CN103655858A - 一种治疗痔疮的中药制剂——三七三黄软膏，栓及洗剂 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗痔疮的中药制剂——三七三黄软膏、栓及洗剂。其药物为：三七、大黄、黄连、黄柏、苦参、地榆、薄荷脑。按一定重量配比而成。它可以被制备成软膏、栓及洗剂。本发明的组合物有清热利湿，通便散结，消肿止痛，止血化瘀，促进疮面愈合之功效。可广泛适应於内痔出血、外痔肿痛、混合痔引起的肛门发痒、湿疹、或伴便秘下坠，痔术后排便不畅、伤口愈合缓慢、肿痛不适等。具有安全有效，无副作用等优势。本发明制备采取了现代中药提取中先进的超声提取和超细粉碎技术，使该药物生物利用度高，治疗效果显著，是一种新型痔疮类局部用药。

Description

一种治疗痔疮的中药制剂——三七三黄软膏,栓及洗剂

技术领域

夲发明涉及一种治疗痔疮的中药制剂及配制方法，属中药领域。

背景技术

痔疮是一种常见病、多发病，我国民间素有“十人九痔”之说。1977年我国曾在全国各省、市、自治区29个地区，对工矿、机关、学校、部队、服务业、街道居民、农民、渔民等76692人进行了肛门直肠疾病普查。对其中取得完整资料的57297人进行了统计分析，结果表明患有肛肠疾病的共有33837人，总发病率为59.1％，也就是说十个人中就有近六个人患有肛门直肠疾病，痔疮的发病率最高，占发病总人数的87.25％(1)。

