CN103787963A - 高效制备4-二甲氨基吡啶 - Google Patents
高效制备4-二甲氨基吡啶 Download PDFInfo
- Publication number
- CN103787963A CN103787963A CN201310706964.3A CN201310706964A CN103787963A CN 103787963 A CN103787963 A CN 103787963A CN 201310706964 A CN201310706964 A CN 201310706964A CN 103787963 A CN103787963 A CN 103787963A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- dmap
- low cost
- cyanopyridine
- synthetic method
- content
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 82
- GPHQHTOMRSGBNZ-UHFFFAOYSA-N pyridine-4-carbonitrile Chemical compound N#CC1=CC=NC=C1 GPHQHTOMRSGBNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 12
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims abstract description 10
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims abstract description 7
- 229960000549 4-dimethylaminophenol Drugs 0.000 claims description 36
- 238000009413 insulation Methods 0.000 claims description 19
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 13
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 claims description 13
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 9
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 claims description 9
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 8
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 claims description 5
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 4
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 4
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 235000011118 potassium hydroxide Nutrition 0.000 claims description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 3
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 claims description 3
- 238000013517 stratification Methods 0.000 claims description 3
- GSNUFIFRDBKVIE-UHFFFAOYSA-N DMF Natural products CC1=CC=C(C)O1 GSNUFIFRDBKVIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 claims description 2
- 235000012538 ammonium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 2
- XHFGWHUWQXTGAT-UHFFFAOYSA-N dimethylamine hydrochloride Natural products CNC(C)C XHFGWHUWQXTGAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- IQDGSYLLQPDQDV-UHFFFAOYSA-N dimethylazanium;chloride Chemical compound Cl.CNC IQDGSYLLQPDQDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 2
- 229940045641 monobasic sodium phosphate Drugs 0.000 claims description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Substances [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 235000015320 potassium carbonate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 claims description 2
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 238000010792 warming Methods 0.000 claims description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 29
- 239000002994 raw material Substances 0.000 abstract description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract description 4
