CN103224481A - 一种去氢雌马酚的制备方法 - Google Patents
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Abstract
一种去氢雌马酚的制备方法，它涉及一种去氢雌马酚的制备方法。本发明要解决现有去氢雌马酚的制备方法工艺复杂和收率较低的问题。制备方法：一、通过大豆苷元和乙酸酐制备O,O-二乙酰基大豆苷元；二、使用O,O-二乙酰基大豆苷元与Pd/C在氢气的作用下制备O,O-二乙酰基-4-羟基大豆苷元；三、O,O-二乙酰基-4-羟基大豆苷元与酸性溶液混合制备去氢雌马酚双乙酰化物；四、去氢雌马酚双乙酰化物与NaOH混合，最终制备得到去氢雌马酚。本发明的制备方法简单，各步反应的收率均可达80%以上，收率较高。
Description
技术领域
本发明涉及一种去氢雌马酚的制备方法。
背景技术
3-(4-羟基苯基)-2H-1-苯并吡喃-7-醇（去氢雌马酚，Haginin E）具有良好的抗肿瘤作用，它可以有效的诱导肿瘤细胞凋亡，而对正常细胞无作用。目前报道其主要用于治疗卵巢癌，宫颈癌及前列腺癌。去氢雌马酚的抗癌作用已经得到流行病学和体外证实。其结构式如下：
有关脱氢雌马酚的制备方法相关文献报道较少，在（TetrahedronLett,2009,50,2121～2123）上公开的脱氢雌马酚的合成方法如下所示：
此合成方法起始原料廉价易得，但涉及到的反应步骤较多，收率不高，生产周期也较长，不适合工业放大生产。
发明内容
本发明的目的是为了解决现有去氢雌马酚的制备方法工艺复杂和收率较低的问题，而提供一种去氢雌马酚的制备方法。
本发明去氢雌马酚的制备方法按下列步骤实现：
一、O,O-二乙酰基大豆苷元的制备：
a、向反应瓶中加入大豆苷元、乙酸酐和溶剂Ⅰ，以100～300r/min的速度搅拌均匀后加入质量百分含量为98%的硫酸，然后加热回流3～6h，得反应液；
b、向步骤a中的反应液中加入0℃～4℃的蒸馏水，并以100～300r/min的速度搅拌均匀，得到固液混合物；
c、过滤步骤b得到的固液混合物，收集固相物，按固相物与溶剂Ⅰ质量体积比为1g：1～5mL的比例混合进行重结晶，然后在5～10℃的温度下冷却10～30min后过滤，再将过滤收集得到的固相物在45～55℃下干燥4～8h，得到O,O-二乙酰基大豆苷元；其中步骤a中大豆苷元与乙酸酐的摩尔比为1︰2～4，大豆苷元与溶剂Ⅰ的质量体积比为1g︰6～10mL，质量百分含量为98%的硫酸与大豆苷元的体积质量比为1mL︰10～15g，步骤b中蒸馏水与步骤a中大豆苷元的质量比为1︰3～5；
二、O,O-二乙酰基-4-羟基大豆苷元的制备:
d、将步骤c得到的O,O-二乙酰基大豆苷元与质量百分含量为99.8%的溶剂Ⅱ按质量比为1︰6～10的比例加入到反应釜中，然后加入质量百分含量为10%的Pd/C，混合均匀后得到混合溶液；
e、反应釜抽真空，当真空度为0.09MPa时向反应釜内通入氮气置换空气8～10次，每次5～10min，再持续通入氢气，当反应釜压力为5～15atm时，加热反应釜至20℃～30℃，反应8～15h后得到混合液；
f、过滤步骤e的混合液，收集滤液，在转速为45～90r/min，温度为30℃～50℃的条件下采用旋转蒸发法蒸出滤液中的溶剂Ⅱ，收集固相物，采用无水乙醇对固相物进行重结晶，然后在5℃～10℃温度下冷却10～30min后过滤，再将过滤收集得到的固相物在45～55℃下干燥2～3h，得到O,O-二乙酰基-4-羟基大豆苷元；其中步骤d中O,O-二乙酰基大豆苷元与质量百分含量为10%的Pd/C的质量比为1︰1～10，步骤f中固相物与无水乙醇的质量体积比为1g︰5～10mL；