以往痔疮的治疗有内服，外用药物，红外线照射，结扎，冷冻，激光，手术及仪器疗法等很多方法.但治疗过程中因开刀常会伴有疼痛，出血，甚至有肛门失禁等副作用，使不少患者多有疑虑，怕治肛门病.而首选用局部用药进行治疗，只有治疗无效时，才去作手术，术前后仍需使用此类产品换药，致痔疮类局部用的市场经久不衰。南方医药经济研究所研究数据表明，与云南白药一样，马应龙药业也可谓“一药打天下”。自2009年开始，马应龙痔疮膏一药约占马应龙的药品零售和批发收入的55％。马应龙2013年1-9月，公司实现销售收入11.47亿元，同比增长3.78％；实现净利润1.5亿元，同比增长17.26％。成为治痔药领域的第一品牌。在世界品牌实验室评估的2013年“中国最具价值品牌500强”排行榜中，马应龙名列第188位，品牌价值达到了95.55亿元。鉴于痔疮类用药每年有20-30亿广阔市场，痔疮类用药的开发与研究呈纷涌之势。中华人民共和国知识产权局专利检索，痔疮类发明专利(1240)条，实用新型专利(561)条，外观设计专利(23)条。中华人民共和国食品监督管理局中成药品″国产药品″关键字″痔疮″的内容列表，共有51条记录，加上地榆槐角丸等未有痔疮名的痔科用药，超过60种以上。但仍有创新的需求和广泛的发展空间，以马应龙的王牌产品“一种纳米马应龙麝香痔疮制剂药物及其制备方法”专利号：01100305.7，CN1362151为例：本发明公开了一种纳米马应龙麝香痔疮制剂药物，它是以纳米麝香、纳米牛黄、纳米珍珠、纳米炉甘石(煅)、纳米硼砂、纳米冰片为原料，按比例配制，制成新的药物制剂，其颗粒细度达1200-1500目，粒径为0.1-200nm，其中绝大部分粒径小于100nm，并具有新的物性。采用微波萃取、减压浓缩、超音速射流技术喷雾干燥等步骤制成。该药物生物利用度高，治疗效果显著。尽管该药名声大噪，但处方有一些问题，麝香为珍稀动物分泌物，已被禁用、牛黄为牛胆汁，取牛黄已受到动物保护组织反对、冰片能引起过敏反应，有安全隐患，虽然已改了人工麝香与牛黄、但也许有朝一曰，会被更安全有效的产品所取代。其它的一些痔疮专利也各有利敞。申请(专利权)人：白映祥，申请号：02128469.5用于治疗痔疮的外用药膏。该药膏是以将煅制后的白矾、皂矾和胆矾投入到炼开的猪脂和胡麻油中配比而成；具有清热、除湿和杀菌效能，但矾类为氢氧化铝，有引起老年痴呆副作用。发明(设计)人孙俊杰，申请号：02124988.1一种治疗内、外痔疮的中药及制备方法，药物及组量分：苦参25-90g、红糖40-90g、鸡蛋2枚。其制备方法为：第一步精选上等苦参；第二步用锅煎煮；第三步过滤去渣；第四步将去渣后的药液加红糖、放两枚鸡蛋同煮即可，采用此方案，经对460例患者临床治疗，有效率100％；痊愈率96％，其中8例无法跟踪，副作用小，不复发，无痛苦，药物成本低，治病花钱少。但鸡蛋制药，易腐。申请(专利权)人周双卫，申请号：03100888.7，名称：速效痔疮膏(栓)它是根据自家世传数百年秘方创制而成。将楸叶、槐花、勒马回、蛇胆、蛇皮、蛇油等六味中药去杂洗净，并依次按95比3比0.7比0.3比0.5比0.5左右的重量比例，放入盛有优质矿泉水的铁锅中煮沸3至6小时，然后捞出药渣，把锅内汤汁过滤后再放入铁锅中熬至膏状，即为成药。此药具有清热、消炎、止血、止痛的功效。在使用时，针对内痔、外痔、混合痔的不同情况，分别用药膏、药栓进行治疗。本发明具有方便、速效、根治和价低等优点，易于推广。但蛇胆，皮，油入药，原料有一定困难。申请(专利权)人：朱显飞。申请号：03120310.8，名称：速效痔疮膏。其配方为：破蛇珠，大黄，黄柏，山猴子，金葫芦，血见愁，见肿消，石磺。将上药粉碎过后和基质凡士林搅匀而成。因这种速效痔疮膏有清热解毒，止血镇痛，消肿排脓，凉血止痒的功效，所以能达到标本兼治，治疗无痛苦，用量少，疗程短，不复发，用药后行动自由的目的。但破蛇珠，山猴子，金葫芦，血见愁，见肿消，药典未收入，制药缺乏依据。申请(专利权)人：林有烈，申请号：02114066.9名称：一种治疗痔疮的外用药。包含田三七1-3、蒲黄1-3、胆草1-4、黄柏1-4、槐花1-5、冰片0.1-0.5，该药物是在睡眠中实现治疗，病人无任何痛苦和不适，药物价廉，疗效显著。但缺乏深度研究资料。发明(设计)人：陈委，申请号：02109344.X，名称：一种痔疮熏洗液。它是按重量百分比，将苦参2～30％，蛇床子2～30％，黄连2～30％，黄芩2～30％，当归2～30％，川芎2～30％，双花2～20％，连翘1～10％，芦荟汁1～8％，艾叶1～10％，熊胆粉0.4～1％，血竭粉1～5％。将熊胆粉和血竭粉单放备用，其余药物放入容器内，加清水50～70倍煎熬40～60分钟，至药液为所加水重1/4时，滤渣后取汁，再将熊胆粉和血竭粉放入，煎熬10～15分钟，至药液为所加水重1/6时而制成的。它对痔疮疾病的治疗具有见效快，不污染衣物，用药无疼痛和治疗范围宽的优点。但熊胆粉大量供应有困难。申请(专利权)人：周新云，申请号：02131079.3，名称：一种治疗痔疮、肛裂、肛瘘的特效药物。具体说是一种治疗内痔、外痔、混合痔、肛裂、肛周湿疹、肛瘘的外用中药制剂。包括白花菜、无花果叶、瓦松、鸡冠花、地锦草、马齿苋、荆芥、芒硝、人中白等中药材。经临床3000多例痔疮、肛裂、肛瘘患者应用证明，特别有效。其治愈率高达98％以上，且无副作用。但人中白药典未录。发明(设计)人：陈容和等：申请号：92106874.3，名称：特效痔疮膏。采用中草药马兜铃、木鳖子、五倍子、槐花、莲房、胡黄连、九里香，通过加水煎熬浓缩成膏，具有明显的止血、止痒、止痛、消炎、消肿之功效，对于各类痔疮均具有神奇疗效，临床使用总有效率达98％。但马兜铃、木鳖子为有毒药。发明(设计)人：卢亚玉，申请号：93105293.9名称：一种治疗痔疮的软膏剂及其制备方法。配方中含有片仔癀、珍珠、琥珀、冰片、月桂氮酮，季德胜蛇药片等名贵中成药或中药，具有清热解毒，消炎镇痛，止血化瘀的功能，对各种类型的痔疮均有疗效，且使用方便，其制备工艺也较简单。但配方中片仔癀、季德胜蛇药片为已有成药，能否作为原料，尙有问题。山东北方制药厂，申请号：93110228.6名称：痔疮栓。由柿蒂18.95～25.18％、大黄或黄连8～16％、冰片8.8～9.8％、芒硝7.25～8.02％、田螺壳、咸橄榄核各17～32％等药材为主多味组合的中药制剂。用药物治疗代替手术治疗，使用方便，又不损害患者机体。痔疮栓主要适用于内痔I、II期和部分混合痔出血较明显的患者，七个医院系统观察的结果，总有效率达90.4。但田螺壳、咸橄榄核资源是否有一定困难。申请(专利权)人：史建华。申请号：93121158.1名称：痔疮洗涤液及其制备方法。包括白矾、水蛭、乳香、没药、红花、苦参、蛇床子、地肤子、刘寄奴等十八味名贵中药。功效活血、止痛去痒、杀虫灭菌、清热解毒、化瘀消肿。适用于痔疮等症的治疗，对各期、包括外痔和内痔的总有效率达95％以上，显效率90％以上。该方其它成分不清，十八味名贵中药似较多。

