CN103691000B - 微、纳米磷酸钙/儿茶酚基聚合物骨修复支架的制备方法 - Google Patents
微、纳米磷酸钙/儿茶酚基聚合物骨修复支架的制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种微、纳米磷酸钙/儿茶酚基聚合物骨修复支架的制备方法，其步骤是：A、将100份重的磷酸钙、1～40份重的造孔剂和0.1～45份重的儿茶酚基聚合物混合,再加三羟甲基氨基甲烷-盐酸缓冲液得浆状混合物；其中，磷酸钙为微米磷酸钙和/或纳米磷酸钙；儿茶酚基聚合物为聚多巴胺或多巴胺接枝共聚物；B、将A步的浆状混合物以模压、浇注或3D打印的方式成型，成型后置于35-40℃水浴锅中固化20-30h，即得。该方法制得的骨修复材料支架具有良好生物活性、骨传导性、降解能力和生物相容性，同时，其力学性能好。既可通过模压、浇注也可通过3D打印方法成型，能够制成任何形状和结构的骨修复材料支架。
Description
技术领域
本发明涉及生物医用材料，尤其涉及一种微、纳米磷酸钙/儿茶酚基聚合物骨修复支架的制备方法
背景技术
骨缺损修复材料是临床上需求量最大的生物材料之一（Al-Aql Z S,et al.Molecular mechanisms controlling bone formation during fracture healing anddistraction osteogenesis.J Dent Res,2008;87(2):107-118），而骨支架材料则是较为适宜的骨修复和替换材料。理想的骨支架材料需要具备以下性能：（1）较好的生物相容性、生物活性和骨传导性；（2）可降解性；（3）与骨相类似的力学性能，即力学相容性；（4）适宜的孔隙率；（5）易加工塑形等（Wagoner JohnsonA J,et al.A review of the mechanical behavior of CaP and CaP/polymer compositesfor applications in bone replacement and repair.Acta Biomater,2011;7(1):16-30）。
磷酸钙基生物材料（磷酸钙基生物陶瓷和磷酸钙骨水泥）与自然骨中的无机成分类似且降解产物是人体所需的Ca2+和离子，因此具有良好的生物相容性和生物活性，已被广泛应用于骨科和牙科等领域（Bose s,et al.Calciumphosphate ceramic system in growth factor and drug delivery for bone tissueengineering:A review.Acta Biomater,2012;8(4):1401-1421）。磷酸钙基生物陶瓷和磷酸钙骨水泥通常由微米级或纳米级的磷酸钙组装制成，由于微米级或纳米级的磷酸钙颗粒之间的结合能力较弱，制备出的生物材料支架往往表现出脆性大和强度低的不足。而理想的骨支架材料应具有适宜的孔隙率以利于细胞及骨组织的长入，较高的孔隙率又进一步降低了支架材料的力学性能。
现有提高磷酸钙骨水泥支架力学性能的方法主要是在磷酸钙颗粒的粉末中添加抗拉、抗弯的纤维或高强度的碳纳米管，然后再模压成型；从而提高支架的韧性或强度。但是，由于是在固体状态下进行混合，纤维和碳纳米管很难分布均匀，导致材料的力学性能提高有限。并且由于纤维或碳纳米管本身没有粘性，只能通过模压或浇注方式形成支架，而无法采用3D打印方式成型，无法制成带内腔或精细的特殊形状、结构的支架。
发明内容
