CN103735949A - 一种治疗肝癌和因乙肝造成的肝功能损伤的中药 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗肝癌和因乙肝造成的肝功能损伤的中药，由下列中药材制成：珍珠草、白花蛇舌草、马鞭草、石见穿、虎杖、绞股蓝、土茯苓、煅牡蛎、鸡骨草、仙鹤草、夏枯草、乌药、白花参、白术、白芍、黄耆、女贞子、当归、水红花子。采用以上19味药按常规方法可制成胶囊、水丸、散剂、口服液等多种剂型。具有清毒散结，理气化瘀，益气健脾，调补肝肾，平衡阴阳，疏通经络，祛邪消炎的功效。经40余载的临床校验过程，其疗效优先于目前市场治疗肝癌和因乙肝造成的肝功能损伤的药物，可以标本兼治、无毒副作用、疗效短、见效快、治愈率高、无抗药性，具有简、便、廉、疗效强等优点，除去了现有同类药物的诸多不便，是行之有效的最佳选择。

Description

一种治疗肝癌和因乙肝造成的肝功能损伤的中药

技术领域

本发明涉及中药技术领域，尤其涉及一种治疗肝癌和因乙肝造成的肝功能损伤的中药。

背景技术

肝癌是一种常见的消化系统肿瘤，病因复杂。据统计：肝癌在我国恶性肿瘤死亡顺位中占第2位，在城市中仅次于肺癌，农村中仅次于胃癌；其主要原因是乙肝及长期肝功能损伤造成的不可逆肝硬化引起。其症状则主要表现在全身和消化系统两个方面。病变可以局限于肝的一部分，也可以弥漫到整个肝脏；临床发现多为晚期，常有肝腹水，黄疸，食管静脉曲张，食欲下降，上腹部不适和疼痛，消化不良。约60％～80％患者有身体消瘦、食欲减退、肝区疼痛及局部肿块等症状。此病对人体健康造成很大威胁，不仅给病人带来很大痛苦，也严重影响家属的生活质量，给社会、家庭造成沉重负担。

乙肝即乙型病毒性肝炎(viral hepatitis type B，简称乙肝)系由乙肝病毒(HBV)引起，以乏力、食欲减退、恶心、呕吐、厌油、肝大及肝功能异常为主要临床表现。部分病例有发热和黄疸；少数病例病程迁延转为慢性，或发展为肝硬化甚至肝癌；重者病情进展迅猛可发展为重型肝炎或并发肝性脑病、肝旨综合征等；另一些感染者则成为无症状的病毒携带者。

肝功能损伤是指某些致病因子，包括感染性和非感染性的，导致肝的功能发生了受损性变化。在我国因病毒性肝炎造成的肝功能损伤占首位，尤其是乙肝，其次是药物性肝损害、自身免疫性肝损害、酒精性肝损害和脂肪性肝炎等。甚至日常生活工作不规律、饮酒、环境污染、均可造成肝功能损害。

目前治疗肝癌主要通过、手术、介入、放疗、化疗治疗及中西药物等方法开展治疗，虽取得了一定的效果，但都有一定的局限性，治疗后并发症严重，给患者带来了次生痛苦；近十几年以来，国内外用于治疗乙肝的药物很多，有抗病毒药、保肝药、基因工程类(干扰素)、拉米夫定(商品名贺普丁)、阿地福韦(此药尚未在中国上市)，这些药副作用较大，治疗费用高，治疗效果不满意，往往在治疗的同时加重了肝损伤程度，甚至引起爆发型肝炎，而导致肝功能衰竭。

发明内容

本发明的目的就是针对上述临床中现有治疗存在的问题，提供一种治疗肝癌和因乙肝造成的肝功能损伤的中药，该药物具有清毒散结，理气化瘀，益气健脾，调补肝肾，平衡阴阳，疏通经络，祛邪消炎的功效。该药物为纯中药制剂，其配方及生产工艺简单，中药毒副作用小，对于肝癌及湿热淤阻所致的急、慢性乙型肝炎尤其对于见有乏力、纳差、脘胀等症的肝炎疾病有较好的疗效。

