CN103341217A - 一种用于防止手术后组织粘连的薄膜的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种用于防止手术后组织粘连的薄膜的制备方法。步骤如下：将聚L-谷氨酸与壳聚糖以及聚乙二醇混合，然后将聚L-谷氨酸/壳聚糖/聚乙二醇溶液于25～50℃，真空或流动空气下干燥制备聚L-谷氨酸/壳聚糖/聚乙二醇半互穿网络薄膜，经去离子水冲洗后再次干燥可获得性质稳定的防粘连薄膜。所述的术后防粘连膜材料具有良好生物相容性，降解时间可调性，且厚度均匀，有弹性，制备工艺简单，适用范围广，是一种极具市场潜力和应用价值的防止手术后组织粘连薄膜材料。
Description
技术领域
本发明属医疗用品的制备领域，特别涉及一种用于防止手术后组织粘连的薄膜的制备方法。
背景技术
在临床上，外科手术后会出现与组织修复无关的不良粘连。例如腹腔手术后肠粘连发生率高达79～90%，损伤肌腱在修复后也容易发生粘连，导致肌腱功能缺失。目前，用来预防粘连的方法有药物治疗、生物治疗以及采用防粘连膜等。在这些方法中，防粘连薄膜是一种有效的方法。现有的防粘连膜均为生物可吸收医用膜，有聚乳酸膜和透明质酸膜。
聚乳酸类防粘连薄膜具有机械性能好，生物相容性以及降解性能优异等优点，但是最主要的问题是植入体内后容易变脆不均匀，无柔韧性、牵拉性，并且可能由于局部酸性积累引发炎症。
透明质酸膜是临床上应用较多且较成熟的材料。但天然的透明质酸在植入部位存留时间较短，其防粘连作用不能达到理想的效果。而且透明质酸多属动物源，在体内存在免疫原性问题，并且其提取和纯化过程复杂，造成患者就医成本高。
因此目前的医用防粘连膜技术还需要解决的问题有：
1) 生物相容性较差。人体组织中水的含量高达70%，与油溶性高分子相比，水溶性高分子与人体组织具有更好的亲和性。
2) 降解时间不可控。不同创伤部位对于防粘连膜的降解时间有不同要求。例如：腹肠手术通常28天能复原，防粘连膜的降解时间应该在这个时间以上；然而肌腱受伤之后，需要3周才开始进行功能锻炼，其降解时间必然要求更长。
3) 柔韧性差。外科手术后创面一般是凹凸不平的，柔软而有一定强度的防粘连薄膜能够更好的覆盖创面，从而起到隔离组织的作用。
发明内容
本发明的目的在于克服现有的防粘连薄膜的缺陷，提供一种用于防止手术后组织粘连的薄膜的制备方法。制备一种降解时间可控，生物相容性良好，厚度均匀，可牵拉、有弹性的医用防粘连薄膜。
为达到上述目的，本发明采用如下技术手段：
一种用于防止手术后组织粘连的薄膜的制备方法，包括以下步骤：
1）将聚L-谷氨酸溶解于稀的NaOH中，添加聚乙二醇，搅拌至聚乙二醇完全溶解；聚L-谷氨酸与壳聚糖按-COOH和-NH2摩尔比为1:1配比，高速搅拌下加入壳聚糖，滴加醋酸调节pH至4～5使得壳聚糖完全溶解，与聚L-谷氨酸形成聚电解质络合物；常温搅拌5～10小时后，得到均匀的含聚乙二醇的聚电解质络合物溶液；聚电解质络合物溶液中各组分重量百分组成为：聚电解质络合物:溶剂:聚乙二醇=1%～2%:97%～98%:0.5%～1%；
2）将上述制备的聚电解质络合物溶液涂布在可剥离的载体上，然后于25～50℃，真空或流动空气下干燥后，从载体离型面上剥离，得到半透明的聚L-谷氨酸/壳聚糖/聚乙二醇半互穿网络薄膜；通过控制聚电解质络合物溶液的固含量控制干膜厚度在20～200μm之间；
3）将制得的聚L-谷氨酸/壳聚糖/聚乙二醇薄膜经去离子水冲洗3～5次；将冲洗过的薄膜固定，再次干燥，获得平整半透明的薄膜。
上述聚L-谷氨酸的粘均分子量为30000～120000。
上述壳聚糖的粘均分子量为40000～50000。
上述聚乙二醇的粘均分子量为3000～5000。
上述薄膜的固定方法是将冲洗好的薄膜平整铺开，置于两片金属、玻璃或者树脂材料之间。
与现有技术相比，本发明具有如下突出的实质性特点和显著地优点：
本发明通过运用水溶性的聚L-谷氨酸与壳聚糖之间的静电络合作用形成聚电解质络合物。聚L-谷氨酸是一种与人体有着极好的生物相容性的水溶性聚氨基酸，并且其降解产物谷氨酸是一种人体必需的氨基酸。壳聚糖是由自然界广泛存在的几丁质经过脱乙酰作用得到的， 是一种组织相容性好， 在体内可降解的生物材料。聚乙二醇也是一种运用广泛的生物医用材料，生物相容性良好，具有防止细胞粘附作用。将其引入至聚电解质络合物中，能够形成一种具有半互穿网络的防止细胞粘附效果的生物薄膜。半互穿网络技术是以化学方法来实现聚合物物理共混的一种新技术，能够有效改善聚合物性能。聚乙二醇与聚电解质络合物间存在着相互作用以及物理缠结，使得聚乙二醇分子链以一种稳定的形态存在于聚电解质体系中。防粘连薄膜的降解时间可通过调节聚L-谷氨酸和壳聚糖的分子量来适应不同人体部位的需求。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明做进一步的说明。
