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CN103664823B - 芳胺取代‑1,2,3,4‑噻三唑衍生物、其制备方法和用途 - Google Patents

芳胺取代‑1,2,3,4‑噻三唑衍生物、其制备方法和用途 Download PDF

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CN103664823B
CN103664823B CN201210328088.0A CN201210328088A CN103664823B CN 103664823 B CN103664823 B CN 103664823B CN 201210328088 A CN201210328088 A CN 201210328088A CN 103664823 B CN103664823 B CN 103664823B
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李宝聚
石延霞
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Abstract

本发明涉及一类新型的芳胺取代‑1,2,3,4‑噻三唑衍生物(Ⅰ)的合成及其作为植物抗病激活剂的应用。活性研究显示该系列化合物对植物的多种病害具有较好的防治效果。

Description

芳胺取代-1,2,3,4-噻三唑衍生物、其制备方法和用途
技术领域
本发明的技术方案涉及含噻三唑的杂环化合物，具体为芳胺取代-1,2,3,4-噻三唑衍生物。利用这些化合物及其前体化合物来提高植物的免疫能力以抵御植物病害的侵染以及这些化合物在提高农业植物和园艺植物以及林业植物抵抗病毒病害和真菌病害以及细菌病害侵染上的用途。
背景技术
植物抗病激活剂（plant activator），其本身无离体的杀菌或抑菌作用，或者仅有很低的抑菌或杀菌活性，在活体条件下能诱发植物自身的免疫系统以抵御病害的侵袭。由于植物抗病激活剂是诱导植物自身产生对病害细菌的抗性，因此植物抗病激活剂不会对病原菌产生选择压、不易产生抗药性。近年来一系列植物抗病激活剂被成功开发，其中NCI、BTH、TDL等商品化较成功的植物抗病激活剂，可诱导植物对细菌、真菌和病毒等产生广谱的抗性（Michiko Yasuda.,J.Pestic.Sci.2004,29:46-49)。他们大多含有噻二唑杂环，噻二唑类杂环能在环境中降解从而对生态环境影响不大。本发明参考研究现有商品化以及文献报道的植物抗病激活剂，利用计算机辅助药物设计及生物活性筛选的方法，寻找到噻三唑为母体一系列衍生物，生物测试显示该系列化合物具有在离体条件下无抑菌活性或者活性较低，但在植物体内能诱导植物对病害的抗性。目的是合成含有各种取代的噻三唑杂环化合物以寻找到更高活性的化合物，同时进行生物活性的筛选和评价，为新农药的创制研究提供候选化合物。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是：设计全新结构的噻三唑类植物抗病激活剂，探索有效的合成芳胺取代-1,2,3,4-噻三唑的合成方法，提供这类化合物的抑制农业和园艺以及林业病原真菌的生物活性以及诱导植物产生抗病的活性及其测定方法，同时提供这些化合物在农业领域和园艺领域以及林业领域中的应用。
本发明解决该技术问题采用的技术方案是：通过计算机辅助设计及生物活性筛选寻找到高活性的先导化合物，以此为基础设计一系列具有抑制病原真菌及诱导植物抗病活性的芳胺取代-1,2,3,4-噻三唑衍生物，其化学结构通式如下式I所示：
式中，
R1选自H和C1-C6烷基；
R2各自独立选自H、C1-C6烷基、羟基、卤代C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷氧基、卤素、硝基、C1-C6烷氧基羰基、氨基、C1-C6酰氧基、羧基和氨基甲酰基；
n为1-5的整数。
在一具体实施例中，本发明通式I化合物中，R1为H。
在一具体实施例中，本发明通式I化合物中，n为1或2。
在一具体实施例中，本发明通式I化合物具有下式II所示的结构：
式中，R3、R4、R5、R6和R7各自独立选自H、C1-C6烷基、羟基、卤代C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷氧基、卤素、硝基、C1-C6烷氧基羰基、氨基、C1-C6酰氧基、羧基和氨基甲酰基。
在一具体实施例中，R3和/或R7各自独立选自H、卤素、C1-C6烷基和卤代C1-C6烷基。
在一具体实施例中，R4和/或R6选自H、卤素、C1-C6烷基、硝基、卤代C1-C6烷基和C1-C6烷氧基羰基。
