CN103113176B

CN103113176B - 一种合成n-烷基酰胺的方法

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Publication number: CN103113176B
Application number: CN201310040883.4A
Authority: CN
Inventors: 李峰; 渠攀攀; 马娟; 邹小媛; 孙春楼
Original assignee: Nanjing University of Science and Technology
Current assignee: Nanjing University of Science and Technology
Priority date: 2013-02-02
Filing date: 2013-02-02
Publication date: 2015-06-17
Anticipated expiration: 2033-02-02
Also published as: CN103113176A

Abstract

本发明公开了一种合成N-烷基酰胺的新方法，其制备过程为：在反应容器中，加入肟，过渡金属催化剂钌、铱和/或铑络合物、有机溶剂；反应混合物在90-130^oC下反应数小时后，冷却到室温；再加入化合物醇和碱，反应混合物在90-130^oC下再反应数小时后，然后通过柱分离，得到目标化合物。同现有技术相比，本发明从商品化或容易合成的肟出发，在过渡金属催化剂的参与下,发生重排，生成酰胺中间体，然后和醇发生烷基化反应，得到的N-烷基酰胺，反应展现出三个显著的优点：1）使用商品化或容易制备的肟和近于无毒的醇为起始原料；2）反应只生成水为副产物，无环境危害；3）反应原子经济性高；因此，该反应符合绿色化学的要求，具有广阔的发展前景。

Description

一种合成N-烷基酰胺的方法

技术领域

本发明属有机合成化学技术领域，具体涉及一种合成N-烷基酰胺的方法。

背景技术

N-烷基酰胺是一类非常重要的含氮化合物，这类化合物作为精细化学品、天然产物、药物化学品和聚合物被广泛应用(a) J. M. Humphrey, A. R. Chamberlin, Chem. Rev. 1997, 97, 2243-2266; b) T. Cupido, J. Tulla-Puche, J. Spengler, F. Albericio, Curr. Opin. Drug Discovery Dev. 2007, 10, 768-783; c) C. L. Allen, J. M. J. Williams, Chem. Soc. Rev. 2011, 40, 3405; d) V.R. Pattabiraman, J. W. Bode, Nature, 2011, 480, 471-479.）。N-烷基酰胺的传统合成方法是由羧酸衍生物(例如,酰氯,羧酸酐和酯)和N-烷基胺反应合成。Beckmann 重排, Aube-Schmidt 重排和Staudinger 连接反应也广泛应用于N-烷基酰胺的合成。然而，这些方法经常需要使用当量的有毒试剂，产生至少当量的副产物，严重污染环境，反应的原子经济性也低。(a) M. B. Smith, J. March, March’s Advanced Organic Chemistry: Reactions, Mechanisms, and Structure, 6th ed., Wiley, Hoboken, NJ, 2007; b) M. B. Smith, Organic Synthesis, 2nd ed., Mc-Graw-Hill Companies, New York, 2002; c) E. Valeur, M. Bradley, Chem.Soc. Rev. 2009, 38, 606-631.)。因此，发展一种更简单、安全、高原子经济性和环境友好的的方法来合成N-烷基酰胺有非常重要的意义。

最近，串联催化反应（催化剂能激活多个机理不同的反应在同一反应器里进行），引起了人们的广泛关注。相比于传统的多步反应，串联催化反应减少了化学品、能量的消耗和废物的产生 (a) D. E. Fogg, E. N. dos Santos, Coor. Chem. Rev. 2004, 248,2365-2379; b) J. C. Wasilke, S. J. Obrey, R. T. Baler, G. C. Bazan, Chem. Rev. 2005, 105, 1001-1020;c) N. Shindoh, Y. Takemoto and K. Takasu, Chem.-Eur.J. 2009, 15, 12168-12179)。铑、钌、铱等过渡金属催化试剂已经被用于肟重排成酰胺（a) S. Park, Y. Choi, H. Han,S. H. Yang, S. Chang, Chem. Commun. 2003, 1936-1937;b) H. Fujiwara, Y. Ogasawara, K. Yamaguchi, N. Mizuno, Angew. Chem. Int. Ed. 2007, 46, 5202-5205; c)H. Fujiwara, Y. Ogasawara, M. Kotani, K. Yamaguchi,N. Mizuno, Chem.-Asian J. 2008, 3, 1715-1721; d) M.Kim, J. Lee, H. Y. Lee, S. Chang, Adv. Synth. Catal. 2009, 351, 1807-1812; e) N. A. Owston, A. J. Parker, J. M. J. Williams, Org. Lett. 2007, 9, 3599-3601; f) N. A. Owston, A. J. Parker, J. M. J. Williams, Org. Lett. 2007, 9, 73-75.）。在另一方面,钌、铱和另一些过渡金属催化剂也用于激活醇作为烷基化试剂合成N-烷基化胺（c) G. E. Dobereiner, R. H. Grabtree, Chem.Rev. 2010, 110, 681-703; d) G. Guillena, D. Ramon,M. Yus, Chem. Rev. 2010, 110, 1611-1641; e) T. Suzuki, Chem. Rev. 2011, 111, 1825-1845; f) S. Bahn, S.Imm, L. Neubert, M. Zhang, H. Neumann, M. Beller,ChemCatChem 2011, 3, 1853-1864。）

然而，通过过渡金属催化串联反应实现从肟直接的合成N-烷基酰胺还没有报道过。

发明内容

本发明的目的在于提供一种合成N-烷基酰胺的新方法。

本发明通过下述技术方案实现：合成N-烷基酰胺（式Ⅰ）

其包含肟（式Ⅱ）

经重排成（式IV）

与化合物醇（式III）反应

反应是在过渡金属催化剂存在下发生，其反应通式为

其中，R¹选自烷基、单或多取代芳基或芳基，单或多取代芳基优选甲基苯基、甲氧基苯基、三氟甲基苯基、三氟甲氧基苯基、卤代苯基、萘基、呋喃基或噻酚基；

R²代表一个取代基，选自C₁-C₇烷基、芳基、单或多取代芳基，单或多取代芳基优选甲基苯基、异丙基苯基、甲氧基苯基、三氟甲氧基苯基或卤代苯基和萘基。

本发明合成N-烷基酰胺的新方法通过下述具体步骤实现：

步骤1、在反应容器中，加入肟，过渡金属催化剂钌、铱和/或铑络合物、有机溶剂；反应混合物在90-130^oC下反应数小时后，冷却到室温；

步骤2、再加入化合物醇和碱，反应混合物在90-130^oC下再反应数小时后，然后通过柱分离，得到目标化合物。

步骤1中所述的过渡金属催化剂选自[Cp*IrCl₂]₂(Cp* = pentamethylcyclopentadienyl)、[Ir(cod)Cl]₂, [Cp*RhCl₂]₂、[Rh(cod)Cl]₂或[Ru(p-cymene)Cl₂]₂的一种或几种；过渡金属催化剂用量为肟的0.5-1.0 mol%；所述的有机溶剂为甲苯或二氧六环。

