶剂，最后加入甲苯和石油醚进行重结晶，过滤。
2.根据权利要求1所述的卡龙酸酐的合成方法，其特征在于：所述A步骤中，所述高锰酸钾的加入时间控制在3小时以内， 3-蒈烯和高锰酸钾的摩尔比为1:1～3，十六烷基硫酸钠的用量为3-蒈烯质量的1%，水的用量为高锰酸钾质量的5倍。
3.根据权利要求1或2所述的卡龙酸酐的合成方法，其特征在于：所述C步骤中，每次萃取，苯的用量为所述混合液体积的四分之一。
4.根据权利要求1或2所述的卡龙酸酐的合成方法，其特征在于：所述E步骤中，所述醋酸酐的用量为中间产物摩尔比的2倍～4倍，所述醋酸钠的用量为中间产物摩尔比的0.5倍，所述甲苯的用量和石油醚的用量均为中间产物质量的2倍。
5.根据权利要求3所述的卡龙酸酐的合成方法，其特征在于：所述醋酸酐的用量为中间产物摩尔比的2倍～4倍，所述醋酸钠的用量为中间产物摩尔比的0.5倍，所述甲苯的用量和石油醚的用量均为中间产物质量的2倍。
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