CN103721102A

CN103721102A - 一种治疗血管性痴呆的中成药及其制备方法

Info

Publication number: CN103721102A
Application number: CN201310734509.4A
Authority: CN
Inventors: 胡久略; 卞华; 史马广寒; 张延英; 张瓅方; 马长德; 路鹏
Original assignee: Nanyang Institute of Technology
Current assignee: Nanyang Institute of Technology
Priority date: 2013-12-27
Filing date: 2013-12-27
Publication date: 2014-04-16
Anticipated expiration: 2033-12-27
Also published as: CN103721102B

Abstract

本发明公开了一种治疗血管性痴呆的中成药及其制备方法，是由下述重量组份的原料配制而成：熟地15~20份，山萸肉10~15份，黄芪8~12份，丹参12~18份，红花9~15份，川芎9~15份，竹茹6~12份，石菖蒲6~12份，甘草4~10份。本发明的药物具有益气补肾、祛瘀化痰、醒脑开窍的功效，能够改善血管性痴呆患者临床症状，对血管性痴呆患者的中医证候积分、认知能力、日常生活能力和脑神经递质均有改善作用，总有效率达85.4%，治疗血管性痴呆效果可靠，无明显毒副作用，并且生物利用度高，可控性和稳定性好。

Description

一种治疗血管性痴呆的中成药及其制备方法

技术领域

本发明涉及中医药技术领域，特别是一种治疗血管性痴呆的中成药及其制备方法。

背景技术

血管性痴呆（Vascular Dementia，VD）是由一系列脑血管病变所导致的脑组织损害而产生的一种痴呆综合症，是在智能充分发展后，由中风的损害造成退化的结果，是老年期痴呆的主要类型之一。以遇事善忘，不能定向，理解错误，计算力差等为主要特征的精神障碍性疾病，其中记忆力衰退是早期的核心症状[1]。流行病学调查表明，VD 发病率随着年龄而急剧上升，痴呆的高患病率和发病率给家庭和社会带来了严重的负担。随着社会老龄化的发展，中风患者的增多，VD 已经成为我国痴呆的主要类型，现有患者500 余万人，迄今为止尚未找到理想的改善智能的抗痴呆药物。因此，防治VD，降低发病率及改善患者的生活质量具有重要的社会意义及现实意义。

现代医学防治VD 主要采用控制基础疾病、改善脑循环及脑保护等抗痴呆的综合治疗。但由于有些药物作用途径尚未明确，副作用明显，远期疗效有待去评价，且价格昂贵，它们往往仅局限于控制基础疾病等方面，其并非针对VD 发病机制的每个环节发挥作用，因而难以取得满意的防治效果，所以严重制约了其临床应用。而中医药临床防治VD 毒副作用小，药源丰富，价格低廉，能多途径、多环节、多靶点的调节整体功能，改善临床症状，在防治VD 中显示出了独特的优势。因此，开发一种治疗VD的中成药，将产生巨大的经济和社会效益。

发明内容

针对上述问题，本发明目的就是提供一种疗效可靠、毒副作用小、成本低廉的治疗血管性痴呆的中成药。

本发明的另一目的提供一种治疗血管性痴呆的中成药的制备方法。

本发明解决上述问题采用的技术方案是，一种治疗血管性痴呆的中成药，其特征是在于由下列重量份的原料中药制成：

熟地15~20份，山萸肉10~15份，黄芪8~12份，丹参12~18份，红花9~15份，川芎9~15份，竹茹6~12份，石菖蒲6~12份，甘草4~10份；上述配比组方中的山萸肉、石菖蒲和竹茹在使用时进行如下方法炮制：山萸肉用酒蒸法；石菖蒲用麸皮炒法；竹茹用姜制。

进一步优选为：

熟地18份，山萸肉12份，黄芪10份，丹参15份，红花12份，川芎12份，竹茹10份，石菖蒲9份，甘草6份。

一种治疗治疗血管性痴呆的中成药的制备方法，其特征在于按下述步骤制备：

1.取石菖蒲、川芎两味药，采用超临界CO₂方法萃取挥发油，按上述药量取二味药材粉末，投入萃取釜中，分离釜压力为5.5～6.0MPa，萃取釜压力为15MPa，萃取釜温度30℃，分离釜温度与萃取釜相同，调节CO₂流量为25.00L/h，待萃取釜压力达到15MPa时，先静态萃取30min，再动态萃取3h，得挥发油，药渣备用；

2.将步骤1中药渣与熟地、山萸肉、黄芪、丹参、红花、竹茹、甘草，合并投入提取罐中进行水提，加6~9倍量饮用水，浸润1h，再加热煮沸提取2h，提取液经滤网放入浓缩罐，再加6倍量饮用水提取2h，二次提取液亦经滤网放入浓缩罐，然后减压浓缩成膏，置洁净器中，备用；

