CN103721052A - 一种山楂叶软化血管保健口服液及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种山楂叶软化血管保健口服液，所述山楂叶软化血管保健口服液中各种原料的重量份数为：山楂叶10～50份，桃仁10～20份，白蒺藜10～20份，鸡血藤10～20份，钩藤10～20份，炒茺蔚子10～20份，茯苓10～20份，黄精10～20份，生地10～20份，丹参10～20份，川芎10～20份。山植叶所含山植叶总黄酮有广泛的药理作用，特别有益于心血管系统。山植叶总黄酮具有降血压、降低外周血管阻力、扩张冠状动脉、增加冠脉流量、降低心肌耗氧量、强心、增加心输出量、抗心肌缺血，抗血小板聚集、改善血液流变性、消除氧自由基、增强耐缺氧能力和利尿等药理作用。临床用于防治冠心病心绞痛、高血压、心律失常及高脂血症、动脉粥样硬化等都是安全、有效的，值得推广应用。

Description

一种山楂叶软化血管保健口服液及其制备方法

技术领域

本发明涉及含有来源于植物组份的保健品，特别涉及一种山楂叶软化血管保健口服液及其制备方法。

背景技术

心血管病是现代发病率很高的一种疾病。如果只是预防心脑血管疾病那么就简单一点，可以长期吃点深海鱼油胶丸和卵磷脂胶丸，而且两者配合一起吃更好，可以软化血管。但很多人不喜欢吃，认为不安全，含有激素。市场上有许多软化血管的中药保健品，但真正可以软化血管的中药保健品很少，市场上所有软化血管的保健品，充其量是可能延缓血管硬化。况且，你就算找到了，也未必对症，心脑血管方面的问题还是要慎重考虑比较好。软化血管方法很多，有饮食疗法、运动疗法、药物疗法及临床治疗等。这些方法或多或少都有不足之处，有的还易引起副作用，如腹泻、厌食等，尤其对老年人很不合适。而保健用品具有使用方便，无毒副作用，功效显著等特点，而倍受消费者青睐。

动脉硬化性心脑血管病是逐渐发生的，多与不良生活方式，体内毒素的积累环境污染导致血液粘稠凝聚有关，生活、工作紧张、吸烟、酗酒、营养过剩、血粘稠、血液中不正常成份(毒素)等，严重超标，形成动脉硬化，血管炎症和初期的血栓症，中期，血液病变期，青少年甚至婴儿时期、中期、血管病变成血流改变期中青年即可发生、晚期，脏器损伤期或生命的衰竭期(病发期)血管阻塞严重，超过50％导致心脑血管病，周围血管发生、形成严重的高血压，严重者生命衰竭，近年来青年发生“老年病”逐年增多。

我们除了饮食注意少油低钠，清淡一点，药物还是到正规医院检查后根据医生的指导服用比较好。如果条件允许，服用一些保健品或功能食品也是不错的选择。不要油腻，清淡一些，多吃一点青菜和水果(最好是无公害的，现在好多疾病都是由农药、化肥、激素引起的)，如果家庭条件不错的话可以选择一些保健食品或功能食品。保健品的功能主要是改善脑血液循环，坚持体育锻炼和适当应用精神药物。治疗的着眼点在于缓解症状，减轻病人痛苦，延缓疾病的发展。

山植叶所含山植叶总黄酮有广泛的药理作用，特别有益于心血管系统。实验研究表明，山植叶总黄酮具有降血压、降低外周血管阻力、扩张冠状动脉、增加冠脉流量、降低心肌耗氧量、强心、增加心输出量、抗心肌缺血，抗血小板聚集、改善血液流变性、消除氧自由基、降优和宪、增强耐缺氧能力和利尿等药理作用。临床用于防治冠心病心绞痛、高血压、心律失常及高脂血症、动脉粥样硬化等都是安全、有效的，值得推广应用。山植叶在我国各地特别是西部地区资源非常丰富，有很高的开发价值。