在一具体实施例中，R5选自H、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷基、卤素、硝基、C1-C6烷基、羟基和C1-C6烷氧基羰基。
在一具体实施例中，R3、R4、R6和R7为H，R5选自C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷基、卤素、硝基、C1-C6烷基、羟基和C1-C6烷氧基羰基。
在一具体实施例中，R3、R5和R7为H，R4或R6为硝基、卤代C1-C6烷基和C1-C6烷氧基羰基。
在一具体实施例中，R3和R7为H，R5为羟基、卤素或C1-C6烷基，R4和R6独立为H、卤素、C1-C6烷基和卤代C1-C6烷基。
本发明还涉及通式I和II化合物作为植物抗病激活剂的应用。
在一具体实施例中，本发明涉及通式I和II化合物与农业上可接受的载体或助剂在制备植物抗病激活剂、抗植物病毒剂、杀虫剂、杀菌剂、植物生长调节剂和除草剂中的用途。
在一具体实施例中，本发明通式I和II化合物可抑制病原真菌并诱导植物抗病活性。可用本发明通式I和II化合物进行防治的植物包括各种农业植物、园艺植物以及林业植物，包括但不限于黄瓜、番茄、水稻等。
在一具体实施例中，可用本发明通式I和II化合物进行防治的植物病害包括但不限于黄瓜蔓枯病、黄瓜褐斑病、黄瓜细菌性角斑病、番茄晚疫病、水稻纹枯病、黄瓜灰霉病和黄瓜枯萎病等。
在一具体实施例中，可用本发明通式I和II化合物进行防治的植物病害为番茄晚疫病、黄瓜褐斑病、黄瓜蔓枯病、以及水稻纹枯病。
在一具体实施例中，可用本发明通式I和II化合物防治由甜瓜球腔菌（Mycosphaerella melonis）、茎枯菌（Corynespora cassiicola）、丁香假单胞杆菌黄瓜角斑病致病型（Pseudomonas syringae pv.Lachrymans）、致病疫霉菌（Phytophthorainfestans(Mont.)De Bary）、瓜亡革菌（Thanatephorus cucumeris(Frank)Donk.）、灰葡萄孢（Botrytis cinerea Pers.ex Fr.）以及尖镰孢菌黄瓜专化型(Fusarium oxysporum(Schl.)F.sp cucumerinum Owen)等病菌引起的植物病害。
本发明还涉及通式I和II化合物的制备。具体而言，本发明的制备方法包括：
（1）在丙酮和三乙烯二胺（DABCO）的存在下，室温下使式A化合物与二硫化碳反应，获得式B化合物
（2）将化合物B溶于水乙醇中，约-10℃搅拌约15-30分钟后取水合肼溶于无水乙醇后滴加至所述化合物B与无水乙醇的混合物中进行反应，获得化合物C：
（3）将化合物C溶于稀盐酸（例如10%）中，约-10℃搅拌15-30分钟后，将NaNO2滴加到化合物C的稀盐酸溶于中进行反应，从而获得通式II化合物：
其中，R3-R7的定义如前所述。
在一具体实施例中，本发明制备通式II化合物的方法如下：
其中，R3-R7的定义如前文所述。
在一具体实施例中，本发明制备通式II化合物的具体合成方法包括以下步骤：
A.中间体B的制备：
向250毫升的反应瓶中加入20毫摩尔的4-取代苯胺20毫摩尔，加丙酮120毫升搅拌溶解，取三乙烯二胺（DABCO）60毫摩尔溶于二硫化碳80毫升用恒压滴液漏斗滴加。滴加完后室温反应24小时，抽滤取滤饼并干燥。将干燥的滤饼溶于120毫升氯仿，取三光气（BTC）6.67毫摩尔溶于50毫升氯仿中用恒温滴液漏斗滴加，滴加完后反应24小时，抽滤取滤液。将滤液用石油醚柱层析得到4-取代苯基异硫氰酸酯。收率约60%，进行核磁及质谱以确定其结构。
B.中间体C的制备：
将1毫摩尔中间体B溶于5毫升无水乙醇中，-10℃搅拌20分钟后取水合肼1.05毫摩尔溶于2毫升无水乙醇中，缓慢滴加至反应液中，反应1小时后抽滤得到白色固体，用正己烷洗涤即得到C的纯品。收率约90%，将所得纯品进行核磁及质谱确认其结构。
C.通式II化合物的制备：
将1毫摩尔的中间体C溶于10毫升的10%盐酸中，-10℃搅拌20分钟后，取1.05毫摩尔NaNO2溶于1毫升的去离子水中滴加到溶液中，加完后反应1小时。抽滤后取滤饼，将滤饼用乙酸乙酯或者二氯甲烷重结晶即得到通式II化合物的纯品，收率约80%。将通式II化合物进行核磁及高分辨质谱确认其结构。
本发明对芳胺取代-1,2,3,4-噻三唑衍生物进行了先导结构的优化，并对新合成的新化合物进行了抑菌活性的筛选和诱导活性的测试，这类化合物可以用于农业领域和林业领域以及园艺领域病、虫、草害进行的植物保护。
具体实施方式