3.称取β-环糊精，加入蒸馏水，其质量比为β-环糊精:蒸馏水=1:25，加热至沸腾，溶解，然后降温至45℃，取步骤1制备的挥发油，按质量比β-环糊精：挥发油=6:1加入，恒温搅拌1h，冷藏24h，滤过，沉淀物于50℃以下干燥即得包合物；

4.将步骤3制备的包合物加入步骤2制备的药膏中，再加蔗糖，混匀，制粒；

5.将上述颗粒进行干燥(60±5℃)，然后总混，整粒，分装即得。

本颗粒剂的使用方法为：成人每天3次，每次10g，饭后服用。

本发明药物在研究历代文献和总结多年临床实践的基础上，遣药组方，其中熟地功专益精填髓，滋阴补血，具有抗脑缺血损伤及提高学习记忆的功能，可降低模型鼠脑组织MDA含量及AchE活性，增加脑内Ach含量，改善中枢胆碱能系统功能，从而产生益智作用；山萸肉为益精血、补肝肾之佳品，其不同提取成分可改善慢性脑缺血所致VD鼠的学习记忆能力，抑制海马AchE活性，发挥保护神经元作用；黄芪可大补元气、安神益智，黄芪皂甙可通过增加海马的突触密度从而提高学习记忆能力；红花有活血祛瘀之功，其主要成分红花黄色素、羟基红花黄色素A对局灶性脑缺血有明显保护作用，可改善脑缺血大鼠的行为学症状、减轻缺血和降低其脑梗塞面积所致组织病理改变；川芎为血中之气药，有行气活血，祛风止痛之功，其主要提取物川芎嗪（TMP）容易透过血脑屏障，可显著减轻脑缺血再灌注损伤之白细胞和血管内皮细胞黏附作用，并抑制炎性细胞释放促炎因子（如TNF-ɑ）的表达，清除自由基，下调 NO的生成，减轻外周组织的炎性反应；丹参具有凉血活血、养血安神之功，其有效成分丹参酮可抗脑缺血、脑缺氧，具有改善微循环等作用，其水溶栓成分中的丹参素能明显的抗血小板凝集、抗血栓形成、促进纤溶活动性；石菖蒲具有祛痰开窍、化湿和胃、宁神益智之功，其总挥发油、去油煎剂、β-细辛醚、a-细辛醚对各种记忆障碍模型均有不同程度的改善；竹茹具有清热除烦、祛痰开窍之效，其提取物能够改善学习记忆功能；甘草益气和中，调和诸药。上述药物组合使得各药物功效产生协同作用，从而起到益气补肾、化痰祛瘀、醒脑开窍之功。

本发明原材料丰富，制备方法简单，价格低廉，患者服用方便，临床疗效显著，并且生物利用度高，可控性和稳定性好，是治疗血管性痴呆药物上的创新。

具体实施方式

以下结合实施例对本发明的具体实施方式作详细说明。

实施例1

一种治疗血管性痴呆的中成药，由下列重量份的原料中药制成：

熟地18g、山萸肉12g、黄芪9g、丹参15g、红花12g、川芎12g、竹茹6g、石菖蒲9g、甘草6g。上述配比组方中的山萸肉、石菖蒲和竹茹在使用时进行如下方法炮制：山萸肉用酒蒸法；石菖蒲用麸皮炒法；竹茹用姜制。

上述原料中药按如下步骤制备：

2.将步骤1中药渣与熟地、山萸肉、黄芪、丹参、红花、竹茹、甘草合并投入提取罐中进行水提，加6~9倍量饮用水，浸润1h，再加热煮沸提取2h，提取液经滤网放入浓缩罐，再加6倍量饮用水提取2h，二次提取液亦经滤网放入浓缩罐，然后减压浓缩成膏，置洁净器中，备用；

实施例2

一种治疗血管性痴呆的中成药，由下列重量份的原料中药制成：熟地20g、山萸肉15g、黄芪10g、丹参12g、红花15g、川芎15g、竹茹9g、石菖蒲10g、甘草9g。上述配比组方中的山萸肉、石菖蒲和竹茹在使用时进行如下方法炮制：山萸肉用酒蒸法；石菖蒲用麸皮炒法；竹茹用姜制。

制备方法：同实施例1。

实施例3

一种治疗血管性痴呆的中成药，由下列重量份的原料中药制成：熟地15g、山萸肉10g、黄芪8g、丹参10g、红花9g、川芎12g、竹茹6g、石菖蒲9g、甘草5g。上述配比组方中的山萸肉、石菖蒲和竹茹在使用时进行如下方法炮制：山萸肉用酒蒸法；石菖蒲用麸皮炒法；竹茹用姜制。