山楂叶拥有独特、全面、丰富的营养成份，而且药用特性好，有人体所必须的多种营养成份，所以被世界营养学家誉为人类的“天然黄金搭档”。

现在市面上出售的各种保健品、药品鱼龙混杂，大多数只是虚假宣传的噱头，有的不仅没有保健成分，还造成人身体的巨大伤害，因此，寻找健康有效的软化血管方法具有很现实的重要意义，安全有效的软化血管活性物质一直是人们期待解决问题的关键。中药软化血管，具有无毒、能被生物体完全吸收的优点，是我们研究的主要方向。现在市场迫切需要开发一种有降血脂、抗菌、降血糖、抗氧化作用，并能干扰机体对脂肪的吸收，促进摄入的脂肪排出体外的产品，并具有无毒、能被生物体完全吸收的优点。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于，现在市面上出售的各种保健品、药品鱼龙混杂，大多数只是虚假宣传的噱头，有的不仅没有保健成分，还造成人身体的巨大伤害，因此，寻找健康有效的软化血管方法具有很现实的重要意义。山植叶所含山植叶总黄酮有广泛的药理作用，特别有益于心血管系统。实验研究表明，山植叶总黄酮具有降血压、降低外周血管阻力、扩张冠状动脉、增加冠脉流量、降低心肌耗氧量、强心、增加心输出量、抗心肌缺血，抗血小板聚集、改善血液流变性、消除氧自由基、降优和宪、增强耐缺氧能力和利尿等药理作用。临床用于防治冠心病心绞痛、高血压、心律失常及高脂血症、动脉粥样硬化等都是安全、有效的，值得推广应用。山植叶在我国各地特别是西部地区资源非常丰富，有很高的开发价值；再加上一些活血化瘀，对脂肪和血清甘油三酯均有明显降低作用的中药材，且能改善微循环，使人易于接受，达到日常保健的功能，更能较好的达到软化血管的功效。

为解决上述技术难题，本发明提供一种山楂叶软化血管保健口服液，其特征在于，所述山楂叶软化血管保健口服液中各种原料的重量份数为：山楂叶10～50份，桃仁10～20份，白蒺藜10～20份，鸡血藤10～20份，钩藤10～20份，炒茺蔚子10～20份，茯苓10～20份，黄精10～20份，生地10～20份，丹参10～20份，川芎10～20份。

所述山楂叶软化血管保健口服液，其所述山楂叶软化血管保健口服液中各种原料的重量份数可以为：山楂叶10～30份，桃仁10～15份，白蒺藜10～15份，鸡血藤10～15份，钩藤10～15份，炒茺蔚子10～15份，茯苓10～20份，黄精10～20份，生地10～20份，丹参10～20份，川芎10～20份。

所述山楂叶软化血管保健口服液，其所述山楂叶软化血管保健口服液中各种原料的重量份数还可以比：山楂叶10～50份，桃仁10～20份，白蒺藜10～20份，鸡血藤10～20份，钩藤10～20份，炒茺蔚子10～20份，茯苓10～20份，黄精10～20份，生地10～20份，丹参10～20份，川芎10～20份。

为解决上述技术问题，本发明还提供一种山楂叶软化血管保健口服液的制备方法，其所述山楂叶软化血管保健口服液的制备步骤包括以下方面：

a.山楂叶的制备，提取，浓缩，成组分1；

b.将所述其他原料浸泡乙醇中、加热、回流提取2次；

c.再将组分1和组分2混合后浓缩；

d.浓缩后的膏剂加糊精调和，消毒杀菌后制备成保健口服液剂。

所述步骤a中，可以将收获的山楂叶洗净切成细丝，晾晒，干透；泡入乙醇，加热回流提取2次，每次1～2小时，将2次提取液合并静置；将上述两种提取液合并，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.6g生药/mL，抽滤后，滤液的相对密度约为20℃时1.08；减压至0.03-0.08MPa，温度保持在60-80℃，浓缩至相对密度为1.20，温度至60℃-70℃的浸膏，成为组分1。

所述步骤b中，可以取其他原料加入5-10倍量的乙醇中浸泡1-2小时，加热提取2次，每次1-2小时，去上清液，合并提取液，100-120目滤过，再经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为80℃时1.36的浸膏，加热浓缩至膏状，静置备用，成组分2。

所述步骤c中，可以将组分1和组分2合并后置入双效真空浓缩器中，浓缩至90℃时相对密度为1.05的浓缩液，置0～5℃低温冷藏24小时；将冷藏液加0.3％的助滤剂硅藻土，过滤，滤液再置入双效真空浓缩器中，浓缩至每1ml含1g生药量。

所述步骤d中，可以把浓缩后的膏剂加糊精调和，紫外线消毒杀菌后装瓶。

所述步骤a中山楂叶的制备方法还可以为：取新鲜山楂叶，洗净晾干，于70℃烘箱中，烘8-12h，取出置于干燥箱内冷却，用粉碎机粉碎过80-100目筛，粉末置于70-90％乙醇中浸泡1-2小时，在水浴锅内加热到60℃-70℃，浸提2h，每10min搅拌一次，用纱布过滤，残渣中加入50-60％乙醇，60℃-70℃继续浸提2h，每10min搅拌一次，纱布过滤，合并浸提液，浓缩成糊状。

