CN103265518B

CN103265518B - 光化学反应合成异黄酮

Info

Publication number: CN103265518B
Application number: CN201310198677.6A
Authority: CN
Inventors: 张尊听; 李尘晨; 刘龙珠; 王秋亚; 薛东
Original assignee: Shaanxi Normal University
Current assignee: Shaanxi Normal University
Priority date: 2013-05-24
Filing date: 2013-05-24
Publication date: 2015-01-14
Anticipated expiration: 2033-05-24
Also published as: CN103265518A

Abstract

本发明属于杂环化合物技术领域，具体涉及到杂环不氢化的含六节环，有一个氧原子作为仅有环杂原子，与其它环稠合的杂环化合物。本发明提供了一种光化学反应合成异黄酮的新方法，其工艺包括：在溶剂中加入(取代)3-(二甲氨基)-1-(2-羟基苯基)丙-2-烯-1-酮、取代芳烃和碘单质，在紫外光照射下反应，反应后减压蒸馏回收溶剂，经柱层析分离纯化得到本发明的化合物异黄酮纯品。运用该方法制备出依普黄酮、芒柄花素、大豆苷元、染料木素和葛根素等药用异黄酮，为以上药物的工业化生产提供新的技术路线，同时也制备出一系列具有潜在生理活性的新异黄酮类化合物。

Description

光化学反应合成异黄酮

技术领域

本发明属于杂环化合物技术领域，具体涉及到杂环不氢化的含六节环，有一个氧原子作为仅有环杂原子，与其它环稠合的杂环化合物。

背景技术

异黄酮是植物苯丙氨酸代谢过程中，由肉桂酰辅酶A侧链延长后环化形成以苯色酮环为基础的酚类化合物，其3-苯基衍生物即为异黄酮，属植物次生代谢产物。现代药理研究表明，异黄酮类化合物在心血管系统、内分泌系统、中枢神经系统、免疫系统和抗肿瘤、抗氧化和清除自由基作用、雌性激素样作用、抗炎抗过敏作用、抗菌及抗病毒作用等方面具有明显的药理作用。例如可防治乳腺癌、前列腺癌以及结肠癌的芒柄花素及能够诱发细胞程序性死亡、提高抗癌药效、抑制血管生成的染料木素(参见J.Med.Chem.，2006，49，3973-3981)和治疗骨质疏松的依普黄酮和减缓妇女更年期病症的大豆苷元等许多异黄酮已用于保健品、食品、药品等领域。

众所周知大豆是人类获得异黄酮——大豆苷元和染料木素的有效来源。在雌激素生理活性强的情况下，大豆异黄酮能起抗雌激素作用，降低受雌激素激活的癌症如乳腺癌的风险，而当妇女绝经时期雌激素水平降低，大豆异黄酮能起到替代作用，避免潮热等停经期症状发生。同时其抗癌特性十分突出，能阻碍癌细胞的生长和扩散，并且只对癌细胞有作用，对正常细胞并无影响。大豆异黄酮不仅自身具有抗氧化作用，还可诱导抗氧化酶活性的增高，提高血清LDL的抗氧化性以预防动脉血管壁粥样斑块的形成，防止血管粥样性硬化；同时增加动脉血管的顺应性，扩张血管。大豆异黄酮还通过影响酪氨酸激酶抑制动脉粥样硬化过程，包括泡沫细胞、脂肪样纹、增生、纤维状噬斑浸润、破裂与溃疡，保持了心脏动脉血管的畅通无阻，预防心血管疾病的发生。源于豆科植物鹰嘴豆种子的胚芽部分及红车轴草全草的鹰嘴豆芽素A具有雌激素样作用，能抑制胆固醇的升高，还具有抗真菌和抗肿瘤作用并对人体内的激素水平具有双向调节和抗癌解痉降血脂作用。此外，依普黄酮通过雌激素样作用增加降钙素的分泌，间接产生抗骨吸收作用；促进骨的形成已在临床用于治疗骨质疏松。现已成功开发为用于临床改善骨质疏松症所致的骨量减少的药物依普黄酮片。在众多药用异黄酮中芒柄花素生理活性也较为突出，不仅有抗癌作用，可防治乳腺癌、前列腺癌以及结肠癌同时具有雌激素作用，并对TritonWR-1339引起的雄性白化病大鼠高血脂有降血脂作用。临床已用作利尿剂(参见WO93/23069；JP62-10601616A2；WO99/43335；WO00/644438)。临床药用异黄酮中葛根素适用范围最广且剂型十分丰富。其中葛根素大输液、葛根素注射液、葛根素胶囊、葛根素滴眼液等制剂已用于治疗酒精中毒、视网膜动静脉阻塞、突发性耳聋、心肌梗塞、冠心病、高血压、高血脂等病症。

然而现有的异黄酮类化合物仅靠从天然植物中提取是远远不能满足人类所需，一方面受植物生长周期，生长环境等自然因素的限制；另一方面受到提取方法有限产率较低并且对环境不够友好以及这类天然黄酮作用位点较多溶解性较差的限制，因此期望于通过化学合成的方法来制取黄酮类化合物并对其结构进行相应的修饰以满足人类所需。

早期文献报道合成异黄酮主要方法是苯基苄基酮途径，又称脱氧安息香途径。该方法包括两大步反应：一是制备中间体脱氧安息香，另一步是脱氧安息香的环合反应。根据所用原料、试剂及反应过程的不同，常见有4种合成脱氧安息香的方法，它们分别是苯乙睛法、苯乙酸法、苯乙酰氯法及Fries重排法。脱氧安息香的增碳关环反应方法研究较多，可以用脱氧安息香分别与甲酸烷基酯、烷基草酰卤、氢氰酸或氢氰酸无机盐、有机酸酐、N，N-二烷基酰胺/三氯氧磷、1，3，5-三嗪、DMF/甲基磺酰氯、DMF/五氯化磷、N，N-二甲基甲酰胺缩二烷基醇、原甲酸三烷基酯、N-甲酰咪唑反应构成异黄酮环。多数关环反应条件苛刻、所用试剂价格高、毒性较大，是合成异黄酮的瓶颈。苯基苄基酮途径合成异黄酮，所用试剂昂贵、反应条件剧烈、试剂毒性较大、反应时间长、产物纯化比较复杂、收率较低。

Leo A.Paquette和Heinz Stucki研究了邻羟基苯甲醛和烯胺的缩合反应，应用取代邻羟基苯甲醛与N-苯乙烯基吗琳反应合成异黄酮化合物。该方法合成异黄酮和8-甲氧基异黄酮的收率为46.2％和42.8％，反应要求无水溶剂和氮气保护，而且成本较高。Ib Thomsen等还报道了以水杨醛肟与烯胺(N-苯乙烯基玛琳)反应合成异黄酮，需经乙酰化、还原、环合反应可以得到异黄酮化合物，收率为37％，反应过程复杂，收率低且需用薄层色谱法进行分离纯化，因此工业应用价值较低。

20世纪70年代，出现了查尔酮途径合成异黄酮，主要是以取代苯乙酮与取代苯甲醛为原料，经Claisen-Schemidt缩合生成相应的查尔酮，查尔酮在重金属铊盐的作用下利用重排反应合成异黄酮，该方法收率较低且生产工艺中大量使用有毒铊盐；进而改进的查尔酮经氧化重排制备异黄酮的方法，产率也较低。黄烷酮氧化重排制备异黄酮也是制备异黄酮的方法之一，多以铊盐和高碘化物作催化剂催化反应发生，但催化剂和溶剂对反应的产率的影响较大。

YoKoe，Klaus Kieslich和Rao，Maddali L.分别报道了钯催化的Suzuki偶联反应、Stille有机锡偶联反应、Stille有机铋偶联反应合成异黄酮化合物的方法。偶联反应合成异黄酮反应条件温和，原子利用率高于查尔酮途径和苯基苄基酮途径，产率可达80％～90％。Still偶联反应合成异黄酮，虽然产率较高，但使用了有毒的有机锡试剂，并且也需要贵金属催化剂。2012年，Knochel等人通过Negishi偶联反应合成了异黄酮，该反应条件温和，但由于有机锌试剂的制备不易，操作复杂，需要惰性气体保护，从而限制了其大规模的工业化生产。因此探寻一种反应条件温和，原子利用率高，反应路线短，操作简便的合成异黄酮类化合物的新方法成为人们关注的焦点。

有机光化学是指研究在200纳米到700纳米的光照条件下发生的有机化学反应，此类反应一般在热化学条件下难以进行或是热化学需要苛刻条件才能完成。自从化学成为一门系统的学科开始，光作为一种能源引发化学反应就已经引起了化学家的关注。光化学和常规的热化学反应相比有很多优点。首先，光反应一般不需要对特殊基团进行保护也不用添加特殊添加剂，因此副产物较少；其次，在有些光反应中使用的可见光或者日光是一种清洁的能源；再次，光化学反应一般都在室温下进行，反应条件温和，比较适合工业大规模生产；最后，在多官能团存在的复杂体系中，光化学反应常常能够缩短其反应步骤。

为此，本发明以(取代)3-(二甲氨基)-1-(2-羟基苯基)丙-2-烯-1-酮在碘存在下与芳烃通过光化学反应实现了高效合成异黄酮。

发明内容

本发明的目的在于提供一种合成异黄酮的新方法，并应用该方法合成具有生理活性的药用异黄酮类化合物，同时合成出一系列未见报道具有药物活性的异黄酮化合物。

本发明中涉及的原料(取代)3-(二甲氨基)-1-(2-羟基苯基)丙-2-烯-1-酮系参考相关文献合成，合成路线如下：

(取代)3-(二甲氨基)-1-(2-羟基苯基)丙-2-烯-1-酮式(1)的合成路线(参见J.Med.Chem.，2006，49(13)，3973-3981和Tetrahedron Lett.，2010，51(33)：4408-4410)：

R₁～R₄＝烷基、烷氧基、硝基、氢、羟基、糖基、烷氧基烷氧基、卤素中的任意一种或几种取代基，所说的卤素包括氟、氯、溴。

本发明式(3)的制备方法如下：

在反应釜中加入(取代)3-(二甲氨基)-1-(2-羟基苯基)丙-2-烯-1-酮式(1)和式(1)300-3000倍重量的溶剂及式(1)3～30倍摩尔量的式(2)芳烃，搅拌均匀后再加入式(1)1～2倍摩尔量的碘单质，在光照下反应1～50小时后停止反应，减压蒸馏回收溶剂，并以石油醚与乙酸乙酯体积比为40∶1的混合溶剂做洗脱剂，经硅胶柱层析分离纯化得异黄酮纯品。