- 238000000746 purification Methods 0.000 abstract description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 2
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 abstract description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 2
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 238000005576 amination reaction Methods 0.000 abstract 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 abstract 1
- 238000005956 quaternization reaction Methods 0.000 abstract 1
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 abstract 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 14
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 9
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Substances C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 235000011167 hydrochloric acid Nutrition 0.000 description 7
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 5
- 210000003298 dental enamel Anatomy 0.000 description 5
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 5
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 5
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 5
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 5
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 5
- 238000000967 suction filtration Methods 0.000 description 5
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 3
- -1 enol ester Chemical class 0.000 description 3
- KGIGUEBEKRSTEW-UHFFFAOYSA-N 2-vinylpyridine Chemical compound C=CC1=CC=CC=N1 KGIGUEBEKRSTEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TWJPKRPAWOEANM-UHFFFAOYSA-N C[ClH]C Chemical class C[ClH]C TWJPKRPAWOEANM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical class CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 238000005336 cracking Methods 0.000 description 2
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 2
- 238000010534 nucleophilic substitution reaction Methods 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 description 2
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 2
- NUKYPUAOHBNCPY-UHFFFAOYSA-N 4-aminopyridine Chemical compound NC1=CC=NC=C1 NUKYPUAOHBNCPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PVMNPAUTCMBOMO-UHFFFAOYSA-N 4-chloropyridine Chemical compound ClC1=CC=NC=C1 PVMNPAUTCMBOMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GCNTZFIIOFTKIY-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxypyridine Chemical compound OC1=CC=NC=C1 GCNTZFIIOFTKIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UAGAQPUIDMGOLD-UHFFFAOYSA-N 4-pyridin-1-ium-4-ylpyridin-1-ium;dichloride Chemical compound Cl.Cl.C1=NC=CC(C=2C=CN=CC=2)=C1 UAGAQPUIDMGOLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010013786 Dry skin Diseases 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical class OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003905 agrochemical Substances 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 1
- 229960000935 dehydrated alcohol Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 150000002085 enols Chemical class 0.000 description 1