所述步骤b中其他原料的制备方法还可以为：将其他原料放入10倍量水中，加热回流提取2次，每次提取时间为1～2小时，100-120目滤过，再经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为80℃时1.36的浸膏，加热浓缩至膏状。

本发明有益的技术效果在于，山植叶所含山植叶总黄酮有广泛的药理作用，特别有益于心血管系统。实验研究表明，山植叶总黄酮具有降血压、降低外周血管阻力、扩张冠状动脉、增加冠脉流量、降低心肌耗氧量、强心、增加心输出量、抗心肌缺血，抗血小板聚集、改善血液流变性、消除氧自由基、降优和宪、增强耐缺氧能力和利尿等药理作用。临床用于防治冠心病心绞痛、高血压、心律失常及高脂血症、动脉粥样硬化等都是安全、有效的，值得推广应用。山植叶在我国各地特别是西部地区资源非常丰富，有很高的开发价值。再加上一些活血化瘀，对脂肪和血清甘油三酯均有明显降低作用的中药材，且能改善微循环，使人易于接受，达到日常保健的功能，更能较好的达到软化血管的功效。

具体实施方式

心血管病是现代发病率很高的一种疾病。如果只是预防心脑血管疾病那么就简单一点，可以长期吃点深海鱼油胶丸和卵磷脂胶丸，而且两者配合一起吃更好，可以软化血管。但很多人不喜欢吃，认为不安全，含有激素。市场上有许多软化血管的中药保健品，但真正可以软化血管的中药保健品很少，市场上所有软化血管的保健品，充其量是可能延缓血管硬化。况且，你就算找到了，也未必对症，心脑血管方面的问题还是要慎重考虑比较好。软化血管方法很多，有饮食疗法、运动疗法、药物疗法及临床治疗等。这些方法或多或少都有不足之处，有的还易引起副作用，如腹泻、厌食等，尤其对老年人很不合适。而保健用品具有使用方便，无毒副作用，功效显著等特点，而倍受消费者青睐。

动脉硬化性心脑血管病是逐渐发生的，多与不良生活方式，体内毒素的积累环境污染导致血液粘稠凝聚有关，生活、工作紧张、吸烟、酗酒、营养过剩、血粘稠、血液中不正常成份(毒素)等，严重超标，形成动脉硬化，血管炎症和初期的血栓症，中期，血液病变期，青少年甚至婴儿时期、中期、血管病变成血流改变期中青年即可发生、晚期，脏器损伤期或生命的衰竭期(病发期)血管阻塞严重，超过50％导致心脑血管病，周围血管发生、形成严重的高血压，严重者生命衰竭，近年来青年发生“老年病”逐年增多。

研究和筛选有效单验方及软化血管的中草药，并重视民间有效疗法的研究；加强对中医辨证论治及治则的研究；中西医结合综合疗法的合理配合，以及各种康复疗法(如针灸、气功、按摩、食疗、熏洗、蒸浴、穴位外敷等)的研究；加强并发症的早期预防、早期诊断、早期治疗研究，并注意培养和提高医务工作者业务水平和科研素质。论治规律，验证和筛选有效治则和方药，客观评价中药疗效及作用机理，避免推测性的臆断。应积极引进国际先进的技术手段，与国际水平接轨，不断更新中医药诊断与检测指标。

山植叶所含山植叶总黄酮有广泛的药理作用，特别有益于心血管系统。实验研究表明，山植叶总黄酮具有降血压、降低外周血管阻力、扩张冠状动脉、增加冠脉流量、降低心肌耗氧量、强心、增加心输出量、抗心肌缺血，抗血小板聚集、改善血液流变性、消除氧自由基、降优和宪、增强耐缺氧能力和利尿等药理作用。临床用于防治冠心病心绞痛、高血压、心律失常及高脂血症、动脉粥样硬化等都是安全、有效的，值得推广应用。山植叶在我国各地特别是西部地区资源非常丰富，有很高的开发价值。

山楂叶富含生物类黄酮、亚油酸、铬元素。山楂叶黄酮不但可以有效的活血化瘀、抗栓塞、降血脂、降血压、降低胆固醇、降低血糖，使血液的成份得到净化，而且还可以改善微循环、降低毛细血管的脆性，降低其通透性，能够修复受损的血管壁。