本申请中，“烷基”包括支链和直链烷基，长通常为1－6个碳原子，优选1-4个碳原子。烷基的例子包括但不限于甲基、乙基、丙基、丁基、叔丁基、异丁基等。
“烷氧基”指“烷基-O-”基团，其中，烷基可以是C1-C6直链或支链烷基，优选C1-C4直链或支链烷基。
本发明中，烷基或烷氧基中的烷基可任选地被卤素、羟基等取代。卤代烷基或卤代烷氧基的例子包括但不限于被一个或数个F、Cl和/或Br取代的C1-C6烷基或C1-C6烷氧基，具体例子如三氟甲基、-O-CF3等。
本发明也包括含有本发明所述化合物的农药组合物。
在一具体实施例中，本发明的农药组合物还含有农药学上可接受的载体。和农药学上可接受的载体。
所述组合物可含有按重量计0.01％～95％的作为活性成分的本发明的式I或II所示的化合物。
所述农药学上可接受的载体包括各种本领域已知的固体载体、液体载体、气体载体等。固体载体可以是，例如，粘土材料如高岭土、硅藻土、合成水合氧化硅、膨润土、Fubasami粘土和酸性粘土的细粉或颗粒；各类滑石、陶瓷和其它无机材料如绢云母、石英、硫磺、活性炭、碳酸钙和水合二氧化硅的细粉或颗粒；以及化肥如硫酸铵、磷酸铵、硝酸铵、尿素和氯化铵的细粉或颗粒。
液体载体可以包括例如，水；醇类如甲醇和乙醇；酮类如丙酮和甲基乙基酮；烃类如己烷、环己烷、煤油和轻油；酯类如醋酸乙酯和醋酸丁酯；腈类如乙腈和异丁腈；醚类如二异丙基醚和二噁烷；酰胺类如N，N-二甲基甲酰胺和N，N-二甲基乙酰胺；卤代烃如二氯甲烷、三氯乙烷和四氯化碳；二甲基亚砜；以及植物油如豆油和棉籽油。
气体载体或者抛射剂可以包括例如，氟利昂气体，丁烷气体、LPG(液化石油气)、二甲醚和二氧化碳。
本发明的农药组合物中还可含有表面活性剂，如烷基硫酸盐、烷基磺酸盐、烷基芳基磺酸盐、烷基芳基醚和它们的聚环氧乙烷衍生物、聚乙二醇醚、多元醇酯和糖醇衍生物。
本发明的农药组合物还可以含有辅助剂如固定剂或分散剂，例如，酪蛋白、明胶、多糖(如淀粉、阿拉伯树胶、纤维素衍生物和海藻酸)、木质素衍生物、膨润土、糖以及如聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮和聚丙烯酸等合成水溶性聚合物。
本发明的农药组合物还可以稳定剂可以包括例如，PAP(异丙基酸性磷酸酯)、BHT(2,6-二-叔-丁基-4-甲基苯酚)、BHA(2-叔-丁基-4-甲氧基苯酚和3-叔-丁基-4-甲氧基苯酚的混合物)、植物油、矿物油、表面活性剂、脂肪酸及其酯。
可通过本发明农药组合物中的各种组分彼此混合而制备得到本发明的农药组合物。
如此配制的本发明的农药组合物可以直接使用或者用水稀释后使用。此外，它可以与其它杀虫剂、杀线虫剂、杀螨剂、杀菌剂、防霉剂、除草剂、植物生长调节剂、增效剂、肥料、土壤调节剂和/或动物饲料掺混使用或者不掺混但同时使用。
因此，本发明也包括一种防治作物病害的方法，使用方法包括例如喷洒作物、施与土壤中作物的根部等方法。
当本发明的农药组合物用于农业时，可根据包括制剂类型、次数、地点及施用方法、害虫种类及损害程度这些条件，设定适当的施用量和浓度。
本发明将通过制备和生物活性测定实施例更加具体地说明芳胺取代-1,2,3,4-噻三唑衍生物的合成和生物活性及其应用，但所述实施例仅用于具体的说明本发明而非限制本发明，尤其是其生物活性仅仅是举例说明，而不是限制本专利，具体的实施方式如下：
实施例1：化合物002的合成及其结构鉴定
化合物002的中间体4-甲氧基苯基异硫氰酸酯的制备及结构鉴定
将对甲氧基苯胺2.46克用丙酮60毫升溶解，取三乙烯二胺6.73克溶于80毫升缓慢滴加，加完后反应24小时。抽滤反应液，取滤饼干燥。将滤饼悬浮于120毫升氯仿，将三光气1.96克溶于氯仿50毫升滴加到反应液中，加完后反应24小时。抽滤取滤液，将滤液浓缩后用石油醚柱层析得到纯品2.1克，收率63.6%。冷却后得到透明晶体，1HNMR(DMSO-d6,400MHz)δ:11.32(s,1H),7.36-7.38(d,J＝8.8Hz,2H),7.00-7.02(d,J＝8.8Hz,2H),3.84(s,1H)。
化合物002的中间体N-(4-甲氧基苯基)氨基硫脲的制备及结构鉴定
取对甲氧基苯基异硫氰酸酯800毫克溶于24毫升无水乙醇中，-10℃搅拌20分钟后取80%水合肼324毫克溶于9.6毫升缓慢滴加中溶液中，加完后反应1小时抽滤得到白色固体，用正己烷洗涤。干燥后得到纯品885毫克，收率90%。
1HNMR(DMSO-d6,400MHz)δ:9.49（s,1H）,8.98(s,1H),7.44-7.46(d,J＝8.4Hz,1H)6.86-6.88(d,J＝9.2Hz,2H)4.72(s,2H)。
化合物N-(4甲氧基苯基)-1,2,3,4-噻三唑-5-胺的制备及结构鉴定
