CN103127085A - Eryngiolide A在治疗慢性阻塞性肺疾病的药物中的应用 - Google Patents
Eryngiolide A在治疗慢性阻塞性肺疾病的药物中的应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN103127085A CN103127085A CN 201210413992 CN201210413992A CN103127085A CN 103127085 A CN103127085 A CN 103127085A CN 201210413992 CN201210413992 CN 201210413992 CN 201210413992 A CN201210413992 A CN 201210413992A CN 103127085 A CN103127085 A CN 103127085A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- eryngiolide
- copd
- obstructive pulmonary
- chronic obstructive
- pulmonary disease
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
- GHZVTIKGATYJRL-WZRMTEHQSA-N (1R,4S,5R,6S,9R,10R,13S,14R,15S)-4,5,13,14-tetrahydroxy-4,9,13-trimethyl-18-methylidene-7,16-dioxatricyclo[13.3.0.06,10]octadecane-8,17-dione Chemical compound C1C[C@](C)(O)[C@H](O)[C@H]2OC(=O)C(=C)[C@H]2CC[C@](C)(O)[C@H](O)[C@H]2OC(=O)[C@H](C)[C@H]21 GHZVTIKGATYJRL-WZRMTEHQSA-N 0.000 title claims abstract description 85
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 title claims abstract description 62
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 11
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 abstract description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 7
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 abstract description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 27
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 17
- 210000003714 granulocyte Anatomy 0.000 description 16
- 210000004969 inflammatory cell Anatomy 0.000 description 15
- 230000003448 neutrophilic effect Effects 0.000 description 15
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 12
- 102100040247 Tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 11
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 10
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 10
- 102100032367 C-C motif chemokine 5 Human genes 0.000 description 8
- 108010055166 Chemokine CCL5 Proteins 0.000 description 8
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 7
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 7
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 7
- 235000019504 cigarettes Nutrition 0.000 description 6
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 5
- 102000004890 Interleukin-8 Human genes 0.000 description 5
- 108090001007 Interleukin-8 Proteins 0.000 description 5
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 5
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 5
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 5
- XKTZWUACRZHVAN-VADRZIEHSA-N interleukin-8 Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@@H](NC(C)=O)CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N1[C@H](CCC1)C(=O)N1[C@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@H](CO)C(=O)N1[C@H](CCC1)C(N)=O)C1=CC=CC=C1 XKTZWUACRZHVAN-VADRZIEHSA-N 0.000 description 5
- 229940096397 interleukin-8 Drugs 0.000 description 5
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 5
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 5
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 4
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 4
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 4
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 4
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 4
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 4
- 235000001674 Agaricus brunnescens Nutrition 0.000 description 3
- 206010014561 Emphysema Diseases 0.000 description 3
- 244000252132 Pleurotus eryngii Species 0.000 description 3