- 229960004979 fampridine Drugs 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 238000006053 organic reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 239000003444 phase transfer catalyst Substances 0.000 description 1
- QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N propylene Natural products CC=C QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004805 propylene group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- 239000012264 purified product Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 235000013599 spices Nutrition 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000006557 surface reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种以4-氰基吡啶和丙烯酸为主要原料采用一釜法制备4-二甲氨基吡啶（DMAP）的新方法，其主要是通过4-氰基吡啶先与丙烯酸季铵化，得到中间体后，再与胺基化试剂反应，最后在pH调节剂作用下中和体系中的酸，使产物游离出来，反应周期大为缩短，经过简单分离提纯即可得到目标产物DMAP。本发明反应条件温和、合成方法简单、通过简易的工艺操作即可以高效的进行DMAP合成，得到的产品纯度高、收率高，适宜于大规模的工业化生产。
Description
技术领域
本发明涉及一种以4-氰基吡啶和丙烯酸为主要原料采用一釜法制备DMAP的新方法。
背景技术
4-二甲氨基吡啶，是一种新型高效的酰化催化剂，已在醇、烯醇、胺、酚、烯醇酯、异腈酸酯类的酰基化及酯交换、醇类醚化等有机反应中得到了广泛的应用。此外，DMAP还可以作为反相相转移催化剂，用于界面反应。由于其具有反应速度快、条件温和、可适用的溶剂广泛，以及产物收率较高等优点，且适用于空间位阻大的醇类以及一些对酸不稳定的羟基化合物的酰化反应，DMAP被广泛应用于医药、农药、香料、石油化工等精细化工生产领域，具有广阔的应用前景。
合成4-二甲氨基吡啶的方法较多。通常实验室可通过4-取代吡啶来制备：如4-氨基吡啶法、4-三甲硅氧基吡啶法、4-吡啶酮法、4-氯吡啶法等，此类方法的共同缺点是原料来源困难、产率普遍偏低。工业上生产工艺主要有双吡啶盐法和4-氰基吡啶法。其中双吡啶法以吡啶和氯化亚砜为原料，先制得中间体4-（4-吡啶基）氯化吡啶盐酸盐，再与二甲胺或二甲基甲酰胺反应生成4-二甲氨基吡啶。4-氰基吡啶法是以4-氰基吡啶和2-乙烯基吡啶、二甲胺为起始原料，以水和丙酮为混合溶剂，在稀碱溶液中回流2 h裂解中间体，制得4-二甲氨基吡啶。以上工艺得到的DMAP产品收率低，仅在60~75%，在生产操作中不易得到高纯度的产品，一般均低于98.5%。且以上两种工艺均需多步反应，中间体还需经过分离提纯才可进行下步反应，工艺繁琐、使用的起始原料价格高，污染大，“三废”不易进行处理。
专利4158093报道的DMAP合成中，4-氰基吡啶和2-乙烯基吡啶在一种强酸的存在下，得到4-氰基吡啶乙烯基加合物盐酸盐，该盐酸盐进行亲核取代反应，然后在NaOH存在下裂解得到DMAP。合成步骤繁琐、中间体还需经过分离提纯才可进行下步反应，且所得DMAP收率较低、成本高、污染大。
孙顺能等人在《化学试剂》（Vol.12,1989,357）DMAP的合成及应用中报道：在乙酸乙酯介质中，以吡啶与二氯亚砜为原料进行回流反应后，先蒸除乙酸乙酯和未反应的吡啶及二氯亚砜，再用无水乙醇处理得到中间体，最后再与N，N-二甲基甲酰胺进行亲核取代反应得到成品。操作相对繁琐、且所得到的中间体不稳定，在如搅拌等外力作用下即会分解；而且长时间的高温会导致副反应增加，影响产物的收率。
发明内容
为了弥补现有技术的不足和缺陷，本发明的目的在于提供一种一釜法合成4-二甲氨基吡啶的新方法。即季铵中间体不经过分离纯化，直接加入胺基化试剂取代氰基，再经pH调节剂分解得到目标产物，原料丙烯酸循环利用，回收率达95%以上。该方法反应条件温和、工艺简单、纯度收率高、损失小。
一种高含量、低成本4-二甲氨基吡啶的合成方法，其特征在于，将浓盐酸滴入4-氰基吡啶、丙烯酸与水的混合溶液中，搅拌均匀，并升温至50~60°C，保温4~8 h，保温结束后，自然冷却至室温，一次性加入胺基化试剂，30~50°C搅拌1~3 h，然后加入适量pH调节剂，回流条件下继续反应0.5-3 h，停搅拌静置分层后降至室温进行固液分离，水洗干燥即得DMAP成品。
所述的一种高含量、低成本4-二甲氨基吡啶的合成方法，其特征在于，4-氰基吡啶与丙烯酸摩尔比为1.0~2.5:1。
所述的一种高含量、低成本4-二甲氨基吡啶的合成方法，其特征在于所加入的4-氰基吡啶与浓盐酸、水、胺基化试剂的质量比为1:1~1.5:0.7~1.0:05~0.9。
所述的一种高含量、低成本4-二甲氨基吡啶的合成方法，其特征在于所采用的胺基化试剂是以下物质中的一种或几种的复配物：二甲胺盐酸盐、N,N-二甲基甲酰胺、二甲胺。
所述的一种高含量、低成本4-二甲氨基吡啶的合成方法，其特征在于加入pH调节剂使反应体系的pH稳定在10.5~13。
所述的一种高含量、低成本4-二甲氨基吡啶的合成方法，其特征在于pH调节剂采用碳酸铵、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢铵、碳酸氢钠、碳酸氢钾、磷酸二氢钠、磷酸二氢钾中的一种或者几种组成的混合溶液，pH调节剂溶液质量浓度为20~40%。
一种高含量、低成本4-二甲氨基吡啶的合成方法，其特征在于包括以下步骤：
4-二甲氨基吡啶后处理中，停搅拌静置分层后降至室温进行固液分离，有机相仅需水洗干燥即可，操作中省却了重结晶步骤。
本发明提供的一种有效制备4-二甲氨基吡啶的方法的优点：
（1）在4-氰基吡啶法的研究基础上，克服了传统需三步反应、中间体需经过分离提纯才可以进行下一步反应、工艺繁琐、原材料昂贵等不足；
（2）季铵中间体不经过分离纯化，直接加入胺基化试剂，有效的缩短了反应周期，同时还避免了高温状态下太长时间，减少了副反应的发生，有效提高了产物含量和收率；