本发明的目的是提供一种微、纳米磷酸钙/儿茶酚基聚合物骨修复支架的制备方法，该方法制得的骨修复材料支架具有良好生物活性、骨传导性、降解能力和生物相容性，同时，其力学性能好。既可通过模压、浇注也可通过3D打印方法成型，能够制成任何形状和结构的骨修复材料支架。
本发明实现其发明目的所采用的技术方案是，一种微、纳米磷酸钙/儿茶酚基聚合物骨修复支架的制备方法，其步骤是：
A、将100份重的磷酸钙、1～40份重的造孔剂和0.1～45份重的儿茶酚基聚合物混合，再加三羟甲基氨基甲烷-盐酸缓冲液得浆状混合物；其中，磷酸钙为微米磷酸钙和/或纳米磷酸钙；儿茶酚基聚合物为聚多巴胺或多巴胺接枝共聚物；
B、迅即将A步的浆状混合物以模压、浇注或3D打印的方式成型，成型后置于35-40℃水浴锅中固化20-30h，即得。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：
一、儿茶酚基聚合物（聚多巴胺或多巴胺接枝共聚物）本身的力学性能好，在液态环境下与磷酸钙混合，分布均匀，起到良好的支撑作用，有利于提高复合支架的力学性能。同时儿茶酚基聚合物中含有大量的儿茶酚官能团，可以与磷酸钙材料形成共价或非共价结合，从而对磷酸钙材料具有超强的粘附性能，在其粘附作用下，磷酸钙材料在成型过程中牢固结合，提高了支架的力学性能。并且儿茶酚官能团在碱性条件下可失去H+而带负电性，形成苯氧负离子，对磷酸钙中的Ca2+也具有较强的亲和力，有利于钙离子富集，从而形成结合紧密的羟基磷灰石，也进一步提高了支架的力学性能。从而保证本发明的复合支架在高孔隙的情况下仍具有良好的力学性能。儿茶酚基聚合物的粘附性能在潮湿环境中仍能保持，从而在植入体内的潮湿环境下，支架材料不会发生溃散，避免了游离的磷酸钙颗粒对周围组织的不良影响。
实验表明，本发明的复合材料骨修复支架的抗压强度为磷酸钙骨修复支架的2倍。
二、儿茶酚基聚合物（聚多巴胺或多巴胺接枝共聚物）具有良好的生物相容性，可提高细胞在材料表面的粘附、伸展及增殖。另一方面，植入体内后，均匀分散在支架中的聚多巴胺对Ca2+较强的吸附力，可吸收体液中的Ca2+，促使磷酸钙支架表面快速矿化，进一步提高支架的生物相容性、蛋白吸附能力和细胞亲和性，以达到支架与植入部位的生物活性结合的目的。因此本发明的复合支架较磷酸钙骨水泥支架的生物相容性和生物活性更好。
实验表明，本发明的复合材料骨修复支架在模拟体液中浸泡1天即可在其表面形成明显的矿化层，表明其生物活性良好。
三、由于聚多巴胺或多巴胺接枝共聚物具有超强粘附力，其与磷酸钙、造孔剂混合形成的浆状物能迅速成型，从而既可通过模压、浇注，更可通过3D打印方法成型，能够制成任何形状和结构的骨修复材料支架，能满足各种形状的骨缺损修复和治疗的需要。
上述的B步中置于35-40℃水浴锅中固化时，还同时进行紫外光照射。
这样，可促使成型时材料内部未交联的聚多巴胺或多巴胺接枝共聚物继续交联，以提高交联程度，使支架材料中各相的结合力进一步提高。
上述的微米磷酸钙的平均粒径为1～500μm，具体为二水磷酸氢钙、磷酸氢钙、磷酸四钙、α磷酸三钙、β磷酸三钙、羟基磷灰石中的一种或一种以的混合物；
上述的纳米磷酸钙的平均粒径为10～990nm，具体为羟基磷灰石、无定型磷酸钙、磷酸八钙中的一种或一种以的混合物；
这些种类的微米磷酸钙或纳米磷酸钙均为成熟的磷酸钙骨水泥原料，均具有良好的生物相容性和生物活性。
上述的造孔剂为双氧水、可降解高分子、甘露醇、氯化钠或葡萄糖粉末。
双氧水在成型和固化过程中分解，从而制备复合支架的过程中形成很多孔隙；而甘露醇、氯化钠或葡萄糖粉末在植入体内后，会被体液很快溶解，而形成多孔隙支架；可降解高分子则在植入体内后逐渐降解，而形成多孔隙支架。它们能以不同方式形成多孔隙支架，满足不同的使用要求。