- 235000001681 Pleurotus eryngii Nutrition 0.000 description 3
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 3
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 3
- 210000003123 bronchiole Anatomy 0.000 description 3
- DDTBPAQBQHZRDW-UHFFFAOYSA-N cyclododecane Chemical group C1CCCCCCCCCCC1 DDTBPAQBQHZRDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 150000004141 diterpene derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 3
- 206010006458 Bronchitis chronic Diseases 0.000 description 2
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 2
- 108010015302 Matrix metalloproteinase-9 Proteins 0.000 description 2
- 102100030412 Matrix metalloproteinase-9 Human genes 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 2
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 230000003399 chemotactic effect Effects 0.000 description 2
- 239000005482 chemotactic factor Substances 0.000 description 2
- 208000007451 chronic bronchitis Diseases 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 230000034994 death Effects 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 2
- XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N (+-)-Terbutaline Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 206010003645 Atopy Diseases 0.000 description 1
- 238000011725 BALB/c mouse Methods 0.000 description 1
- 101710139422 Eotaxin Proteins 0.000 description 1
- 102100023688 Eotaxin Human genes 0.000 description 1
- 238000002738 Giemsa staining Methods 0.000 description 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010020880 Hypertrophy Diseases 0.000 description 1
- 206010062049 Lymphocytic infiltration Diseases 0.000 description 1
- 102000002274 Matrix Metalloproteinases Human genes 0.000 description 1
- 108010000684 Matrix Metalloproteinases Proteins 0.000 description 1
- 102000005741 Metalloproteases Human genes 0.000 description 1
- 108010006035 Metalloproteases Proteins 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 102000012479 Serine Proteases Human genes 0.000 description 1
- 108010022999 Serine Proteases Proteins 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 108700012920 TNF Proteins 0.000 description 1
- 206010044302 Tracheitis Diseases 0.000 description 1
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 230000036428 airway hyperreactivity Effects 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 210000000424 bronchial epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 1
- 208000037893 chronic inflammatory disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 125000000151 cysteine group Chemical group N[C@@H](CS)C(=O)* 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 210000004177 elastic tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 208000030603 inherited susceptibility to asthma Diseases 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- VNYSSYRCGWBHLG-AMOLWHMGSA-N leukotriene B4 Chemical compound CCCCC\C=C/C[C@@H](O)\C=C\C=C\C=C/[C@@H](O)CCCC(O)=O VNYSSYRCGWBHLG-AMOLWHMGSA-N 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 230000000116 mitigating effect Effects 0.000 description 1
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000000414 obstructive effect Effects 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 210000003889 oxyphil cell of parathyroid gland Anatomy 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- WRLGYAWRGXKSKG-UHFFFAOYSA-M phenobarbital sodium Chemical compound [Na+].C=1C=CC=CC=1C1(CC)C(=O)NC([O-])=NC1=O WRLGYAWRGXKSKG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 230000007096 poisonous effect Effects 0.000 description 1