步骤1中所述的金属铱、铑或钌络合物优选[Cp*IrCl₂]₂和[Ru(p-cymene)Cl₂]₂的组合。

步骤1中所述的反应时间为3小时。

步骤2中所述的碱选自碳酸铯、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾、磷酸钾、叔丁醇钠或叔丁醇钾中的一种或几种；所述的碱的摩尔量为肟摩尔量的0.1-0.4 equiv.；所述的化合物醇的摩尔量为肟摩尔量的 1.2-4 equiv.；所述的反应时间为6-18小时。

同现有技术相比，本发明从商品化或容易合成的肟出发，在过渡金属催化剂的参与下,发生重排，生成酰胺中间体，然后和醇发生烷基化反应，得到的N-烷基酰胺，反应展现出三个显著的优点：1）使用商品化或容易制备的肟和近于无毒的醇为起始原料；2）反应只生成水为副产物，无环境危害；3）反应原子经济性高；因此，该反应符合绿色化学的要求，具有广阔的发展前景。

附图说明

图1是本发明实施例1产物的核磁氢谱图。

图2是本发明实施例1产物的核磁碳谱图。

图3是本发明实施例2产物的核磁氢谱图。

图4是本发明实施例2产物的核磁碳谱图。

具体实施方式

展示一下实例来说明本发明的某些实施例，且不应解释为限制本发明的范围。对本发明公开的内容可以同时从材料，方法和反应条件上进行许多改进，变化和改变。所有这些改进，变化和改变均确定地落入本发明的精神和范围之内。

实施例1: N-苄基苯甲酰胺

N-benzylbenzamide

将苯甲醛肟 (121 mg, 1 mmol)，[Ru(p-cymene)Cl₂]₂(3.1 mg,0.005 mmol, 0.5 mol%)，[Cp*IrCl₂]₂ (4.0 mg , 0.005mmol, 0.5 mol%), 甲苯（1 ml）依次加到 25 ml Schlenk反应瓶中。混合物在 130 ^oC 下反应 3 小时后，冷却到室温。将苄醇 (130 mg, 1.2 mmol) 和碳酸铯（65 mg, 0.2 equiv.）加到反应瓶中，混合物在 130 ^oC 下再继续反应 12 小时后，冷却到室温。旋转蒸发除去溶剂，然后通过柱层析（展开剂：乙酸乙酯/石油醚）得到纯净的目标化合物，产率：90%，其谱图如图1和2所示。

mp 103-104 ^oC; ¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 7.79 (d,J = 7.2 Hz, 2H, ArH), 7.50 (t, J = 7.4 Hz, 1H,ArH), 7.43 (t, J = 7.5 Hz, 2H, ArH), 7.36-7.35 (m, 4H, ArH), 7.32-7.28 (m, 1H, ArH), 6.44 (br s, 1H, NH), 4.65(d, J = 5.7 Hz, 2H, NCH₂); ¹³C NMR (125 MHz, CDCl₃) δ 167.4, 138.2, 134.3, 131.5, 128.7,128.5, 127.9, 127.6, 126.9, 44.1.

实施例2: N-(4-甲基苄基)苯甲酰胺

N-(4-methylbenzyl)benzamide

将苯甲醛肟 (121 mg, 1 mmol)、[Ru(p-cymene)Cl₂]₂(3.1 mg,0.005 mmol, 0.5 mol%), [Cp*IrCl₂]₂ (4.0 mg , 0.005mmol, 0.5 mol%), 甲苯（1 ml）依次加到 25 ml Schlenk反应瓶中。混合物在 130 ^oC 下反应 3 小时后，冷却到室温。将 4-甲基苄醇 (146 mg, 1.2 mmol) 和碳酸铯（65 mg,0.2 equiv.）加到反应瓶中，混合物在 130 ^oC 下再继续反应12 小时后，冷却到室温。旋转蒸发除去溶剂，然后通过柱层析（展开剂：乙酸乙酯/石油醚）得到纯净的目标化合物，产率：87%，其谱图如图3和4所示。

mp 142-143 ^oC; ¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 7.78 (d,J = 7.3 Hz, 2H, ArH), 7.49 (t, J = 7.4 Hz, 1H,ArH), 7.42 (t, J = 7.6 Hz, 2H, ArH), 7.25 (d, J= 4.3 Hz, 2H, ArH), 7.16 (d, J = 4.0 Hz, 2H, ArH), 6.39 (br s, 1H, NH), 4.60 (d, J = 2.9 Hz, 2H, CH₂N), 2.34 (s, 3H, CH₃); ¹³C NMR (125 MHz, CDCl₃) δ 167.2, 159.2, 134.5, 131.5, 130.2, 129.3, 128.6, 126.9, 114.2, 55.3, 43.7.

实施例3: N-(4-异丙基苄基)苯甲酰胺

N-(4-isopropylbenzyl)benzamide

将苯甲醛肟 (121 mg, 1 mmol)、[Ru(p-cymene)Cl₂]₂(3.1 mg,0.005 mmol, 0.5 mol%), [Cp*IrCl₂]₂ (4.0 mg , 0.005mmol, 0.5 mol%), 甲苯（1 ml）依次加到 25 ml Schlenk反应瓶中。混合物在 130 ^oC 下反应 3 小时后，冷却到室温。将 4-异丙基苄醇 (180 mg, 1.2 mmol) 和碳酸铯（65 mg, 0.2 equiv.）加到反应瓶中，混合物在 130 ^oC 下再继续反应 12 小时后，冷却到室温。旋转蒸发除去溶剂，然后通过柱层析（展开剂：乙酸乙酯/石油醚）得到纯净的目标化合物，产率：81%。

mp 103-104 ^oC; ¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 7.78 (d,J = 7.2 Hz, 2H, ArH), 7.50 (t, J = 3.8 Hz,1H,ArH), 7.43(t, J = 7.5 Hz, 2H, ArH), 7.30 (d, J =8.2 Hz, 2H, ArH), 7.22 (d, J = 8.2 Hz, 2H, ArH),6.36 (br s, 1H, NH), 4.62 (d, J = 5.5 Hz, 2H, NCH₂), 2.96-2.85 (m, 1H, CH), 1.25 (d, J = 7.0 Hz,6H, 2xCH₃);.¹³C NMR (125 MHz, CDCl₃) δ 167.3, 148.3,135.5, 134.4, 131.4, 128.5, 128.0, 126.9, 126.8, 43.9, 33.8, 24.0; HRMS-EI (70 eV) m/z calcd for C₁₇H₁₉NONa [M+Na]⁺ 276.1364, found 276.1367.