取N-(4-甲氧基苯基)氨基硫脲500毫克溶于25毫升10%盐酸中，-10℃搅拌20分钟后取亚硝酸钠183毫克溶于3毫升去离子水中缓慢滴加，加完后反应1小时，用乙酸乙酯萃取反应液分出乙酸乙酯层干燥，将乙酸乙酯溶液旋干后用二氯甲烷重结晶得到白色针状晶体430毫克，81.5%。1HNMR(DMSO-d6,400MHz)δ:11.32(s,1H),7.36-7.38(d,J＝8.8Hz,2H),7.00-7.02(d,J＝8.8Hz,2H),3.84(s,1H)；13CNMR(DMSO-d6,400MHz)δ:174.98,156.50,133.51,120.77,115.16,55.80；HRMS(EI)calcd for C8H8N4OS[M+]208.0419,found208.0423。
其他化合物采用相同的合成和提纯方法。得到表中的化合物，结构鉴定数据如下：
001
1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):7.16(t,J＝7.2Hz,1H),7.45(t,J＝7.6Hz,2H),7.59(d,J＝8.0Hz,2H),11.38(s,1H)。
HRMS(EI)C7H6N4S[M+]计算值178.0313,实测值178.0317。
1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):7.45(d,J＝8.8Hz,2H),7.74(d,J＝8.8Hz,2H),11.48(s,1H)。
HRMS(EI)C8H5F3N4OS[M+]计算值262.0136,实测值262.0134。
1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):7.82-7.86(m,4H),11.67(s,1H)。
HRMS(EI)C8H5F3N4S[M+]计算值246.0187,实测值246.0190。
1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):11.34(1H),7.62-7.65(m,2H),7.26-7.30(m,2H)。
HRMS(EI)C7H5FN4S[M+]计算值196.0219,实测值196.0220。
1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):7.46-7.50(m,2H),7.63-7.65(m,2H),11.43(s,1H)。
HRMS(EI)C7H5ClN4S[M+]计算值211.9923,实测值211.9921。
1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):7.59(d,J＝8.8Hz,2H),7.62(d,J＝8.8Hz,2H),11.44(s,1H)。
HRMS(EI)C7H5BrN4S[M+]计算值255.9418,实测值255.9424。
1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):7.53-7.55(m,1H)，7.70-7.72(m,1H),8.35-8.39(m,1H),11.14(s,1H)。
HRMS(EI)C7H4BrFN4S[M+]计算值273.9324,实测值273.9315。
1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):8.70(s,1H),7.70(t,J＝8.0Hz,1H)7.90(d,J＝8.0Hz,1H),7.96(d,J＝8.0Hz,1H),11.70(s,1H)。
HRMS(EI)C7H5N5O2S[M+]计算值223.0164,实测值223.0165。
1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):7.89(d,J=9.2Hz,2H),8.35(d,J=9.2Hz,2H),11.95(s,1H)。
HRMS(EI)C7H5N5O2S[M+]计算值223.0164,实测值223.0166。
1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):7.51-7.55(m,1H),7.79-7.84(m,2H),8.00-8.02(m,1H),10.71(s,1H)。
HRMS(EI)C8H5F3N4S[M+]计算值246.0187,实测值246.0192。
1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):7.82-7.86(m,4H),11.67(1H).
