CN103172691B - 一种药物原料及制剂和用途 - Google Patents

Abstract

本发明属于中药技术领域，本发明公开了一种药物原料及制剂和用途，其中药物原料包括环维黄杨星D和环黄杨碱D。通过研究发现，环维黄杨星D原料中环黄杨碱D的含量在一定范围内，该原料的肝毒性显著降低；药效学试验表明，本发明环维黄杨星D药物原料具有很好的治疗心绞痛、冠心病、心律失常等作用。

Description

一种药物原料及制剂和用途

技术领域

本发明属于中药技术领域，具体涉及一种环维黄杨星D药物原料及制剂和用途。

背景技术

黄杨宁制剂，是以黄杨科植物-小叶黄杨为原料制备得到的制剂，为我国首创的治疗心脑血管疾病新药，其中黄杨宁片已被收入《中国药典》2000版、2005版、2010版，上述药物属于传统中药，传统中药在临床应用中对疾病的治疗具有重要的作用，但传统中药多以复方药材或复方提取物入药，成分复杂，未知的非定量成分占有相当比例，存在杂质较多，疗效物质不清楚，质量不均一、不稳定，进而导致临床疗效不稳定，发生不良反应后难以查找原因等问题，难于适应中药现代化与国际化的要求。

环维黄杨星D系从黄杨科植物小叶黄杨及其同属植物中提取得到的活性单体-生物碱，属孕甾烷衍生物，分子式：C₂₆H₄₆N₂₀O，药效学研究表明，环维黄杨星D具有明显增强心肌收缩力的作用、具有舒张冠状动脉的作用、具有明显的抗心肌缺血作用、具有抗心律失常作用、具有对脑缺血的保护作用；因此，将环维黄杨星D开发成中药1类新药具有重要意义；文献《环维黄杨星D肝脏毒性机制的研究》，环维黄杨星D原料(环维黄杨星D是中药有效成分，通过提取纯化方法获得；按照现有技术方法，都不可能获得绝对100％的物质，其必然含有一定的杂质成分)口服给药具有一定的肝毒性，但该文献中并没有针对环维黄杨星D原料组成进行研究。

发明内容

基于上述原因，申请人通过研究发现，环维黄杨星D原料中环黄杨碱D的含量在一定范围内(大于0.1％且小于等于2％)，该原料的肝毒性显著降低；药效学试验表明，本发明环维黄杨星D原料具有很好的治疗心绞痛、冠心病、心律失常的作用。

本发明通过下述技术方案实现的。

一种药物原料，药物原料中包括为环维黄杨星D和环黄杨碱D，其中环维黄杨星D重量含量为大于等于98.0％且小于100％，环黄杨碱D重量含量为大于0.1％且小于等于2％。

上述所述药物原料优选为：环维黄杨星D重量含量为大于等于99.0％且小于100％，环黄杨碱D重量含量为大于0.1％且小于等于1％。

上述所述药物原料优选为：环维黄杨星D重量含量为大于等于99.5％且小于100％，环黄杨碱D重量含量为大于0.1％且小于等于0.5％。

上述所述的任一一种药物原料制备成的药物制剂。

上述任一项所述的药物原料在制备治疗冠心病、心绞痛药物中的应用。

上述任一项所述的药物原料在制备治疗心律失常药物中的应用。

上述所述的药物制剂包括口服制剂和注射制剂。

上述所述的药物制剂包括片剂、胶囊剂、水针剂、输液剂或粉针剂。

上述所述的水针剂组成为环维黄杨星D原料1-3重量份，三羟甲基氨基甲烷-盐酸缓冲液适量(调pH＝5-6)；

其中粉针剂组成为环维黄杨星D原料1-3重量份，甘露醇40-60重量份，三羟甲基氨基甲烷-盐酸缓冲液(调pH＝5-6)。

注：现有技术中中药有效成分中含量大于等于80％，即称为该物质，比如现有技术中所述的“环维黄杨星D”皆为“环维黄杨星D药物原料，其环维黄杨星D含量大于等于80％”。

