CN103304403A - 一种4-苯-1-丁酸的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种4-苯-1-丁酸的合成方法，它是将纯苯、三氯化铝加入反应装置，控温0-40℃滴加γ-丁内酯，加毕升温回流3-5小时，冷却倒入稀盐酸中水解，水解完全后分出下层水层，收集有机层加入水洗涤后减压蒸馏至干得4-苯-1-丁酸，优选的，所述的纯苯、三氯化铝和γ-丁内酯的摩尔比是3.23-5.82∶0.97-1.5∶1。本发明采用丁内酯与纯苯一步反应直接得4-苯-1-丁酸，反应步骤简单，原材料易得、价格低廉，便于工业化生产，且合成收率高、产品质量好，为4-苯-1-丁酸的制备提供了一种更加优良的途径。
Description
技术领域
本发明涉及有机化合物的合成方法，具体地说，是一种4-苯-1-丁酸的合成方法。
背景技术
4-苯-1-丁酸是合成治疗哮喘病药物普伦斯特的一种重要的中间体，合成该物质的相关报道为采用丁二酸酐与纯苯傅克反应得到3-羰基苯丁酸，然后经Wollf-Kishner或锌-汞齐将羰基还原为亚甲基，得4-苯-1-丁酸，合成反应式为：
但是此合成路线过程复杂，反应条件苛刻，原材料成本高。因此亟需一种反应步骤简单、合成收率高、原材料易得且价格低廉、产品质量好的新的制备方法，但是目前关于这类方法还未见报道。
发明内容
本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供一种制备4-苯-1-丁酸的方法。
为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：
一种制备4-苯-1-丁酸的方法，它是将纯苯、三氯化铝加入反应装置，控温0-40℃滴加γ-丁内酯，加毕升温回流4-5小时，冷却倒入稀盐酸中水解，水解完全后分出下层水层，收集有机层加入水洗涤后减压蒸馏至干得4-苯-1-丁酸。反应方程式如下：
优选的，所述的纯苯、三氯化铝和γ-丁内酯的摩尔比是3.23-5.82∶0.97-1.5∶1。
所述的稀盐酸是浓盐酸与水质量比为1∶2的溶液。
优选的，所述的水解反应的温度为5-30℃。
需要说明的是，所述的纯苯即苯，分子式C6H6，分子量78.11；所述的γ-丁内酯分子式：C4H6O2，分子量86.09。
本发明优点在于：本发明采用丁内酯与纯苯一步反应直接得4-苯-1-丁酸，反应步骤简单，原材料易得、价格低廉，便于工业化生产，且合成收率高、产品质量好，为4-苯-1-丁酸的制备提供了一种更加优良的途径。
具体实施方式
下面对本发明提供的具体实施方式作详细说明。
实施例1
将纯苯400g（5.13mol）、三氯化铝200g（1.50mol）加入反应瓶，控温35-40℃滴加γ-丁内酯100克（1.16mol），加完升温在回流状态下保温3小时，冷却至20℃，缓慢倒入250g浓盐酸和500g水的混合溶液中水解，控温30℃以下（25-30℃），水解完全后分出下层水层，收集有机层加入水200g洗涤，无水硫酸镁干燥，经减压浓缩至干得白色固体175.2g，收率92%。纯度99.32%（HPLC）。
实施例2
将纯苯500g（6.40mol）、三氯化铝220g（1.65mol）加入反应瓶，控温20-25℃滴加γ-丁内酯95g（1.10mol），加完升温在回流状态下保温4小时，冷却至20℃，缓慢倒入250g浓盐酸和500g水的混合溶液中水解，控温30℃以下（20-25℃），水解完全后分出下层水层，收集有机层加入水200g洗涤，无水硫酸镁干燥，经减压浓缩至干得白色固体170.1g，收率94.2%。纯度99.55%（HPLC）。
实施例3
将纯苯350g（4.49mol）、三氯化铝180g（1.35mol）加入反应瓶，控温0-5℃滴加γ-丁内酯120g（1.39mol），加完升温在回流状态下保温5小时，冷却至20℃，缓慢倒入250g浓盐酸和500g水的混合溶液中水解，控温30℃以下（15-20℃），水解完全后分出下层水层，收集有机层加入水200g洗涤，无水硫酸镁干燥，经减压浓缩至干得白色固体214.1g，收率93.8%。纯度99.32%（HPLC）。
实施例4
将纯苯450g（5.77mol）、三氯化铝220g（1.65mol）加入反应瓶，控温10-15℃滴加γ-丁内酯120g（1.39mol），加完升温在回流状态下保温5小时，冷却至20℃，缓慢倒入250g浓盐酸和500g水的混合溶液中水解，控温30℃以下（10-15℃），水解完全后分出下层水层，收集有机层加入水200g洗涤，无水硫酸镁干燥，经减压浓缩至干得白色固体202.3g，收率94.0%。纯度99.51%（HPLC）。
实施例5
将纯苯400g（5.13mol）、三氯化铝200g（1.50mol）加入反应瓶，控温30-35℃滴加γ-丁内酯95g（1.10mol），加完升温在回流状态下保温5小时，冷却至20℃，缓慢倒入250g浓盐酸和500g水的混合溶液中水解，控温30℃以下（5-10℃），水解完全后分出下层水层，收集有机层加入水200g洗涤，无水硫酸镁干燥，经减压浓缩至干得白色固体171.3g，收率91.5%。纯度99.35%（HPLC）。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员，在不脱离本发明方法的前提下，还可以做出若干改进和补充，这些改进和补充也应视为本发明的保护范围。
Claims (4)
1.一种4-苯-1-丁酸的合成方法，其特征在于，它是将纯苯、三氯化铝加入反应装置，控温0-40℃滴加γ-丁内酯，加毕升温回流4-5小时，冷却倒入稀盐酸中水解，水解完全后分出下层水层，收集有机层加入水洗涤后减压蒸馏至干得4-苯-1-丁酸。
2.根据权利要求1所述的4-苯-1-丁酸的合成方法，其特征在于，所述的纯苯、三氯化铝和γ-丁内酯的摩尔比是3.23-5.82∶0.97-1.5∶1。
3.根据权利要求1所述的4-苯-1-丁酸的合成方法，其特征在于，所述的稀盐酸是浓盐酸与水质量比为1∶2的溶液。
4.根据权利要求1所述的4-苯-1-丁酸的合成方法，其特征在于，所述的水解反应的温度为5-30℃。
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| 陈华奇等: "4-苯基丁醇的制备", 《中国医药工业杂志》 * |
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