CN102908501B

CN102908501B - 一种治疗甲亢的中药组合物及其制备方法和使用方法

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Publication number: CN102908501B
Application number: CN201210460261.2A
Authority: CN
Inventors: 刘树民; 柳长凤; 刘学伟; 张淑香
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2012-11-15
Filing date: 2012-11-15
Publication date: 2014-03-05
Anticipated expiration: 2032-11-15
Also published as: CN102908501A

Abstract

一种治疗甲亢的中药组合物及其制备方法和使用方法，它涉及一种中药组合物及其制备方法和使用方法。本发明要解决现有治疗甲亢中药不具有普遍适用性和不利于工业化生产的问题。制成有效成分的原料按下述重量份为：15~60份的黄芪、15~50份的玄参、15~60份的牡蛎、15~50份的浙贝母和10~60份的夏枯草。本发明根据甲亢临床辩证的不同，改变原料药的组成比例，使之适用于甲亢的前、中、后期。本发明采用星点设计－响应面法对原料药有效成分提取的工艺参数进行优化，制备治疗甲亢的中药组合物。本发明的中药组合物对证治疗贯穿于整个病程发生发展过程中，具有见效快、疗效好、疗效高、副作用小、服用方便、不易复发等特点。

Description

一种治疗甲亢的中药组合物及其制备方法和使用方法

技术领域

本发明涉及一种中药组合物及其制备方法和使用方法。

背景技术

甲状腺功能亢进症(Hyperthyroidism，简称甲亢)是一种代谢性疾病，系指多种病因导致甲状腺功能增强，甲状腺激素分泌过多所致的一种临床综合征，其特征有甲状腺肿大、基础代谢增加和自主神经系统失常。其病因有多种，而以Graves病（GD）最常见，GD又称弥漫性毒性甲状腺肿。甲亢发病率高达2%-3%，女性显著高发（4-6∶1），高发年龄在20-50岁，已严重的威胁了人类的生命健康并影响了人们的生活质量，故甲亢的治疗的研究已越来越引起人们的重视。

现代研究认为甲亢是在遗传基础上，因感染、精神创伤等应激因素而诱发，抑制性T淋巴细胞（Ts细胞）功能缺陷所致，目前尚缺乏针对病因的有效治疗，临床上主要有抗甲状腺药、手术、¹³¹I辐射治疗等几种方式，但均有一定的禁忌症和副作用，抗甲状腺药主要有硫脲类和咪唑类，治疗时间至少要维持1~2年，治愈率仅有40%，而复发率高达50%－60%，并且副作用较大，而手术治疗部分患者难以接受，¹³¹I辐射治疗易造成不可逆性甲状腺损害，以上的治疗方法均达不到理想的治疗效果，因此，寻找和开发副作用小、治疗效果稳定的治疗甲亢的方法成为当前急需解决的问题。

中医认为甲亢的发病与七情内伤和体质因素有关。《诸病源候论》提出“瘿”与忧思气结等有关。《临症指南医案》曰：“躁急善怒，气火结瘿”。以素体阴虚、情志刺激为主要病因。甲亢临床表现错踪复杂，中医临床对甲亢的辨证分型亦有多种形式，以活动期分型为：（1）风毒肝火，上攻眼目型，治宜疏肝泻火、清热解毒。（2）肝郁脾虚，痰饮积聚型，治宜疏肝健脾、化痰利水。（3）阴虚火旺，气滞痰凝型，治宜滋阴降火、行气化痰。以非活动期分型为：（1）气阴两虚，痰瘀阻滞型，治宜益气养阴、化痰祛瘀。（2）阳气亏虚，痰瘀阻滞型：治宜温阳益气、化痰祛瘀。亦有学者采用局部辨证和整体辨证相结合治疗本病，局部辨证分为二型：（1）痰结血瘀型，治以化痰祛瘀为主，兼行气软坚散结；（2）气滞痰阻型，治以舒肝行气解郁，兼软坚散结。整体辨证分四型：（1）脾虚证，当健脾利湿，；（2）肝郁火旺证，当清泻肝火、舒肝养阴；（3）阴虚证，宜滋养肝肾；（4）胃热证，治当清胃泻热。临床上根据不同辨证方法采用相应的治疗法则治疗甲亢取得了较好的疗效，然而甲亢的病程较长并且临床表现错综复杂，证候随着病情的变化亦相互转变，因此，一种辨证方法不能贯穿整个甲亢的治疗全过程，因此寻找和开发一种具有普遍适用性的治疗方法势在必行。

