CN103480029B - 止血敷料及其制造方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种止血敷料及其制造方法，该止血敷料包含重量百分比为25%至50%的经酸化处理的几丁聚糖纤维以及重量百分比为50%至75%的经交联处理的几丁聚糖纤维。本发明的止血敷料具有较佳的止血效果且在使用时可维持高应力强度。

Description

止血敷料及其制造方法

技术领域

本发明关于一种止血敷料及其制造方法，且特别是关于一种包含几丁聚糖纤维的止血敷料及其制造方法。

背景技术

几丁聚糖(Chitosan)是由几丁质(Chitin)经去乙酰化后所得的高分子，几丁质则是从生物中所萃取的天然高分子，主要存在于甲壳类动物(虾、蟹)、昆虫外壳或是真菌类的细胞壁中。几丁质是由葡萄糖胺及N-乙酰葡萄糖胺以β-1,4键结而成的直链状高分子多糖聚合物。几丁聚糖因与细胞间具有良好的生物相容性、生物活性、无细胞毒性及生物可分解性，故可应用于生物材料与医学材料。几丁聚糖在酸性溶液中带有正电，因此能吸引血小板聚集，进而达到快速止血的效果。

目前，以几丁聚糖不织布组成的敷料已广泛于临床中应用，然而几丁聚糖敷料具有应力不佳的缺点，在接触血液后，会快速形成凝胶而断裂。在相关技术领域中，已存在一些增加止血敷料应力强度的方法。例如，美国专利US7,981,872揭露利用嫘萦(rayon)纤维遇水不溶的特性来维持几丁聚糖敷料的强韧度，进而改善几丁聚糖敷料应力强度不佳的问题。美国专利公开案US2011/0236433揭露结合几丁聚糖纤维以及纤维素(cellulose)纤维组合成含有两种纤维材料的不织布敷料，亦是利用纤维素纤维本身不溶于水的高强度特性，来维持敷料在患者伤口使用时的抗拉强度。然而，加入另一遇水不溶的材料虽可维持敷料应力，但同时也会降低几丁聚糖纤维的比例，进而导致敷料止血能力降低。因此，如何提高几丁聚糖纤维比例，同时维持敷料遇水后的应力强度，仍是需克服的问题。