丹参苦，微寒。归心、肝经。祛瘀止痛，活血通经，清心除烦。用于月经不调，经闭痛经，症瘕积聚，胸腹刺痛，热痹疼痛，疮疡肿痛，心烦不眠。用于胸肋胁痛，风湿痹痛，症瘕结块，疮疡肿痛，跌仆伤痛，月经不调，经闭痛经，产后瘀痛等。治疗胸肋疼痛、症瘕结块，以及月经不调、经闭经痛具有良效。《纲目》载：丹参，按《妇人明理论》云，四物汤治妇人病，不问产前产后，经水多少，皆可通用，惟一味丹参散，主治与之相同。盖丹参能破宿血，补新血，安生胎，落死胎，止崩中滞下，调经脉。丹参主要成分丹参酮有扩张血管、改善循环、解除血管内凝血等作用，具有活血化痕之功效，并能促进肝脏血液循环，利于肝细胞再生。

生地：生地也叫生地黄，玄参科多年生草本植物地黄Rehmannia glutinosaLibosch.的新鲜或干燥的块根。清热、生津、润燥、滑肠、破瘀、生新、止痛、调经、金疮瘀、凉血、止血；鲜地黄和生地黄的作用是有所不同的。鲜地黄清热生津，可以止血和凉血，经常是用于热病伤阴，吐血、咽喉肿痛、舌绛烦渴、发斑发疹以及衄热等病症。相对于鲜地黄，生地黄是凉血清热，也可以生津，还可以养阴，多用于治疗阴虚内热、骨蒸劳热、舌绛烦渴、发斑发疹等问题。生地性寒，功能为滋阴补肾。不只生津止渴和凉血清热，还对血崩、月经不调、胎动不安、便秘等有作用，凡是血分有热伤阴的人，都可以经常服用。如果想要治疗温热病，可以用生地做清营汤；如果是治疗温病的后期，由于佘热还没消尽，应该把生地用来煮青蒿鳖甲汤；另外，针对血热毒盛，斑疹紫黑，温热病严重热入营血的症状，可以服用生地制成的四生丸；一般要养阴生津来治疗内热消渴和便秘的，应该食用生地煮的曾液汤。

黄精以根茎入药。具有补气养阴，健脾，润肺，益肾功能。用于治疗脾胃虚弱，体倦乏力，口干食少，肺虚燥咳，精血不足，内热消渴等症。对于糖尿病很有疗效。酒黄精又称炙黄精。为净黄精加酒和黑豆等辅料蒸后切片晒干入药者。兼有遁经络之功。黄精具有降血压，降血糖，降血脂，防止动脉粥样硬化，延缓衰老和抗菌等作用，黄精多糖具有免疫激活作用。用于阴虚肺燥，干咳少痰，及肺肾阴虚的劳嗽久咳等。用于脾胃虚弱。既补脾阴，又益脾气，用于肾虚精亏得头晕，腰膝酸软，须发早白及消渴等。黄精壮筋骨，益精髓，变白发；适宜用于肺阴不足所致的咳嗽痰少，干咳无痰，咳血等症。

桃仁苦、甘，平。归心、肝、大肠经。活血祛瘀，润肠通便，止咳平喘。用于经闭，痛经，癓瘕痞块，跌扑损伤，肠燥便秘。桃仁提取液能明显增加脑血流量，增加犬股动脉的血流量，降低血管阻力，改善血流动力学状况。提取物能改善动物的肝脏表面微循环，并促进胆汁分泌。桃仁可使小鼠的出血及凝血时间明显延长，煎剂对体外血栓有抑制作用，水煎液有纤维促进作用。桃仁中含45％的脂肪油可润滑肠道，利于排便。桃仁能促进初产妇子宫收缩及出血。水煎剂及提取物有镇痛、抗炎、抗菌、抗过敏作用。桃仁中的苦杏仁苷有镇咳平喘及抗肝纤维化的作用。桃仁味苦甘而性平，能入心、肝、大肠，活血祛瘀作用甚广，可用治瘀血阻滞各种敝症。在治疗方面，善于治疗内痈，如肺痈；肠痈每持为要要药，是其具特有之性能欤。脂多质润，具润肠通便之功，唯晚近临床专以润肠通便则较少用。月经过多及孕妇忌用。

白蒺藜为蒺藜科一年生或多年生草本植物蒺藜Tribulus ter restris L的成熟果实苦、辛，平，入肝经。平肝解郁，祛风明目。用于肝阳眩晕头痛，肝郁胁痛，风热头痛，目赤肿痛，皮肤瘙痒等症。

鸡血藤性苦、甘，温。归肝、肾经，补血，活血，通络。用于月经不调，血虚萎黄，麻木瘫痪，风湿痹痛活血舒筋；养血调经，《本草纲目拾遗》载其能医手足麻木；肢体瘫痪；风湿痹痛；妇女有经不调；痛经。外用是活血化淤的妇科良药。