上述的聚多巴胺由以下方法制得：
在pH7.4-10的碱性溶液中加入多巴胺，在通入氧气或紫外光辐照的情况下，搅拌24h，或在加入高碘酸钠或双氧水后搅拌24h；然后将溶液离心、冷冻干燥即得。
这种方法制备的聚多巴胺交联程度高，本身力学好，粘附性能好，使得复合支架的力学性能进一步提高。
上述的多巴胺接枝共聚物由以下方法制得：将多巴胺溶于碳酸氢钠溶液中，再加入聚乙二醇、聚苯乙烯、聚亚胺酯、聚丙烯酸酯或聚酰胺，然后加入还原剂四硼酸钠或硼氢化钠，再通入氩气10-20h，过滤、将沉淀清洗，即得。
这种方法制备的多巴胺接枝共聚物交联程度高，本身力学好，粘附性能好，使得复合支架的力学性能进一步提高。
下面结合附图和具体的实施方式对本发明作进一步的详细说明。
附图说明
图1为单纯的磷酸钙骨水泥支架在模拟体液中浸泡24h后的5000倍表面形貌图。
图2为单纯的磷酸钙骨水泥支架在模拟体液中浸泡24h后的20000倍表面形貌图。
图3为实施例1的复合材料骨修复支架在模拟体液中浸泡24h后的5000倍表面形貌图。
图4为实施例1的复合材料骨修复支架在模拟体液中浸泡24h后的20000倍表面形貌图。
具体实施方式
实施例1
一种微、纳米磷酸钙/儿茶酚基聚合物骨修复支架的制备方法，其步骤是：
A、将平均粒径为500μm的85份重的α磷酸三钙、平均粒径为500μm的10份重的二水磷酸氢钙、平均粒径为500μm的5份重的羟基磷灰石，20份重的造孔剂—甘露醇和20份重的聚多巴胺混合，再加三羟基氨基甲烷-盐酸缓冲液得浆状混合物；
B、将A步的浆状混合物以模压的方式成型，成型后置于37℃水浴锅中固化24h，即得。
本例的聚多巴胺由以下方法制得：
在pH8.5的氢氧化钾溶液中加入多巴胺，在通入氧气的情况下，搅拌24h，然后将溶液离心、冷冻干燥即得。
测试表明本例制得的复合材料骨修复支架的抗压强度为24.5MPa；而用本例的同样方法，但在A步中不加入聚多巴胺得到的磷酸钙支架的抗压强度仅为12.5MPa，复合材料骨修复支架的抗压强度约为磷酸钙支架的2倍。
图1、2分别为用本例的同样方法，但在A步中不加入聚多巴胺而得到的磷酸钙骨水泥支架在模拟体液中浸泡24h后的5000倍、20000倍表面形貌图。图3、4则分别为本例的复合材料骨修复支架在模拟体液中浸泡24h后的5000倍、20000倍表面形貌图。图1-4表明，未添加聚多巴胺的磷酸钙骨水泥支架在浸泡24h后没有出现明显的矿化层，而本例的骨修复支架则出现了明显的矿化层，说明本例的骨修复支架的生物活性更好。
实施例2
一种微、纳米磷酸钙/儿茶酚基聚合物骨修复支架的制备方法，其步骤是：
A、将平均粒径为1μm的100份重的α型磷酸三钙、40份重的造孔剂—双氧水和0.1份重的聚多巴胺混合，再加三羟基氨基甲烷-盐酸缓冲液得浆状混合物；
B、将A步的浆状混合物以浇注的方式成型，成型后置于35℃水浴锅中固化20h，即得。
本例的聚多巴胺由以下方法制得：
在pH10的氢氧化钠溶液中加入多巴胺，在紫外辐照的情况下，搅拌24h，然后将溶液离心、冷冻干燥即得。
实施例3
一种微、纳米磷酸钙/儿茶酚基聚合物骨修复支架的制备方法，其步骤是：
A、将平均粒径为500μm的100份重的β磷酸三钙、1份重的造孔剂—可降解高分子和45份重的聚多巴胺混合，再加三羟基氨基甲烷-盐酸缓冲液得浆状混合物；
B、将A步的浆状混合物以模压的方式成型，成型后置于40℃水浴锅中固化30h，即得。
本例的聚多巴胺由以下方法制得：
在pH7.4的氢氧化钠溶液中加入多巴胺，加入高碘酸钠，搅拌24h，然后将溶液离心、冷冻干燥即得。
实施例4
一种微、纳米磷酸钙/儿茶酚基聚合物骨修复支架的制备方法，其步骤是：