一、肝毒性试验例

试验例1

对小鼠肝毒性预实验

试验药物：

试验药物1组：环维黄杨星D含量91.9％，环黄杨碱D含量8.0％，其余0.1％。

上述环维黄杨星D原料的制备方法为：

制备高效液相色谱法：流动相为10mmol/L甲酸铵∶乙腈(8∶92)，用蒸发光散射检测器检测。

精密称取约10mg环维黄杨星D对照品至25mL量瓶中，加5mL三氯甲烷溶解，再用乙腈稀释至刻度，作为环维黄杨星D对照品母液，将该母液用乙腈依次稀释成每1mL约含环维黄杨星D为1μg、2μg、5μg、10μg和20μg的环维黄杨星D对照品溶液；精密称取约10mg环黄杨碱D对照品，置25mL量瓶中，加三氯甲烷溶解并稀释至刻度，作为环黄杨碱D对照品母液，将该母液用乙腈依次稀释成每1mL约含环黄杨碱D为1μg、2μg、5μg、10μg和20μg的环黄杨碱D对照品溶液；分别精密量取环维黄杨星D对照品溶液、环黄杨碱D对照品溶液各20μL，注入色谱仪，记录保留时间。

样品制备：取含有环维黄杨星D药物原料(环维黄杨星D含量为81.9％)，加入流动相，溶解完全，用二醇基键合硅胶制备液相柱，根据保留时间，截取环维黄杨星D和环黄杨碱D色谱峰溶液，浓缩干燥，得到上述试验药物原料(原料中的其余为未知杂质)。

试验药物2组：环维黄杨星D含量95.9％，环黄杨碱D含量3.9％，其余0.2％。

上述环维黄杨星D原料的制备方法为：

制备高效液相色谱法：流动相为10mmol/L甲酸铵∶乙腈(8∶92)，用蒸发光散射检测器检测。

精密称取约10mg环维黄杨星D对照品至25mL量瓶中，加5mL三氯甲烷溶解，再用乙腈稀释至刻度，作为环维黄杨星D对照品母液，将该母液用乙腈依次稀释成每1mL约含环维黄杨星D为1μg、2μg、5μg、10μg和20μg的环维黄杨星D对照品溶液；精密称取约10mg环黄杨碱D对照品，置25mL量瓶中，加三氯甲烷溶解并稀释至刻度，作为环黄杨碱D对照品母液，将该母液用乙腈依次稀释成每1mL约含环黄杨碱D为1μg、2μg、5μg、10μg和20μg的环黄杨碱D对照品溶液；分别精密量取环维黄杨星D对照品溶液、环黄杨碱D对照品溶液各20μL，注入色谱仪，记录保留时间。

样品制备：取含有环维黄杨星D药物原料(环维黄杨星D含量为84.8％)，加入流动相，溶解完全，用二醇基键合硅胶制备液相柱，根据保留时间，截取环维黄杨星D和环黄杨碱D色谱峰溶液，浓缩干燥，得到上述试验药物原料(原料中的其余为未知杂质)。

试验药物3组：环维黄杨星D含量98.4％，环黄杨碱D含量1.5％，其余0.1％。

上述环维黄杨星D原料的制备方法为：

制备高效液相色谱法：流动相为10mmol/L甲酸铵∶乙腈(8∶92)，用蒸发光散射检测器检测。

精密称取约10mg环维黄杨星D对照品至25mL量瓶中，加5mL三氯甲烷溶解，再用乙腈稀释至刻度，作为环维黄杨星D对照品母液，将该母液用乙腈依次稀释成每1mL约含环维黄杨星D为1μg、2μg、5μg、10μg和20μg的环维黄杨星D对照品溶液；精密称取约10mg环黄杨碱D对照品，置25mL量瓶中，加三氯甲烷溶解并稀释至刻度，作为环黄杨碱D对照品母液，将该母液用乙腈依次稀释成每1mL约含环黄杨碱D为1μg、2μg、5μg、10μg和20μg的环黄杨碱D对照品溶液；分别精密量取环维黄杨星D对照品溶液、环黄杨碱D对照品溶液各20μL，注入色谱仪，记录保留时间。