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 1
- 230000036301 sexual development Effects 0.000 description 1
- 238000004088 simulation Methods 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 229960000195 terbutaline Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008354 tissue degradation Effects 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了EryngiolideA在制备预防和治疗慢性阻塞性肺疾病的药物中的新的应用。本发明涉及的EryngiolideA在制备抗慢性阻塞性肺疾病药物中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于慢性阻塞性肺疾病抑制活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于抗慢性阻塞性肺疾病显然具有显著的进步。
Description
技术领域
本发明涉及Eryngiolide A的新医药用途。
背景技术
慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一种全球范围内常见的慢性病，目前在全球死亡原因中排名第四，据世界卫生组织预测，到2020年，COPD将在全球疾病发病中排名第五，死亡原因中排名第三。
COPD是一种不完全可逆的气流受限特征的疾病，与肺部对有害气体或有毒颗粒的异常炎症反应有关，其慢性炎症反应遍及气道、肺实质和肺血管。参与COPD的细胞有中性粒细胞、T淋巴细胞和巨噬细胞等炎性细胞，当细胞被激活后释放多种炎性介质，如白三烯B4（LTB4）、白细胞介素8（IL-8）、RANTES、Eotaxin、肿瘤坏死因子α（TNFα）、基质金属蛋白酶9（MMP-9）等，参与肺实质破坏、肺血管等炎症反应。病理变化特征表现为肺泡腔炎性细胞（如巨噬细胞）浸润、小支气管和细支气管周围灶性炎性细胞浸润，肺组织边缘肺泡腔扩张、破坏，肺泡壁变宽，其上皮细胞肿胀、变圆、部分脱落。COPD与慢性支气管炎和肺气肿密切相关，但定义上有所不同，支气管哮喘与特应性变态反应有关，其气流受限具可逆性（与慢性气管炎合并时会出现气流受限不完全可逆）。现在尚无药物能遏制COPD病情的进行性发展，其药物治疗的研究进展相当缓慢，目前临床常常将治疗哮喘的药物用于治疗COPD，由于COPD的发病机制不同于哮喘，难以取得满意的疗效。
本发明涉及的化合物Eryngiolide A是一个2012年发表（Wang, S. J. et al., 2012. Eryngiolide A, a Cytotoxic Macrocyclic Diterpenoid with an Unusual Cyclododecane Core Skeleton Produced by the Edible Mushroom Pleurotus eryngii. Organic Letters 14 (14), 3672–3675.）的新骨架化合物，该化合物拥有全新的骨架类型，目前的用途仅仅涉及癌细胞的细胞毒活性（Wang, S. J. et al., 2012. Eryngiolide A, a Cytotoxic Macrocyclic Diterpenoid with an Unusual Cyclododecane Core Skeleton Produced by the Edible Mushroom Pleurotus eryngii. Organic Letters 14 (14), 3672–3675.），对于本发明涉及的Eryngiolide A在制备抗慢性阻塞性肺疾病药物中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于慢性阻塞性肺疾病抑制活性强得意想不到，不存在由其他 化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于抗慢性阻塞性肺疾病显然具有显著的进步。
发明内容
长期吸烟是最常见的人类COPD致病因素，我们实验室用香烟诱导模拟小鼠COPD模型，拟研究Eryngiolide A对香烟诱导的小鼠COPD的缓解作用。
本发明目的在于提供化合物Eryngiolide A在制备抗COPD疾病药物中的应用。Eryngiolide A在剂量50、100、200mg/kg下灌胃给药，对香烟诱导的COPD小鼠BALF中炎性细胞因子TNFα的生成有抑制作用；对趋化因子RANTES的分泌由抑制作用；对BALF中的炎性细胞（中性粒细胞和巨噬细胞）的募集有抑制作用；对小鼠肺部病理变化有逆转作用。
所述化合物Eryngiolide A结构如式（Ⅰ）所示：
本发明涉及的Eryngiolide A在制备抗慢性阻塞性肺疾病药物中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于慢性阻塞性肺疾病抑制活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于抗慢性阻塞性肺疾病显然具有显著的进步。
具体实施方式
本发明所涉及化合物Eryngiolide A的制备方法参见文献（Wang, S. J. et al., 2012. Eryngiolide A, a Cytotoxic Macrocyclic Diterpenoid with an Unusual Cyclododecane Core Skeleton Produced by the Edible Mushroom Pleurotus eryngii. Organic Letters 14 (14), 3672–3675.）。
以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明，但本发明的保护范围不受具体实施例的任何限制，而是由权利要求加以限定。
实施例1：本发明所涉及化合物Eryngiolide A片剂的制备：
取20克化合物Eryngiolide A，加入制备片剂的常规辅料180克，混匀，常规压片机制成1000片。
实施例2：本发明所涉及化合物Eryngiolide A胶囊剂的制备：
取20克化合物Eryngiolide A，加入制备胶囊剂的常规辅料如淀粉180克，混匀，装胶囊制成1000片。
下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性。
方法：SPF级雌性BALB/c小鼠，18-20g，随机分为正常对照组、模型对照组、阳性对照组（特布他林，10mg/kg，灌胃给药）、药物处理组（Eryngiolide A 5、10、20 mg/kg，灌胃给药），每组10只。将小鼠置于4L容器内，每日烟熏（金健牌香烟，焦油含量小于16mg），一周五次，连续四周，每日烟熏前1小时灌胃给药.小鼠在末次烟熏后1小时，以苯巴比妥钠麻醉，用0.6mL预冷的PBS缓冲液（pH7.0）肺部灌流，冲洗3次，吸出支气管肺泡灌洗液（BALF），250×g离心10min，上清用于分析TNFα、RANTES的含量。细胞用PBS缓冲液重悬，计数，细胞涂片后用瑞氏-吉姆萨染色，分析BALF中炎性细胞总数及中性粒细胞、巨噬细胞数量的变化。
实施例1 Eryngiolide A对COPD小鼠支气管肺泡灌洗液（BALF）中炎症介质生成抑制作用
（1）Eryngiolide A对COPD小鼠BALF中TNFα生成抑制作用
前炎性细胞因子TNFα是COPD的发病过程中的启动因子。COPD患者的TNFα水平高于正常人，培养的支气管上皮细胞与香烟的烟雾接触可分泌TNFα。TNFα可促使中性粒细胞脱颗粒，诱导起到粘膜细胞增生和高分泌，增加上皮细胞IL-8生成，增加巨噬细胞基质金属蛋白酶生成，促进气道高反应性。本实验目的在于考察Eryngiolide A对COPD小鼠BALF中TNFα生成的影响，结果见表1.