发明内容

因此，本发明的目的之一在于提供一种新颖的止血敷料及其制造方法，以使得止血敷料兼具止血效果以及应力强度，以改良现有技术中的缺点。

本发明提供一种止血敷料，包括：重量百分比为25%至50%的经酸化处理的几丁聚糖纤维以及重量百分比为50%至75%的经交联处理的几丁聚糖纤维。

依据本发明一实施方式，该止血敷料的干拉力为1000克力至2600克力，且湿拉力为200克力至600克力。

依据本发明一实施方式，该止血敷料的胺基重量含量为50%至90%。

本发明的另一目的提供一种止血敷料的制造方法，包括：

(a)将几丁聚糖纤维溶于酸性有机溶液中，形成酸化几丁聚糖纤维溶液；

(b)将酸化几丁聚糖溶液进行脱水及烘干处理，形成酸化几丁聚糖纤维；

(c)将几丁聚糖纤维以及交联剂溶于有机溶剂中，经聚合反应后形成交联几丁聚糖纤维溶液；

(d)将交联几丁聚糖纤维溶液进行脱水及烘干处理，形成交联几丁聚糖纤维；以及

(e)以针轧法将酸化几丁聚糖纤维及交联几丁聚糖纤维制成几丁聚糖不织布；

其中，几丁聚糖不织布包含重量百分比为25%至50%的酸化几丁聚糖纤维以及重量百分比为50%至75%的交联几丁聚糖纤维。

依据本发明一实施方式，该几丁聚糖纤维的去乙酰度为80%至99%。

依据本发明一实施方式，该酸性有机溶液包含有机溶剂以及酸性溶液；其中，该酸性溶液选自磷酸、柠檬酸、苹果酸、琥珀酸、醋酸、盐酸以及乳酸所组成的群组。

依据本发明一实施方式，该酸性有机溶液的pH值为2至6。

依据本发明一实施方式，该有机溶剂选自甲醇、乙醇、丙酮以及异丙醇所组成的群组。

依据本发明一实施方式，该交联剂选自甲醛、戊二醛、乙醛以及环氧异丙醇所组成的群组。

依据本发明一实施方式，该聚合反应时间为60分钟至180分钟。

与现有技术相比，本发明使用不同的几丁聚糖纤维的组合，胺基含量较高，可以吸引带负电的血小板，加快伤口止血速度，且经酸化与交联处理，使用后仍维持高应力强度。本发明的敷料具有高应力强度，除了可用于一般止血，还可用于伤口的包扎，兼具止血效果以及应力强度，可确实实现本发明的目的。

附图说明

图1为本发明的止血敷料的较佳实施例的制造流程图。

具体实施方式

为使对本发明的目的、构造、特征、及其功能有进一步的了解，兹配合实施例详细说明如下。

为了使本揭示内容的叙述更加详尽与完备，下文针对了本发明的实施方式与具体实施例提出了说明性的描述；但这并非是实施或运用本发明具体实施例的唯一形式。以下所揭露的各实施例，在有益的情形下可互相组合或取代，也可在一实施例中附加其他的实施例，而无须进一步的记载或说明。

在本发明的一实施方式中，提供一种止血敷料，而此止血敷料因含有较多胺基，故具有较佳的止血能力，且在使用时仍可维持高应力强度。

本发明所提供的止血敷料可包括重量百分比为25%至50%的经酸化处理的几丁聚糖纤维以及重量百分比为50%至75%的经交联处理的几丁聚糖纤维。

在本发明的一实施例中，前述止血敷料，在干燥时的干拉力为1000克力至2600克力，使用后呈湿润状态时的湿拉力则为200克力至600克力。液体吸收率为14%至18%。胺基的重量含量为50%至90%。

又，在本发明的另一实施方式中，本发明提供一种止血敷料的制造方法，而由此方法所形成的止血敷料具有良好的止血能力，且在使用后仍可维持高应力强度。

前述方法可包括下述步骤，但不以此为限。

请参照图1，图1为本发明的止血敷料的较佳实施例的制造流程图。首先，在步骤S100中，将几丁聚糖纤维溶于酸性有机溶液中，形成酸化几丁聚糖纤维溶液。于此步骤中，可选择性地以搅拌机搅拌溶液，在本发明的一实施例中，搅拌时间可为约2小时。接着，在步骤S200中，将前述酸化几丁纤维溶液进行脱水及烘干处理，形成酸化几丁聚糖纤维。前述进行烘干处理的温度为70℃至80℃，烘干处理的时间为160分钟至200分钟。在本发明的一较佳实施例中，进行烘干处理的温度为约75℃，烘干处理的时间为约180分钟。

前述几丁聚糖纤维的去乙酰度为80%至99%。酸性有机溶液包含有机溶剂以及酸性溶液，适合的酸性溶液包含磷酸、柠檬酸、苹果酸、琥珀酸、醋酸、盐酸以及乳酸，且pH值为2至6，较佳为3至5，更佳为3.5至5.5。在本发明的一具体实施例中，前述酸性有机溶液包含醋酸以及乙醇，且pH值约等于4.7。

同时，如步骤S300所示，将几丁聚糖纤维以及交联剂溶于有机溶剂中，经聚合反应后形成交联几丁聚糖纤维溶液。其中，聚合反应时间为60分钟至180分钟。于此步骤中，可选择性地以搅拌机搅拌溶液。在本发明的一较佳实施例中，反应时间可为约120分钟。接着，在步骤S400中，将交联几丁聚糖纤维溶液进行脱水及烘干处理，形成交联几丁聚糖纤维。在本发明的实施例中，进行烘干处理的温度为75℃，烘干处理的时间为180分钟。