样品制备：取含有环维黄杨星D药物原料(环维黄杨星D含量为87.2％)，加入流动相，溶解完全，用二醇基键合硅胶制备液相柱，根据保留时间，截取环维黄杨星D和环黄杨碱D色谱峰溶液，浓缩干燥，得到上述试验药物原料(原料中的其余为未知杂质)。

试验药物4组：环维黄杨星D含量99.1％，环黄杨碱D含量0.7％，其余0.2％。

上述环维黄杨星D原料的制备方法为：

制备高效液相色谱法：流动相为10mmol/L甲酸铵∶乙腈(8∶92)，用蒸发光散射检测器检测。

精密称取约10mg环维黄杨星D对照品至25mL量瓶中，加5mL三氯甲烷溶解，再用乙腈稀释至刻度，作为环维黄杨星D对照品母液，将该母液用乙腈依次稀释成每1mL约含环维黄杨星D为1μg、2μg、5μg、10μg和20μg的环维黄杨星D对照品溶液；精密称取约10mg环黄杨碱D对照品，置25mL量瓶中，加三氯甲烷溶解并稀释至刻度，作为环黄杨碱D对照品母液，将该母液用乙腈依次稀释成每1mL约含环黄杨碱D为1μg、2μg、5μg、10μg和20μg的环黄杨碱D对照品溶液；分别精密量取环维黄杨星D对照品溶液、环黄杨碱D对照品溶液各20μL，注入色谱仪，记录保留时间。

样品制备：取含有环维黄杨星D药物原料(环维黄杨星D含量为87.9％)，加入流动相，溶解完全，用二醇基键合硅胶制备液相柱，根据保留时间，截取环维黄杨星D和环黄杨碱D色谱峰溶液，浓缩干燥，得到上述试验药物原料(原料中的其余为未知杂质)。

试验药物5组：环维黄杨星D含量99.5％，环黄杨碱D含量0.4％，其余0.1％。

上述环维黄杨星D原料的制备方法为：

制备高效液相色谱法：流动相为10mmol/L甲酸铵∶乙腈(8∶92)，用蒸发光散射检测器检测。

精密称取约10mg环维黄杨星D对照品至25mL量瓶中，加5mL三氯甲烷溶解，再用乙腈稀释至刻度，作为环维黄杨星D对照品母液，将该母液用乙腈依次稀释成每1mL约含环维黄杨星D为1μg、2μg、5μg、10μg和20μg的环维黄杨星D对照品溶液；精密称取约10mg环黄杨碱D对照品，置25mL量瓶中，加三氯甲烷溶解并稀释至刻度，作为环黄杨碱D对照品母液，将该母液用乙腈依次稀释成每1mL约含环黄杨碱D为1μg、2μg、5μg、10μg和20μg的环黄杨碱D对照品溶液；分别精密量取环维黄杨星D对照品溶液、环黄杨碱D对照品溶液各20μL，注入色谱仪，记录保留时间。

样品制备：取含有环维黄杨星D药物原料(环维黄杨星D含量为88.3％)，加入流动相，溶解完全，用二醇基键合硅胶制备液相柱，根据保留时间，截取环维黄杨星D和环黄杨碱D色谱峰溶液，浓缩干燥，得到上述试验药物原料(原料中的其余为未知杂质)。