实施例4: N-(4-甲氧基苄基)苯甲酰胺

N-(4-methoxybenzyl)benzamide

将苯甲醛肟 (121 mg, 1 mmol)、[Ru(p-cymene)Cl₂]₂(3.1 mg,0.005 mmol, 0.5 mol%), [Cp*IrCl₂]₂ (4.0 mg , 0.005mmol, 0.5 mol%), 甲苯（1 ml）依次加到 25 ml Schlenk反应瓶中。混合物在 130 ^oC 下反应 3 小时后，冷却到室温。将 4-甲氧基苄醇 (166 mg, 1.2 mmol) 和碳酸铯（65 mg, 0.2 equiv.）加到反应瓶中，混合物在 130 ^oC 下再继续反应 12 小时后，冷却到室温。旋转蒸发除去溶剂，然后通过柱层析（展开剂：乙酸乙酯/石油醚）得到纯净的目标化合物，产率：83%。

mp 92-93 ^oC; ¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 7.78 (d,J = 7.1 Hz, 2H, ArH), 7.51-7.41 (m, 3H, ArH), 7.29(d, J = 7.6 Hz, 2H, ArH), 6.89 (d, J = 7.5 Hz,2H, ArH), 6.33 (br s, 1H, NH), 4.59 (d, J = 3.9Hz, 2H, CH₂N), 3.81 (s, 3H, OCH₃); ¹³C NMR (125 MHz, CDCl₃) δ 167.2, 159.2, 134.5, 131.5, 130.2, 129.3, 128.6, 126.9, 55.3, 43.7.

实施例5: N-(2-氯苄基)苯甲酰胺

N-(2-chlorobenzyl)benzamide

将苯甲醛肟 (121 mg, 1 mmol)、[Ru(p-cymene)Cl₂]₂(3.1 mg,0.005 mmol, 0.5 mol%), [Cp*IrCl₂]₂ (4.0 mg , 0.005mmol, 0.5 mol%), 甲苯（1 ml）依次加到 25 ml Schlenk反应瓶中。混合物在 130 ^oC 下反应 3 小时后，冷却到室温。将 2-氯苄醇 (171 mg, 1.2 mmol) 和碳酸铯（65 mg,0.2 equiv.）加到反应瓶中，混合物在 130 ^oC 下再继续反应12 小时后，冷却到室温。旋转蒸发除去溶剂，然后通过柱层析（展开剂：乙酸乙酯/石油醚）得到纯净的目标化合物，产率：89%。

mp 108-109 ^oC; ¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 7.78 (d,J = 7.6 Hz, 2H, ArH), 7.51-7.38 (m, 5H, ArH), 7.26-7.23 (m, 2H, ArH), 6.65 (br s, 1H, NH), 4.73 (d, J = 6.0 Hz, 2H, CH₂N); ¹³C NMR (125 MHz, CDCl₃)δ 167.4, 135.5, 134.1, 133.5, 131.5, 129.9, 129.4,128.8, 128.4, 127.0, 126.9, 41.8.

实施例6: N-(4-氯苄基)苯甲酰胺

N-(4-chlorobenzyl)benzamide

将苯甲醛肟 (121 mg, 1 mmol)、[Ru(p-cymene)Cl₂]₂(3.1 mg,0.005 mmol, 0.5 mol%), [Cp*IrCl₂]₂ (4.0 mg , 0.005mmol, 0.5 mol%), 甲苯（1 ml）依次加到 25 ml Schlenk反应瓶中。混合物在 130 ^oC 下反应 3 小时后，冷却到室温。将 4-氯苄醇 (171 mg, 1.2 mmol) 和碳酸铯（65 mg,0.2 equiv.）加到反应瓶中，混合物在 130 ^oC 下再继续反应12 小时后，冷却到室温。旋转蒸发除去溶剂，然后通过柱层析（展开剂：乙酸乙酯/石油醚）得到纯净的目标化合物，产率：92%。

mp 139-140 ^oC; ¹H NMR (500 MHz, CDCl₃).δ 7.79 (d,J = 7.5 Hz, 2H, ArH), 7.51 (t, J = 7.4 Hz, 1H,ArH), 7.43 (t, J = 7.5 Hz, 2H, ArH), 7.32-7.27 (m,4H, ArH), 6.50 (br s, 1H, NH), 4.61 (dd, J = 5.7 Hz and 2.3 Hz, 2H, CH₂N); ¹³C NMR (125 MHz, CDCl₃) δ 167.5, 136.8, 134.1, 133.2, 131.6, 129.0, 128.7, 128.5, 127.0, 43.2.

实施例7: N-(2,4-二氯苄基)苯甲酰胺

N-(2,4-dichlorobenzyl)benzamide

将苯甲醛肟 (121 mg, 1 mmol)、[Ru(p-cymene)Cl₂]₂(3.1 mg,0.005 mmol, 0.5 mol%), [Cp*IrCl₂]₂ (4.0 mg , 0.005mmol, 0.5 mol%), 甲苯（1 ml）依次加到 25 ml Schlenk反应瓶中。混合物在 130 ^oC 下反应 3 小时后，冷却到室温。将 2,4-二氯苄醇 (212 mg, 1.2 mmol) 和碳酸铯（65 mg, 0.2 equiv.）加到反应瓶中，混合物在 130 ^oC 下再继续反应 12 小时后，冷却到室温。旋转蒸发除去溶剂，然后通过柱层析（展开剂：乙酸乙酯/石油醚）得到纯净的目标化合物，产率：88%。

mp 90-91 ^oC; ¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 7.77 (d,J = 7.3 Hz, 2H, ArH), 7.51 (t, J = 7.4 Hz, 1H,ArH), 7.45-7.40 (m, 4H, ArH), 7.23 (dd, J = 8.2 Hzand 1.9 Hz, 1H, ArH), 6.64 (br s, 1H, NH), 4.68(d, J = 6.0 Hz, 2H, CH₂N); ¹³C NMR (125 MHz, CDCl₃) δ 167.5, 134.2, 134.1, 133.9, 133.9, 131.7, 130.8, 129.2, 128.5, 127.3, 127.0, 41.3. HRMS-EI (70 eV)m/zcalcd for C₁₄H₁₁NOCl₂Na [M+Na]⁺ 302.0115, found 302.0124.

实施例8: N-(4-溴苄基)苯甲酰胺

N-(4-bromobenzyl)benzamide

将苯甲醛肟 (121 mg, 1 mmol)、[Ru(p-cymene)Cl₂]₂(3.1 mg,0.005 mmol, 0.5 mol%), [Cp*IrCl₂]₂ (4.0 mg , 0.005mmol, 0.5 mol%), 甲苯（1 ml）依次加到 25 ml Schlenk反应瓶中。混合物在 130 ^oC 下反应 3 小时后，冷却到室温。将 4-溴苄醇 (224 mg, 1.2 mmol) 和碳酸铯（65 mg,0.2 equiv.）加到反应瓶中，混合物在 130 ^oC 下再继续反应12 小时后，冷却到室温。旋转蒸发除去溶剂，然后通过柱层析（展开剂：乙酸乙酯/石油醚）得到纯净的目标化合物，产率：91%。

mp 134-135 ^oC; ¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 7.78 (d,J = 7.5 Hz, 2H, ArH), 7.51 (t, J = 7.4 Hz, 1H,ArH), 7.48-7.42 (m, 4H, ArH), 7.23 (d, J = 8.2 Hz, 2H, ArH), 6.47 (br s, 1H, NH), 4.60 (d, J = 5.8 Hz, 2H, CH₂N); ¹³C NMR (125 MHz, CDCl₃) δ 167.5, 137.3, 134.0, 131.7, 131.6, 129.4, 128.5, 127.0, 121.2, 43.3.