式中，所说的取代基R₁～R₉为C₁～C₆的烷基、C₁～C₆的烷氧基、硝基、氢、羟基、糖基、C₁～C₆的烷氧基烷氧基、卤素中的任意一种或几种；所指的卤素包括氟、氯、溴。

本发明式(3)的制备方法中，若式(2)在常温下为液态，所说的溶剂为乙腈或DMF或式(2)；若式(2)在常温下为固态，所说的溶剂为乙腈或DMF；所用光源为λ＝365nm的中压汞灯。

本发明式(3)的制备方法中，最佳溶剂重量为式(1)的300倍，式(2)的最佳用量为式(1)的15倍摩尔量，碘的最佳用量为式(1)的2倍摩尔量，最佳反应时间为6～20小时。

近年来许多研究表明，在异黄酮的4′位引入羟基等活性基团可有效提高生物活性。邵国贤等在对大豆异黄酮进行结构修饰时发现，4′位上不同的取代基对其生物活性可产生不同的影响，引入羟基、甲氧基、乙酰氨基等供电子基团后，化合物能明显延长动物的耐缺氧时间。刘建中等以7-羟基异黄酮为先导物，在其4′位引入甲氧基，制备了一系列异黄酮衍生物。大鼠药理实验表明，其耐缺氧效果明显。这是由于异黄酮类化合物生理活性广，但因其在肠道内吸收甚少或者完全不吸收，导致活性较低。在分子结构中引入羟基和甲氧基，不仅可以改善异黄酮类化合物的溶解性，而且很可能增强化合物的抗癌活性。取代基团往往对生物活性具有重大的影响，分子中不同取代基团的引入，可以使化合物在电性、立体性、疏水性方面发生变化，从而会影响到化合物的生理作用。如果在分子中引入可以成为与受体相互结合的新结合点的取代基，就可能使药效团发生变化，产生其他类型的生理作用。例如在有机分子中引入氟原子或含氟基团常常会使有机分子的理化性质和生物活性产生显著的变化。分子中的一个氢原子被氟原子取代以后，对分子的空间体积影响不大，不易被生物体中的酶所识别，能毫无困难地使非氢母体进入生物代谢过程，表现出伪拟效应。氟原子也具有氢键接受体的功能，同时氟原子可以氟离子的形式离去，并且是一个好的中等离去基团，它可以被附在(或靠近)酶中活性部分的亲核试剂所取代，进而产生的有机物部分能以共价键的形式连接在酶的上面。含氟有机化合物很难被代谢，从而导致竞争酶抑制，结果含氟化合物因为伪拟效应参与代谢但又不能按正常的途径代谢，在一定的阶段就出现了代谢障碍，因而具有显著的抗代谢性，即具有很高的稳定性，并产生各种效应。氟原子的引入将明显地增加有机物的亲脂性，表现为含氟化合物对膜和组织等具有很强的穿透能力，从而提高了含氟化合物在生物体中的吸收和传递速度。因此通过本发明所述式(3)异黄酮化合物的制备方法合成的新异黄酮类化合物同样具有潜在的生物活性和药用价值，这类化合物包括以下26种：2′，5′-二甲基异黄酮，2′，5′-二甲基-7-甲氧基异黄酮，2′，5′-二甲基-7-异丙氧基异黄酮，2′，5′-二甲基-6-氟异黄酮，2′，5′-二甲基-6-氯异黄酮，2′，5′-二甲基-6-溴异黄酮，2′，4′，6′-三甲基-7-甲氧基异黄酮，2′，4′，6′-三甲基-7-异丙氧基异黄酮，2′，4′，6′-三甲基-6-氟异黄酮，2′，4′，6′-三甲基-6-氯异黄酮，2′，4′，6′-三甲基-6-溴异黄酮，2′，5′-二氟异黄酮，2′，5′-二氟-7-异丙氧基异黄酮，2′，5′，6-三氟异黄酮，2′，5′-二氟-6-氯异黄酮，2′，5′-二氟-6-溴异黄酮，2′-甲基-5′-氯异黄酮，2′-甲基-5′-氯-7-异丙氧基异黄酮，2′-甲基-5′-氯-6-氟异黄酮，2′-甲基-5′，6-二氯异黄酮，2′-甲基-5′-氯-6-溴异黄酮，5′-甲基-2′-氯异黄酮，5′-甲基-2′-氯-7-异丙氧基异黄酮，5′-甲基-2′-氯-6-氟异黄酮，5′-甲基-2′，6-二氯异黄酮，5′-甲基-2′-氯-6-溴异黄酮。

本发明方法不仅可用于合成其它新结构的异黄酮，而且还为大豆苷元，染料木素，芒柄花素，依普黄酮，葛根素提供了一种全新的合成路线。具体实施方法如下所示：

大豆苷元合成路线：

葛根素合成路线：

本发明的制备方法，具有工艺简便，所用的设备简单、反应条件温和、产品的收率高和生产成本低等优点。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明进一步详细说明，但本发明不限于这些实施例。

实施例中所用到的试剂均为化学纯。化合物结构确定所用的核磁共振仪为BrukerAM-300、400超导核磁共振仪，TMS作为内标；质谱仪为Bruker高分辨电喷雾质谱仪；红外光谱采用Nicolet170SX FT-IR红外光谱仪测定；熔点采用WRS-113数字熔点测定仪测定。

一、式(3)制备实施例

实施例1

在本实施例中，反应釜中分别加入符合式(1)的3-(二甲氨基)-1-(2-羟基苯基)丙-2-烯-1-酮，3-(二甲氨基)-1-(2-羟基-4-甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮，3-(二甲氨基)-1-(2-羟基-4-异丙氧基苯基)丙-2-烯-1-酮，3-(二甲氨基)-1-(2-羟基-5-氟苯基)丙-2-烯-1-酮，3-(二甲氨基)-1-(2-羟基-5-氯苯基)丙-2-烯-1-酮，3-(二甲氨基)-1-(2-羟基-5-溴苯基)丙-2-烯-1-酮和式(1)310倍重量的苯，搅拌均匀后再加入式(1)2倍摩尔量的碘单质，在光照下反应10小时后停止反应，减压蒸馏回收溶剂，以石油醚与乙酸乙酯体积比为40∶1的混合溶剂做洗脱剂经硅胶柱层析梯度洗脱分离，分别得到化合物(1)异黄酮，化合物(2)7-甲氧基异黄酮，化合物(3)7-异丙氧基异黄酮(依普黄酮)，化合物(4)6-氟异黄酮，化合物(5)6-氯异黄酮，化合物(6)6-溴异黄酮。

化合物(1)异黄酮为白色片状晶体，熔点为133-135℃，产率89％。

本实施例中化合物(1)异黄酮分子结构经红外光谱仪测试结果如下：

IR(KBr)，v(cm^-1)：3049，1638，1567，1490，1465，1430，1379，1356，1286，1229，1160，1103，1014，908，883，760.

本实施例中化合物(1)异黄酮分子结构经核磁共振仪测试H-NMR结果如下：

¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)，δ(ppm)8.53(s，1H)，8.15(d，J＝7.9Hz，1H)，7.83(t，J＝7.7Hz，1H)，7.68(d，J＝8.4Hz，1H)，7.59(d，J＝6.8Hz，2H)，7.46(ddd，J＝18.1，12.9，7.3Hz，4H).

本实施例中化合物(1)异黄酮分子结构经核磁共振仪测试C-NMR结果如下：

¹³C NMR(75MHz，DMSO-d₆)，δ(ppm)175.1，155.6，154.6，134.2，131.8，128.89，128.2，127.9，125.5，125.5，123.9，123.8，118.3.

本实施例中化合物(1)异黄酮分子结构经高分辨质谱仪测试结果如下：

HRMS(ESI)m/z calcd.for C₁₅H₁₀NaO₂[M+Na]⁺：245.0578，found：245.0565.

化合物(2)异黄酮为白色片状晶体，熔点为162-163℃，产率83％。

本实施例中化合物(2)异黄酮分子结构经红外光谱仪测试结果如下：

IR(KBr)，v(cm^-1)：3015，2910，2837，1638，1597，1498，1440，1375，1255，1209，1098，1053，940，884，827，787，698.

本实施例中化合物(2)异黄酮分子结构经核磁共振仪测试H-NMR结果如下：

¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)，δ(ppm)8.46(s，1H)，8.04(d，J＝8.9Hz，1H)，7.58(d，J＝6.7Hz，2H)，7.47-7.36(m，3H)，7.16(d，J＝2.3Hz，1H)，7.09(dd，J＝8.9，2.3Hz，1H)，3.91(s，3H).

本实施例中化合物(2)异黄酮分子结构经核磁共振仪测试C-NMR结果如下：

¹³C NMR(75MHz，DMSO-d₆)，δ(ppm)174.4，163.8，157.4，154.1，131.9，128.9，128.1，127.8，126.9，123.7，117.6，114.8，100.6，56.1.

本实施例中化合物(2)异黄酮分子结构经高分辨质谱仪测试结果如下：

HRMS(ESI)m/z calcd.for C₁₆H₁₂NaO₃[M+Na]⁺：275.0684，found：275.0669.

化合物(3)异黄酮为白色片状晶体，熔点为121-122℃，产率81％。

本实施例中化合物(3)异黄酮分子结构经红外光谱仪测试结果如下：

IR(KBr)，v(cm^-1)：3056，2980，2971，2934，1635，1596，1567，1498，1440，1375，1355，1269，1022，907，884，827，780，698.

本实施例中化合物(3)异黄酮分子结构经核磁共振仪测试H-NMR结果如下：

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)，δ(ppm)8.20(d，J＝8.9Hz，1H)，7.93(s，1H)，7.56(d，J＝6.8Hz，2H)，7.41(dt，J＝8.4，6.8Hz，3H)，6.96(dd，J＝8.9，2.1Hz，1H)，6.83(d，J＝2.1Hz，1H)，4.71-4.63(m，1H)，1.41(d，J＝6.0Hz，6H).

本实施例中化合物(3)异黄酮分子结构经核磁共振仪测试C-NMR结果如下：

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)，δ(ppm)175.6，162.5，158.0，152.6，132.1，129.0，128.4，128.1，127.8，125.2，118.2，115.6，101.6，70.8，21.8.