试验药物6组：环维黄杨星D含量99.8％，环黄杨碱D含量0.1％，其余0.1％。

上述环维黄杨星D原料的制备方法为：

制备高效液相色谱法：流动相为10mmol/L甲酸铵∶乙腈(8∶92)，用蒸发光散射检测器检测。

精密称取约10mg环维黄杨星D对照品至25mL量瓶中，加5mL三氯甲烷溶解，再用乙腈稀释至刻度，作为环维黄杨星D对照品母液，将该母液用乙腈依次稀释成每1mL约含环维黄杨星D为1μg、2μg、5μg、10μg和20μg的环维黄杨星D对照品溶液；精密称取约10mg环黄杨碱D对照品，置25mL量瓶中，加三氯甲烷溶解并稀释至刻度，作为环黄杨碱D对照品母液，将该母液用乙腈依次稀释成每1mL约含环黄杨碱D为1μg、2μg、5μg、10μg和20μg的环黄杨碱D对照品溶液；分别精密量取环维黄杨星D对照品溶液、环黄杨碱D对照品溶液各20μL，注入色谱仪，记录保留时间。

样品制备：取含有环维黄杨星D药物原料(环维黄杨星D含量为89.1％)，加入流动相，溶解完全，用二醇基键合硅胶制备液相柱，根据保留时间，截取环维黄杨星D和环黄杨碱D色谱峰溶液，浓缩干燥，得到上述试验药物原料(原料中的其余为未知杂质)。

上述试验药物原料2g，临用前加入2000ml注射用水，用三羟甲基氨基甲烷-盐酸缓冲液调节pH值5.5，灭菌后备用。空白对照组，加注射用水，用等体积的三羟甲基氨基甲烷-盐酸缓冲液，混合完全，备用。

试验动物：KM小鼠，雌雄各半，健康适龄，体重18-22g，北京大学医学部实验动物中心提供。

试验方法：取小鼠，雌雄各半，按体重和性别随机分为空白对照组、试验药物组，每组10只，小鼠尾静脉给药，给药量为0.035mg/kg，空白对照组给予等体积的注射用水，连续给药3天，于末次给药30分钟后，取血3000r/min离心10min，取血清，按相关照试剂盒说明书的操作说明，用自动生化分析仪测定血清ALT、AST，用紫外分光光度计测定ALB、ALP、TBI水平。取血后剖取小鼠肝脏称重并计算脏器指数。

试验结果：见表1和表2。

表1对小鼠血清肝功指标的影响

注：与对照组比较**P＜0.01，*P＜0.05；与试验2组比较#P＜0.05。

表2脏/体比值试验结果

注：与对照组比较***P＜0.001，**P＜0.01，*P＜0.05；与试验2组比较#P＜0.05。

试验2

对小鼠肝毒性的炎症性试验

试验药物1组：环维黄杨星D含量99.4％，环黄杨碱D含量0.5％，其余0.1％。

上述环维黄杨星D原料的制备方法为：

制备高效液相色谱法：流动相为10mmol/L甲酸铵∶乙腈(8∶92)，用蒸发光散射检测器检测。

精密称取约10mg环维黄杨星D对照品至25mL量瓶中，加5mL三氯甲烷溶解，再用乙腈稀释至刻度，作为环维黄杨星D对照品母液，将该母液用乙腈依次稀释成每1mL约含环维黄杨星D为1μg、2μg、5μg、10μμg和20μg的环维黄杨星D对照品溶液；精密称取约10mg环黄杨碱D对照品，置25mL量瓶中，加三氯甲烷溶解并稀释至刻度，作为环黄杨碱D对照品母液，将该母液用乙腈依次稀释成每1mL约含环黄杨碱D为1μg、2μg、5μg、10μg和20μg的环黄杨碱D对照品溶液；分别精密量取环维黄杨星D对照品溶液、环黄杨碱D对照品溶液各20μL，注入色谱仪，记录保留时间。

样品制备：取含有环维黄杨星D药物原料(环维黄杨星D含量为88.5％)，加入流动相，溶解完全，用二醇基键合硅胶制备液相柱，根据保留时间，截取环维黄杨星D和环黄杨碱D色谱峰溶液，浓缩干燥，得到上述试验药物原料(原料中的其余为未知杂质)。