加之，本发明中药的有效成分又是纯天然的植物蛋白、动物蛋白和矿物质的微量元素，进入人体后，供机体选择其有效成分，并参与人体的新陈代谢，从整体上调理人体的气血、脏腑、阴阳的平衡，促使机体功能强劲，邪气难侵。中草药对人体副作用较小，且能治本。为此，选择本发明中药治疗肝癌、乙肝和肝功能损伤，可以标本兼治、无毒副作用、疗效短、见效快、治愈率高、无抗药性，是行之有效的最佳选择。

本发明选择珍珠草、白花蛇舌草、马鞭草、石见穿、虎杖、绞股蓝、土茯苓、煅牡蛎、鸡骨草、仙鹤草、夏枯草、乌药、白花参、白术、白芍、黄耆、女贞子、当归、水红花子19位中药材进行组合，依据中药相生相克的原则及中医“阴阳辩证”的理论，将这些药物有效的组合使得各药物功效产生协同作用，从而达到清毒散结，理气化瘀，益气健脾，调补肝肾，平衡阴阳，疏通经络，祛邪消炎的功效。其中珍珠草微苦甘，性凉，无毒，入肝脾经，有清热平肝、清肝明目、消疳解毒、消肿利尿的作用；白花蛇舌草味微苦、微甘，微寒，归心、肝、脾经，有清热解毒，消痈散结，增强免疫力，抗肿瘤作用；马鞭草味苦，性凉，归肝、脾经，具有抗炎止痛，清热解毒，活血通经的作用；石见穿味辛、苦，性微寒，入肺经、脾经，有活血化瘀，清热利湿，散结消肿的作用；虎杖味微苦，微寒，归肝、胆、肺经，有活血、散瘀、通经、镇咳等功效；绞股蓝味苦；微甘，性凉，归肺、脾、肾经，有益气健脾，化痰止咳，清热解毒的作用；土茯苓性平，味甘、淡，归肝、胃、肾、脾经，有开散降泄，解毒利湿，健脾胃，抗肿瘤的作用；煅牡蛎味咸、涩，微寒，归肝、肾经，有收敛固涩，制酸止痛，镇静安神，软坚散结的作用；鸡骨草味甘微苦、性凉，归肝、胆、胃经，有清热利湿，散瘀止痛的作用；仙鹤草味苦、涩，性平、凉，归胃、肝、脾、肺、大肠经，有败毒抗癌、凉血止血、养伤退肿的作用；夏枯草味苦、性辛，寒，入肝、胆经，具有清火明目，清肝火，散结消肿的作用；乌药味辛，性温，入胃、肾经，有行气止痛，温肾散寒的作用；白花参味微甘，性微寒，无毒，归心、肝经，有活血调经，祛瘀止痛，凉血消痈，清心除烦，养血安神的作用；白术味苦、甘，性温，归脾、胃经，有补脾益胃，燥湿和中的作用；白芍味苦酸，性凉，微寒，具有补血柔肝，平肝止痛，敛阴收汗，抗菌抗炎，解热镇静，解痉镇痛等功效；黄耆味甘性微温，归肺、脾、肝、肾经，有增强机体免疫，保肝利尿，抗衰老，抗应激，降压和较广泛的抗菌作用；女贞子味甘苦，性凉，归肝、肾经，具有滋补肝肾，益阴养血，养肝明目的功效。女贞子中分离出的齐墩果酸，对病毒性肝炎病患者有显著疗效；当归味甘、辛，性温，归肝、心、脾经，具有补血活血，调经止痛，润燥滑肠，调节机体免疫功能，并具有抗癌作用；水红花子味咸，微寒，无毒，入肝、胃、脾三经，有化痞散结，清热止痛的功能。

本发明主治气滞血瘀、湿热互结型肝癌和乙肝引起的腹痛腹胀，恶心呕吐，食欲不振，腹部痞块积聚等状，能有效的抑制肝肿瘤的生长和转移，降低甲胎蛋白。本发明和化疗药物同用，有明显的减毒增效和消瘤的作用；并有消除乙肝病毒，降低转氨酶，抗肝纤维化，保肝清毒，护胃健脾，增进饮食，增强免疫力等功能。