本实施例中化合物(3)异黄酮分子结构经高分辨质谱仪测试结果如下：

HRMS(ESI)m/z calcd.for C₁₈H₁₆NaO₃[M+Na]⁺：303.0997，found：303.0969.

化合物(4)异黄酮为白色片状晶体，熔点为193-195℃，产率95％。

本实施例中化合物(4)异黄酮分子结构经红外光谱仪测试结果如下：

IR(KBr)，v(cm^-1)：3076，1635，1596，1481，1365，1265，1211，1164，1133，1098，942，878，827，735，690，614.

本实施例中化合物(4)异黄酮分子结构经核磁共振仪测试H-NMR结果如下：

¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)，δ(ppm)8.59(s，1H)，7.79(ddd，J＝17.0，7.8，3.1Hz，3H)，7.60(d，J＝6.6Hz，2H)，7.51-7.36(m，3H).

本实施例中化合物(4)异黄酮分子结构经核磁共振仪测试C-NMR结果如下：

¹³C NMR(75MHz，DMSO-d₆)，δ(ppm)175.1，155.5，152.7，132.1，129.5，128.8，128.6，123.8，123.11，122.8，121.9，121.8，116.6，116.3，115.6，110.4.

本实施例中化合物(4)异黄酮分子结构经高分辨质谱仪测试结果如下：

HRMS(ESI)m/z calcd.for C₁₅H₉FNaO₂[M+Na]⁺：263.0484，found：263.0469.

化合物(5)异黄酮为白色片状晶体，熔点为195-196℃，产率90％。

本实施例中化合物(5)异黄酮分子结构经红外光谱仪测试结果如下：

IR(KBr)，v(cm^-1)：3086，3053，1640，1604，1564，1496，1467，1357，1272，1222，1191，1122，1070，1024，901，821，795，740，694，635，615.

本实施例中化合物(5)异黄酮分子结构经核磁共振仪测试H-NMR结果如下：

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)，δ(ppm)8.27(d，J＝2.5Hz，1H)，8.02(s，1H)，7.62(dd，J＝8.9，2.5Hz，1H)，7.59-7.51(m，2H)，7.49-7.38(m，4H).

本实施例中化合物(5)异黄酮分子结构经核磁共振仪测试C-NMR结果如下：

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)，δ(ppm)175.1，154.5，153.2，133.8，131.4，131.3，128.9，128.6，128.4，125.8，125.5，125.5，119.8.

本实施例中化合物(5)异黄酮分子结构经高分辨质谱仪测试结果如下：

HRMS(ESI)m/z calcd.for C₁₅H₉ClNaO₂[M+Na]⁺：279.0189，found：279.0203.

化合物(6)异黄酮为浅黄色片状晶体，熔点为175-177℃，产率80％。

本实施例中化合物(6)异黄酮分子结构经红外光谱仪测试结果如下：

IR(KBr)，v(cm^-1)：3073，1639，1605，1558，1490，1436，1423，1365，1265，1021，898，817，793，741，690，604.

本实施例中化合物(6)异黄酮分子结构经核磁共振仪测试H-NMR结果如下：

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)，δ(ppm)8.43(d，J＝2.4Hz，1H)，8.02(s，1H)，7.76(dd，J＝8.9，2.4Hz，1H)，7.55(d，J＝6.6Hz，2H)，7.46-7.36(m，4H).

本实施例中化合物(6)异黄酮分子结构经核磁共振仪测试C-NMR结果如下：

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)，δ(ppm)174.9，155.0，153.1，136.6，131.4，129.0，128.9，128.6，128.5，125.9，125.6，120.0，118.7.

本实施例中化合物(6)异黄酮分子结构经高分辨质谱仪测试结果如下：

HRMS(ESI)m/z calcd.for C₁₅H₉BrNaO₂[M+Na]⁺：322.9684，found：322.9651.

实施例2

在本实施例中，反应釜中分别加入符合式(1)的3-(二甲氨基)-1-(2-羟基苯基)丙-2-烯-1-酮，3-(二甲氨基)-1-(2-羟基-4-甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮，3-(二甲氨基)-1-(2-羟基-4-异丙氧基苯基)丙-2-烯-1-酮，3-(二甲氨基)-1-(2-羟基-5-氟苯基)丙-2-烯-1-酮，3-(二甲氨基)-1-(2-羟基-5-氯苯基)丙-2-烯-1-酮，3-(二甲氨基)-1-(2-羟基-5-溴苯基)丙-2-烯-1-酮和式(1)350倍重量的对二甲苯，搅拌均匀后再加入式(1)2倍摩尔量的碘单质，在光照下反应8小时后停止反应，产物的分离工艺和方法与实施例1中化合物的制备相同，分别得到化合物(7)2′，5′-二甲基异黄酮，化合物(8)2′，5′-二甲基-7-甲氧基异黄酮，化合物(9)2′，5′-二甲基-7-异丙氧基异黄酮，化合物(10)2′，5′-二甲基-6-氟异黄酮，化合物(11)2′，5′-二甲基-6-氯异黄酮，化合物(12)2′，5′-二甲基-6-溴异黄酮。

本实施例中化合物(7)为无色片状晶体，熔点为78-80℃，产率70％。

本实施例中化合物(7)分子结构经红外光谱仪测试结果如下：

IR(KBr)，v(cm^-1)：3057，2919，1636，1611，1562，1499，1465，1374，1349，1296，1238，1209，1164，1103，1050，938，882，856，808，762，698.

本实施例中化合物(7)分子结构经核磁共振仪测试H-NMR结果如下：

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)，δ(ppm)8.31(dd，J＝8.0，1.4Hz，1H)，7.88(s，1H)，7.80-7.61(m，1H)，7.55-7.37(m，2H)，7.19(d，J＝7.7Hz，1H)，7.13(d，J＝7.7Hz，1H)，7.02(s，1H)，2.34(s，3H)，2.22(s，3H).

本实施例中化合物(7)异黄酮分子结构经核磁共振仪测试C-NMR结果如下：

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)，δ(ppm)176.1，156.5，153.5，135.2，134.9，133.6，131.4，131.2，130.2，129.4，126.6，126.5，125.2，124.5，118.1，20.9，19.6.

本实施例中化合物(7)分子结构经高分辨质谱仪测试结果如下：

HRMS(ESI)m/z calcd.for C₁₇H₁₄NaO₂[M+Na]⁺：273.0891，found：273.0908.

本实施例中化合物(8)为无色片状晶体，熔点为112-114℃，产率51％。

本实施例中化合物(8)分子结构经红外光谱仪测试结果如下：

IR(KBr)，v(cm^-1)：2918，1638，1608，1568，1497，1437，1368，1322，1258，1232，1201，1173，1097，1047，939，831.

本实施例中化合物(8)分子结构经核磁共振仪测试H-NMR结果如下：

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)，δ(ppm)8.20(d，J＝8.9Hz，1H)，7.79(s，1H)，7.17(d，J＝7.7Hz，1H)，7.11(d，J＝7.7Hz，1H)，7.00(dd，J＝8.9，2.4Hz，2H)，6.88(d，J＝2.4Hz，1H)，3.92(s，3H)，2.33(s，3H)，2.21(s，3H).

本实施例中化合物(8)异黄酮分子结构经核磁共振仪测试C-NMR结果如下：

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)，δ(ppm)175.5，164.0，158.2，153.0，135.2，134.9，131.5，131.2，130.1，129.3，127.8，126.5，118.3，114.5，100.2，55.8，20.9，19.6.

本实施例中化合物(8)分子结构经高分辨质谱仪测试结果如下：

HRMS(ESI)m/z calcd.for C₁₈H₁₆NaO₃[M+Na]⁺：303.0997，found：303.1013.

本实施例中化合物(9)为白色针状晶体，熔点为106-107℃，产率45％。

本实施例中化合物(9)分子结构经红外光谱仪测试结果如下：

IR(KBr)，v(cm^-1)：2976，2928，1644，1601，1566，1497，1443，1371，1323，1291，1259，1201，1176，1117，1090，1049，974，901，845，811，787，695.

本实施例中化合物(9)分子结构经核磁共振仪测试H-NMR结果如下：

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)，δ(ppm)8.19(d，J＝8.9Hz，1H)，7.78(s，1H)，7.17(d，J＝7.6Hz，1H)，7.11(d，J＝7.6Hz，1H)，7.04-6.92(m，2H)，6.86(d，J＝2.2Hz，1H)，4.70-4.64(m，1H)，2.33(s，3H)，2.21(s，3H)，1.42(d，J＝6.0Hz，6H).

本实施例中化合物(9)异黄酮分子结构经核磁共振仪测试C-NMR结果如下：

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)，δ(ppm)175.5，162.4，158.2，153.0，135.1，134.9，131.6，131.2，130.1，129.3，127.8，126.4，118.0，115.5，101.7，70.7，21.8，20.9，19.6.

本实施例中化合物(9)分子结构经高分辨质谱仪测试结果如下：

HRMS(ESI)m/z calcd.for C₂₀H₂₀NaO₃[M+Na]⁺：331.1310，found：331.1329.

本实施例中化合物(10)为白色晶体，熔点为144-145℃，产率53％。

本实施例中化合物(10)分子结构经红外光谱仪测试结果如下：

IR(KBr)，v(cm^-1)：2919，1645，1621，1574，1478，1361，1324，1289，1267，1164，1130，1097，1045，957，912，891，842，765，728，574.

本实施例中化合物(10)分子结构经核磁共振仪测试H-NMR结果如下：

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)，δ(ppm)7.94(dd，J＝8.3，3.0Hz，1H)，7.89(s，1H)，7.52(dd，J＝9.1，4.2Hz，1H)，7.48-7.37(m，1H)，7.19(d，J＝7.6Hz，1H)，7.13(d，J＝7.6Hz，1H)，7.00(s，1H)，2.34(s，3H)，2.20(s，3H).

本实施例中化合物(10)异黄酮分子结构经核磁共振仪测试C-NMR结果如下：

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)，δ(ppm)175.4，153.7，152.7，135.3，134.8，131.2，131.0，130.2，129.5，125.9，125.6，122.0，121.7，120.3，120.2，111.4，111.0，20.9，19.5.