而且，现有的治疗甲亢中药组分较多，不利于工业化生产。

发明内容

本发明的目的是为了解决现有治疗甲亢中药不具有普遍适用性和不利于工业化生产的问题，而提供了一种治疗甲亢的中药组合物及其制备方法和使用方法。

本发明的一种治疗甲亢的中药组合物，制成有效成分的原料按下述重量份为：15~60份的黄芪、15~50份的玄参、15~60份的牡蛎、15~50份的浙贝母和10~60份的夏枯草。

本发明的一种治疗甲亢的中药组合物的使用方法，它的使用方法是按以下步骤进行的：

一、在甲亢的前期采用治疗甲亢的中药组合物A，给药量为20~30份的黄芪、25~35份的玄参、15~25份的牡蛎、15~25份的浙贝母和40~60份的夏枯草；

二、在甲亢的中期采用治疗甲亢的中药组合物B，20~30份的黄芪、20~30份的玄参、40~60份的牡蛎、25~35份的浙贝母和15~25份的夏枯草；

三、在甲亢的后期采用治疗甲亢的中药组合物C，给药量为40~60份的黄芪、25~35份的玄参、20~30份的牡蛎、20~30份的浙贝母和15~25份的夏枯草。

本发明的一种治疗甲亢的中药组合物的方法，是按照以下步骤进行的：

一、按重量份称取15~60份的黄芪、15~50份的玄参、15~60份的牡蛎、15~50份的浙贝母和10~60份的夏枯草；

二、将步骤一所称取的各组分粉碎后过100目筛，向过筛后的组分加12~14倍质量的水，浸泡70~80min，加热回流提取2次，每次回流提取1.1~1.3h，收集提取液滤过，浓缩至相对密度为1.15~1.20g/cm³的清膏，在温度为65℃~75℃，压力为-0.08MPa~0.1MPa的条件下进行真空干燥，即得治疗甲亢的中药组合物。

本发明包含以下有益效果：

本发明在总结大量文献报道及临床治疗经验的基础上，提出以甲亢发病不同时期的证型变化进行辨证治疗，认为甲亢病机为本虚标实，气阴两虚为病机之本，火郁、痰凝、血瘀为病机之标。甲亢发病初期：以肝肾阴亏、阴虚火旺为主；甲亢发病中期多虚实夹杂，阴亏与火、痰、瘀并存，而以实为主；甲亢发病后期：因火、痰、瘀邪积久不散更加耗伤气阴，又变成气阴两虚之候，以虚为主并可兼夹实邪。根据甲亢发病不同时期的症型采用益气养阴清肝散结法为治疗法则，根据其不同时期用药法则有所偏重来达到治疗甲亢的目的。

本发明优选了具有益气养阴作用的黄芪、玄参和清肝散结作用的牡蛎、浙贝母、夏枯草共5味中药组成复方；

在甲亢发病初期，针对肝肾阴亏、阴虚火旺为主的病机，采用治疗甲亢的中药组合物A，即重用夏枯草，因其苦寒较重具有泻肝火、散郁结的作用为君药，臣药玄参养阴生津，佐以黄芪补气助臣药玄参养阴生津，使药牡蛎、浙贝散郁结共同达到治疗目的；

在甲亢发病中期，多虚实夹杂，阴亏与火、痰、瘀并存，而以实为主，采用治疗甲亢的中药组合物B，即重用牡蛎味咸软坚郁结为君药，臣药浙贝软坚化痰，佐以玄参和黄芪益气养阴，夏枯草泻肝火、散郁结，并可引药入经故为使药；

在甲亢发病后期，则因火、痰、瘀邪积久不散更加耗伤气阴，又变成气阴两虚之候，以虚为主并可兼夹实邪，采用治疗甲亢的中药组合物C，以黄芪为君药，重在补气，补而不滞，臣药玄参助君药黄芪补气养阴生津，又可解毒散痰火郁结，方中牡蛎味咸软坚散结、浙贝化痰散郁结，两者共为佐药以助玄参散郁结之力，夏枯草苦寒较重，泻肝火、散郁结，并可引药入经故为使药，诸药合用，共奏补气滋阴、清肝降火、化痰散结之功；

根据甲亢发病不同时期的具体证型，病证结合重用不同的药物，达到治疗甲亢的目的。

具体实施方式

本发明技术方案不局限于以下所列举具体实施方式，还包括各具体实施方式间的任意组合。

具体实施方式一：本实施方式的一种治疗甲亢的中药组合物，制成有效成分的原料按下述重量份为：15~60份的黄芪、15~50份的玄参、15~60份的牡蛎、15~50份的浙贝母和10~60份的夏枯草。

