CN103446525B - 治疗皮肤病的中药组合物及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗皮肤病的中药组合物及其制备方法和应用，治疗皮肤病的中药组合物，为采用如下重量份的原料制备成的：赤芍5～15份，莪术5～15份,土茯苓5～25份,肿节风5～25份。本发明的治疗皮肤病的中药组合物，采用中药理论，表本兼治，短期内可缓解症状，效果突出，长期应用，没有毒副作用，临床应用具有较好的疗效。

Description

治疗皮肤病的中药组合物及其制备方法和应用

技术领域

本发明涉及一种治疗皮肤病的中药组合物，具体涉及一种治疗银屑病中药组合物及其制备方法和应用。

背景技术

皮肤病，如银屑病(Psoriasis)俗称牛皮癣，是一种常见的慢性、复发性、且与免疫相关的疾病。临床表现为在浸润性红斑基础上，被覆多层银白色磷屑。与其他疾病不同的是尽管大约80％的患者仅具有瘙痒症状，但由于皮损外观不雅，导致银屑病患者感受到严重的心理压力，自卑，失落，甚至自杀倾向，极大的影响了患者的生存质量。现代医学认为本病的原因在于免疫系统功能障碍，其治疗普遍应用(内服或外用)免疫抑制剂，以及可改善皮损症状的皮质激素或煤焦油等药物，如蒽林、钙泊三醇，他扎罗汀，皮损下注射皮质激素或内服迪银片，维甲酸类、抗肿瘤药等方法，尽管短期缓解症状效果尚可，但长期应用都具有严重的毒副作用，临床仍缺乏疗效好、副作用小的治疗药物。

发明内容

本发明的目的是提供一种治疗皮肤病的中药组合物及其制备方法和应用，以克服现有技术存在的上述缺陷。

本发明所述的治疗皮肤病的中药组合物，为采用如下重量份的原料制备成的：

赤芍5～15份，莪术5～15份,土茯苓5～25份,肿节风5～25份；

优选的，是采用如下重量份的原料制备成的：

赤芍7～12份，莪术7～12份,土茯苓10～20份,肿节风10～20份；

进一步优选的，是采用如下重量份的原料制备成的：

赤芍8～10份，莪术8～10份,土茯苓14～16份,肿节风14～16份；

最优选的，是采用如下重量份的原料制备成的：

赤芍9份，莪术9份,土茯苓15份,肿节风15份；

本发明还涉及一种药物组合物，包括治疗有效量的上述的中药组合物和医药学上可接受的载体，所述载体是指药学领域常规的载体，例如：稀释剂、赋形剂如水等；粘合剂如纤维素衍生物、明胶、聚乙烯吡咯烷酮等；填充剂如淀粉等；崩裂剂如碳酸钙、碳酸氢钠；另外，还可以在组合物中加入其他辅助剂如香味剂和甜味剂。

用于口服时，可将其制备成常规的固体制剂如片剂、粉剂或胶囊等；

本发明的制备方法之一，包括如下步骤：

将上述各个药材分别粉碎混合，过90～12目筛，然后直接再装入胶囊，或者与药学上可接受的载体混合装入胶囊或压制为片剂；

本发明的制备方法之二，包括如下步骤：

将上述中药原料粉碎成10～30目的粗粉，再加8～12倍体积浓度为65～95％的乙醇回流温度下提取1～9小时，优选提取2～3次，每次0.5～3小时，提取液浓缩成干浸膏，粉碎后制备成为固体剂型，或者将提取液浓缩成波美度为1.2～1.4的浸膏，然后与药学上可接受的载体混合，制备成各种固体剂型；

本发明的制备方法之三，包括如下步骤：

将上述中药原料，加8-15重量倍的水回流温度下提取1～9小时，优选提取2～3次，每次0.5～3小时，提取液浓缩至1mL含1.5～2.5克药材，加乙醇至醇的体积浓度为65～75％，沉淀过夜，过滤，滤液减压浓缩，除去乙醇，浓缩成稠膏或干膏粉或喷雾干燥得浸膏粉，再与药学上可接受的载体混合，制备各种固体制剂；

本发明的制备方法之四，包括如下步骤：

将上述中药原料，加8-15重量倍的水回流温度下提取1～9小时，优选提取2～3次，每次0.5～3小时，提取液浓缩至1mL含1.5～2.5克药材，加乙醇至醇的体积浓度为65～75％，沉淀过夜，过滤，滤液减压浓缩，除去乙醇，浓缩成波美度为1.15-1.4的浸膏，然后与药学上可接受的外用载体混合，制备成外用制剂。