试验药物2组：环维黄杨星D含量99.7％，环黄杨碱D含量0.2％，其余0.1％。

上述环维黄杨星D原料的制备方法为：

制备高效液相色谱法：流动相为10mmol/L甲酸铵∶乙腈(8∶92)，用蒸发光散射检测器检测。

精密称取约10mg环维黄杨星D对照品至25mL量瓶中，加5mL三氯甲烷溶解，再用乙腈稀释至刻度，作为环维黄杨星D对照品母液，将该母液用乙腈依次稀释成每1mL约含环维黄杨星D为1μg、2μg、5μg、10μg和20μg的环维黄杨星D对照品溶液；精密称取约10mg环黄杨碱D对照品，置25mL量瓶中，加三氯甲烷溶解并稀释至刻度，作为环黄杨碱D对照品母液，将该母液用乙腈依次稀释成每1mL约含环黄杨碱D为1μg、2μg、5μg、10μg和20μg的环黄杨碱D对照品溶液；分别精密量取环维黄杨星D对照品溶液、环黄杨碱D对照品溶液各20μL，注入色谱仪，记录保留时间。

样品制备：取含有环维黄杨星D药物原料(环维黄杨星D含量为88.9％)，加入流动相，溶解完全，用二醇基键合硅胶制备液相柱，根据保留时间，截取环维黄杨星D和环黄杨碱D色谱峰溶液，浓缩干燥，得到上述试验药物原料(原料中的其余为未知杂质)。

试验药物3组：环维黄杨星D含量99.9％，环黄杨碱D含量0.06％，其余0.04％。

上述环维黄杨星D原料的制备方法为：

制备高效液相色谱法：流动相为10mmol/L甲酸铵∶乙腈(8∶92)，用蒸发光散射检测器检测。

精密称取约10mg环维黄杨星D对照品至25mL量瓶中，加5mL三氯甲烷溶解，再用乙腈稀释至刻度，作为环维黄杨星D对照品母液，将该母液用乙腈依次稀释成每1mL约含环维黄杨星D为1μg、2μg、5μg、10μg和20μg的环维黄杨星D对照品溶液；精密称取约10mg环黄杨碱D对照品，置25mL量瓶中，加三氯甲烷溶解并稀释至刻度，作为环黄杨碱D对照品母液，将该母液用乙腈依次稀释成每1mL约含环黄杨碱D为1μg、2μg、5μg、10μg和20μg的环黄杨碱D对照品溶液；分别精密量取环维黄杨星D对照品溶液、环黄杨碱D对照品溶液各20μL，注入色谱仪，记录保留时间。

样品制备：取含有环维黄杨星D药物原料(环维黄杨星D含量为89.1％)，加入流动相，溶解完全，用二醇基键合硅胶制备液相柱，根据保留时间，截取环维黄杨星D和环黄杨碱D色谱峰溶液，浓缩干燥，得到上述试验药物原料(原料中的其余为未知杂质)。

试验方法：同上。

试验结果：见表3和表4。

表3对小鼠血清肝功指标的影响

注：与对照组比较**P＜0.01，*P＜0.05；与试验3组比较#P＜0.05。

表4脏/体比值试验结果

注：与对照组比较**P＜0.01，*P＜0.05；与试验3组比较#P＜0.05。

试验结论：上述试验表明，当环维黄杨星D原料中环黄杨碱D含量大于5％时，产生了肝毒性，而环黄杨碱D含量小于5％时，肝毒性降低；当环黄杨碱D含量小于2％时，肝毒性显著降低，与空白对照组在统计学上，已经没有差异；进一步研究表明，环黄杨碱D含量小于或等于0.1％时，产生了肝毒性；上述研究表明环维黄杨星D重量含量大于等于98.0％且小于100％，环黄杨碱D重量含量大于0.1％且小于等于2％；优选环维黄杨星D重量含量大于等于99.0％且小于100％，环黄杨碱D重量含量大于0.1％且小于等于1％；进一步优选环维黄杨星D重量含量大于等于99.5％且小于100％，环黄杨碱D重量含量大于0.1％且小于等于0.5％。充分说明环维黄杨星D原料中控制环黄杨碱D具有重要意义。