A、将平均粒径为250μm的100份重的二水磷酸氢钙、20份重的造孔剂—氯化钠和22份重的聚多巴胺混合，再加三羟基氨基甲烷-盐酸缓冲液得浆状混合物；
B、将A步的浆状混合物以3D打印的方式成型，成型后置于38℃水浴锅中固化25h，即得。
本例的聚多巴胺由以下方法制得：
在pH7.4的氢氧化钠溶液中加入多巴胺，加入双氧水，搅拌24h，然后将溶液离心、冷冻干燥即得。
实施例5
一种微、纳米磷酸钙/儿茶酚基聚合物骨修复支架的制备方法，其步骤是：
A、将平均粒径为500μm的100份重的磷酸氢钙、1份重的造孔剂—葡萄糖和0.1份重的多巴胺接枝共聚物混合，再加三羟基氨基甲烷-盐酸缓冲液得浆状混合物；
B、将A步的浆状混合物以模压的方式成型，成型后置于37℃水浴锅中固化24h，即得。
本例的多巴胺接枝共聚物由以下方法制得：
将多巴胺溶于碳酸氢钠溶液中，再加入聚乙二醇，然后加入还原剂四硼酸钠，再通入氩气10h，过滤、将沉淀清洗，即得。
实施例6
一种微、纳米磷酸钙/儿茶酚基聚合物骨修复支架的制备方法，其步骤是：
A、将平均粒径为1μm的100份重的磷酸四钙、40份重的造孔剂—葡萄糖和0.1份重的多巴胺接枝共聚物混合，再加三羟基氨基甲烷-盐酸缓冲液得浆状混合物；
B、将A步的浆状混合物以浇注的方式成型，成型后置于37℃水浴锅中同时进行紫外光照射固化24h，即得。
本例的多巴胺接枝共聚物由以下方法制得：
将多巴胺溶于碳酸氢钠溶液中，再加入聚苯乙烯，然后加入还原剂硼氢化钠，再通入氩气20h，过滤、将沉淀清洗，即得。
实施例7
一种微、纳米磷酸钙/儿茶酚基聚合物骨修复支架的制备方法，其步骤是：
A、将平均粒径为250μm的100份重的羟基磷灰石、1份重的造孔剂—葡萄糖和45份重的多巴胺接枝共聚物混合，再加三羟基氨基甲烷-盐酸缓冲液得浆状混合物；
B、将A步的浆状混合物以3D打印的方式成型，成型后置于37℃水浴锅中同时进行紫外光照射固化24h，即得。
本例的多巴胺接枝共聚物由以下方法制得：
将多巴胺溶于碳酸氢钠溶液中，再加入聚亚胺酯，然后加入还原剂四硼酸钠，再通入氩气15h，过滤、将沉淀清洗，即得。
实施例8
一种微、纳米磷酸钙/儿茶酚基聚合物骨修复支架的制备方法，其步骤是：
A、将平均粒径为1μm的50份重的羟基磷灰石、平均粒径为500μm的50份重的磷酸四钙，40份重的造孔剂—葡萄糖和0.1份重的多巴胺接枝共聚物混合，再加三羟基氨基甲烷-盐酸缓冲液得浆状混合物；
B、将A步的浆状混合物以模压的方式成型，成型后置于37℃水浴锅中固化24h，即得。
本例的多巴胺接枝共聚物由以下方法制得：
将多巴胺溶于碳酸氢钠溶液中，再加入聚丙烯酸酯，然后加入还原剂四硼酸钠，再通入氩气20h，过滤、将沉淀清洗，即得。
实施例9
一种微、纳米磷酸钙/儿茶酚基聚合物骨修复支架的制备方法，其步骤是：
A、将平均粒径为250μm的50份重的羟基磷灰石、平均粒径为250μm的50份重的二水磷酸氢钙，25份重的造孔剂—葡萄糖和25份重的多巴胺接枝共聚物混合，再加三羟基氨基甲烷-盐酸缓冲液得浆状混合物；
B、将A步的浆状混合物以3D的方式成型，成型后置于35℃水浴锅中固化30h，即得。
本例的多巴胺接枝共聚物由以下方法制得：
将多巴胺溶于碳酸氢钠溶液中，再加入聚酰胺，然后加入还原剂四硼酸钠，再通入氩气15h，过滤、将沉淀清洗，即得。
实施例10
一种微、纳米磷酸钙/儿茶酚基聚合物骨修复支架的制备方法，其步骤是：
A、将平均粒径为990nm的100份重的羟基磷灰石，1份重的造孔剂—葡萄糖和45份重的多巴胺接枝共聚物混合，再加三羟基氨基甲烷-盐酸缓冲液得浆状混合物；
B、将A步的浆状混合物以模压的方式成型，成型后置于37℃水浴锅中固化24h，即得。