HRMS(EI)C8H5F3N4S[M+]计算值246.0187,实测值246.0190。
1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):7.51(d,J＝6.0Hz,1H),7.69(t,J＝7.2Hz,1H),7.82(d,J＝8.0Hz,1H),8.15(s,1H),11.63(s,1H)。
HRMS(EI)C8H5F3N4S[M+]计算值246.0187,实测值246.0191。
1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):3.03(s,3H),7.25(d,J＝8.4Hz,2H),7.47(d,J＝8.0Hz,2H),11.33(s,1H)。
HRMS(EI)C8H8N4S[M+]计算值192.0470,实测值192.0473。
1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):1.28（s,9H）,7.45(d,J＝8.8Hz,2H),7.49(d,J＝8.8Hz,2H),11.35(s,1H)。
HRMS(EI)C11H14N4S[M+]计算值234.0939,实测值234.0941。
1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):6.84(d,J=8.8Hz,2H),7.35(d,J=8.8Hz,2H),9.49(s,1H),11.10(s,1H)。
HRMS(EI)C7H6N4OS[M+]计算值194.0262,实测值194.0272。
1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):3.91(s,3H),7.60(t,J＝7.8Hz,1H),7.73(d,J＝7.6Hz,1H),7.84(d,J＝7.6Hz,1H),8.33(s,1H),11.55(s,1H)。
HRMS(EI)C7H6N4OS[M+]计算值236.0368,实测值236.0371。
1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):3.86(s,3H),7.78(d,J=8.8Hz,2H),8.05(d,J=8.8Hz,2H),11.74(s,1H)。
HRMS(EI)C9H8N4O2S[M+]计算值236.0368,实测值236.0369。
1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):7.00-7.04(m,1H),7.14-7.18(m,1H),7.49-7.53(m,1H),9.88(s,1H),11.23(s,1H)。
HRMS(EI)C7H5FN4OS[M+]计算值212.0168,实测值212.0170。
1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):2.28(s,3H),7.20-7.24(m,1H),7.43-7.46(m,1H),7.49-7.51(m,1H),11.29(s,1H)。
HRMS(EI)C8H7FN4S[M+]计算值210.0375,实测值210.0380。
1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):7.35-7.39(m,1H),7.48-7.55(m,1H),7.79-7.84(m,1H),11.47(s,1H)。
HRMS(EI)C7H4F2N4S[M+]计算值214.0125,实测值214.0129。
1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):2.22(s,3H),7.24(d,J＝8Hz,1H),7.34(t,J＝8Hz,1H),7.53(d,J＝12Hz,1H),11.44(s,1H)。
HRMS(EI)C8H7FN4S[M+]计算值210.0375,实测值210.0379。
1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):2.28(s,3H),7.35(s,2H),7.77(s,1H),11.38(s,1H)。
HRMS(EI)C8H7ClN4S[M+]计算值226.0080,实测值228.0058。
1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):2.21(s,3H),2.25(s,3H),7.20(d,J＝8Hz,1H),7.30(t,J＝8Hz,1H),11.30(s,1H)。
HRMS(EI)C9H10N4S[M+]计算值206.0626,实测值206.0631。