笔者从亊肛肠病临床，教学及科研50多年，在继承前人宝贵经验基础上，结和现代研究成果，通过长期，反复的临床筛选和系统研究选用三七，大黄，黄连，黄柏，苦参，地榆，薄荷脑8种中草药，组成了治疗痔疮的新配方，进行了实验研究和临床观察，取得了满意疗效。

发明内容

我们从中华人民共和国知识产权局专利局专利检索中以关健词“三七三黄痔疮制药”进行了检索，该条目为零条。讫今为此，还没有发现任何除本发明的报道之外有关本发明药品组合物的报道。本发明经过反复筛选，通过动物试验和临床观察，始寻求到了组方合理，功效可靠，前所未有的痔疮局部用药制剂，从而完成了本发明。

本发明的目的：一是提供一种对痔疮有安全可靠功效的药品组合物；二是提供该药品组合物的制备方法。

本发明以三七、大黄、黄连、黄柏、苦参、地榆、薄荷脑8种中草药为主要原料，依据传统中医药学理论组方。

三七〔Panaxnotoginseng(BurK.)F.H.Chen〕三七为五加科人参属植物三七的根。味甘；微苦；性温。归肝，胃，心，肺，大肠经。《本草纲目》云：“三七止血，散血，定痛。”主治：跌扑瘀肿，胸痹绞痛；疮痈肿痛。三七有“止血神药”之称，散瘀血，止血而不留瘀，对出血兼有瘀滞者更为适宜。临床广泛於治疗咯血，吐血，衄血，便血，崩漏，外伤出血，消化道出血，痔出血等。三七的止血作用，对不同动物，不同给药途径，不同制剂，均显示明显止血作用。三七止血作用主要通过增加血小板数量、增强血小板功能实现。三七的止血作用还与收缩局部血管、增加血液中凝血酶含量有关。三七氨酸加热易被破坏，故三七止血宜生用。与三七散瘀止血，消肿定痛功效相关的药理作用十分广泛，包括抗血栓、促进造血、扩血管、降血压、抗心肌缺血、抗脑缺血、抗心律失常、抗动脉粥样硬化、抗炎、保肝、抗肿瘤、镇痛等作用，主要有效成分是PNS、PDS、PTS以及三七氨酸。抗炎的主要有效成分为皂苷，以人参二醇皂苷为主。由于三七集止血，定痛，消肿，抗炎于一身，对痔疮的主症出血，肿痛，脫出有特效，故选为本方之君药。

大黄(Rheum palmatum L)为蓼科植物掌叶唐古特大黄(Rheum tangicumMaxim.ex Balf).或药用大黄(Rheumofficinale Baill).的干燥根及根茎。性味：苦，寒。归脾、胃、大肠、肝、心包经。功能：泻热通肠，凉血解毒，逐瘀通经。用于实热便秘，积滞腹痛，泻痢不爽，血热吐衄，便血，肠痈腹痛等。大黄含有蒽菎类衍生物、芪类化合物、鞣质类、有机酸类、挥发油类等.其作用有：(1)泻下作用：一般在服药后6～10小时排出稀便。泻下有效成分：主要是番泻甙类。(2)止血作用：作用确切、见效快。止血有效成分：α-儿茶素、没食子酸。止血作用机理：促进血小板的粘附和聚集功能；增加血小板数和纤维蛋白原含量；降低抗凝血酶III活性；使受伤局部的血管收缩。(3)抗感染作用：抗病原微生物作用，敏感的细菌有葡萄球菌、溶血性链球菌、淋病球菌、白喉杆菌、伤寒杆菌、痢疾杆菌等。敏感的病毒有流感病毒、乙肝病毒、脊髓灰质炎病毒等。其他敏感微生物有阿米巴原虫、阴道滴虫、血吸虫及钩端螺旋体等。抗菌有效成分：大黄酸、大黄素、芦荟大黄素。抗菌作用机理，影响叶酸的酶系统，抑制细菌核酸和蛋白质合成，抑制细菌生物氧化酶系统，诱生干扰素。(4)抗炎、解热作用。由于大黄有通便，止血，消肿，抗炎的综合作用，对消化道出血，痔出血有很好疗效，故被选为臣药。

黄连为毛茛科植物黄连(Coptis chinensis Franch).的根。黄连味苦、性寒，归心、肝、胃、大肠经，质坚味厚，降而微升；具有清热泻火，燥湿，解毒的功效。主治热病，高热烦躁，神昏谵语；心火亢盛，胸膈热闷，心烦失眠，口舌生疮；血热妄行，吐血，便血；肠胃湿热，脘腹痞满，泄泻，痢疾；热毒疮疡，湿疹，烫伤等。黄连根茎含多种生物碱，主要是小檗碱，又称黄连素(Berberine)含量约为5％～8％，小檗碱具抗病原微生物作用，对金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎球菌、脑膜炎双球菌、痢疾杆菌、炭疽杆菌等；流感病毒、乙肝病毒等；有抑制作用，另有抗原虫作用：体外对阿米巴原虫、阴道滴虫、锥虫亦有抑制作用。尚有抗心律失常、降压作用、正性肌力作用，抑制血小板聚集。是中草中抗炎、解热佳品，故与大黄，黄柏共列为臣药。