实施例9: N-(4-三氟甲氧基苄基)苯甲酰胺

N-(4-(trifluoromethoxy)benzyl)benzamide

将苯甲醛肟 (121 mg, 1 mmol)、[Ru(p-cymene)Cl₂]₂(3.1 mg,0.005 mmol, 0.5 mol%), [Cp*IrCl₂]₂ (4.0 mg , 0.005mmol, 0.5 mol%), 甲苯（1 ml）依次加到 25 ml Schlenk反应瓶中。混合物在 130 ^oC 下反应 3 小时后，冷却到室温。将 4-三氟甲氧基苄醇 (230 mg, 1.2 mmol) 和碳酸铯（65 mg, 0.2 equiv.）加到反应瓶中，混合物在 130 ^oC 下再继续反应 12 小时后，冷却到室温。旋转蒸发除去溶剂，然后通过柱层析（展开剂：乙酸乙酯/石油醚）得到纯净的目标化合物，产率：83%。

mp 129-130 ^oC; ¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 7.79 (d,J = 7.5Hz, 2H, ArH), 7.52 (t, J =7.4 Hz, 1H, ArH), 7.44 (t, J = 7.6 Hz, 2H, ArH),7.38 (d, J = 8.5 Hz, 2H, ArH), 7.19 (d, J = 8.3Hz, 2H, ArH), 6.48 (br s, 1H, NH), 4.65 (d, J =5.8 Hz, 2H, CH₂N); ¹³C NMR (125 MHz, CDCl₃) δ 167.6, 148.5, 137.1, 134.1, 131.6, 129.1, 128.5, 127.0,121.1, 120.4 (q, J_C-F = 255.6 Hz), 43.1; HRMS-EI (70eV) m/z calcd for C₁₅H₁₂NO₂F₃Na [M+Na]⁺ 318.0718, found318.0728.

实施例10: N-(1-萘甲基)苯甲酰胺

N-(naphthalen-1-ylmethyl)benzamide

将苯甲醛肟 (121 mg, 1 mmol)、[Ru(p-cymene)Cl₂]₂(3.1 mg,0.005 mmol, 0.5 mol%), [Cp*IrCl₂]₂ (4.0 mg , 0.005mmol, 0.5 mol%), 甲苯（1 ml）依次加到 25 ml Schlenk反应瓶中。混合物在 130 ^oC 下反应 3 小时后，冷却到室温。将 1-萘甲醇 (190 mg, 1.2 mmol) 和碳酸铯（65 mg,0.2 equiv.）加到反应瓶中，混合物在 130 ^oC 下再继续反应12 小时后，冷却到室温。旋转蒸发除去溶剂，然后通过柱层析（展开剂：乙酸乙酯/石油醚）得到纯净的目标化合物，产率：82%。

mp 141-142 ^oC; ¹H NMR (500MHz, CDCl₃) δ 8.09 (d,J = 7.8 Hz, 1H, ArH), 7.89 (d, J = 7.6 Hz, 1H,ArH), 7.84 (d, J = 8.0 Hz, 1H, ArH), 7.75 (d, J =7.6 Hz, 2H, ArH), 7.56-7.51 (m, 3H, ArH), 7.48-7.43(m, 2H, ArH), 7.39 (t, J = 7.2 Hz, 2H, ArH), 6.36(br s, 1H, NH), 5.09 (d, J = 4.7 Hz, 2H, CH₂N);¹³C NMR (125 MHz, CDCl₃) δ 167.2, 134.3, 133.9, 133.4, 131.4, 128.8, 128.7, 128.5, 126.9, 126.8, 126.7, 126.0, 125.4, 123.4, 42.3.

实施例11: N-(2-萘甲基)苯甲酰胺

N-(naphthalen-2-ylmethyl)benzamide

将苯甲醛肟 (121 mg, 1 mmol)、[Ru(p-cymene)Cl₂]₂(3.1 mg,0.005 mmol, 0.5 mol%), [Cp*IrCl₂]₂ (4.0 mg , 0.005mmol, 0.5 mol%), 甲苯（1 ml）依次加到 25 ml Schlenk反应瓶中。混合物在 130 ^oC 下反应 3 小时后，冷却到室温。将 2-萘甲醇 (190 mg, 1.2mmol) 和碳酸铯（65 mg, 0.2 equiv.）加到反应瓶中，混合物在 130 ^oC 下再继续反应 12 小时后，冷却到室温。旋转蒸发除去溶剂，然后通过柱层析（展开剂：乙酸乙酯/石油醚）得到纯净的目标化合物，产率：86%。

mp 142-143 ^oC;; ¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 7.90-7.74 (m, 6H, ArH), 7.54-7.40 (m, 6H, ArH), 6.50 (br s, 1H,NH), 4.81 (d, J = 5.7 Hz, 2H, NCH₂); ¹³CNMR (125 MHz, CDCl₃) δ 167.4, 135.6, 134.3, 133.3, 132.8, 131.5, 128.5, 127.7, 127.7, 127.0, 126.5, 126.3, 125.9, 44.2; HRMS-EI (70 eV) m/z calcd for C₁₈H₁₅NONa[M+Na]⁺ 284.1051, found 284.1040.

实施例12: N-丁基苯甲酰胺

N-butylbenzamide

将苯甲醛肟 (121 mg, 1 mmol)、[Ru(p-cymene)Cl₂]₂(3.1 mg,0.005 mmol, 0.5 mol%), [Cp*IrCl₂]₂ (4.0 mg , 0.005mmol, 0.5 mol%), 丁醇（296 mg, 4 mmol）依次加到 25ml Schlenk 反应瓶中。混合物在 130 ^oC 下反应 3 小时后，冷却到室温。将叔丁醇钾（45 mg, 0.4 equiv.）加到反应瓶中，混合物在 150 ^oC 下再继续反应 12 小时后，冷却到室温。旋转蒸发除去溶剂，然后通过柱层析（展开剂：乙酸乙酯/石油醚）得到纯净的目标化合物，产率：81%。

mp 39-40 ^oC; ¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 7.76 (d,J = 7.7 Hz, 1H, ArH), 7.48 (t, J = 7.2 Hz, 1H,ArH), 7.42 (t, J = 7.6 Hz, 2H, ArH), 6.23 (br s,1H, NH), 3.45 (quart, J = 6.6 Hz, 2H, CH₂N), 1.60(quint, J = 7.3 Hz, 2H, CH₂), 1.41 (sext, J = 7.4Hz, 2H, CH₂), 0.96 (t, J = 7.4 Hz, 3H, CH₃); ¹³CNMR (125 MHz, CDCl₃) δ 167.5, 134.8, 131.1, 128.4, 126.8, 39.7, 31.6, 20.1, 13.7.