本例的多巴胺接枝共聚物由以下方法制得：
将多巴胺溶于碳酸氢钠溶液中，再加入聚丙烯酸酯，然后加入还原剂硼氢化钠，再通入氩气20h，过滤、将沉淀清洗，即得。
实施例11
一种微、纳米磷酸钙/儿茶酚基聚合物骨修复支架的制备方法，其步骤是：
A、将平均粒径为10nm的100份重的无定型磷酸钙，40份重的造孔剂—氯化钠和0.1份重的多巴胺接枝共聚物混合，再加三羟基氨基甲烷-盐酸缓冲液得浆状混合物；
B、将A步的浆状混合物以浇注的方式成型，成型后置于35℃水浴锅中固化25h，即得。
本例的多巴胺接枝共聚物由以下方法制得：
将多巴胺溶于碳酸氢钠溶液中，再加入聚乙二醇，然后加入还原剂硼氢化钠，再通入氩气20h，过滤、将沉淀清洗，即得。
实施例12
一种微、纳米磷酸钙/儿茶酚基聚合物骨修复支架的制备方法，其步骤是：
A、将平均粒径为450nm的100份重的磷酸八钙，25份重的造孔剂—双氧水和25份重的聚多巴胺混合，再加三羟基氨基甲烷-盐酸缓冲液得浆状混合物；
B、将A步的浆状混合物以3D打印的方式成型，成型后置于35℃水浴锅中固化25h，即得。
本例的聚多巴胺由以下方法制得：
在pH10的氢氧化钠溶液中加入多巴胺，加入高碘酸钠，搅拌20h，然后将溶液离心、冷冻干燥即得。
实施例13
一种微、纳米磷酸钙/儿茶酚基聚合物骨修复支架的制备方法，其步骤是：
A、将平均粒径为990nm的50份重的磷酸八钙，平均粒径为990nm的50份重的羟基磷灰石，15份重的造孔剂—可降解高分子和35份重的聚多巴胺混合，再加三羟基氨基甲烷-盐酸缓冲液得浆状混合物；
B、将A步的浆状混合物以模压的方式成型，成型后置于35℃水浴锅中固化25h，即得。
本例的聚多巴胺由以下方法制得：
在pH8.5的氢氧化钾溶液中加入多巴胺，通入氧气，搅拌20h，然后将溶液离心、冷冻干燥即得。
实施例14
一种微、纳米磷酸钙/儿茶酚基聚合物骨修复支架的制备方法，其步骤是：
A、将平均粒径为1nm的50份重的无定型磷酸钙，平均粒径为1nm的50份重的羟基磷灰石，20份重的造孔剂—甘露醇和20份重的聚多巴胺混合，再加三羟基氨基甲烷-盐酸缓冲液得浆状混合物；
B、将A步的浆状混合物以模压的方式成型，成型后置于37℃水浴锅中同时进行紫外光照射固化25h，即得。
本例的聚多巴胺由以下方法制得：
在pH8.5的氢氧化钾溶液中加入多巴胺，加入双氧水，搅拌20h，然后将溶液离心、冷冻干燥即得。
实施例15
一种微、纳米磷酸钙/儿茶酚基聚合物骨修复支架的制备方法，其步骤是：
A、将平均粒径为450nm的20份重的无定型磷酸钙，平均粒径为450nm的50份重的羟基磷灰石，平均粒径为450nm的30份重的无定型磷酸钙，10份重的造孔剂—葡萄糖和40份重的聚多巴胺混合，再加三羟基氨基甲烷-盐酸缓冲液得浆状混合物；
B、将A步的浆状混合物以模压的方式成型，成型后置于35℃水浴锅中同时进行紫外光照射固化25h，即得。
本例的聚多巴胺由以下方法制得：
在pH8.5的氢氧化钾溶液中加入多巴胺，在紫外光辐照的情况下，搅拌20h，然后将溶液离心、冷冻干燥即得。
实施例16
一种微、纳米磷酸钙/儿茶酚基聚合物骨修复支架的制备方法，其步骤是：
A、将平均粒径为500μm的50份重β磷酸三钙，平均粒径为990nm的50份重的羟基磷灰石，1份重的造孔剂—双氧水和45份重的聚多巴胺混合，再加三羟基氨基甲烷-盐酸缓冲液得浆状混合物；
B、将A步的浆状混合物以模压的方式成型，成型后置于35℃水浴锅中固化24h，即得。
本例的聚多巴胺由以下方法制得：
在pH7.4的氢氧化钠溶液中加入多巴胺，加入高碘酸钠，搅拌15h，然后将溶液离心、冷冻干燥即得。
实施例17