黄柏为芸香科植物黄皮树(Phellodendron chinenseSchneid).的干燥树皮。性味苦，寒。归肾、膀胱经。功效：清热燥湿，泻火除蒸，解毒疗疮。用于湿热泻痢，黄疸，带下，热淋，脚气，骨蒸劳热，盗汗，遗精，疮疡肿毒，湿疹瘙痒。黄柏树皮的主要成分是小檗碱(Berberine).另含黄柏碱(Phello dendrine)、木兰花碱(Magnoflorine)等。故其药理作用与黄连大体相似，但含量较黄连低。体外试验对金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、白喉杆菌、草绿色链球菌、痢疾杆菌(宋内氏除外)、溶血性链球菌、脑膜炎球菌、霍乱弧菌、炭疽杆菌均有效或有较强的抑制作用；对枯草杆菌、百日咳杆菌、破伤风杆菌亦有抑制作用；黄柏提取物对乙醇、阿斯匹林或幽门结扎诱发的大鼠胃溃疡有抑制作用。此外，还有利尿、健胃、外用促进皮下溢血吸收等作用。

苦参为本品为豆科植物苦参(Sophora flavescens Ait).的干燥根。味苦；性寒。归经肝；肾；大肠；小肠经；膀胱；心经；膀胱经。功效：清热燥湿，杀虫，利尿。用于热痢，肠风便血；尿闭，赤白带下，阴肿阴痒，痔疮，湿疹，湿疮，皮肤瘙痒，疥癣麻风；其活性成分为苦参酮(Kurarinone)。此外，苦参碱体内外均有抗菌消炎作用，对痤疮杆菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌均有抑制作用，体内作用强度与氯霉素相当，醇浸膏体外有抗滴虫作用，其强度与蛇麻子相近。苦参碱能明显对抗巴豆油、角叉菜胶(大鼠)和冰醋酸(小鼠)诱发的渗出性炎症。50％甲醇苦参浸膏具有抗盐酸乙醇所致的溃疡作用。苦参很早就被应用肠风便血及痔疮。故与地榆共选为夲方佐药。

地榆(Radix Sanguisorbae)为蔷薇科地榆属的植物的干燥根。苦酸；寒；无毒。归肝，肺，肾，大肠经。功能：凉血止血，清热解毒，消肿敛疮。主治：便血，痔血，血痢，疮痈肿痛，湿疹，阴痒，水火烫伤，蛇虫咬伤。化学成分：根中含多种鞣质成分：地榆素，没食子酸等。药理作用(1)、止血作用；以地榆粉或炒炭地榆粉5g/kg给小鼠灌胃，出血时间分别缩短31.9％和45.5％，与生理盐水对照组比较均有显著差异，但地榆粉和炒炭地榆粉之间则无统计学差异。(2)、抗炎作用腹腔注射地榆水提取剂400mg/kg或醇提取剂650mg/kg，对大鼠甲醛性足跖肿胀均有抑制作用；腹腔注射水提取剂500mg/kg能抑制巴豆油合剂对小鼠耳廓致肿作用，地偷抗炎作用的有效成分为3，3’，4-三-O-甲基并没食子酸。(3)、促进伤口愈合：给大鼠造成背部皮肤伤口。10％地榆水提取剂每日涂抹伤口1次与对照组比较有显著促进伤口早期愈合作用。以85-95℃热水造成犬或家兔皮肤II-III度烫伤，外用炒地榆粉有显著疗效，可使渗出减少、组织水肿减轻，感染与死亡率降低，并使恢复加速。(4)、抗菌作用体外试验表明地榆对大肠杆菌、痢疾杆菌、变形杆菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、绿脓杆菌、霍乱弧菌、结核杆菌、脑膜炎双球菌等有抗菌作用；地榆的乙醇浸液，在试管内对大肠杆菌、枯草杆菌和金黄色葡萄球菌有抑制作用。曾发现地榆有抗噬菌体作用，能灭活噬菌体且抑制噬菌体在菌体内繁殖，但并不阻止噬菌体与细菌吸附。地榆被认为是痔科要药，故选之。