本实施例中化合物(10)分子结构经高分辨质谱仪测试结果如下：

HRMS(ESI)m/z calcd.for C₁₇H₁₃FNaO₂[M+Na]⁺：291.0797，found：291.0815.

本实施例中化合物(11)为白色晶体，熔点为156-159℃，产率68％。

本实施例中化合物(11)分子结构经红外光谱仪测试结果如下：

IR(KBr)，v(cm^-1)：3055，2921，1638，1607，1559，1499，1464，1434，1366，1337，1288，1265，1162，1120，1072，1048，940，899，830，811，636.

本实施例中化合物(11)分子结构经核磁共振仪测试H-NMR结果如下：

¹H NMR(400MHz，CDCl₃)，δ(ppm)8.27(d，J＝2.6Hz，1H)，7.87(s，1H)，7.64(dd，J＝8.9，2.6Hz，1H)，7.47(d，J＝8.9Hz，1H)，7.18(d，J＝7.7Hz，1H)，7.14(d，J＝7.7Hz，1H)，7.00(s，1H)，2.34(s，3H)，2.20(s，3H).

本实施例中化合物(11)异黄酮分子结构经核磁共振仪测试C-NMR结果如下：

¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)，δ(ppm)174.9，154.8，153.6，135.3，134.8，133.8，131.2，131.1，130.9，130.2，129.6，126.7，125.8，125.3，119.9，20.9，19.5.

本实施例中化合物(11)分子结构经高分辨质谱仪测试结果如下：

HRMS(ESI)m/z calcd.for C₁₇H₁₃ClNaO₂[M+Na]⁺：307.0502，found：307.0516.

本实施例中化合物(12)为白色晶体，熔点为165-167℃，产率61％。

本实施例中化合物(12)分子结构经红外光谱仪测试结果如下：

IR(KBr)，v(cm^-1)：3056，2920，1637，1603，1555，1497，1461，1429，1364，1336，1288，1264，1166，1118，1047，938，899，828，811，754，622；

本实施例中化合物(12)分子结构经核磁共振仪测试H-NMR结果如下：

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)，δ(ppm)8.43(d，J＝2.4Hz，1H)，7.87(s，1H)，7.78(dd，J＝8.9，2.4Hz，1H)，7.41(d，J＝8.9Hz，1H)，7.18(d，J＝7.8Hz，2H)，7.14(d，J＝7.8Hz，1H)，7.00(s，1H)，2.34(s，3H)，2.19(s，3H).

本实施例中化合物(12)异黄酮分子结构经核磁共振仪测试C-NMR结果如下：

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)，δ(ppm)174.8，155.2，153.6，136.6，135.3，134.8，131.1，130.9，130.2，129.6，129.0，126.8，125.7，120.1，118.7，20.9，19.5.

本实施例中化合物(12)分子结构经高分辨质谱仪测试结果如下：

HRMS(ESI)m/z calcd.for C₁₇H₁₃BrNaO₂[M+Na]⁺：350.9997，found：351.0010.

实施例3

在本实施例中，反应釜中分别加入符合式(1)的3-(二甲氨基)-1-(2-羟基苯基)丙-2-烯-1-酮，3-(二甲氨基)-1-(2-羟基-4-甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮，3-(二甲氨基)-1-(2-羟基-4-异丙氧基苯基)丙-2-烯-1-酮，3-(二甲氨基)-1-(2-羟基-5-氟苯基)丙-2-烯-1-酮，3-(二甲氨基)-1-(2-羟基-5-氯苯基)丙-2-烯-1-酮，3-(二甲氨基)-1-(2-羟基-5-溴苯基)丙-2-烯-1-酮和式(1)320倍重量的均三甲苯，搅拌均匀后再加入式(1)2倍摩尔量的碘单质，在光照下反应6小时后停止反应，产物的分离工艺和方法与实施例1中化合物的制备相同，分别得到化合物(13)2′，4′，6′-三甲基异黄酮，化合物(14)2′，4′，6′-三甲基-7-甲氧基异黄酮，化合物(15)2′，4′，6′-三甲基-7-异丙氧基异黄酮，化合物(16)2′，4′，6′-三甲基-6-氟异黄酮，化合物(17)2′，4′，6′-三甲基-6-氯异黄酮，化合物(18)2′，4′，6′-三甲基-6-溴异黄酮。

本实施例中化合物(13)为无色片状晶体，熔点为108-109℃，产率45％。

本实施例中化合物(13)分子结构经红外光谱仪测试结果如下：

IR(KBr)，v(cm^-1)：2916，1643，1612，1568，1462，1371，1345，1274，1217，1148，1103，1038，1012，931，871，844，754，700.

本实施例中化合物(13)分子结构经核磁共振仪测试H-NMR结果如下：

¹H NMR(400MHz，CDCl₃)，δ(ppm)8.34-8.28(m，1H)，7.77(d，J＝1.9Hz，1H)，7.75-7.68(m，1H)，7.52(d，J＝8.5Hz，1H)，7.44(m，1H)，6.96(s，2H)，2.33(s，3H)，2.14(d，J＝1.2Hz，6H).

本实施例中化合物(13)异黄酮分子结构经核磁共振仪测试C-NMR结果如下：

¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)，δ(ppm)176.3，156.6，153.8，138.0，137.7，133.6，128.4，128.0，126.5，125.1，124.7，124.5，118.1，21.1，20.4.

本实施例中化合物(13)分子结构经高分辨质谱仪测试结果如下：

HRMS(ESI)m/z calcd.for C₁₈H₁₆NaO₂[M+Na]⁺：287.1048，found：287.1064.

本实施例中化合物(14)为无色晶体，熔点为m.p.131-132℃，产率50％。

本实施例中化合物(14)分子结构经红外光谱仪测试结果如下：

IR(KBr)，v(cm^-1)：2914，1630，1606，1569，1497，1438，1357，1315，1251，1201，1160，1092，1065，1040，938，869，837，787

本实施例中化合物(14)分子结构经核磁共振仪测试H-NMR结果如下：

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)，δ(ppm)8.20(d，J＝8.9Hz，1H)，7.69(s，1H)，7.00(dd，J＝8.9，2.3Hz，1H)，6.95(s，2H)，6.89(d，J＝2.3Hz，1H)，3.93(s，3H)，2.31(s，3H)，2.14(s，6H).

本实施例中化合物(14)异黄酮分子结构经核磁共振仪测试C-NMR结果如下：

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)，δ(ppm)175.8，164.0，158.4，153.3，151.2，151.1，137.7，128.4，127.9，124.5，118.4，114.4，100.3，55.9，21.1，20.4.

本实施例中化合物(14)分子结构经高分辨质谱仪测试结果如下：

HRMS(ESI)m/z calcd.for C₁₉H₁₈NaO₃[M+Na]⁺：317.1154，found：317.1174.

本实施例中化合物(15)为白色晶体，熔点为111-112℃，产率43％。

本实施例中化合物(15)分子结构经红外光谱仪测试结果如下：

IR(KBr)，v(cm^-1)：2975，1628，1599，1564，1494，1437，1371，1319，1248，1198，1109，1087，1033，970，919，872，836，789.

本实施例中化合物(15)分子结构经核磁共振仪测试H-NMR结果如下：

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)，δ(ppm)8.18(d，J＝8.9Hz，1H)，7.66(s，1H)，7.11-6.78(m，4H)，4.70-4.66(dt，J＝12.0，6.0Hz，1H)，2.31(s，3H)，2.13(s，6H)，1.41(d，J＝6.0Hz，6H).

本实施例中化合物(15)异黄酮分子结构经核磁共振仪测试C-NMR结果如下：

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)，δ(ppm)175.7，162.4，158.4，153.2，137.9，137.7，128.4，128.2，127.9，124.4，118.1，115.4，101.7，70.8，21.8，21.1，20.4.

本实施例中化合物(15)分子结构经高分辨质谱仪测试结果如下：

HRMS(ESI)m/z calcd.for C₂₁H₂₂NaO₃[M+Na]⁺：345.1467，found：345.1483.

本实施例中化合物(16)为浅黄色晶体，熔点为137-140℃，产率35％。

本实施例中化合物(16)分子结构经红外光谱仪测试结果如下：

IR(KBr)，v(cm^-1)：3078，2920，1646，1576，1476，1443，1365，1319，1255，1215，1137，1098，1035，899，848，722.

本实施例中化合物(16)分子结构经核磁共振仪测试H-NMR结果如下：

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)，δ(ppm)7.94(dd，J＝8.2，2.9Hz，1H)，7.78(s，1H)，7.53(dd，J＝9.1，4.2Hz，1H)，7.49-7.37(m，1H)，6.97(s，2H)，2.33(s，3H)，2.13(s，6H).

本实施例中化合物(16)异黄酮分子结构经核磁共振仪测试C-NMR结果如下：

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)，δ(ppm)176.3，154.6，153.5，138.9，138.3，129.1，128.2，124.7，122.7，122.4，121.0，121.0，120.9，112.0，111.7，21.8，21.0.

本实施例中化合物(16)分子结构经高分辨质谱仪测试结果如下：

HRMS(ESI)m/z calcd.for C₁₈H₁₅FNaO₂[M+Na]⁺：305.0954，found：305.0970.

本实施例中化合物(17)为白色晶体，熔点为168-170℃，产率33％。

本实施例中化合物(17)分子结构经红外光谱仪测试结果如下：

IR(KBr)，v(cm^-1)：3068，2917，1647，1605，1564，1460，1431，1359，1333，1314，1257，1218，1157，1116，1069，1037，895，846，797，665.

本实施例中化合物(17)分子结构经核磁共振仪测试H-NMR结果如下：

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)，δ(ppm)8.25(s，1H)，7.76(s，1H)，7.63(d，J＝8.9Hz，1H)，7.47(d，J＝8.9Hz，1H)，6.95(s，2H)，2.31(s，3H)，2.12(s，6H).

本实施例中化合物(17)异黄酮分子结构经核磁共振仪测试C-NMR结果如下：

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)，δ(ppm)175.2，155.0，153.9，138.3，137.6，133.8，131.2，128.5127.5，125.8，125.3，124.7，119.9，21.1，20.4.

本实施例中化合物(17)分子结构经高分辨质谱仪测试结果如下：

HRMS(ESI)m/z calcd.for C₁₈H₁₅ClNaO₂[M+Na]⁺：321.0658，found：321.0677.