表1 Eryngiolide A对COPD小鼠BALF中TNFα生成的影响
注： *P<0.05，与模型对照组相比；##P<0.01，与正常对照组相比。n=10。
结果：Eryngiolide A在剂量5、10、20 mg/kg下对COPD模型小鼠灌胃给药，可降低小鼠BALF中TNFα的生成。
（2）Eryngiolide A对COPD小鼠BALF中RANTES分泌抑制作用
炎症细胞的迁移受到趋化因子的调节，各种结构细胞核炎性细胞均可分泌这些小分子蛋白，COPD发病过程中RANTES分泌增加，趋化单核/巨噬细胞，T淋巴细胞，嗜酸性细胞。本实验目的在于考察Eryngiolide A对COPD小鼠BALF中RANTES分泌的影响，结果见表2。
表2 Eryngiolide A对COPD小鼠BALF中RANTES分泌的影响
注： *P<0.05，与模型对照组相比，**P<0.01，与模型对照组相比； ##P<0.01，与正常对照组相比。n=10。
结果：Eryngiolide A在剂量5、10、20mg/kg下对COPD模型小鼠灌胃给药，可降低小鼠BALF中RANTES的分泌。
实施例2Eryngiolide A对COPD小鼠BALF中炎性细胞募集的抑制作用
（1）Eryngiolide A对COPD小鼠BALF中总炎性细胞募集的抑制作用
COPD以遍及气道、肺实质和肺血管的慢性炎症为特征，这种炎症表现为中性粒细胞、T淋巴细胞和巨噬细胞在肺内增多。激活的炎症细胞释放一系列炎性介质，包括LTB4、IL-8、TNFa和其他能破坏肺结构或维持中性粒细胞炎症的介质。本实验目的在于考察Eryngiolide A对COPD小鼠BALF中总炎性细胞募集的影响，结果见表3。
表3 Eryngiolide A对COPD小鼠BALF中总炎性细胞募集的影响
注： *P<0.05，与模型对照组相比；##P<0.01，与正常对照组相比。n=10。
结果：Eryngiolide A在剂量5、10、20 mg/kg下对COPD模型小鼠灌胃给药，可降低小鼠BALF中总炎性细胞的募集。
（2）Eryngiolide A对COPD小鼠BALF中中性粒细胞募集的抑制作用
中性粒细胞在COPD发病中具有重要作用，它可以释放两种丝氨酸蛋白酶，弹性蛋白酶 和半胱氨酰蛋白酶-3，诱导动物产生人类肺气肿样的病理变化。中性粒细胞生命短暂，它循环招募到气道以及穿越间隙腔的过程十分迅速。病理研究证明有些COPD患者支气管组织内中性粒细胞数目增加与气流阻塞的程度有关。吸烟的COPD患者气道内中性粒细胞数目增加，特别是那些伴有慢性支气管炎的患者。影响COPD患者肺内中性粒细胞募集的主要因素为IL-8趋化活性增强。本实验目的在于考察Eryngiolide A对COPD小鼠BALF中中性粒细胞募集的影响，结果见表4。
表4 Eryngiolide A对COPD小鼠BALF中中性粒细胞募集的影响
注： *P<0.05，与模型对照组相比，**P<0.01，与模型对照组相比； ##P<0.01，与正常对照组相比。n=10。
结果：Eryngiolide A在剂量5、10、20mg/kg下对COPD模型小鼠灌胃给药，可降低小鼠BALF中中性粒细胞的募集。
（3）Eryngiolide A对COPD小鼠BALF中巨噬细胞募集的抑制作用
吸烟者和COPD患者肺内巨噬细胞较正常人群水平增加，多聚集在肺泡、细支气管和小气道。肺泡壁巨噬细胞数目和轻中度肺气肿以及COPD患者的小气道疾病程度呈正相关。组织病变和损伤部位可见到COPD缓慢进展和慢性病变与巨噬细胞长期增加平行。巨噬细胞可能通过释放基质金属蛋白酶导致弹性组织降解能力异常增高，诱发肺气肿的发生。本实验目的在于考察Eryngiolide A对COPD小鼠BALF中巨噬细胞募集的影响，结果见表5。
表5 Eryngiolide A对COPD小鼠BALF中巨噬细胞募集的影响
注： *P<0.05，与模型对照组相比；##P<0.01，与正常对照组相比。n=10。
结果：Eryngiolide A在剂量5、10、20mg/kg下对COPD模型小鼠灌胃给药，可降低小鼠BALF中巨噬细胞的募集。
实施例3 Eryngiolide A对COPD小鼠肺部病理变化的逆转作用
对小鼠肺部病理观察可见，模型组肺泡壁变宽，肺泡壁上皮细胞肿胀，变圆，部分脱落，肺泡腔可见巨噬细胞，小支气管和细支气管周围灶性炎性细胞浸润，肺组织边缘肺泡腔扩张。Eryngiolide A组肺泡壁上皮细胞肿胀，肺泡腔可见少量巨噬细胞和粒细胞浸润，未见淋巴细胞浸润，小鼠肺组织未见出血。
结论：Eryngiolide A在剂量5、10、20mg/kg下灌胃给药，对香烟诱导的小鼠慢性阻塞性肺淤血、炎性细胞浸润等有一定的治疗作用。
Claims (1)
1.化学物Eryngiolide A在预防和/或治疗慢性阻塞性肺疾病的药物中的应用，所述化合物Eryngiolide A结构如式（Ⅰ）所示：
式（Ⅰ）。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 201210413992 CN103127085A (zh) | 2012-10-25 | 2012-10-25 | Eryngiolide A在治疗慢性阻塞性肺疾病的药物中的应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 201210413992 CN103127085A (zh) | 2012-10-25 | 2012-10-25 | Eryngiolide A在治疗慢性阻塞性肺疾病的药物中的应用 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN103127085A true CN103127085A (zh) | 2013-06-05 |