1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):7.52(m,1H),7.66(m,1H),8.01(s,1H),11.54(s,1H)。
HRMS(EI)C7H4Cl2N4S[M+]计算值245.9534,实测值245.9540。
1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):7.58(t,J＝8.8Hz,1H),7.86-7.88(m,1H),8.14(d,J＝3.2Hz,1H),11.54(s,1H)。
HRMS(EI)C8H4F4N4S[M+]计算值264.0093,实测值264.0083。
1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):7.74-7.84(m,2H),8.19(s,1H),11.64(s,1H)。
HRMS(EI)C8H4ClF3N4S[M+]计算值279.9797,实测值279.9804。
1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):7.78(d,J＝4.2Hz,2H),7.92(d,J＝3.6Hz,2H),8.21(s,1H),11.68(s,1H)。
HRMS(EI)C8H4BrF3N4S[M+]计算值323.9292,实测值323.9295。
实施例2：本发明芳胺取代-1,2,3,4-噻三唑诱导植物抗病效果的测定
本发明对9个芳胺取代-1,2,3,4-噻三唑衍生物采用了上文所述方法对七种病害的诱导抗病活性进行了测试，其中黄瓜蔓枯病、黄瓜褐斑病、番茄晚疫病、水稻纹枯病、黄瓜灰霉病是由真菌引起的病害，黄瓜细菌性角斑病、黄瓜枯萎病是由细菌引起的病害。并且测试了化合物的离体和活体活性，相应化合物的抗病效果如下表。
测定方法如下：
实验对象：抗黄瓜蔓枯病、抗黄瓜褐斑病、抗黄瓜细菌性角斑病、抗番茄晚疫病、抗水稻纹枯病、抗黄瓜灰霉病和抗黄瓜枯萎病。
测试浓度：此测试均采用100mg/L测试浓度。
测试方法：预先播种好各种作物，并定量称取样品，用DMF溶解并加适量表面活性剂，用水稀释至设定浓度。采用倒退法在接种前7天、5天、3天、1天，分四次进行药物处理，然后一次性同时接种病原菌。实验采用盆栽法进行，重复3次。病情指数与防病效果的计算方式如下：病情指数=[∑(各级病叶数×相对级数值)×100]/(调查总叶数×发病最高一级的代表数值)防治效果(%)=[(对照区病情指数-处理区病情指数)×100]/对照区病情指数。
按上述方法测试，优选化合物测试活性数据如下列表中所示：其中，MM:黄瓜蔓枯病；CC：黄瓜褐斑病；PS：黄瓜细菌性角斑病；PI：番茄晚疫病；TC:水稻纹枯病；BC:黄瓜灰霉病；EA:黄瓜枯萎病。
结果表明此系列化合物基本都具有诱导抗病作用，所有化合物对两种以上的病害具有抗性，其中002、003、004、005、007、008、009效果尤为显著，004和005具有广谱抗病效果。离体和活体活性测试表明，004、005、008、009在植物体离体表现为很弱的活性，在植物体内能诱导植物对病原的抗性。该系列化合物能诱导植物对病原的广谱抗病，且离体活性很弱或无活性，在植物体内能诱导植物的系统获得性抗性，具有植物抗病激活剂的特征。
表2：4个化合物离体效果对照
(注：每行上栏数据为离体活性，下栏位活体活性。)

Claims (16)

1.下式I所示的化合物在制备防治由甜瓜球腔菌(Mycosphaerella melonis)、茎枯菌(Corynespora cassiicola)、丁香假单胞杆菌黄瓜角斑病致病型(Pseudomonas syringaepv.Lachrymans)、瓜亡革菌(Thanatephorus cucumeris(Frank)Donk.)或灰葡萄孢(Botrytis cinerea Pers.ex Fr.)引起的植物病害的农药组合物中的应用：
式中，
R1选自H；
R2各自独立选自H、C1-C6烷基、羟基、卤代C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷氧基、卤素、硝基和C1-C6烷氧基羰基；和
n为1或2。
2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述化合物选自：
3.如权利要求1－2中任一项所述的应用，其特征在于，所述植物病害选自黄瓜蔓枯病、黄瓜褐斑病、黄瓜细菌性角斑病、水稻纹枯病和黄瓜灰霉病。
4.下式II所示的化合物在制备防治由甜瓜球腔菌(Mycosphaerella melonis)、茎枯菌(Corynespora cassiicola)、丁香假单胞杆菌黄瓜角斑病致病型(Pseudomonas syringaepv.Lachrymans)、瓜亡革菌(Thanatephorus cucumeris(Frank)Donk.)或灰葡萄孢(Botrytis cinerea Pers.ex Fr.)引起的植物病害的农药组合物中的应用：