本实施例中化合物(18)为浅黄色晶体，熔点为160-162℃，产率34％。

本实施例中化合物(18)分子结构经红外光谱仪测试结果如下：

IR(KBr)，v(cm^-1)：3065，2915，1646，1603，1561，1458，1426，1358，1332，1259，1219，1157，1116，1035，890，839，796，600.

本实施例中化合物(18)分子结构经核磁共振仪测试H-NMR结果如下：

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)，δ(ppm)8.42(d，J＝2.4Hz，1H)，7.78(dd，J＝8.9，2.4Hz，2H)，7.41(d，J＝8.9Hz，1H)，6.96(s，2H)，2.32(s，3H)，2.12(s，6H).

本实施例中化合物(18)异黄酮分子结构经核磁共振仪测试C-NMR结果如下：

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)，δ(ppm)175.0，156.7，155.4，153.9，138.3，137.6，136.6，129.0，128.5，125.7，124.9，120.1，118.6，21.1，20.4.

本实施例中化合物(18)分子结构经高分辨质谱仪测试结果如下：

HRMS(ESI)m/z calcd.for C₁₈H₁₅BrNaO₂[M+Na]⁺：365.0153，found：365.0170.

实施例4

在本实施例中，反应釜中分别加入符合式(1)的3-(二甲氨基)-1-(2-羟基苯基)丙-2-烯-1-酮，3-(二甲氨基)-1-(2-羟基-4-甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮，3-(二甲氨基)-1-(2-羟基-4-异丙氧基苯基)丙-2-烯-1-酮，3-(二甲氨基)-1-(2-羟基-5-氟苯基)丙-2-烯-1-酮，3-(二甲氨基)-1-(2-羟基-5-氯苯基)丙-2-烯-1-酮，3-(二甲氨基)-1-(2-羟基-5-溴苯基)丙-2-烯-1-酮和式(1)310倍重量的对二氟苯，搅拌均匀后再加入式(1)2倍摩尔量的碘单质，在光照下反应20小时后停止反应，产物的分离工艺和方法与实施例1中化合物的制备相同，分别得到化合物(19)2′，5′-二氟异黄酮，化合物(20)2′，5′-二氟-7-甲氧基异黄酮，化合物(21)2′，5′-二氟-7-异丙氧基异黄酮，化合物(22)2′，5′，6-三氟异黄酮，化合物(23)2′，5′-二氟-6-氯异黄酮，化合物(24)2′5′-二氟-6-溴异黄酮。

本实施例中化合物(19)为无色片状晶体，熔点为163-165℃，产率53％。

本实施例中化合物(19)分子结构经红外光谱仪测试结果如下：

IR(KBr)，v(cm^-1)：3072，1646，1617，1490，1466，1432，1374，1356，1300，1249，1220，1200，1176，1107，1044，1020，878，859，821，765，737.

本实施例中化合物(19)分子结构经核磁共振仪测试H-NMR结果如下：

¹H NMR(400MHz，CDCl₃)，δ(ppm)8.29(dd，J＝8.0，1.5Hz，1H)，8.08(d，J＝1.4Hz，1H)，7.73-7.69(m，1H)，7.54-7.41(m，2H)，7.32-7.27(m，1H)，7.12(td，J＝9.1，4.6Hz，1H)，7.08-7.01(m，1H).

本实施例中化合物(19)异黄酮分子结构经核磁共振仪测试C-NMR结果如下：

¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)，δ(ppm)175.2，159.6，159.6，157.4，157.2，156.2，155.0，154.9，134.0，126.4，125.6，124.4，120.9，120.8，120.7，120.6，119.2，118.7，118.6，118.4，118.4，118.2，117.0，116.9，116.7，116.6，116.6，116.5，116.4，116.3.

本实施例中化合物(19)分子结构经高分辨质谱仪测试结果如下：

HRMS(ESI)m/z calcd.for C₁₅H₈F₂NaO₂[M+Na]⁺：281.0390，found：281.0401.

本实施例中化合物(20)为无色片状晶体，熔点为156-158℃，产率55％。

本实施例中化合物(20)分子结构经红外光谱仪测试结果如下：

IR(KBr)，v(cm^-1)：2940，1612，1497，1438，1357，1301，1271，1236，1068，938，867，832.

本实施例中化合物(20)分子结构经核磁共振仪测试H-NMR结果如下：

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)，δ(ppm)8.20(d，J＝8.8Hz，1H)，8.01(s，1H)，7.31-7.24(m，1H)，7.17-6.96(m，3H)，6.88(s，1H)，3.93(s，3H).

本实施例中化合物(20)异黄酮分子结构经核磁共振仪测试C-NMR结果如下：

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)，δ(ppm)174.6，164.3，157.9，157.2，154.5，154.4，128.1，127.8，119.0，118.5，118.2，117.8，116.5，116.4，115.4，115.3，114.9，100.3，100.1，55.9.

本实施例中化合物(20)分子结构经高分辨质谱仪测试结果如下：

HRMS(ESI)m/z calcd.for C₁₆H₁₀F₂NaO₃[M+Na]⁺：311.0496，found：311.0497.

本实施例中化合物(21)为白色针状晶体，熔点为163-164℃，产率30％。

本实施例中化合物(21)分子结构经红外光谱仪测试结果如下：

IR(KBr)，v(cm^-1)：3067，2985，1643，1604，1568，1493，1442，1373，1332，1266，1236，1209，1173，1114，1090，1042，976，918，859，837，790，747.

本实施例中化合物(21)分子结构经核磁共振仪测试H-NMR结果如下：

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)，δ(ppm)8.18(d，J＝8.9Hz，1H)，7.99(d，J＝1.3Hz，1H)，7.30-7.25(m，1H)，7.17-7.00(m，2H)，6.97(dd，J＝8.9，2.3Hz，1H)，6.85(d，J＝2.3Hz，1H)，4.71-4.63(m，1H)，1.41(d，J＝6.0Hz，6H).

本实施例中化合物(21)异黄酮分子结构经核磁共振仪测试C-NMR结果如下：

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)，δ(ppm)174.6，162.7，158.0，154.5，154.4，134.9，127.8，118.9，118.7，118.5，117.9，117.0，116.6，116.5，116.2，115.8，101.7，70.9，21.8.

本实施例中化合物(21)分子结构经高分辨质谱仪测试结果如下：

HRMS(ESI)m/z calcd.for C₁₈H₁₄F₂NaO₃[M+Na]⁺：339.0809，found：339.0812.

本实施例中化合物(22)为白色晶体，熔点为178-180℃，产率50％。

本实施例中化合物(22)分子结构经红外光谱仪测试结果如下：

IR(KBr)，v(cm^-1)：3095，1654，1581，1483，1421，1368，1329，1275，1250，1208，1176，1137，1102，1043，943，894，874，857，819，757，727.

本实施例中化合物(22)分子结构经核磁共振仪测试H-NMR结果如下：

¹H NMR(400MHz，CDCl₃)，δ(ppm)8.09(s，1H)，7.93(d，J＝7.3Hz，1H)，7.52(s，1H)，7.44-7.46(m，1H)，7.28-7.24(m，1H)，7.13-7.06(m，2H).

本实施例中化合物(22)异黄酮分子结构经核磁共振仪测试C-NMR结果如下：

¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)，δ(ppm)174.5，161.0，159.7，158.6，157.4，155.1，155.0，152.4，125.6，125.5，122.3，122.1，120.4，120.3，120.3，118.6，118.4，118.3，117.0，116.9，116.8，116.7，116.5，116.4，111.4，111.2.

本实施例中化合物(22)分子结构经高分辨质谱仪测试结果如下：

HRMS(ESI)m/z calcd.for C₁₅H₇F₃NaO₂[M+Na]⁺：299.0296，found：299.0310.

本实施例中化合物(23)为白色晶体，熔点为198-200℃，产率48％。

本实施例中化合物(23)分子结构经红外光谱仪测试结果如下：

IR(KBr)，v(cm^-1)：3100，1654，1612，1569，1495，1468，1422，1362，1318，1294，1273，1251，1196，1166，1122，1069，872，855，813，761.

本实施例中化合物(23)分子结构经核磁共振仪测试H-NMR结果如下：

¹H NMR(400MHz，CDCl₃)，δ(ppm)8.25(d，J＝2.5Hz，1H)，8.08(d，J＝1.2Hz，1H)，7.66(dd，J＝8.9，2.5Hz，1H)，7.48(d，J＝8.9Hz，1H)，7.28-7.24(m，1H)，7.18-7.02(m，2H).

本实施例中化合物(23)异黄酮分子结构经核磁共振仪测试C-NMR结果如下：

¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)，δ(ppm)174.13，159.6，157.4，157.2，155.1，155.0，154.5，134.2，131.6，125.8，125.3，119.9，119.3，118.6，118.5，118.3，118.3，117.1，117.0，116.9，116.8，116.7，116.6，116.5.

本实施例中化合物(23)分子结构经高分辨质谱仪测试结果如下：

HRMS(ESI)m/z calcd.for C₁₅H₇ClF₂NaO₂[M+Na]⁺：315.0000，found：315.0018.

本实施例中化合物(24)为白色晶体，熔点为192-194℃，产率42％。

本实施例中化合物(24)分子结构经红外光谱仪测试结果如下：

IR(KBr)，v(cm^-1)：2917，1654，1606，1566，1495，1466，1425，1360，1276，1250，1195，1166，1120，813，761.

本实施例中化合物(24)分子结构经核磁共振仪测试H-NMR结果如下：

¹H NMR(400MHz，CDCl₃)，δ(ppm)8.41(d，J＝2.4Hz，1H)，8.08(d，J＝1.3Hz，1H)，7.79(dd，J＝8.9，2.4Hz，1H)，7.41(d，J＝8.9Hz，1H)，7.23-7.28(m，1H)，7.18-7.03(m，2H).

本实施例中化合物(24)异黄酮分子结构经核磁共振仪测试C-NMR结果如下：

¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)，δ(ppm)174.0，159.6，157.4，157.2，155.1，155.0，154.9，137.0，129.0，125.7，120.1，119.4，119.1，118.6，118.3，117.1，117.0，116.9，116.8，116.7，116.6，116.5.

本实施例中化合物(24)分子结构经高分辨质谱仪测试结果如下：

HRMS(ESI)m/z calcd.for C₁₅H₇BrF₂NaO₂[M+Na]⁺：358.9495，found：358.9509.