前述几丁聚糖的去乙酰度为80%至99%。前述适合的有机溶剂选自甲醇、乙醇、丙酮以及异丙醇所组成的群组。适合的交联剂选自甲醛、戊二醛、乙醛以及环氧异丙醇所组成的群组。在本发明的一具体实施例中，有机溶剂可以是乙醇，交联剂可以是戊二醛。

最后，在步骤S500中，以针轧法将前述酸化几丁聚糖纤维及前述交联几丁聚糖纤维制成几丁聚糖不织布。

前述针轧法以刺针刺入烘干后成为蓬松状纤网的几丁聚糖纤维，利用刺针上的钩刺带住纤网的一些几丁聚糖纤维，使其随刺针穿过纤网而产生位移，同时由于摩擦作用而使纤网受到压缩，当刺入一定深度后，刺针回升，藉由该钩刺顺向，将这些几丁聚糖纤维脱离钩刺，而以垂直状态留在纤网状表面，使几丁聚糖纤维与纤维间互相紧紧轧合在一起，以制成几丁聚糖不织布。在本发明的一实施例中，前述几丁聚糖不织布包含重量百分比为25%的酸化几丁聚糖纤维以及重量百分比为75%的交联几丁聚糖纤维。在本发明的另一实施例中，前述几丁聚糖不织布包含重量百分比为50%的酸化几丁聚糖纤维以及重量百分比为50%的交联几丁聚糖纤维。

以本发明的制造方法所制造出的止血敷料具有较佳的止血能力且可维持高应力强度等特性。

下列为本发明的止血敷料的制备：

1000克的醋酸以及19000克的酒精混合后形成酸性有机溶液(pH约为4.7)，再将300克的几丁聚糖纤维(购于海斯摩尔，中国)溶于酸性有机溶液中，搅拌2小时，形成酸化几丁聚糖纤维溶液。接着，将纤维放入脱水机，离心时间为2分钟，进行脱水处理。再将纤维放入烘箱内，设定温度为75℃烘180分钟后，形成酸化几丁聚糖纤维。

将300克几丁聚糖纤维(购于海斯摩尔，中国)以及50克的交联剂戊二醛、溶于10000克浓度为0.5%浓度的酒精溶液。经搅拌、反应2小时后，形成交联几丁聚糖纤维溶液。接着，将纤维放入脱水机，离心时间为2分钟，进行脱水处理。再将纤维放入烘箱内，设定温度为75℃烘180分钟后，形成交联几丁聚糖纤维。

接着，以针轧法将酸化几丁聚糖纤维及交联几丁聚糖纤维以下列表1所示比例制成不织布，表1为实施例1与实施例2的详细配方。

表1：实施例1与实施例2的详细配方

下列为本发明的止血敷料的物理性质测试：

（1）干拉力测试方法：

以拉力机装上50公斤荷重元并设定试验速度为200毫米/分钟（mm/min），待止血敷料断裂后，记录断裂点的最大拉力。

（2）湿拉力测试方法：

使止血敷料吸取3毫升食盐水，再以上述拉力测试条件记录断裂点的最大拉力。

（3）液体吸收率测试方法：

测量干燥止血敷料重量(W1)，将干燥止血敷料与其重量40倍重的食盐水一同放在37℃的烘箱中30分钟。接着测量湿止血敷料重量(W2)并代入下列公式得到液体吸收率。

液体吸收率=(W2-W1)/W1×100%

（4）胺基含量测试方法：

将0.05克的甲苯胺蓝(Toluidine blue)及49.95克浓度为95%的乙醇于烧杯中充分溶解，作为指示剂。接着将0.5克的止血敷料及99.5克浓度为5%的醋酸溶液置入烧杯中充分溶解，形成几丁聚糖溶液。再取1克前述几丁聚糖溶液及30克纯水置入烧杯充分混合成待测溶液。将六滴前述指示剂加入待测溶液中，溶液呈现蓝色，再以硫酸聚乙烯钾(POLYVINYLSULFURIC ACID POTASSIUM SALT，PVSK)滴定至溶液呈现紫色。接着将滴定体积代入以下公式即得到胺基含量。其中，DD%为去乙酰度(DD%)。