制备方法：同实施例1。

本发明药物主要功能与治疗疾病：

1.主要功能：益气补肾、祛瘀化痰、醒脑开窍。

2.治疗疾病：血管性痴呆，中医辨证为肾虚痰瘀型。

3.用法与用量：成人每天3次，每次10g，饭后服用。

本发明药物的临床观察：

运用本发明中药颗粒剂治疗血管性痴呆，患者服用方便，疗效好，无毒副作用，具体有关本发明的临床资料如下：

1.患者临床资料

(1)一般资料

选取2010年5月至2012年3月南阳理工学院附属医院、南阳市中医院符合纳入标准的VD患者70例，采用SPSS14.0统计软件包将治疗组与对照组按5∶2的比例用随机化方法产生随机编码，根据此随机数由与本试验无关的人员对药品进行编码并保存随机表，临床研究时按分配的药物编号和病例入选次序依次使用。其中治疗组50例，男32例，女18例，对照组20例，男14例，女6例，剔除资料不全，未按规定服药等4例，符合研究要求的共66例，其中治疗组47例，对照组19例，两组患者在性别、年龄、脑血管病程、痴呆病程、受教育程度、常见合并病等方面差异均无统计学意义（P＞0.05）具有可比性。

（2 ）诊断标准

Figure 2013107345094100002DEST_PATH_IMAGE001

血管性痴呆（VD）按照1994年美国精神病学会（APA）制定的美国精神疾病统计和诊断手册第4版（DSM-IV）标准诊断。

②中医肾虚痰瘀型辨证标准参照2002年《中药新药临床研究指导原则（试行）》和中华中医药学会神经病学分会制定的“血管性痴呆病诊断、辨证分型及疗效评定标准”（试行方案）。

③纳入标准：a、符合VD诊断标准；b、年龄50-80岁；c、在脑血管病发病3个月内出现痴呆，且痴呆症状持续3个月以上d、符合中医肾虚痰瘀型辨证标准；e、停用中西药治疗至少1月。

④排除标准： a、合并有严重心、肺、肾功能障碍、造血系统疾病，及其他脏器功能不全者； b、其它神经疾病和全身性疾病所致的痴呆；c、合并抑郁症者；d、近期应用其他治疗痴呆的中西药物者。

2.方法

（1）治疗方法

对照组：给予喜得镇片口服（天津华津制药厂生产，1mg/片），2片/次，每天3次。治疗组：给予本发明中药颗粒剂，每天3次，每次10g。水煎分早晚各1次服。两组均用药2个月，两组在治疗期间，除伴有高血压、糖尿病或合并有感染类疾病患者可加服降压药、降糖药或抗感染药物外，其他药物一概停用。

（2）观察指标与方法

ＭＭＳＥ积分：评定认知能力及智能障碍改善状况，依据其治疗前后的积分值变化判定其疗效，疗效判定方法及标准依据，血管性痴呆的诊断辨证及疗效判定标准；

日常生活能力评定：采用《日常生活能力（ADL）量表》，包括工具性日常生活能力（IADL）和躯体性日常生活能力（ PSMS）两个部分，对治疗前后患者的日常生活能力进行测评；

中医证候积分评定：评定两组患者治疗前后中医证候积分；

脑内神经递质测定：主要测定乙酰胆碱及单胺类神经递质抑制素（INH）、兴奋性递质5－羟色胺（5－HT）、多巴胺（DA）、去甲肾上腺素（NE）、乙酰胆碱（ACH）等，治疗前后各检测1次；

安全性指标：基本生命特征、用药期间不良反应。

（3）疗效标准

MMSE疗效判定标准：根据量表治疗前后积分，以治疗后MMSE总分增加≥5分为显效；增加4～2 分为有效；增加≤2 分或下降为无效。 ADL生活能力20 项评定标准：以治疗后ADL 总分下降≥6 分为显效；下降5～3 分为有效；下降＜3 分或上升者为无效。

日常生活能力评定标准：Barthel计分法将ADL能力分为良、中、差3级：大于60分为良；60～41分为中，有功能障碍，稍依赖；小于40分为差，依赖较明显或完全依赖。

（4）安全性评价

1 级是安全，无任何不良反应；2 级是比较安全，如有不良反应，不需要做任何处理可继续给药；3 级是有安全性问题，有中等程度的不良反应，做处理后可继续给药；4 级是因不良反应中止观察。

（5）统计学方法数据用均数±标准差（

±s）表示。采用SPSS14.0统计软件包统计分析，计数资料采用χ²检验，计量资料采用t检验。

3.结果

（1）两组认知能力疗效比较

治疗组48例，显效15例，有效26例，无效7例，总有效率85.42％，对照组20例，显效5例，有效11例，无效4例，总有效率80％，两组比较差异无统计学意义 P＜0.05