三、去氢雌马酚双乙酰化物的制备:
g、向反应瓶中加入步骤f得到的O,O-二乙酰基-4-羟基大豆苷元和溶剂Ⅲ，以100～300r/min的速度搅拌均匀后，加入酸性溶液，然后加热至25℃～70℃反应6～10h，再降温至20℃～30℃，得到反应液；
h、将步骤g得到的反应液在转速为45～90r/min，温度为40℃～50℃的条件下采用旋转蒸发法蒸出溶剂Ⅲ收集残余物，再向残余物中加入无水乙醇，继续在转速为45～90r/min，温度为40℃～50℃的条件下采用旋转蒸发浓缩得到固体产物；
i、将步骤h得到的固体产物用乙酸乙酯进行重结晶，然后在5℃～10℃下冷却10～30min，过滤收集固相物，将收集到的固相物在45～55℃下干燥2～4h，得到去氢雌马酚双乙酰化物；其中步骤g中O,O-二乙酰基-4-羟基大豆苷元和溶剂Ⅲ的质量比为1︰10～15，O,O-二乙酰基-4-羟基大豆苷元与酸性溶液的质量比为1︰0.5～1.5，步骤h中无水乙醇与残余物的质量比为5～10︰1；步骤i中固体产物与乙酸乙酯的质量比为1︰8～15；
四、去氢雌马酚的合成:
j、向反应瓶中加入步骤i得到的去氢雌马酚双乙酰化物和溶剂Ⅳ，混合均匀后加入NaOH与水质量比为1.0～1.2︰5的混合溶液，以100～300r/min的速度搅拌均匀后，加热至50℃～70℃反应5～8h得到反应液；
k、待步骤j的反应液冷却至室温，以酸调至PH=7，以100～300r/min的速度搅拌均匀,在40℃～50℃的条件下采用旋转蒸发浓缩得到固体物；
l、将步骤k得到的固体物用甲醇进行重结晶，在5℃～10℃下冷却10～30min，过滤后干燥得到去氢雌马酚；其中步骤j中去氢雌马酚双乙酰化物与溶剂Ⅳ的质量比为1︰10～12；步骤l中固体物与甲醇的质量体积比为1︰8～12ml。
综上本发明去氢雌马酚的合成路线如下所示：
本发明具有以下有益效果：
1、本发明避免了高危险、高污染的试剂，大大降低了环境污染，使得生产环境更加友好。
2、本发明后处理方便，每步反应的收率均可达80%以上，减少了工业化时使用溶剂的种类和使用数量。
3、本发明制备过程所使用的药品及试剂价格低廉、易得，成本低，因此适合工业化放大生产。
附图说明
图1为实施例一得到的去氢雌马酚的核磁共振氢谱图；
图2为实施例一得到的去氢雌马酚的核磁共振碳谱图。
具体实施方式
具体实施方式一：本实施方式去氢雌马酚的制备方法按下列步骤实现：
一、O,O-二乙酰基大豆苷元的制备：
a、向反应瓶中加入大豆苷元、乙酸酐和溶剂Ⅰ，以100～300r/min的速度搅拌均匀后加入质量百分含量为98%的硫酸，然后加热回流3～6h，得反应液；
b、向步骤a中的反应液中加入0℃～4℃的蒸馏水，并以100～300r/min的速度搅拌均匀，得到固液混合物；
c、过滤步骤b得到的固液混合物，收集固相物，按固相物与溶剂Ⅰ质量体积比为1g：1～5mL的比例混合进行重结晶，然后在5～10℃的温度下冷却10～30min后过滤，再将过滤收集得到的固相物在45～55℃下干燥4～8h，得到O,O-二乙酰基大豆苷元；其中步骤a中大豆苷元与乙酸酐的摩尔比为1︰2～4，大豆苷元与溶剂Ⅰ的质量体积比为1g︰6～10mL，质量百分含量为98%的硫酸与大豆苷元的体积质量比为1mL︰10～15g，步骤b中蒸馏水与步骤a中大豆苷元的质量比为1︰3～5；