注：上述试验药物组也可以按照下述方法制备得到：

取含有环维黄杨星D药物原料(环维黄杨星D含量为86.8％)，加纯化水30L，搅拌悬浮，滴加浓氨水调节pH值至9-10，滴加氨水过程保持体系温度不超过50℃。再加入氯仿萃取3次，合并有机层。再加入0.2mol/LNa₂HPO₄-0.2mol/L柠檬酸缓冲液(pH7.0)，搅拌，分液。弃有机层，取上层水层置0～4℃条件下冷藏析晶24小时。过滤，滤饼不需干燥，直接进入下一步。

取上述结晶滤饼，加纯化水，搅拌悬浮，滴加浓氨水调节pH值至9.5～11.5(此步骤可以用高效液相法进行追踪，确定环黄杨碱D的含量，从而调整pH值)，滴加氨水过程保持体系温度不超过45℃。再加入氯仿萃取3次，合并有机层。加入无水硫酸钠，干燥，过滤，滤液60℃以下减压蒸除溶剂，得白色固体(按照上述制备液相的方法进行检验样品，获得不同试验药物组样品)。

注：本发明所述环维黄杨星D药物原料的制备方法，还可以采用硅胶柱层析方法得到。

注：本发明所述的环维黄杨星D药物原料(包括环维黄杨星D含量大于80％小于90％)可以购自成都瑞芬思生物科技有限公司。

二、药理试验例

对麻醉大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

试验动物：健康SD大鼠，体重240-260g。

试验药物：

试验药物1组：环维黄杨星D含量99.7％，环黄杨碱D含量0.2％，其余0.1％。

上述试验药物组原料2g，临用前加入2000ml注射用水，用三羟甲基氨基甲烷-盐酸缓冲液调节pH值5.5，灭菌后备用。空白对照组，加注射用水，用等体积的三羟甲基氨基甲烷-盐酸缓冲液，混合完全，备用。

试验试剂：20％乌拉坦按；碘酒；试剂盒；1％TTC。

试验仪器：呼吸机；心电图机；眼科镊；全自动生化分析仪；数码相机。

试验方法：将大鼠随机分组：空白对照组、试验药物组。置于相同环境预饲养2天，自由饮食。预饲养结束后，进行试验，动物称重，20％乌拉坦按0.6ml/100g腹腔注射，待麻醉满意后，仰卧固定于鼠板上，气管插管，接呼吸机，按10～12ml潮气量，70次/分的频率给予呼气，持续正压呼吸，吸∶呼比为1∶1。根据呼吸频率及深度调整呼吸参数。随后接心电图机，测正常心电图。剪去胸前手术区毛，碘酒消毒，剪开皮肤、皮下组织、胸前肌肉及筋膜3～4cm，用18#血管钳沿第三肋间钝性分离肋间肌3cm长，打开胸腔及心包膜，记录心电图，撑开3、4肋骨，用左手四指托住大鼠右侧胸腔，助手用眼科镊将胸腺向上推，在左心耳与肺动脉圆锥之间找到结扎标志血管左冠状静脉，在左心耳下方2mm处用无创小圆针带6-0丝线穿线，进针深度为1～1.5mm，宽2～3mm，穿线后记录心电图，经尾静脉给药，给药量为0.2mg/kg，给药10min后记录心电图，并用一带凹槽的小塑料管垫在结扎部位，两端线头在其上结扎。结扎后即刻记录心电图，以左室前壁呈紫绀或II导联S-T段弓背向上抬高大于0.1mv并持续0.5h以上为结扎成功标志(S-T段无改变者淘汰)。结扎后10min再次记录心电图，结扎30min后剪开结扎线，实现再灌注，并记录再灌注即刻心电图，清除胸腔内积血后逐层缝合胸壁，撤呼吸机，动物恢复自主呼吸，气管切口不做处理。再灌即刻、10min、20min、40min、1h、2h、3h分别记录心电图。将心脏在冰箱中冷冻10min后，自心尖向心底平行房室沟方向将左室切成相等厚度的5片，放入1％TTC染液中，37℃染色10min，未坏死区为暗红色，坏死区呈灰白色。数码相机拍照。将坏死区和非坏死区分别称重，计算坏死区占左心室重量的百分比，即梗死范围。