实施例5

在本实施例中，反应釜中分别加入符合式(1)的3-(二甲氨基)-1-(2-羟基苯基)丙-2-烯-1-酮，3-(二甲氨基)-1-(2-羟基-4-异丙氧基苯基)丙-2-烯-1-酮，3-(二甲氨基)-1-(2-羟基-5-氟苯基)丙-2-烯-1-酮，3-(二甲氨基)-1-(2-羟基-5-氯苯基)丙-2-烯-1-酮，3-(二甲氨基)-1-(2-羟基-5-溴苯基)丙-2-烯-1-酮和式(1)320倍重量的对氯甲苯，搅拌均匀后再加入式(1)2倍摩尔量的碘单质，在光照下反应20小时后停止反应，产物的分离工艺和方法与实施例1中化合物的制备相同，分别得到化合物(25a)2′-甲基-5′-氯异黄酮，化合物(25b)5′-甲基-2′-氯异黄酮，化合物(26a)2′-甲基-5′-氯-7-异丙氧基异黄酮，化合物(26b)5′-甲基-2′-氯-7-异丙氧基异黄酮，化合物(27a)2′-甲基-5′-氯-6-氟异黄酮，化合物(27b)5′-甲基-2′-氯-6-氟异黄酮，化合物(28a)2′-甲基-5′，6-二氯异黄酮，化合物(28b)5′-甲基-2′，6-二氯异黄酮，化合物(29a)2′-甲基-5′-氯-6-溴异黄酮，化合物(29b)5′-甲基-2′-氯-6-溴异黄酮。

本实施例中化合物(25a)为无色片状晶体，熔点为148-150℃，产率29％。

本实施例中化合物(25a)分子结构经红外光谱仪测试结果如下：

IR(KBr)，v(cm^-1)：3060，2922，1639，1610，1568，1463，1404，1369，1348，1298，1235，1211，1166，1108，1079，1038，930，852，817，764.

本实施例中化合物(25a)分子结构经核磁共振仪测试H-NMR结果如下：

¹H NMR(400MHz，CDCl₃)，δ(ppm)8.31(dd，J＝8.2，0.9Hz，1H)，7.95(s，1H)，7.73-7.67(m，1H)，7.50(d，J＝8.2Hz，1H)，7.44(t，J＝7.6Hz，1H)，7.36(d，J＝8.2Hz，1H)，7.23-7.07(m，2H)，2.35(s，3H).

本实施例中化合物(25a)异黄酮分子结构经核磁共振仪测试C-NMR结果如下：

¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)，δ(ppm)175.6，156.4，154.4，136.6，133.7，132.9，131.4，130.6，130.5，129.5，126.5，125.3，124.5，124.2，118.1，20.8.

本实施例中化合物(25a)分子结构经高分辨质谱仪测试结果如下：

HRMS(ESI)m/z calcd.for C₁₆H₁₁ClNaO₂[M+Na]⁺：293.0345，found：293.0361.

本实施例中化合物(25b)为无色片状晶体，熔点为130-131℃，产率30％。

本实施例中化合物(25b)分子结构经红外光谱仪测试结果如下：

IR(KBr)，v(cm^-1)：2922，1611，1564，1465，1350，1288，1229，1168，1103，1049，1019，943，852，808，766.

本实施例中化合物(25b)分子结构经核磁共振仪测试H-NMR结果如下：

¹H NMR(400MHz，CDCl₃)，δ(ppm)8.29(dd，J＝8.0，1.2Hz，1H)，7.89(s，1H)，7.72(td，J＝8.5，1.5Hz，1H)，7.52(d，J＝8.0Hz，1H)，7.46(t，J＝7.6Hz，1H)，7.31-7.27(m，1H)，7.20(dd，J＝8.5，5.1Hz，2H)，2.22(s，3H).

本实施例中化合物(25b)异黄酮分子结构经核磁共振仪测试C-NMR结果如下：

¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)，δ(ppm)174.6，155.4，152.7，135.7，132.8，132.3，130.5，130.3，129.3，127.6，125.4，124.5，124.4，123.3，117.1，18.5.

本实施例中化合物(25b)分子结构经高分辨质谱仪测试结果如下：

HRMS(ESI)m/z calcd.for C₁₆H₁₁ClNaO₂[M+Na]⁺：293.0345，found：293.0364.

本实施例中化合物(26a)为白色针状晶体，熔点为127-128℃，产率32％。

本实施例中化合物(26a)分子结构经红外光谱仪测试结果如下：

IR(KBr)，v(cm^-1)：3059，2978，2921，1644，1607，1567，1495，1473，1440，1372，1324，1267，1246，1199，1139，1113，1085，1033，975，918，841，812，778.

本实施例中化合物(26a)分子结构经核磁共振仪测试H-NMR结果如下：

¹H NMR(400MHz，CDCl₃)，δ(ppm)8.18(d，J＝8.9Hz，1H)，7.85(s，1H)，7.35(d，J＝8.1Hz，1H)，7.20-7.09(m，2H)，6.96(dd，J＝8.9，2.0Hz，1H)，6.86(d，J＝2.0Hz，1H)，4.70-4.64(m，1H)，2.34(s，3H)，1.41(d，J＝6.0Hz，6H).

本实施例中化合物(26a)异黄酮分子结构经核磁共振仪测试C-NMR结果如下：

¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)，δ(ppm)174.0，161.6，157.1，152.8，135.5，131.9，130.4，129.6，129.4，128.4，126.8，123.0，117.0，114.6，100.8，69.8，20.8，19.8.

本实施例中化合物(26a)分子结构经高分辨质谱仪测试结果如下：

HRMS(ESI)m/z calcd.for C₁₉H₁₇C1NaO₃[M+Na]⁺：351.0764，found：351.0778.

本实施例中化合物(26b)为白色晶体，熔点为124-125℃，产率33％。

本实施例中化合物(26b)分子结构经红外光谱仪测试结果如下：

IR(KBr)，v(cm^-1)：2981，1636，1602，1567，1491，1441，1363，1319，1252，1199，1093，1043，973，903，828.

本实施例中化合物(26b)分子结构经核磁共振仪测试H-NMR结果如下：

¹H NMR(400MHz，CDCl₃)，δ(ppm)8.17(d，J＝8.9Hz，1H)，7.79(s，1H)，7.28(s，1H)，7.19(dd，J＝8.8，5.2Hz，2H)，6.97(dd，J＝8.9，2.3Hz，1H)，6.86(d，J＝2.3Hz，1H)，4.71-4.65(m，1H)，2.21(s，3H)，1.42(d，J＝6.0Hz，6H).

本实施例中化合物(26b)异黄酮分子结构经核磁共振仪测试C-NMR结果如下：

¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)，δ(ppm)174.0，161.6，157.2，152.1，135.7，132.5，130.4，130.2，129.3，127.5，126.8，124.4，116.9，114.7，100.7，69.8，20.8，18.5.

本实施例中化合物(26b)分子结构经高分辨质谱仪测试结果如下：

HRMS(ESI)m/z calcd.for C₁₉H₁₇ClNaO₃[M+Na]⁺：351.0764，found：351.0775.

本实施例中化合物(27a)为白色晶体，熔点为166-170℃，产率32％。

本实施例中化合物(27a)分子结构经红外光谱仪测试结果如下：

IR(KBr)，v(cm^-1)：2919，1648，1578，1480，1362，1287，1165，1139，1101，1074，895，832，758，725.

本实施例中化合物(27a)分子结构经核磁共振仪测试H-NMR结果如下：

¹H NMR(400MHz，CDCl₃)，δ(ppm)7.96-7.92(m，2H)，7.54-7.51(m，1H)，7.47-7.36(m，2H)，7.16-7.15(m，2H)，2.36(s，3H).

本实施例中化合物(27a)异黄酮分子结构经核磁共振仪测试C-NMR结果如下：

¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)，δ(ppm)173.9，159.9，159.1，157.4，153.5，151.6，135.7，131.8，130.3，129.7，129.1，128.5，127.7，124.7，124.6，122.6，121.1，120.8，119.3，119.2，110.4，110.1，19.8.

本实施例中化合物(27a)分子结构经高分辨质谱仪测试结果如下：

HRMS(ESI)m/z calcd.for C₁₆H₁₀ClFNaO₂[M+Na]⁺：311.0251，found：311.0269.

本实施例中化合物(27b)为白色晶体，熔点为158-160℃，产率31％。

本实施例中化合物(27b)分子结构经红外光谱仪测试结果如下：

IR(KBr)，v(cm^-1)：3068，1645，1578，1481，1361，1325，1264，1221，1196，1166，1137，1100，1043，954，894，822，762，725.

本实施例中化合物(27b)分子结构经核磁共振仪测试H-NMR结果如下：

¹H NMR(400MHz，CDCl₃)，δ(ppm)7.99-7.83(m，2H)，7.55-7.52(m，1H)，7.48-7.41(m，1H)，7.33-7.27(m，1H)，7.24-7.20(m，1H)，7.20-7.14(m，1H)，2.20(s，3H).

本实施例中化合物(27b)异黄酮分子结构经核磁共振仪测试C-NMR结果如下：

¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)，δ(ppm)173.9，160.0，157.5，152.9，151.6，135.7，131.9，130.5，130.3，129.3，127.7，124.5，124.4，123.9，121.2，121.0，119.3，119.3，110.3，110.1，18.5.

本实施例中化合物(27b)分子结构经高分辨质谱仪测试结果如下：

HRMS(ESI)m/z calcd.for C₁₆H₁₀ClFNaO₂[M+Na]⁺：311.0251，found：311.0270.

本实施例中化合物(28a)为白色晶体，熔点为184-185℃，产率28％。

本实施例中化合物(28a)分子结构经红外光谱仪测试结果如下：

IR(KBr)，v(cm^-1)：2958，1647，1610，1564，1462，1436，1359，1336，1263，1223，1188，1115，1009，1042，929，889，865，819，637.

本实施例中化合物(28a)分子结构经核磁共振仪测试H-NMR结果如下：

¹H NMR(400MHz，CDCl₃)，δ(ppm)8.26(d，J＝2.5Hz，1H)，7.94(s，1H)，7.64(dd，J＝8.9，2.5Hz，1H)，7.47(d，J＝8.9Hz，1H)，7.39-7.34(m，1H)，7.16-7.15(m，2H)，2.35(s，3H).