二、O,O-二乙酰基-4-羟基大豆苷元的制备:
d、将步骤c得到的O,O-二乙酰基大豆苷元与质量百分含量为99.8%的溶剂Ⅱ按质量比为1︰6～10的比例加入到反应釜中，然后加入质量百分含量为10%的Pd/C，混合均匀后得到混合溶液；
e、反应釜抽真空，当真空度为0.09MPa时向反应釜内通入氮气置换空气8～10次，每次5～10min，再持续通入氢气，当反应釜压力为5～15atm时，加热反应釜至20℃～30℃，反应8～15h后得到混合液；
f、过滤步骤e的混合液，收集滤液，在转速为45～90r/min，温度为30℃～50℃的条件下采用旋转蒸发法蒸出滤液中的溶剂Ⅱ，收集固相物，采用无水乙醇对固相物进行重结晶，然后在5℃～10℃温度下冷却10～30min后过滤，再将过滤收集得到的固相物在45～55℃下干燥2～3h，得到O,O-二乙酰基-4-羟基大豆苷元；其中步骤d中O,O-二乙酰基大豆苷元与质量百分含量为10%的Pd/C的质量比为1︰1～10，步骤f中固相物与无水乙醇的质量体积比为1g︰5～10mL；
三、去氢雌马酚双乙酰化物的制备:
g、向反应瓶中加入步骤f得到的O,O-二乙酰基-4-羟基大豆苷元和溶剂Ⅲ，以100～300r/min的速度搅拌均匀后，加入酸性溶液，然后加热至25℃～70℃反应6～10h，再降温至20℃～30℃，得到反应液；
h、将步骤g得到的反应液在转速为45～90r/min，温度为40℃～50℃的条件下采用旋转蒸发法蒸出溶剂Ⅲ收集残余物，再向残余物中加入无水乙醇，继续在转速为45～90r/min，温度为40℃～50℃的条件下采用旋转蒸发浓缩得到固体产物；
i、将步骤h得到的固体产物用乙酸乙酯进行重结晶，然后在5℃～10℃下冷却10～30min，过滤收集固相物，将收集到的固相物在45～55℃下干燥2～4h，得到去氢雌马酚双乙酰化物；其中步骤g中O,O-二乙酰基-4-羟基大豆苷元和溶剂Ⅲ的质量比为1︰10～15，O,O-二乙酰基-4-羟基大豆苷元与酸性溶液的质量比为1︰0.5～1.5，步骤h中无水乙醇与残余物的质量比为5～10︰1；步骤i中固体产物与乙酸乙酯的质量比为1︰8～15；
四、去氢雌马酚的合成:
j、向反应瓶中加入步骤i得到的去氢雌马酚双乙酰化物和溶剂Ⅳ，混合均匀后加入NaOH与水质量比为1.0～1.2︰5的混合溶液，以100～300r/min的速度搅拌均匀后，加热至50℃～70℃反应5～8h得到反应液；
k、待步骤j的反应液冷却至室温，以酸调至PH=7，以100～300r/min的速度搅拌均匀,在40℃～50℃的条件下采用旋转蒸发浓缩得到固体物；
l、将步骤k得到的固体物用甲醇进行重结晶，在5℃～10℃下冷却10～30min，过滤后干燥得到去氢雌马酚；其中步骤j中去氢雌马酚双乙酰化物与溶剂Ⅳ的质量比为1︰10～12；步骤l中固体物与甲醇的质量体积比为1︰8～12ml。
本实施方式的合成方法步骤一加热至70℃～150℃回流3～6h得到反应液。步骤三加热至25℃～70℃反应6～10h，期间利用TLC来监测反应原料斑点消失以标示反应终点。
本实施方式的合成方法以廉价的大豆苷元为原料，通过步骤一进行羟基保护，步骤二的中O,O-二乙酰基大豆苷元通过催化氢化得到O,O-二乙酰基-4-羟基大豆苷元，而后脱水得到去氢雌马酚双乙酰化物，最后再脱去保护基得到目标产物去氢雌马酚。合成方法简单易行。
具体实施方式二：本实施方式与具体实施方式一不同的是步骤a中大豆苷元与乙酸酐的摩尔比为1︰3。其它步骤及参数与具体实施方式一相同。