薄荷为唇形科(Labiatae)多年生宿根性草本植物薄荷属(Mentha)的地上部分。薄荷鲜叶含油1％-1.46％，油中主成分为左旋薄荷醇(menthol)，含量62.3％-87.2％，本品为薄荷素油中得到的一种饱和的环状醇。色状：无色透明的针状至棱柱状晶体。具有亚洲薄荷脑的香气特征，具有清凉爽肤、杀菌消炎、醒脑提神、消除疲劳、止痒镇痛、止咳脱敏、芳香润喉等功效。薄荷脑外用涂于局部可刺激神经而引起凉感，从而抑制痛觉神经，产生微弱局麻及对抗刺激作用，可止痛，止痒、清凉爽肤、杀菌消炎，与冰片比较作用相似，但冰片有易致过敏的副作用，夲品则无副作用，且有抗过敏功效，故选用使药。

八药配用，各药之间君，臣，佐，使关系分明，组方合理，协同产生清热利湿，通便散结，消肿止痛，止血化瘀，促进疮面愈合之功效。可广泛适应於内痔出血，外痔肿痛，混合痔引起的肛门发痒，湿疹，或伴便秘下坠；痔术后排便不畅，伤口愈合缓慢，肿痛不适等。

本发明配方的用量是依据相关文献及应用实践，经过反复筛选而确定的，各组合物用量在下述重量范围才能获得安全可靠功效；三七20～30份、大黄20～30份、黄连10～20份、黄柏10～20份、苦参10～20份、地榆10～20份、簿荷脑3～6份。优选为三七25份、大黄15份、黄连15份、黄柏15份、苦参15份、地榆15份、簿荷脑5份。超出范围制剂就会出现易混浊，沉淀而影响功效，并易变质。本发明组合物中主要功效成分/或标志性成分为小檗碱，又称黄连素(Berberine)含量约为5％～8％，从而保障了功效。

本发明组合物的制备方法为：

1.提取：按照配方，称取大黄15份、黄连15份、黄柏15份、苦参15份、地榆15份。加10倍量水，加热至70℃，采用超声波萃取器，提取3次，每次提取约45分钟；过滤，合并滤液。

2.浓缩：将滤液减压浓缩至相对密度为1.20-1.30，PH3.0-4.0，得三黄浸膏，将浸膏盛入洁净的周转桶中，备用。

3.粉碎：将三七采用格雷菲尼(北京)科技有限公司开发出的多种中药超细粉碎技术。在不改变营养成份和组织结构的条件下，进行超细粉碎，产品粒度可以达到200--1250目。超细粉体的药品更加易于被人体所吸收，药效和利用率更高。

4.配料：在三黄浸膏中分别按产品配方加入三七粉25份、簿荷脑5份，充分搅拌半小时，就制备成了本发明药物的基础活性成分。在本发明药物的基础活性成分中加入不同制剂成剂时所需的各种常规辅料，就可以制备成软膏剂、栓剂、洗剂等剂型。

超声波提取技术是近年来应用到中草药有效成份提取分离的一种最新的较为成熟的手段。其原理主要是利用超声波在液体中的空化作用加速植物有效成份的浸出提取。另外，还利用其次效应，如机械振动，扩散，击碎等，使其加速被提取成份的扩散，释放.。据统计超声波在65--70℃工作效率非常高.而温度在65℃度内中草药植物的有效成份基本没有受到破坏。(在65度条件下)植物有效成份提取时间约45分钟。而蒸煮法的蒸煮时间往往需要二至三小时。是超声波提取时间的3倍以上时间。每罐提取3次，基本上可提取有效成份的90％以上(2)。

本发明制备采取了现代中药提取的最先进的超声波提取技术和超细粉碎技术，使制剂在人机体能充分吸收，迅速起效，具有了显著先进性，创造性。

目体实施方式

以下通过试验例进一步阐明本发明所选组合物的效果及安全性，包括了药效学试验，急、慢性毒性试验和临床功效观察。

{实施例1}

药效学及毒性实验

(1)三七三黄浸膏对巴豆油所致小鼠耳廓肿胀的影响

中国中医科学院中药研究所  刘林祥  谢念祥  严梅桢  宋红月

试验材料：动物昆明种雄性小鼠，25-28g.药物三七三黄浸膏由中国中医科学院望京医院胡伯虎提供，醋酸氢化泼尼松系浙江仙居制药厂产品。

试验方法：按体重将小鼠随机分为试验组.阳性对照组和阴性对照组，各组处理方法如下。试验组致炎前半小时内将各种浓度的三七三黄浸膏涂抹予小鼠左耳.每鼠0.04ml.右耳为对照。给药后半小时，用2K巴豆油致炎，将巴豆油合剂(内含2％巴豆油，20％无水乙醇，5％蒸馏水和73％乙醚)涂于小鼠左耳前后两面，每鼠0.05ml，阴性对照组涂以蒸馏水，以上各组于致炎后四小时将小鼠颈椎脱臼致死。沿耳廓基线剪下两耳.用直径8mm的打孔器于同一部位分别各打一个耳片置于电予天平称重，以左右耳片重量之差作为肿胀度，计算各组肿胀度的均值和标准差。作t测验以比较各组间的差异性。