本发明药物组分的用量是经过发明人大量实验结果得出，本发明有下列中药按重量配比制成：

珍珠草15-21g、白花蛇舌草15-21g、马鞭草15-21g、石见穿15-21g、虎杖15-21g、绞股蓝15-21g、土茯苓15-21g、煅牡蛎15-30g、鸡骨草15-21g、仙鹤草15-21g、夏枯草15-21g、乌药3-9g、白花参9-15g、白术9-15g、白芍9-15g、黄耆15-21g、女贞子9-15g、当归9-15g、水红花子9-15g。

最优重量配比为：

珍珠草18g、白花蛇舌草18g、马鞭草18g、石见穿18g、虎杖18g、绞股蓝18g、土茯苓18g、煅牡蛎18g、鸡骨草18g、仙鹤草18g、夏枯草18g、乌药6g、白花参12g、白术12g、白芍12g、黄耆18g、女贞子12g、当归12g、水红花子12g。

具体实施方式

一、处方及功能主治

本发明根据中药现代药理研究成果及中医药理论，组成该配方，由以下原料按最优重量配比构成：珍珠草18g、白花蛇舌草18g、马鞭草18g、石见穿18g、虎杖18g、绞股蓝18g、土茯苓18g、煅牡蛎18g、鸡骨草18g、仙鹤草18g、夏枯草18g、乌药6g、白花参12g、白术12g、白芍12g、黄耆18g、女贞子12g、当归12g、水红花子12g。按常规工艺可制成胶囊、水丸、散剂、口服液等多种剂型。

功能主治：

清毒散结，理气化瘀，益气健脾，调补肝肾，平衡阴阳，疏通经络，祛邪消炎；尤其主治气滞血瘀、湿热互结型肝癌和乙肝引起的腹痛腹胀，恶心呕吐，食欲不振，腹部痞块积聚等状，能有效的抑制肝肿瘤的生长和转移，降低甲胎蛋白。和化疗药物同用，有明显的减毒增效和消瘤的作用；并有消除乙肝病毒，降低转氨酶，抗肝纤维化，保肝清毒，增强免疫力等功能。

二、现代药理研究

珍珠草抗乙肝病毒作用如下：一是可抑制乙肝病毒。珍珠草能够与HBV-RNA特异结合，通过降低乙肝病毒复制中间体HBV-RNA的水平有效抑制病毒复制，对HBV抗原有较强的灭活作用，对HBsAg灭活作用最强，从而有效抑制乙肝病毒。二是抑制和逆转肝纤维化。珍珠草能够抑制肝星状细胞的增生，活化及减少胶原蛋白合成，直接影响结缔组织代谢，从而抑制和逆转肝纤维化。三是保护肝细胞、预防肝癌。药理学研究表明珍珠草对肝细胞损伤有明显的保护作用，同时也能有效的对抗肝细胞损伤；

白花蛇舌草具有抑制乙肝病毒、抗菌、消炎、调节宿主免疫功能、抗肿瘤作用，还可刺激网状内皮系统增生，增强吞噬细胞的活力；

虎杖抗病毒、抗菌、保肝利胆，能够有效抑制多种病毒和多种细菌感染，消除肝脏炎症，从而减慢肝纤维化过程。还可以通过提高机体免疫力进一步抑制DHBV；

黄耆可调节免疫、对肝脏具有保护作用。黄耆能明显增强细胞免疫，促进PHA、COnA、PWM引起的淋巴细胞转化。黄耆对60Co一次性全身照射小鼠脾脏抗体生成细胞释放溶血素量、血清溶菌酶量，有增加作用。对迟发型超敏反应及红细胞C3b受体花环率、红细胞一免疫复合物的花环形成率，均有不同程度的促进或增强作用。黄耆可增加3H-亮氨酸掺入肝脏蛋白质促进其更新。慢性乙型肝炎病人存在细胞免疫功能紊乱，T细胞亚群中CD8升高，CD4/CD8比值降低，黄耆可使病人CD8下降，CD4/CD8升高，恢复正常免疫功能，提高清除病毒或抑制病毒扩散的能力。