一种微、纳米磷酸钙/儿茶酚基聚合物骨修复支架的制备方法，其步骤是：
A、将平均粒径为1μm的50份重α磷酸三钙，平均粒径为1μm的30份重二水磷酸氢钙，平均粒径为10nm的20份重的无定型磷酸钙，40份重的造孔剂—葡萄糖和0.1份重的多巴胺接枝共聚物混合，再加三羟基氨基甲烷-盐酸缓冲液得浆状混合物；
B、将A步的浆状混合物以3D打印的方式成型，成型后置于35℃水浴锅中同时进行紫外光照固化24h，即得。
本例的多巴胺接枝共聚物由以下方法制得：
将多巴胺溶于碳酸氢钠溶液中，再加入聚亚胺脂，然后加入还原剂四硼酸钠，再通入氩气15h，过滤、将沉淀清洗，即得。
实施例18
一种微、纳米磷酸钙/儿茶酚基聚合物骨修复支架的制备方法，其步骤是：
A、将平均粒径为250μm的50份重α磷酸三钙，平均粒径为450nm的20份重的无定型磷酸钙，平均粒径为450nm的30份重的磷酸八钙，25份重的造孔剂—可降解高分子和20份重的多巴胺接枝共聚物混合，再加三羟基氨基甲烷-盐酸缓冲液得浆状混合物；
B、将A步的浆状混合物以浇注的方式成型，成型后置于37℃水浴锅中固化20h，即得。
本例的多巴胺接枝共聚物由以下方法制得：
将多巴胺溶于碳酸氢钠溶液中，再加入乙二醇，然后加入还原剂四硼酸钠，再通入氩气15h，过滤、将沉淀清洗，即得。
Claims (6)
1.一种微、纳米磷酸钙/儿茶酚基聚合物骨修复支架的制备方法，其步骤是：
A、将100份重的磷酸钙、1～40份重的造孔剂和0.1～45份重的儿茶酚基聚合物混合,再加三羟甲基氨基甲烷-盐酸缓冲液得浆状混合物；其中，磷酸钙为微米磷酸钙和/或纳米磷酸钙；儿茶酚基聚合物为聚多巴胺或多巴胺接枝共聚物；
B、将A步的浆状混合物以模压、浇注或3D打印的方式成型，成型后置于35-40℃水浴锅中固化20-30h，即得。
2.根据权利要求1所述的一种微、纳米磷酸钙/儿茶酚基聚合物骨修复支架的制备方法，其特征在于：所述的B步中置于35-40℃水浴锅中固化时，还同时进行紫外光照射。
3.根据权利要求1所述的一种微、纳米磷酸钙/儿茶酚基聚合物骨修复支架的制备方法，其特征在于：
所述的微米磷酸钙的平均粒径为1～500μm，具体为二水磷酸氢钙、磷酸氢钙、磷酸四钙、α磷酸三钙、β磷酸三钙、羟基磷灰石中的一种或一种以上的混合物；
所述的纳米磷酸钙的平均粒径为10～990nm，具体为羟基磷灰石、无定型磷酸钙、磷酸八钙中的一种或一种以上的混合物。
4.根据权利要求1所述的一种微、纳米磷酸钙/儿茶酚基聚合物骨修复支架的制备方法，其特征在于：所述的造孔剂为双氧水、可降解高分子、甘露醇、氯化钠或葡萄糖粉末。
5.根据权利要求1所述的一种微、纳米磷酸钙/儿茶酚基聚合物骨修复支架的制备方法，其特征在于：所述的聚多巴胺由以下方法制得：
在pH7.4-10的碱性溶液中加入多巴胺，在通入氧气或紫外光辐照的情况下，搅拌24h，或在加入高碘酸钠或双氧水后搅拌24h；然后将溶液离心、冷冻干燥即得。
6.根据权利要求1所述的一种微、纳米磷酸钙/儿茶酚基聚合物骨修复支架的制备方法，其特征在于：
所述的多巴胺接枝共聚物由以下方法制得：将多巴胺溶于碳酸氢钠溶液中，再加入聚乙二醇、聚苯乙烯、聚亚胺酯、聚丙烯酸酯或聚酰胺，然后加入还原剂四硼酸钠或硼氢化钠，再通入氩气10-20h，过滤、将沉淀清洗，即得。
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Granted publication date: 20150805 Termination date: 20171212 |
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