具体实施方式三：本实施方式与具体实施方式一或二不同的是步骤一所述的溶剂Ⅰ为DMF、1，2-二氯乙烷、DMSO或甲苯。其它步骤及参数与具体实施方式一或二相同。
具体实施方式四：本实施方式与具体实施方式一至三之一不同的是步骤二所述的溶剂Ⅱ为甲醇、乙醇、甲苯、异丙醇、DMF、四氢呋喃或乙腈。其它步骤及参数与具体实施方式一至三之一相同。
具体实施方式五：本实施方式与具体实施方式一至四之一不同的是步骤三所述的溶剂Ⅲ为DMF、1，2-二氯乙烷、DMSO或甲苯。其它步骤及参数与具体实施方式一至四之一相同。
具体实施方式六：本实施方式与具体实施方式一至五之一不同的是步骤三所述的酸性溶液为硫酸溶液、盐酸溶液、草酸溶液、三氟乙酸溶液或三氯乙酸溶液。其它步骤及参数与具体实施方式一至五之一相同。
具体实施方式七：本实施方式与具体实施方式一至六之一不同的是步骤四所述的溶剂Ⅳ为甲醇、乙醇、甲苯、异丙醇、DMF、四氢呋喃、乙腈、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷或氯仿。其它步骤及参数与具体实施方式一至六之一相同。
具体实施方式八：本实施方式与具体实施方式一至七之一不同的是步骤四加热至53℃～60℃反应5～8h得到反应液。其它步骤及参数与具体实施方式一至七之一相同。
具体实施方式九：本实施方式与具体实施方式一至八之一不同的是步骤一至步骤四中所述的过滤为采用布氏漏斗在真空度为0.09MPa的条件下进行过滤。其它步骤及参数与具体实施方式一至八之一相同。
实施例一：本实施例去氢雌马酚的制备方法按下列步骤实现：
一、O,O-二乙酰基大豆苷元（A）的制备
a、向反应瓶中加入0.984mol大豆苷元、2.952mol乙酸酐和2L的1，2-二氯乙烷，以150r/min的速度搅拌均匀后加入20ml质量百分含量为98%的硫酸，然后加热回流3h，得反应液；
b、向步骤a中的反应液中加入2L的0℃蒸馏水，并以150r/min的速度搅拌均匀，得到固液混合物；
c、过滤步骤b得到的固液混合物，收集到338g固相物，固相物与1350ml的1，2-二氯乙烷混合进行重结晶，然后在5℃的温度下冷却15min后过滤，再将过滤收集得到的固相物在50℃下干燥6h，得到O,O-二乙酰基大豆苷元；
二、O,O-二乙酰基-4-羟基大豆苷元（B）的制备
d、将步骤c得到的50gO,O-二乙酰基大豆苷元与500ml质量百分含量为99.8%的甲醇加入到反应釜中，然后加入5g质量百分含量为10%的Pd/C，混合均匀后得到混合溶液；
e、反应釜抽真空，当真空度为0.09MPa时向反应釜内通入氮气置换空气8次，每次6min，再持续通入氢气，当反应釜压力为15atm时，加热反应釜至20℃，反应10h后得到混合液；
f、过滤步骤e的混合液，收集滤液，在转速为60r/min，温度为40℃的条件下采用旋转蒸发法蒸出滤液中的甲醇，收集固相物，采用无水乙醇对固相物进行重结晶，然后在5℃温度下冷却15min后过滤，再将过滤收集得到的固相物在50℃下干燥2h，得到O,O-二乙酰基-4-羟基大豆苷元；
三、去氢雌马酚双乙酰化物（C）的制备
g、向反应瓶中加入步骤f得到的0.292molO,O-二乙酰基-4-羟基大豆苷元和1L的1，2-二氯乙烷，以150r/min的速度搅拌均匀后，加入40ml三氟乙酸，然后加热至50℃反应8h，再降温至25℃，得到反应液；
h、将步骤g得到的反应液在转速为60r/min，温度为45℃的条件下采用旋转蒸发法蒸出1，2-二氯乙烷收集残余物，再向残余物中加入700ml无水乙醇，继续在转速为60r/min，温度为45℃的条件下采用旋转蒸发浓缩得到固体产物；