本实施例中化合物(28a)异黄酮分子结构经核磁共振仪测试C-NMR结果如下：

¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)，δ(ppm)174.5，154.7，154.5，136.7，134.0，132.7，131.4，131.3，130.8，130.0，129.6，125.8，125.4，124.3，119.9，20.8.

本实施例中化合物(28a)分子结构经高分辨质谱仪测试结果如下：

HRMS(ESI)m/z calcd.for C₁₆H₁₀Cl₂NaO₂[M+Na]⁺：326.9956，found：326.9972.

本实施例中化合物(28b)为白色晶体，熔点为181-183℃，产率30％。

本实施例中化合物(28b)分子结构经红外光谱仪测试结果如下：

IR(KBr)，v(cm^-1)：2920，1645，1562，1469，1435，1337，1287，1183，1086，942，833，636.

本实施例中化合物(28b)分子结构经核磁共振仪测试H-NMR结果如下：

¹H NMR(400MHz，CDCl₃)，δ(ppm)8.25(d，J＝2.5Hz，1H)，7.89(s，1H)，7.66(dd，J＝8.9，2.5Hz，1H)，7.48(d，J＝8.9Hz，1H)，7.29(dd，J＝8.2，2.1Hz，1H)，7.22(d，J＝8.2Hz，1H)，7.18(d，J＝2.1Hz，1H)，2.20(s，3H).

本实施例中化合物(28b)异黄酮分子结构经核磁共振仪测试C-NMR结果如下：

¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)，δ(ppm)173.5，153.7，152.8，135.6，133.1，131.8，130.5，130.5，130.3，129.3，127.8，124.8，124.6，124.2，118.9，18.5.

本实施例中化合物(28b)分子结构经高分辨质谱仪测试结果如下：

HRMS(ESI)m/z calcd.for C₁₆H₁₀Cl₂NaO₂[M+Na]⁺：326.9956，found：326.9973.

本实施例中化合物(29a)为白色晶体，熔点为183-185℃，产率32％。

本实施例中化合物(29a)分子结构经红外光谱仪测试结果如下：

IR(KBr)，v(cm^-1)：3056，2919，1643，1604，1557，1463，1430，1363，1335，1285，1181，1121，1082，1038，940，900，830，814，747，604.

本实施例中化合物(29a)分子结构经核磁共振仪测试H-NMR结果如下：

¹H NMR(400MHz，CDCl₃)，J(ppm)8.42(d，J＝2.4Hz，1H)，7.95(d，J＝2.6Hz，1H)，7.79(dt，J＝8.9，2.4Hz，1H)，7.44-7.34(m，2H)，7.22-7.12(m，2H)，2.35(s，3H).

本实施例中化合物(29a)异黄酮分子结构经核磁共振仪测试C-NMR结果如下：

¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)，J(ppm)174.3，155.1，154.5，136.7，132.7，131.3，130.8，130.0，129.6，129.0，125.8，124.4，120.1，118.8，20.8.

本实施例中化合物(29a)分子结构经高分辨质谱仪测试结果如下：

HRMS(ESI)m/z calcd.for C₁₆H₁₀BrClNaO₂[M+Na]⁺：370.9450，found：370.9466.

本实施例中化合物(29b)为白色晶体，熔点为186-189℃，产率30％。

本实施例中化合物(29b)分子结构经红外光谱仪测试结果如下：

IR(KBr)，v(cm^-1)：2926，1647，1609，1561，1460，1432，1358，1335，1264，1224，1189，1116，1043，920，890，860，818.

本实施例中化合物(29b)分子结构经核磁共振仪测试H-NMR结果如下：

¹H NMR(400MHz，CDCl₃)，J(ppm)8.41(d，J＝2.4Hz，1H)，7.89(s，1H)，7.79(dd，J＝8.9，2.4Hz，1H)，7.42(d，J＝8.9Hz，1H)，7.29(dd，J＝8.2，2.1Hz，1H)，7.22(d，J＝8.2Hz，1H)，7.17(d，J＝2.1Hz，1H)，2.20(s，3H).

本实施例中化合物(29b)异黄酮分子结构经核磁共振仪测试C-NMR结果如下：

¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)，J(ppm)174.3，155.2，153.8，136.9，136.7，132.8，131.6，131.4，130.3，129.0，128.8，125.7，125.6，120.1，118.9，19.5.

本实施例中化合物(29b)分子结构经高分辨质谱仪测试结果如下：

HRMS(ESI)m/z calcd.for C₁₆H₁₀BrClNaO₂[M+Na]⁺：370.9450，found：370.9467.

实施例6

在本实施例中，反应釜中分别加入符合式(1)的3-(二甲氨基)-1-(2-羟基苯基)丙-2-烯-1-酮，3-(二甲氨基)-1-(2-羟基-4-甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮，3-(二甲氨基)-1-(2-羟基-4-异丙氧基苯基)丙-2-烯-1-酮，3-(二甲氨基)-1-(2-羟基-5-氟苯基)丙-2-烯-1-酮，3-(二甲氨基)-1-(2-羟基-5-氯苯基)丙-2-烯-1-酮，3-(二甲氨基)-1-(2-羟基-5-溴苯基)丙-2-烯-1-酮和式(1)300倍重量的乙腈及式(1)3倍摩尔量的苯，搅拌均匀后再加入式(1)1倍摩尔量的碘单质，在光照下反应1小时后停止反应，产物的分离工艺和方法与实施例1中化合物的制备相同，分别得到化合物(1)异黄酮(产率20％)，化合物(2)7-甲氧基异黄酮(产率21％)，化合物(3)7-异丙氧基异黄酮(依普黄酮，产率19％)，化合物(4)6-氟异黄酮(产率14％)，化合物(5)6-氯异黄酮(产率24％)，化合物(6)6-溴异黄酮(产率20％)。

实施例7

在本实施例中，反应釜中分别加入符合式(1)的3-(二甲氨基)-1-(2-羟基苯基)丙-2-烯-1-酮，3-(二甲氨基)-1-(2-羟基-4-甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮，3-(二甲氨基)-1-(2-羟基-4-异丙氧基苯基)丙-2-烯-1-酮，3-(二甲氨基)-1-(2-羟基-5-氟苯基)丙-2-烯-1-酮，3-(二甲氨基)-1-(2-羟基-5-氯苯基)丙-2-烯-1-酮，3-(二甲氨基)-1-(2-羟基-5-溴苯基)丙-2-烯-1-酮和式(1)1500倍重量的DMF及式(1)15倍摩尔量的对二甲苯，搅拌均匀后再加入式(1)2倍摩尔量的碘单质，在光照下反应3小时后停止反应，产物的分离工艺和方法与实施例1中化合物的制备相同，分别得到化合物(7)2′，5′-二甲基异黄酮(产率50％)，化合物(8)2′，5′-二甲基-7-甲氧基异黄酮(产率43％)，化合物(9)2′，5′-二甲基-7-异丙氧基异黄酮(产率36％)，化合物(10)2′，5′-二甲基-6-氟异黄酮(产率39％)，化合物(11)2′，5′-二甲基-6-氯异黄酮(产率47％)，化合物(12)2′，5′-二甲基-6-溴异黄酮(产率47％)。

实施例8

在本实施例中，反应釜中分别加入符合式(1)的3-(二甲氨基)-1-(2-羟基苯基)丙-2-烯-1-酮，3-(二甲氨基)-1-(2-羟基-4-甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮，3-(二甲氨基)-1-(2-羟基-4-异丙氧基苯基)丙-2-烯-1-酮，3-(二甲氨基)-1-(2-羟基-5-氟苯基)丙-2-烯-1-酮，3-(二甲氨基)-1-(2-羟基-5-氯苯基)丙-2-烯-1-酮，3-(二甲氨基)-1-(2-羟基-5-溴苯基)丙-2-烯-1-酮和式(1)1500倍重量的乙腈及式(1)20倍摩尔量的均三甲苯，搅拌均匀后再加入式(1)2倍摩尔量的碘单质，在光照下反应20小时后停止反应，产物的分离工艺和方法与实施例1中化合物的制备相同，分别得到化合物(13)2′，4′，6′-三甲基异黄酮(产率30％)，化合物(14)2′，4′，6′-三甲基-7-甲氧基异黄酮(产率38％)，化合物(15)2′，4′，6′-三甲基-7-异丙氧基异黄酮(产率30％)，化合物(16)2′，4′，6′-三甲基-6-氟异黄酮(产率21％)，化合物(17)2′，4′，6′-三甲基-6-氯异黄酮(产率22％)，化合物(18)2′，4′，6′-三甲基-6-溴异黄酮(产率22％)。

实施例9

在本实施例中，反应釜中分别加入符合式(1)的3-(二甲氨基)-1-(2-羟基苯基)丙-2-烯-1-酮，3-(二甲氨基)-1-(2-羟基-4-甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮，3-(二甲氨基)-1-(2-羟基-4-异丙氧基苯基)丙-2-烯-1-酮，3-(二甲氨基)-1-(2-羟基-5-氟苯基)丙-2-烯-1-酮，3-(二甲氨基)-1-(2-羟基-5-氯苯基)丙-2-烯-1-酮，3-(二甲氨基)-1-(2-羟基-5-溴苯基)丙-2-烯-1-酮和式(1)1500倍重量的DMF及式(1)30倍摩尔量的对二氟苯，搅拌均匀后再加入式(1)1.5倍摩尔量的碘单质，在光照下反应30小时后停止反应，产物的分离工艺和方法与实施例1中化合物的制备相同，分别得到化合物(19)2′，5′-二氟异黄酮(产率40％)，化合物(20)2′，5′-二氟-7-甲氧基异黄酮(产率41％)，化合物(21)2′，5′-二氟-7-异丙氧基异黄酮(产率16％)，化合物(22)2′，5′，6-三氟异黄酮(产率35％)，化合物(23)2′，5′-二氟-6-氯异黄酮(产率35％)，化合物(24)2′，5′-二氟-6-溴异黄酮(产率31％)。