实施例1:
1）配置聚L-谷氨酸/壳聚糖/聚乙二醇溶液
称取聚L-谷氨酸粉末0.03551g，置于4mL去离子水中，磁力搅拌器高速搅拌下滴加3M的NaOH溶液至聚L-谷氨酸刚好溶解。称取聚乙二醇粉末0.02g溶于聚L-谷氨酸溶液中，待聚乙二醇完全溶解后加入壳聚糖粉末0.04649g。逐滴滴加稀醋酸，调节pH至4.6，常温搅拌5小时，得到均匀的聚L-谷氨酸/壳聚糖/聚乙二醇聚电解质络合物溶液；
2）制备聚L-谷氨酸/壳聚糖/聚乙二醇半互穿网络薄膜
将4mL聚电解质络合物溶液倒入5cm*5cm的聚四氟乙烯模具中。流延均匀后，置于室温25℃左右的通风处48h，获得平整的半透明的薄膜。将制得的半透明的薄膜用去离子水冲洗3次后，固定于两片载玻片之间，室温阴干得到平整半透明的薄膜。
实施例2:
1）配置聚L-谷氨酸/壳聚糖/聚乙二醇溶液
称取聚L-谷氨酸粉末0.0716g，置于10mL去离子水中，磁力搅拌器高速搅拌下滴加3M的NaOH溶液至聚L-谷氨酸刚好溶解。称取聚乙二醇粉末0.05g溶于聚L-谷氨酸溶液中，待聚乙二醇完全溶解后加入壳聚糖粉末0.0926g。逐滴滴加稀醋酸，调节pH至4.6，常温搅拌5小时，得到均匀的聚L-谷氨酸/壳聚糖/聚乙二醇聚电解质络合物溶液；
2）制备聚L-谷氨酸/壳聚糖/聚乙二醇半互穿网络薄膜
将10mL聚电解质络合物溶液倒入10cm*5cm的聚四氟乙烯模具中。流延均匀后，置于室温25℃左右的通风处48h，获得平整的半透明的薄膜。将制得的半透明的薄膜用去离子水冲洗3次后，固定于两片载玻片之间，室温阴干得到平整半透明的薄膜。
实施例3:
1）配置聚L-谷氨酸/壳聚糖/聚乙二醇溶液
称取聚L-谷氨酸粉末0.0178g，置于2mL去离子水中，磁力搅拌器高速搅拌下滴加3M的NaOH溶液至聚L-谷氨酸刚好溶解。称取聚乙二醇粉末0.01g溶于聚L-谷氨酸溶液中，待聚乙二醇完全溶解后加入壳聚糖粉末0.0232g。逐滴滴加稀醋酸，调节pH至4.6，常温搅拌5小时，得到均匀的聚L-谷氨酸/壳聚糖/聚乙二醇聚电解质络合物溶液；
2）制备聚L-谷氨酸/壳聚糖/聚乙二醇半互穿网络薄膜
将2mL聚电解质络合物溶液倒入2cm*3cm的聚四氟乙烯模具中。流延均匀后，置于室温25℃左右的通风处48h，获得平整的半透明的薄膜。将制得的半透明的薄膜用去离子水冲洗3次后，固定于两片载玻片之间，室温阴干得到平整半透明的薄膜。
Claims (5)
1.一种用于防止手术后组织粘连的薄膜的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
1）将聚L-谷氨酸溶解于稀的NaOH中，添加聚乙二醇，搅拌至聚乙二醇完全溶解；聚L-谷氨酸与壳聚糖按-COOH和-NH2摩尔比为1:1配比，高速搅拌下加入壳聚糖，滴加醋酸调节pH至4～5使得壳聚糖完全溶解，与聚L-谷氨酸形成聚电解质络合物；常温搅拌5～10小时后，得到均匀的含聚乙二醇的聚电解质络合物溶液；聚电解质络合物溶液中各组分重量百分组成为：聚电解质络合物:溶剂:聚乙二醇=1%～2%:97%～98%:0.5%～1%；
2）将上述制备的聚电解质络合物溶液涂布在可剥离的载体上，然后于25～50℃，真空或流动空气下干燥后，从载体离型面上剥离，得到半透明的聚L-谷氨酸/壳聚糖/聚乙二醇半互穿网络薄膜；通过控制聚电解质络合物溶液的固含量控制干膜厚度在20～200μm之间；
3）将制得的聚L-谷氨酸/壳聚糖/聚乙二醇薄膜经去离子水冲洗3～5次；将冲洗过的薄膜固定，再次干燥，获得平整半透明的薄膜。
2.根据权利要求1所述的用于防止手术后组织粘连的薄膜的制备方法，其特征在于，所述聚L-谷氨酸的粘均分子量为30000～120000。
3.根据权利要求1所述的用于防止手术后组织粘连的薄膜的制备方法，其特征在于，所述壳聚糖的粘均分子量为40000～50000。
4.根据权利要求1所述的用于防止手术后组织粘连的薄膜的制备方法，其特征在于，所述聚乙二醇的粘均分子量为3000～5000。
5.根据权利要求1所述的用于防止手术后组织粘连的薄膜的制备方法，其特征在于，所述薄膜的固定方法是将冲洗好的薄膜平整铺开，置于两片金属、玻璃或者树脂材料之间。
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| CN109381479A (zh) * | 2017-08-08 | 2019-02-26 | 于晓彤 | 一种外科手术用防粘连冲洗液 |
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