本实施方式在总结大量文献报道及临床治疗经验的基础上，提出以甲亢发病不同时期的证型变化进行辨证治疗，认为甲亢病机为本虚标实，气阴两虚为病机之本，火郁、痰凝、血瘀为病机之标。甲亢发病初期：以肝肾阴亏、阴虚火旺为主；甲亢发病中期多虚实夹杂，阴亏与火、痰、瘀并存，而以实为主；甲亢发病后期：因火、痰、瘀邪积久不散更加耗伤气阴，又变成气阴两虚之候，以虚为主并可兼夹实邪。根据甲亢发病不同时期的症型采用益气养阴清肝散结法为治疗法则，根据其不同时期用药法则有所偏重来达到治疗甲亢的目的。

具体实施方式二：本实施方式与具体实施方式一不同的是：制成有效成分的原料按下述重量份为：20~30份的黄芪、25~35份的玄参、15~25份的牡蛎、15~25份的浙贝母和40~60份的夏枯草。其它与具体实施方式一相同。

具体实施方式三：本实施方式与具体实施方式一或二不同的是：制成有效成分的原料按下述重量份为：20~30份的黄芪、20~30份的玄参、40~60份的牡蛎、25~35份的浙贝母和15~25份的夏枯草。其它与具体实施方式一或二相同。

具体实施方式四：本实施方式与具体实施方式一至三之一不同的是：制成有效成分的原料按下述重量份为：40~60份的黄芪、25~35份的玄参、20~30份的牡蛎、20~30份的浙贝母和15~25份的夏枯草。其它与具体实施方式一至三之一相同。

具体实施方式五：本实施方式的一种治疗甲亢的中药组合物的使用方法，它的使用方法是按以下步骤进行的：

使用本实施方式治疗甲亢的给药时间和给药次数要根据临床具体治疗情况而定。本实施方式所述的甲亢的前期为热毒炽盛，实邪为主；甲亢的中期为毒盛阴伤，虚实兼杂；甲亢的后期为气阴不足，虚邪为主，次分期方法参见“王永炎,张天,李迪臣.临床中医内科学(下)[M].北京:北京出版社,1994.2050.”和“易法银,吴爱华.标本兼顾论治甲状腺机能亢进症[J].湖南中医学院学报,2003,23(3)27-33.”中所描述的分期方法。

本实施方式优选了具有益气养阴作用的黄芪、玄参和清肝散结作用的牡蛎、浙贝母、夏枯草共5味中药组成复方；

具体实施方式六：本实施方式的一种治疗甲亢的中药组合物的方法，是按照以下步骤进行的：

本实施方式的治疗甲亢的中药组合物可加相应的辅料制成水丸、颗粒剂胶囊剂和片剂。

具体实施方式七：本实施方式与具体实施方式六不同的是：步骤二中所述的相对密度是在60℃~70℃温度下测定的。其它与具体实施方式六相同。

通过以下试验验证本发明的有益效果：

本试验的是一种治疗甲亢的中药组合物其制备方法，包括：

一、称取50g的黄芪、30g的玄参、25g的牡蛎、25g的浙贝母和20g的夏枯草；

二、将步骤一所称取的各组分粉碎后过100目筛，向过筛后的组分加？倍质量的水，浸泡74.4min，加热回流提取2次，每次1.2h，收集提取液滤过，浓缩至60~70℃测定时相对密度为1.18g/cm³的清膏，在温度为70℃，压力为-0.09MPa的条件下进行真空干燥，即得治疗甲亢的中药组合物。

本试验的治疗甲亢的中药组合物可加相应的辅料制成水丸、颗粒剂、胶囊剂和片剂。

本试验是采用星点设计-响应面法优取的最佳提取工艺进行提取。

本试验的治疗甲亢的中药组合物可制成水丸或加相应的辅料制成颗粒剂、胶囊剂和片剂。

将本试验得到的治疗甲亢的中药组合物进行药效学实验：

实验方法：将60只Wistar大鼠称质量标记,随机分为正常对照组、甲亢模型组、西药对照组和高、中、低剂量中药组合物组，每组10只。除正常组外,其余5组大鼠每日按75ug/100g灌服优甲乐(左甲状腺素钠)进行造模,计21d。第8天起，同时给予高、中、低剂量中药组合物组大鼠每日分别按10.8g生药/kg、5.4g生药/kg、2.7g生药/kg灌胃，西药对照组大鼠每日按20.25mg/100g灌服丙基硫氧嘧啶,正常组灌服等容量生理盐水。各组大鼠每周称体质量1次,根据体质量调整药物剂量。并观察体质量及外观行为变化，21d后，各组大鼠空腹称体质量，颈动脉放血处死,取血分离血清，分别用放射免疫法测定血清FT3、FT4、T3、T4含量，用免疫放射法测定血清TSH含量，检测白细胞、中性粒细胞总数，取大鼠甲状腺、肾上腺组织称量计算脏器系数。