i、将步骤h得到的固体产物用乙酸乙酯进行重结晶，然后在5℃下冷却15min，过滤收集固相物，将收集到的固相物在50℃下干燥3h，得到去氢雌马酚双乙酰化物；
四、去氢雌马酚的合成
j、向反应瓶中加入步骤i得到的0.308mol去氢雌马酚双乙酰化物和1L甲醇，混合均匀后加入250mlNaOH与水质量比为1.0：5的混合溶液，以150r/min的速度搅拌均匀后，加热至50℃反应6h得到反应液；
k、待步骤j的反应液冷却至室温，以酸调至PH=7，以150r/min的速度搅拌均匀,在45℃的条件下采用旋转蒸发浓缩得到固体物；
l、将步骤k得到的固体物用甲醇进行重结晶，在5℃下冷却15min，过滤后干燥得到去氢雌马酚。
本实施例步骤一得到324.13g的O,O-二乙酰基大豆苷元，收率为97.43%，m.p.196℃～198℃；步骤二得到46.98g的O,O-二乙酰基-4-羟基大豆苷元，收率为92.84%，m.p.155.3℃～157.7℃；步骤三得到83.14g的去氢雌马酚双乙酰化物，收率为87.76%，m.p.188℃～190.3℃；步骤四得到61.96g的去氢雌马酚，收率为83.74%，m.p.165～166℃。可见本发明制备去氢雌马酚每步反应的收率均较高。
其核磁共振氢谱图数据如下：
1H NMR(400MHz,DMSO):δ=2.50(t,1H),5.02(s,2H),6.24(d,1H,2.00Hz),6.33(dd,1H,J1=2.28Hz,J2=2.28Hz),6.76(t,3H),6.93(d,1H,J=8.00Hz),7.32(d,2H,J=8.80Hz),9.53(s,2H).
其核磁共振碳谱图数据如下：
13C NMR(100MHz,DMSO):δ=158.09,157.08,153.76,127.32,125.64,116.76,115.50,114.80,108.59,102.37,66.34.
其质谱图数据如下：HRMS:m/z241([M+1]+).
实施例二：本实施例去氢雌马酚的制备方法按下列步骤实现：
一、O,O-二乙酰基大豆苷元（A）的制备
a、向反应瓶中加入0.984mol大豆苷元、2.952mol乙酸酐和2L的甲苯，以150r/min的速度搅拌均匀后加入20ml质量百分含量为98%的硫酸，然后加热回流6h，得反应液；
b、向步骤a中的反应液中加入2L的0℃蒸馏水，并以150r/min的速度搅拌均匀，得到固液混合物；
c、过滤步骤b得到的固液混合物，收集到335g固相物，固相物与1300ml的甲苯混合进行重结晶，然后在5℃的温度下冷却15min后过滤，将过滤收集得到的固相物在50℃下干燥6h，得到O,O-二乙酰基大豆苷元；
二、O,O-二乙酰基-4-羟基大豆苷元（B）的制备
d、将步骤c得到的50gO,O-二乙酰基大豆苷元与500ml乙腈加入到反应釜中，然后加入5g质量百分含量为10%的Pd/C，混合均匀后得到混合溶液；
e、反应釜抽真空，当真空度为0.09MPa时向反应釜内通入氮气置换空气8次，每次6min，再持续通入氢气，当反应釜压力为10atm时，加热反应釜至20℃，反应10h后得到混合液；
f、过滤步骤e的混合液，收集滤液，在转速为60r/min，温度为40℃的条件下采用旋转蒸发法蒸出滤液中的乙腈，收集固相物，采用无水乙醇对固相物进行重结晶，然后在5℃温度下冷却15min后过滤，再将过滤收集得到的固相物在50℃下干燥2h，得到O,O-二乙酰基-4-羟基大豆苷元；