本发明人认为，银屑病的发生是由于部分人因体质不耐，禀赋不足，毒邪侵入人体，积聚皮肤腠理，而致气血凝滞，营卫失和，经络阻塞，毒邪久蕴，外发皮肤而成皮肤病；而银屑病则伴有脏腑受损，血气失和，营卫不畅，久病入络等诸多病理因素，终致邪毒遏伏机表，新血无以充养，瘀毒难以宣泄，因此治疗时以燥毒瘀立论，以养血润燥，凉血解毒为主，佐以化瘀通络之品。按照此原则，发明人在大量的试验中，优选获得了上述的处方。

处方中：

赤芍清热凉血，使营血恢复而周流无阻；莪术破血散结，肿节风土茯苓解毒消肿，调整机体免疫代谢，诸药合用，共奏活血化瘀，清热解毒，疏通经络，荣养皮肤的功效。

动物试验证明，本发明的治疗皮肤病的中药组合物，对于治疗银屑病有很好的疗效，可以用于治疗银屑病。

可以通过口服、外用途径施加于需要治疗的患者，剂量一般为：口服40～50/体重天，具体可根据患者的年龄、病情等，由医师决定；

动物试验证明，本发明的治疗皮肤病的中药组合物，毒性较小，即使长期使用，也没有毒副作用。

本发明的治疗皮肤病的中药组合物，采用中药理论，表本兼治，短期内可缓解症状，效果突出，长期应用，没有毒副作用，临床应用具有较好的疗效。

具体实施方式

实施例1

片剂的制备：

按照以下份量称取原料中药材：

赤芍9份，莪术9份,土茯苓15份,肿节风15份；

将上述药材粉碎成20目的粗粉，以10倍重量体积浓度为70％乙醇提取回流两次，每次2小时，合并提取液，提取液浓缩成波美度为1.3的浸膏，加所述浸膏重量50％的淀粉混合，制粒，干燥，加入所述浸膏重量3％的硬脂酸镁混合均匀，打片，获得片剂。

实施例2

胶囊的制备：

按照以下份量称取原料中药材：

赤芍10份，莪术8份,土茯苓16份,肿节风16份；

上述药材烘干，粉碎成100目的细粉，加入细粉重量3％硬脂酸镁，入胶囊即可。

实施例3

丸剂的制备

按照以下份量称取原料中药材：

赤芍8份，莪术10份,土茯苓14份,肿节风16份；

将上述药材加10重量倍的水回流温度提取，提取时间为1.5小时，提取液浓缩至1mL含2克药材，加乙醇至醇体积浓度为70％，沉淀过夜，过滤，滤液减压浓缩为稠浸膏；干燥，水泛为丸，包衣即可。

实施例4

口服液的制备：

赤芍9份，莪术10份，土茯苓14，肿节风15份；

上述药材加12重量倍的水回流提取0.5小时，提取液浓缩至1mL含2克药材，加乙醇至醇的体积浓度为70％，沉淀过夜，过滤，滤液减压浓缩，除去乙醇，过滤，滤液中加入滤液重量3％的吐温-80，滤液重量0.05％的苯甲酸、滤液重量0.05％的苯甲酸钠，混匀，分装，湿热蒸汽灭菌，获得口服液。

实施例5

外用搽剂的制备：

赤芍9份，莪术9份,土茯苓15份,肿节风15份；

将上述药材粉碎成10目粗粉，以10倍重量量体积浓度为70％的乙醇回流提取两次，每次3小时，合并提取液，减压浓缩至含醇重量为3％，获得浓缩液，加入浓缩液重量1％的冰片、浓缩液重量0.1％的苯甲酸钠，获得搽剂；或加入浓缩液重量1％的冰片、浓缩液重量20％的聚乙烯醇，获得涂膜剂。

实施例6

本实施例采用鼠尾鳞片为试验模型，对本发明的药物进行试验。

银屑病患者皮肤结构与小鼠尾部皮肤接近，因此是评价银屑病药物疗效的常用模型。对比药物为上市药品迪银片公开的组合物。

1.1实验动物

昆明种小鼠60只，雄性30只，雌性30只。体重20～25g。采用随机数字表法分组，在雌雄各自群体内，按体重将小鼠分为3个组，每组内小鼠体重相同或相近，每个组都是雌雄个数相同，生成的3个组分别是生理盐水对照组，本发明实施例1的药物组，阳性药物迪银片组；