实施例13: N-异戊基苯甲酰胺

N-isopentylbenzamide

将苯甲醛肟 (121 mg, 1 mmol)、[Ru(p-cymene)Cl₂]₂(3.1 mg,0.005 mmol, 0.5 mol%),[Cp*IrCl₂]₂ (4.0 mg , 0.005 mmol, 0.5 mol%), 3-甲基-1-丁醇 (352 mg, 4 mmol)依次加到 25 ml Schlenk 反应瓶中。混合物在 130 ^oC 下反应 3 小时后，冷却到室温。将叔丁醇钾（45 mg, 0.4 equiv.）加到反应瓶中，混合物在 150 ^oC下再继续反应 12 小时后，冷却到室温。旋转蒸发除去溶剂，然后通过柱层析（展开剂：乙酸乙酯/石油醚）得到纯净的目标化合物，产率：78%。

mp 38-39 ^oC; ¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 7.75 (d,J = 7.6 Hz, 2H, ArH), 7.52-7.47 (m, 1H, ArH), 7.46-7.39 (m, 2H, ArH), 6.10 (br s, 1H, NH), 3.48 (quart, J = 6.8 Hz, 2H, NCH₂), 1.69 (七, J = 6.2 Hz,1H, CH) ,1.51 (quart, J = 7.2 Hz, 2H, CH₂), 0.96(d, J = 6.7 Hz, 6H, 2xCH₃); ¹³C NMR (125 MHz, CDCl₃) δ 167.5, 134.8, 131.2, 128.4, 126.8, 38.5, 38.3, 25.9, 22.4.

实施例14: N-环己甲基苯甲酰胺

N-(cyclohexylmethyl)benzamide

将苯甲醛肟 (121 mg, 1 mmol)、[Ru(p-cymene)Cl₂]₂(3.1 mg,0.005 mmol, 0.5 mol%), [Cp*IrCl₂]₂ (4.0 mg , 0.005mmol, 0.5 mol%), 环己甲醇 (456 mg, 4 mmol) 依次加到25 ml Schlenk 反应瓶中。混合物在 130 ^oC 下反应 3 小时后，冷却到室温。将将叔丁醇钾（45 mg, 0.4 equiv.）加到反应瓶中，混合物在 150 ^oC 下再继续反应 12 小时后，冷却到室温。旋转蒸发除去溶剂，然后通过柱层析（展开剂：乙酸乙酯/石油醚）得到纯净的目标化合物，产率：85%。

mp 102-103 ^oC; ¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 7.76 (d,J = 7.2 Hz, 2H, ArH), 7.49 (t, J = 7.3 Hz, 1H,ArH), 7.43 (t, J = 7.4 Hz, 2H, ArH), 6.20 (br s, 1H, NH), 3.31 (t, J = 6.5 Hz, 2H, NCH₂), 1.80-1.73 (m, 4H, 2xCH₂), 1.69-1.65 (m, 2H, CH₂), 1.63-1.55 (m, 1H, CH), 1.29-1.14 (m, 2H, CH₂), 1.04-0.97 (q, J = 11.7 Hz, 2H, CH₂);¹³C NMR (125 MHz, CDCl₃) δ167.6, 134.9, 131.2, 128.4, 126.8, 46.2, 38.0, 30.9, 26.3, 25.8.

实施例15: N-苄基-4-甲基苯甲酰胺

N-benzyl-4-methylbenzamide

将4-甲基苯甲醛肟 (135 mg, 1 mmol)、[Ru(p-cymene)Cl₂]₂(3.1 mg, 0.005 mmol, 0.5 mol%), [Cp*IrCl₂]₂ (4.0 mg ,0.005 mmol, 0.5 mol%), 甲苯（1 ml）依次加到 25 ml Schlenk 反应瓶中。混合物在 130 ^oC 下反应 3 小时后，冷却到室温。将苄醇 (130 mg, 1.2 mmol) 和碳酸铯（65 mg, 0.2 equiv.）加到反应瓶中，混合物在 130 ^oC 下再继续反应 12小时后，冷却到室温。旋转蒸发除去溶剂，然后通过柱层析（展开剂：乙酸乙酯/石油醚）得到纯净的目标化合物，产率：88%。

mp 135-136 ^oC; ¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 7.69 (d,J = 8.2 Hz, 2H, ArH), 7.38-7.27 (m, 5H, ArH), 7.23 (d, J = 8.1 Hz, 2H, ArH), 6.36 (br s, 1H, NH), 4.65 (d, J = 5.7 Hz, 2H, NCH₂), 2.39 (s, 3H, CH₃); ¹³C NMR (125 MHz, CDCl₃) δ 167.3, 141.9, 138.3, 131.5, 129.2, 128.7, 127.9, 127.5, 126.9, 44.0, 21.4.

实施例16: N-苄基-4-甲氧基苯甲酰胺

N-benzyl-4-methoxybenzamide

将4-甲氧基苯甲醛肟 (151 mg, 1 mmol)、[Ru(p-cymene)Cl₂]₂(3.1 mg, 0.005 mmol, 0.5 mol%), [Cp*IrCl₂]₂ (4.0 mg, 0.005 mmol, 0.5 mol%), 甲苯（1 ml）依次加到 25 mlSchlenk 反应瓶中。混合物在 130 ^oC 下反应 3 小时后，冷却到室温。将苄醇 (130 mg, 1.2 mmol) 和碳酸铯（65 mg,0.2 equiv.）加到反应瓶中，混合物在 130 ^oC 下再继续反应12 小时后，冷却到室温。旋转蒸发除去溶剂，然后通过柱层析（展开剂：乙酸乙酯/石油醚）得到纯净的目标化合物，产率：85%。

mp 130-132 ^oC; ¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 7.76 (d,J = 8.8 Hz, 2H, ArH), 7.37-7.27 (m, 5H, ArH), 6.92 (d, J = 8.9 Hz, 2H, ArH), 6.35 (br s, 1H, NH), 4.63 (d, J = 5.7 Hz, 2H, NCH₂), 3.84 (s, 3H, CH₃); ¹³C NMR (125 MHz, CDCl₃) δ 166.8, 162.1, 138.4, 128.8, 128.7, 127.8, 127.5, 126.6, 113.7 , 55.4,44.0.

实施例17: N-苄基-3-三氟甲基苯甲酰胺

N-benzyl-3-(trifluoromethyl)benzamide

将3-三氟甲基苯甲醛肟 (189 mg, 1 mmol)、[Ru(p-cymene)Cl₂]₂(3.1 mg, 0.005 mmol, 0.5 mol%), [Cp*IrCl₂]₂ (4.0 mg, 0.005 mmol, 0.5 mol%), 甲苯（1 ml）依次加到 25 ml Schlenk 反应瓶中。混合物在 130 ^oC 下反应 3 小时后，冷却到室温。将苄醇 (130 mg, 1.2 mmol) 和碳酸铯（65 mg, 0.2 equiv.）加到反应瓶中，混合物在 130 ^oC 下再继续反应 12 小时后，冷却到室温。旋转蒸发除去溶剂，然后通过柱层析（展开剂：乙酸乙酯/石油醚）得到纯净的目标化合物，产率：82%。

mp 60-61 ^oC; ¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 8.05 (s,1H, ArH), 7.97 (d, J = 7.9 Hz, 1H, ArH), 7.76 (d,J = 7.5 Hz, 1H, ArH), 7.57 (t, J = 8.0 Hz, 1H,ArH), 7.40 7.29 (m, 5H, ArH), 6.45 (br s, 1H, NH), 4.67 (d, J = 5.7 Hz, 2H, NCH₂);¹³C NMR (125 MHz, CDCl₃) δ 166.0, 137.7, 135.2, 131.1 (q, J_C-F = 33.0 Hz), 130.3, 129.2, 128.8, 128.1 (q, J_C-F = 3.2 Hz), 127.9, 127.8, 124.0 (q, J_C-F = 3.6 Hz), 123.7 (q,J_C-F = 270.9 Hz), 44.27; HRMS-EI (70 eV) m/z calcdfor C₁₅H₁₂NOF₃Na [M+Na]⁺ 302.0769, found 302.0776.