三、毒理学试验

1、急性毒性试验

取ICR品系小白鼠30只，雌雄各半，体重20±2g.将本品按每鼠每一日灌胃给药两次，间隔12小时，每次药量为1.ml/10g，给药后观察七天。结果七日内小鼠无一只死亡且毛发有光泽，饮食，大、小便均正常。但给药后10分钟内小鼠兴奋、乱窜、呼吸加快，约30分钟后恢复正常。七天后将小白鼠处死，进行肉眼尸体，结果未见内脏有颜色和形态改变。经计算最大耐受量为85.6g生药/kg(相当于生药量)。

结论：该药物属无毒级药物。

2、长期毒性试验

取SD种大白鼠120只，体重188±17克，雌雄各半，随机分为四组，每组30只，大剂量组(8g/kg)，中剂量组(4g/kg)，小剂量组(2g/kg)和水对照组(20ml/kg)。每日灌胃给药一次，等容量20ml/kg，连续给药3个月。每周称体重一次，每日观察其食量、外观、行为、分泌物、粪便等。3个月后进行病理学检查。(1)一般状况的观察

给大鼠灌胃后，大、中、小剂量组大鼠毛发有光泽，活动自如，体态正常，摄食、粪便等均未见异常，体重逐渐增加，与对照组相比较，无明显变化(均P＞0.05)。体重变化如表1示：

表1对大白鼠体重的影响

(2)病理学检查

实验结束后，用肉眼观察体内各脏器如心、肝、脾、肺、肾、卵巢、输卵管、子宫、睾丸、胸腺、肾上腺、胃、空肠、结肠、肠系膜淋巴结，然后用10％甲醛固定，切片，染色，进行病理检查。结果显示，给大鼠灌胃本发明中药3个月后，大白鼠以上13个脏器颜色形态正常，同对照组比较，均无明显的病理变化。

结果表明：大、中、小剂量组动物的一般状况良好，各脏体比与对照组比较无明显差异，各器官组织病理检查朱见异常。由此认为，给大鼠长期(3个月)灌胃使用该药物未发现毒性反应。

四.临床研究

(一)乙肝患者研究

1)临床资料

选择乙肝患者门诊和住院病例共480例，其中试验组320例，对照组160例，试验组住院患者140例，占43.75％，门诊患者180例，占56.25％；对照组住院患者90例，占56.25％，门诊患者70例，占43.75％。全部病例均符合病例选择标准。480例病例采用完全随机分组，门诊患者严格控制可变因素和自行联合用药，以保证实验的可比性，观察期间两组均停服其它药物。

2)观察方法：

①试验组：口服该药物汤剂，一次半剂，2次/日，60天为一疗程；

②对照组：口服云芝胶囊，一次3粒，3次/日，60天为一疗程。

3)观察结果

a.试验组主要症状治疗前后改善情况，详见表2。

表2试验组主要症状治疗前后改善情况

症状

治疗前(+)N

治疗后(+)N

改善数N

改善率(％)

乏力	238	68	170	71.4
					纳差	240	32	208	86.7
肝区痛	128	21	107	83.6
					腹胀	102	9	93	91.1
黄疸	117	26	91	77.8
					肝肿大	166	106	60	36.1
脾大	65	38	27	41.5

从上表可以看出，试验组乏力、纳差、肝区疼痛、腹胀、黄疸治疗后改善率分别为：71.4％、86.7％、83.6％、91.1％、77.8％，肝肿大和脾肿大分别为36.1％、41.5％。