试验结果：见表1所示。结果表明：一定浓度的三七三黄浸膏对巴豆油所致小鼠耳廓肿胀具有抑制作用，与对照组相比有显著性差异，稀释以后的药液抑制作用较差。

表1三七三黄洗剂对小鼠耳廓肿胀的影响

小结一定浓度的三七三黄浸膏有抑制巴豆油诱发小鼠耳部炎症作用。

(2)三七三黄浸膏对大白鼠足跖肿胀的影响

试验材料：试验动物由本院动物房供应，采用Vistar种大白鼠，体重140±20g，雌雄各半。致炎剂10％鸡蛋清盐水液。

三七三黄浸膏由中国中医科学院望京医院胡伯虎提供，阳性时照一息伤乐擦剂为本所实验药厂产品。

试验方法和结果：参照vinter法，用日产的PIethysmo-meter测量大鼠后膝肢关节以下的容积，以足跖体积(毫升)大小表示肿胀程度。给药前先测定正常大鼠后先测定正常大鼠后足跖体积，用10％蛋清液0.1ml注入大鼠后足跖中央皮下，以形成蛋清性足肿，致炎前半小时及致炎后每隔一小时，局部涂抹不同浓度的三七三黄浸膏，息伤乐擦剂和对照溶剂。致炎后每隔一小时，测量大鼠后肢踝关节以下的体积，一共五次。计算各时间点的给药组与对照组的肿胀值和肿胀率，比较它们之间的差异，同时按公式I％＝(E1-E2)/E1×100％，计算给药组抑制率(式中E1为对照平均肿胀率.E2为给药平均肿胀率)以表示药物对动物足跖肿胀的影响。

实验结果表明：三七三黄浸膏从致炎后一小时开始.与对照相比，均有显著的抑制足跖胂胀的效果。在致炎后五小时，用药组大鼠足跖肿胀基本消退，恢复到正常状态。

小结：三七三黄浸膏的原液和其5倍稀释对蛋清性大鼠足跖肿胀的形成有明显的抑制作用，其作用强度与阳性对照药息伤乐擦剂相仿。当三七三黄浸膏稀释10倍时，其抑制作用减退。

(3)三七三黄浸膏的体外抑菌试验

中国中医科学院中药研究所  牛意珍  刘林样

试验材料：试验菌种金黄色葡萄球菌(25)株，乙型溶血性链球菌(24)株，大肠杆菌(25)株等，临床分离株均由北京医科大学第一附属医院分离并初步鉴定。绿脓杆菌(1株)淋球菌(1株)购自卫生部生物制品及药品检定所。白色念珠菌(1株)系北中医药大学微生物学教研室惠赠。除白色念球菌在沙氏琼脂斜面上传代保存外。其余各菌均在胰酶消化大豆胨琼脂(TsA)斜面上传代保存。用于乙型链球菌保存的培养基为5％兔血的TSA，淋球菌保存于淋球菌(Gc)培养基上。

3、试验药物三七三黄浸膏由中国中医科学院望京医院胡伯虎提供，试验时用蒸馏水稀释。

结果显示：三七三黄浸膏对金黄色葡萄球菌，乙型溶血性链球菌，大肠杆菌，白色念珠菌，淋球菌的生长有较强的抑制作用，对绿脓杆菌生长的则无明显抑制作用。

(4)毒理学试验

中国中医科学院中药研究所  谢念祥  宋红月

急性皮肤毒性试验，结果：未出现急性毒性反应；皮肤刺激试验，结果：未见皮肤刺激作用；皮肤过敏试验，结果：不引起机体的变态(过敏)反应。

长期毒性试验结果表明，在用药期间以及用药期终了，给药组大白鼠在体重、饮水、进食量、血象、肝肾功能，主要器官指数，组织学检查等方面与正常对照组动物比较均无明显的差别。因此可以认为使用三七三黄浸膏对人体不会有损害或毒性作用，在其试用剂量下安全可靠。

[实验例2]

三七三黄浸膏100例临床观察总结

中国中医科学院望京医院肛肠科  胡伯虎

我们从1999年5月至1999年8月使用三七三黄浸膏对100例痔疮患病人进行临床观察，取得比较满意效果，现报告如下：

一、临床资料：

性别：男65例，女35例；年龄分组：30岁以下12倒；31-40岁29例；41-50岁35例；51岁以上20例，其中年龄最小者15岁，年龄最大者76岁。

二、病例选择

(一)诊断标准

依据中药新药治疗痔疮的临床研究指导原则(3)：

1.西医诊断标准(2000年4月中华医学会外科学分会肛肠外科学组.成都会议“暂行标准”)