Family
ID=48487960
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN 201210413992 Withdrawn CN103127085A (zh) | 2012-10-25 | 2012-10-25 | Eryngiolide A在治疗慢性阻塞性肺疾病的药物中的应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN103127085A (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105796598A (zh) * | 2014-12-29 | 2016-07-27 | 西比曼生物科技（上海）有限公司 | 一种用于治疗慢性阻塞性肺疾病的脂肪间充质祖细胞复合物 |
-
2012
- 2012-10-25 CN CN 201210413992 patent/CN103127085A/zh not_active Withdrawn
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105796598A (zh) * | 2014-12-29 | 2016-07-27 | 西比曼生物科技（上海）有限公司 | 一种用于治疗慢性阻塞性肺疾病的脂肪间充质祖细胞复合物 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Wang et al. | NLRP3 inflammasome pharmacological inhibitors in glycyrrhiza for NLRP3-driven diseases treatment: extinguishing the fire of inflammation | |
| Wu et al. | Traditional Chinese medicine for the common cold: Evidence and potential mechanisms | |
| CN102106914B (zh) | 治疗感染性疾病的药物、其制备方法及用途 | |
| CN104095858B (zh) | 闭花木酮Cleistanone的O-(哌啶基)乙基衍生物在制备抗慢性阻塞性肺病药物中的应用 | |
| CN104147015B (zh) | 闭花木酮Cleistanone的二乙胺衍生物在制备抗慢性阻塞性肺病药物中的应用 | |
| CN103127085A (zh) | Eryngiolide A在治疗慢性阻塞性肺疾病的药物中的应用 | |
| CN101057840A (zh) | Vam3在制备治疗慢性阻塞性肺疾病的药物中的应用 | |
| CN107865840A (zh) | Apigenin在制备治疗慢性阻塞性肺疾病药物中的应用 | |
| CN102988383B (zh) | Houttuynoid E在制备治疗慢性阻塞性肺疾病的药物中的应用 | |
| CN102988377B (zh) | Houttuynoid D在制备治疗慢性阻塞性肺疾病的药物中的应用 | |
| CN105412112A (zh) | Roquefortine F在制备治疗慢性阻塞性肺疾病药物中的应用 | |
| CN103120672A (zh) | Aphanamixoid A在治疗慢性阻塞性肺疾病的药物中的应用 | |
| CN105079227A (zh) | 一种中药组合物在制备治疗放射性肺损伤药物中的应用 | |
| CN103463439B (zh) | 一种治疗重症急性胰腺炎的中药制剂 | |
| CN102861036B (zh) | Gypensapogenin B在治疗慢性阻塞性肺疾病的药物中的应用 | |
| CN102784343B (zh) | 一种治疗牛皮癣的外用中药制剂 | |
| CN103230566B (zh) | 一种治疗胆囊炎胆石症的中药组合物及其应用 | |
| CN103381157A (zh) | Chukrasone B在治疗慢性阻塞性肺疾病的药物中的应用 | |
| CN103371997A (zh) | Sarcaboside A在制备治疗慢性阻塞性肺疾病的药物中的应用 | |
| CN103393651A (zh) | Sarcaboside B在制备治疗慢性阻塞性肺疾病的药物中的应用 | |
| CN103356655B (zh) | Chukrasone A在制备治疗慢性阻塞性肺疾病的药物中的应用 | |
| CN103301112B (zh) | Aphanamgrandiol A在制备治疗慢性阻塞性肺疾病药物中的应用 | |
| CN102885833A (zh) | Gypensapogenin A在治疗慢性阻塞性肺疾病的药物中的应用 | |
| CN106344584A (zh) | Friedolanostanes在制备治疗慢性阻塞性肺疾病药物中的应用 | |
| CN103251621A (zh) | Aspeverin在制备治疗慢性阻塞性肺疾病药物中的应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| WW01 | Invention patent application withdrawn after publication | ||
| WW01 | Invention patent application withdrawn after publication |
Application publication date: 20130605 |