式中，
R3、R4、R5、R6和R7各自独立选自H、C1-C6烷基、羟基、卤代C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷氧基、卤素、硝基和C1-C6烷氧基羰基。
5.如权利要求4所述的应用，其特征在于，式II中，
(1)R3、R4、R6和R7为H，R5选自C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷基、卤素、硝基、C1-C6烷基、羟基和C1-C6烷氧基羰基；或
(2)R3和R7为H，R5为羟基、卤素或C1-C6烷基，R4和R6独立为H、卤素、C1-C6烷基和卤代C1-C6烷基。
6.如权利要求4或5所述的应用，其特征在于，所述植物病害选自黄瓜蔓枯病、黄瓜褐斑病、黄瓜细菌性角斑病、水稻纹枯病和黄瓜灰霉病。
7.下式II所示的化合物在制备防治由致病疫霉菌(Phytophthora infestans(Mont.)De Bary)引起的植物病害的农药组合物中的应用：
式中，
(1)R3、R4、R6和R7为H，R5选自卤代C1-C6烷基和卤素；或
(2)R3、R5、R6和R7为H，R4为硝基。
8.如权利要求7所述的应用，其特征在于，所述式II化合物选自：
9.一种防治植物病害的方法，其特征在于，所述方法包括：将下式I所示的化合物或含下式I所示化合物和农药学上可接受的载体的农药组合物给予所述植物，从而防治其病害：
式中，
R1选自H；
R2各自独立选自H、C1-C6烷基、羟基、卤代C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷氧基、卤素、硝基和C1-C6烷氧基羰基；和
n为1或2；
其中，所述植物病害由甜瓜球腔菌(Mycosphaerella melonis)、茎枯菌(Corynesporacassiicola)、丁香假单胞杆菌黄瓜角斑病致病型(Pseudomonas syringaepv.Lachrymans)、瓜亡革菌(Thanatephorus cucumeris(Frank)Donk.)或灰葡萄孢(Botrytis cinerea Pers.ex Fr.)引起。
10.如权利要求9所述的方法，其特征在于，所述化合物选自：
11.如权利要求9－10中任一项所述的方法，其特征在于，所述植物病害为黄瓜蔓枯病、黄瓜褐斑病、黄瓜细菌性角斑病、稻纹枯病或黄瓜灰霉病。
12.一种防治植物病害的方法，其特征在于，所述方法包括：将下式II所示的化合物或含下式II所示化合物和农药学上可接受的载体的农药组合物给予所述植物，从而防治其病害：
式中，
R3、R4、R5、R6和R7各自独立选自H、C1-C6烷基、羟基、卤代C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷氧基、卤素、硝基和C1-C6烷氧基羰基；
其中，所述植物病害由甜瓜球腔菌(Mycosphaerella melonis)、茎枯菌(Corynesporacassiicola)、丁香假单胞杆菌黄瓜角斑病致病型(Pseudomonas syringaepv.Lachrymans)、瓜亡革菌(Thanatephorus cucumeris(Frank)Donk.)或灰葡萄孢(Botrytis cinerea Pers.ex Fr.)引起。
13.如权利要求12所述的方法，其特征在于，式II中，
(1)R3、R4、R6和R7为H，R5选自C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷基、卤素、硝基、C1-C6烷基、羟基和C1-C6烷氧基羰基；或
(2)R3和R7为H，R5为羟基、卤素或C1-C6烷基，R4和R6独立为H、卤素、C1-C6烷基和卤代C1-C6烷基。
14.如权利要求12－13中任一项所述的方法，其特征在于，所述植物病害选自黄瓜蔓枯病、黄瓜褐斑病、黄瓜细菌性角斑病、稻纹枯病和黄瓜灰霉病。
15.一种防治由致病疫霉菌(Phytophthora infestans(Mont.)De Bary)引起的植物病害的方法，其特征在于，所述方法包括：将下式II所示的化合物或含下式II所示化合物和农药学上可接受的载体的农药组合物给予所述植物，从而防治所述病害：
式中，
(1)R3、R4、R6和R7为H，R5选自卤代C1-C6烷基和卤素；或
(2)R3、R5、R6和R7为H，R4为硝基。
16.如权利要求15所述的方法，其特征在于，所述式II化合物选自：
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