2.中医证候诊断诊断(1975年全国肛肠学术会议标准)。

3.症状体征分级量化标淮，详见表1。

表1痔疮症状分级量化表

(二)主要症状体征疗效判定标准

1.便血：(L)痊愈：便血停止；(2)显效：便血明显减少。偶有染纸；(3)有效：便血减少，时有大便带血或染纸；(4)无效：便血未减少。

2.脱出：(I)痊愈：便时痔核不脱出；(2)显效：便时痔棱小部分脱出，便后即白行回纳；(3)有效：便时痔核部分脱出，便后自行回缩；(4)无效：无改变。

3.肛门不适(异物感和坠胀感)：(1)痊愈：肛门不适症状消失；(2)显效：明显减轻；(3)有效：有所致善；(4)无效：无好转。

4.疼痛：(1)痊愈：疼痛消失；(2)显效：明显减轻；(3)有效：有所缓解；(4)无效：无改善。

5.痔核大小变化：(1)痊愈：痔核基本消失；(2)显效：痔核缩小2/3以上；(3)有效：痔核缩小1/2以上：(4)无效：来见缩小。，

6.痔核表面粘膜改变：(1)痊愈：粘膜恢复正常或轻度纤维化；(2)显效：粘膜轻度充血。(3)有效：粘膜充血，纤维化增生，但无糜烂和出血点；(4)无效：未见好转。

疗效判定按以下四级评定

(1)痊愈：症状、体征消失或基本消失。积分值减少≥95％以上。

(2)显效：症状、体征明显改善，证候积分减少≥。70％。

(3)有效：症状、体征均有好转，证候积分减少≥30％a

(4)症状、体征均无明显改善，甚或加重.证候积分滅少，不足30％。

(三)纳入标准

(1)符合西医诊断标准。

(2)符合中医证候诊断标准。

(四)排除标准

(1)炎性外痔及络缔组织外痔(前哨痔)不在试验之列。

(2)痔合并肛周脓肿、肛瘘、直肠息肉、直肠恶性肿瘤或肠道感染性疾病者。

(3)妊娠或哺乳期妇女。

(4)过敏体质及对多种药物过敏者。

(五)疗效观测项目

I.主要相关症状：便血量，脱出，肛门不适(异物感和坠胀感)，疼痛。

2.相关体征；痔核脱出程度，痔核体积大小改变，表面粘膜修复，皮下血肿、血栓吸收肌化情况。

三、观察结果：

100例中内痔60例、外痔20例、混合痔20例。内痔60例中，1期12例，II期22例，III期18例，IV期8例。

药品使用方法：将三七三黄浸膏注入肛门直肠部痔疮部位。每次注入2毫升。一日二次。十天为一疗程。

表2：100例痔疮患者症状，体征用药前、后疗效分析

从上表可以看出用药治疗前，痔疮症状：以肛门不适最常见，达100％；依次为便血占62％，脫出55％；疼痛43％；伴有可自行或需手还纳者34％。体征表现：100％均有大小不等痔核；100％均有不同程度的痔区粘膜改变。用药治疗后痔疮症状改善：依次为便血有效率100％；疼痛有效率100％；肛门不适有效率98％；脫出有效率98％；伴有可自行或需手还纳者有效率90％。体征表现：83％痔核有不同程度的变小或收缩；86％痔核粘膜均有不同程度的痔区粘膜改善。用药前后比较有显著性差异，P＞0。05。平均总有效率：症状改变有效率97。2％。体征改变有效率84。5％。这反应出药物对痔疮的治疗效果以改变症状为主，有良好止血，止痛，止痒，改善肛门不适和脱出的作用，通过抑菌作用，抗炎，改善微循环等作用，可减轻粘膜充血，改善糜烂和出血，促进纤维化增生，从而便症状和体征均明显好转，但局部用药尚不能使痔核消失，已有粘膜病理性改变康复，故症状的有效率比体征为高。

以上七项观察指标的总有效率为90。8％；其中痊愈33。7％；显效44。4％；有效15。7％；无效6。4％。显示本制剂对解除各类痔疮的症状和改善体征，有显著疗效，是一种新型的痔疮局部用药。

四、讨论

自1975年Thomson提出“正常肛垫的病理性肥大即谓痔”之后。目前，肛垫滑动学说已被医学界广泛接受，对于痔疮的治疗应以解除症状为主已达成共识(4)。因此，近年来，以肛垫滑动学说为依据，一些微循环调节剂在治疗痔症状上取得了较好疗效。本制剂以三七活血化瘀，止痛止血，调节微循环为君，大黄、黄连、黄柏清热燥湿、抗炎消肿为臣。苦参、地榆，清热解毒、止血生肌为佐。薄荷脑清爽肌肤为使。用于解除各类痔疮的症状和改善体征，取得了满意疗效。但作用机理及远期疗效有待进一步探讨。

以下通过实施例进一步阐述本发明组合物的制备方法。

{实施例1}

本发明组合物--三七三黄软膏的制备方法(5)：

1.提取：按照配方，称取大黄15份、黄连15份、黄柏15份、苦参15份、地榆15份。加10倍量水，加热至70℃，采用超声波萃取，提取3次，每次提取约45分钟；过滤，合并滤液。