实施例10

在本实施例中，反应釜中分别加入符合式(1)的3-(二甲氨基)-1-(2-羟基苯基)丙-2-烯-1-酮，3-(二甲氨基)-1-(2-羟基-4-异丙氧基苯基)丙-2-烯-1-酮，3-(二甲氨基)-1-(2-羟基-5-氟苯基)丙-2-烯-1-酮，3-(二甲氨基)-1-(2-羟基-5-氯苯基)丙-2-烯-1-酮，3-(二甲氨基)-1-(2-羟基-5-溴苯基)丙-2-烯-1-酮和式(1)3000倍重量的对氯甲苯，搅拌均匀后再加入式(1)1.5倍摩尔量的碘单质，在光照下反应40小时后停止反应，产物的分离工艺和方法与实施例1中化合物的制备相同，分别得到化合物(25a)2′-甲基-5′-氯异黄酮(产率21％)，化合物(25b)5′-甲基-2′-氯异黄酮(产率20％)，化合物(26a)2′-甲基-5′-氯-7-异丙氧基异黄酮(产率22％)，化合物(26b)5′-甲基-2′-氯-7-异丙氧基异黄酮(产率24％)，化合物(27a)2′-甲基-5′-氯-6-氟异黄酮(产率23％)，化合物(27b)5′-甲基-2′-氯-6-氟异黄酮(产率23％)，化合物(28a)2′-甲基-5′，6-二氯异黄酮(产率19％)，化合物(28b)5′-甲基-2′，6-二氯异黄酮(产率20％)，化合物(29a)2′-甲基-5′-氯-6-溴异黄酮(产率24％)，化合物(29b)5′-甲基-2′-氯-6-溴异黄酮(产率22％)。

实施例11

在本实施例中，反应釜中分别加入符合式(1)的3-(二甲氨基)-1-(2-羟基苯基)丙-2-烯-1-酮，3-(二甲氨基)-1-(2-羟基-4-甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮，3-(二甲氨基)-1-(2-羟基-4-异丙氧基苯基)丙-2-烯-1-酮，3-(二甲氨基)-1-(2-羟基-5-氟苯基)丙-2-烯-1-酮，3-(二甲氨基)-1-(2-羟基-5-氯苯基)丙-2-烯-1-酮，3-(二甲氨基)-1-(2-羟基-5-溴苯基)丙-2-烯-1-酮和式(1)3000倍重量的苯，搅拌均匀后再加入式(1)2倍摩尔量的碘单质，在光照下反应50小时后停止反应，产物的分离工艺和方法与实施例1中化合物的制备相同，分别得到化合物(1)异黄酮(产率79％)，化合物(2)7-甲氧基异黄酮(产率77％)，化合物(3)7-异丙氧基异黄酮(依普黄酮，产率71％)，化合物(4)6-氟异黄酮(产率85％)，化合物(5)6-氯异黄酮(产率81％)，化合物(6)6-溴异黄酮(产率73％)。

实施例12

在本实施例中，反应釜中加入符合式(1)的3-(二甲氨基)-1-(2-羟基-4-甲氧基甲醚基苯基)丙-2-烯-1-酮和式(1)320倍重量的苯甲醚，搅拌均匀后再加入式(1)2倍摩尔量的碘单质，在光照下反应8小时后停止反应，减压蒸馏回收溶剂后加入3-(二甲氨基)-1-(2-羟基-4-甲氧基甲醚基苯基)丙-2-烯-1-酮15倍重量的3mol/L的盐酸及30倍重量的甲醇，68℃回流0.5小时停止反应，以3-(二甲氨基)-1-(2-羟基-4-甲氧基甲醚基苯基)丙-2-烯-1-酮100倍重量的氯仿萃取两次，合并有机相，用蒸馏水洗有机相至中性，无水硫酸镁干燥有机相，收集氯仿层，减压蒸馏回收溶剂，以石油醚与乙酸乙酯体积比为40∶1的混合溶剂做洗脱剂，经硅胶柱层析梯度洗脱分离，得到化合物(30)4′-甲氧基-7-羟基异黄酮(芒柄花素，产率63％)。

本实施例中化合物(30)为白色固体，熔点为273-274℃，产率90％。

本实施例中化合物(30)分子结构经红外光谱仪测试结果如下：

IR(KBr)，v(cm^-1)：3697，3078，2985，2835，1638，1600，1513，1453，1386，1316，1273，1249，1177，1100，1025，887，840，813，780.

本实施例中化合物(30)分子结构经核磁共振仪测试H-NMR结果如下：

¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)，δ(ppm)10.74(s，1H)，8.24(s，1H)，7.90(d，J＝8.7Hz，1H)，7.43(d，J＝8.5Hz，2H)，6.86(m，4H)，3.71(s，3H).

本实施例中化合物(30)分子结构经核磁共振仪测试C-NMR结果如下：

¹³C NMR(75MHz，DMSO-d₆)，δ(ppm)174.6，162.5，158.9，157.4，153.0，130.0，127.3，124.2，123.1，116.6，115.1，113.6，102.1，55.1.

本实施例中化合物(30)分子结构经高分辨质谱仪测试结果如下：

HRMS(ESI)m/z calcd.for C₁₆H₁₂NaO₄[M+Na]⁺：Cal：291.0633；found：291.0649.

实施例13

在本实施例中，反应釜中加入符合式(1)的3-(二甲氨基)-1-(2-羟基-4-甲氧基甲醚基苯基)丙-2-烯-1-酮和式(1)300倍重量的乙腈及式(1)15倍摩尔量的苯酚，搅拌均匀后再加入式(1)2倍摩尔量的碘单质，在光照下反应10小时后停止反应，减压蒸馏回收溶剂后加入3-(二甲氨基)-1-(2-羟基-4-甲氧基甲醚基苯基)丙-2-烯-1-酮15倍重量的3mol/L的盐酸及30倍重量的甲醇，68℃回流0.5小时停止反应，产物的分离工艺和方法与实施例12中化合物的制备相同，得到化合物(31)4′，7-二羟基异黄酮(大豆苷元，产率67％)。

本实施例中化合物(31)为白色固体，熔点为304-306℃，产率81％。

本实施例中化合物(31)分子结构经红外光谱仪测试结果如下：

IR(KBr)，v(cm^-1)：3509，1941，1816，1710，1616，1536，1499，1417，1323，1296，1267，1207，1112，1059，1029，971，913，862，805，762，704，564，536，515.

本实施例中化合物(31)分子结构经核磁共振仪测试H-NMR结果如下：

¹H NMR(400MHz，CDCl₃)，δ(ppm)10.70(s，1H)，9.45(s，1H)，8.19(m，1H)，7.89(d，J＝8.8Hz，1H)，7.39-7.24(m，2H)，6.85(dd，J＝8.8，2.2Hz，1H)，6.78(d，J＝2.0Hz，1H)，6.74(d，J＝8.6Hz，2H).

本实施例中化合物(31)分子结构经核磁共振仪测试C-NMR结果如下：

¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)，δ(ppm)179.9，167.7，162.6，162.4，158.0，157.9，135.3，132.5，128.7，127.8，121.9，120.3，120.2，107.3.

本实施例中化合物(31)分子结构经高分辨质谱仪测试结果如下：

HRMS(ESI)m/z calcd.for C₁₅H₁₀NaO₄[M+Na]⁺：277.0477；found：277.0499.

实施例14

在本实施例中，反应釜中加入符合式(1)的3-(二甲氨基)-1-(2-羟基-4-甲氧基甲醚基苯基)丙-2-烯-1-酮和式(1)300倍重量的DMF及式(1)30倍摩尔量的苯酚，搅拌均匀后再加入式(1)1倍摩尔量的碘单质，在光照下反应20小时后停止反应，减压蒸馏回收溶剂，加入3-(二甲氨基)-1-(2-羟基-4-甲氧基甲醚基苯基)丙-2-烯-1-酮15倍重量的3mol/L的盐酸及30倍重量的甲醇，68℃回流0.5小时停止反应，产物的分离工艺和方法与实施例12中化合物的制备相同，得到化合物(31)4′，7-二羟基异黄酮(大豆苷元，产率54％)。

Claims

1.一种异黄酮化合物式(3)的制备方法，该方法包括以下步骤：

式中，所说的取代基R₁～R₉为C₁～C₆的烷基、C₁～C₆的烷氧基、硝基、氢、羟基、糖基、C₁～C₆的烷氧基烷氧基、卤素中的任意一种或几种；所说的卤素为氟、氯、溴；若式(2)芳烃在常温下为液态，所说的溶剂为乙腈或DMF或式(2)；若式(2)在常温下为固态，所说的溶剂为乙腈或DMF；所用光源为λ＝365nm的中压汞灯；在反应釜中加入(取代)3-(二甲氨基)-1-(2-羟基苯基)丙-2-烯-1-酮式(1)和式(1)300～3000倍重量的溶剂及式(1)3～30倍摩尔量的式(2)，搅拌均匀后再加入式(1)1～2倍摩尔量的碘单质，在光照下反应1～50小时后停止反应，减压蒸馏回收溶剂，并以石油醚与乙酸乙酯体积比为40∶1的混合溶剂做洗脱剂，经硅胶柱层析分离纯化得异黄酮纯品。

2.按照权利要求1所述异黄酮化合物式(3)的制备方法合成异黄酮类化合物26种：2′，5′-二甲基异黄酮，2′，5′-二甲基-7-甲氧基异黄酮，2′，5′-二甲基-7-异丙氧基异黄酮，2′，5′-二甲基-6-氟异黄酮，2′，5′-二甲基-6-氯异黄酮，2′，5′-二甲基-6-溴异黄酮，2′，4′，6′-三甲基-7-甲氧基异黄酮，2′，4′，6′-三甲基-7-异丙氧基异黄酮，2′，4′，6′-三甲基-6-氟异黄酮，2′，4′，6′-三甲基-6-氯异黄酮，2′，4′，6′-三甲基-6-溴异黄酮，2′，5′-二氟异黄酮，2′，5′-二氟-7-异丙氧基异黄酮，2′，5′，6-三氟异黄酮，2′，5′-二氟-6-氯异黄酮，2′，5′-二氟-6-溴异黄酮，2′-甲基-5′-氯异黄酮，2′-甲基-5′-氯-7-异丙氧基异黄酮，2′-甲基-5′-氯-6-氟异黄酮，2′-甲基-5′，6-二氯异黄酮，2′-甲基-5′-氯-6-溴异黄酮，5′-甲基-2′-氯异黄酮，5′-甲基-2′-氯-7-异丙氧基异黄酮，5′-甲基-2′-氯-6-氟异黄酮，5′-甲基-2′，6-二氯异黄酮，5′-甲基-2′-氯-6-溴异黄酮。

3.权利要求1所述异黄酮化合物式(3)的制备方法在合成药用异黄酮——依普黄酮、大豆苷元、染料木素、芒柄花素和葛根素中的应用。