钩藤清热平肝；熄风止痉。钩藤碱对清醒大鼠的血流动力学效应表明：LVSP，Vmax，dp/dtmax立即显著下降，其下降幅度分别为一7.8％、一15.9％和一23.2％，维持5，10，20分钟不等，然后逐渐恢复至药前水平，而LVSP至90分钟时显著高于给药前。SAP，DAP及MAP亦均立即显著下降，其中SAP下降的维持时间较后两项短，于30分钟时恢复，DAP在30分钟时亦虽略有回升，但至60分钟又低于正常，而MAP在观察内一直低于正常水平。从SAP和DAP下降的绝对值和百分率来看，DAP均大于SAP。LVEDP在刚给完药时明显上升，1分钟后又降至低于药前水平。HR立即显著下降，其最大变化值为一35.3％，在观察的90分钟内一直明显低于药前水平。LVP-(dp/dtmax)P-1LOOP明显缩小，以药后1分钟时最为明显，随后逐渐恢复正常。用于治疗高血压病有一定疗效。据100佘例的观察，服药后多数患者血压均有不同程度的下降，有的可降至正常或接近正常范围。随着血压的下降，头晕、头痛、心慌、气促、失眠等自觉症状亦相应减轻或消失。据部分病例观察，血压下降开始于服药后2-7日，10日之后降压效果即很显著，有时还可继续下降。血压下降的曲线呈斜坡状，显示本品作用温和。个别病例在服药期间有回升现象，但波动的幅度甚小，且不伴有症状恶化。《纲目》：大人头旋目眩，平肝风，除心热，小儿内钓腹痛，发斑疹。

炒茺蔚子：《纲目》载茺蔚子，白花者入气分，紫花者入血分。治妇女经脉不调，胎产一切血气诸病，妙品也。而医方鲜知用，时珍常以之同四物、香附诸药治人，获效甚多。盖包络生血，肝藏血，此物能活血补阴，故能明目。益精。调经，治女人诸病也。《纲目》：治风解热，顺气活血，养肝益心，安魂定魄，调女人经脉，崩中带下，产后胎前诸疾。降压作用。炒茺蔚子水浸出液或醇-水浸出液对麻醉动静脉注射有轻微降压作用。

茯苓味甘、淡、性平，入药具有利水渗湿、益脾和胃、宁心安神之功用。现代医学研究：茯苓能增强机体免疫功能，茯苓多糖有明显的抗肿瘤及保肝脏作用。茯苓性味甘淡平，入心、肺、脾经。具有渗湿利水，健脾和胃，宁心安神的功效。可治小便不利，水肿胀满，痰饮咳逆，呕逆，恶阻，泄泻，遗精，淋浊，惊悸，健忘等症。茯苓之利水，是通过健运脾肺功能而达到的，与其它直接利水的中药不同。用于脾虚泄泻，带下茯苓既能健脾，又能渗湿，对于脾虚运化失常所致泄泻、带下，应用茯苓有标本兼顾之效，常与党参、白术、山药等配伍。有可用为补肺脾，治气虚之辅佐药。

川芎常用于活血行气，祛风止痛，主要栽培于四川、云南、贵州、广西、湖北等地。川芎辛温香燥，走而不守，既能行散，上行可达巅顶；又入血分，下行可达血海。活血祛瘀作用广泛，适宜瘀血阻滞各种病症；祛风止痛，效用甚佳，可治头风头痛、风湿痹痛等症。昔人谓川芎为血中之气药，殆言其寓辛散、解郁、通达、止痛等功能。对心血管系统的作用2.1对心脏的作用川芎煎剂对离体蟾蜍和蛙心脏，在浓度在10-5-10-4时使收缩振幅增大、心率稍慢。按Englmann氏法试验，川芎20或30g/kgig，也使在位蛙心振幅增大、心率减慢；以40g/kgig，则可使蛙心停搏。川芎嗪iv对麻醉犬也有强心作用，伴有心率加快。去迷走神经的心脏，对川芎嗪仍有明显反应。椎动脉注入较大剂量川芎嗪，其心血管作用不明显。预先给于心得安或利血平化，可完全消除川芎嗪对心脏的作用，因此川芎嗪对心脏的作用，可能是通过交感神经间接兴奋心脏B受体所致。《纲目》：燥湿，止泻痢，行气开郁。芎藭，血中气药也，肝苦急以辛补之，故血虚者宜之；辛以散之，故气郁者宜之。

具体实施例1：

先将山楂叶制备，提取。

再将其余原料桃仁，白蒺藜，鸡血藤，钩藤，炒茺蔚子，茯苓，黄精，生地，丹参，川芎提取制成膏剂。

两种提取物混合，紫外线杀菌消毒装瓶。

具体实施例2：

取山楂叶5000g洗净，洗净切成细丝，晾晒，干透；泡入乙醇，加热回流提取2次，每次1～2小时，将2次提取液合并静置；将上述两种提取液合并，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.6g生药/mL，抽滤后，滤液的相对密度约为20℃时1.08；减压至0.03-0.08MPa，温度保持在60-80℃，浓缩至相对密度为1.20，温度至60℃-70℃的浸膏，成为组分1。