实施例18: N-苄基-4-甲基苯甲酰胺

N-benzyl-4-(trifluoromethoxy)benzamide

将4-三氟甲氧基苯甲醛肟 (205 mg, 1 mmol)、[Ru(p-cymene)Cl₂]₂(3.1 mg, 0.005 mmol, 0.5 mol%), [Cp*IrCl₂]₂ (4.0mg , 0.005 mmol, 0.5 mol%), 甲苯（1 ml）依次加到 25ml Schlenk 反应瓶中。混合物在 130 ^oC 下反应 3 小时后，冷却到室温。将苄醇 (130 mg, 1.2 mmol) 和碳酸铯（65 mg, 0.2 equiv.）加到反应瓶中，混合物在 130 ^oC 下再继续反应 12 小时后，冷却到室温。旋转蒸发除去溶剂，然后通过柱层析（展开剂：乙酸乙酯/石油醚）得到纯净的目标化合物，产率：84%。

mp 139-140 ^oC; ¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 7.83 (dt, J = 8.8 Hz and 2.2 Hz, 2H, ArH), 7.38-7.34 (m,4H, ArH), 7.32-7.29 (m, 1H, ArH), 7.27-7.25 (d, J =7.9 Hz, 2H, ArH), 6.43(br s, 1H, NH), 4.64 (d, J = 5.6 Hz, 2H, NCH₂);¹³C NMR (125 MHz, CDCl₃) δ 166.2, 151.5, 137.9, 132.8, 128.9, 128.8, 127.8, 127.7, 120.6, 120.3 (q, J_C-F= 257.9 Hz), 44.2; HRMS-EI (70 eV) m/z calcd for C₁₅H₁₂NO₂F₃Na [M+Na]⁺ 318.0718, found 318.0712.

实施例19: N-苄基-4-氟苯甲酰胺

N-benzyl-4-fluorobenzamide

将4-氟苯甲醛肟 (139 mg, 1 mmol)、[Ru(p-cymene)Cl₂]₂(3.1mg, 0.005 mmol, 0.5 mol%), [Cp*IrCl₂]₂ (4.0 mg , 0.005 mmol, 0.5 mol%), 甲苯（1 ml）依次加到 25 ml Schlenk 反应瓶中。混合物在 130 ^oC 下反应 3 小时后，冷却到室温。将苄醇 (130 mg, 1.2 mmol) 和碳酸铯（65 mg, 0.2equiv.）加到反应瓶中，混合物在 130 ^oC 下再继续反应 12 小时后，冷却到室温。旋转蒸发除去溶剂，然后通过柱层析（展开剂：乙酸乙酯/石油醚）得到纯净的目标化合物，产率：86%。

mp 142-143 ^oC; ¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 7.81-7.78(m, 2H, ArH), 7.35-7.30 (m, 5H, ArH), 7.10 (t, J= 8.2 Hz, 2H, ArH), 6.43 (br s, 1H, NH), 4.63 (d,J = 4.8 Hz, 2H, NCH₂); ¹³C NMR (125 MHz, CDCl₃)δ 166.4, 164.7 (d, J_C-F = 250.4 Hz), 138.1, 130.5,129.3 (d, J_C-F = 8.5 Hz), 128.7, 127.8, 127.6, 115.5 (d, J_C-F = 21.8 Hz), 44.1.

实施例20: N-苄基-4-氯苯甲酰胺

N-benzyl-4-chlorobenzamide

将4-氯苯甲醛肟 (155 mg, 1 mmol)、[Ru(p-cymene)Cl₂]₂(3.1mg, 0.005 mmol, 0.5 mol%), [Cp*IrCl₂]₂ (4.0 mg , 0.005 mmol, 0.5 mol%), 甲苯（1 ml）依次加到 25 ml Schlenk 反应瓶中。混合物在 130 ^oC 下反应 3 小时后，冷却到室温。将苄醇 (130 mg, 1.2 mmol) 和碳酸铯（65 mg, 0.2equiv.）加到反应瓶中，混合物在 130 ^oC 下再继续反应 12 小时后，冷却到室温。旋转蒸发除去溶剂，然后通过柱层析（展开剂：乙酸乙酯/石油醚）得到纯净的目标化合物，产率：93%。

mp 162-163 ^oC; ¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 7.73 (d,J = 8.5 Hz, 2H, ArH), 7.40 (d, J = 8.7 Hz, 2H,ArH), 7.36-7.34 (m, 4H, ArH), 7.32-7.29 (m, 1H, ArH), 6.42 (br s, 1H, NH), 4.63 (d, J = 5.4 Hz, 2H, NCH₂); ¹³C NMR (125 MHz, CDCl₃) δ 166.4, 137.9,137.7, 132.7, 128.8, 128.4, 127.8, 127.7, 44.1.

实施例21: N-苄基-3,4-二氯苯甲酰胺

N-benzyl-3,4-dichlorobenzamide

将3,4-二氯苯甲醛肟 (190 mg, 1 mmol)、[Ru(p-cymene)Cl₂]₂(3.1 mg, 0.005 mmol, 0.5 mol%), [Cp*IrCl₂]₂ (4.0 mg, 0.005 mmol, 0.5 mol%), 甲苯（1 ml）依次加到 25 mlSchlenk 反应瓶中。混合物在 130 ^oC 下反应 3 小时后，冷却到室温。将苄醇 (130 mg, 1.2 mmol) 和碳酸铯（65 mg,0.2 equiv.）加到反应瓶中，混合物在 130 ^oC 下再继续反应12 小时后，冷却到室温。旋转蒸发除去溶剂，然后通过柱层析（展开剂：乙酸乙酯/石油醚）得到纯净的目标化合物，产率：88%。

mp 111-112 ^oC; ¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 7.88 (d,J = 1.8 Hz, 1H, ArH), 7.60 (dd, J = 4.2 Hz, 1H, ArH), 7.50 (d, J = 8.2 Hz, 1H, ArH), 7.40-7.29(m, 5H, ArH), 6.37 (br s, 1H, NH), 4.63 (d, J =5.7 Hz, 2H, NCH₂); ¹³C NMR (125 MHz, CDCl₃) δ 165.3, 137.6, 135.9, 134.1, 133.0, 130.6, 129.2, 128.8,127.8, 127.7, 126.2, 44.3; HRMS-EI (70 eV) m/z calcdfor C₁₄H₁₁NOCl₂Na [M+Na]⁺ 302.0115, found 302.0117.