试验结果：结果见表5。

表5对大鼠心肌梗死范围的影响

注：与空白对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。

试验2

对氯化钙诱发大鼠心律失常的影响

试验药物：

试验药物1组：环维黄杨星D含量99.5％，环黄杨碱D含量0.4％，其余0.1％。

上述试验药物原料2g，临用前加入2000ml注射用水，用三羟甲基氨基甲烷-盐酸缓冲液调节pH值5.5，灭菌后备用。空白对照组，加注射用水，用等体积的三羟甲基氨基甲烷-盐酸缓冲液，混合完全，备用。

实验方法：Wistar大鼠，随机分为组：对照组，试验药物组组。20％乌拉坦经腹腔注射麻醉(1.2mg/kg)后，仰卧位固定，针形电极插入动物四肢皮下，记录标准肢体II导联心电图。若心电图有缺血或其它异常表现，则从本实验中剔除。尾静脉缓慢注射受试药物0.2mg/kg，对照组给予等容量生理盐水，给药10min后，于10s内经尾静脉推注完2％氯化钙(140mg/kg)，观察给药后心律失常出现时间、持续时间。

试验结果：结果见表6。

表6对氯化钙诱发大鼠心律失常的影响

注：与对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。

制备实施例

实施例1

一种药物原料，其中环维黄杨星D重量含量为98.7％，环黄杨碱D重量含量为0.9％，其余杂质0.4％。

上述原料制备成水针剂、输液剂、粉针剂、片剂、胶囊剂等。

其中水针剂组成为：环维黄杨星D原料1g，注射用水1000ml，三羟甲基氨基甲烷-盐酸缓冲液适量(调pH值＝5.0)；或者环维黄杨星D原料1g，注射用水1000ml，柠檬酸适量(调pH值＝5.0)。

其中粉针剂组成：环维黄杨星D原料1g，注射用水1000ml，甘露醇40g，三羟甲基氨基甲烷-盐酸缓冲液适量(调pH值＝5.0)；或者环维黄杨星D原料1g，甘露醇50g，注射用水1000ml，柠檬酸适量(调pH值＝5.0)

实施例2

一种药物原料，其中环维黄杨星D重量含量为99.1％，环黄杨碱D重量含量为0.7％，其余杂质0.2％。

上述原料制备成水针剂、输液剂、粉针剂、片剂、胶囊剂等。

其中水针剂组成为：环维黄杨星D原料2g，注射用水2000ml，三羟甲基氨基甲烷-盐酸缓冲液适量(调pH值＝5.5)；或者环维黄杨星D原料2g，注射用水2000ml，柠檬酸适量(调pH值＝5.5)。

其中粉针剂组成：环维黄杨星D原料2g，注射用水2000ml，甘露醇50g，三羟甲基氨基甲烷-盐酸缓冲液适量(调pH值＝5.5)；或者环维黄杨星D原料2g，甘露醇50g，注射用水2000ml，柠檬酸适量(调pH值＝5.5)

实施例3

一种药物原料，其中环维黄杨星D重量含量为99.3％，环黄杨碱D重量含量为0.5％，其余杂质0.2％。

上述原料制备成水针剂、输液剂、粉针剂、片剂、胶囊剂等。

其中水针剂组成为：环维黄杨星D原料2g，注射用水2000ml，三羟甲基氨基甲烷-盐酸缓冲液适量(调pH值＝5.5)；或者环维黄杨星D原料2g，注射用水2000ml，柠檬酸适量(调pH值＝5.5)。