4)结论

(1)该药物治疗慢性乙型肝炎的作用显著，其改善临床症状和体征显效率为82.5％，总有效率为93.8％；

(2)该药物使108例患者HbeAg阴转，其阴转率高达22.5％。

(3)应用过成中未发现毒副作用和不良反应。

(二)肝癌患者研究

1、选择病例的标准

选取住院肝癌患者，平均患病年龄为52岁；有肝区疼痛明显，纳差、恶心、腹胀及腹泻等症状；有出血倾向常见鼻出血、牙龈出血、皮下淤斑等；有右上腹包块、伴或不伴结节、黄疸、腹水、脾脏肿大和肝硬化表现等体征。

a、AFP＞400μg/L，能排除活动性肝病、妊娠、生殖系胚胎源性肿瘤及转移性肝癌，并能触及坚硬及有肿块的肝脏或影像学检查具有肝癌特征的占位性病变者。

B、AFP≤400μg/L，两种影像学血检查证实有肝癌特征性占位性病变或有2种肝癌标志物(甲胎蛋白异质体、异常凝血酶原、γ谷氨酰转肽酶同功酶II及α-L-岩藻糖苷酶等)阳性及一种影像学检查发现有肝癌特征性占位性病变者。

C、有肝癌的临床表现并有肯定的肝癌转移灶(包括肉眼可见的血性腹水或在其中发现癌细胞)并能排除转移性肝癌者。

具有上述症状的病人，均作为选择病例的标准，给予治疗。

2、诊断标准

具有a、b、c症状的病人均诊断为肝癌患者。

3、治疗方案

每天每名肝癌病人，每日两次，每次半剂，温开水空腹服用本发明制成的中药，60天为一个疗程，两个疗程后统计疗效。

4、疗效评定标准

治愈：肝癌占位性病变完全消失，不再有任何疾病感，身体正常，生活正常。

有效：患者症状有所改善，肝癌占位性病变变小，AFP有所降低，有待药物进一步治疗。

无效：患者症状无改善，甚至有加重的趋势。

5、统计学处理

根据上述3治疗方案对患有肝癌合并乙肝患者236人，采用本发明制成的药物进行治疗，其中男188人，女48人，年龄20--80岁，初期病人132人，中期28人，后期76人，两个疗程统计如下：

治愈60人，有效168人，无效8人(晚期4人)，总有效率96.62％，在用药期间无发现有任何毒副作用，安全可靠。

6、结论

实验表明，本发明制成的治疗肝癌和乙肝、肝功能损伤的保肝清毒药物，用量合理，有效达到了抑制肝肿瘤的生长和转移，降低甲胎蛋白，使乙肝表面抗原转阴，清毒散结，理气化瘀，益气健脾，调补肝肾，治疗肝癌和乙肝、肝功能损伤目的，本发明中药安全可靠，疗效高，成本低，易生产，是治疗肝癌和乙肝、肝功能损伤药物上的创新，具有很高的经济价值和很好的社会效益。

Claims (3)

1.一种治疗肝癌和因乙肝造成的肝功能损伤的中药，其特征在于：是由下列中药材制成，珍珠草、白花蛇舌草、马鞭草、石见穿、虎杖、绞股蓝、土茯苓、煅牡蛎、鸡骨草、仙鹤草、夏枯草、乌药、白花参、白术、白芍、黄耆、女贞子、当归、水红花子。

2.根据权利要求1所述的一种治疗肝癌和因乙肝造成的肝功能损伤的中药，其特征在于：是按下列重量配比制成，珍珠草15-21g、白花蛇舌草15-21g、马鞭草15-21g、石见穿15-21g、虎杖15-21g、绞股蓝15-21g、土茯苓15-21g、煅牡蛎15-30g、鸡骨草15-21g、仙鹤草15-21g、夏枯草15-21g、乌药3-9g、白花参9-15g、白术9-15g、白芍9-15g、黄耆15-21g、女贞子9-15g、当归9-15g、水红花子9-15g。

3.根据权利要求2所述的一种治疗肝癌和因乙肝造成的肝功能损伤的中药，其特征在于：最优重量配比如下：珍珠草18g、白花蛇舌草18g、马鞭草18g、石见穿18g、虎杖18g、绞股蓝18g、土茯苓18g、煅牡蛎18g、鸡骨草18g、仙鹤草18g、夏枯草18g、乌药6g、白花参12g、白术12g、白芍12g、黄耆18g、女贞子12g、当归12g、水红花子12g。