（3）通过简单的固液分离、水洗干燥等后处理即得到高纯度的成品，减少了产物的损耗，从而获得更高的反应收率；
（4）降低了生产的成本，因此本发明的方法适宜于工业化生产。
具体实施方式
以下列举的仅是本发明的若干个具体实施例。显然，本发明不限于以上实施例，由本发明公开的内容直接导出或联想到的所有变形，均应认为是本发明的保护范围。
实施例1
向3000 L的搪瓷玻璃反应釜中，依次加入4-氰基吡啶200 Kg、丙烯酸107 Kg、水170 Kg，搅拌均匀，再滴加260 Kg浓盐酸后50℃保温5 h。冷却至室温后，一次性加入150 Kg二甲基甲酰胺，35℃保温2 h。保温结束后滴加30%K2CO3溶液，至pH值在10.5~13后，回流条件下保温1 h。待体系冷却后，抽滤去除水层，固相水洗、干燥即得4-二甲氨基吡啶成品，HPLC分析含量99.24%，收率92.3%。mp110~111.6℃（WRS-1A数字熔点仪）。
实施例2
向3000 L的搪瓷玻璃反应釜中，依次加入4-氰基吡啶200 Kg、丙烯酸107 Kg、水170 Kg，搅拌均匀，再滴加260 Kg浓盐酸后55℃保温4 h。冷却至室温后，一次性加入420 Kg二甲胺（33%），40℃保温1.5 h。保温结束后滴加30%NaOH溶液，至pH值在11.5~12后，回流条件下保温1.5 h。待体系冷却后，抽滤去除水层，固相水洗、干燥即得4-二甲氨基吡啶成品，HPLC分析含量98.6%，收率90.4%。mp111~111.9℃（WRS-1A数字熔点仪）。
实施例3
向3000 L的搪瓷玻璃反应釜中，依次加入4-氰基吡啶200 Kg、丙烯酸107 Kg、水170 Kg，搅拌均匀，再滴加260 Kg浓盐酸后55℃保温6 h。冷却至室温后，一次性加入155 Kg二甲基盐酸盐，35℃保温2 h。保温结束后滴加30%Na2CO3溶液，至pH值在11~12后，回流条件下保温2 h。待体系冷却后，抽滤去除水层，固相水洗、干燥即得4-二甲氨基吡啶成品，HPLC分析含量96.2%，收率87.3%。mp110.3~112.1℃（WRS-1A数字熔点仪）。
实施例4
向3000 L的搪瓷玻璃反应釜中，依次加入4-氰基吡啶200 Kg、丙烯酸107 Kg、水170 Kg、浓盐酸260 Kg，搅拌均匀，60℃保温5 h。冷却至室温后，一次性加入420 Kg二甲胺（33%），40℃保温2 h。保温结束后滴加30%NaOH溶液，至pH值在11.5~13后，回流条件下保温2 h。待体系冷却后，抽滤去除水层，固相水洗、干燥即得4-二甲氨基吡啶成品，HPLC分析含量95.9%，收率88.2%。mp111.5~112.3℃（WRS-1A数字熔点仪）。
实施例5
向3000 L的搪瓷玻璃反应釜中，依次加入4-氰基吡啶200 Kg、丙烯酸107 Kg、水170 Kg、浓盐酸260 Kg，搅拌均匀，60℃保温5 h。冷却至室温后，一次性加入155 Kg二甲基盐酸盐，50℃保温2 h。保温结束后滴加30%KOH溶液，至pH值在11.5~13后，回流条件下保温2 h。待体系冷却后，抽滤去除水层，固相水洗、干燥即得4-二甲氨基吡啶成品，HPLC分析含量94.3%，收率89.2%。mp110.2~111.6℃（WRS-1A数字熔点仪）。
Claims (6)
1.一种高含量、低成本4-二甲氨基吡啶的合成方法，其特征在于，将浓盐酸滴入4-氰基吡啶、丙烯酸与水的混合溶液中，搅拌均匀，并升温至50~60°C，保温4~8 h，保温结束后，自然冷却至室温，一次性加入胺基化试剂，30~50°C搅拌1~3 h，然后加入适量pH调节剂，回流条件下继续反应0.5-3 h，停搅拌静置分层后降至室温进行固液分离，水洗干燥即得DMAP成品。
2.根据权利要求1所述的一种高含量、低成本4-二甲氨基吡啶的合成方法，其特征在于，4-氰基吡啶与丙烯酸摩尔比为1.0~2.5:1。
3.根据权利要求1或2所述的一种高含量、低成本4-二甲氨基吡啶的合成方法，其特征在于所加入的4-氰基吡啶与浓盐酸、水、胺基化试剂的质量比为1:1~1.5:0.7~1.0:05~0.9。
4.根据权利要求1所述的一种高含量、低成本4-二甲氨基吡啶的合成方法，其特征在于所采用的胺基化试剂是以下物质中的一种或几种的复配物：二甲胺盐酸盐、N,N-二甲基甲酰胺、二甲胺。
5.根据权利要求1所述的一种高含量、低成本4-二甲氨基吡啶的合成方法，其特征在于加入pH调节剂使反应体系的pH稳定在10.5~13。
6.根据权利要求1或5所述的一种高含量、低成本4-二甲氨基吡啶的合成方法，其特征在于pH调节剂采用碳酸铵、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢铵、碳酸氢钠、碳酸氢钾、磷酸二氢钠、磷酸二氢钾中的一种或者几种组成的混合溶液，pH调节剂溶液质量浓度为20~40%。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201310706964.3A CN103787963A (zh) | 2013-12-20 | 2013-12-20 | 高效制备4-二甲氨基吡啶 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201310706964.3A CN103787963A (zh) | 2013-12-20 | 2013-12-20 | 高效制备4-二甲氨基吡啶 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN103787963A true CN103787963A (zh) | 2014-05-14 |
Family
ID=50664074
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201310706964.3A Pending CN103787963A (zh) | 2013-12-20 | 2013-12-20 | 高效制备4-二甲氨基吡啶 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN103787963A (zh) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111320572A (zh) * | 2020-04-15 | 2020-06-23 | 杭州瑞思新材料有限公司 | 一种取代吡啶的制备方法 |
| CN111320571A (zh) * | 2020-04-15 | 2020-06-23 | 杭州瑞思新材料有限公司 | 一种制备4-二甲氨基吡啶的新方法 |
| CN111454201A (zh) * | 2020-04-15 | 2020-07-28 | 杭州瑞思新材料有限公司 | 一种制备高效酰化催化剂材料的新方法 |