取其他原料桃仁1500g，白蒺藜1500g，鸡血藤1500g，钩藤1500g，炒茺蔚子1500g，茯苓1500g，黄精1500g，生地1500g，丹参1500g，川芎1500g，加入5-10倍量的乙醇中浸泡1-2小时，加热提取2次，每次1-2小时，去上清液，合并提取液，100-120目滤过，再经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为80℃时1.36的浸膏，加热浓缩至膏状，静置备用，成组分2。将组分1和组分2混合置入双效真空浓缩器中，浓缩至90℃时相对密度为1.05的浓缩液，置0～5℃低温冷藏24小时；将冷藏液加0.3％的助滤剂硅藻土，过滤，滤液再置入双效真空浓缩器中，浓缩至每1ml含1g生药量，然后加糊精调和，紫外线灭菌，包装即得。

具体实施例3：

取山楂叶3500g洗净，洗净晾干，于70℃烘箱中，烘8-12h，取出置于干燥箱内冷却，用粉碎机粉碎过80-100目筛，粉末置于70-90％乙醇中浸泡1-2小时，在水浴锅内加热到60℃-70℃，浸提2h，每10min搅拌一次，用纱布过滤，残渣中加入50-60％乙醇，60℃-70℃继续浸提2h，每10min搅拌一次，纱布过滤，合并浸提液，浓缩成糊状。成组分1，取其他原料桃仁1100g，白蒺藜1200g，鸡血藤1200g，钩藤1300g，炒茺蔚子1300g，茯苓1200g，黄精1100g，生地1300g，丹参1300g，川芎1200g，将其他原料放入10倍量水中，加热回流提取2次，每次提取时间为1～2小时，100-120目滤过，再经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为80℃时1.36的浸膏，加热浓缩至膏状；成组分2；取组分1和组分2混合，滤过；将过滤的滤液置入双效真空浓缩器中，浓缩至90℃时相对密度为1.05的浓缩液，置0～5℃低温冷藏24小时；将冷藏液加0.3％的助滤剂硅藻土，过滤，滤液再置入双效真空浓缩器中，浓缩至每1ml含1g生药量，加糊精调合，紫外线灭菌，包装即得。

药理学毒性试验

实验例1：本发明急性毒性试验

一、试验材料：动物：昆明种小鼠，体重18-25g，雌雄各半，山东大学生物试验室育种。药物：本发明(所有原材料混合煎煮2次，合并过滤，取药液)含0.0365mg/ml。

二、方法：

1、LD50计算：采用改良寇氏法，将小鼠随机分成5组，每组10只，雌雄各半，将本发明加蒸馏水溶解，配成最大浓度，按小鼠最大允许容量给药，所给剂量按生药量依次为18，14.4，11.5，9.2，7.4(g.kg-1)，在动物禁食(不禁水)18小时后，一日内分两次给药(间隔半小时)，每次0.5ml，观察动物死亡情况。

2、最大耐受剂量测定(MTD值)：取小鼠20只，雌雄各10只。将本发明加蒸馏水溶解，配成最高浓度，按动物的最大耐受量，以注射灌喂器能抽动为准。在动物禁食(不禁水)18小时后，一日内分两次给药(间隔半小时)，每次0.5ml(每ml含生药0.36g)，总药量为18g生药/kg.d，相当临床成人50Kg体重用量的300倍。给药后连续观察7天。

三、试验结果：

在LD50计算中当用最大允许浓度和最大允许容量给予小鼠时(18g/Kg.d)，未见小鼠死亡，即未测出LD50，只可求最大耐受剂量，在7天观察期中，动物其食欲、活动、毛色、精神状态等皆正常，发育正常，未见有死亡。即选用相当于临床剂量的300倍药量，并无不良反应发生，表明急性毒性极小，MTD＞18g/Kg.d。

实验例2：急性毒性及长期毒性的试验结果

急性毒性试验：通过小白鼠一次性灌胃给予本发明，最高浓度35％，最大灌胃容量0.4ml/10g，剂量14g/kg(每g药粉相当于10g生药)，连续观察7天，未发现任何毒性反应，因浓度和剂量无法增加，故未能测出该药的LD50。最大耐受量测定：以最高浓度，最大灌胃容量，小白鼠灌胃给药3次，间隔5小时，然后连续观察7天，无一例死亡。药粉剂量为＞42g/kg.日(每g药粉相当于10g生药)，按公斤体重计算相当于成人临床日用量的420倍。