三、去氢雌马酚双乙酰化物（C）的制备
g、向反应瓶中加入步骤f得到的0.292molO,O-二乙酰基-4-羟基大豆苷元和1L的甲苯，以150r/min的速度搅拌均匀后，加入40ml三氯乙酸，然后加热至45℃反应6h，再降温至25℃，得到反应液；
h、将步骤g得到的反应液在转速为60r/min，温度为45℃的条件下采用旋转蒸发法蒸出甲苯收集残余物，再向残余物中加入700ml无水乙醇，继续在转速为60r/min，温度为45℃的条件下采用旋转蒸发浓缩得到固体产物；
i、将步骤h得到的固体产物用乙酸乙酯进行重结晶，然后在5℃下冷却15min，过滤收集固相物，将收集到的固相物在50℃下干燥3h，得到去氢雌马酚双乙酰化物；
四、去氢雌马酚的合成
j、向反应瓶中加入步骤i得到的0.308mol去氢雌马酚双乙酰化物和1L二氯甲烷，混合均匀后加入250mlNaOH与水质量比为1.0：5的混合溶液，以150r/min的速度搅拌均匀后，加热至55℃反应6h得到反应液；
k、待步骤j的反应液冷却至室温，以酸调至PH=7，以150r/min的速度搅拌均匀,在45℃的条件下采用旋转蒸发浓缩得到固体物；
l、将步骤k得到的固体物用甲醇进行重结晶，在5℃下冷却15min，过滤后干燥得到去氢雌马酚。
本实施例步骤一得到322.00g的O,O-二乙酰基大豆苷元，收率为96.79%，m.p.197℃～198℃；步骤二得到46.57g的O,O-二乙酰基-4-羟基大豆苷元，收率为91.98%，m.p.154.7～156.5℃；步骤三得到83.12g的去氢雌马酚双乙酰化物，收率为87.83%，m.p.187～190℃；步骤四得到62.33g的去氢雌马酚，收率为84.24%，m.p.164～165℃。可见本发明制备去氢雌马酚每步反应的收率均较高。
Claims (8)
1.一种去氢雌马酚的制备方法，其特征在于去氢雌马酚的制备方法按下列步骤实现：
一、O,O-二乙酰基大豆苷元的制备：
a、向反应瓶中加入大豆苷元、乙酸酐和溶剂Ⅰ，以100～300r/min的速度搅拌均匀后加入质量百分含量为98%的硫酸，然后加热回流3～6h，得反应液；
b、向步骤a中的反应液中加入0℃～4℃的蒸馏水，并以100～300r/min的速度搅拌均匀，得到固液混合物；
c、过滤步骤b得到的固液混合物，收集固相物，按固相物与溶剂Ⅰ质量体积比为1g：1～5mL的比例混合进行重结晶，然后在5～10℃的温度下冷却10～30min后过滤，再将过滤收集得到的固相物在45～55℃下干燥4～8h，得到O,O-二乙酰基大豆苷元；其中步骤a中大豆苷元与乙酸酐的摩尔比为1︰2～4，大豆苷元与溶剂Ⅰ的质量体积比为1g︰6～10mL，质量百分含量为98%的硫酸与大豆苷元的体积质量比为1mL︰10～15g，步骤b中蒸馏水与步骤a中大豆苷元的质量比为1︰3～5；
二、O,O-二乙酰基-4-羟基大豆苷元的制备:
d、将步骤c得到的O,O-二乙酰基大豆苷元与质量百分含量为99.8%的溶剂Ⅱ按质量比为1︰6～10的比例加入到反应釜中，然后加入质量百分含量为10%的Pd/C，混合均匀后得到混合溶液；
e、反应釜抽真空，当真空度为0.09MPa时向反应釜内通入氮气置换空气8～10次，每次5～10min，再持续通入氢气，当反应釜压力为5～15atm时，加热反应釜至20℃～30℃，反应8～15h后得到混合液；