2.浓缩：将滤液减压浓缩至相对密度为1.20-1.30，PH3.0-4.0，得三黄浸膏，将浸膏盛入洁净的周转桶中，备用。

3.粉碎：将三七进行超细粉碎，产品粒度达到200--1250目。

4.配料：在三黄浸膏中分别按产品配方加入三七粉25份、簿荷脑5份，充分搅拌半小时，就制备成了本发明药物的基础活性成分。在本发明药物的基础活性成分中加入取凡士林500g及羊毛脂100g，加热，滤过，放冷至约50℃，搅匀至半凝固状，制成每支20克的软膏，即得。

{实施例2}

本发明组合物--三七三黄栓的制备方法(5)：

1.提取：按照配方，称取大黄15份、黄连15份、黄柏15份、苦参15份、地榆15份。加10倍量水，加热至70℃，采用超声波萃取，提取3次，每次提取约45分钟；过滤，合并滤液。

2.浓缩：将滤液减压浓缩至相对密度为1.20-1.30，PH3.0-4.0，得三黄浸膏，将浸膏盛入洁净的周转桶中，备用。

3.粉碎：将三七进行超细粉碎，产品粒度达到200--1250目。

4.配料：在三黄浸膏中分别按产品配方加入三七粉25份、簿荷脑5份，充分搅拌半小时，就制备成了本发明药物的基础活性成分。在本发明药物的基础活性成分中加入可可豆脂、聚氧乙烯硬脂酸酯、聚乙二醇类或其他适宜物质。采取栓剂的最常用制法热熔法。工艺流程为：熔融基质、加入药物(混匀)、注模、制成弹头型或鱼雷型，冷却、刮削、取出，即得。

{实施例3}

本发明组合物--三七三黄洗剂的制备方法(5)：

1.提取：按照配方，称取大黄15份、黄连15份、黄柏15份、苦参15份、地榆15份。加10倍量水，加热至70℃，采用超声波萃取，提取3次，每次提取约45分钟；过滤，合并滤液。

2.浓缩：将滤液减压浓缩至相对密度为1.20-1.30，PH3.0-4.0，得三黄浸膏，将浸膏盛入洁净的周转桶中，备用。

3.粉碎：将三七进行超细粉碎，产品粒度达到200--1250目。

4.配料：在三黄浸膏中分别按产品配方加入三七粉25份、簿荷脑5份，充分搅拌半小时，就制备成了本发明药物的基础活性成分。在本发明药物的基础活性成分中加入等渗生埋监水，制成混悬液型，供清洗或涂抹痔疮或痔术后创面，具有止血定痛，消肿消炎，清洁、消毒、止痒、收敛和促进伤口愈合的作用。

参考文献

(1)胡伯虎.丈肠肛门病治疗学.北京：科学技术文献出版社，2001.7-8。

(2))李苑，张敏.中草药中黄酮类化合物质提取工艺的研究概况.广东药学杂志，1999，19(2)：4-6。

(3)郑莜萸.中药新药临床研究指导原则.北京：中国医药科技出版社，2002.285-300。

(4)刘百羽等.痔的认知与治疗.中国肛肠病杂志，2010：30(3)58。

(5)中华人民共和国药典委员会编.中华人民共和国药典，1985年版一部[M]软膏剂、栓剂、洗剂.北京：人民卫生出版社、化学工业出版社.1985。

Claims (4)

1.一种治疗痔疮的中药制剂--三七三黄软膏、栓及洗剂，其特征在于它由下列重量配比的原料药制成：三七20～30份、大黄20～30份、黄连10～20份、黄柏10～20份、苦参10～20份、地榆10～20份、簿荷脑3～6份。

2.根据权利要求1所述的一种治疗痔疮的中药制剂--三七三黄软膏、栓及洗剂，其特征在于它由下列重量配比的原料药制成：三七25份、大黄15份、黄连15份、黄柏15份、苦参15份、地榆15份、簿荷脑5份。

3.根据权利要求1或2所述的一种治疗痔疮的中药制剂--三七三黄软膏、栓及洗剂制备方法，其特征在于它包括下列步骤：

A.提取：按照配方，称取大黄15份、黄连15份、黄柏15份、苦参15份、地榆15份。加10倍量水，加热至70℃，采用超声波萃取器，提取3次，每次提取约45分钟，过滤，合并滤液；

B.浓缩：将合并滤液减压浓缩至相对密度为1.20-1.30，PH3.0-4.0，得三黄浸膏；

C.粉碎：将三七采用超细技术粉碎，产品粒度200--1250目；

D.配料：在上述三黄浸膏中分别按产品配方加入三七粉25份，簿荷脑5份，充分搅拌半小时，即得本发明药物的基础活性成分。

4.根据权利要求1、2或3所述的一种治疗痔疮的中药制剂--三七三黄软膏、栓及洗剂，其特征在于在本发明药物的基础活性成分中加入临床人体可接受，《中华人民共和国药典》许可的不同制剂成剂时所需的各种常规辅料，如软膏基质，栓剂成型剂，洗剂用生理盐水等.就可以制备成软膏剂，栓剂，洗剂等剂型。