长期毒性试验：为观察长期用药是否产生毒性反应，分别给予大鼠本发明饲服，按成人临床日用量的70倍和35倍(即7g/kg/日和3.5g/kg/日)，连续给喂8周，未见大鼠的行为、进食、体重出现异常，与对照组比，血常规，肝肾功能，各种重要脏器均无异常改变，在所用药剂量范围内，未曾发现本发明的任何毒副反应。通过动物的急慢性毒性试验证实，本发明安全范围较大，是一种安全可靠的保健品。

药理学实验：

山楂叶；软化血管；实验研究山楂叶具有补气益阴、健脾、润肺、益肾之功，含有多糖、低聚糖、多种氨基酸等成分，现代药理研究表明，山楂叶煎液对家兔实验性糖尿病及高脂血症有降低血糖和血脂的作用，现对其软化血管作用作进一步研究，为临床使用山楂叶提供理论依据。

1标本来源2009年6月-2012年6月我院394例住院患者和健康查体者的血清标本。其中女69例，其中缺血性脑病67例、脑梗死102例，冠心病77例，急性心肌梗死37例，糖尿病44例。对照组为67名男325例。年龄11～89岁。所有病例都经临床确诊，16～88岁之间排除动脉硬化性心脑血管疾病及糖尿病的健康查体者。空腹12h静脉抽血，分离血清。

2测定方法血清Folate、VB12浓度用罗氏试剂盒在E170全自动免疫分析仪上采用电化学发光方法检测；血清Hcy浓度采用循环酶法在日立7600全自动生化分析仪上检测，Glu、CH、Tg、Apoa、ApoB、HDL-CH、LDL-CH、UN、Cr、Ua、Lpa、Gruc、Cys在日立7600全自动生化分析仪上检测。

3统计分析数据以均数-x±s标准差表示，用One-Way ANOVA进行显著性检验，相关检验采用Spearman等级相关。

结果

1血清Hcy、FOLATE、VB12浓度与生化指标的关系。血清Hcy与Folate、VB12、ApoA、HDL-CH浓度呈负相关，与UN、Cr、Ua、Cys正相关，而与血清Glu、CH、Tg、ApoB、LDL-CH水平无显著相关。见表1。

表1血清THCY浓度与其他指标的相关性

	Folate	VB12	ApoA	HDL	Cr	Ua	Cys
								r	-0.460	-0.427	-0.135	-0.120	0.489	0.256	0.463
P	0.000	0.000	0.024	0.045	0.000	0.012	0.000

2不同疾病组血清Hcy水平比较。各种心脑血管疾病及糖尿病组的血清Hcy水平明显高于对照组，以脑梗塞的水平最高。见表2。

表2不同疾病Hcy的比较

Tab2Comparison of serum THCY levels in different

groups of patients(-x±s)

**P＜0.01，vs control group

4、治疗

44名糖尿病患者分为2组，每组22名患者。治疗组：用本发明山楂叶口服液，方用：山楂叶35g，桃仁11g，白蒺藜12g，鸡血藤12g，钩藤13g，炒茺蔚子13g，茯苓12g，黄精11g，生地13g，丹参13g，川芎12g，每日3次，每次一瓶。一个月为一个疗程。

对比组：盐酸二甲双胍组。应从小剂量开始使用，根据病人的状况，逐渐增加剂量。通常盐酸二甲双胍片的起始剂量为0.5克，每日二次；或0.85克，每日一次；随餐服用。可每周增加0.5克，或每2周增加0.85克，逐渐加至每日2克，分次服用。成人最大推荐剂量为2550毫克。对需进一步控制血糖患者，剂量可以加至每日每次0.85克，每天三次为了更好的耐受，药物最好随三餐分次服用。一个月后检测检测糖尿病患者的血清叶酸、维生素B12和Hcy水平，对于动脉硬化性并发症的预测很有必要。

本发明煎液对病人血脂的影响(-χ±S)

5、讨论：近年来，随着人们生活水平的不断提高，糖尿病、冠心病等疾病发病率日益增加。中草药作用稳定，副作用少，研究具有软化血管作用的中草药，能为临床上治疗糖尿病、高脂血症提供更多的方法。山植叶所含山植叶总黄酮有广泛的药理作用，特别有益于心血管系统。实验研究表明，山植叶总黄酮具有降血压、降低外周血管阻力、扩张冠状动脉、增加冠脉流量、降低心肌耗氧量、强心、增加心输出量、抗心肌缺血，抗血小板聚集、改善血液流变性、消除氧自由基、降优和宪、增强耐缺氧能力和利尿等药理作用。临床用于防治冠心病心绞痛、高血压、心律失常及高脂血症、动脉粥样硬化等都是安全、有效的，值得推广应用。山植叶在我国各地特别是西部地区资源非常丰富，有很高的开发价值。综上所述，山楂叶有良好的软化血管保健作用，临床上可用于预防、治疗糖尿病和高脂血症。