1.2给药及剂量

生理盐水对照组给予等容积的蒸馏水，本发明的药物组给药20g/kg(剂量为药材量)，阳性药物给药0.13g/kg，给药容积为0.2ml/10g；

1.3实验步骤

用灌胃器灌胃给药，每天一次，小鼠连续灌胃15天，在用药期间，每间隔2天称体重，以调整给药剂量，最后一天灌胃后1h，颈椎脱臼处死小鼠，取小鼠鼠尾距根部1.8cm处皮肤一长条，保存于10％甲醇生理盐水固定液中。常规组织切片，HE染色，光镜下观察，一个鳞片有连续成行的颗粒层细胞则判定为有颗粒层形成的鳞片，计数连续100个鳞片中有颗粒层的鳞片数。采用SPSS软件，进行数据处理和统计，计量资料采用数均±标准差表示，组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用最小显著差异检验，非正太或方差不齐，采用秩和检验，并设定P＜0.05为具有统计意义。

实验结果见下表：

本发明药物对小鼠鼠尾鳞片的影响

由试验结果可见，与对照组相比，迪银片组及本发明组药物均可显著促进鼠尾鳞片颗粒层的形成，与对照组相比有极显著差异，本发明药物优于市售迪银片。

实施例7

本实施例采用雌鼠阴道上皮细胞为试验模型，对本发明的药物进行试验。雌鼠阴道上皮在己烯雌酚刺激下的表皮分化过快，有丝分列数增加及分化不全的现象与银屑病表皮过度分化及分化不全的特点相同，因此雌鼠阴道上皮实验也是银屑病常用病理模型之一。

1实验动物

昆明种小鼠80只，雌性，用随机数字表法分到3个组中，分别是：生理盐水组，本发明实施例1的药物组，阳性药物迪银片组；

2给药剂量

生理盐水对照组给予等容积的蒸馏水，本发明的药物组给药20g/kg，阳性药物组给药0.13g/kg，给药容积为0.2ml/10g；

3实验步骤

除生理盐水组外，其余各组小鼠均注己烯雌酚0.2ml/只，每天1次。连续4天。第5天开始灌胃，连续灌胃7天，最后一天灌胃后1小时，注射秋水仙碱2mg/kg。注射后6h，颈椎脱臼处死小鼠，立即取下阴道组织，保存于10％甲醛生理盐水固定液。常规组织切片，HE染色，光镜下观察，计数每100个基底细胞中的有丝分裂数。

4实验数据见下表

本发明药物对小鼠阴道上皮有丝分裂的影响

由试验结果可见，与对照组相比模型组小鼠阴道上皮显著增加，说明造模成功；本发明组以及阳性药物组与模型组相比均有显著差异，说明本发明药物和迪银片均能显著抑制小鼠阴道上皮的异常有丝分离。

本发明的其它实施例的药物的试验，结果类似。

实施例8

急毒实验

实验动物：昆明种小鼠，雌性12只，雄性13只，体重18～22g；

药物：实施例1的醇提液2.53g/ml

实验步骤：

1.小鼠适应性喂养3～4天，体重控制在22g以内

2.小鼠给药前禁食不禁水12h；

3.分组，用随机数字表法将小鼠分配到空白组和给药组中，每组12只，雌雄各半。

4.给药，空白组给予生理盐水，给药组给予四味方醇提液。灌胃量0.25ml/10g。

一天两次。第一次给药相当于人临床剂量的79倍，两次叠加为158倍。

实验结果：灌胃后，小鼠活动减少，食欲减退，24小时后，逐渐恢复。48小时后，完全正常。连续喂养1周，没有异常出现。总死亡率0。根据中药急性毒性研究的经验，

可认为本专利药物是安全的。

Claims (5)

1.治疗银屑病的中药组合物，其特征在于，是采用如下重量份的原料制备成的：赤芍7～12份，莪术7～12份,土茯苓10～20份,肿节风10～20份。

2.根据权利要求1所述的治疗银屑病的中药组合物，其特征在于，是采用如下重量份的原料制备成的：赤芍8～10份，莪术8～10份,土茯苓14～16份,肿节风14～16份。

3.根据权利要求1所述的治疗银屑病的中药组合物，其特征在于，是采用如下重量份的原料制备成的：赤芍9份，莪术9份,土茯苓15份,肿节风15份。

4.一种治疗银屑病药物组合物，其特征在于，由治疗有效量的权利要求1～3任一项所述的治疗银屑病的中药组合物和医药学上可接受的载体组成。

5.权利要求1～3任一项所述的治疗银屑病的中药组合物在制备治疗银屑病药物中的应用。