其中粉针剂组成：环维黄杨星D原料2g，注射用水2000ml，甘露醇50g，三羟甲基氨基甲烷-盐酸缓冲液适量(调pH值＝5.5)；或者环维黄杨星D原料2g，甘露醇50g，注射用水2000ml，柠檬酸适量(调pH值＝5.5)

实施例4

一种药物原料，其中环维黄杨星D重量含量为99.7％，环黄杨碱D重量含量为0.2％，其余杂质0.1％。

上述原料制备成水针剂、输液剂、粉针剂、片剂、胶囊剂等。

其中水针剂组成为：环维黄杨星D原料2g，注射用水2000ml，三羟甲基氨基甲烷-盐酸缓冲液适量(调pH值＝5.5)；或者环维黄杨星D原料2g，注射用水2000ml，柠檬酸适量(调pH值＝5.5)。

其中粉针剂组成：环维黄杨星D原料2g，注射用水2000ml，甘露醇50g，三羟甲基氨基甲烷-盐酸缓冲液适量(调pH值＝5.5)；或者环维黄杨星D原料2g，甘露醇50g，注射用水2000ml，柠檬酸适量(调pH值＝5.5)。

实施例5

一种药物原料，其中环维黄杨星D重量含量为99.0％，环黄杨碱D重量含量为0.8％，其余杂质0.2％。

上述原料制备成水针剂、输液剂、粉针剂、片剂、胶囊剂等。

其中水针剂组成为：环维黄杨星D原料2g，注射用水2000ml，三羟甲基氨基甲烷-盐酸缓冲液适量(调pH值＝5.5)；或者环维黄杨星D原料2g，注射用水2000ml，柠檬酸适量(调pH值＝5.5)。

其中粉针剂组成：环维黄杨星D原料2g，注射用水2000ml，甘露醇50g，三羟甲基氨基甲烷-盐酸缓冲液适量(调pH值＝5.5)；或者环维黄杨星D原料2g，甘露醇50g，注射用水2000ml，柠檬酸适量(调pH值＝5.5)。

实施例6

一种药物原料，其中环维黄杨星D重量含量为99.7％，环黄杨碱D重量含量为0.2％，其余杂质0.1％。

上述原料制备成水针剂、输液剂、粉针剂、片剂、胶囊剂等。

其中水针剂组成为：环维黄杨星D原料2g，注射用水2000ml，三羟甲基氨基甲烷-盐酸缓冲液适量(调pH值＝5.5)；或者环维黄杨星D原料2g，注射用水2000ml，柠檬酸适量(调pH值＝5.5)。

其中粉针剂组成：环维黄杨星D原料2g，注射用水2000ml，甘露醇50g，三羟甲基氨基甲烷-盐酸缓冲液适量(调pH值＝5.5)；或者环维黄杨星D原料2g，甘露醇50g，注射用水2000ml，柠檬酸适量(调pH值＝5.5)。

制备实施例包括但不限于上述。

Claims (6)

1.一种药物原料，其特征在于药物原料包括环维黄杨星D和环黄杨碱D，其中环维黄杨星D含量98.4％，环黄杨碱D含量1.5％，其余0.1％；或者环维黄杨星D含量99.1％，环黄杨碱D含量0.7％，其余0.2％；或者环维黄杨星D含量99.4％，环黄杨碱D含量0.5％，其余0.1％；或者环维黄杨星D含量99.7％，环黄杨碱D含量0.2％，其余0.1％。

2.根据权利要求1所述的一种药物原料，其特征在于药物原料制备成药物制剂。

3.根据权利要求1所述的药物原料在制备治疗冠心病、心绞痛药物中的应用。

4.根据权利要求1所述的药物原料在制备治疗心律失常药物中的应用。

5.根据权利要求2所述一种药物原料，其中药物制剂包括口服制剂和注射制剂。

6.根据权利要求2所述的一种药物原料，其中药物制剂包括片剂、胶囊剂、水针剂、输液剂或粉针剂。