实施例22: N-苄基-4-溴苯甲酰胺

N-benzyl-4-bromobenzamide

将4-溴苯甲醛肟 (200 mg, 1 mmol)、[Ru(p-cymene)Cl₂]₂(3.1mg, 0.005 mmol, 0.5 mol%), [Cp*IrCl₂]₂ (4.0 mg , 0.005 mmol, 0.5 mol%), 甲苯（1 ml）依次加到 25 mlSchlenk 反应瓶中。混合物在 130 ^oC 下反应 3 小时后，冷却到室温。将苄醇 (130 mg, 1.2 mmol) 和碳酸铯（65 mg,0.2 equiv.）加到反应瓶中，混合物在 130 ^oC 下再继续反应12 小时后，冷却到室温。旋转蒸发除去溶剂，然后通过柱层析（展开剂：乙酸乙酯/石油醚）得到纯净的目标化合物，产率：90%。

mp 169-170 ^oC; ¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 7.66 (d,J = 8.6 Hz, 2H, ArH), 7.56 (d, J = 8.5 Hz, 2H,ArH), 7.38-7.33 (m, 4H, ArH), 7.32-7.29 (m, 1H, ArH), 6.41 (br s, 1H, NH), 4.63 (d, J = 5.7 Hz, 2H, NCH₂); ¹³C NMR (125 MHz, CDCl₃) δ 166.4, 137.9,133.2, 131.8, 128.8, 128.6, 127.9, 127.7, 126.2, 44.2.

实施例23: N-苄基-1-萘甲酰胺

N-benzyl-1-naphthamide

将1-萘甲醛肟 (171 mg, 1 mmol)、[Ru(p-cymene)Cl₂]₂(3.1 mg, 0.005 mmol, 0.5 mol%), [Cp*IrCl₂]₂ (4.0 mg , 0.005 mmol, 0.5 mol%), 甲苯（1 ml）依次加到 25 ml Schlenk 反应瓶中。混合物在 130 ^oC 下反应 3 小时后，冷却到室温。将苄醇 (130 mg, 1.2 mmol) 和叔丁醇钾（22 mg, 0.2 equiv.）加到反应瓶中，混合物在 130 ^oC 下再继续反应 12小时后，冷却到室温。旋转蒸发除去溶剂，然后通过柱层析（展开剂：乙酸乙酯/石油醚）得到纯净的目标化合物，产率：81%。

mp 138-139 ^oC; ¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 8.31 (brs, 1H, ArH), 7.91-7.85 (m, 4H, ArH), 7.59-7.52 (m,2H, ArH), 7.40-7.29 (m, 5H, ArH), 6.60 (br s, 1H,NH), 4.71(d, J = 4.2 Hz, 2H, NCH₂);¹³C NMR (125 MHz, CDCl₃) δ 167.4, 138.2, 134.7, 132.5, 131.5, 128.9, 128.7, 128.4, 127.9, 127.7, 127.6, 127.6, 127.4,126.7, 123.6, 44.2.

实施例24: N-苄基-2-萘甲酰胺

N-benzyl-2-naphthamide

将2-萘甲醛肟 (171 mg, 1 mmol)、[Ru(p-cymene)Cl₂]₂(3.1 mg, 0.005 mmol, 0.5 mol%),[Cp*IrCl₂]₂ (4.0 mg , 0.005 mmol, 0.5 mol%), 甲苯（1ml）依次加到 25 ml Schlenk 反应瓶中。混合物在 130 ^oC下反应 3 小时后，冷却到室温。将苄醇 (130 mg, 1.2 mmol) 和叔丁醇钾（22 mg, 0.2 equiv.）加到反应瓶中，混合物在 130 ^oC 下再继续反应 12 小时后，冷却到室温。旋转蒸发除去溶剂，然后通过柱层析（展开剂：乙酸乙酯/石油醚）得到纯净的目标化合物，产率：85%。

mp 128-129 ^oC; ¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 8.31 (s,1H, ArH), 7.93-7.82 (m, 4H, ArH), 7.58-7.52 (m, 2H, ArH), 7.41-7.36 (m, 4H, ArH), 7.32 (t, J = 6.7Hz, 1H), 6.61 (br s, 1H, NH), 4.71 (d, J = 5.6 Hz, 2H, NCH₂); ¹³C NMR (125 MHz, CDCl₃) δ 167.4, 138.2, 134.7, 132.5, 131.5, 128.9, 128.7, 128.40, 127.9, 127.7, 127.6, 127.6, 127.4, 126.7, 123.6, 44.2.

实施例25: N-苄基-2-呋喃甲酰胺

N-benzylfuran-2-carboxamide

将2-呋喃甲醛肟 (111 mg, 1 mmol)、[Ru(p-cymene)Cl₂]₂(3.1mg, 0.005 mmol, 0.5 mol%), [Cp*IrCl₂]₂ (4.0 mg , 0.005 mmol, 0.5 mol%), 甲苯（1 ml）依次加到 25 ml Schlenk 反应瓶中。混合物在 130 ^oC 下反应 3 小时后，冷却到室温。将苄醇 (130 mg, 1.2 mmol) 和碳酸铯（65 mg, 0.2equiv.）加到反应瓶中，混合物在 130 ^oC 下再继续反应 12 小时后，冷却到室温。旋转蒸发除去溶剂，然后通过柱层析（展开剂：乙酸乙酯/石油醚）得到纯净的目标化合物，产率：82%。

mp 111-112 ^oC; ¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 7.42-7.41(m, 1H, ArH), 7.36-735 (m, 4H, ArH), 7.32-7.28 (m,1H, ArH), 7.15 (dd, J = 3.5 Hz and 0.7 Hz, 1H,ArH), 6.64 (br s, 1H, NH), 6.50 (dd, J = 3.5 Hzand 1.9 Hz, 1H, ArH), 4.62 (d, J = 6.1 Hz, 2H, NCH₂); ¹³C NMR (125 MHz, CDCl₃) δ 158.2, 147.8, 143.8, 138.0, 128.7, 127.8, 127.5, 114.3, 112.1, 43.1.

实施例26: N-苄基-2-噻吩甲酰胺

N-benzylthiophene-2-carboxamide

将1-噻吩甲醛肟 (127 mg, 1 mmol)、[Ru(p-cymene)Cl₂]₂(3.1mg, 0.005 mmol, 0.5 mol%), [Cp*IrCl₂]₂ (4.0 mg , 0.005 mmol, 0.5 mol%), 甲苯（1 ml）依次加到 25 ml Schlenk 反应瓶中。混合物在 130 ^oC 下反应 3 小时后，冷却到室温。将苄醇 (130 mg, 1.2 mmol) 和碳酸铯（65 mg, 0.2equiv.）加到反应瓶中，混合物在 130 ^oC 下再继续反应 12 小时后，冷却到室温。旋转蒸发除去溶剂，然后通过柱层析（展开剂：乙酸乙酯/石油醚）得到纯净的目标化合物，产率：87%。

mp 121-122 ^oC; ¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 7.51 (d,J = 3.5 Hz, 1H, ArH), 7.47 (d, J = 5.0 Hz, 1H,ArH), 7.38-7.27 (m, 5H, ArH), 7.07 (t, J = 4.3 Hz, 1H, ArH), 6.33 (br s, 1H, NH), 4.62 (d, J = 5.7 Hz, 2H, NCH₂); ¹³C NMR (125 MHz, CDCl₃) δ 161.8, 138.8, 138.0, 130.0, 128.7, 128.1, 127.8, 127.6, 127.5, 43.9.