| CN111592488A (zh) * | 2019-11-18 | 2020-08-28 | 河南郑大嘉源环保技术有限公司 | 一种高效制备4-二甲氨基吡啶的方法 |
| CN114478369A (zh) * | 2022-01-11 | 2022-05-13 | 浙江工业大学 | 一种利用微通道反应器连续化制备4-二甲氨基吡啶的方法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4772713A (en) * | 1985-01-16 | 1988-09-20 | Nepera, Inc. | Quaternary pyridine salts useful for preparation of 4-substituted pyridines |
| CN1271344A (zh) * | 1997-08-01 | 2000-10-25 | 莱利工业公司 | 超亲核的4－取代吡啶催化剂及其制备方法 |
-
2013
- 2013-12-20 CN CN201310706964.3A patent/CN103787963A/zh active Pending
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4772713A (en) * | 1985-01-16 | 1988-09-20 | Nepera, Inc. | Quaternary pyridine salts useful for preparation of 4-substituted pyridines |
| CN1271344A (zh) * | 1997-08-01 | 2000-10-25 | 莱利工业公司 | 超亲核的4－取代吡啶催化剂及其制备方法 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| JONATHAN M. PENNEY: "Synthesis of aminopyridines via an unprecedented nucleophilic aromatic substitution of cyanopyridines", 《TETRAHEDRON LETTERS》 * |
| 陈国广，等: "一锅法合成4-二甲氨基吡啶", 《精细化工》 * |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111592488A (zh) * | 2019-11-18 | 2020-08-28 | 河南郑大嘉源环保技术有限公司 | 一种高效制备4-二甲氨基吡啶的方法 |
| CN111320572A (zh) * | 2020-04-15 | 2020-06-23 | 杭州瑞思新材料有限公司 | 一种取代吡啶的制备方法 |
| CN111320571A (zh) * | 2020-04-15 | 2020-06-23 | 杭州瑞思新材料有限公司 | 一种制备4-二甲氨基吡啶的新方法 |
| CN111454201A (zh) * | 2020-04-15 | 2020-07-28 | 杭州瑞思新材料有限公司 | 一种制备高效酰化催化剂材料的新方法 |
| CN111320571B (zh) * | 2020-04-15 | 2021-07-23 | 杭州瑞思新材料有限公司 | 一种制备4-二甲氨基吡啶的方法 |
| CN111320572B (zh) * | 2020-04-15 | 2021-07-23 | 杭州瑞思新材料有限公司 | 一种取代吡啶的制备方法 |
| CN111454201B (zh) * | 2020-04-15 | 2022-01-04 | 杭州瑞思新材料有限公司 | 一种制备高效酰化催化剂材料的新方法 |
| CN114478369A (zh) * | 2022-01-11 | 2022-05-13 | 浙江工业大学 | 一种利用微通道反应器连续化制备4-二甲氨基吡啶的方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN103787963A (zh) | 高效制备4-二甲氨基吡啶 | |
| JP6719527B2 (ja) | アゾキシストロビン中間体の調製方法 | |
| CN102558012A (zh) | 一种左乙拉西坦的合成方法 | |
| CN102295536B (zh) | 一种高含量三甲基氢醌的制备方法 | |
| CN109305912B (zh) | 由异丁醛缩合制备2,2,4-三甲基-1,3-戊二醇单异丁酸酯的方法 | |
| CN107501171B (zh) | 一种2-氯-3-吡啶甲醛的合成方法 | |
| CN101973932B (zh) | 一种比沙可啶的制备方法 | |
| CN102942532A (zh) | 一种1,4,7,10-四氮杂十二烷的制备方法 | |
| CN108948117B (zh) | 一种奥贝胆酸的合成方法 | |
| CN104447576A (zh) | 5-氟尿嘧啶的制备方法 | |
| CN105001105A (zh) | 一种2-甲氨基-5-氯二苯甲酮的制备方法 | |
| CN104672146A (zh) | 一种新的高产率制备嘧菌酯的方法 | |
| CN107892699A (zh) | 一种吡啶‑4‑硼酸的合成工艺 | |
| CN103664766A (zh) | 2-氨基吡啶-4-甲醇的制备方法 | |
| CN103992278A (zh) | 一种胞嘧啶的合成方法 | |
| CN109574938B (zh) | 一种瑞舒伐他汀钠的合成方法 | |
| CN103896859B (zh) | 合成胞嘧啶的工艺 | |
| CN102363609A (zh) | 一种高效稳定阻聚剂及其制备方法 | |
| CN105037206A (zh) | 己脒定的合成方法 | |
| CN105801482A (zh) | 一种1-环丙基-4-氧代-7-溴-8-二氟甲氧基-1,4-二氢喹啉-3-羧酸乙酯的制备方法 | |
| CN102249990B (zh) | 一种6-三氟甲基烟醛的合成工艺 | |
| CN106810502A (zh) | 一种嘧菌酯中间体的制备方法 | |
| CN103787858B (zh) | 由芴制备9-芴酮的方法 | |
| CN109574939B (zh) | 一种瑞舒伐他汀钠的制备方法 | |
| CN109574778A (zh) | 一种布瓦西坦及其中间体的制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20140514 |