上述高、中、低剂量中药组合物组给予的生药为本试验制备得到的治疗甲亢的中药组合物。

实验结果：甲亢模型组大鼠实验第5天开始出现烦躁不安、活动频繁、饮水量多；鼠笼内潮湿，排泄物增多；至实验结束时，多数有震颤现象，全部明显消瘦，毛无光泽。其他各治疗组大鼠行动无力、烦躁、易激惹等现象均有不同程度的减轻，体质量降低程度较模型组大鼠略有减少，笼内较干燥，排泄物较少。

各组大鼠血清T3、T4、FT3、FT4、TSH测定结果如表1所示，由表1可知，与正常对照组比较，甲亢模型组血清T3、T4、FT3、FT4值显著升高，血清TSH值显著降低，说明大鼠实验性甲亢模型建立成功。与甲亢模型组比较，各治疗组的血清T3、T4、FT3、FT4均显著降低，其中，中、高剂量中药组合物组更为显著；各治疗组血清TSH均显著升高，其中，中、高剂量中药组合物组具有极为显著性差异，提示中药组合物具有良好的提升TSH作用，且该作用与剂量之间存在一定正比关系。

各组大鼠白细胞与中性粒细胞总数测量值如表2所示，由表2可知，各组大鼠甲状腺、肾上腺组织的脏器系数显著降低，白细胞、中性粒细胞总数比甲亢模型组显著升高，这一点优于治疗西药治疗组，减少了患者在治疗中出现中性粒细胞缺乏症而发生危险的可能性。其中，各组大鼠甲状腺与肾上腺组织脏器系数测量结果如表3所示，总体评价中药组合物对于甲亢具有较好的治疗作用。

表1各组大鼠血清T3、T4、FT3、FT4、TSH测定结果

注：与空白组比较*P<0.01；与模型组比较#P<0.01，△P<0.05

表2各组大鼠白细胞与中性粒细胞总数测量值

注：与空白组比较*P<0.05；与模型组比较#P<0.05

表3各组大鼠甲状腺与肾上腺组织脏器系数测量结果

注：与空白组比较*P<0.05；与模型组比较#P<0.05

综上所述，本试验的治疗甲亢的中药组合物，在药物组成不变的情况下，根据药物的份数的改变，改变药物相互之间的比重（君、臣、佐和使），而适用甲亢的前、中、后期，起到良好的治疗效果。

Claims

1.制备一种治疗甲亢的中药组合物的方法，其特征在于，所述的一种治疗甲亢的中药组合物的制备方法是按照以下步骤进行的：

一、按重量份称取黄芪、玄参、牡蛎、浙贝母和夏枯草；

二、将步骤一所称取的各组分粉碎后过100目筛，向过筛后的组分加12～14倍质量的水，浸泡70～80min，加热回流提取2次，每次回流提取1.1～1.3h，收集提取液滤过，浓缩至相对密度为1.15～1.20g/cm³的清膏，在温度为65℃～75℃，压力为-0.08MPa～0.1MPa的条件下进行真空干燥，即得治疗甲亢的中药组合物；

所述治疗甲亢的中药组合物制成有效成分的原料按下述重量份为：20～30份的黄芪、25～35份的玄参、15～25份的牡蛎、15～25份的浙贝母和40～60份的夏枯草；或所述治疗甲亢的中药组合物制成有效成分的原料按下述重量份为：20～30份的黄芪、20～30份的玄参、40～60份的牡蛎、25～35份的浙贝母和15～25份的夏枯草；或所述治疗甲亢的中药组合物制成有效成分的原料按下述重量份为：40～60份的黄芪、25～35份的玄参、20～30份的牡蛎、20～30份的浙贝母和15～25份的夏枯草。

2.根据权利要求1所述的一种治疗甲亢的中药组合物的制备方法，其特征在于，步骤二中所述的相对密度是在60℃～70℃温度下测定的。