f、过滤步骤e的混合液，收集滤液，在转速为45～90r/min，温度为30℃～50℃的条件下采用旋转蒸发法蒸出滤液中的溶剂Ⅱ，收集固相物，采用无水乙醇对固相物进行重结晶，然后在5℃～10℃温度下冷却10～30min后过滤，再将过滤收集得到的固相物在45～55℃下干燥2～3h，得到O,O-二乙酰基-4-羟基大豆苷元；其中步骤d中O,O-二乙酰基大豆苷元与质量百分含量为10%的Pd/C的质量比为1︰1～10，步骤f中固相物与无水乙醇的质量体积比为1g︰5～10mL；
三、去氢雌马酚双乙酰化物的制备:
g、向反应瓶中加入步骤f得到的O,O-二乙酰基-4-羟基大豆苷元和溶剂Ⅲ，以100～300r/min的速度搅拌均匀后，加入酸性溶液，然后加热至25℃～70℃反应6～10h，再降温至20℃～30℃，得到反应液；
h、将步骤g得到的反应液在转速为45～90r/min，温度为40℃～50℃的条件下采用旋转蒸发法蒸出溶剂Ⅲ收集残余物，再向残余物中加入无水乙醇，继续在转速为45～90r/min，温度为40℃～50℃的条件下采用旋转蒸发浓缩得到固体产物；
i、将步骤h得到的固体产物用乙酸乙酯进行重结晶，然后在5℃～10℃下冷却10～30min，过滤收集固相物，将收集到的固相物在45～55℃下干燥2～4h，得到去氢雌马酚双乙酰化物；其中步骤g中O,O-二乙酰基-4-羟基大豆苷元和溶剂Ⅲ的质量比为1︰10～15，O,O-二乙酰基-4-羟基大豆苷元与酸性溶液的质量比为1︰0.5～1.5，步骤h中无水乙醇与残余物的质量比为5～10︰1；步骤i中固体产物与乙酸乙酯的质量比为1︰8～15；
四、去氢雌马酚的合成:
j、向反应瓶中加入步骤i得到的去氢雌马酚双乙酰化物和溶剂Ⅳ，混合均匀后加入NaOH与水质量比为1.0～1.2︰5的混合溶液，以100～300r/min的速度搅拌均匀后，加热至50℃～70℃反应5～8h得到反应液；
k、待步骤j的反应液冷却至室温，以酸调至PH=7，以100～300r/min的速度搅拌均匀,在40℃～50℃的条件下采用旋转蒸发浓缩得到固体物；
l、将步骤k得到的固体物用甲醇进行重结晶，在5℃～10℃下冷却10～30min，过滤后干燥得到去氢雌马酚；其中步骤j中去氢雌马酚双乙酰化物与溶剂Ⅳ的质量比为1︰10～12；步骤l中固体物与甲醇的质量体积比为1︰8～12ml。
2.根据权利要求1所述的一种去氢雌马酚的制备方法，其特征在于步骤a中大豆苷元与乙酸酐的摩尔比为1︰3。
3.根据权利要求1所述的一种去氢雌马酚的制备方法，其特征在于所述的溶剂Ⅰ为DMF、1，2-二氯乙烷、DMSO或甲苯。
4.根据权利要求1所述的一种去氢雌马酚的制备方法，其特征在于所述的溶剂Ⅱ为甲醇、乙醇、甲苯、异丙醇、DMF、四氢呋喃或乙腈。
5.根据权利要求1所述的一种去氢雌马酚的制备方法，其特征在于所述的溶剂Ⅲ为DMF、1，2-二氯乙烷、DMSO或甲苯。
6.根据权利要求1所述的一种去氢雌马酚的制备方法，其特征在于所述的酸性溶液为硫酸溶液、盐酸溶液、草酸溶液、三氟乙酸溶液或三氯乙酸溶液。
7.根据权利要求1所述的一种去氢雌马酚的制备方法，其特征在于所述的溶剂Ⅳ为甲醇、乙醇、甲苯、异丙醇、DMF、四氢呋喃、乙腈、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷或氯仿。
8.根据权利要求1至7任一项所述的一种去氢雌马酚的制备方法，其特征在于步骤一至步骤四中所述的过滤为采用布氏漏斗在真空度为0.09MPa的条件下进行过滤。
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