Claims (10)

1.一种山楂叶软化血管保健口服液，其特征在于，所述山楂叶软化血管保健口服液中各种原料的重量份数包括：山楂叶10～50份，桃仁10～20份，白蒺藜10～20份，鸡血藤10～20份，钩藤10～20份，炒茺蔚子10～20份，茯苓10～20份，黄精10～20份，生地10～20份，丹参10～20份，川芎10～20份。

2.根据权利要求1所述山楂叶软化血管保健口服液，其特征在于，所述山楂叶软化血管保健口服液中各种原料的重量份数为：山楂叶10～30份，桃仁10～15份，白蒺藜10～15份，鸡血藤10～15份，钩藤10～15份，炒茺蔚子10～15份，茯苓10～20份，黄精10～20份，生地10～20份，丹参10～20份，川芎10～20份。

3.根据权利要求1所述山楂叶软化血管保健口服液，其特征在于，所述山楂叶软化血管保健口服液中各种原料的重量份数比：山楂叶10～40份，桃仁10～20份，白蒺藜10～20份，鸡血藤10～20份，钩藤10～20份，炒茺蔚子10～20份，茯苓10～20份，黄精10～20份，生地10～20份，丹参10～20份，川芎10～20份。

4.一种如权利要求1～3项任一项所述山楂叶软化血管保健口服液的制备方法，其特征在于，所述山楂叶软化血管保健口服液的制备步骤包括以下方面：

a.山楂叶的制备，提取，浓缩，成组分1；

b.将所述其他原料浸泡乙醇中、加热、回流提取2次；

c.再将组分1和组分2混合后浓缩；

d.浓缩后的膏剂加糊精调和，消毒杀菌后制备成保健口服液剂。

5.根据权利要求4所述山楂叶软化血管保健口服液的制备方法，其特征在于，所述步骤a中，取收获的山楂叶洗净切成细丝，晾晒，干透；泡入乙醇，加热回流提取2次，每次1～2小时，将2次提取液合并静置；将上述两种提取液合并，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.6g生药/mL，抽滤后，滤液的相对密度约为20℃时1.08；减压至0.03-0.08MPa，温度保持在60-80℃，浓缩至相对密度为1.20，温度至60℃-70℃的浸膏，成为组分1。

6.根据权利要求4所述山楂叶软化血管保健口服液的制备方法，其特征在于，所述步骤b中，取其他原料加入5-10倍量的乙醇中浸泡1-2小时，加热提取2次，每次1-2小时，去上清液，合并提取液，100-120目滤过，再经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为80℃时1.36的浸膏，加热浓缩至膏状，静置备用，成组分2。

7.根据权利要求4所述山楂叶软化血管保健口服液的制备方法，其特征在于，所述步骤c中，将组分1和组分2合并后置入双效真空浓缩器中，浓缩至90℃时相对密度为1.05的浓缩液，置0～5℃低温冷藏24小时；将冷藏液加0.3％的助滤剂硅藻土，过滤，滤液再置入双效真空浓缩器中，浓缩至每1ml含1g生药量。

8.根据权利要求4所述山楂叶软化血管保健口服液的制备方法，其特征在于，所述步骤d中，浓缩后的膏剂加糊精调和，紫外线消毒杀菌后装瓶。

9.根据权利要求4所述山楂叶软化血管保健口服液的制备方法，其特征在于，所述步骤a中山楂叶的制备方法还可以为：取新鲜山楂叶，洗净晾干，于70℃烘箱中，烘8-12h，取出置于干燥箱内冷却，用粉碎机粉碎过80-100目筛，粉末置于70-90％乙醇中浸泡1-2小时，在水浴锅内加热到60℃-70℃，浸提2h，每10min搅拌一次，用纱布过滤，残渣中加入50-60％乙醇，60℃-70℃继续浸提2h，每10min搅拌一次，纱布过滤，合并浸提液，浓缩成糊状。

10.根据权利要求4所述山楂叶软化血管保健口服液的制备方法，其特征在于，所述步骤b中，所述其他原料的制备方法还可以为：将其他原料放入10倍量水中，加热回流提取2次，每次提取时间为1～2小时，100-120目滤过，再经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为80℃时1.36的浸膏，加热浓缩至膏状。