$\mathrm{DD}\%=\frac{\frac{X}{161}}{\frac{X}{161}+\frac{Y}{203}}\×100\%$

$X=\frac{1}{400}\×\frac{1}{1000}\×f\×161\×V$

$Y=0.5\×\frac{1}{100}-X$

f＝PVSK溶液浓度校正系数

（5）凝血能力测试方法：

由纽西兰大白兔耳朵静脉抽取50毫升血液，经离心纯化分离而得血小板悬浮液。接着取0.6毫升血小板悬浮液放入专用试管内，并加入磁石以加速反应，再将1毫克止血敷料置于专用试管上方并完全浸入血小板悬浮液中，反应20分钟后，再将试管放入血小板凝集分析仪中利用比浊法分析血小板聚集率。

将上述各实施例进行上述物理性质测试。测试结果显示于下列表2，表2为实施例的物理性质测试结果。

表2：实施例的物理性质测试结果

由表2所示的结果可得知，本发明的止血敷料具有较佳的液体吸收率、胺基含量以及血小板聚集率，显示本发明的止血敷料具有极佳的止血能力。此外，由实施例可知，本发明的止血敷料在干燥状态具有至少1129克力的干拉力，而在湿润状态还可维持至少249克力的湿拉力。

由上述可知，由本发明的止血敷料具有高凝血能力及极佳的物理特性，尤其在湿润状态时还能维持高应力强度。

虽然本发明已以较佳实施例揭露如上，然其并非用以限定本发明，任何本领域技术人员，在不脱离本发明的精神和范围内，当可作些许的更动与润饰，因此本发明的保护范围当视权利要求为准。

Claims (10)

1.一种止血敷料，其特征在于该止血敷料包含：

重量百分比为25%至50%的经酸化处理的几丁聚糖纤维；以及

重量百分比为50%至75%的经交联处理的几丁聚糖纤维。

2.如权利要求1所述的止血敷料，其特征在于该止血敷料的干拉力为1000克力至2600克力，且该止血敷料的湿拉力为200克力至600克力。

3.如权利要求1所述的止血敷料，其特征在于该止血敷料的胺基的重量含量为50%至90%。

4.一种止血敷料的制造方法，其特征在于该方法包括：

(a)将几丁聚糖纤维溶于酸性有机溶液中，形成酸化几丁聚糖纤维溶液；

(b)将该酸化几丁聚糖纤维溶液进行脱水及烘干处理，形成酸化几丁聚糖纤维；

(c)将几丁聚糖纤维以及交联剂溶于有机溶剂中，经聚合反应后形成交联几丁聚糖纤维溶液；

(d)将该交联几丁聚糖纤维溶液进行脱水及烘干处理，形成交联几丁聚糖纤维；以及

(e)以针轧法将该酸化几丁聚糖纤维及该交联几丁聚糖纤维制成几丁聚糖不织布；

其中，该几丁聚糖不织布包含重量百分比为25%至50%的该酸化几丁聚糖纤维以及重量百分比为50%至75%的该交联几丁聚糖纤维。

5.如权利要求4所述的方法，其特征在于该几丁聚糖的去乙酰度为80%至99%。

6.如权利要求4所述的方法，其特征在于该酸性有机溶液包含有机溶剂以及酸性溶液；其中，该酸性溶液选自磷酸、柠檬酸、苹果酸、琥珀酸、醋酸、盐酸以及乳酸所组成的群组。

7.如权利要求4所述的方法，其特征在于该酸性有机溶液的pH值为2至6。

8.如权利要求4所述的方法，其特征在于该有机溶剂选自甲醇、乙醇、丙酮以及异丙醇所组成的群组。

9.如权利要求4所述的方法，其特征在于该交联剂选自甲醛、戊二醛、乙醛以及环氧异丙醇所组成的群组。

10.如权利要求4所述的方法，其特征在于该聚合反应时间为60分钟至180分钟。