（2）两组治疗前后 MMSE积分比较

表１示，治疗组治疗后计算及总积分均较对照组明显改善（P＜0.05），两组定向、识记与语言积分比较差异无统计学意义（P＜0.05），治疗组除语言积分外，其它各项及总积分均较治疗前明显改善（P＜0.05或P＜0.01），对照组定向积分和总积分较治疗前改善明显（P＜0.05），其他各项积分与治疗前比较差异无统计学意义（P＜0.05）。

表1 两组ＶＤ患者治疗前后 MMSE积分比较（分，

±s）

注：本组与治疗前比较* P＜0.05，**P＜0.01；与对照组治疗后比较ΔP＜0.05。（3）两组治疗前后日常生活能力与中医证候积分比较

表２示，治疗组治疗后PSMS积分较对照组改善明显（P＜0.05），两组 ADL、IADL积分统计差异无统计学意义（P＜0.05），治疗组 ADL、IADL积分较治疗前改善明显（P＜0.05），治疗组ＰＳＭＳ积分及对照组ADL、IADL、PSMS积分与治疗前比较差异无统计学意义（P＜0.05）。

两组治疗后中医证候积分均较治疗前明显改善（P＜0.05或P＜0.01），治疗组治疗后中医证候积分明显优于对照组（P＜0.05）。

表2 两组VD患者治疗前后日常生活能力与中医证候积分比较（分，

±s）

Figure 2013107345094100002DEST_PATH_IMAGE002

注：本组与治疗前比较* P＜0.05，**P＜0.01；与对照组治疗后比较ΔP＜0.05。

（4）全脑神经递质SET值变化情况比较

表3示治疗组治疗后ACH和NE较对照组明显改善（P＜0.05），治疗组治疗后 ACH、DA、NE较治疗前明显改善（P＜0.05或P＜0.01），而NH、5－HT与治疗前比较差异无统计学意义（P＜0.05），对照组治疗后各类递质与治疗前比较差异均无统计学意义（P＜0.05）。

表3 两组ＶＤ患者治疗前后全脑神经递质（SET值）比较（

±s）

注:本组与治疗前比较* P＜0.05，**P＜0.01；与对照组治疗后比较ΔP＜0.05，ΔΔP＜0.05

（3）安全性评价治疗组48例VD患者安全性指标未见明显异常。

4.结论

本发明中药颗粒剂治疗血管性痴呆疗效显著，无明显毒副作用，患者依从性好，是一种行之有效的治疗方法。

Claims

1.一种治疗血管性痴呆的中成药，其特征是在于由下列重量份的原料中药制成：

熟地15~20份，山萸肉10~15份，黄芪8~12份，丹参12~18份，红花9~15份，川芎9~15份，竹茹6~12份，石菖蒲6~12份，甘草4~10份；上述配比组方中的山萸肉、石菖蒲和竹茹在使用时进行如下方法炮制：山萸肉用黑豆制；石菖蒲用麸皮炒法；竹茹用姜制。

2.如权利要求1所述的一种治疗血管性痴呆的中成药，其特征是在于由下列重量份的原料中药制成：熟地18份，山萸肉12份，黄芪10份，丹参15份，红花12份，川芎12份，竹茹10份，石菖蒲9份，甘草6份。

3.一种治疗血管性痴呆的中成药的制备方法，其特征在于按下述步骤制备：

（1）取石菖蒲、川芎两味药，采用超临界CO₂方法萃取挥发油，按上述药量取二味药材粉末，投入萃取釜中，分离釜压力为5.5～6.0MPa，萃取釜压力为15MPa，萃取釜温度30℃，分离釜温度与萃取釜相同，调节CO₂流量为25.00L/h，待萃取釜压力达到15MPa时，先静态萃取30min，再动态萃取3h，得挥发油，药渣备用；

（2）将步骤1中药渣与熟地、山萸肉、黄芪、丹参、红花、竹茹、甘草合并投入提取罐中进行水提，加6~9倍量饮用水，浸润1h，再加热煮沸提取2h，提取液经滤网放入浓缩罐，再加6倍量饮用水提取2h，二次提取液亦经滤网放入浓缩罐，然后减压浓缩成膏，置洁净器中，备用；

（3）称取β-环糊精，加入蒸馏水，其质量比为β-环糊精:蒸馏水=1:25，加热至沸腾，溶解，然后降温至45℃，取步骤1制备的挥发油，按质量比β-环糊精：挥发油=6:1加入，恒温搅拌1h，冷藏24h，滤过，沉淀物于50℃以下干燥即得包合物；

（4）将步骤3制备的包合物加入步骤2制备的药膏中，再加蔗糖，混匀，制粒；

（5）将上述颗粒进行干燥(60±5℃)，然后总混，整粒，分装即得。