实施例27: N-苄基丁酰胺

N-benzylbutyramide

将1-丁醛肟 (87 mg, 1 mmol)、[Ru(p-cymene)Cl₂]₂(3.1 mg,0.005 mmol, 0.5 mol%), [Cp*IrCl₂]₂ (4.0 mg , 0.005mmol, 0.5 mol%), 甲苯（1 ml）依次加到 25 ml Schlenk反应瓶中。混合物在 130 ^oC 下反应 3 小时后，冷却到室温。将苄醇 (130 mg, 1.2 mmol) 和叔丁醇钾（45 mg, 0.4 equiv.）加到反应瓶中，混合物在 150 ^oC 下再继续反应 18 小时后，冷却到室温。旋转蒸发除去溶剂，然后通过柱层析（展开剂：乙酸乙酯/石油醚）得到纯净的目标化合物，产率：77%。

实施例28:

除用[Cp*IrCl₂]₂ (8.0 mg, 0.01 mmol, 1 mol%) 代替 [Ru(p-cymene)Cl₂]₂(3.1 mg, 0.005 mmol, 0.5 mol%)，[Cp*IrCl₂]₂ (4.0 mg , 0.005 mmol, 0.5 mol%), 其它反应原料，条件和产物同实施例1，产率：77%。

实施例29:

除用[Ir(cod)Cl]₂ (6.7 mg, 0.01 mmol, 1 mol%) 代替 [Ru(p-cymene)Cl₂]₂(3.1 mg, 0.005 mmol, 0.5 mol%)，[Cp*IrCl₂]₂ (4.0 mg , 0.005 mmol, 0.5 mol%), 其它反应原料，条件和产物同实施例1，产率：60%。

实施例30:

除用[Ru(p-cymene)Cl₂]₂ (6.2 mg, 0.01 mmol, 1 mol%) 代替Ru(p-cymene)Cl₂]₂(3.1 mg, 0.005 mmol, 0.5 mol%)，[Cp*IrCl₂]₂ (4.0 mg , 0.005 mmol, 0.5 mol%), 其它反应原料，条件和产物同实施例1，产率：77%。

实施例31:

除用[Rh(cod)Cl]₂ (4.9 mg, 0.01 mmol, 1 mol%) 代替Ru(p-cymene)Cl₂]₂(3.1 mg, 0.005 mmol, 0.5 mol%)，[Cp*IrCl₂]₂ (4.0 mg , 0.005 mmol, 0.5 mol%), 其它反应原料，条件和产物同实施例1，产率：14%

实施例32:

除用碳酸钾 (28 mg, 0.2 mmol, 0.2 equiv.) 代替碳酸铯，其它反应原料，条件和产物同实施例1，产率：70%

实施例33:

除用氢氧化钠 (8 mg, 0.2 mmol, 0.2 equiv.) 代替碳酸铯，其它反应原料，条件和产物同实施例1，产率：92%

实施例34:

除用氢氧化钾 (11 mg, 0.2 mmol, 0.2 equiv.) 代替碳酸铯，其它反应原料，条件和产物同实施例1，产率：87%

实施例35:

除用叔丁醇钠 (19 mg, 0.2 mmol, 0.2 equiv.) 代替碳酸铯，其它反应原料，条件和产物同实施例1，产率：89%

实施例36:

除用叔丁醇钾 (22 mg, 0.2 mmol, 0.2 equiv.) 代替碳酸铯，其它反应原料，条件和产物同实施例1，产率：91%

实施例37:

除 [Ru(p-cymene)Cl₂]₂(1.8 mg, 0.003 mmol, 0.3 mol%),[Cp*IrCl₂]₂ (2.4 mg , 0.003 mmol, 0.3 mol%)，其它反应原料，条件和产物同实施例1，产率：73%

实施例38:

除[Ru(p-cymene)Cl₂]₂(1.2 mg, 0.002 mmol, 0.2 mol%), [Cp*IrCl₂]₂ (1.6 mg , 0.002mmol, 0.2 mol%)，其它反应原料，条件和产物同实施例1，产率：49%

实施例39:

除 Cs₂CO₃ 的用量为 49 mg , 0.15 mmol, 0.15 equiv.，其它反应原料，条件和产物同实施例1，产率：76%

实施例40:

除Cs₂CO₃ 的用量为 33 mg , 0.1 mmol, 0.1 equiv.，其它反应原料，条件和产物同实施例1，产率：57%

实施例41:

除反应溶剂为二氧六环, 其它反应原料，条件和产物同实施例1，产率：69%

实施例42:

除反应温度为 110 ^oC, 其它反应原料，条件和产物同实施例1，产率：76%.

实施例43:

除反应温度为 90 ^oC, 其它反应原料，条件和产物同实施例1，产率：35%.

实施例44:

除第2步反应时间为6小时, 其它反应原料，条件和产物同实施例1，产率：57%.

Claims

1.一种合成N-烷基酰胺的方法，其特征在于所述反应产物N-烷基酰胺Ⅰ

是通过肟II

与化合物醇Ⅲ

在过渡金属催化剂和碱存在下反应得到，其中，R¹选自单或多取代芳基或芳基，R²代表一个取代基，选自C₁-C₇烷基、芳基、单或多取代芳基，R¹中的单或多取代芳基为甲基苯基、甲氧基苯基、三氟甲基苯基、三氟甲氧基苯基或卤代苯基，芳基为萘基、呋喃基或噻酚基；R²中的单或多取代芳基为甲基苯基、异丙基苯基、甲氧基苯基、三氟甲氧基苯基或卤代苯基，芳基为萘基，其具体合成步骤如下：

步骤1、在反应容器中，加入肟II，过渡金属催化剂[Cp*IrCl₂]₂和[Ru(p-cymene)Cl₂]₂的组合、有机溶剂，反应混合物在90-130℃下反应，冷却到室温；

步骤2、再加入化合物醇Ⅲ和碱，反应混合物在90-130℃下再反应，然后通过柱分离，得到目标化合物，其中，碱选自碳酸铯、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾、磷酸钾、叔丁醇钠或叔丁醇钾中的一种或几种。

2.根据权利要求1所述的合成N-烷基酰胺的方法，其特征在于步骤1中所述的过渡金属催化剂用量为肟的0.5-1.0mol％；所述的有机溶剂为甲苯或二氧六环；所述的反应时间为3小时。

3.根据权利要求1所述的合成N-烷基酰胺的方法，其特征在于步骤2中所述的碱的摩尔量为肟摩尔量的0.1-0.4equiv.；所述的化合物醇的摩尔量为肟摩尔量的1.2-4equiv.；所述的反应时间为6-18小时。